特技注射

药品类别 CGRP抑制剂

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• 适应症和用法
• 剂量和给药
• 剂型和优势
• 禁忌症
• 警告和注意事项
• 不良反应/副作用
• 在特定人群中使用
• 描述
• 临床药理学
• 非临床毒理学
• 临床研究
• 供应/存储和处理方式
• 病人咨询信息

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特级注射的适应症和用法

AJOVY适用于成人偏头痛的预防性治疗。

特级注射剂量和给药

推荐用量

AJOVY的两种皮下给药选项可用于推荐剂量：

• 每月225毫克，或
• 每3个月（每季）675毫克，以225毫克的三次连续皮下注射方式给药。

切换剂量选项时，请在下一个预定的给药日期给药新方案的第一剂。如果错过了AJOVY剂量，请尽快给药。此后，可以从最后一次给药日期开始安排AJOVY。

重要管理说明

AJOVY仅用于皮下使用。

AJOVY可以由医疗保健专业人员，患者和/或护理人员进行管理。在使用之前，对患者和/或护理人员进行AJOVY预装注射器的准备和使用方面的适当培训，包括无菌技术[请参阅使用说明] ：

• 从冰箱中取出AJOVY。使用前，让AJOVY在室温下放置30分钟，避免阳光直射。请勿使用热水或微波炉等热源进行加热。如果AJOVY在室温下放置24小时或更长时间，请勿使用[请参阅提供/存储和处理方式（16.2）]。
• 每次使用AJOVY时都要遵循无菌注射技术。
• 给药前检查AJOVY是否有颗粒或变色[参见剂型和强度（3）] 。如果溶液浑浊，变色或含有颗粒，请勿使用。
• 通过皮下注射到腹部，大腿或上臂不嫩，淤青，发红或硬结的区域来进行AJOVY。对于多次注射，您可以使用相同的身体部位，但不能使用先前注射的确切位置。
• 请勿在同一注射部位将AJOVY与其他可注射药物共同使用。

剂型和优势

AJOVY是一种无菌，透明至乳白色，无色至浅黄色的溶液，可用于以下场合：

• 注射：225 mg / 1.5 mL单剂量预填充自动注射器
• 注射：225 mg / 1.5 mL单剂量预填充注射器

禁忌症

对fremanezumab-vfrm或任何赋形剂有严重超敏反应的患者禁用AJOVY [请参阅警告和注意事项（5.1）]。

警告和注意事项

过敏反应

AJOVY在临床试验中报告了过敏反应，包括皮疹，瘙痒，药物过敏和荨麻疹。多数反应为轻度至中度，但有些反应导致停药或需要糖皮质激素治疗。据报道，大多数反应在给药后数小时至一个月内。

如果发生超敏反应，请考虑停用AJOVY，并采取适当的治疗方法。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下临床上显着的不良反应：

• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.1）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在接受至少1剂AJOVY的2512例偏头痛患者中，评估了AJOVY的安全性，代表暴露的年数为1279患者-年。其中，有1730名患者每月至少接受225 mg AJOVY或每季度接受675 mg AJOVY至少6个月，775名患者至少12个月和138名患者至少15个月。在安慰剂对照的临床试验（研究1和2）中，有662名患者每月接受225 mg AJOVY，持续12周（有或没有675 mg负荷剂量），有663名患者每季度接受12周的AJOVY 675 mg，每季度[参见临床研究（14）] 。在对照试验中，有87％的患者为女性，80％为白人，平均年龄为41岁。

预防偏头痛的临床试验中最常见的不良反应（发生率至少为5％，大于安慰剂）是注射部位反应。最常导致停药的不良反应是注射部位反应（1％）。表1总结了3个月安慰剂对照研究（研究1和研究2）以及这些研究后1个月随访期间报告的不良反应。

表1：在研究1和2中，AJOVY的任何一种给药方案发生的不良反应发生率均至少为2％，而安慰剂组发生的不良反应发生率至少为2％

不良反应	特制 每月225 mg （n = 290） ％	特制 675毫克每季 （n = 667） ％	安慰剂 每月一次 （n = 668） ％
注射部位反应a	43	45	38

一个注射部位反应包括多个相关的不良事件的术语，诸如注射部位疼痛，硬结，红斑和。

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，包括测定方法，样品处理，样品收集的时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将以下描述的研究中针对fremanezumab-vfrm的抗体发生率与其他研究中针对其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。通过分析药物治疗患者中的抗药物抗体（ADA）和中和抗体来监测AJOVY的临床免疫原性。数据反映了在特定分析中测试结果对AJOVY抗体呈阳性的患者百分比。

在为期3个月的安慰剂对照研究中，在接受AJOVY治疗的1701名患者中，有6名（0.4％）观察到了治疗性ADA应答。 6名患者中的1名在第84天出现了抗AJOVY中和抗体。在正在进行的长期开放标签研究中，在1.6％的患者中检出了ADA（1888名患者中有30名）。在30位ADA阳性患者中，有17位在给药后样品中具有中和活性。尽管这些数据并未证明抗弗雷曼单抗-vfrm抗体的开发对这些患者的AJOVY的疗效或安全性有影响，但可用数据太有限，无法得出明确的结论。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

没有足够的数据表明孕妇使用AJOVY有相关的发育风险。 AJOVY具有长的半衰期[参见临床药理学（12.3）] 。对于怀孕或计划在使用AJOVY时怀孕的妇女，应考虑到这一点。在器官形成期间向大鼠和兔子施用fremanezumab-vfrm，或在整个妊娠和哺乳期向大鼠施用fremanezumab-vfrm，其剂量导致血浆水平高于临床上预期的水平，但不会对发育造成不良影响[请参见动物数据] 。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。偏头痛妇女分娩中的主要先天性缺陷（2.2-2.9％）和流产（17％）的发生率与无偏头痛妇女的发生率相似。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

公开的数据表明，偏头痛妇女在怀孕期间可能患先兆子痫和妊娠高血压的风险增加。

数据

动物资料

当在交配之前和交配过程中，每周一次皮下注射雄性和雌性大鼠使用fremanezumab-vfrm（0、50、100或200 mg / kg），并且在整个器官发生过程中在雌性中持续进行时，未观察到不利的胚胎胎儿效应。测试的最高剂量与血浆暴露量（AUC）相关，约为675毫克，是人体暴露量的2倍。

在整个器官发生期间，每周皮下注射fremanezumab-vfrm（0、10、50或100 mg / kg）给怀孕的兔子不对胚胎胎儿发育产生不利影响。测试的最高剂量与血浆AUC相关，约为人（675毫克）的3倍。

在整个妊娠和哺乳期，通过皮下注射每周向雌性大鼠施用fremanezumab-vfrm（0、50、100或200 mg / kg）不会对产前和产后发育产生不利影响。测试的最高剂量与血浆AUC相关，约为人（675 mg）的2倍。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中存在fremanezumab-vfrm，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对AJOVY的临床需求以及AJOVY或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

AJOVY的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。

Ajovy注射说明

Fremanezumab-vfrm是针对降钙素基因相关肽（CGRP）配体的完全人源化IgG2Δa/ kappa单克隆抗体。 Fremanezumab-vfrm是通过重组DNA技术在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中产生的。该抗体由1324个氨基酸组成，分子量约为148 kDa。

AJOVY（fremanezumab-vfrm）注射剂是无菌，无防腐剂，透明至乳白色，无色至浅黄色的皮下注射溶液，提供单剂量225 mg / 1.5 mL预填充自动注射器和单剂量225 mg / 1.5 mL预装注射器。

每个预填充的自动注射器或预填充的注射器提供1.5 mL溶液，其中包含225 mg弗雷曼单抗-vfrm，乙二胺四乙酸二钠二钠（EDTA）（0.204 mg），L-组氨酸（0.815 mg），L-组氨酸盐酸盐一水合物（3.93 mg），聚山梨酯- 80（0.3毫克），蔗糖（99毫克）和注射用水，pH值为5.5。

