介绍

选择性血清素（5-羟色胺； 5-HT）1B和1D受体激动剂（“曲普坦”）。 ^{1 2 3 21}

利扎曲普坦苯甲酸酯的用途

血管性头痛

成人^{1 12 13}和6-17岁小儿患者偏头痛发作的急性治疗（有或没有先兆）。 ^{1 24未}减轻儿科患者偏头痛相关症状（恶心，畏光，畏音）的功效。 ^{1 24}

不建议用于偏瘫或基底偏头痛的治疗或预防偏头痛。 ^1个

安全性和疗效尚未确定用于治疗丛集性头痛。 ^1个

利扎曲普坦苯甲酸酯剂量和给药方法

行政

口头管理

不考虑进餐，以常规或口服崩解片的形式口服。 ^1个

在口服崩解片给药前，从铝袋中取出水泡；用干手，剥开吸塑包装，将片剂放在舌头上溶解，然后用唾液吞咽。 ^1个

口服崩解片剂不必与液体一起给药。 ^1个

剂量

可用利扎曲普坦苯甲酸酯。剂量以利扎曲普坦表示。 ^1个

小儿患者

血管性头痛

偏头痛

6-17岁的小儿患者：体重<40 kg的患者单剂5 mg，体重≥40 kg的患者单剂10 mg。 ^1个

未建立任何24小时内大于1剂量的疗效和安全性。 ^1个

大人

血管性头痛

偏头痛

单剂5或10毫克； ¹个10毫克剂量可能会比5毫克剂量产生更大的作用，但可能增加副作用的风险。 ^1个

如果头痛再次发作，可以在第一次给药后2小时再给药一次；任何24小时内的最大剂量为30 mg。 ^1个

限度

小儿患者

血管性头痛

偏头痛

在未确定的任何24小时内，疗效和安全性均大于1剂量（体重40公斤以下的患者为5毫克，体重40公斤以上的患者为10​​毫克）。 ^1个

大人

血管性头痛

偏头痛

在任何24小时内最多30毫克。 ^1个

尚未确定每30天平均治疗4例以上头痛的安全性。 ^1个

特殊人群

老年患者

谨慎选择剂量，通常应从剂量范围的低端开始，因为肝，肾或心脏功能下降的频率更高，并伴随疾病或其他药物治疗。 ^1个

利扎曲普坦苯甲酸酯的注意事项

禁忌症

• 缺血性心脏病（例如心绞痛，MI史，记录的无症状性缺血）。 ^1个

• 冠状动脉血管痉挛（例如，Prinzmetal变异型心绞痛）。 ^1个

• 高血压不受控制。 ^1个

• 其他严重的基础心血管疾病。 ^1个

• 中风或TIA病史。 ^1个

• 周围血管疾病或缺血性肠病。 ^1个

• 偏瘫或基底偏头痛。 ^1个

• 在之前的24小时内用另一种5-HT ₁受体激动剂或麦角生物碱进行治疗。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物。）

• 同时或近期（2周内）用MAO-A抑制剂治疗。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物。）

• 已知对利扎曲普坦或制剂中任何成分的超敏反应。 ^1个

警告/注意事项

偏头痛的仔细诊断

仅用于已明确诊断偏头痛的患者。 ^1个

如果首次使用利扎曲普坦治疗的偏头痛发作对药物无效，请在使用利扎曲普坦治疗随后的发作之前重新考虑诊断。 ^1个

在将利扎曲普坦用于以前未诊断为偏头痛的患者或具有非典型症状的患者之前，应排除其他潜在的严重神经系统疾病。 ^1个

心脏效应

可能存在心肌缺血和/或梗塞和冠状动脉痉挛，即使在无CAD史的患者中也是如此。 ¹禁忌于缺血性或血管痉挛性心脏病患者。 ^1个

可能致命或危及生命的心律失常（例如，室性心动过速或心律失常）。 ¹如果发生此类干扰，请中止操作。 ^1个

前皮层，咽喉，颈部和下巴的紧绷，疼痛，压力和沉重经常发生，但通常起源于非心脏性。 ¹制造商指出，如果怀疑有心脏起源，应进行心血管评估。 ^1个

有CAD风险的患者

在患有多种心血管危险因素的患者（例如，绝经后妇女；年龄大于40岁的男性；具有高血压，高胆固醇血症，吸烟，肥胖，糖尿病，CAD家族史等危险因素的患者）开始治疗之前，进行心血管评估以前未接受5-HT ₁受体激动剂治疗。 ^1个

