阿科瓦兹

Akovaz的适应症和用法

Akovaz（硫酸麻黄碱注射液）适用于治疗在麻醉环境中发生的具有临床意义的低血压。

Akovaz用法用量

一般剂量和管理说明

Akovaz（硫酸麻黄碱注射液）必须在静脉推注前稀释以达到所需浓度。用生理盐水或5％葡萄糖在水中稀释。

只要溶液和容器允许，在给药前肉眼检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。

在麻醉环境中治疗临床上重要的低血压的剂量

在麻醉环境中治疗临床上重要的低血压的推荐剂量为静脉推注初始剂量5至10 mg。根据需要使用其他大剂量药丸，总剂量不得超过50 mg。

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根据血压目标调整剂量（即效滴定）。

准备5 mg / mL溶液用于静脉输注

对于静脉推注，请准备最终浓度为5 mg / mL的Akovaz（硫酸麻黄碱注射液）的溶液：

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抽出50 mg（1 mL的50 mg / mL）Akovaz（硫酸麻黄碱注射液），并用9 mL的5％葡萄糖注射液或0.9％氯化钠注射液稀释。

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推注静脉内给药之前，请先抽取适当剂量的5 mg / mL溶液。

剂型和优势

Akovaz（硫酸麻黄碱注射液）为单剂量1 mL小瓶，其中包含50 mg / mL硫酸麻黄碱，相当于38 mg麻黄碱碱。

禁忌症

没有

警告和注意事项

伴随吸氧药物的升压作用

已经描述了同时接受升压药（即甲氧明，苯肾上腺素，麻黄碱）和催产素（即甲基麦角新碱，麦角新碱）的患者的严重产后高血压[见药物相互作用（7） ]。这些患者中有些经历过中风。仔细监测接受麻黄碱和催产药的个体的血压。

耐受和速动

数据表明，重复服用麻黄碱可导致速激肽。使用Akovaz（硫酸麻黄碱注射液）治疗麻醉性低血压的临床医生应了解速激肽的可能性，并应准备替代性的加压药以减轻不可接受的反应。

预防性使用高血压的风险

与用于治疗低血压的麻黄碱相比，用于预防低血压的麻黄碱与高血压的发病率增加有关。

不良反应

在文献中鉴定出与使用硫酸麻黄碱有关的以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

胃肠道疾病：恶心，呕吐

心脏疾病：心动过速，心pal（心脏跳动），反应性高血压，心动过缓，心室异位，RR变异性

神经系统疾病：头晕

精神疾病：躁动

药物相互作用

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

关于硫酸麻黄碱的使用的有限公开数据不足以确定与药物相关的重大先天缺陷或流产的风险。但是，有临床考虑因素[请参阅临床注意事项] 。尚未使用硫酸麻黄碱进行动物繁殖研究。

在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

胎儿/新生儿不良反应

文献报道母体麻黄碱暴露时新生儿潜在的代谢性酸中毒病例。这些报告描述了分娩时脐动脉pH≤7.2 [参见临床药理学12.3 ] 。可能需要监测新生儿代谢性酸中毒的体征和症状。有必要对婴儿的酸碱状态进行监测，以确保酸中毒发作是急性且可逆的。

哺乳期

风险摘要

有限的公开文献报道人乳中存在麻黄碱。但是，没有有关该药物对母乳喂养婴儿的影响或该药物对产奶量的影响的信息。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Akovaz（硫酸麻黄碱注射液）的临床需求以及Akovaz（硫酸麻黄碱注射液）或潜在的母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不良影响。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

麻黄碱的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。已知该药物基本上被肾脏排泄，肾功能受损的患者对该药物产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这可能对监测肾功能有用。

肾功能不全

麻黄碱及其代谢物通过尿液排出体外。在肾功能不全的患者中，麻黄碱的排泄可能会受到相应的消除半衰期延长的影响，这将导致麻黄碱的缓慢消除并因此延长药理作用和潜在的不良反应。初始推注剂量后应仔细监测肾功能不全的患者的不良事件。

