1.适应症和用途

ROCKLATAN（奈塔舒地尔和拉坦前列素眼用溶液）0.02％/ 0.005％是Rho激酶抑制剂和前列腺素F2α类似物的固定剂量组合，可降低开角型青光眼或高眼压症患者的眼内压升高（IOP） 。

2.剂量和给药

推荐剂量是每天晚上一次在患眼中滴一滴。如果错过一剂，则应在晚上再进行下一剂治疗。 ROCKLATAN的剂量每天不应超过一次。

ROCKLATAN可以与其他局部眼科药物同时使用，以降低IOP。如果使用的是一种以上的眼用局部用药，则应至少间隔五（5）分钟使用一次。

3.剂量形式和强度

眼药水含有耐阿舒地尔0.2 mg / mL和拉坦前列素0.05 mg / mL。

4.禁忌症

没有。

5.警告和注意事项

色素沉着

ROCKLATAN含有拉坦前列素，据报道会导致色素沉着组织改变。最常报告的变化是虹膜，眶周组织（眼睑）和睫毛的色素沉着增加。只要使用拉坦前列素，色素沉着就会增加。

色素沉着的变化是由于黑色素细胞中黑色素含量的增加，而不是黑色素细胞数量的增加。拉坦前列素停用后，虹膜的色素沉着很可能是永久性的，而据报道某些患者的眼眶周围组织的色素沉着和睫毛的变化是可逆的。应告知接受治疗的患者色素沉着增加的可能性。超过5年，色素沉着增加的效果尚不清楚。

虹膜颜色变化可能在几个月到几年内都不会引起注意。通常，瞳孔周围的褐色色素同心地向虹膜边缘扩散，整个虹膜或虹膜的一部分变得更棕褐色。虹膜痣和雀斑似乎均未受到治疗的影响。虽然虹膜色素沉着明显增加的患者可以继续使用ROCKLATAN治疗，但应定期检查这些患者[参见患者咨询信息（17） ]。

睫毛变化

ROCKLATAN含有拉坦前列素，该拉坦前列素可能会逐渐改变治疗过的眼睛中的睫毛和绒毛。这些变化包括长度，厚度，色素沉着，睫毛或毛发数量增加以及睫毛生长方向错误。中断治疗后，睫毛变化通常是可逆的[见患者咨询信息（17） ]。

眼内炎症

ROCKLATAN包含拉坦前列素，对于有眼内炎症（虹膜炎/葡萄膜炎）病史的患者应谨慎使用，并且通常不用于活动性眼内炎症的患者，因为它可能加重炎症。

黄斑水肿

在用拉坦前列素治疗期间，黄斑水肿，包括黄斑囊样水肿，已有报道。对于无晶状体患者，晶状体后囊撕裂的假晶状体患者或已知黄斑水肿危险因素的患者，应谨慎使用ROCKLATAN。

疱疹性角膜炎

据报道，拉坦前列素治疗期间单纯疱疹性角膜炎可重新激活。有疱疹性角膜炎病史的患者应谨慎使用ROCKLATAN。对于活动性单纯疱疹性角膜炎，应避免使用ROCKLATAN，因为它可能加剧炎症。

细菌性角膜炎

有报告称细菌性角膜炎与局部眼用产品的多剂量容器的使用有关。这些容器被大多数情况下并发角膜疾病或眼上皮表面破坏的患者无意中污染了[见患者咨询信息（17）]。

与隐形眼镜配合使用

服用ROCKLATAN之前，应摘掉隐形眼镜，并在服用15分钟后可将其重新插入。

6.不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在ROCKLATAN的对照临床研究中观察到的最常见的眼部不良反应是结膜充血，据报道有59％的患者。 5％的患者因结膜充血而停止治疗。报道的其他常见的眼部不良反应为：滴注部位疼痛（20％），角膜黄褐斑（15％）和结膜出血（11％）。据报道，有5-8％的患者出现眼瘙痒，视力下降，流泪增加，滴眼部位不适和视力模糊。

已报告的单独成分中未在上面列出的其他不良反应包括：

•

耐他舒地尔0.02％

滴眼部位红斑，角膜染色，流泪增加和眼睑红斑。

•

拉坦前列素0.005％

异物感，点状角膜炎，灼热和刺痛，瘙痒，虹膜色素沉着增加，过度流泪，眼睑不适，干眼，眼痛，眼睑边缘结ting，眼睑红斑，上呼吸道感染/鼻咽炎/流行性感冒，畏光，眼睑水肿，肌痛/关节痛/背痛和皮疹/过敏反应。