如果评估提供了CAD或冠状动脉痉挛的证据，请不要服用该药物。 ^1个

如果评估结果令人满意，请考虑在医学监督下给予初始剂量，然后立即进行ECG。 ^1个

如果患有间歇性长期治疗，建议对有CAD危险因素的患者进行定期心血管评估。 ^1个

脑血管事件

可能发生脑或蛛网膜下腔出血和中风，有时致命。 ¹ （请参见小心谨慎诊断偏头痛。）如果发生脑血管事件，请停止治疗。 ^1个

偏头痛患者可能会增加某些脑血管事件（例如中风，出血，TIA）的风险。 ^1个

其他血管痉挛作用

可能的非冠状血管痉挛反应（例如，周围血管缺血，胃肠道缺血和有腹痛和血性腹泻的梗塞，脾梗塞，雷诺氏综合征）；在接受5-HT ₁受体激动剂的患者中报告了^1次短暂或永久性失明和部分视力丧失。 ^1个

如果在给药后出现提示血管痉挛的体征或症状，请评估患者以排除血管痉挛反应，然后再给药。 ^1个

高血压作用

据报道，无论有无高血压病史的患者，很少有5-HT ₁受体激动剂使BP大量增加，包括高血压危急和器官系统严重受损。 ^1个

血清素综合症

在接受5-HT ₁受体激动剂的患者中，特别是在同时接受SSRI或SNRI的患者中，报告了潜在威胁生命的血清素综合症。 ^{1 20} （参见相互作用下的特殊药物。）同时接受MAO抑制剂或三环抗抑郁药的患者也可能发生这种情况。 ^1个

症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的BP，体温过高），神经肌肉畸变（例如，反射亢进，不协调）和/或胃肠道症状（例如，恶心，呕吐） ，腹泻）。 ^{1 20}

如果出现5-羟色胺综合征的表现，请停用利扎曲坦和任何同时使用的血清素能药物，并开始支持和对症治疗。 ^{1 33}

药物滥用头痛

过度使用指示用于治疗急性偏头痛的药物（例如，每月≥10天定期使用5-HT ₁受体激动剂，麦角胺，鸦片制剂或某些止痛药组合）可能会导致类似偏头痛的日常头痛或偏头痛发作的频率明显增加。 ^{1 31 32}

排毒，包括停药；戒断症状的治疗（例如，头痛的暂时性恶化）；并且可能需要进行预防性偏头痛治疗。 ^{1 31 32}

敏感性反应

出现超敏反应（例如，血管性水肿，过敏反应，喘息，中毒性表皮坏死溶解）。 ^1个

苯丙酮尿症

建议必须限制苯丙氨酸摄入量的个体每次5或10毫克Maxalt-MLT口腔崩解片含有阿斯巴甜，阿斯巴甜在胃肠道中代谢，分别提供1.1或2.1毫克的苯丙氨酸。 ¹常规片剂不含阿斯巴甜。 ^1个

利扎曲普坦的通用制剂也可能含有阿斯巴甜；请咨询制造商的处方信息。

特定人群

怀孕

C类为800-986-8999 ^1个妊娠登记。 ^1个

哺乳期

分布在大鼠乳汁中；尚不清楚是否分配到人类的牛奶中。 ¹如果使用利扎曲普坦，请注意。 ^1个

儿科用

<6岁的儿童尚无安全性和疗效。 ¹小儿患者的不良反应预期与成人相似。 ^1个

老人用

相对于年轻人，药代动力学特征无实质性差异；但是，临床研究并未包括足够多的≥65岁的患者来确定反应是否不同。 ¹谨慎选择剂量。 ^1个

肝功能不全

没有对严重肝功能不全患者进行研究。 ¹⁷

常见不良反应

疼痛/压力感觉（即胸痛[紧度/压力/沉重]，疼痛/紧绷/颈/喉/下巴压力，局部疼痛[紧绷/压力/沉重]，未指定部位的疼痛）， ¹虚弱/疲劳， ^{1 4}头晕， ^{1 4}头痛， ¹嗜睡， ^{1 4}口干， ^{1 4}恶心， ^{1 4}感觉异常。 ^{1 4}

