罗库溴铵注射液

溴库溴铵注射剂的适应症和用法

住院和门诊病人均需使用溴化罗库溴铵注射液作为全身麻醉的辅助手段，以利于快速顺序和常规气管插管，并在手术或机械通气期间提供骨骼肌松弛。

溴化罗库溴铵注射剂量和给药

2.1重要的剂量和管理信息

罗库溴铵注射液仅供静脉内使用。该药物只能由经验丰富的临床医生或受过训练的个人给药，这些人员应在熟悉神经肌肉阻滞剂的使用，作用，特征和并发症的经验丰富的临床医生的监督下进行。溴化罗库溴铵注射剂的剂量应个体化，并应使用外周神经刺激剂来监测药物效果，是否需要额外剂量，是否有自发恢复或拮抗作用，并在服用额外剂量时减少过量用药的并发症。

以下剂量信息是基于每单位体重的药物单位得出的研究结果。它旨在作为熟悉其他神经肌肉阻滞剂的临床医生的初步指南，以获取罗库溴铵的使用经验。

对于预期会增强或抵抗神经肌肉阻滞的患者，应考虑调整剂量[参见剂量和给药方法（ 2.6 ），警告和注意事项（ 5.10，5.13 ），药物相互作用（ 7.2，7.3 ，

7.4、7.5、7.6、7.8、7.10 ）和在特定人群中的使用（ 8.6 ） ]。

用药错误的风险

意外给予神经肌肉阻滞剂可能致命。妥善保管瓶盖和密封垫圈，并尽量减少选择错误产品的可能性，以储存溴化罗库溴铵注射液[请参阅警告和注意事项（5.3）]。

2.2气管插管剂量

不管麻醉技术如何，罗库溴铵的推荐初始剂量为0.6 mg / kg。在1（0.4至6）分钟的中位（范围）时间内达到足以进行插管的神经肌肉阻滞（80％或更高），大多数患者在2分钟内完成了插管。大多数患者在不到3分钟的时间内即可达到最大程度的阻断作用。在阿片类药物/一氧化二氮/氧气麻醉下，预期该剂量可提供31（15至85）分钟的临床放松时间。在氟烷，异氟烷和恩氟烷麻醉下，应预期临床松弛期会有所延长[见药物相互作用（ 7.3 ） ]。

可以使用较低剂量的罗库溴铵（0.45 mg / kg）。在1.3（0.8至6.2）分钟的中位（范围）时间内可达到足以进行插管的神经肌肉阻滞（80％或更高），大多数患者在2分钟内完成了插管。大多数患者在不到4分钟的时间内即可达到最大程度的阻断作用。在阿片类药物/一氧化二氮/氧气麻醉下，预期该剂量可提供22（12至31）分钟的临床放松时间。接受这种低剂量0.45 mg / kg的患者达到90％的阻断率（约占这些患者的16％）的恢复时间可能更快，即12至15分钟达到25％。

可以在阿片类药物/一氧化二氮/氧气麻醉下给予0.9或1.2 mg / kg的大剂量推注，而不会对心血管系统产生不良影响[请参见临床药理学（ 12.2 ） ]。

2.3快速序列插管

在适当的药物治疗和充分麻醉的患者中，罗库溴铵0.6至1.2 mg / kg将在不到2分钟的时间内为大多数患者提供优良或良好的插管条件[参见临床研究（ 14.1 ） ]。

2.4维护剂量

维持剂量为0.1、0.15和0.2 mg / kg溴化罗库溴铵，在对照T1（定义为3次训练，每4列训练一次）恢复25％的情况下提供的中位数（范围）为12（2至31）阿片/一氧化二氮/氧气麻醉下的临床持续时间为17分钟（6至50分钟）和24分钟（7至69分钟）[请参见临床药理学（12.2）]。在所有情况下，应根据初始剂量或先前维持剂量后的临床持续时间指导给药，直到明显神经肌肉功能恢复之前才给药。观察到重复维持给药的临床疗效无统计学意义[见临床药理学（ 12.2 ） ]。

2.5连续输注使用

只有在从插管剂量中自发恢复的早期证据开始后，才开始以初始速率10至12 mcg / kg / min的罗库溴铵进行输注。由于快速重新分布[请参见临床药理学（ 12.3 ） ]和相关的快速自发恢复，在神经肌肉功能显着恢复（超过对照T1的10％）后开始输注可能需要增加推注剂量以维持足够的手术阻滞。

达到所需的神经肌肉阻滞水平后，必须对每位患者个性化输注罗库溴铵。如使用周围神经刺激器监测的，应根据患者的抽搐反应来调整给药速度。在临床试验中，输注速度为4至16 mcg / kg / min。

吸入麻醉药，尤其是安氟醚和异氟醚，可能会增强非去极化肌松药的神经肌肉阻滞作用。在稳定状态的恩氟烷或异氟烷浓度下，可能有必要在插管剂量后45至60分钟将输注速率降低30％至50％。

罗库溴铵输注停止后，神经肌肉阻滞的自发恢复和逆转的速率可预期与重复推注后的总剂量相当[见临床药理学（ 12.2 ）] 。

罗库溴铵的输注溶液可通过将罗库溴铵与适当的输注溶液（例如5％的葡萄糖水溶液或乳酸林格氏液）混合来制备[见剂量和用法（ 2.7 ） ]。这些输注溶液应在混合后24小时内使用。输液中未使用的部分应丢弃。

可以使用下表针对3种不同浓度的溴化罗溴铵溶液的准则，为每位患者个性化罗库溴铵的输注速率：

表1.溴化罗库溴铵注射液的滴注速率（0.5 mg / mL）*

* 50 mg罗库溴铵在100 mL溶液中。

表2.使用溴化罗库溴铵注射液的输注速率（1 mg / mL）*

* 100 mg溴化罗库溴铵在100 mL溶液中。

表3：使用溴化罗库溴铵注射液的输注速率（5 mg / mL）*

* 100 mL溶液中的500 mg溴化罗库溴铵。

2.6特定人群的剂量

小儿患者

罗库溴铵的推荐初始插管剂量为0.6 mg / kg；但是，根据麻醉技术和患者年龄的不同，可以使用较低的剂量0.45 mg / kg。

对于七氟醚（诱导型），罗库溴铵的剂量一般为75秒内达到0.45 mg / kg和0.6 mg / kg的优良插管条件。当使用氟烷时，罗库溴铵浓度为0.6 mg / kg时，插管条件在60秒内达到了极好的。

