此固定组合药物未指定用于高血压的初始治疗。高血压需要根据患者情况调整治疗方案。如果固定组合代表如此确定的剂量,则其使用可能会更方便患者管理。高血压的治疗不是一成不变的,但必须根据每个患者的状况进行重新评估。
RENESE®-R片剂将聚噻嗪和利血平合为一体,这两种降压药具有互补性。 Renese-R的每种蓝色计分片均提供:
Renese(聚噻嗪)。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 2.0毫克
利血平。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 .. 。 。 。 。 。 。 .0.25毫克
RENESE(聚噻嗪)是利尿剂/降压药的苯并噻嗪(噻嗪类)家族的成员。在化学上被命名为2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺,6-氯-3,4-二氢-2-甲基-3-[[[2,2,2-三氟乙基)硫代]甲基]- ,分子式为C 11 H 13 ClF 3 N 3 O 4 S 3的1,1-二氧化物,分子量为439.87。
聚噻嗪是一种白色晶体,不溶于水,但易溶于碱性溶液,具有以下结构式:
利血平是蛇纹非洲紫杉生物碱之一,具有以下结构式:
利血平–口服给药,不溶于水,在醚中微溶,在1800 mL乙醇和6 mL氯仿中均溶于1g,微溶于苯,易溶于乙酸。
其分子量为608.69,其分子式为C 33 H 40 N 2 O 9 。利血平在化学上被称为Yohimban-16-羧酸,11,17-二甲氧基-18-[(3,4,5-三甲氧基苯甲酰基)氧基]-,甲酯,(3β,16β,17α,18β,20α)-。它是白色或浅黄色至浅黄色结晶粉末,不溶于水。
惰性成分:FD&C蓝色1号;磷酸氢钙乳糖;硬脂酸镁;聚乙二醇;月桂基硫酸钠;淀粉;香兰素。
单独使用Renese(聚噻嗪)已被证明可有效降低无明显水肿的患者以及水肿性高血压患者的血压升高。其作用机制导致干扰肾小管的电解质重吸收机制。在最大治疗剂量下,所有噻嗪类的利尿功效大致相等。噻嗪类药物在控制高血压中起作用的机制尚不清楚。口服后,聚噻嗪可被良好吸收,约2小时后开始利尿。摄入后约5小时,人体血浆浓度达到峰值。此后缓慢除去聚噻嗪,其血浆消除半衰期约为27小时。五分之一的药物在人尿中未改变地被回收;其余通过粪便和代谢产物清除。动物研究表明,新陈代谢通过噻二嗪环断裂和侧链丢失而发生。
利血平具有一些有益于高血压患者的互补作用,包括镇静作用和脉搏速率减慢。
人们认为,组织受体部位去甲肾上腺素的消耗是造成周围血管阻力降低和随后血压下降的原因。心动过缓通常与这种作用有关。
利血平的镇静作用显然是由于脑中5-羟色胺和儿茶酚胺的消耗。
利血平产生的交感抑制作用还可能导致血管舒张和皮肤血流量增加,从而引起潮红,温暖感或鼻塞。拟交感神经活性增加可能导致胃肠蠕动增加,胃酸分泌增加和瞳孔缩小。
利血平经口吸收,并广泛分布于人体组织,尤其是脂肪组织中。接受放射性标记的0.25 mg利血平剂量的少数正常受试者的一项研究显示,第一阶段的双相半衰期为4.5小时,第二阶段的为11.3天。利血平的完整治疗效果可能会在2至3周内消失。
利血平被广泛代谢为非活性化合物。它通过尿液和粪便缓慢排泄。
利血平穿过血脑屏障和胎盘,并出现在脐带血中。
由于聚噻嗪减少或消除了经常与高血压相关的钠和液体retention留,因此它增强了利血平降低血压的功效。人们经常发现Renese-R比单独使用任何一种药物的等效剂量更有效。停药后对心血管和中枢神经系统的影响都可能持续。
高血压(请参阅警告框)。
在其他情况下健康的女性中常规使用利尿剂是不合适的,并且会使母亲和胎儿受到不必要的危害。利尿剂不能预防妊娠毒血症的发生,也没有令人满意的证据表明它们可用于治疗已发展的毒血症。
怀孕期间的水肿可能源于病理原因或怀孕的生理和机械后果。噻嗪类药物是由于病理原因引起的水肿而在妊娠期使用的,就像没有妊娠时一样(不过,请参阅注意事项/怀孕部分)。可以通过抬高下肢和使用支撑软管来适当治疗因扩张子宫引起的静脉回流受限而导致的妊娠相关性水肿。在这种情况下使用利尿剂降低血管内容积是不合逻辑且不必要的。正常妊娠期间存在高血容量,这对胎儿和母亲均无害(在没有心血管疾病的情况下),但与大多数孕妇的水肿有关,包括全身性水肿。如果这种水肿引起不适,则靠卧姿势通常可以缓解疼痛。在极少数情况下,这种水肿可能会导致极度不适,休息后无法缓解。在这些情况下,短期使用利尿剂可能会缓解症状,并且可能是合适的。
A.与聚噻嗪有关
B.与利血平有关
