Rescula

Rescula眼药水的适应症和用法

对于开角型青光眼或高眼压症患者，Rescula（unoprostone异丙基眼药水）的0.15％用于降低眼内压。

Rescula眼药水剂量和给药

推荐剂量是每天两次在患眼中滴一滴。

Rescula可以与其他局部眼科药物同时使用，以降低眼内压。如果使用两种药物，则应至少间隔五（5）分钟进行给药[请参阅患者咨询信息（17.5） ] 。

剂型和优势

Unoprostone异丙基眼药水，1.5 mg / mL。

禁忌症

对Unoprostone异丙基或本产品中任何其他成分过敏的患者禁用Rescula。

警告和注意事项

虹膜色素沉着

Unoprostone异丙基眼药水可能会逐渐增加虹膜的色素沉着。色素沉着的变化被认为是由于黑色素细胞中黑色素含量的增加，而不是黑色素细胞数量的增加。色素沉着的长期影响尚不清楚。服用unoprostone异丙基眼药水后看到的虹膜颜色变化可能在数月至数年内都不会出现。通常，瞳孔周围的褐色色素同心地向虹膜边缘扩散，整个虹膜或虹膜的一部分变得更棕褐色。虹膜痣和雀斑似乎均未受到治疗的影响。对于虹膜色素沉着明显增加的患者，可以继续使用Rescula溶液进行治疗。

应告知接受Rescula治疗的患者色素沉着增加的可能性[请参阅患者咨询信息（17.2） ] 。

盖子色素沉着

据报道，unoprostone异丙基会引起眼眶周围有色组织和睫毛的色素变化（变暗）。只要施用unoprostone异丙基，色素沉着就有望增加，但是据报道，在大多数患者中，unoprostone异丙基眼药水停用后可逆。

眼内炎症

在患有活动性眼内炎症（例如葡萄膜炎）的患者中应谨慎使用Rescula，因为炎症可能会加重病情。

黄斑水肿

黄斑水肿，包括黄斑囊样水肿，已有报道。无晶状体患者，晶状体后囊撕裂的假晶状体患者或已知黄斑水肿危险因素的患者应谨慎使用Rescula。

提示和解决方案的污染

为了尽量减少对滴管尖端和溶液的污染，应注意不要让滴管尖端接触眼睑或周围区域。不使用时，请保持瓶子密闭。有报道称细菌性角膜炎与使用多剂量局部眼用产品的容器有关[见患者咨询信息（17.1） ]。

与隐形眼镜配合使用

Rescula含有苯扎氯铵，可被软性隐形眼镜吸收。接触镜应在应用溶液之前移开，并且在给药后15分钟可以重新插入[请参见患者咨询信息（17.4） ]。

不良反应

临床研究经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在临床研究中，使用Rescula时最常见的眼部不良反应是灼痛/刺痛，药物滴注时灼痛/刺痛，眼睛干涩，瘙痒，睫毛增加和注射。据报道约有10–25％的患者。观察到大约10–14％的患者在12个月时睫毛的长度增加（≥1 mm），而观察到的患者中7％的睫毛的长度减少。

大约5-10％的患者发生眼部不良反应是视力异常，眼睑疾病，异物感和流泪疾病。

大约1–5％的患者发生眼部不良反应为睑缘炎，白内障，结膜炎，角膜病变，眼睛出院，眼出血，眼痛，角膜炎，刺激性，畏光和玻璃体疾病。

在不到1％的患者中报告的其他眼部不良反应包括急性眼内压升高，色盲，角膜沉积，角膜水肿，角膜混浊，复视，眼睑色素沉着，睫毛数量增加，虹膜色素沉着过度，虹膜炎，视神经萎缩，下垂，视网膜出血和视野缺损。

在临床试验中，最常报道的与使用Rescula相关的非眼部不良反应是流感样综合征，大约有6％的患者观察到这种现象。在1–5％的患者中报告有非眼部不良反应，包括意外伤害，过敏反应，背痛，支气管炎，咳嗽增加，糖尿病，头晕，头痛，高血压，失眠，咽炎，疼痛，鼻炎和鼻窦炎。

上市后经验

在Rescula的批准后使用过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从规模不确定的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

自愿报告使用Rescula发生的不良反应包括角膜糜烂。

很少有自发报告，称化学疗法，口干，恶心，呕吐和心pit的unproprostone异丙剂（0.12％）不同。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别C

致畸作用：在大鼠和兔子中，至5和0.3 mg / kg /天，没有观察到致畸作用（在人和兔子中，建议的人类剂量分别为0.005 mg / kg /天，约为致死剂量的1000倍和60倍）。在皮下剂量为5 mg / kg的器官发生过程中，服用unoprostone异丙基的大鼠流产的发生率增加，活产指数降低。在皮下剂量为0.3 mg / kg的器官发生过程中，给予unoprostone异丙基的兔子，流产和吸收的发生率增加，活胎的数量减少。对大鼠和兔子的胚胎胎儿毒性的未观察到的不良反应水平（NOAEL）为2和0.1 mg / kg（在大鼠和兔子中分别为0.005 mg / kg /天的建议人类剂量的约400倍和20倍）。

在妊娠后期至产后第21天，以1.25 mg / kg的皮下剂量给予unoprostone异丙基的大鼠，早产的发生率增加，活产指数降低，出生时和产后第7天体重减轻。此外，皮下注射1.25 mg / kg的大鼠幼崽表现出延迟的生长和发育，其特征在于延迟的门牙萌发和睁眼。在妊娠后期通过断奶≥0.5 mg / kg的断奶期服用unoprostone异丙基的大鼠，死胎的数量增加，围产期存活率降低。大鼠产前和产后毒性的NOAEL为0.2 mg / kg（约0.005 mg / kg /天的人体推荐剂量的40倍）。