7.药物相互作用

体外药物相互作用研究表明，将含有硫柳汞的滴眼剂与ROCKLATAN混合会发生沉淀。如果使用了此类药物，则应至少间隔五（5）分钟施用一次。

不建议将两种或多种前列腺素或前列腺素类似物（包括0.005％拉坦前列素眼用溶液）组合使用。已经显示每天多次给予这些前列腺素药物可降低IOP降低作用或引起IOP矛盾的升高。

8.在特定人口中的使用

怀孕

风险摘要
尚无对孕妇的ROCKLATAN眼药水或其药理活性成分（奈塔舒地尔和拉坦前列素）进行充分且可控的研究，以告知任何与药物相关的风险。但是，眼部给药对奈塔舒地尔的全身暴露率低[见临床药理学（12.3） ]。

拉坦前列素的生殖研究表明，兔子的胚胎致死率很高。剂量未超过建议的人类眼科剂量（RHOD）15倍，未观察到胚胎致死率。在临床相关的全身性暴露中，在器官发生过程中对怀孕的大鼠和兔子静脉内施用奈达舒地不会产生不利的胚胎胎儿影响。仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在妊娠期间使用ROCKLATAN。

数据
动物资料
在器官发生过程中，每天通过静脉注射Netarsudil给大鼠造成的流产和胚胎致死率≥0.3 mg / kg / day（相对于RHOD血浆暴露量的126倍，基于C max ）。胚胎胎儿发育毒性的未观察到的不利影响水平（NOAEL）为0.1 mg / kg /天（基于C max ，在RHOD下血浆暴露量的40倍）。

在器官发生过程中，每天通过静脉内注射兔子的奈塔舒地尔引起胚胎致死率，并以5 mg / kg /天的剂量降低胎儿体重（基于C max ，在RHOD下血浆暴露的1480倍）。观察到的畸形为≥3mg / kg /天（基于C max ，在RHOD处血浆暴露量的1330倍），包括胸椎间盘峡裂，脐疝和无中间肺叶。胚胎胎儿发育毒性的NOAEL为0.5 mg / kg /天（基于C max ，在RHOD下血浆暴露量的214倍）。

用拉坦前列素已在大鼠和兔子中进行了生殖研究。在16只怀孕的兔子中，有4只没有活的胎儿，其剂量是RHOD的约80倍。拉坦前列素在兔子体内不会产生胚胎致死率，其剂量比RHOD高出约15倍。

哺乳期

风险摘要
没有关于人乳中存在耐舒舒地尔或拉坦前列素，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶生产的影响的数据。然而，局部眼部给药后全身对奈舒地尔的暴露量很低，尚不清楚局部眼部给药后母乳中是否存在可测量水平的奈塔舒地尔。

应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对ROCKLATAN的临床需求以及ROCKLATAN对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

在老年人和其他成年患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

11.说明

ROCKLATAN（奈塔舒地尔和拉坦前列素眼用溶液）0.02％/ 0.005％是Rho激酶抑制剂和前列腺素F2α类似物的固定剂量组合。

耐舒地尔二甲磺酸酯的化学名称为：（S）-4-（3-氨基-1-（异喹啉-6-氨基-氨基）-1-氧丙烷-2-基）2，4-二甲基苯甲酸酯二甲磺酸酯。分子式为C 30 H 35 N 3 O 9 S 2 ，化学结构为：

甲磺酸耐他舒地尔为淡黄色至白色粉末，可溶于水，可溶于甲醇，微溶于二甲基甲酰胺，几乎不溶于二氯甲烷和庚烷。

拉坦前列素的化学名称为：异丙基-（Z）-7 [1R，2R，3R，5S）3,5-二羟基-2-[（3R）-3-羟基-5-苯基戊基]环戊基] -5-庚烯酸酯。其分子式为C 26 H 40 O 5 ，化学结构为：