血清电解质的测定尤其适用于代谢过程严重紊乱的患者,例如手术,呕吐或肠胃外输液治疗。电解质失衡可能是由某些疾病(例如肝硬化)引起的,也可能是由药物治疗(例如皮质类固醇治疗)引起的。持续接受Renese-R的肝硬化患者应仔细观察其肝前昏迷或昏迷的发展。即将发生的肝功能衰竭的迹象是震颤,精神错乱,嗜睡和肝功能异常。
先前存在肾脏病理学疾病和肾功能受损的患者,噻嗪类可能导致肾功能衰竭和尿毒症。
现有信息趋向于将所有口服的钾盐口服剂型(含或不含噻嗪类)以非特异性,小肠病变的病因(包括溃疡或不伴狭窄,引起阻塞,出血和穿孔,并经常需要手术)纳入病因。据报道由于这些并发症导致死亡。所有以固体形式摄入的钾盐口服剂型都应仅在不适当饮食补充的情况下使用,如果出现腹痛,腹胀,恶心,呕吐或胃肠道出血,应立即停用。
Renese-R本身不含肠溶钾。
利血平停止后一周内不应给予电击疗法。
利血平可能导致精神抑郁。抑郁症的识别可能很困难,因为这种症状通常可以通过躯体主诉(掩盖性抑郁症)掩盖。最初出现抑郁症状时应停止使用该药物,如沮丧,清晨失眠,食欲不振,阳ot或自弃。药物引起的抑郁症可能在停药后持续数月,并且可能严重到导致自杀。
由于所有利尿剂均会降低血清钠,氯和钾的含量,尤其是利尿快或与类固醇同时使用时,应定期观察患者的体液或电解质紊乱的早期征兆,并应定期进行血清电解质研究。无论原因如何,电解质均可能失衡的警告信号包括疲劳,肌肉痉挛,胃肠道不适,嗜睡,少尿和心动过速。在极端情况下,可能会出现低血压,休克和昏迷。通常,血清电解质水平与电解质失衡的体征或症状不相关。过度限制食盐摄入以及同时服用洋地黄可能会夸大低钾血症的代谢作用。钾与钠排泄的比例理想,可降低发生低钾血症的可能性。但是,如果发生这种情况或怀疑这种情况,应给予钾含量高的食物(香蕉,杏子,柑橘类水果,西梅汁等)。必要时,可以口服钾补充剂。如果同时使用其他降压药,应考虑使用低于常规剂量的Renese-R和其他药物。
在交感神经切除术后的患者中,该药物的抗高血压作用可能会增强。
利血平由于利血平可能会增加胃酸的分泌,因此对于有消化性溃疡或溃疡性结肠炎病史的患者应谨慎使用。有精神抑郁史的患者需要格外小心,在出现抑郁症状的最初迹象时应停用利血平。帕金森氏症和精神错乱,特别是在精神病患者中,已经出现,它们是停药的指征。治疗肾功能不全的患者时应谨慎,因为血压降低可能导致进一步的代偿失调和功能尴尬。
在选择性手术前一到两周停止使用该药物,因为据报道,在与利血平同时接受麻醉剂的患者中出现了意料不到的低血压和心动过缓,这可能是由于对去甲肾上腺素的反应性降低了。对于紧急外科手术,可以肠胃外给予迷走神经阻断剂以预防或逆转低血压和/或心动过缓。利血平可能会导致某些患者食欲增加和体重增加。
由于Renese-R可能会增加排尿,因此建议您在白天提早服用。如果出现胃部不适,请与食物或牛奶一起服用。
如果出现肌肉无力,抽筋,恶心或头晕,请通知医生,因为这可能表明体内钾的流失过多。
少数服用这种药物的人可能比平时对阳光更敏感。在看到自己的反应之前,请避免阳光过多或使用日光灯。
Renese-R可能会导致嗜睡。在驾驶,使用机械或执行需要机敏的任务之前,请确保您知道如何反应。
如果情绪或睡眠方式发生变化,请通知医生。从坐姿或卧姿起床时可能会出现头晕或头晕。慢慢起床可能会有所帮助。如果问题恶化,请通知医生。
应当以适当的时间间隔确定血清电解质以检测可能的电解质失衡。
噻嗪类可能会增加或增强其他降压药的作用。增强神经节或周围肾上腺素阻断药物。
在同时使用皮质类固醇或促肾上腺皮质激素的过程中,低钾血症可能更容易发生。利尿剂引起的低钾血症可能会引起洋地黄毒性。
噻嗪类药物可能会增强微管尿素的麻痹作用,并可能降低对去甲肾上腺素的动脉反应性。对于可能需要这些药物或其衍生物的患者,如在手术中,可能需要采取额外的预防措施。
噻嗪类药物治疗期间经常需要调整抗糖尿病药的剂量。消炎痛可能部分拮抗噻嗪类利尿剂的降压作用。通常,不要给利尿药服用锂,因为它们会降低锂的肾脏清除率并增加锂中毒的风险。
奎尼丁是一种弱碱,可通过同时服用会使尿液碱化的噻嗪利尿剂延长其半衰期。
磺胺类药物可能通过置换血浆白蛋白上的结合位点来增强噻嗪类利尿剂的作用。
使用酒精,巴比妥类药物或麻醉性噻嗪类利尿剂可加剧体位性低血压。
利血平利血平应与洋地黄或奎尼丁谨慎使用,因为同时使用可能会增加心律不齐的出现。
当利血平与其他中枢神经系统抑制剂(如巴比妥类药物和酒精)同时给药时,可能会产生中枢神经系统抑制剂的附加作用。
据报道,利血平与左旋多巴同时给药可降低患者对左旋多巴的反应。接受左旋多巴的患者应避免利血平。
间接作用的拟交感神经胺(如麻黄碱)的作用可能会降低。
接受单胺氧化酶抑制剂的患者在加入利血平后可能会感到兴奋和高血压。应避免合并。
利血平可能会增加β-肾上腺素阻断剂的药理作用(即中枢神经系统抑制和心血管作用)。
