阿克利夫

Aklief霜的适应症和用法

Aklief Cream是一种类维生素A，适用于9岁及以上患者的寻常性痤疮治疗。

Aklief乳膏剂量和用法

每天一次，晚上在清洁干燥的皮肤上，在患处涂一层薄薄的Aklief霜。

• 一个泵致动应足以遮盖脸部（即前额，脸颊，鼻子和下巴）。
• 泵的两次驱动应足以覆盖上躯干（即，可触及的上背部，肩膀和胸部）。如果存在痤疮，则可以在中后腰使用另一种泵驱动方式。

从治疗开始起，建议根据需要频繁使用保湿剂。
避免接触眼睛，嘴唇，鼻旁的折痕，粘膜。
Aklief Cream仅局部使用。不适用于口服，眼科或阴道内使用。

剂型和优势

奶油：0.005％。每克Aklief奶油在白色奶油中含有50 mcg的三氟丁烯。

禁忌症

没有

警告和注意事项

皮肤过敏

使用Aklief Cream的患者可能会出现红斑，脱屑，干燥和刺痛/灼伤。这些反应的最大严重性通常发生在治疗的前4周内，严重性随着药物的继续使用而降低。根据这些不良反应的严重程度，指示患者使用保湿剂，减少使用Aklief Cream的频率或暂时中止使用。如果严重反应持续，则治疗可能会中断。

避免将AKLIEF涂抹在割伤，擦伤或湿疹或晒伤的皮肤上。在用Aklief霜治疗的皮肤上，应避免使用“打蜡”作为脱毛方法。

紫外线和环境暴露

使用AKLIEF进行治疗时，应尽量减少无保护的紫外线（包括日光和日光灯）照射。警告那些通常会暴露在高水平的阳光下并且对阳光具有固有敏感性的患者要谨慎。当无法避免暴露时，建议在治疗区域使用防晒产品和防护服。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在宽泛的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。在三项3期临床试验中，对1673名9岁及9岁以上的面部和躯干患有寻常痤疮的受试者进行了Aklief乳霜治疗。其中1220名受试者每天接受一次治疗，最长12周，而453名受试者每天接受一次治疗，最长1年。

不良反应报道2随机，双盲，车辆控制的12周的临床试验中的与Aklief霜治疗的受试者≥1.0％（和的量，速率超过车辆的速率），以及所报告的相应速率表1列出了用媒介物乳膏治疗的受试者。

在使用Aklief霜治疗的一名以上受试者中报告的其他不良反应（频率<1％）包括应用部位疼痛，应用部位干燥，应用部位变色，应用部位皮疹，应用部位肿胀，应用部位糜烂，痤疮，过敏性皮炎和红斑。

在为期一年的开放性安全性试验中，包括453名9岁及以上的受试者，面部和躯干都有寻常痤疮，Aklief Cream的不良反应模式与12周的对照试验相似。在试验期间，共有12.6％的受试者出现至少一种不良反应，而2.9％的受试者出现了不良反应，导致治疗中断。在整个试验中，最常见的不良反应（≥1％的受试者）是应用部位瘙痒（4.6％），应用部位刺激（4.2％）和晒伤（5.5％）。不良反应的频率随着时间的推移而降低。

通过积极评估红斑，脱屑，干燥和刺痛/灼伤来评估皮肤刺激性，并分别收集。在两项为期12周，为期3周的3期临床试验中，在基线和至少1次基线访视后评估了这些体征/症状，这些患者接受了Aklief Cream治疗的1214名受试者（面部）和1202名受试者（躯干）。表2总结了在任何基线访视后以及严重程度低于基线的情况下被评估为具有这些体征和症状的受试者百分比。

与基线相比，使用Aklief Cream治疗的受试者的脸部局部耐受性与基线相比都有恶化，至多至30％的受试者为中度，或至多6％的受试者为严重。在后备箱上，相应的百分比分别高达19％（中等）和5％（严重）。在面部治疗的第1周和躯干治疗的第2周至第4周，评分达到最高严重性，此后降低。

在开放标签的1年期3期试验中，局部耐受性与在两项关键的3期试验中观察到的相当。

药物相互作用

预计局部使用Aklief Cream不会影响含有炔雌醇和左炔诺孕酮的口服激素避孕药的循环浓度。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要
孕妇使用Aklief霜进行临床试验的可用数据尚未确定与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良的母婴结果的风险。有重大的出生缺陷的病例报告，与暴露于其他局部类维生素A的孕妇的胎儿接触口服类维生素A所见的胎儿相似，但这些病例报告并未建立与类维生素A相关的胚胎病变的模式或关联。