拉坦前列素是一种无色至浅黄色的油，极易溶于乙腈，易溶于丙酮，乙醇，乙酸乙酯，异丙醇，甲醇和辛醇。它几乎不溶于水。

ROCKLATAN（奈塔舒地尔和拉坦前列素眼用溶液）0.02％/ 0.005％以无菌，等渗，甲磺酸奈塔舒地尔和拉坦前列素的缓冲水溶液供应，pH约为5，重量克分子渗透压浓度约为295 mOsmol / kg。每毫升ROCKLATAN含有0.20 mg奈塔舒地尔（相当于0.28 mg奈塔舒地尔二甲磺酸酯）和0.05 mg拉坦前列素加入0.02％的苯扎氯铵作为防腐剂。非活性成分是：硼酸，甘露醇，调节pH的氢氧化钠和注射用水。

12.临床药理学

作用机理

ROCKLATAN由两部分组成：耐他舒地尔和拉坦前列素。这两个组件中的每一个都会降低升高的IOP。眼压升高是青光眼视野丧失的主要危险因素。 IOP水平越高，视神经受损和青光眼视野丧失的可能性越大。

ROCKLATAN被认为通过增加房水的流出而降低IOP。

药代动力学

吸收性
每天一次口服0.02％的奈塔舒地尔滴眼液（每天早上一次双侧下降1次）8天后，在18位健康受试者中评估奈塔舒地及其活性代谢物AR-13503的全身暴露。在第1天和第8天服药后，没有可测定的血浆奈瑟舒地尔血浆浓度（定量下限（LLOQ）0.100 ng / mL），只有1名受试者在第1天的活性代谢产物血浆浓度为0.11 ng / mL。给药后8小时8。

分配
在人体内的分布体积为0.16±0.02 L / kg。拉坦前列素通过角膜吸收，其中异丙基酯前药被水解成酸形式，从而具有生物活性。拉坦前列素的酸可以在房水中的前4个小时内进行测定，而仅在局部给药后的第一个小时内在血浆中进行测定。

代谢
局部眼用药后，奈达舒地通过眼中的酯酶代谢为活性代谢物AR-13503。

拉坦前列素（一种异丙基酯前药）通过角膜中的酯酶水解为生物活性酸。到达全身循环的拉坦前列素的活性酸主要通过脂肪酸β-氧化作用被肝脏代谢为1,2-dinor和1,2,3,4-tetranor代谢产物。

排泄
静脉和局部给药后，从人血浆中迅速消除拉坦前列素的酸（ t½ = 17分钟）。全身清除率约为7 mL / min / kg。肝β-氧化后，代谢产物主要通过肾脏清除。局部和静脉内给药后，尿液中分别回收了约88％和98％的给药剂量。

13.非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用
尚未进行动物长期研究来评估奈塔舒地尔的致癌潜力。

当分别以高达170 mcg / kg / day的剂量经口管饲法（分别为RHOD的2800倍）给药长达20个月和24个月时，拉坦前列素对小鼠或大鼠均无致癌性。

诱变
在Ames试验，小鼠淋巴瘤试验或体内大鼠微核试验中，Netarsudil不会致突变。

拉坦前列素在细菌，小鼠淋巴瘤或小鼠微核试验中没有致突变性。在体外用人淋巴细胞观察到染色体畸变。关于大鼠中计划外DNA合成的其他体外和体内研究均为阴性。

生育能力受损
尚未进行评估耐他舒地尔对动物雄性或雌性生育力影响的研究。

在动物研究中尚未发现拉坦前列素对男性或女性的生育能力有影响。

14.临床研究

在2项随机和对照临床试验中评估了ROCKLATAN（奈太舒地尔和拉坦前列素眼用溶液）0.02％/ 0.005％，即PG324-CS301（NCT 02558400，称为研究301）和PG324-CS302（NCT 02674854，称为研究302） ）开角型青光眼和高眼压症患者。研究301和302纳入了IOP <36 mmHg的受试者，并比较了每天一次服用ROCKLATAN与每天一次单独服用0.02％的奈太舒地和每天一次0.005％的拉坦前列素的IOLA降低效果。研究301的治疗持续时间为12个月，研究302的治疗持续时间为3个月。

在整个3个月中，ROCKLATAN的平均IOP降低效果比单独使用奈塔舒地尔0.02％或拉坦前列素0.005％的单药治疗高1至3 mmHg（图1和2）。在研究301中，整个12个月内眼内压持续下降。