利扎曲普坦苯甲酸酯的相互作用

由MAO-A代谢。 ^1个

不抑制CYP3A4 / 5、1A2、2C9、2C19或2E1;仅在高浓度下抑制CYP2D6。 ^1个

特殊药物

利扎曲普坦苯甲酸酯药代动力学

吸收性

生物利用度

从胃肠道完全吸收， ^{1 2}但绝对生物利用度（如常规片剂）为45％， ¹表示首过代谢。 ^{1 2}口服崩解片的生物利用度相似。 ^1个

常规片剂给药时，血浆血浆浓度在1–1.5小时内达到峰值；当口服崩解片给药时，最高浓度最多延迟0.7小时。 ^1个

女性的AUC和峰值血浆浓度分别比男性高30％和11％。 ^1个

在6-17岁的小儿患者中，以建议的剂量水平接受单剂量的暴露与在成年人中接受10 mg剂量的暴露相似。 ^1个

餐饮

食物基本上不会影响生物利用度，但可能会延迟达到峰值浓度的时间1小时。 ^1个

分配

程度

穿过胎盘并分布在动物的牛奶中；没有孕妇或哺乳期妇女的研究。 ^1个

血浆蛋白结合

14％。 ^1个

消除

代谢

主要通过MAO-A的氧化脱氨作用代谢成无活性的吲哚乙酸代谢物。 ¹已鉴定出其他次要代谢物，包括具有与母体化合物相似活性的N-单去甲基衍生物。 ^1个

淘汰路线

主要在尿液中排泄（未改变剂量的14％，吲哚乙酸代谢物的51％）。 ^{1 19}

半衰期

大约2-3个小时。 ^1个

特殊人群

在中度肝功能不全患者中，血浆利扎曲普坦浓度比健康个体高约30％。 ^1个

在血液透析患者中​​，AUC比肾功能正常的患者高约44％。 CL _cr为10–60 mL /分钟/1.73 m ^2的患者中的^1个AUC与健康个体相似。 ^1个

健康的老年患者的药代动力学特征与年轻人相似。 ^1个

稳定性

存储

口服

平板电脑

15–30°C。 ^1个

口腔崩解片

15–30°C。 ^1个

动作

• 与5-HT _1B和5-HT _1D受体具有高亲和力。 ^{1 2 3 21}

• 在结构和药理上与其他选择性5-HT _{1B / 1D}受体激动剂（例如，阿莫曲普坦，依曲曲坦，frovatriptan，纳拉曲普坦，舒马曲坦，佐米曲普坦）有关。 ^{1 2 21}

• 没有建立确切的行动机制； ^{1 2 3}可通过选择性收缩某些颅内血管，抑制神经肽释放以及减少三叉神经痛途径的传播来改善偏头痛。 ^{1 2 21}

给病人的建议

• 发生严重的心血管或脑血管事件（例如，MI，中风）或其他血管痉挛反应的风险。 ¹如果出现此类反应的症状（例如呼吸急促，虚弱，言语含糊，突然或严重的腹痛，看清困难或胸部，喉咙，颈部的紧绷，疼痛，压力或沉重，或下巴）发生，并且在临床医生评估之前不再次服用利扎曲普坦。 ^1个

• 严格按照处方服用利扎曲普坦的重要性。 ^1个

• 向患者提供制造商的患者信息副本的重要性。 ^1个

• 有头晕，嗜睡和疲劳的风险；在驾驶或操作机械时要小心谨慎的重要性。 ^1个

• 对于服用口服崩解片的患者，重要的是直到给药前才从外袋中取出水疱。用干手打开泡罩包装以及将片剂放在舌头上以溶解并吞咽唾液的重要性。 ^1个

• 告知苯丙酮尿症患者口腔崩解片含有阿斯巴甜的重要性。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药，草药补品以及任何伴随疾病（例如心血管疾病）的重要性。 ^1个

• 告知患者血清素综合症风险的重要性，尤其是同时使用利扎曲普坦和SSRI或SNRI时。 ^{1 20}如果出现5-羟色胺综合征的症状，应立即就医。 ^{1 20}

• 过度使用指示用于治疗急性偏头痛的药物可能会加剧头痛；记录头痛频率和药物使用对监测治疗效果的重要性。 ^{1 31}

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得

综上所述

较常报道的副作用包括：乏力，头晕，嗜睡，疲劳，感觉异常和恶心。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于利扎曲普坦：口服片剂，口服片剂崩解