噻嗪类可能会改变各种实验室测试结果。这些包括所有电解质,尤其是钾,BUN,葡萄糖和PBI。噻嗪类药物可降低血清PBI水平而无甲状腺功能紊乱的迹象。
像其他噻嗪类利尿剂一样,聚噻嗪可能会导致血清尿酸水平升高,无论是否存在痛风症状。
利血平长期服用会导致尿中儿茶酚胺和香草扁桃酸的排泄减少。
据报道,用比色测定法干扰了通过格伦-尼尔森技术测定尿中的17-羟基皮质类固醇和通过Zimmerman反应的Holtorff Koch修饰法确定的17-酮类固醇。
尽管尚未使用Renese-R在动物中进行长期研究,但啮齿动物研究表明利血平是一种动物致癌物,导致雌性小鼠乳腺纤维腺瘤的发生率增加,雄性小鼠的精囊腺恶性肿瘤和恶性肿瘤的发生率增加。雄性大鼠的肾上腺髓质肿瘤。这些发现是在为期2年的研究中得出的,在该研究中,该药物在饲料中的浓度为5和10 ppm,约为普通人剂量的100至300倍。乳腺肿瘤被认为与利血平的催乳激素升高作用有关。
几种其他催乳激素升高药物也与啮齿动物乳腺肿瘤形成的发生率增加有关。
这些发现表明对人类危险的程度尚不确定。组织培养实验表明,约有三分之一的人乳腺肿瘤在体外是催乳激素依赖性的,如果考虑在先前检测到乳腺癌的患者中考虑使用该药物,则这是一个相当重要的因素。利血平使用者增加乳腺癌风险的可能性已得到广泛研究;但是,还没有确定的结论。尽管一些流行病学研究表明,使用利血平的女性患病风险略有增加(除一项研究外,其他所有研究均少于两倍),但其他设计相似的其他研究尚未证实这一点。使用其他药物(神经毒性剂)(如利血平)会增加催乳素水平,因此被认为是啮齿类哺乳动物致癌物,进行的流行病学研究尚未显示出长期服用该药物与人类乳腺肿瘤发生之间的关联。尽管长期的临床观察并未提示这种关联,但是目前认为可用的证据太有限,尚无定论。尚未研究利血平摄入与嗜铬细胞瘤或精囊肿瘤的关系。
Renese-R尚未进行动物繁殖研究。孕妇尚无充分且对照良好的研究。还不清楚Renese-R对孕妇的使用是否会造成胎儿伤害或影响生殖能力。仅在明确需要时,才应将Renese-R给予孕妇。
非致畸作用噻嗪类药物穿过胎盘屏障并出现在脐带血中。在育龄妇女中使用聚噻嗪和利血平时,应权衡这种药物组合的潜在益处和对胎儿的潜在危害。危害包括胎儿或新生儿黄疸,血小板减少和成人中可能发生的其他不良反应。
噻嗪类和利血平存在于母乳中。由于来自Renese-R的哺乳婴儿可能会出现严重的不良反应,因此应考虑药物对母亲的重要性,决定是否停止护理或停止使用该药物。
尚未确定儿童的安全性和有效性。
已经观察到以下不良反应,但是没有足够的系统性数据收集来支持对其发生频率的估计。
与聚噻嗪类疗法相关的最常见反应是虚弱和头晕,但很少需要停止治疗。据报道,少于3%的患者出现虚弱,而少于2%的患者出现头晕。这些可以通过减少剂量或采取措施改善电解平衡来克服。
据报道,不到1%的患者发生了其他反应:
胃肠道:恶心,胃肠道疾病,可逆性胆汁性黄疸,坏死性血管炎,胰腺炎。
皮肤科:斑丘疹性皮疹,光敏性。
中枢神经系统:眩晕,感觉异常,疲劳,头痛。
心血管:体位性低血压。
EENT:黄腐病。
血液学方面:较老的噻嗪类药物已报道白细胞减少症(中性粒细胞减少症),粒细胞缺乏症和再生障碍性贫血,而较新的化合物如聚噻嗪类则未见报道。聚噻嗪已报道紫癜(伴或不伴血小板减少)。
据报道,与利血平治疗相关的最常见反应,头昏和嗜睡的患者不到2%。对利血平的反应通常是可逆的,并在停药时消失。
在不到1%的利血平患者中发生的其他反应是:
胃肠道:分泌过多,恶心,呕吐,腹泻,厌食,口干。
皮肤病:皮疹,瘙痒,紫癜。
中枢神经系统:抑郁,神经质,自相矛盾的焦虑,噩梦,头痛和罕见的帕金森氏综合征对中枢神经系统致敏,表现为耳聋,青光眼,葡萄膜炎和视神经萎缩。
心血管:心绞痛样症状,心律不齐,尤其是与洋地黄或奎尼丁同时使用时,皮肤潮红和心动过缓。
EENT:鼻充血,瞳孔缩小。
性困难:阳imp或性欲下降。
据报道,摄入未知数量的片剂后出现一例Renese-R过量。电解质替代疗法成功治疗了症状。
Renese过量可能会导致电解质失衡,表现为疲劳,肌肉无力,抽筋,胃肠道不适,嗜睡,心动过速和/或其他心律不齐以及低血压。
如果过量服用Renese,应保持电解质平衡和足够的水合作用。建议洗胃后再进行支持治疗。必要时,这可能包括静脉内右旋糖和含钾的生理盐水以及其他电解质疗法,应按照实验室测试的适当间隔谨慎使用。
剂量过大的迹象包括中枢神经系统抑郁症,从嗜睡到昏迷,心动过缓和低血压,呼吸抑制,体温过低,腹泻,呕吐,精神抑郁,皮肤潮红,瞳孔缩小和锥体束外症状(如僵硬和震颤)。呕吐或洗胃以除去未吸收的药物对有意识的患者有益,即使自摄入以来已经过了几个小时。治疗是对症和支持性的。