图1：按治疗组和平均IOP的治疗差异研究301平均IOP（mmHg）

罗克拉坦vs. 耐他舒地尔 95％CI	3.0 （2.5、3.6）	3.0 （2.4、3.6）	2.4 （1.9，3.0）	3.2 （2.6，3.8）	2.9 （2.3、3.5）	2.3 （1.7，2.8）	3.1 （2.5，3.8）	3.2 （2.5，3.8）	2.0 （1.4、2.6）
罗克拉坦vs. 拉坦前列素 95％CI	2.3 （1.7，2.8）	2.6 （2.0，3.2）	2.3 （1.8，2.9）	1.7 （1.1、2.4）	1.9 （1.3、2.5）	1.7 （1.1、2.2）	1.5 （0.9，2.1）	1.7 （1.1、2.3）	1.3 （0.7，1.9）

使用针对基线IOP调整的协方差分析并基于所有随机受试者的观察数据（Rocklatan组为238，netarsudil组为244，latanoprost组为236），得出了每个基线后时间点的最小平方平均IOP。

图2：按治疗组研究302平均IOP（mmHg）和平均IOP的治疗差异

罗克拉坦vs. 耐他舒地尔 95％CI	3.4 （2.8，3.9）	2.7 （2.2、3.2）	2.2 （1.7，2.8）	3.2 （2.6，3.8）	2.9 （2.3、3.4）	2.3 （1.8，2.9）	3.6 （3.0，4.2）	2.8 （2.3、3.4）	2.4 （1.9，2.9）
罗克拉坦vs. 拉坦前列素 95％CI	2.0 （1.5、2.6）	2.4 （1.9，2.9）	1.9 （1.3、2.4）	1.5 （0.9，2.1）	1.9 （1.3、2.4）	1.6 （1.0，2.1）	1.5 （0.9，2.2）	2.0 （1.4、2.5）	1.5 （1.0，2.1）

使用针对基线IOP调整的协方差分析并基于所有随机受试者的观察数据（Rocklatan组为245，netarsudil组为255，latanoprost组为250），得出了每个基线后时间点的最小平方平均IOP。

16.供应/存储和处理方式

ROCKLATAN（奈塔舒地尔和拉坦前列素眼用溶液）0.02％/ 0.005％无菌提供在透明的低密度聚乙烯瓶中，该瓶带有不透明的白色聚乙烯滴管尖端和白色聚丙烯螺旋盖。

在4 mL容器中填充2.5 mL-NDC＃70727-529-25

储存：避光。直到打开，在2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下存储。开封后，产品可在2°C至25°C（36°F至77°F）下保存长达6周。如果在打开产品后将其冷藏在2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下，则可以使用该产品，直到瓶盖上标明的失效日期为止。在运输过程中，瓶子可以在最高40°C（104°F）的温度下保持不超过14天的时间。

17.患者咨询信息

色素沉着的潜力
向患者建议虹膜棕色色素沉着的可能性增加，可能是永久性的。告知患者眼睑皮肤变黑的可能性，在停用ROCKLATAN后眼睑皮肤变黑是可以逆转的[见警告和注意事项（5.1） ]。

改变睫毛的潜力
告知患者使用ROCKLATAN治疗期间眼睛中的睫毛和lu毛变化的可能性。这些变化可能导致眼睛的长度，粗细，色素沉着，睫毛或or毛的数量和/或睫毛生长的方向之间存在差异。睫毛变化通常在治疗中断后可逆。

处理容器
指导患者避免让分配容器的尖端接触眼睛，周围结构，手指或任何其他表面，以最大程度地减少溶液的污染。使用受污染的溶液可能会严重损害眼睛并导致随后的视力丧失[请参阅警告和注意事项（5.6） ]。

何时寻求医生建议
告知患者，如果他们出现并发的眼部疾病（例如外伤或感染），进行眼科手术或发生任何眼部反应，特别是结膜炎和眼睑反应，则应立即就继续使用ROCKLATAN寻求医生的建议。

与隐形眼镜配合使用
劝告患者ROCKLATAN含有苯扎氯铵，软性隐形眼镜可能吸收了苯扎氯铵。滴注ROCKLATAN之前，应摘掉隐形眼镜，并在给药后15分钟将其重新插入。