过量

过量的麻黄碱会导致血压迅速升高。如果服药过量，建议仔细监测血压。如果血压继续升高至不可接受的水平，则可以由临床医生酌情服用肠胃外降压药。

Akovaz说明

麻黄碱是α-和β-肾上腺素能激动剂和去甲肾上腺素释放剂。 Akovaz（硫酸麻黄碱注射液）是一种透明，无色，无菌的静脉注射液。静脉给药前必须稀释。硫酸麻黄碱的化学名称为（1R，2S）-（-）-2-甲胺-1-苯基丙-1-醇硫酸盐，分子量为428.5 g / mol。其结构式如下所示：

硫酸麻黄碱可易溶于水和乙醇，略微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。每毫升注射用水中含有50毫克硫酸麻黄碱（相当于38毫克麻黄碱碱）。如果需要，用氢氧化钠和/或冰醋酸调节pH。 pH范围是4.5至7.0。

Akovaz-临床药理学

作用机理

硫酸麻黄碱是一种拟交感神经胺，可直接充当α和β肾上腺素受体的激动剂，并间接引起去甲肾上腺素从交感神经元中释放。直接α-和β-肾上腺素受体激活引起的升压作用是由动脉压，心输出量和外周阻力的增加介导的。间接肾上腺素刺激是由交感神经释放去甲肾上腺素引起的。

药效学

麻黄碱刺激心率和心输出量，并可变地增加外周阻力。结果，麻黄碱通常会增加血压。刺激膀胱底部平滑肌细胞的α-肾上腺素能受体可以增加对尿液流出的抵抗力。肺中β-肾上腺素受体的激活促进了支气管扩张。

麻黄碱的整体心血管作用是α-1肾上腺素受体介导的血管收缩，β-2肾上腺素受体介导的血管收缩和β-2肾上腺素受体介导的血管舒张之间平衡的结果。 β-1肾上腺素能受体的刺激导致正营养作用和计时营养作用。

重复给药可能会导致对麻黄碱加压作用的速激肽[参见警告和注意事项5. 2] 。

药代动力学

研究口服（-）-麻黄碱的药代动力学的出版物支持（-）-麻黄碱被代谢为去甲麻黄碱。但是，代谢途径尚不清楚。母体药物和代谢物都从尿中排出。静脉注射麻黄碱后的数据有限，支持药物和代谢物尿排泄的类似观察。口服后麻黄碱的血浆消除半衰期约为6小时。

麻黄碱穿过胎盘屏障[见在特定人群中使用8.1 ] 。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用：根据国家毒理学计划（NTP）在大鼠和小鼠中进行的为期两年的喂养研究表明，最高剂量为10 mg / kg / day和27 mg / kg / day的硫酸麻黄碱没有致癌潜力的证据。和分别以mg / m 2为基础的人类推荐最大剂量的3倍）。

诱变：硫酸麻黄碱在体外细菌反向突变试验，体外小鼠淋巴瘤试验，体外姐妹染色单体交换，体外染色体畸变试验和体内大鼠骨髓微核试验中均呈阴性。

生育能力受损：尚未进行评估麻黄碱对生育力影响的研究。

临床研究

麻黄碱注射液的功效证据来自已公开的文献。在14项研究中观察到麻黄碱给药后血压升高，包括9例剖宫产分娩中接受神经麻醉的孕妇使用了麻黄碱，1项在神经麻醉下的非产科手术中进行的研究，以及4项在普通外科手术中接受手术的患者麻醉。麻黄碱已被证明在麻醉过程中发生低血压后以大剂量给药时会升高收缩压和平均血压。

供应/存储和处理方式

如下提供50 mg / mL的Akovaz（硫酸麻黄碱注射液）：

样品瓶塞不是用天然橡胶胶乳制造的。将Akovaz（硫酸麻黄碱注射液）在25°C（77°F）下以50 mg / mL的剂量保存;允许在15°C到30°C（59°F到86°F）之间的偏移[请参阅USP控制的室温]。存放在纸箱中直至使用。仅用于单次使用。丢弃未使用的部分。

制造用于：

Avadel Legacy Pharmaceuticals，LLC

切斯特菲尔德，MO 63005

对于BluePoint实验室

Rev.08 / 2018

主要显示面板-NDC：68001-330-59-1 mL样品瓶标签

主要显示面板-NDC：68001-330-60-25个纸箱标签