婴儿达到插管最大阻塞的时间最短（28天至3个月），而新生儿最长（出生至少于28天）。儿童（大于2岁至11岁）插管剂量后的临床放松持续时间最短，婴儿最长。

当七氟醚用于诱导而异氟烷/一氧化二氮用于维持全身麻醉时，罗库溴铵的维持剂量可以在所有儿童年龄段的T3再次出现时以0.15 mg / kg的推注剂量进行给药。维持剂量也可以在T2出现时以7至10 mcg / kg / min的速度给药，新生儿的最低剂量要求（出生至少于28天），儿童的最高剂量要求（大于2岁）年至11年）。

当使用氟烷进行全身麻醉时，从3个月大到青春期的患者可在返回T1至0.25％的情况下给予罗库溴铵维持剂量0.075至0.125 mg / kg，以提供7至10分钟的临床放松时间。或者，也可以使用在T1返回10％（四次训练中出现一个抽搐）后以12 mcg / kg / min的速率开始连续输注罗库溴铵的方法，以维持小儿患者的神经肌肉阻滞。

标签上其他地方提供了适用于所有年龄段的儿科患者的其他信息

[见临床药理学（12.2）]。

罗库溴铵的输注必须针对每位患者进行个性化。如使用周围神经刺激器监测的，应根据患者的抽搐反应来调整给药速度。罗库溴铵输注停止后，神经肌肉阻滞的自发恢复和逆转可能以与单次推注相同总暴露量相当的速率进行[见临床药理学（12.2）]。

不建议将溴化库溴铵用于小儿患者的快速序列插管。

老年患者

老年患者（65岁以上）的中位（范围）临床持续时间略有延长，为46（22至73），62

在分别以0.6、0.9和1.2 mg / kg的剂量接受阿片/一氧化二氮/氧气麻醉后（49至75）和94（64至138）分钟。在这些受试者和较年轻的受试者之间未观察到维持剂量的罗库溴铵后神经肌肉阻滞持续时间的差异，但是不能排除某些老年个体的更高敏感性[见临床药理学（12.2）和临床研究（14.2）]。 [另请参见警告和注意事项（5.5）]。

肾或肝功能不全的患者

服用0.6 mg / kg溴化罗库溴铵的患者发病时间与肝肾功能正常的患者无差异。与具有正常肾脏和肝功能的患者相比，接受肾移植的终末期肾脏疾病患者的平均临床病程相似，而肝病患者的平均临床病程长约1.5倍。肾衰竭患者的疗效持续时间可能会有较大差异[请参见在特定人群中使用（8.6，8.7）和临床药理学（12.3）]。

肥胖患者

在肥胖患者中，罗库溴铵的初始剂量为0.6 mg / kg，应基于患者的实际体重[参见临床研究（14.1）]。

一项针对所有美国对照临床研究的分析表明，肥胖和非肥胖患者在根据实际体重进行给药时，罗库溴铵的药效学无差异。

血浆胆碱酯酶活性降低的患者

罗库溴铵的代谢不依赖血浆胆碱酯酶，因此血浆胆碱酯酶活性降低的患者无需调整剂量。

循环时间延长的患者

由于更高剂量的罗库溴铵产生的作用时间更长，因此通常不应增加这些患者的初始剂量以减少发作时间。相反，在这些情况下，在可行时，应该留出更多时间使药物起效[请参阅警告和注意事项（5.8）]。

引起神经肌肉阻滞增强的药物或疾病患者

罗库溴铵的神经肌肉阻滞作用通过异氟烷和安氟醚麻醉增强。当在服用这些强效吸入剂之前服用推荐剂量的罗库溴铵时，增效作用很小。在阿片类药物/一氧化二氮/氧气，安氟醚和异氟烷维持麻醉下，0.57至0.85 mg / kg剂量的中位临床持续时间分别为34分钟，38分钟和42分钟。在输注1到2个小时期间，在环戊烷和异氟烷麻醉下，维持约95％阻滞所需的罗库溴铵的输注速率降低了40％[请参见药物相互作用（7.3）]。

2.7溴化罗库溴铵注射液的给药准备

稀释剂相容性

罗库溴铵注射液可与以下溶液兼容：

室温下，在塑料袋，玻璃瓶和塑料注射泵中，溴化罗库溴铵注射液在浓度高达5 mg / mL的上述溶液中兼容24小时。

药物混合物不相容

罗库溴铵注射液与以下药物混合后在物理上不相容：

如果溴化罗库溴铵注射液也通过与其他药物相同的输液管给药，则重要的是，在给予溴化罗库溴铵和已证明与溴化罗库溴铵不相容或与之相容的药物之间，应充分冲洗该输液管。溴化罗库溴铵尚未建立。

输注溶液应在混合后24小时内使用。输液中未使用的部分应丢弃。

溴化罗库溴铵注射液不得与碱性溶液混合[参见警告和注意事项（5.11）]。

视力检查

在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查肠胃外药品的颗粒物和透明度。如果存在颗粒物质，请勿使用溶液。