Ajovy注射液-临床药理学

作用机理

Fremanezumab-vfrm是一种人源化单克隆抗体，可与降钙素基因相关肽（CGRP）配体结合并阻断其与受体的结合。

药效学

药代动力学活性与弗雷曼单抗-vfrm发挥其临床作用的机制之间的关系尚不清楚。

药代动力学

吸收性

在单次皮下（SC）施用225 mg，675 mg和900 mg fremanezumab-vfrm后，达到最大浓度（tmax）的中位时间为5至7天。基于群体PK的剂量比例在225 mg至900 mg之间。在每月225 mg SC和每季度675 mg SC的给药方案后约168天（约6个月）达到稳定状态。基于每月一次和每月一次的给药方案，中位累积率分别约为2.3和1.2。

分配

Fremanezumab-vfrm的表观分布量约为6升，表明向血管外组织的分布最小。

代谢

与其他单克隆抗体相似，fremanezumab-vfrm可通过酶解蛋白降解为小肽和氨基酸。

消除

Fremanezumab-vfrm的表观清除率约为0.141 L /天。 Fremanezumab-vfrm的半衰期估计约为31天。

特定人群

对来自2287名受试者的数据进行了评估年龄，种族，性别和体重影响的人群PK分析。建议不要对AJOVY进行剂量调整。

肝肾功能不全的患者

肝/肾功能损害预计不会影响fremanezumab的药代动力学。对来自AJOVY临床研究的综合数据进行的人群PK分析并未显示相对于肝功能正常的患者，弗瑞曼珠单抗在轻度肝功能不全患者中的药代动力学差异。在弗瑞曼珠单抗临床研究中，仅有4例中度肝功能不全患者，无重度肝功能不全患者。没有进行专门的肝/肾功能损害研究来评估肝或肾功能损害对fremanezumab药代动力学的影响。

药物相互作用

Fremanezumab不会被细胞色素P450酶代谢。因此，与细胞色素P450酶的底物，诱导物或抑制剂的伴随药物之间的相互作用不太可能发生。此外，在人群PK模型中评估了急性治疗药物（特别是镇痛药，麦角类和曲坦类药物）和偏头痛的预防性治疗的效果，发现其不影响fremanezumab的暴露。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

没有进行fremanezumab-vfrm的致癌性研究。

诱变

未进行fremanezumab-vfrm的遗传毒理学研究。

生育能力受损

在交配前和交配过程中，每周一次皮下注射雄性和雌性大鼠使用fremanezumab-vfrm（0、50、100或200 mg / kg），并且在整个器官发生过程中在雌性中持续进行时，未观察到对雄性或雌性生育能力的不利影响。测试的最高剂量与血浆暴露量（AUC）相关，约为675毫克，是人体暴露量的2倍。

临床研究

在两项多中心，随机，3个月，双盲，安慰剂对照研究（分别为研究1和研究2）中，将AJOVY的疗效评估为预防发作性或慢性偏头痛。

发作性偏头痛

研究1（NCT 02629861）包括有发作性偏头痛病史的成年人（每月头痛时间少于15天的患者）。所有患者被随机分配（1：1：1），在三个月的治疗期内，每三个月（每季度）皮下注射AJOVY 675 mg，每月AJOVY 225 mg或每月安慰剂。在研究期间允许患者使用急性头痛治疗。允许一部分患者（21％）使用另一种伴随的预防药物。

该研究排除了具有重大心血管疾病，血管缺血或血栓事件（例如脑血管意外，短暂性脑缺血发作，深静脉血栓形成或肺栓塞）的患者。

主要疗效终点是在3个月治疗期内偏头痛月平均天数与基线的平均变化。次要终点包括在3个月的治疗期内偏头痛的月平均天数至少减少50％的患者比例，在治疗期间使用任何急性头痛药物的月平均天数相对于基线的平均变化3个月的治疗期，以及治疗期第一个月中偏头痛天数相对于基线的平均变化。

在研究1中，对年龄在18至70岁之间的875名患者（742名女性，133名男性）进行了随机分组。共有791名患者完成了3个月的双盲阶段。基线时的平均偏头痛频率约为每月9个偏头痛天，并且在各治疗组之间相似。

表2总结了AJOVY的每月和每季度给药方案在三个月内与安慰剂相比在统计学上显着改善了疗效终点。

表2：研究1的疗效终点

研究1 功效终点	225毫克 每月一次 （N = 287）	AJOVY 675毫克 季刊 （N = 288）	安慰剂 （N = 290）
每月偏头痛天数（MMD）
基线偏头痛天	8.9	9.2	9.1
与基线相比的变化	-3.7	-3.4	-2.2
与安慰剂的区别	-1.5	-1.2
p值	<0.001	<0.001
≥50％MDD响应者
响应者百分比	47.7％	44.4％	27.9％
与安慰剂的区别	19.8％	16.5％
p值	<0.001	<0.001
每月急性头痛服药天数
与基线相比的变化	-3.0	-2.9	-1.6
与安慰剂的区别	-1.4	-1.3
p值	<0.001	<0.001

图1显示了研究1中平均每月偏头痛天数相对于基线的平均变化。

图1：研究1 a中每月偏头痛天的基线变化

图2显示了研究1中治疗组在2天的平均每月偏头痛天数从基线的变化分布。在两次偏头痛天数的基线变化范围内，两种剂量的AJOVY均优于安慰剂。

图2：研究1中治疗组平均每月偏头痛天基线变化的分布

慢性偏头痛

研究2（NCT 02621931）包括有慢性偏头痛病史的成年人（每月头痛≥15天的患者）。所有患者随机（1：1：1）接受皮下注射AJOVY 675 mg起始剂量，然后在3个月的治疗期内每月225 mg，每3个月675 mg（每季度）或每月接受安慰剂。在研究期间允许患者使用急性头痛治疗。允许一部分患者（21％）使用另一种伴随的预防药物。

该研究排除了具有重大心血管疾病，血管缺血或血栓事件（例如脑血管意外，短暂性脑缺血发作，深静脉血栓形成或肺栓塞）的患者。

主要疗效终点是在3个月的治疗期内，头痛程度至少为中度的每月平均头痛天数相对于基线的平均变化。次要终点是治疗三个月期间偏头痛的每月平均天数与基线的平均变化，在此期间至少达到中等严重度的头痛平均每月天数减少至少50％的患者比例3个月治疗期，3个月治疗期内使用任何急性头痛药物的月平均使用天数与基线的平均变化以及至少中度严重度的头痛治疗天数与基线的平均变化在治疗的第一个月。

在研究2中，对年龄在18至70岁之间的1130例患者（女性991例，男性139例）进行了随机分组。共有1034名患者完成了3个月的双盲阶段。

表3总结了AJOVY治疗的每月和每季度给药方案与安慰剂相比在关键疗效方面的统计学显着改善。

表3：研究2的疗效终点

研究2 功效终点	AJOVY 225毫克 每月一次 （N = 375）	AJOVY 675毫克 季刊 （N = 375）	安慰剂 （N = 371）
任何严重程度的基线头痛天数b	20.3	20.4	20.3
基线头痛程度至少为中度c	12.8	13.2	13.3
至少中度头痛的每月平均头痛天数从基线的变化	-4.6	-4.3	-2.5
与安慰剂的区别	-2.1	-1.8
p值	<0.001	<0.001
患者每月平均偏头痛天数与基线相比的变化	-5.0	-4.9	-3.2
第一次给药后第4周，头痛程度至少为中度的每月平均平均基线天数的变化	-4.6	-4.6	-2.3
至少中度头痛的每月平均头痛天数减少≥50％的患者百分比	40.8％	37.6％	18.1％
急性头痛用药的月平均天数与基线相比的变化	-4.2	-3.7	-1.9

a在研究2中，患者接受了675毫克的起始剂量。
b用于慢性偏头痛诊断。
c用于主要终点分析。

图3显示了研究2中头痛程度至少为中度的平均每月头痛天数相对于基线的平均变化。

图3：研究2 a中最低严重度的每月头痛日的基线变化

图4显示了治疗组在3天的仓位中在第3个月的至少中度严重度的每月头痛日中从基线的变化分布。在头痛天中，从基线开始的一系列变化都显示出AJOVY两种给药方案均优于安慰剂。