需要立即就医的副作用

利扎曲普坦及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用利扎曲普坦时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 胸痛
• 胸部和/或颈部的沉重，紧绷或压力
• 跳动的心跳
• 灼热，发热，发热，麻木，紧绷或刺痛感
• 气促

不常见

• 灼痛，爬行，瘙痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 心跳加快
• 心律不齐
• 颈部，下颌或喉咙疼痛，发紧或受压
• 心跳缓慢

不需要立即就医的副作用

利扎曲普坦可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 头晕
• 口干
• 潮热
• 力量不足或丧失
• 恶心或呕吐
• 嗜睡或异常嗜睡
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 搅动
• 焦虑
• 模糊的视野
• 发冷
• 混乱
• 便秘
• 萧条
• 腹泻
• 吞咽困难
• 眼睛干涩
• 眼睛刺激
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 加油站
• 头痛
• 胃灼热
• 热敏性
• 无法入睡
• 出汗增加
• 口渴
• 易怒
• 皮肤瘙痒
• 肌肉或关节僵硬，松紧或僵硬
• 肌肉疼痛或痉挛
• 耳鸣或嗡嗡作响
• 尿频或尿量突然大量增加
• 手或脚颤抖
• 不寻常的幸福感
• 温暖或寒冷的感觉

对于医疗保健专业人员

适用于利扎曲普坦：口服片剂，口服片剂崩解

一般

最常见的不良反应包括疼痛/压力感，乏力/疲劳，嗜睡和头晕。 ^[参考]

心血管的

很少有或没有高血压病史的患者使用曲坦类药物（包括该药）会出现明显的血压升高，包括高血压危机。在健康受试者中，每2个小时接受3剂10毫克这种药物的剂量增加了约2至3毫米汞柱。 ^[参考]

常见（1％至10％）：心Pal，胸痛（紧绷/压力和/或沉重），潮红

罕见（0.1％至1％）：心动过速，四肢寒冷，心动过缓，心律不齐，心电图异常

稀有（小于0.1％）：晕厥，浮肿/肿胀

未报告频率：急性心肌梗塞，血压升高

上市后报告：周围血管缺血^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：口干，恶心

罕见（0.1％至1％）：呕吐，腹泻，消化不良，舌头水肿，腹胀，口渴

未报告频率：缺血性结肠炎^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头晕（14％）

常见（1％至10％）：感觉异常，头痛，嗜睡，震颤

罕见（0.1％至1％）：眩晕，神志不清，步态异常，记忆力减退，协调异常

未报告频率：5-羟色胺综合征

上市后报告：癫痫发作，消化不良^[参考]

过敏症

上市后报告：过敏性疾病，包括过敏反应/类过敏反应，血管性水肿，喘息和中毒性表皮坏死^[参考]

其他

常见（1％至10％）：乏力/疲劳，颈部/喉咙/下巴疼痛/紧绷/压力，温暖的感觉

罕见（0.1％至1％）：耳鸣

稀有（小于0.1％）：耳垂^[参考]

皮肤科

罕见（0.1％至1％）：面部水肿，出汗，瘙痒，皮疹，荨麻疹

稀有（小于0.1％）：红斑

未报告频率：有毒的表皮坏死^[参考]

肌肉骨骼

罕见（0.1％至1％）：肌肉无力，僵硬，肌痛，肌肉痉挛/痉挛

上市后报告：面部疼痛^[参考]

眼科

罕见（0.1％至1％）：视力模糊

稀有（小于0.1％）：眼睛肿胀^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：欣快感，失眠

罕见（0.1％至1％）：躁动，幻觉^[Ref]

呼吸道

常见（1％至10％）：呼吸困难

罕见（0.1％至1％）：咽水肿^[Ref]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

偏头痛通常的成人剂量

仅在明确诊断出偏头痛后使用

初始剂量：口服5 mg或10 mg，一次
-如果已对第一剂产生反应，如果偏头痛恢复，则至少应在2小时后再给予第二剂
最大剂量：24小时内30毫克

评论：
-10 mg剂量可能会产生更大的作用，但是可能会有更大的不良反应风险。
-该药物不应用于治疗基底性或偏瘫性偏头痛，因为这些患者的中风风险更高。
-尚未确定在30天内平均治疗4次或更多次偏头痛发作的安全性；在安慰剂对照试验中尚未确定第二剂或后续剂的有效性。