剂型和优势

溴化罗库溴铵注射液可作为

• 5毫升多剂量小瓶，其中包含50毫克溴化罗库溴铵注射液（10毫克/毫升）
• 10毫升多剂量小瓶，其中包含100毫克溴化氢溴化铵注射液（10毫克/毫升）

禁忌症

已知对罗库溴铵或其他神经肌肉阻滞剂有超敏反应（例如过敏反应）的患者禁用禁忌使用溴库溴铵[参见警告和注意事项（5.2）]。

警告和注意事项

5.1适当的管理和监视

溴化罗库溴铵应由熟悉该药物作用及其使用中可能出现的并发症的有经验的临床医生或在有经验的临床医生的监督下精心调整剂量。除非立即提供插管，机械通气，氧气治疗和拮抗剂的设施，否则不应施用该药物。建议使用罗库溴铵等神经肌肉阻滞剂的临床医生使用周围神经刺激器来监测药物效果，是否需要额外剂量，是否能够自发恢复或拮抗作用，并在额外剂量下减少过量用药的并发症。

5.2过敏反应

据报道，对包括罗库溴铵在内的神经肌肉阻滞剂有严重的过敏反应。在某些情况下（包括罗库溴铵），这些反应会危及生命，甚至致命。由于这些反应的潜在严重性，应采取必要的预防措施，例如立即获得适当的紧急治疗。对于先前对其他神经肌肉阻滞剂有过敏反应的患者，也应采取预防措施，因为据报道，神经肌肉阻滞剂之间会发生去极化和非去极化交叉反应。

5.3因用药错误而死亡的风险

注射溴库溴铵注射会导致瘫痪，这可能导致呼吸骤停和死亡，这种疾病在非预期患者中更可能发生。确认正确选择目标产品，并避免与重症监护和其他临床环境中出现的其他可注射溶液混淆。如果另一个医疗保健提供者正在使用该产品，请确保明确标明并传达了预期剂量。

5.4需要充分麻醉

溴化罗库溴铵对意识，疼痛阈值或大脑无已知作用。因此，其给药必须伴有充分的麻醉或镇静作用。

5.5残留麻痹

为了防止残留麻痹引起的并发症，建议仅在患者从神经肌肉阻滞中完全康复后才拔管。老年患者（65岁或以上）可能会增加残留神经肌肉阻滞的风险。还应考虑其他可能在术后拔管后引起残余麻痹的因素（例如药物相互作用或患者状况）。如果不用作标准临床实践的一部分，则应考虑使用逆转剂，尤其是在那些更可能发生残留麻痹的情况下。

5.6在重症监护室长期使用

尚未对重症监护病房（ICU）长期使用溴化溴铵进行研究。与其他非去极化神经肌肉阻滞药一样，ICU长期给药可能对罗库溴铵产生明显的耐受性。虽然尚不知道产生这种抗性的机制，但受体上调可能是一个促成因素。强烈建议在给药和恢复过程中借助神经刺激器连续监测神经肌肉的传递。除非对神经刺激有明确的反应（四次抽动），否则不应再使用罗库溴铵或其他任何神经肌肉阻滞剂。在最初尝试从ICU中长期接受神经肌肉阻滞药物的呼吸机患者撤机的过程中，可能会出现长时间的瘫痪和/或骨骼肌无力。

据报道，长期单独使用ICU或与皮质类固醇激素疗法联合使用其他非去极化神经肌肉阻滞剂后，均可出现肌病。因此，对于同时接受神经肌肉阻滞剂和皮质类固醇的患者，应尽可能限制神经肌肉阻滞剂的使用期限，并且仅在处方医师认​​为其优势超过特定条件的情况下使用风险。

5.7恶性高热（MH）

尚未对MH易感患者研究过溴化罗库溴铵。因为罗库溴铵经常与其他药物一起使用，并且即使在没有已知触发剂的情况下，麻醉期间也可能发生恶性高热，因此临床医生应在开始使用之前熟悉恶性高热的早期迹象，确诊和治疗。任何麻醉药[见不良反应（6.2）]。

在一项对MH敏感的猪的动物研究中，注射溴库溴铵似乎未引发恶性高热。

5.8延长循环时间

与循环延迟时间增加有关的疾病，例如心血管疾病或高龄，可能与发病时间延迟有关[见剂量和用法（2.6）]。

5.9 QT间隔延长

儿科患者心电图数据的整体分析表明，将罗库溴铵与全身麻醉剂同时使用可延长QTc间隔[见临床研究（14.3）]。

5.10导致神经肌肉阻滞增强或抵抗的条件/药物

增强作用

已经发现非去极化神经肌肉阻滞剂在恶病质或虚弱的患者，患有神经肌肉疾病的患者和患有癌的患者中表现出深远的神经肌肉阻滞作用。

某些吸入麻醉药，尤其是安氟烷和异氟烷，抗生素，镁盐，锂，局部麻醉药，普鲁卡因酰胺和奎尼丁，已显示出会增加神经肌肉阻滞的持续时间并降低神经肌肉阻滞剂的输注量[见药物相互作用（7.3）]。

在这些或其他预期会出现神经肌肉阻滞增强或逆转困难的患者中，应考虑从罗库溴铵的推荐初始剂量开始降低[见剂量和用法（2.6）]。

抵抗性

对非去极化剂的抗性与骨骼肌乙酰胆碱受体的上调一致，与烧伤，废用萎缩，神经支配和直接的肌肉创伤有关。受体的上调也可能导致对非去极化肌松弛剂的抗性，这种抗性有时会在脑瘫患者，长期接受抗惊厥药（例如卡马西平或苯妥英钠）或长期暴露于非去极化剂的患者中产生。当这些患者服用罗库溴铵时，可能会出现较短的神经肌肉阻滞持续时间，并且由于对非去极化肌肉松弛剂产生抗药性，因此输注速度可能会更高。

增强或抵抗

严重的酸碱和/或电解质异常可能会增强或引起对罗库溴铵的神经肌肉阻滞作用的抵抗。没有此类患者的数据，也无法提出剂量建议。

实验性猪的碱中毒和酸中毒改变了溴库溴铵对神经肌肉的阻滞作用。呼吸性和代谢性酸中毒均延长了恢复时间。罗库溴铵的效力在代谢性酸中毒和碱中毒中显着增强，但在呼吸性碱中毒中则降低。此外，其他药物的经验表明，急性（例如腹泻）或慢性（例如肾上腺皮质功能不全）电解质紊乱可能会改变神经肌肉阻滞。由于电解质不平衡和酸碱不平衡通常混合在一起，因此可能发生增强或抑制。