图4：研究2中按治疗组划分的最低严重度每月头痛日基线平均变化的分布

*在研究2中，患者接受了675毫克的起始剂量。

供应/存储和处理方式

供应方式

AJOVY（fremanezumab-vfrm）注射液是无菌，不含防腐剂，透明至乳白色，无色至浅黄色的溶液，适合皮下给药。

AJOVY不是用天然橡胶乳胶制成的。

AJOVY提供如下：

预装自动注射器

• 一包自动注射器：225 mg / 1.5 mL单剂量预填充自动注射器
  NDC 51759-202-10
• 3个自动注射器的包装：3 x 225 mg / 1.5mL单剂量预填充自动注射器
  NDC 51759-202-22

预装注射器

• 一包注射器：225 mg / 1.5 mL单剂量预装注射器
  NDC 51759-204-10

储存和处理

• 将冷藏后的温度在2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下存放在原始外部纸箱中，以避光。
• 如有必要，AJOVY可以在室温高达25°C（77°F）的原始纸箱中保存最多24小时。从冰箱中取出后，AJOVY必须在24小时内使用或丢弃。
• 不要冻结。
• 请勿暴露于高温或直射阳光下。
• 不要摇晃。

病人咨询信息

建议患者和/或护理人员阅读FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）。

准备和管理信息

为患者和护理人员提供适当的皮下给药技术（包括无菌技术）以及如何使用单剂量预填充注射器的指导[请参阅剂量和给药方法（2.2）]。指导患者和/或护理人员每次使用AJOVY时均应阅读并遵守使用说明。

指导患者每3个月处方675 mg的方案，以连续3次每次225 mg的皮下注射的方式进行给药[见剂量和用法（2.1）]。

过敏反应

告知患者超敏反应的体征和症状，这些反应可在给药后1个月内发生。如果出现过敏反应的体征或症状，建议患者立即与他们的医护人员联系[见警告和注意事项（5.1）] 。

由制造：
Teva Pharmaceuticals USA，Inc.
宾夕法尼亚州北威尔士19454
美国牌照号2016

AJOVY®（fremanezumab-vfrm），其使用，或者其制造过程中，可以由一个或多个美国专利，包括美国8007794，美国8586045和美国9896502保护。

©2020 Teva Pharmaceuticals USA，Inc.

AJO-005

患者信息

AJOVY®（A-JO-VEE） （fremanezumab-vfrm）注射 皮下使用

什么是AJOVY？ AJOVY是用于预防成人偏头痛的处方药。 尚不清楚AJOVY在儿童中是否安全有效。

谁不应该使用AJOVY？ 如果您对fremanezumab-vfrm或AJOVY中的任何成分过敏，请不要使用AJOVY。有关AJOVY中成分的完整列表，请参见本传单的末尾。

在使用AJOVY之前，请告知您的医疗保健提供者是否： 正在怀孕或打算怀孕。不知道AJOVY是否会伤害未出生的婴儿。 正在母乳喂养或计划母乳喂养。不知道AJOVY是否会进入母乳。与您的医疗保健提供者讨论使用AJOVY时喂养婴儿的最佳方法。 告诉您的医疗保健提供者您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。 知道你吃的药。保留您的药品清单，以便在您购买新药时向医疗保健提供者和药剂师展示。

我应该如何使用AJOVY？ 有关如何准备和注射一定剂量的AJOVY的信息，请参见详细的“使用说明”。 完全按照医疗保健提供者的指示使用AJOVY。 AJOVY是通过皮下注射（皮下注射）给予的。 您的医疗保健提供者应在您或您的护理人员第一次给予AJOVY之前，向您或您的护理人员说明如何准备和注射AJOVY剂量。 您的医疗保健提供者会告诉您要使用多少AJOVY，何时使用。 您的医疗保健提供者会告诉您，您是否应该每月一次使用AJOVY 225毫克，还是每3个月一次使用AJOVY 675毫克。 如果您规定的剂量是每3个月675毫克AJOVY，则必须使用3个单独的自动注射器或3个单独的注射器。您将每3个月一次注射3次。 如果您按处方剂量进行3次AJOVY注射，则可以对所有3次注射使用相同的注射面积，但不能使用相同的注射部位。 不要在注射其他药物的同一注射部位注射AJOVY。 如果您要从每月一次使用AJOVY切换为每3个月一次，或者如果您要从每3个月一次使用AJOVY切换为每月一次，请在应有的当日给予第一剂AJOVY按照您的旧时间表。 如果您错过了AJOVY剂量，请尽快服用。如果您需要延迟服用剂量，则需要更改时间表：如果您服用225毫克的AJOVY，则应在延迟剂量后1个月注射下一剂。如果您服用675毫克的AJOVY，则应在晚剂量后3个月注射下一剂。如果您对日程安排有疑问，请咨询您的医疗保健提供者。

AJOVY可能有哪些副作用？ AJOVY可能会导致严重的副作用，包括： 过敏反应。过敏，反应包括瘙痒，皮疹和荨麻疹，可在接受AJOVY后数小时至1个月内发生。如果您有以下任何过敏反应症状，请致电您的医疗保健提供者或立即获得紧急医疗帮助： 您的脸，嘴，舌头或喉咙肿胀 呼吸困难 AJOVY最常见的副作用包括： 注射部位反应 告诉您的医疗保健提供者，如果您有任何困扰您或不会消失的副作用。 这些并不是AJOVY的所有可能的副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。 打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存储AJOVY？ 将AJOVY存放在36°F至46°F（2°C至8°C）之间的冰箱中。 将AJOVY放在纸箱中以防光照。 如果需要，AJOVY可以在其进入的纸箱中于68°F至77°F（20°C至25°C）的室温下保存长达24小时。如果AJOVY已从冰箱中取出24小时或更长时间，请不要使用。如果将AJOVY从冰箱中取出或放置24小时或更长时间，则将其丢弃在尖锐的垃圾桶或防刺穿的容器中。 不要冻结。如果AJOVY冻结，请将其丢入锋利的处置容器中。 避免将AJOVY放在高温和阳光直射的地方。 不要晃动AJOVY。 将AJOVY预填充自动注射器和AJOVY预填充注射器放在小孩接触不到的地方。

有关安全有效使用AJOVY的一般信息。 有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。请勿在未指定条件的情况下使用AJOVY。即使他人有与您相同的症状，也不要将其拒之门外。可能会伤害他们。您可以询问您的药剂师或医疗保健提供者有关为卫生专业人员编写的有关AJOVY的信息。

AJOVY中的成分是什么？ 有效成分： fremanezumab-vfrm 非活性成分：乙二胺四乙酸二钠二水合物（EDTA），L-组氨酸，L-组氨酸盐酸盐一水合物，聚山梨酯80，蔗糖和注射用水。 AJOVY预填充注射器和预填充自动注射器不是用天然橡胶胶乳制成的。 制造商：宾夕法尼亚州北威尔士，Teva Pharmaceuticals USA，Inc. 美国牌照号2016 AJOPL-003 有关更多信息，请访问www.AJOVY.com或致电1-888-483-8279。