通常可以用小剂量的阿托品或其他抗胆碱药来控制拟副交感神经药的副作用。运动功能障碍的证据通常可以通过对帕金森氏症有用的药物来控制。由于不确定的心脏状况,应避免使用血管加压药(极度低血压的情况除外)和快速静脉输注。
尚不清楚透析是否会有益于Renese-R剂量过量的情况。
由单独的滴定法确定(请参见方框警告)。
组合的初始剂量应与滴定过程中确定的单个成分的剂量一致。
维持剂量每天从½片到2片不等。应减少同时使用的其他降压药,特别是神经节阻滞剂的剂量。
Renese-R片剂(2毫克多噻嗪– 0.25毫克利血平)为蓝色刻痕片,
平板电脑代码446,装在100(NDC 0069-4460 -66)和1,000的瓶子中(NDC-0069-4460-82)。 Renese-R应在室温下保存。分配紧密,
耐光的容器。
仅Rx
发行人:
辉瑞实验室
辉瑞公司纽约分公司,纽约10017
69-1200-00-3
1995年9月
Renese-R 聚噻嗪和利血平片 | ||||||||||||||||||||||
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贴标机-辉瑞实验室 |
注意:本文档包含有关聚噻嗪/利血平的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Renese-R。
适用于聚噻嗪/利血平:口服片剂
一名阵发性房性心动过速的妇女在利血平治疗期间出现窦性停顿,通过颈动脉按摩可重现,但给予异丙肾上腺素除外。利血平已知会增加迷走神经张力并消耗心脏儿茶酚胺。 [参考]
心血管副作用包括8%的低血压患者和3%的心动过缓患者。一些发生低血压或心动过缓的患者会出现晕厥。这在老年患者中更可能发生。心脏心律不齐,包括室性离心和完全性AV阻滞,与噻嗪类药物引起的低钾血症有关。据报道,在未服用洋地黄制剂的患者中,罕见的阵发性房性心动过速伴利血平阻滞。 [参考]
与其他噻嗪类利尿剂一样,聚噻嗪的代谢副作用包括低钾血症,低钠血症,低氯血症,高钙血症,高胆固醇血症和高尿酸血症。在服用中等剂量的噻嗪类利尿剂的多达50%的患者中,血清钾浓度显着降低(降低了0.5 mEq / L或更多)。血清钾的减少可能使某些患者患上心律不齐。 [参考]
与噻嗪类利尿剂相关的某些代谢变化可能在患有潜在的心律失常(低钾血症),冠状动脉疾病(高胆固醇血症),痛风(高尿酸血症)或肝脏疾病(低钠血症和低钾血症)的患者中很显着。 [参考]
利血平诱导的支气管痉挛的罕见报道被认为是由于β-肾上腺素能受体失活所致,其可导致组胺的支气管收缩作用显着增强。 [参考]
服用利血平的患者中有8%的呼吸系统副作用包括鼻充血。与利血平相关的罕见呼吸系统副作用是支气管痉挛。 [参考]
与利血平相关的神经系统副作用包括镇静,嗜睡(与抑郁症的精神病综合症不同)。大约1%至5%的患者出现嗜睡,无力,眩晕,失眠或头痛。虽然利血平用于治疗迟发性运动障碍,但撤药后锥体束外运动可能加重。有人认为是由于脑水肿引起的CNS高血压病例与利血平有关。 [参考]
利血平停药后帕金森氏运动增加(如抗精神病药)可能是由于利血平治疗期间产生的多巴胺受体增加而导致对多巴胺超敏。 [参考]
据报道,对噻嗪类利尿剂过敏反应的患者不到1%。尽管大多数过敏反应表现为皮疹,恶心和呕吐,但一些噻嗪类利尿剂与急性肺水肿,间质性膀胱炎,间质性肾炎和过敏反应少见。 [参考]
抑郁综合症通常包括忧郁,丧失自信心,清晨醒来,性欲减退和食欲不振。
据报道一例利血平戒断性精神病。这种不常见的情况可能是由于在利血平治疗期间可能产生的多巴胺受体超敏性。 [参考]
与利血平治疗有关的精神病问题可能很严重。抑郁症发生在2%至28%的患者中,当日剂量超过0.5 mg时更可能出现抑郁症,并且在治疗期间的任何时间都可能出现抑郁症。利血平诱发的自杀意念和戒断精神病已有报道。如果在识别出综合征后立即停止治疗,利血平诱发的抑郁症可以迅速逆转,但如果综合征完全发展,则在停药后可以持续数月。有限的数据表明,精神抑郁症和噻嗪类利尿剂之间存在关联。这些数据是不受控制的观察结果,尚未得到证实。 [参考]
噻嗪类的皮肤病反应包括环形红斑,急性湿疹性皮炎,丝状和白细胞碎裂性血管炎。噻嗪类可能诱发光毒性皮炎。另外,具有与亚急性皮肤性红斑狼疮的临床和实验室特征无法区分的罕见,独特的实体已与相关药物氢氯噻嗪相关联。 [参考]
噻嗪类利尿剂可能增加血清胆固醇和甘油三酸酯,导致胆固醇胆结石形成的风险增加。 1960年代曾报告与噻嗪类摄入有关的肠狭窄病例,尽管这些患者使用的是氢氯噻嗪-钾联合产品。 [参考]