在动物生殖研究中，在器官形成过程中对怀孕的大鼠和兔子口服三氟乙烯口服剂量导致全身暴露量超过以最大推荐人类剂量（AKHD）使用的Aklief Cream的全身暴露量的800倍导致不良胎儿影响，包括胎儿死亡以及外部，内脏和骨骼畸形（请参见数据） 。对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据
动物资料
在器官发生期间，对怀孕的大鼠口服给予三氟戊烯，其剂量导致人体暴露于Aklief Cream的MRHD时的全身暴露量大于人类的1600倍，从而对胎儿产生不利影响，包括胎儿死亡，平均胎儿体重降低以及外部，内脏和骨骼畸形。

在器官发生期间，对怀孕的兔子口服三氟戊烯，其剂量所致的全身暴露量至少是人类在Aklief Cream的MRHD时的人体暴露量的800倍，从而对胎儿产生不良影响，包括尾巴，四肢，泌尿生殖器官和脊柱。

从妊娠第6天到哺乳第20天，对大鼠口服Trifarotene，其剂量导致人体暴露至Aklief Cream MRHD的人体暴露量高达594倍，对母体功能或行为（包括妊娠，分娩，幼崽的饲养，哺乳和哺乳，或幼崽的存活或发育。产妇治疗对幼仔的行为，学习，记忆或生殖功能没有影响。

哺乳期

风险摘要
没有关于母乳中三氟丁烯的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。在动物研究中，口服该药物的大鼠乳汁中存在曲法罗汀。当动物乳中存在某种药物时，该药物可能存在于人乳中。局部施用大量的三氟丁烯可能导致足够的全身吸收，从而在人乳中产生可检测的量（请参阅临床注意事项） 。应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对Aklief乳膏的临床需求以及Aklief乳膏或潜在的母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

临床注意事项
为了最大程度地减少通过母乳对母乳喂养婴儿的潜在暴露，在母乳喂养的最小皮肤区域和尽可能短的时间内使用Aklief Cream。建议母乳喂养的妇女不要直接在乳头和乳晕上使用Aklief Cream，以免婴儿直接接触。

儿科用

根据良好对照的临床试验，长期安全性试验和药代动力学试验的证据，已经确定9至17岁的小儿患者使用Aklief Cream进行局部治疗痤疮的安全性和有效性。在临床试验中，共有897名9至17岁的儿科患者接受了Aklief乳膏治疗[参见临床药理学（ 12.3 ）和临床研究（ 14 ）] 。

9岁以下的小儿科医师尚未确定Aklief Cream的安全性和有效性。

老人用

Aklief Cream的临床试验未包括65岁及65岁以上的任何受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。

Aklief霜描述

用于局部给药的Aklief面霜含有0.005％（50 mcg / g）的trifarotene。 Trifarotene是三苯甲酸衍生物，是类视黄醇。三法罗汀的化学名称为3“-叔丁基-4'-（2-羟基乙氧基）-4”-吡咯烷-1-基-[1,1'，3'，1“]叔苯基-4-羧酸酸。 Trifarotene的分子式为C 29 H 33 NO 4 ，分子量为459.58，具有以下结构式：

Trifarotene是白色至类白色至浅黄色粉末，熔点为245°C。它实际上不溶于水，pKa1为5.69，pKa2为4.55。

0.005％的AKLIEF（trifarotene）乳膏包含以下惰性成分：尿囊素，丙烯酰胺和丙烯酰基二甲基牛磺酸钠的共聚物，在异十六烷中的40％分散体，环甲硅油，5％乙醇，中链甘油三酸酯，苯氧乙醇，丙二醇，纯净水

Aklief Cream-临床药理学

作用机理

Trifarotene是视黄酸受体（RAR）的激动剂，对RAR的γ亚型具有特别的活性。 RAR的刺激导致靶基因的调节，该靶基因与各种过程有关，包括细胞分化和炎症的介导。 Trifarotene改善痤疮的确切过程尚不清楚。