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。修订：1/2020

使用说明

AJOVY®（A-JO-VEE）
（fremanezumab-vfrm）注射
预装自动注射器，用于皮下使用

仅用于皮下注射。

在开始使用AJOVY预填充自动注射器时，并在每次补充时，请阅读并遵循《使用说明》 。

重要：

• AJOVY预填充自动进样器仅用于一次（一次）。使用后，应立即将AJOVY放入FDA认可的锐器处置器或防刺穿容器中。请勿将用过的锐器处置容器丢掉（丢弃）在家庭垃圾中。
• 注射之前，让AJOVY在室温下静置30分钟。
• 将AJOVY预填充自动注射器保持在小孩够不到的地方。
• 从AJOVY上取下保护盖后，为防止感染，请勿触摸针头。
• 不要（静脉）在静脉内注射AJOVY。
• 请勿重复使用AJOVY预填充自动注射器，因为这可能会导致受伤或感染。
• 请勿与他人共享您的AJOVY预填充自动注射器。您可以给另一个人感染或从他们那里感染。

您可以自己给AJOVY。如果您感到不舒服，则在您或您的护理人员接受过医疗保健提供者关于正确使用AJOVY方式的培训之前，您不应获得AJOVY的第一剂。

储存条件：

• 将AJOVY存放在36°F至46°F（2°C至8°C）之间的冰箱中。
• 将AJOVY放在纸箱中以防光照。
• 如果需要，AJOVY可以在其进入的纸箱中于68°F至77°F（20°C至25°C）的室温下保存长达24小时。如果AJOVY已从冰箱中取出24小时或更长时间，请不要使用。如果将AJOVY从冰箱中取出或放置24小时或更长时间，则将其丢弃在尖锐的垃圾桶或防刺穿的容器中。
• 不要冻结。如果AJOVY冻结，请将其丢入锋利的处置容器中。
• 避免将AJOVY放在高温和阳光直射的地方。

不要晃动AJOVY。

AJOVY预填充自动进样器（使用前）。参见图A。

图A

AJOVY预填充自动注射器（使用后）。参见图B。

图B

• 在注射过程中，蓝色柱塞会从观察窗向下移动。注射完成后，蓝色柱塞将填充窗口。注意：当蓝色柱塞填充了查看窗口时，您仍然可以看到灰色塞子，如图B所示。
• 注射AJOVY时，请握住预填充的自动注射器，以免手遮住观察窗。

注射之前请先阅读此内容。

步骤1.检查您的医疗保健提供者规定的剂量。

AJOVY是一种单剂量（一次性）预填充自动注射器。您的医疗保健提供者将开出最适合您的剂量。

• 如果您的医疗保健提供者每月为您开出225 mg AJOVY的处方，则每月使用225 mg预装的AJOVY自动注射器进行1次注射。
• 如果您的医疗保健提供者每3个月为您开出675毫克的AJOVY处方药，则每次使用不同的225毫克预装AJOVY自动注射器，一次又一次地进行3次单独注射。每3个月给予这些注射1次。

注射之前，请务必检查单剂量预填充自动注射器的标签，以确保您拥有正确的药物和正确的AJOVY剂量。如果不确定剂量，请咨询您的医疗保健提供者。

我如何注入AJOVY？

步骤2.从纸箱中取出预填充的自动进样器。

• 根据您的处方剂量，您可能需要使用1个以上的自动填充自动注射器。
• 从纸箱中卸下自动进样器（请参见图C）。
• 请勿在任何时候摇动预填充的自动注射器，因为这可能会影响药物的工作方式。
  

重要提示：如果纸箱中有未使用的自动注射器，请将纸箱和未使用的自动注射器放回冰箱。

图C

步骤3.收集注入AJOVY所需的耗材。

• 收集以下耗材（见图D）和需要给定剂量的AJOVY 225 mg预填充自动注射器数量：

-如果剂量为225毫克，则需要1个AJOVY 225毫克预填充自动注射器。

-如果剂量为675毫克，则需要3个AJOVY 225毫克预填充自动注射器。

-酒精棉签（未提供）。

-纱布或棉球（未提供）。

-锐利处理或防刺容器（未提供）。

图D

步骤4.让AJOVY达到室温。

• 将收集到的耗材放在干净，平坦的表面上。
• 等待30分钟，以使药物达到室温。
• 请勿将预填充的自动进样器放在阳光直射的地方。
• 请勿使用热水或微波炉等热源预热AJOVY预填充自动注射器。

步骤5.洗手。

• 用肥皂和清水洗手，并用干净的毛巾擦干好。洗手后请注意不要触摸脸部或头发。

第6步。仔细检查您的AJOVY预填充自动进样器。

注意：您可能会在预填充的自动进样器中看到气泡。这很正常。进行注射之前，请勿除去预填充自动注射器中的气泡。

将这些气泡注入AJOVY不会伤害您。

在进行注射之前，请检查预填充自动注射器查看窗口中的药液是否透明，无色至浅黄色。 （见图E）。如果液体中有任何颗粒，或者变色，混浊或冻结，请勿使用预填充的自动进样器。致电您的医疗保健提供者或药剂师。	如果预填充的自动进样器有明显的损坏，例如破裂或泄漏，请勿使用。请参阅步骤12中的处置说明。
检查AJOVY是否出现在预填充的自动进样器上。	如果您服用了错误的药物，请勿使用。
检查预填充自动进样器标签上印刷的失效日期（EXP） 。	如果到期日期（EXP）已过，请勿使用预填充的自动进样器。

图E

步骤7：选择注射区域。

• 从以下区域中选择一个注射区域（参见图F）：
  • 您的胃部区域（腹部），避免在肚脐周围约2英寸。
  • 大腿前部，该区域至少在膝盖上方2英寸，在腹股沟以下2英寸。
  • 你的上臂的后面，在上背部的肉肉区域。

图F

注意：您身体上有一些难以到达的注射区域（例如手臂的后部）。如果您无法到达某些注射区域，则可能需要有人指导您进行注射的帮助。

步骤8.清洁注射区域。

• 使用新的酒精棉签清洁选定的注射区域。让您的皮肤干燥。

• 请勿将AJOVY注入柔软，红色，瘀伤，愈伤组织，纹身，坚硬或有疤痕或妊娠纹的区域。

• 不要在注射其他药物的同一注射部位注射AJOVY。
• 如果您要为675毫克剂量的3次独立注射使用相同的注射面积，请确保第二次和第三次注射不在与其他注射相同的位置。

步骤9.取下保护盖，请勿更换。

• 一只手拿起预填充的自动注射器。
• 握住预填充自动注射器，如图G和拉保护盖直客用另一只手。不要扭曲。
• 立即丢掉保护帽。
• 请勿将保护盖放回预填充的自动注射器上，以免造成伤害和感染。

图G

步骤10.注射。

• 10.1将预填充的自动注射器与皮肤清洁后的注射位置成90度角，与您的皮肤相对（参见图H）。

图H

10.2按下预填充的自动注射器，并将其保持紧贴皮肤约30秒钟。 在完成以下3个步骤之前，请勿释放压力。
1.你听到 第一次“点击” （这意味着注射已经开始，蓝色柱塞开始移动）。	2.你听到 第二次“点击” （第一次单击后约15秒。当注射药物时，柱塞将移至观察窗的底部。）	3.你等 再过十秒钟 （以确保注射了所有药物）。

10.3检查蓝色柱塞是否已填满观察窗，并通过竖直向上提起预填充的自动进样器从皮肤上取下自动进样器（请参见图I） 。

注意：当蓝色柱塞填充了查看窗口时，您将能够看到灰色塞子。

当预填充的自动注射器从皮肤上提起时，针头护罩返回到原始位置（使用前）并锁定到位，覆盖了针头。

不要尝试将保护盖放回使用过的预填充自动注射器上，因为它不再需要了。

不要尝试重新使用预填充的自动进样器。

图一

步骤11.对注射部位施加压力。

• 使用干净，干燥的棉球或纱布垫轻轻按压注射部位几秒钟。
• 请勿摩擦注射部位。

• 不要重复使用预填充的自动进样器。

步骤12.立即处置预填充的自动进样器。

• 使用后，将用过的预填充自动注射器立即放入FDA认可的锐器处置容器中。
• 请勿将预填充的自动进样器丢弃（丢弃）在家庭垃圾中。请勿回收使用过的锐器处置容器。
• 如果您没有FDA批准的锐器处置容器，则可以使用以下家用容器：
  • 由重型塑料制成，
  • 可以用紧密的防刺盖封闭，而不会产生尖锐的东西，
  • 使用过程中保持直立稳定
  • 防漏，和
  • 正确贴标签以警告容器内的危险废物。
• 当您的锐器处置容器快要装满时，您需要遵循社区准则，以正确的方式处置锐器处置容器。关于如何丢弃废弃的自动注射器，可能有州或地方法律。有关安全处理利器的更多信息，以及有关您所居住州的利器的具体信息，请访问FDA网站：http://www.fda.gov/safesharpsdisposal
• 除非您的社区准则允许，否则请勿将用过的锐器处理容器丢入家庭垃圾中。请勿回收使用过的锐器处置容器。

注射完成

本使用说明已获得美国食品和药物管理局的批准。

由制造：
Teva Pharmaceuticals USA，Inc.
宾夕法尼亚州北威尔士19454
美国牌照号2016

©2020 Teva Pharmaceuticals USA，Inc.