儿茶酚胺耗竭产生的无抵抗副交感神经活动引起的胃肠道副作用可能导致胃肠道蠕动和分泌活性增加。因此,已有2%的患者报告了新腹泻或现有腹泻的恶化或唾液增多。利血平很少引起食欲增加,腹痛或呕吐。很少有与噻嗪类利尿剂有关的胰腺炎和急性胆囊炎。 [参考]
由于聚噻嗪诱导的血管内容量减少,可能出现肾脏副作用,包括新的或恶化的肾功能不全。间质性肾炎的罕见病例与一些噻嗪类利尿剂有关。 [参考]
一项对34名接受口服噻嗪类利尿剂治疗14年且未中断的患者的前瞻性研究显示,治疗后平均空腹血糖水平增加。 10名患者停用噻嗪类药物7个月后,空腹血糖平均降低了10%,2小时葡萄糖耐量测试值平均降低了25%。没有报告对照组。 [参考]
两种药物都有内分泌问题。利血平诱导的高泌乳素血症可导致男性女性乳房发育和女性乳房充血或假泌乳。噻嗪类利尿剂可引起葡萄糖耐量下降,并对脂质谱产生潜在的有害影响。对于某些患有糖尿病或冠心病的患者或有此风险的患者,这可能很重要。 [参考]
泌尿生殖系统不适仅限于阳ence,服用利血平的男性患者中约有5%报道。 [参考]
一位2.5岁的男性,患有阿那沙卡(anasarca),在开始使用聚噻嗪15天后(无剂量)出现紫osis和口腔溃疡,并伴有全血细胞减少症的实验室证据。骨髓穿刺发现全身发育不全,没有巨核细胞和母细胞。尽管使用了泼尼松龙和抗菌药物治疗,该儿童仍因持续的出血和感染而死亡。 [参考]
血液学副作用很少见。免疫复杂的溶血性贫血,再生障碍性贫血和血小板减少症的病例与聚噻嗪或相关的噻嗪类药物有关。 [参考]
免疫学上的副作用很少见。一例血管免疫原性淋巴结病与利血平有关。在一项针对231名患者的研究中,仅观察到1例狼疮样综合征。该患者先前曾接受过肼屈嗪。 [参考]
一名79岁的高血压妇女服用利血平,钾,HCTZ和布洛芬,出现疲劳,厌食,发烧,盗汗和体重减轻。相关的实验室检查结果显示贫血,淋巴细胞增多,血小板减少,IgA kappa副蛋白血症,ANA阳性和Coombs检验阳性。骨髓活检,淋巴管造影和淋巴结活检显示出骨髓淋巴细胞增多,泡沫状腹部淋巴结肿大,不规则充盈和血管免疫母细胞性淋巴结病。停用利血平后四天内(继续使用其他药物),副蛋白水平恢复正常,血小板计数上升。泼尼松治疗又过了9个月后,她的所有体征和症状都消失了。 [参考]
波士顿的一个大型毒品监视中心报告说,催乳素刺激剂利血平与乳腺癌之间存在关联,引起了肿瘤学关注。这些数据在欧洲的两个类似中心得到了部分(但不是全部)确认。对这些研究的严格审查阐明了一些设计缺陷。随后,对照研究未能显示利血平与乳腺癌发生率增加之间存在关联。 [参考]
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某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
此固定组合药物未指定用于高血压的初始治疗。高血压需要根据患者情况调整治疗方案。如果固定组合代表如此确定的剂量,则其使用可能会更方便患者管理。高血压的治疗不是一成不变的,但必须根据每个患者的状况进行重新评估。
RENESE®-R片剂将聚噻嗪和利血平合为一体,这两种降压药具有互补性。 Renese-R的每种蓝色计分片均提供:
Renese(聚噻嗪)。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 2.0毫克
利血平。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 .. 。 。 。 。 。 。 .0.25毫克
RENESE(聚噻嗪)是利尿剂/降压药的苯并噻嗪(噻嗪类)家族的成员。在化学上被命名为2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺,6-氯-3,4-二氢-2-甲基-3-[[[2,2,2-三氟乙基)硫代]甲基]- ,分子式为C 11 H 13 ClF 3 N 3 O 4 S 3的1,1-二氧化物,分子量为439.87。
聚噻嗪是一种白色晶体,不溶于水,但易溶于碱性溶液,具有以下结构式:
利血平是蛇纹非洲紫杉生物碱之一,具有以下结构式:
利血平–口服给药,不溶于水,在醚中微溶,在1800 mL乙醇和6 mL氯仿中均溶于1g,微溶于苯,易溶于乙酸。
其分子量为608.69,其分子式为C 33 H 40 N 2 O 9 。利血平在化学上被称为Yohimban-16-羧酸,11,17-二甲氧基-18-[(3,4,5-三甲氧基苯甲酰基)氧基]-,甲酯,(3β,16β,17α,18β,20α)-。它是白色或浅黄色至浅黄色结晶粉末,不溶于水。
惰性成分:FD&C蓝色1号;磷酸氢钙乳糖;硬脂酸镁;聚乙二醇;月桂基硫酸钠;淀粉;香兰素。