药效学

在批准的推荐剂量下，Aklief Cream不会将QT间隔延长至任何临床相关程度。

药代动力学

在一项涉及19名成年寻常痤疮的成年人受试者的研究中，评估了三氟丁烯的药代动力学，该研究是在每天一次向面部，肩膀，胸部和上背部每天使用Aklief Cream 29天（每天剂量范围为1.5 g /天至2 g /天）后进行的。

吸收率：
治疗2周后，全身浓度处于稳定状态，可对7名受试者进行定量。稳态C最大值从低于定量（小于5皮克/毫升）的限为10 pg / mL至AUC 0-24h成人范围从75到104 pg.h / mL的。长期使用不会导致药物堆积。

分配
血浆蛋白结合率约为99.9％

消除
最终半衰期为2至9小时。

代谢
Trifarotene主要在体外被CYP2C9，CYP3A4，CYP2C8代谢，在较小程度上被CYP2B6代谢。

排泄
Trifarotene主要通过粪便排泄。

特定人群
小儿患者
儿科（10至17岁）的稳态C max范围小于5 pg / mL至9 pg / mL，AUC 0-24h范围从89至106 pg.h / mL。局部给药2周后，患者达到稳态。长期使用不会导致药物堆积。

药物相互作用研究
临床研究和基于模型的方法
与氟康唑（一种中度CYP2C9和CYP3A抑制剂）同时使用时，预测三氟罗汀的药代动力学在临床上无显着差异。

体外研究
细胞色素P450（CYP）酶：预计Aklief Cream不抑制CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6和3A4或诱导CYP1A2、2B6和3A4。
运输系统：Aklief Cream不应抑制MATE，OATP，OAT，OCT，BCRP，P-gp，BSEP或MRP。

13.非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

当在浓度为0.0005％或0.001％w / w的产品媒介物（Aklief Cream）中每天局部施用于小鼠达24个月时，三氟丁烯不致癌。在小鼠中评估的最高剂量的全身暴露量比在Aklief Cream的MRHD处的人类暴露量高约82倍（男性）和99倍（女性）。当每天口服给予大鼠长达24个月，雄性最高剂量为0.75 mg / kg /天，雌性为0.2 mg / kg /天时，曲法罗汀不致癌。在大鼠中评估的最高剂量的全身暴露量比在Aklief Cream的MRHD时的人类暴露量高约645倍（雄性）和1642倍（雌性）。

在体外细菌反向突变（Ames）检测，原代人淋巴细胞中的体外微核检测，L5178Y / TK +/-细胞的体外小鼠淋巴瘤检测以及大鼠的体内微核检测中，三发戊烯阴性。

评估了曲法罗汀对大鼠生育力或一般生殖功能的影响。雄性在交配前，交配期间直至预定终止前（共约6周）经口管饲接受三氟萘酮治疗4周，雌性在交配至妊娠第7天之前经口管饲治疗2周。在评估的最高剂量下，未观察到对生育力或生殖参数（包括精子活力和浓度）的不利影响，这导致全身暴露量大约是人类在Aklief Cream的MRHD暴露量的1755（男性）和1726（女性）高。 。

临床研究

在两项相同设计的随机，多中心，平行组，双盲，车辆对照试验中，对每天晚上应用一次的Aklief Cream进行了中度面部和截尾性寻常痤疮的治疗评估，研究1（NCT02566369）和研究2（ NCT02556788）。该试验共对2420名9岁及9岁以上的受试者进行，这些受试者接受Aklief Cream（1214名受试者）或媒介物霜（1206名受试者）治疗长达12周。鼓励受试者根据需要使用保湿剂，同时在研究治疗应用之前或之后间隔大约1小时。

痤疮严重程度是通过对面部的5点研究者全局评估（IGA）量表和对中度寻常型痤疮的躯干的5点医师全局评估（PGA）量表来评估的。总分是3。受试者为白种人，55％为女性。 34名（1.4％）受试者为9至11岁，1128（47％）名受试者为12至17岁，1258（52％）名受试者为18岁以上。所有受试者的脸上都有中度寻常型痤疮，99％的受试者的躯干上具有中度寻常型痤疮。在基线时，受试者的脸上有7至200个（平均36个）炎性病变，躯干有0至220个（平均38个）炎性病变。此外，受试者面部有21至305个（平均52个）非炎性病变，躯干有0至260个（平均46个）。