5.11与碱性溶液不相容

酸性pH值的溴化溴库溴铵不可在同一注射器中与碱性溶液（例如巴比妥酸盐溶液）混合，或在通过同一针头静脉输注时同时给药。

5.12肺血管阻力增加

溴化罗库溴铵可能与肺血管阻力增加有关，因此在患有肺动脉高压或瓣膜性心脏病的患者中应谨慎[见临床研究（14.1）]。

5.13在重症肌无力患者中的使用

在重症肌无力或肌无力（Eaton-Lambert）综合征的患者中，小剂量的非去极化神经肌肉阻滞剂可能会产生深远的影响。在此类患者中，外周神经刺激器和少量测试剂量的使用可能对监测对施用肌肉松弛剂的反应具有价值。

5.14外渗

如果外渗发生，可能与局部刺激症状或体征有关。注射或输注应立即终止，并从另一条静脉重新开始。

不良反应

在临床试验中，最常见的不良反应（2％）是短暂性低血压和高血压。在其他部分中描述或更详细地描述了以下不良反应：
·过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.2）]
·残留麻痹[请参阅警告和注意事项（5.5）]
·肌病[请参阅警告和注意事项（5.6）]
·肺血管阻力增加[请参阅警告和注意事项（5.12）]

6.1临床试验经验
由于临床试验是在各种各样的条件下进行的，因此在临床试验中观察到不良反应率
一种药物的使用不能直接与另一种药物的临床试验中的费率进行比较，并且可能无法反映出
实践。
在美国（n = 1137）和欧洲（n = 1394）的临床研究共有2531名患者。美国临床暴露的患者
研究为不良反应率的计算提供了基础。报告了以下不良反应：
给予罗库溴铵的患者（临床研究期间研究人员判断的所有事件均可能
因果关系）：
超过1％的患者出现不良反应：无
不到1％的患者出现不良反应（可能是相关或未知的关系）：
心血管：心律不齐，心电图异常，心动过速
消化系统：恶心，呕吐
呼吸道：哮喘（支气管痉挛，喘息或支气管炎），打ic
皮肤和附件：皮疹，注射部位浮肿，瘙痒
在欧洲研究中，最常报告的反应是短暂性低血压（2％）和高血压（2％）。
这些频率比美国的研究（0.1％和0.1％）更高。心率和血压的变化是
定义不同于美国的研究，在美国的研究中，心血管参数的变化不被认为是不利的
除非研究者认为是不可预料的，临床上有意义的或被认为与组胺有关，否则这些事件均应发生。
在一项临床研究中，对具有重要临床意义的心血管疾病的患者行冠状动脉搭桥术，
据报道有些患者患有高血压和心动过速，但这些患者的发生频率较低
接受β或钙通道阻滞药物。在某些患者中，罗库溴铵与短暂性
肺血管阻力增加（30％或更高）。在另一项接受腹部手术的患者的临床研究中
主动脉手术中，约有24％的患者出现了短暂的肺血管阻力增加（30％或更高）
接受罗库溴铵0.6或0.9 mg / kg的患者。
在全世界的儿科患者研究中（n = 704），心动过速的发生率为5.3％（n = 37），并且由
研究者有10例（1.4％）。

6.2上市后经验
在批准后使用罗库溴铵时，已经确认了以下不良反应。因为这些
反应是自愿地从不确定大小的人群中报告的，并非总是能够可靠地估计其反应
频率或建立与药物暴露的因果关系。
免疫系统疾病
在临床实践中，已经有严重的过敏反应（过敏性和类过敏反应以及
休克），包括罗库溴铵，包括一些危及生命和致命的[见警告和注意事项
（5.2）]。
一般疾病和给药部位情况
有报道称使用溴库溴铵注射液会导致恶性高热[见警告和注意事项。
注意事项（5.7）]。

药物相互作用

7.1抗生素

可以增强非去极化剂（如罗库溴铵）的神经肌肉阻滞作用的药物包括某些抗生素（例如，氨基糖苷类；万古霉素；四环素类；杆菌肽；多粘菌素；粘菌素；和大黄酮酸钠）。如果这些抗生素与罗库溴铵联用，可能会延长神经肌肉阻滞。

7.2抗惊厥药

在接受慢性抗惊厥治疗的4名患者中，有2名以神经肌肉阻滞程度的减少或临床持续时间缩短的形式观察到了对罗库溴铵作用的明显抵抗。与其他非去极化神经肌肉阻滞药一样，如果将罗库溴铵给予长期接受抗惊厥药（如卡马西平或苯妥英钠）的患者，则可能会出现更短的神经肌肉阻滞持续时间，并且由于对非去极化肌肉松弛剂产生抗药性，输注率可能更高。虽然尚不清楚这种抗药性的形成机制，但受体上调可能是一个促成因素[参见警告和注意事项（5.10）]。

7.3吸入麻醉药

吸入麻醉药的使用已显示出可以增强其他神经肌肉阻滞剂（恩氟烷>异氟烷>氟烷）的活性。

与阿片类药物/一氧化二氮/氧气麻醉相比，异氟烷和恩氟烷也可能会延长罗库溴铵的初始和维持剂量的作用时间，并使罗库溴铵的平均输注量降低40％。罗库溴铵和氟烷之间没有明确的相互作用。在一项研究中，与同一研究中与阿片类药物治疗的10例患者相比，在10例患者中使用安氟烷导致初始插管剂量的平均临床持续时间增加了20％，随后的维持剂量的持续时间增加了37％ /一氧化二氮/氧气麻醉。在环戊烷或异氟烷麻醉下，罗库溴铵初始剂量0.57至0.85 mg / kg的临床持续时间分别增加了11％和23％。维持剂量的持续时间受到更大程度的影响，在恩氟烷或异氟烷麻醉下，维持剂量的持续时间增加了30％至50％。