单独使用Renese(聚噻嗪)已被证明可有效降低无明显水肿的患者以及水肿性高血压患者的血压升高。其作用机制导致干扰肾小管的电解质重吸收机制。在最大治疗剂量下,所有噻嗪类的利尿功效大致相等。噻嗪类药物在控制高血压中起作用的机制尚不清楚。口服后,聚噻嗪可被良好吸收,约2小时后开始利尿。摄入后约5小时,人体血浆浓度达到峰值。此后缓慢除去聚噻嗪,其血浆消除半衰期约为27小时。五分之一的药物在人尿中未改变地被回收;其余通过粪便和代谢产物清除。动物研究表明,新陈代谢通过噻二嗪环断裂和侧链丢失而发生。
利血平具有一些有益于高血压患者的互补作用,包括镇静作用和脉搏速率减慢。
人们认为,组织受体部位去甲肾上腺素的消耗是造成周围血管阻力降低和随后血压下降的原因。心动过缓通常与这种作用有关。
利血平的镇静作用显然是由于脑中5-羟色胺和儿茶酚胺的消耗。
利血平产生的交感抑制作用还可能导致血管舒张和皮肤血流量增加,从而引起潮红,温暖感或鼻塞。拟交感神经活性增加可能导致胃肠蠕动增加,胃酸分泌增加和瞳孔缩小。
利血平经口吸收,并广泛分布于人体组织,尤其是脂肪组织中。接受放射性标记的0.25 mg利血平剂量的少数正常受试者的一项研究显示,第一阶段的双相半衰期为4.5小时,第二阶段的为11.3天。利血平的完整治疗效果可能会在2至3周内消失。
利血平被广泛代谢为非活性化合物。它通过尿液和粪便缓慢排泄。
利血平穿过血脑屏障和胎盘,并出现在脐带血中。
由于聚噻嗪减少或消除了经常与高血压相关的钠和液体retention留,因此它增强了利血平降低血压的功效。人们经常发现Renese-R比单独使用任何一种药物的等效剂量更有效。停药后对心血管和中枢神经系统的影响都可能持续。
高血压(请参阅警告框)。
在其他情况下健康的女性中常规使用利尿剂是不合适的,并且会使母亲和胎儿受到不必要的危害。利尿剂不能预防妊娠毒血症的发生,也没有令人满意的证据表明它们可用于治疗已发展的毒血症。
怀孕期间的水肿可能源于病理原因或怀孕的生理和机械后果。噻嗪类药物是由于病理原因引起的水肿而在妊娠期使用的,就像没有妊娠时一样(不过,请参阅注意事项/怀孕部分)。可以通过抬高下肢和使用支撑软管来适当治疗因扩张子宫引起的静脉回流受限而导致的妊娠相关性水肿。在这种情况下使用利尿剂降低血管内容积是不合逻辑且不必要的。正常妊娠期间存在高血容量,这对胎儿和母亲均无害(在没有心血管疾病的情况下),但与大多数孕妇的水肿有关,包括全身性水肿。如果这种水肿引起不适,则靠卧姿势通常可以缓解疼痛。在极少数情况下,这种水肿可能会导致极度不适,休息后无法缓解。在这些情况下,短期使用利尿剂可能会缓解症状,并且可能是合适的。
A.与聚噻嗪有关
B.与利血平有关
血清电解质的测定尤其适用于代谢过程严重紊乱的患者,例如手术,呕吐或肠胃外输液治疗。电解质失衡可能是由某些疾病(例如肝硬化)引起的,也可能是由药物治疗(例如皮质类固醇治疗)引起的。持续接受Renese-R的肝硬化患者应仔细观察其肝前昏迷或昏迷的发展。即将发生的肝功能衰竭的迹象是震颤,精神错乱,嗜睡和肝功能异常。
先前存在肾脏病理学疾病和肾功能受损的患者,噻嗪类可能导致肾功能衰竭和尿毒症。
现有信息趋向于将所有口服的钾盐口服剂型(含或不含噻嗪类)以非特异性,小肠病变的病因(包括溃疡或不伴狭窄,引起阻塞,出血和穿孔,并经常需要手术)纳入病因。据报道由于这些并发症导致死亡。所有以固体形式摄入的钾盐口服剂型都应仅在不适当饮食补充的情况下使用,如果出现腹痛,腹胀,恶心,呕吐或胃肠道出血,应立即停用。
Renese-R本身不含肠溶钾。
利血平停止后一周内不应给予电击疗法。
利血平可能导致精神抑郁。抑郁症的识别可能很困难,因为这种症状通常可以通过躯体主诉(掩盖性抑郁症)掩盖。最初出现抑郁症状时应停止使用该药物,如沮丧,清晨失眠,食欲不振,阳ot或自弃。药物引起的抑郁症可能在停药后持续数月,并且可能严重到导致自杀。
由于所有利尿剂均会降低血清钠,氯和钾的含量,尤其是利尿快或与类固醇同时使用时,应定期观察患者的体液或电解质紊乱的早期征兆,并应定期进行血清电解质研究。无论原因如何,电解质均可能失衡的警告信号包括疲劳,肌肉痉挛,胃肠道不适,嗜睡,少尿和心动过速。在极端情况下,可能会出现低血压,休克和昏迷。通常,血清电解质水平与电解质失衡的体征或症状不相关。过度限制食盐摄入以及同时服用洋地黄可能会夸大低钾血症的代谢作用。钾与钠排泄的比例理想,可降低发生低钾血症的可能性。但是,如果发生这种情况或怀疑这种情况,应给予钾含量高的食物(香蕉,杏子,柑橘类水果,西梅汁等)。必要时,可以口服钾补充剂。如果同时使用其他降压药,应考虑使用低于常规剂量的Renese-R和其他药物。
在交感神经切除术后的患者中,该药物的抗高血压作用可能会增强。