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。由于动物研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在潜在益处证明对胎儿具有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用Rescula。

护理母亲

尚不清楚Rescula是否从人乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排泄，因此在对护理妇女使用Rescula时应格外小心。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

在老年人和其他成年患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

Rescula眼药水说明

Rescula（unoprostone异丙基眼药水）0.15％是合成的类二十烷酸。 unoprostone异丙基的化学名称为异丙基（+）-（ Z ）-7-[（1 R ，2 R ，3 R ，5 S ）-3,5-二羟基-2-（3-氧代十二烷基）环戊基] -5-庚酸。其分子式为C 25 H 44 O 5 ，化学结构为：

unoprostone异丙基是一种透明，无色的粘稠液体，非常溶于乙腈，乙醇，乙酸乙酯，异丙醇，二恶烷，乙醚和己烷。它几乎不溶于水。 Rescula（unoprostone异丙基眼药水）的0.15％作为无菌，等渗，缓冲的unoprostone异丙基水溶液提供，pH为5.0-6.5，重量克分子渗透压浓度为235-300 mOsmol / kg。

每毫升Rescula含有1.5毫克的unoprostone异丙基。加入0.015％的苯扎氯铵作为防腐剂。非活性成分是甘露醇，聚山梨酯80，乙二胺四乙酸二钠，氢氧化钠或盐酸（调节pH）和注射用水。

Rescula眼药水-临床药理学

作用机理

据信，Rescula通过增加房水通过小梁网的流出而减少了眼内压升高（IOP）。 unoprostone异丙基（UI）可能对BK（大钾）通道和ClC-2氯化物通道有局部影响，但目前尚不清楚确切机理。

药代动力学

吸收性

应用于眼睛后，unoprostone异丙基会通过角膜和结膜上皮吸收，在此被酯酶水解为unoprostone游离酸。

每天对18名健康志愿者进行两次研究，每天两次服用unoprostone异丙基眼药水，持续14天，结果表明，unoprostone异丙基的全身吸收很小。眼部给药后，其代谢物unoprostone游离酸的全身暴露降至最低。 unoprostone游离酸的平均峰值浓度小于1.5 ng / mL。观察到很少或没有unoprostone游离酸的积累。

代谢

眼用后，unoprostone异丙基被角膜中的酯酶水解成其生物活性代谢产物unoprostone游离酸。 unoprostone游离酸通过ω-或β-氧化作用进一步被代谢为几种分子量较低，极性增加的无活性代谢物。没有发现二次结合，也没有观察到对肝微粒体酶活性的显着影响。

消除

快速消除人血浆中unoprostone游离酸，半衰期为14分钟。滴眼1小时后血浆血浆unoprostone游离酸水平降至定量下限（<0.25 ng / mL）以下。代谢物主要在尿液中排泄。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在长达2年的口服剂量高达12 mg / kg / day的大鼠中，unoprostone异丙基没有致癌性（基于AUC 0-24的男性和女性的推荐人剂量0.005 mg / kg /天的大约580和240倍）大鼠）。

在所测试的条件下，在中国仓鼠肺成纤维细胞中，Apro分析中的unoprostone异丙基和unoprostone游离酸既不致突变，也不在染色体畸变分析中致癌。在测试的条件下，unoprostone异丙基在小鼠淋巴瘤突变试验中没有遗传毒性，在小鼠骨髓中的体内染色体畸变试验中没有致突变性。

高达50 mg / kg皮下剂量的Unoprostone异丙基异丙醇不会损害大鼠的雄性或雌性生育力（建议的0.005 mg / kg /天的人剂量约为10,000倍）。

临床研究

在六（6）个月的平均基线眼压为23 mmHg的患者的随机对照临床研究中，Rescula全天将眼压降低了约3-4 mmHg。晶状体似乎降低了眼内压而不影响心血管或肺功能。

供应/存储和处理方式

将Rescula（unoprostone异丙基眼药水）0.15％装在一个低密度聚乙烯瓶中，该瓶子带有低密度聚乙烯滴管尖端，绿松石绿色瓶盖和明显的防篡改收缩带。

7.5毫升瓶装5毫升NDC 17350-015-05

存放：存放在2°–25°C（36°–77°F）之间。

病人咨询信息

处理瓶子

应指示患者Rescula瓶必须保持完好无损，并避免让瓶的尖端接触周围的结构，手指或任何其他意外表面，以避免已知的引起眼球的常见细菌污染瓶或涂药器感染。使用受污染的溶液可能会导致严重的感染。

虹膜变暗的潜力

应告知患者棕色虹膜色素沉着的可能性可能是永久性的。

眼睑皮肤变黑的潜力

应告知患者眼睑皮肤变黑的可能性，在终止Rescula后眼睑皮肤变黑是可以逆转的。

与隐形眼镜配合使用

应建议患者Rescula含有苯扎氯铵，软性隐形眼镜可能会吸收该苯扎氯铵。在使用Rescula之前，应将隐形眼镜摘下，并在给药15分钟后将其重新插入。

多种疗法

如果使用了一种以上的局部眼科治疗方法，应指导患者至少间隔5分钟使用药物。

销售单位：

Sucampo Pharma Americas，LLC
贝塞斯达，MD 20814

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