IGA / PGA量表的成功定义为得分达到0（清晰）或1（几乎清晰），并且比基线至少提高2级。共同主要终点（在面部进行评估）是在IGA评分上获得成功的受试者百分比，从基线开始的面部炎症性病变计数的平均绝对变化以及从基线开始的面部非炎性病变计数的平均绝对变化，所有评估均在第12周进行。次要终点（在躯干上进行评估）是在PGA量表上取得成功的受试者百分比，相对于基线的截骨性炎性病变计数的平均绝对变化以及非截骨性非球面病变的平均绝对变化。从基线开始的炎症性病变计数，均在第12周进行评估。治疗12周后面部和躯干痤疮的功效结果分别列于表3和表4。

供应/存储和处理方式

Aklief面霜，0.005％作为白色面霜提供，具有以下包装配置，并带有相应的NDC编号：

• 30克泵NDC 0299-5935-30
• 45克泵NDC 0299-5935-45
• 75克泵NDC 0299-5935-75

储存和处理
-存放在20至25°C（68至77°F（华氏度））下，允许在15°至30°C（59°至86°F）内偏移。
-远离热源。
- 请将本品放在儿童不能接触的地方。

病人咨询信息

请参阅FDA批准的患者标签（患者信息）。

建议患者：

• 清洁要治疗的区域；拍干。晚上每天一次，以薄层一层的形式将Aklief Cream涂在脸上，避免眼睛，嘴唇，鼻唇沟和粘膜。也可以在胸部，肩膀和背部涂上一层薄薄的Aklief Cream。
• 避免在受损的皮肤（例如割伤，擦伤），湿疹区域和晒伤的皮肤上使用Aklief Cream。
• 降低这种刺激的风险，从治疗开始就使用保湿剂，并在适当的时候减少使用Aklief Cream的频率或暂时停止使用。 Aklief Cream可能引起刺激，例如红斑，脱屑，干燥和刺痛或灼伤。
• 尽量减少暴露在阳光下，包括日光灯和光疗设备。
• 当无法避免暴露在阳光下时，请在处理过的区域上使用防晒产品和防护服（例如帽子）。
• 避免同时使用其他潜在刺激性的局部用药（无论是否已加药）。
• 在母乳喂养期间，在皮肤的最小区域和尽可能短的时间内使用Aklief Cream。建议母乳喂养的妇女不要直接在乳头和乳晕上使用Aklief Cream，以免婴儿直接接触。

销售单位：
GALDERMA LABORATORIES，LP
沃思堡，德克萨斯州76177美国

加拿大制造


GALDERMA是注册商标。

患者信息
AKLIEF®（三fa烯）霜

重要提示： Aklief Cream仅在皮肤上使用。请勿在您的嘴眼或阴道中使用Aklief Cream。

什么是Aklief Cream？
Aklief Cream是一种在皮肤（局部）上使用的处方药，可用于治疗9岁及以上人群的寻常痤疮。

尚不知道Aklief Cream在9岁以下的儿童中是否安全有效。

在使用Aklief Cream之前，请告知您的医疗保健提供者所有您的医疗状况，包括您是否：

• 有皮肤问题，包括湿疹，割伤或晒伤
• 正在怀孕或打算怀孕。尚不清楚Aklief Cream是否会伤害未出生的婴儿。
• 正在母乳喂养或计划母乳喂养。不知道Aklief Cream是否会进入母乳。母乳喂养的妇女应在最小的皮肤区域上使用Aklief霜，并在母乳喂养的最短时间内使用。
  不要在乳头和乳晕上涂抹AKIEF乳霜，以免与宝宝接触。

告诉您的医护人员您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。
尤其要告诉您的医疗保健提供者是否使用其他药物治疗痤疮。

我应该如何使用Aklief Cream？

• 完全按照医疗保健提供者的指示使用Aklief Cream。每天晚上1次在患处上涂一层薄薄的Aklief霜。

应用Aklief霜：

• 洗净要涂抹乳霜的区域并拍干。

• 如果您收到了Aklief Cream试管，请按照医疗保健提供者的说明进行操作。
• Aklief Cream装在泵中。
  • 向下按压（压下）泵1次，以分配少量的Aklief Cream，并在您的脸部（前额，脸颊，鼻子和下巴）上涂一层薄薄的油脂。避免接触眼睛，嘴唇，嘴巴和鼻角。
  • 向下按压泵两次，以分配足够的Aklief乳霜，以薄薄的一层覆盖您的上躯干（您可以触及的上背部区域，肩膀和胸部）。如果存在粉刺，可以再用一个泵将一薄层的Aklief Cream涂在您的中下部。
• 开始使用Aklief Cream进行治疗时，应根据需要开始在皮肤上使用保湿剂。请参阅下面的“局部皮肤刺激” 。