使用：用于偏头痛伴或不伴先兆的急性治疗。

偏头痛通常的儿科剂量

仅在明确诊断出偏头痛后使用

6岁或以上且体重少于40公斤：
-初始剂量：一次口服5 mg

6岁或以上且体重40公斤或以上：
-初始剂量：一次口服10 mg

最多：任何24小时内服用1剂

评论：
-该药物不应用于治疗基底性或偏瘫性偏头痛，因为这些患者的中风风险更高。
-尚未确定在30天内平均治疗4次或更多次偏头痛发作的安全性；尚未确定24小时内超过1剂的安全性和有效性。

使用：对于6岁或以上的患者，无论有无先兆先兆偏头痛的急性治疗。

肾脏剂量调整

不建议调整

肝剂量调整

谨慎使用；严重肝功能不全的患者可考虑调整剂量，但是，未提出具体指南

剂量调整

与普萘洛尔同时使用：
成人：
-初始剂量：一次口服5 mg
-最大剂量：在任何24小时内共3剂（15 mg）
儿科：
-重量少于40公斤：不建议使用
-体重40公斤或以上：最大剂量：在任何24小时内为5毫克

老年人：剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始。

预防措施

禁忌症：
-对活性物质或任何产品成分过敏（见血管性水肿和过敏反应）
-高血压
-缺血性冠状动脉疾病（心绞痛，心肌梗塞病史或有记载的沉默性缺血）或其他重要的潜在心血管疾病
-冠状动脉血管痉挛，包括Prinzmetal的心绞痛
-中风或短暂性脑缺血发作的历史
-周边血管疾病
-缺血性肠病
-最近（24小时内）使用另一种5-HT1激动剂（例如另一种曲普坦），含麦角胺的药物或麦角型药物（例如二氢麦角胺或甲基麦角麦角）
-同时或最近（过去2周）使用MAO-A抑制剂
-偏瘫或基底偏头痛

未确定6岁以下患者的安全性和有效性。

有关其他注意事项，请参阅“警告”部分

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
口服片剂：
-口服或不食用食物

口腔崩解片（ODT） ：
-使用时从箔袋中取出ODT
-用干手去皮开泡罩包装，将ODT放在舌头上；不要将药片推过水泡
-ODT会溶解在舌头上，并且可以被唾液吞咽，不需要其他液体

一般：
-仅在明确诊断出偏头痛的情况下才应使用该药物；如果患者对首次剂量没有反应，则应在治疗随后的发作之前重新考虑偏头痛的诊断。
-该药物不适用于治疗丛集性头痛，偏瘫或基底性偏头痛，也不用于预防偏头痛。
-对于有冠心病（CAD）危险因素的患者，应在开始治疗之前进行心血管评估；对于满意地完成了心血管评估的患者，可以考虑在医学监督的情况下给予首剂并在给药后立即进行ECG。
-药物过度使用性头痛可能表现为偏头痛样头痛或偏头痛频率明显增加；对于每月使用急性偏头痛药物（例如麦角胺，曲普坦，阿片类药物）连续10天或更长时间的患者，应考虑停用过量药物并治疗戒断症状。

监控：
-对已经完成心血管评估的冠心病危险因素（CAD）的患者，在首次给药后的间隔中应考虑进行ECG监测，对于间歇性长期患有心血管疾病危险因素的使用者，应考虑定期进行心血管评估
-监测血压
-血清素综合征的监测者；如果有必要同时使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）或选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），则在开始治疗时或以新剂量或增加剂量的5-羟色胺能药物密切监测

患者建议：
-应指导患者阅读美国FDA批准的患者标签（患者信息）。
-苯酮尿嘧啶剂应注意口腔崩解片含有苯丙氨酸。
-建议患者在服用任何新药或补品之前先与他们的医生或药剂师交谈。
-患者应意识到严重的心血管副作用的风险，以及一旦发生应立即寻求医疗建议的重要性。
-应指示患者在未先与医疗保健提供者交谈的情况下，未从第一剂这种药物中获得缓解。
-应告知患者发生药物过度使用性头痛的可能性。
-该药物可能会损害判断力，思维或运动技能；让患者避免驾驶或操作机械，直到确定不良影响为止。
-如果患者怀孕，打算怀孕或正在哺乳，建议患者与医师或卫生保健专业人员交谈。