关于维持约95％的神经肌肉阻滞所需的溴化罗库溴铵的输注速率，也观察到了这些药物的增效作用。与阿片类/一氧化二氮/氧气麻醉相比，在异氟烷和环戊烷麻醉下，输注速率降低了约40％。中位自发恢复时间（从对照T1的25％到75％）不受氟烷的影响，但因环戊烷（延长15％）和异氟烷（延长62％）而延长。逆转诱导的罗库溴铵神经肌​​肉阻滞的恢复受麻醉技术的影响最小[见剂量和用法（2.6）和警告和注意事项（5.10）]。

7.4碳酸锂

锂已被证明可以增加神经肌肉阻滞的持续时间并降低神经肌肉阻滞剂的输注量[见警告和注意事项（5.10）]。

7.5局部麻醉药

局麻药已被证明可以增加神经肌肉阻滞的持续时间，并减少神经肌肉阻滞剂的输注量[见警告和注意事项（5.10）]。

7.6镁

施用镁盐来管理妊娠毒血症可能会增强神经肌肉阻滞

[请参阅警告和注意事项（5.10）]。

7.7非去极化肌肉松弛剂

没有对照研究证明在其他非去极化肌肉松弛剂之前或之后使用罗库溴铵。当连续施用其他非去极化的肌肉松弛剂时，已经观察到相互作用。

7.8普鲁卡因胺

普鲁卡因胺已被证明可以增加神经肌肉阻滞的持续时间并减少神经肌肉阻滞剂的输注量[见警告和注意事项（5.10）]。

7.9异丙酚

在推荐剂量的溴化罗库溴铵使用丙泊酚用于诱导和维持麻醉后，不会改变临床时间或恢复特征。

7.10奎尼丁

从使用肌肉松弛剂恢复过程中注射奎尼丁与复发性麻痹有关。罗库溴铵也必须考虑这种可能性[见警告和注意事项（5.10）]。

7.11琥珀酰胆碱

The use of rocuronium bromide before succinylcholine, for the purpose of attenuating some of the side effects of succinylcholine, has not been studied.

If rocuronium bromide is administered following administration of succinylcholine, it should not be given until recovery from succinylcholine has been observed. The median duration of action of rocuronium bromide 0.6 mg/kg administered after a 1 mg/kg dose of succinylcholine when T1 returned to 75% of control was 36 minutes (range: 14 to 57, n=12) vs. 28 minutes (range: 17 to 51, n=12) without succinylcholine.

在特定人群中的使用

8.1 Pregnancy

Developmental toxicology studies have been performed with rocuronium bromide in pregnant, conscious, nonventilated rabbits and rats. Inhibition of neuromuscular function was the endpoint for high-dose selection. The maximum tolerated dose served as the high dose and was administered intravenously 3 times a day to rats (0.3 mg/kg, 15% to 30% of human intubation dose of 0.6 to 1.2 mg/kg based on the body surface unit of mg/m2) from Day 6 to 17 and to rabbits (0.02 mg/kg, 25% human dose) from Day 6 to 18 of pregnancy. High-dose treatment caused acute symptoms of respiratory dysfunction due to the pharmacological activity of the drug. Teratogenicity was not observed in these animal species. The incidence of late embryonic death was increased at the high dose in rats, most likely due to oxygen deficiency. Therefore, this finding probably has no relevance for humans because immediate mechanical ventilation of the intubated patient will effectively prevent embryo-fetal hypoxia. However, there are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Rocuronium bromide should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

8.2 Labor and Delivery

The use of rocuronium bromide in Cesarean section has been studied in a limited number of patients [see Clinical Studies (14.1)]. Rocuronium bromide is not recommended for rapid sequence induction in Cesarean section patients.

8.4 Pediatric Use

The use of rocuronium bromide has been studied in pediatric patients 3 months to 14 years of age under halothane anesthesia. Of the pediatric patients anesthetized with halothane who did not receive atropine for induction, about 80% experienced a transient increase (30% or greater) in heart rate after intubation. One of the 19 infants anesthetized with halothane and fentanyl who received atropine for induction experienced this magnitude of change [see Dosage and Administration (2.6) and Clinical Studies (14.3)].

Rocuronium bromide was also studied in pediatric patients up to 17 years of age, including neonates, under sevoflurane (induction) and isoflurane/nitrous oxide (maintenance) anesthesia. Onset time and clinical duration varied with dose, the age of the patient, and anesthetic technique. The overall analysis of ECG data in pediatric patients indicates that the concomitant use of rocuronium bromide with general anesthetic agents can prolong the QTc interval. The data also suggest that rocuronium bromide may increase heart rate. However, it was not possible to conclusively identify an effect of rocuronium bromide independent of that of anesthesia and other factors. Additionally, when examining plasma levels of rocuronium bromide in correlation to QTc interval prolongation, no relationship was observed [see Dosage and Administration (2.6), Warnings and Precautions (5.9) and Clinical Studies (14.3)].

Rocuronium bromide is not recommended for rapid sequence intubation in pediatric patients. Recommendations for use in pediatric patients are discussed in other sections [see Dosage and Administration (2.6) and Clinical Pharmacology (12.2)].

8.5 Geriatric Use

Rocuronium bromide was administered to 140 geriatric patients (65 years or greater) in US clinical trials and 128 geriatric patients in European clinical trials. The observed pharmacokinetic profile for geriatric patients (n=20) was similar to that for other adult surgical patients [see Clinical Pharmacology (12.3)]. Onset time and duration of action were slightly longer for geriatric patients (n=43) in clinical trials. Clinical experiences and recommendations for use in geriatric patients are discussed in other sections [see Dosage and Administration (2.6), Warnings and Precautions (5.5), Clinical Pharmacology (12.2), and Clinical Studies (14.2)].