AJOIFU-AI-003
已批准：5/2020

使用说明

AJOVY®（A-JO-VEE）
（fremanezumab-vfrm）注射
预装注射器，用于皮下使用

仅用于皮下注射。

在开始使用AJOVY预充注射器时，请阅读并遵循其使用说明，并在每次使用时进行补充。

重要：

• AJOVY预充式注射器仅供一次性（一次性）使用。使用后，应立即将AJOVY放入FDA认可的锐器处置器或防刺穿容器中。请勿将用过的锐器处置容器丢掉（丢弃）在家庭垃圾中。
• 注射之前，让AJOVY在室温下静置30分钟。
• 将AJOVY预装注射器放在小孩无法拿到的地方。
• 从AJOVY上取下针头盖后，为防止感染，请勿触摸针头。
• 请勿在任何时候拉回柱塞，因为这会损坏预填充的注射器。
• 不要（静脉）在静脉内注射AJOVY。
• 请勿重复使用AJOVY预装注射器，因为这可能会导致受伤或感染。
• 请勿与他人共享您的AJOVY预装注射器。您可以给另一个人感染或从他们那里感染。

您可以自己给AJOVY。如果您感到不舒服，则在您或您的护理人员接受过医疗保健提供者关于正确使用AJOVY方式的培训之前，您不应获得AJOVY的第一剂。

储存条件：

• 将AJOVY存放在36°F至46°F（2°C至8°C）之间的冰箱中。
• 将AJOVY放在纸箱中以防光照。
• 如果需要，AJOVY可以在其进入的纸箱中于68°F至77°F（20°C至25°C）的室温下保存长达24小时。如果AJOVY已从冰箱中取出24小时或更长时间，请不要使用。如果将AJOVY从冰箱中取出或放置24小时或更长时间，则将其丢弃在尖锐的垃圾桶或防刺穿的容器中。
• 不要冻结。如果AJOVY冻结，请将其丢入锋利的处置容器中。
• 避免将AJOVY放在高温和阳光直射的地方。
• 不要晃动AJOVY。

AJOVY预装注射器（使用前）。参见图A。

图A

AJOVY预填充注射器（使用后）。参见图B。

图B

注射之前请先阅读此内容。

步骤1.检查您的医疗保健提供者规定的剂量。

AJOVY是单剂量（一次）预装注射器。您的医疗保健提供者将开出最适合您的剂量。

• 如果您的医疗保健提供者每月为您开出225 mg AJOVY的处方，则每月使用225 mg预装的AJOVY注射器进行1次注射。

• 如果您的医疗保健提供者每3个月为您开出675毫克的AJOVY处方，请单独注射3

注意：本文档包含有关fremanezumab的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Ajovy。

对于消费者

适用于fremanezumab：皮下溶液

需要立即就医的副作用

fremanezumab（Ajovy中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用fremanezumab时，如果有以下任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 快速的心跳
• 发热
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 嘶哑
• 刺激
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 皮肤发红
• 眼睑，脸，嘴唇，手或脚肿胀
• 胸闷
• 呼吸困难或吞咽

不需要立即就医的副作用

可能会出现fremanezumab的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或温暖在注射部位

对于医疗保健专业人员

适用于fremanezumab：皮下溶液

一般

临床试验中最常报告的不良反应是注射部位反应。 ^[参考]

本地

非常常见（10％或更多）：注射部位反应（高达45％） ^[参考]

注射部位的反应包括注射部位的疼痛，硬结，红斑和瘙痒。 ^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：过敏反应

免疫学的

常见（1％至10％）：抗药物抗体^[Ref]

参考文献

1. EMEA。欧洲药品管理局“ EPAR。欧洲联盟公共评估报告。可从以下网址获得：URL：http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/includes/medicines/medicines_landingpage.jsp&mid。”

2.“产品信息。Ajovy（fremanezumab）。” Nephroceuticals，俄亥俄州迈阿密斯堡。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

特级注射的适应症和用法

AJOVY适用于成人偏头痛的预防性治疗。

特级注射剂量和给药

推荐用量

AJOVY的两种皮下给药选项可用于推荐剂量：

• 每月225毫克，或
• 每3个月（每季）675毫克，以225毫克的三次连续皮下注射方式给药。

切换剂量选项时，请在下一个预定的给药日期给药新方案的第一剂。如果错过了AJOVY剂量，请尽快给药。此后，可以从最后一次给药日期开始安排AJOVY。

重要管理说明

AJOVY仅用于皮下使用。

AJOVY可以由医疗保健专业人员，患者和/或护理人员进行管理。在使用之前，应为患者和/或护理人员提供有关AJOVY预装注射器的准备和使用方面的适当培训，包括无菌技术[请参阅使用说明] ：

• 从冰箱中取出AJOVY。使用前，让AJOVY在室温下放置30分钟，避免阳光直射。请勿使用热水或微波炉等热源进行加热。如果AJOVY在室温下放置24小时或更长时间，请勿使用[请参阅供应/储存和处理方式（ 16.2 ）]。
• 每次使用AJOVY时都要遵循无菌注射技术。
• 给药前检查AJOVY是否有颗粒或变色[参见剂量形式和强度（ 3 ）] 。如果溶液浑浊，变色或含有颗粒，请勿使用。
• 通过皮下注射到腹部，大腿或上臂不嫩，淤青，发红或硬结的区域来进行AJOVY。对于多次注射，您可以使用相同的身体部位，但不能使用先前注射的确切位置。
• 请勿在同一注射部位将AJOVY与其他可注射药物共同使用。

剂型和优势

AJOVY是一种无菌，透明至乳白色，无色至浅黄色的溶液，可用于以下场合：

• 注射：225 mg / 1.5 mL单剂量预填充自动注射器
• 注射：225 mg / 1.5 mL单剂量预填充注射器

禁忌症

对fremanezumab-vfrm或任何赋形剂有严重超敏反应的患者禁用AJOVY [请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]。

警告和注意事项

过敏反应

AJOVY在临床试验中报告了过敏反应，包括皮疹，瘙痒，药物过敏和荨麻疹。多数反应为轻度至中度，但有些反应导致停药或需要糖皮质激素治疗。据报道，大多数反应在给药后数小时至一个月内。

如果发生超敏反应，请考虑停用AJOVY，并采取适当的治疗方法。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下临床上显着的不良反应：

• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在接受至少1剂AJOVY的2512例偏头痛患者中，评估了AJOVY的安全性，代表暴露的年数为1279患者-年。其中，有1730名患者每月至少接受225 mg AJOVY或每季度接受675 mg AJOVY至少6个月，775名患者至少12个月和138名患者至少15个月。在安慰剂对照的临床试验（研究1和2）中，有662名患者每月接受225 mg AJOVY，持续12周（有或没有675 mg负荷剂量），有663名患者每季度接受12周的AJOVY 675 mg，每季度[参见临床研究（ 14 ）] 。在对照试验中，有87％的患者为女性，80％为白人，平均年龄为41岁。