利血平由于利血平可能会增加胃酸的分泌,因此对于有消化性溃疡或溃疡性结肠炎病史的患者应谨慎使用。有精神抑郁史的患者需要格外小心,在出现抑郁症状的最初迹象时应停用利血平。帕金森氏症和精神错乱,特别是在精神病患者中,已经出现,它们是停药的指征。治疗肾功能不全的患者时应谨慎,因为血压降低可能导致进一步的代偿失调和功能尴尬。
在选择性手术前一到两周停止使用该药物,因为据报道,在与利血平同时接受麻醉剂的患者中出现了意料不到的低血压和心动过缓,这可能是由于对去甲肾上腺素的反应性降低了。对于紧急外科手术,可以肠胃外给予迷走神经阻断剂以预防或逆转低血压和/或心动过缓。利血平可能会导致某些患者食欲增加和体重增加。
由于Renese-R可能会增加排尿,因此建议您在白天提早服用。如果出现胃部不适,请与食物或牛奶一起服用。
如果出现肌肉无力,抽筋,恶心或头晕,请通知医生,因为这可能表明体内钾的流失过多。
少数服用这种药物的人可能比平时对阳光更敏感。在看到自己的反应之前,请避免阳光过多或使用日光灯。
Renese-R可能会导致嗜睡。在驾驶,使用机械或执行需要机敏的任务之前,请确保您知道如何反应。
如果情绪或睡眠方式发生变化,请通知医生。从坐姿或卧姿起床时可能会出现头晕或头晕。慢慢起床可能会有所帮助。如果问题恶化,请通知医生。
应当以适当的时间间隔确定血清电解质以检测可能的电解质失衡。
噻嗪类可能会增加或增强其他降压药的作用。增强神经节或周围肾上腺素阻断药物。
在同时使用皮质类固醇或促肾上腺皮质激素的过程中,低钾血症可能更容易发生。利尿剂引起的低钾血症可能会引起洋地黄毒性。
噻嗪类药物可能会增强微管尿素的麻痹作用,并可能降低对去甲肾上腺素的动脉反应性。对于可能需要这些药物或其衍生物的患者,如在手术中,可能需要采取额外的预防措施。
噻嗪类药物治疗期间经常需要调整抗糖尿病药的剂量。消炎痛可能部分拮抗噻嗪类利尿剂的降压作用。通常,不要给利尿药服用锂,因为它们会降低锂的肾脏清除率并增加锂中毒的风险。
奎尼丁是一种弱碱,可通过同时服用会使尿液碱化的噻嗪利尿剂延长其半衰期。
磺胺类药物可能通过置换血浆白蛋白上的结合位点来增强噻嗪类利尿剂的作用。
使用酒精,巴比妥类药物或麻醉性噻嗪类利尿剂可加剧体位性低血压。
利血平利血平应与洋地黄或奎尼丁谨慎使用,因为同时使用可能会增加心律不齐的出现。
当利血平与其他中枢神经系统抑制剂(如巴比妥类药物和酒精)同时给药时,可能会产生中枢神经系统抑制剂的附加作用。
据报道,利血平与左旋多巴同时给药可降低患者对左旋多巴的反应。接受左旋多巴的患者应避免利血平。
间接作用的拟交感神经胺(如麻黄碱)的作用可能会降低。
接受单胺氧化酶抑制剂的患者在加入利血平后可能会感到兴奋和高血压。应避免合并。
利血平可能会增加β-肾上腺素阻断剂的药理作用(即中枢神经系统抑制和心血管作用)。
噻嗪类可能会改变各种实验室测试结果。这些包括所有电解质,尤其是钾,BUN,葡萄糖和PBI。噻嗪类药物可降低血清PBI水平而无甲状腺功能紊乱的迹象。
像其他噻嗪类利尿剂一样,聚噻嗪可能会导致血清尿酸水平升高,无论是否存在痛风症状。
利血平长期服用会导致尿中儿茶酚胺和香草扁桃酸的排泄减少。
据报道,用比色测定法干扰了通过格伦-尼尔森技术测定尿中的17-羟基皮质类固醇和通过Zimmerman反应的Holtorff Koch修饰法确定的17-酮类固醇。
尽管尚未使用Renese-R在动物中进行长期研究,但啮齿动物研究表明利血平是一种动物致癌物,导致雌性小鼠乳腺纤维腺瘤的发生率增加,雄性小鼠的精囊腺恶性肿瘤和恶性肿瘤的发生率增加。雄性大鼠的肾上腺髓质肿瘤。这些发现是在为期2年的研究中得出的,在该研究中,该药物在饲料中的浓度为5和10 ppm,约为普通人剂量的100至300倍。乳腺肿瘤被认为与利血平的催乳激素升高作用有关。
几种其他催乳激素升高药物也与啮齿动物乳腺肿瘤形成的发生率增加有关。
这些发现表明对人类危险的程度尚不确定。组织培养实验表明,约有三分之一的人乳腺肿瘤在体外是催乳激素依赖性的,如果考虑在先前检测到乳腺癌的患者中考虑使用该药物,则这是一个相当重要的因素。利血平使用者增加乳腺癌风险的可能性已得到广泛研究;但是,还没有确定的结论。尽管一些流行病学研究表明,使用利血平的女性患病风险略有增加(除一项研究外,其他所有研究均少于两倍),但其他设计相似的其他研究尚未证实这一点。使用其他药物(神经毒性剂)(如利血平)会增加催乳素水平,因此被认为是啮齿类哺乳动物致癌物,进行的流行病学研究尚未显示出长期服用该药物与人类乳腺肿瘤发生之间的关联。尽管长期的临床观察并未提示这种关联,但是目前认为可用的证据太有限,尚无定论。尚未研究利血平摄入与嗜铬细胞瘤或精囊肿瘤的关系。