8.6 Patients with Hepatic Impairment

Since rocuronium bromide is primarily excreted by the liver, it should be used with caution in patients with clinically significant hepatic impairment. Rocuronium bromide 0.6 mg/kg has been studied in a limited number of patients (n=9) with clinically significant hepatic impairment under steady-state isoflurane anesthesia. After rocuronium bromide 0.6 mg/kg, the median (range) clinical duration of 60 (35 to 166) minutes was moderately prolonged compared to 42 minutes in patients with normal hepatic function. The median recovery time of 53 minutes was also prolonged in patients with cirrhosis compared to 20 minutes in patients with normal hepatic function. Four of 8 patients with cirrhosis, who received rocuronium bromide 0.6 mg/kg under opioid/nitrous oxide/oxygen anesthesia, did not achieve complete block. These findings are consistent with the increase in volume of distribution at steady state observed in patients with significant hepatic impairment [see Clinical Pharmacology (12.3)]. If used for rapid sequence induction in patients with ascites, an increased initial dosage may be necessary to assure complete block. Duration will be prolonged in these cases. The use of doses higher than 0.6 mg/kg has not been studied [see Dosage and Administration (2.6)].

8.7 Patients with Renal Impairment

Due to the limited role of the kidney in the excretion of rocuronium bromide, usual dosing guidelines should be followed. In patients with renal dysfunction, the duration of neuromuscular blockade was not prolonged; however, there was substantial individual variability (range: 22 to 90 minutes) [see Clinical Pharmacology (12.3)].

过量

Overdosage with neuromuscular blocking agents may result in neuromuscular block beyond the time needed for surgery and anesthesia. The primary treatment is maintenance of a patent airway, controlled ventilation, and adequate sedation until recovery of normal neuromuscular function is assured. Once evidence of recovery from neuromuscular block is observed, further recovery may be facilitated by administration of an anticholinesterase agent in conjunction with an appropriate anticholinergic agent.

Reversal of Neuromuscular Blockade

Anticholinesterase agents should not be administered prior to the demonstration of some spontaneous recovery from neuromuscular blockade. The use of a nerve stimulator to document recovery is recommended.

Patients should be evaluated for adequate clinical evidence of neuromuscular recovery, eg, 5-second head lift, adequate phonation, ventilation, and upper airway patency. Ventilation must be supported while patients exhibit any signs of muscle weakness.

Recovery may be delayed in the presence of debilitation, carcinomatosis, and concomitant use of certain drugs which enhance neuromuscular blockade or separately cause respiratory depression. Under such circumstances the management is the same as that of prolonged neuromuscular blockade.

Rocuronium Bromide Injection Description

Rocuronium Bromide Injection is a nondepolarizing neuromuscular blocking agent with a rapid to intermediate onset depending on dose and intermediate duration. Rocuronium bromide is chemically designated as 1- [17β-(acetyloxy)-3α-hydroxy-2β-(4-morpholinyl)-5α-androstan-16β-yl]-1-(2-propenyl)pyrrolidinium bromide.

结构式为：

The chemical formula is C 32 H 53 BrN 2 O 4 with a molecular weight of 609.70. The partition coefficient of rocuronium bromide in n-octanol/water is 0.5 at 20°C.

Rocuronium bromide is supplied as a sterile, nonpyrogenic, isotonic solution that is clear, colorless to yellow/orange, for intravenous injection only. Each mL contains 10 mg rocuronium bromide and 2 mg sodium acetate. The aqueous solution is adjusted to isotonicity with sodium chloride and to a pH of 4 with acetic acid and/or sodium hydroxide.

Rocuronium Bromide Injection - Clinical Pharmacology

12.1 Mechanism of Action

Rocuronium bromide is a nondepolarizing neuromuscular blocking agent with a rapid to intermediate onset depending on dose and intermediate duration. It acts by competing for cholinergic receptors at the motor end-plate. This action is antagonized by acetylcholinesterase inhibitors, such as neostigmine and edrophonium.

12.2 Pharmacodynamics

The ED95 (dose required to produce 95% suppression of the first [T1] mechanomyographic [MMG] response of the adductor pollicis muscle [thumb] to indirect supramaximal train-of-four stimulation of the ulnar nerve) during opioid/nitrous oxide/oxygen anesthesia is approximately 0.3 mg/kg. Patient variability around the ED95 dose suggests that 50% of patients will exhibit T1 depression of 91% to 97%.

Table 4 presents intubating conditions in patients with intubation initiated at 60 to 70 seconds.

Table 4. Percent of Excellent or Good Intubating Conditions and Median (Range) Time to Completion of Intubation in Patients with Intubation Initiated at 60 to 70 Seconds

* Excludes patients undergoing Cesarean section.

† Pediatric patients were under halothane anesthesia.

Excellent intubating conditions = jaw relaxed, vocal cords apart and immobile, no diaphragmatic movement. Good intubating conditions = same as excellent but with some diaphragmatic movement.

Table 5 presents the time to onset and clinical duration for the initial dose of Rocuronium Bromide Injection under opioid/nitrous oxide/oxygen anesthesia in adults and geriatric patients, and under halothane anesthesia in pediatric patients.

Table 5. Median (Range) Time to Onset and Clinical Duration Following Initial (Intubating) Dose during Opioid/Nitrous Oxide/Oxygen Anesthesia (Adults) and Halothane Anesthesia (Pediatric Patients)

n=the number of patients who had time to maximum block recorded.

Clinical duration=time until return to 25% of control T1. Patients receiving doses of 0.45 mg/kg who achieved less than 90% block (16% of these patients) had about 12 to 15 minutes to 25% recovery.

Table 6 presents the time to onset and clinical duration for the initial dose of Rocuronium Bromide Injection under sevoflurane (induction) and isoflurane/nitrous oxide (maintenance) anesthesia in pediatric patients.

Table 6. Median (Range) Time to Onset and Clinical Duration Following Initial (Intubating) Dose During Sevoflurane (induction) and Isoflurane/Nitrous Oxide (maintenance) Anesthesia (Pediatric Patients)

n=the number of patients with the highest number of observations for time to maximum block or reappearance T3.