预防偏头痛的临床试验中最常见的不良反应（发生率至少为5％，大于安慰剂）是注射部位反应。最常导致停药的不良反应是注射部位反应（1％）。表1总结了3个月安慰剂对照研究（研究1和研究2）以及这些研究后1个月随访期间报告的不良反应。

一个注射部位反应包括多个相关的不良事件的术语，诸如注射部位疼痛，硬结，红斑和。

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，包括测定方法，样品处理，样品收集的时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将以下描述的研究中针对fremanezumab-vfrm的抗体发生率与其他研究中针对其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。通过分析药物治疗患者中的抗药物抗体（ADA）和中和抗体来监测AJOVY的临床免疫原性。数据反映了在特定分析中测试结果对AJOVY抗体呈阳性的患者百分比。

在为期3个月的安慰剂对照研究中，在接受AJOVY治疗的1701名患者中，有6名（0.4％）观察到了治疗性ADA应答。 6名患者中的1名在第84天出现了抗AJOVY中和抗体。在正在进行的长期开放标签研究中，在1.6％的患者中检出了ADA（1888名患者中有30名）。在30位ADA阳性患者中，有17位在给药后样品中具有中和活性。尽管这些数据并未证明抗弗雷曼单抗-vfrm抗体的开发对这些患者的AJOVY的疗效或安全性有影响，但可用数据太有限，无法得出明确的结论。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

没有足够的数据表明孕妇使用AJOVY有相关的发育风险。 AJOVY具有长的半衰期[参见临床药理学（ 12.3 ）] 。对于怀孕或计划在使用AJOVY时怀孕的妇女，应考虑到这一点。在器官形成期间向大鼠和兔子施用fremanezumab-vfrm，或在整个妊娠和哺乳期向大鼠施用fremanezumab-vfrm，其剂量导致血浆水平高于临床上预期的水平，但不会对发育造成不良影响[请参见动物数据] 。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。偏头痛妇女分娩中的主要先天性缺陷（2.2-2.9％）和流产（17％）的发生率与无偏头痛妇女的发生率相似。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

公开的数据表明，偏头痛妇女在怀孕期间可能患先兆子痫和妊娠高血压的风险增加。

数据

动物资料

当在交配之前和交配过程中，每周一次皮下注射雄性和雌性大鼠使用fremanezumab-vfrm（0、50、100或200 mg / kg），并且在整个器官发生过程中在雌性中持续进行时，未观察到不利的胚胎胎儿效应。测试的最高剂量与血浆暴露量（AUC）相关，约为675毫克，是人体暴露量的2倍。

在整个器官发生期间，每周皮下注射fremanezumab-vfrm（0、10、50或100 mg / kg）给怀孕的兔子不对胚胎胎儿发育产生不利影响。测试的最高剂量与血浆AUC相关，约为人（675毫克）的3倍。

在整个妊娠和哺乳期，通过皮下注射每周向雌性大鼠施用fremanezumab-vfrm（0、50、100或200 mg / kg）不会对产前和产后发育产生不利影响。测试的最高剂量与血浆AUC相关，约为人（675 mg）的2倍。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中存在fremanezumab-vfrm，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对AJOVY的临床需求以及AJOVY或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

AJOVY的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。

Ajovy注射说明

Fremanezumab-vfrm是针对降钙素基因相关肽（CGRP）配体的完全人源化IgG2Δa/ kappa单克隆抗体。 Fremanezumab-vfrm是通过重组DNA技术在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中产生的。该抗体由1324个氨基酸组成，分子量约为148 kDa。

AJOVY（fremanezumab-vfrm）注射剂是无菌，无防腐剂，透明至乳白色，无色至浅黄色的皮下注射溶液，提供单剂量225 mg / 1.5 mL预填充自动注射器和单剂量225 mg / 1.5 mL预装注射器。

每个预填充的自动注射器或预填充的注射器提供1.5 mL溶液，其中包含225 mg弗雷曼单抗-vfrm，乙二胺四乙酸二钠二钠（EDTA）（0.204 mg），L-组氨酸（0.815 mg），L-组氨酸盐酸盐一水合物（3.93 mg），聚山梨酯- 80（0.3毫克），蔗糖（99毫克）和注射用水，pH值为5.5。

Ajovy注射液-临床药理学

作用机理

Fremanezumab-vfrm是一种人源化单克隆抗体，可与降钙素基因相关肽（CGRP）配体结合并阻断其与受体的结合。

药效学

药代动力学活性与弗雷曼单抗-vfrm发挥其临床作用的机制之间的关系尚不清楚。

药代动力学

吸收性

在单次皮下（SC）施用225 mg，675 mg和900 mg fremanezumab-vfrm后，达到最大浓度（tmax）的中位时间为5至7天。基于群体PK的剂量比例在225 mg至900 mg之间。在每月225 mg SC和每季度675 mg SC的给药方案后约168天（约6个月）达到稳定状态。基于每月一次和每月一次的给药方案，中位累积率分别约为2.3和1.2。

分配

Fremanezumab-vfrm的表观分布量约为6升，表明向血管外组织的分布最小。

代谢

与其他单克隆抗体相似，fremanezumab-vfrm可通过酶解蛋白降解为小肽和氨基酸。

消除

Fremanezumab-vfrm的表观清除率约为0.141 L /天。 Fremanezumab-vfrm的半衰期估计约为31天。

特定人群

对来自2287名受试者的数据进行了评估年龄，种族，性别和体重影响的人群PK分析。建议不要对AJOVY进行剂量调整。

肝肾功能不全的患者

肝/肾功能损害预计不会影响fremanezumab的药代动力学。对来自AJOVY临床研究的综合数据进行的人群PK分析并未显示相对于肝功能正常的患者，弗瑞曼珠单抗在轻度肝功能不全患者中的药代动力学差异。在弗瑞曼珠单抗临床研究中，仅有4例中度肝功能不全患者，无重度肝功能不全患者。没有进行专门的肝/肾功能损害研究来评估肝或肾功能损害对fremanezumab药代动力学的影响。

药物相互作用

Fremanezumab不会被细胞色素P450酶代谢。因此，与细胞色素P450酶的底物，诱导物或抑制剂的伴随药物之间的相互作用不太可能发生。此外，在人群PK模型中评估了急性治疗药物（特别是镇痛药，麦角类和曲坦类药物）和偏头痛的预防性治疗的效果，发现其不影响fremanezumab的暴露。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

没有进行fremanezumab-vfrm的致癌性研究。

诱变

未进行fremanezumab-vfrm的遗传毒理学研究。

生育能力受损

在交配前和交配过程中，每周一次皮下注射雄性和雌性大鼠使用fremanezumab-vfrm（0、50、100或200 mg / kg），并且在整个器官发生过程中在雌性中持续进行时，未观察到对雄性或雌性生育能力的不利影响。测试的最高剂量与血浆暴露量（AUC）相关，约为675毫克，是人体暴露量的2倍。

临床研究

在两项多中心，随机，3个月，双盲，安慰剂对照研究（分别为研究1和研究2）中，将AJOVY的疗效评估为预防发作性或慢性偏头痛。

发作性偏头痛

研究1（NCT 02629861）包括有发作性偏头痛病史的成年人（每月头痛时间少于15天的患者）。所有患者被随机分配（1：1：1），在三个月的治疗期内，每三个月（每季度）皮下注射AJOVY 675 mg，每月AJOVY 225 mg或每月安慰剂。在研究期间允许患者使用急性头痛治疗。允许一部分患者（21％）使用另一种伴随的预防药物。