与其他眼科药物一起使用
如果使用一种以上的眼用局部用药，则应在两次使用之间至少间隔5分钟。

错过剂量
劝告患者，如果错过一剂，应在晚上继续下一剂治疗。

美国专利号：8,450,344；美国专利号：3,490,344。 8,394,826； 9,096,569； 9,415,043； 9,931,336; 9,993,470； 10,174,017； 10,532,993； 10,588,901
ROCKLATAN是Aerie Pharmaceuticals，Inc.的商标。
适用于：美国加利福尼亚州欧文市Aerie Pharmaceuticals，Inc.，加利福尼亚州92614

包装/标签主要显示面板

NDC 70727-529-25

rocklatan®
（耐舒舒地尔和拉坦前列素眼药水）0.02％/ 0.005％

用于眼部局部应用

不育
仅Rx

2.5毫升

包装/标签主要显示面板

NDC 70727-529-99

rocklatan®
（耐舒舒地尔和拉坦前列素眼药水）0.02％/ 0.005％

用于眼部局部应用

不育
仅Rx

2.5毫升

样本–不用于转售

注意：本文档包含有关拉坦前列素/奈特舒尔眼药的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Rocklatan。

对于消费者

适用于拉坦前列素/奈他舒尔眼药水：眼药水

需要立即就医的副作用

除了所需的作用外，拉坦前列素/耐他舒地尔眼药可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用拉坦前列素/耐他舒地尔眼药有下列副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 血腥的眼睛
• 视力模糊或任何其他视力变化
• 眼睛发红，发炎或疼痛
• 眼睛发红

罕见

• 身体酸痛或疼痛
• 灼伤和刺痛的眼睛
• 色觉改变
• 发冷
• 咳嗽
• 腹泻
• 呼吸困难
• 晚上看困难
• 吞咽困难
• 头晕
• 干眼症
• 耳部充血
• 过度流泪
• 眼睑不适，肿胀或发红
• 快速的心跳
• 发热
• 普遍感到不适或生病
• 头痛
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 增强眼睛对阳光的敏感性
• 关节痛
• 食欲不振
• 失去声音
• 恶心
• 痛苦的刺激，清晰的眼睛前部
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 流鼻涕或鼻塞
• 发抖
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 出汗
• 胸闷
• 睡眠困难
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐

不需要立即就医的副作用

拉坦前列素/奈舒地尔的眼部副作用可能会发生，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 眼痒
• 滴注部位的疼痛和不适

不常见

• 眼睛有色部位的褐色增加
• 眼睛白色部分或眼睑内部发红

罕见

• 背疼
• 在眼角
• 移动困难
• 眼睛的白色部分变色
• 眼中有东西的感觉
• 关节疼痛或肿胀
• 肌肉疼痛，抽筋或僵硬

对于医疗保健专业人员

适用于拉坦前列素/耐他舒地尔眼药水：眼药水

一般

最常见的副作用包括结膜充血，滴注部位疼痛和角膜黄斑。 ^[参考]

眼科

非常常见（10％或更多）：结膜充血（高达59％），角膜黄褐斑（高达15％），结膜出血（高达11％）

常见（1％至10％）：视力模糊，眼瘙痒，流泪增多，视力下降

拉坦前列素：

-频率未报告：干眼症，眼睑红斑，过度流泪，眼痛，眼睑不适，眼睑浮肿，眼睑边缘结,、异物感，虹膜色素沉着增加，畏光，点状角膜炎

耐他舒地尔：

-未报告频率：角膜染色，眼睑红斑，流泪增加^[参考]

皮肤科

拉坦前列素：

-未报告频率：瘙痒，皮疹^[参考]

神经系统

拉坦前列素：

-未报告频率：正在燃烧^[参考]

过敏症

拉坦前列素：

-未报告频率：过敏反应^[参考]

免疫学的

拉坦前列素：

-未报告频率：流感^[参考]

本地

非常常见（10％或更多）：滴注部位疼痛（高达20％）

常见（1％至10％）：滴眼部位不适

耐他舒地尔：

-未报告频率：滴注部位红斑^[参考]

肌肉骨骼

拉坦前列素：

-频率未报告：关节痛，背痛，肌痛^[参考]

其他

拉坦前列素：

-频率未报告：刺痛^[参考]

呼吸道

拉坦前列素：

-未报告频率：鼻咽炎，上呼吸道感染^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。