The time to 80% or greater block and clinical duration as a function of dose are presented in Figures 1 and 2.

Figure 1. Time to 80% or Greater Block vs. Initial Dose of Rocuronium Bromide by Age Group (Median, 25th and 75th Percentile, and Individual Values)

Figure 2. Duration of Clinical Effect vs. Initial Dose of Rocuronium Bromide by Age Group (Median, 25th and 75th Percentile, and Individual Values)

The clinical durations for the first 5 maintenance doses, in patients receiving 5 or more maintenance doses are represented in Figure 3 [see Dosage and Administration (2.4)].

Figure 3. Duration of Clinical Effect vs. Number of Rocuronium Bromide Maintenance Doses, by Dose

Once spontaneous recovery has reached 25% of control T1, the neuromuscular block produced by rocuronium bromide is readily reversed with anticholinesterase agents, eg, edrophonium or neostigmine.

The median spontaneous recovery from 25% to 75% T1 was 13 minutes in adult patients. When neuromuscular block was reversed in 36 adults at a T1 of 22% to 27%, recovery to a T1 of 89 (50 to 132)% and T4/T1 of 69 (38 to 92)% was achieved within 5 minutes. Only 5 of 320 adults reversed received an additional dose of reversal agent. The median (range) dose of neostigmine was 0.04 (0.01 to 0.09) mg/kg and the median (range) dose of edrophonium was 0.5 (0.3 to 1.0) mg/kg.

In geriatric patients (n=51) reversed with neostigmine, the median T4/T1 increased from 40% to 88% in 5 minutes.

In clinical trials with halothane, pediatric patients (n=27) who received 0.5 mg/kg edrophonium had increases in the median T4/T1 from 37% at reversal to 93% after 2 minutes. Pediatric patients (n=58) who received 1 mg/kg edrophonium had increases in the median T4/T1 from 72% at reversal to 100% after 2 minutes. Infants (n=10) who were reversed with

0.03 mg/kg neostigmine recovered from 25% to 75% T1 within 4 minutes.

There were no reports of less than satisfactory clinical recovery of neuromuscular function.

The neuromuscular blocking action of rocuronium bromide may be enhanced in the presence of potent inhalation anesthetics [see Drug Interactions (7.3)].

Hemodynamics

There were no dose-related effects on the incidence of changes from baseline (30% or greater) in mean arterial blood pressure (MAP) or heart rate associated with rocuronium bromide administration over the dose range of 0.12 to 1.2 mg/kg (4 x ED95) within 5 minutes after rocuronium bromide administration and prior to intubation. Increases or decreases in MAP were observed in 2% to 5% of geriatric and other adult patients, and in about 1% of pediatric patients. Heart rate changes (30% or greater) occurred in 0% to 2% of geriatric and other adult patients. Tachycardia (30% or greater) occurred in 12 of 127 pediatric patients. Most of the pediatric patients developing tachycardia were from a single study where the patients were anesthetized with halothane and who did not receive atropine for induction [see Clinical Studies (14.3)]. In US studies, laryngoscopy and tracheal intubation following rocuronium bromide administration were accompanied by transient tachycardia (30% or greater increases) in about one-third of adult patients under opioid/nitrous oxide/oxygen anesthesia. Animal studies have indicated that the ratio of vagal:neuromuscular block following rocuronium bromide administration is less than vecuronium but greater than pan

对于消费者

适用于罗库溴铵：静脉注射液

需要立即就医的副作用

罗库溴铵及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用罗库溴铵时，如果出现以下任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

罕见

• 咳嗽
• 呼吸困难
• 头晕
• 晕倒
• 快，慢或不规则心跳
• 嘈杂的呼吸
• 注射部位肿胀
• 胸闷

发病率未知

• 吞咽困难
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 肌肉疼痛，压痛，虚弱或无力
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 异常疲倦或虚弱

对于医疗保健专业人员

适用于罗库溴铵：静脉注射液

心血管的

罕见（0.1％至1％）：心律不齐，心电图异常，心动过速

稀有（0.01％至0.1％）：低血压，高血压

非常罕见（小于0.01％）：循环衰竭和休克，潮红^[Ref]

皮肤科

罕见（0.01％至0.1％）：注射部位浮肿，瘙痒

非常罕见（少于0.01％）：血管神经性水肿，荨麻疹，皮疹，红斑皮疹^[参考]

胃肠道

罕见（0.1％至1％）：恶心，呕吐^[Ref]

过敏症

非常罕见（小于0.01％）：过敏，过敏反应，类过敏反应，过敏性休克，过敏性休克^[参考]

呼吸道

罕见（0.1％至1％）：哮喘（支气管痉挛，喘息或支气管炎），打h

非常罕见（少于0.01％）：支气管痉挛

上市后报告：肺血管阻力增加^[参考]

本地

稀有（小于0.1％）：注射部位疼痛，注射部位反应^[参考]

肌肉骨骼

稀有（小于0.1％）：长时间的神经肌肉阻滞

非常罕见（小于0.01％）：肌肉无力

未报告频率：残留性麻痹，肌病^[参考]

神经系统

非常罕见（少于0.01％）：弛缓性麻痹^[参考]

其他

罕见（0.1％至1％）：药物无效，药物作用/治疗反应降低，药物作用/治疗反应增加

未报告频率：恶性高热^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人麻醉剂量

气管插管：
-初始剂量：0.6 mg / kg静脉注射
-在1（0.4至6）分钟的时间内达到80％或更高的阻滞率，大多数患者在2分钟内完成了插管。
-在大多数患者中，不到3分钟即可达到最大的阻滞效果。
-在阿片类药物/一氧化二氮/氧气麻醉下（在氟烷，异氟烷和恩氟烷麻醉下，应预期该剂量可提供31（15至85）分钟的舒张时间，应预期舒张时间的延长）。
要么
或者，可以使用较低的剂量（0.45 mg / kg）。在1.3（0.8到6.2）分钟的时间内达到80％或更高的阻滞率，大多数患者在2分钟内完成了插管。大多数患者在不到4分钟的时间内即可达到最大程度的阻断作用。在阿片类药物/一氧化二氮/氧气麻醉下，预期该剂量可提供22（12至31）分钟的放松时间。接受这种低剂量0.45 mg / kg的患者达到90％的阻断率（约占这些患者的16％）的恢复时间可能更快，即12至15分钟达到25％。
要么
可以在阿片类药物/一氧化二氮/氧气麻醉下给予0.9或1.2 mg / kg的大剂量推注，而不会对心血管系统产生不利影响。