该研究排除了具有重大心血管疾病，血管缺血或血栓事件（例如脑血管意外，短暂性脑缺血发作，深静脉血栓形成或肺栓塞）的患者。

主要疗效终点是在3个月治疗期内偏头痛月平均天数与基线的平均变化。次要终点包括在3个月的治疗期内偏头痛的月平均天数至少减少50％的患者比例，在治疗期间使用任何急性头痛药物的月平均天数相对于基线的平均变化3个月的治疗期，以及治疗期第一个月中偏头痛天数相对于基线的平均变化。

在研究1中，对年龄在18至70岁之间的875名患者（742名女性，133名男性）进行了随机分组。共有791名患者完成了3个月的双盲阶段。基线时的平均偏头痛频率约为每月9个偏头痛天，并且在各治疗组之间相似。

表2总结了AJOVY的每月和每季度给药方案在三个月内与安慰剂相比在统计学上显着改善了疗效终点。

图1显示了研究1中平均每月偏头痛天数相对于基线的平均变化。

图1：研究1 a中每月偏头痛天的基线变化

图2显示了研究1中治疗组在2天的平均每月偏头痛天数从基线的变化分布。在两次偏头痛天数的基线变化范围内，两种剂量的AJOVY均优于安慰剂。

图2：研究1中治疗组平均每月偏头痛天基线变化的分布

慢性偏头痛

研究2（NCT 02621931）包括有慢性偏头痛病史的成年人（每月头痛≥15天的患者）。所有患者随机（1：1：1）接受皮下注射AJOVY 675 mg起始剂量，然后在3个月的治疗期内每月225 mg，每3个月675 mg（每季度）或每月接受安慰剂。在研究期间允许患者使用急性头痛治疗。允许一部分患者（21％）使用另一种伴随的预防药物。

该研究排除了具有重大心血管疾病，血管缺血或血栓事件（例如脑血管意外，短暂性脑缺血发作，深静脉血栓形成或肺栓塞）的患者。

主要疗效终点是在3个月的治疗期内，头痛程度至少为中度的每月平均头痛天数相对于基线的平均变化。次要终点是治疗三个月期间偏头痛的每月平均天数与基线的平均变化，在此期间至少达到中等严重度的头痛平均每月天数减少至少50％的患者比例3个月治疗期，3个月治疗期内使用任何急性头痛药物的月平均使用天数与基线的平均变化以及至少中度严重度的头痛治疗天数与基线的平均变化在治疗的第一个月。

在研究2中，对年龄在18至70岁之间的1130例患者（女性991例，男性139例）进行了随机分组。共有1034名患者完成了3个月的双盲阶段。

表3总结了AJOVY治疗的每月和每季度给药方案与安慰剂相比在关键疗效方面的统计学显着改善。

a在研究2中，患者接受了675毫克的起始剂量。
b用于慢性偏头痛诊断。
c用于主要终点分析。

图3显示了研究2中头痛程度至少为中度的平均每月头痛天数相对于基线的平均变化。

图3：研究2 a中最低严重度的每月头痛日的基线变化

图4显示了治疗组在3天的仓位中在第3个月的至少中度严重度的每月头痛日中从基线的变化分布。在头痛天中，从基线开始的一系列变化都显示出AJOVY两种给药方案均优于安慰剂。

图4：研究2中按治疗组划分的最低严重度每月头痛日基线平均变化的分布

*在研究2中，患者接受了675毫克的起始剂量。

供应/存储和处理方式

供应方式

AJOVY（fremanezumab-vfrm）注射液是无菌，不含防腐剂，透明至乳白色，无色至浅黄色的溶液，适合皮下给药。

AJOVY不是用天然橡胶乳胶制成的。

AJOVY提供如下：

预装自动注射器

• 一包自动注射器：225 mg / 1.5 mL单剂量预填充自动注射器
  NDC 51759-202-10
• 3个自动注射器的包装：3 x 225 mg / 1.5mL单剂量预填充自动注射器
  NDC 51759-202-22

预装注射器

• 一包注射器：225 mg / 1.5 mL单剂量预装注射器
  NDC 51759-204-10

储存和处理

• 将冷藏后的温度在2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下存放在原始外部纸箱中，以避光。
• 如有必要，AJOVY可以在室温高达25°C（77°F）的原始纸箱中保存最多24小时。从冰箱中取出后，AJOVY必须在24小时内使用或丢弃。
• 不要冻结。
• 请勿暴露于高温或直射阳光下。
• 不要摇晃。

病人咨询信息

建议患者和/或护理人员阅读FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）。

准备和管理信息

为患者和护理人员提供适当的皮下给药技术（包括无菌技术）以及如何使用单剂量预填充注射器的指南[请参阅剂量和给药方法（ 2.2 ）]。指导患者和/或护理人员每次使用AJOVY时均应阅读并遵守使用说明。

指导患者每3个月处方675 mg的方案，以连续3次每次225 mg的皮下注射的方式进行给药[见剂量和给药方法（ 2.1 ）]。

过敏反应

告知患者超敏反应的体征和症状，这些反应可在给药后1个月内发生。劝告患者如果出现过敏反应的体征或症状，请立即与他们的医护人员联系[见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

由制造：
Teva Pharmaceuticals USA，Inc.
宾夕法尼亚州北威尔士19454
美国牌照号2016

AJOVY®（fremanezumab-vfrm），其使用，或者其制造过程中，可以由一个或多个美国专利，包括美国8007794，美国8586045和美国9896502保护。

©2020 Teva Pharmaceuticals USA，Inc.

AJO-005

患者信息

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。修订：1/2020

使用说明

AJOVY®（A-JO-VEE）
（fremanezumab-vfrm）注射
预装自动注射器，用于皮下使用

仅用于皮下注射。

在开始使用AJOVY预填充自动注射器时，并在每次补充时，请阅读并遵循《使用说明》 。

重要：

• AJOVY预填充自动进样器仅用于一次（一次）。使用后，应立即将AJOVY放入FDA认可的锐器处置器或防刺穿容器中。请勿将用过的锐器处置容器丢掉（丢弃）在家庭垃圾中。
• 注射之前，让AJOVY在室温下静置30分钟。
• 将AJOVY预填充自动注射器保持在小孩够不到的地方。
• 从AJOVY上取下保护盖后，为防止感染，请勿触摸针头。
• 不要（静脉）在静脉内注射AJOVY。
• 请勿重复使用AJOVY预填充自动注射器，因为这可能会导致受伤或感染。
• 请勿与他人共享您的AJOVY预填充自动注射器。您可以给另一个人感染或从他们那里感染。

您可以自己给AJOVY。如果您感到不舒服，则在您或您的护理人员接受过医疗保健提供者关于正确使用AJOVY方式的培训之前，您不应获得AJOVY的第一剂。

储存条件：

• 将AJOVY存放在36°F至46°F（2°C至8°C）之间的冰箱中。
• 将AJOVY放在纸箱中以防光照。
• 如果需要，AJOVY可以在其进入的纸箱中于68°F至77°F（20°C至25°C）的室温下保存长达24小时。如果AJOVY已从冰箱中取出24小时或更长时间，请不要使用。如果将AJOVY从冰箱中取出或放置24小时或更长时间，则将其丢弃在尖锐的垃圾桶或防刺穿的容器中。
• 不要冻结。如果AJOVY冻结，请将其丢入锋利的处置容器中。
• 避免将AJOVY放在高温和阳光直射的地方。

不要晃动AJOVY。

AJOVY预填充自动进样器（使用前）。参见图A。

图A

AJOVY预填充自动注射器（使用后）。参见图B。

图B

• 在注射过程中，蓝色柱塞会从观察窗向下移动。注射完成后，蓝色柱塞将填充窗口。注意：当蓝色柱塞填充了查看窗口时，您仍然可以看到灰色塞子，如图B所示。
• 注射AJOVY时，请握住预填充的自动注射器，以免手遮住观察窗。