使用Aklief Cream时应该避免什么？

• 尽量减少暴露在阳光下。使用Aklief Cream治疗期间，应避免使用日光灯，晒黑床和紫外线。如果您必须在阳光下或对阳光敏感，请使用SPF（防晒系数）为15或更高的防晒霜，并穿上防护服并戴宽边帽以覆盖治疗区域。
• 避免在有割伤，擦伤，湿疹或晒伤的皮肤上使用Aklief Cream。
• 避免使用可能会干燥或刺激皮肤的皮肤产品，例如：
  • 药用或研磨性肥皂和清洁剂
  • 具有强力皮肤干燥作用的肥皂，清洁剂和化妆品
  • 酒精含量高的产品
• 避免在用Aklief Cream处理过的皮肤上使用“打蜡”作为脱毛方法。

Aklief Cream可能有哪些副作用？

Aklief霜可能会导致严重的副作用，包括：

• 局部皮肤刺激。 Aklief Cream的局部皮肤反应很常见，最有可能在治疗的最初4周内发生，并且继续使用Aklief Cream可能会减少局部皮肤反应。局部皮肤反应的体征和症状包括：
  • 发红
  • 缩放
  • 干燥度
  • 刺痛或燃烧

为了帮助减少发生这些局部皮肤反应的风险，在开始使用Aklief Cream进行治疗时，应根据需要开始在皮肤上使用保湿剂。
如果您出现局部皮肤反应的症状，请告诉您的医疗保健提供者。您的医生可能会告诉您，减少使用Aklief Cream的频率或频率，或使其暂时减少，或永久停止使用Aklief Cream的治疗。

Aklief Cream最常见的副作用包括：瘙痒和晒伤。请参阅“使用Aklief Cream时应避免的事项。
这些并不是Aklief Cream可能所有的副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

您也可以致电1-866-735-4137向GALDERMA LABORATORIES，LP报告副作用。

我应该如何储存Aklief Cream？

• 将Aklief Cream储存在室温下（68°至77°F（20°至25°C））。
• 保持Aklief Cream远离热源。
• 如果您从医疗保健提供者处获得了Aklief Cream样品管，请保持该管密闭。

请将Aklief Cream和所有药品放在儿童接触不到的地方。

有关安全有效使用Aklief Cream的一般信息。
有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。请勿在未规定的条件下使用Aklief Cream。即使他人有与您相同的症状，也不要将Aklief Cream给予他人。可能会伤害他们。
您可以向您的药剂师或医疗保健提供者咨询有关为保健专业人员编写的Aklief Cream的信息。

Aklief Cream中的成分是什么？
有效成分：三氟戊烯
非活性成分：尿囊素，丙烯酰胺和丙烯酰基二甲基牛磺酸钠的共聚物，在异十六烷中的40％分散体，环甲硅油，5％乙醇，中链甘油三酸酯，苯氧乙醇，丙二醇，纯净水。

市场销售商：GALDERMA LABORATORIES，LP，沃思堡，德克萨斯州76177美国
加拿大制造
GALDERMA是注册商标。


该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。


发布：10/2019

P54485-0

包装标签45g

仅RX

NDC 0299-5935-45

阿克里夫
（三氟戊烯）
奶油0.005％

泵

仅供局部使用

NET WT。
45克

加德玛

仅供局部使用
不适合口服，眼科或阴道内使用


常规剂量：

每天一次在脸部和/或躯干的患处涂薄薄一层。有关完整的处方信息，请参阅包装说明书。


每个克包含：
活性：三茂铁0.005％
无活性：尿囊素，丙烯酰胺和丙烯酰基二甲基牛磺酸钠的共聚物，在异十六烷，环甲硅油，5％乙醇，中链甘油三酸酯，苯氧乙醇，丙二醇，纯净水中的分散度为40％。含5％酒精


存储：
存放在20º至25ºC（68º至77ºF）的受控室温下，允许偏移在15º至30ºC（59º至86ºF）之间。参见纸箱封口，以了解批号和有效期。

销售单位：
GALDERMA LABORATORIES，LP
14501北高速公路
美国德克萨斯州沃思堡76177

加拿大制造

所有商标均为其各自所有者的财产。


P-54484-0


NET WT。 45克