Renese-R尚未进行动物繁殖研究。孕妇尚无充分且对照良好的研究。还不清楚Renese-R对孕妇的使用是否会造成胎儿伤害或影响生殖能力。仅在明确需要时,才应将Renese-R给予孕妇。
非致畸作用噻嗪类药物穿过胎盘屏障并出现在脐带血中。在育龄妇女中使用聚噻嗪和利血平时,应权衡这种药物组合的潜在益处和对胎儿的潜在危害。危害包括胎儿或新生儿黄疸,血小板减少和成人中可能发生的其他不良反应。
噻嗪类和利血平存在于母乳中。由于来自Renese-R的哺乳婴儿可能会出现严重的不良反应,因此应考虑药物对母亲的重要性,决定是否停止护理或停止使用该药物。
尚未确定儿童的安全性和有效性。
已经观察到以下不良反应,但是没有足够的系统性数据收集来支持对其发生频率的估计。
与聚噻嗪类疗法相关的最常见反应是虚弱和头晕,但很少需要停止治疗。据报道,少于3%的患者出现虚弱,而少于2%的患者出现头晕。这些可以通过减少剂量或采取措施改善电解平衡来克服。
据报道,不到1%的患者发生了其他反应:
胃肠道:恶心,胃肠道疾病,可逆性胆汁性黄疸,坏死性血管炎,胰腺炎。
皮肤科:斑丘疹性皮疹,光敏性。
中枢神经系统:眩晕,感觉异常,疲劳,头痛。
心血管:体位性低血压。
EENT:黄腐病。
血液学方面:较老的噻嗪类药物已报道白细胞减少症(中性粒细胞减少症),粒细胞缺乏症和再生障碍性贫血,而较新的化合物如聚噻嗪类则未见报道。聚噻嗪已报道紫癜(伴或不伴血小板减少)。
据报道,与利血平治疗相关的最常见反应,头昏和嗜睡的患者不到2%。对利血平的反应通常是可逆的,并在停药时消失。
在不到1%的利血平患者中发生的其他反应是:
胃肠道:分泌过多,恶心,呕吐,腹泻,厌食,口干。
皮肤病:皮疹,瘙痒,紫癜。
中枢神经系统:抑郁,神经质,自相矛盾的焦虑,噩梦,头痛和罕见的帕金森氏综合征对中枢神经系统致敏,表现为耳聋,青光眼,葡萄膜炎和视神经萎缩。
心血管:心绞痛样症状,心律不齐,尤其是与洋地黄或奎尼丁同时使用时,皮肤潮红和心动过缓。
EENT:鼻充血,瞳孔缩小。
性困难:阳imp或性欲下降。
据报道,摄入未知数量的片剂后出现一例Renese-R过量。电解质替代疗法成功治疗了症状。
Renese过量可能会导致电解质失衡,表现为疲劳,肌肉无力,抽筋,胃肠道不适,嗜睡,心动过速和/或其他心律不齐以及低血压。
如果过量服用Renese,应保持电解质平衡和足够的水合作用。建议洗胃后再进行支持治疗。必要时,这可能包括静脉内右旋糖和含钾的生理盐水以及其他电解质疗法,应按照实验室测试的适当间隔谨慎使用。
剂量过大的迹象包括中枢神经系统抑郁症,从嗜睡到昏迷,心动过缓和低血压,呼吸抑制,体温过低,腹泻,呕吐,精神抑郁,皮肤潮红,瞳孔缩小和锥体束外症状(如僵硬和震颤)。呕吐或洗胃以除去未吸收的药物对有意识的患者有益,即使自摄入以来已经过了几个小时。治疗是对症和支持性的。
通常可以用小剂量的阿托品或其他抗胆碱药来控制拟副交感神经药的副作用。运动功能障碍的证据通常可以通过对帕金森氏症有用的药物来控制。由于不确定的心脏状况,应避免使用血管加压药(极度低血压的情况除外)和快速静脉输注。
尚不清楚透析是否会有益于Renese-R剂量过量的情况。
由单独的滴定法确定(参见框警告)。
组合的初始剂量应与滴定过程中确定的单个成分的剂量一致。
维持剂量每天从½片到2片不等。应减少同时使用的其他降压药,特别是神经节阻滞剂的剂量。
Renese-R片剂(2毫克多噻嗪– 0.25毫克利血平)为蓝色刻痕片,
平板电脑代码446,装在100(NDC 0069-4460 -66)和1,000的瓶子中(NDC-0069-4460-82)。 Renese-R应在室温下保存。分配紧密,
耐光的容器。
仅Rx
发行人:
辉瑞实验室
辉瑞公司纽约分公司,纽约10017
69-1200-00-3
1995年9月
Renese-R 聚噻嗪和利血平片 | ||||||||||||||||||||||
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贴标机-辉瑞实验室 |
已知共有512种药物与Renese-R(聚噻嗪/利血平)相互作用。
注意:仅显示通用名称。
Renese-R(聚噻嗪/利血平)与酒精/食物有2种相互作用
与Renese-R(polythiazide / reserpine)有16种疾病相互作用,包括:
具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。 | |
具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。 | |
临床意义最小。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
没有可用的互动信息。 |