注射之前请先阅读此内容。

步骤1.检查您的医疗保健提供者规定的剂量。

AJOVY是一种单剂量（一次性）预填充自动注射器。您的医疗保健提供者将开出最适合您的剂量。

• 如果您的医疗保健提供者每月为您开出225 mg AJOVY的处方，则每月使用225 mg预装的AJOVY自动注射器进行1次注射。
• 如果您的医疗保健提供者每3个月为您开出675毫克的AJOVY处方药，则每次使用不同的225毫克预装AJOVY自动注射器，一次又一次地进行3次单独注射。每3个月给予这些注射1次。

注射之前，请务必检查单剂量预填充自动注射器的标签，以确保您拥有正确的药物和正确的AJOVY剂量。如果不确定剂量，请咨询您的医疗保健提供者。

我如何注入AJOVY？

步骤2.从纸箱中取出预填充的自动进样器。

• 根据您的处方剂量，您可能需要使用1个以上的自动填充自动注射器。
• 从纸箱中卸下自动进样器（请参见图C）。
• 请勿在任何时候摇动预填充的自动注射器，因为这可能会影响药物的工作方式。
  

重要提示：如果纸箱中有未使用的自动注射器，请将纸箱和未使用的自动注射器放回冰箱。

图C

步骤3.收集注入AJOVY所需的耗材。

• 收集以下耗材（见图D）和需要给定剂量的AJOVY 225 mg预填充自动注射器数量：

-如果剂量为225毫克，则需要1个AJOVY 225毫克预填充自动注射器。

-如果剂量为675毫克，则需要3个AJOVY 225毫克预填充自动注射器。

-酒精棉签（未提供）。

-纱布或棉球（未提供）。

-锐利处理或防刺容器（未提供）。

图D

步骤4.让AJOVY达到室温。

• 将收集到的耗材放在干净，平坦的表面上。
• 等待30分钟，以使药物达到室温。
• 请勿将预填充的自动进样器放在阳光直射的地方。
• 请勿使用热水或微波炉等热源预热AJOVY预填充自动注射器。

步骤5.洗手。

• 用肥皂和清水洗手，并用干净的毛巾擦干好。洗手后请注意不要触摸脸部或头发。

第6步。仔细检查您的AJOVY预填充自动进样器。

注意：您可能会在预填充的自动进样器中看到气泡。这很正常。进行注射之前，请勿除去预填充自动注射器中的气泡。

将这些气泡注入AJOVY不会伤害您。

图E

Step 7: Choose your injection area.

• Choose an injection area from the following areas (see Figure F):
  • your stomach area (abdomen), avoid about 2 inches around the belly button.
  • the front of your thighs , an area that is at least 2 inches above the knee and 2 inches below the groin.
  • the back of your upper arms , in the fleshy area of the upper back portion.

Figure F

Note : There are some injection areas on your body that are hard to reach (like the back of your arm). You may need help from someone who has been instructed on how to give your injection if you cannot reach certain injection areas.

Step 8. Clean your injection area.

• Clean the chosen injection area using a new alcohol swab. Let your skin dry.

• Do not inject AJOVY into an area that is tender, red, bruised, callused, tattooed, hard, or that has scars or stretch marks.

• Do not inject AJOVY in the same injection site that you inject other medicine.
• If you want to use the same injection area for the 3 separate injections needed for the 675 mg dose, make sure the second and third injections are not at the same spot you used for the other injections.

Step 9. Remove protective cap and do not replace.

• Pick up the prefilled autoinjector in 1 hand.
• Hold the prefilled autoinjector as shown in Figure G and pull the protective cap straight off with your other hand. Do not twist.
• Throw away the protective cap right away.
• Do not put the protective cap back on the prefilled autoinjector, to avoid injury and infection.

Figure G

Step 10. Give your injection.

• 10.1 Place the prefilled autoinjector at a 90 degree angle against your skin at the injection site you have cleaned (see Figure H).

Figure H

10.2 Press down on the prefilled autoinjector and keep holding it down against the skin for about 30 seconds. Do not remove pressure until the 3 steps below are complete.
1. You hear the first “click” (this means the injection has started and the blue plunger starts to move).	2. You hear a second “click” (about 15 seconds after the first click. The plunger will be moving to the bottom of the viewing window as the medicine is being injected.)	3. You wait another 10 seconds. (to make sure all the medicine is injected).

10.3 Check that the blue plunger has filled the viewing window and remove the autoinjector from the skin by lifting the prefilled autoinjector straight up (see Figure I) .

Note : When the blue plunger has filled the viewing window you will be able to see the gray stopper .

As the prefilled autoinjector is lifted from the skin, the needle shield returns to the original (before use) position and locks into place, covering the needle.

Do not try to put the protective cap back on the used prefilled autoinjector as it is no longer needed.

Do not try to re-use the prefilled autoinjector.

Figure I

Step 11. Apply pressure to the injection site.

• Use a clean, dry cotton ball, or gauze pad to gently press on the injection site for a few seconds.
• Do not rub the injection site.

• Do not re-use the prefilled autoinjector.

Step 12. Dispose of your prefilled autoinjector right away.

• Put your used prefilled autoinjectors in a FDA-cleared sharps disposal container right away after use.
• Do not throw away (dispose of) prefilled autoinjectors in your household trash. Do not recycle your used sharps disposal container.
• If you do not have a FDA-cleared sharps disposal container, you may use a household container that is:
  • made of a heavy-duty plastic,
  • can be closed with a tight-fitting, puncture-resistant lid, without sharps being able to come out,
  • upright and stable during use,
  • leak-resistant, and
  • properly labeled to warn of hazardous waste inside the container.
• When your sharps disposal container is almost full, you will need to follow your community guidelines for the right way to dispose of your sharps disposal container. There may be state or local laws about how you should throw away used autoinjectors. For more information about safe sharps disposal, and for specific information about sharps disposal in the state that you live in, go to the FDA's website at: http://www.fda.gov/safesharpsdisposal
• Do not dispose of your used sharps disposal container in your household trash unless your community guidelines permit this. Do not recycle your used sharps disposal container.

Injection Complete

This Instructions for Use has been approved by the US Food and Drug Administration.

由制造：
Teva Pharmaceuticals USA，Inc.
宾夕法尼亚州北威尔士19454
US License No. 2016

©2020 Teva Pharmaceuticals USA, Inc.

AJOIFU-AI-003
Approved: 5/2020

使用说明

AJOVY ® (a-JO-vee)
(fremanezumab-vfrm) injection
prefilled syringe, for subcutaneous use

For subcutaneous injection only.

Read and follow the Instructions for Use for your AJOVY prefilled syringe before you start using it and each time you get a refill.

Important:

• AJOVY prefilled syringe is for single-time (one-time) use only. Put AJOVY in a FDA-cleared sharps disposal or puncture-resistant container right away after use. Do not throw away (dispose of) your used sharps disposal container in your household trash.
• Before injecting, let AJOVY sit at room temperature for 30 minutes.
• Keep AJOVY prefilled syringe out of the reach of small children.
• After you remove the needle cap from AJOVY, to prevent infection, do not touch the needle.
• Do not pull back on the plunger at any time, as this can break the prefilled syringe.
• Do not inject AJOVY in your veins (intravenously).
• Do not re-use your AJOVY prefilled syringe, as this could cause injury or infection.
• Do not share your AJOVY prefilled syringe with another person. You may give another person an infection or get an infection from them.

You may give AJOVY yourself. If you feel uncomfortable, you should not get your first dose of AJOVY until you or your caregiver receive training from a healthcare provider on the right way to use AJOVY.

Storage Conditions:

• Store AJOVY in the refrigerator between 36°F to 46°F (2°C to 8°C).
• Keep AJOVY in the carton it comes in to protect from light.
• If needed, AJOVY may be stored at room temperature between 68°F to 77°F (20°C to 25°C) in the carton it comes in for up to 24 hours. Do not use AJOVY if it has been out of the refrigerator for 24 hours or longer. Throw away (dispose of) AJOVY in a sharps disposal or puncture-resistant container if i