快速序列插入
-在接受过药物治疗和麻醉的患者中，0.6至1.2 mg / kg可以在不到2分钟的时间内为大多数患者提供足够的插管条件。

维护剂量：
-在对照T1（定义为3次训练，每4列训练一次）恢复25％的情况下，以0.1、0.15和0.2 mg / kg的维持剂量给药，中位数为12（2至31），17（6至50） ）和阿片类药物/一氧化二氮/氧气麻醉下持续24（7至69）分钟。
-应根据初始剂量或先前维持剂量后的持续时间指导给药，直到明显神经肌肉功能恢复之前才给药。
-已经观察到重复维护剂量的作用累积不明显。

连续输注：
-仅在从插管剂量中自发恢复的早期证据开始，才应开始10到12 mcg / kg / min的初始速率。
-由于快速重新分布和相关的快速自发恢复，在神经肌肉功能显着恢复（超过对照T1的10％）后开始输注可能需要额外推注剂量以维持足够的手术阻滞作用。
-达到所需的神经肌肉阻滞水平后，应个性化输注。
-应根据抽搐反应（如使用周围神经刺激器监测）调整给药速率。
-输注速度范围为4至16 mcg / kg / min。
-吸入麻醉药（例如，安氟醚，异氟醚）可增强非去极化肌肉松弛剂的神经肌肉阻滞作用。
-在稳定浓度的恩氟烷或异氟烷存在下，可能有必要在插管剂量后45至60分钟将输注速率降低30％至50％。
-在肥胖患者中，该药物的初始剂量应基于患者的实际体重。

评论：
-剂量信息是根据每单位体重的药物单位得出的研究结果。它旨在作为熟悉其他神经肌肉阻滞剂的临床医生的初步指南，以获取该药的使用经验。可以通过查询制造商的产品信息来获取更多信息。
与其他神经肌肉阻滞剂一样，该药物的剂量应在每位患者中个性化。确定剂量时，应考虑麻醉方法，预期手术时间，镇静方法，预期机械通气时间，与其他同时给药的药物可能发生的相互作用以及患者的状况。
-建议使用适当的神经肌肉监测技术来评估神经肌肉阻滞和恢复情况。

用途：适用于住院和门诊病人，作为全身麻醉的辅助手段，以利于快速顺序和常规气管插管，并在手术或机械通气期间提供骨骼肌松弛。

麻醉的常规儿科剂量

婴儿和儿童：
气管插管：0.45至0.6 mg / kg静脉注射，取决于麻醉技术和患者的年龄，与七氟醚一起使用时，应在75秒内产生良好的插管条件；当使用氟烷时，以0.6 mg / kg的剂量在60秒内可产生极好的插管条件。
-插管剂量达到最大阻塞的时间在婴儿中最短（28天至3个月），在新生儿中最长（出生至少于28天）。儿童（大于2岁至11岁）插管剂量后的放松持续时间最短，婴儿最长。
-当七氟醚用于诱导而异氟烷/一氧化二氮用于维持全身麻醉时，在所有儿童年龄组中，T3再次出现时，可以以0.15 mg / kg的推注剂量给予维持剂量。
-维持剂量也可以在T2出现时以7至10 mcg / kg / min的速度给药，新生儿的最低剂量要求（出生至少于28天）和儿童的最高剂量要求（大于2年到11年）。
-当使用氟烷进行全身麻醉时，从3个月大到青春期的患者可在T1返回0.25％时给予0.075至0.125 mg / kg的剂量，以提供7至10分钟的临床放松时间；或者，也可以使用以T1返回10％（四次训练中出现一个抽搐）的速度以12 mcg / kg / min的速度开始的连续输注，以维持小儿患者的神经肌肉阻滞。

评论：
-剂量信息是根据每单位体重的药物单位得出的研究结果。它旨在作为熟悉其他神经肌肉阻滞剂的临床医生的初步指南，以获取该药的使用经验。可以通过咨询制造商的产品信息来获取更多信息。
与其他神经肌肉阻滞剂一样，该药物的剂量应在每位患者中个性化。确定剂量时，应考虑麻醉方法，预期手术时间，镇静方法，预期机械通气时间，与其他同时给药的药物可能发生的相互作用以及患者的状况。
-建议使用神经肌肉监测技术来评估神经肌肉阻滞和恢复情况。
-该药物在儿科患者中快速序列诱导的经验有限。因此，不建议在小儿患者快速序列诱导过程中促进气管插管条件的药物。

用途：用于常规序列诱导期间的气管插管

肾脏剂量调整

不建议调整。

肝剂量调整

小心谨慎。

预防措施

禁忌症：
-对活性成分或任何成分过敏
-对其他神经肌肉阻滞剂过敏

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

一般：
-该药物只能由经验丰富的临床医生或受过训练的个人给药，这些人员应在熟悉神经肌肉阻滞剂的使用，作用，特征和并发症的经验丰富的临床医生的监督下进行。剂量应个体化，并应使用外周神经刺激剂来监测药物效果，是否需要额外剂量，是否有自发恢复或拮抗作用，并在服用额外剂量时减少用药过量的并发症。
-该药物具有酸性pH值，不应在同一注射器中与碱性溶液（例如巴比妥酸盐溶液）混合，或在通过同一针头静脉输注时同时给药。
-如果外渗发生，可能与局部刺激的体征或症状有关。注射或输注应立即终止，并从另一条静脉重新开始。