Selfemra（口服）

自我描述

Selfemra®（盐酸氟西汀）是用于口服给药的选择性5-羟色胺再吸收抑制剂（SSRI）;氟西汀最初开发和销售作为抗抑郁药（百忧解®，氟西汀胶囊，USP）。它被称为（±） -N-甲基-3-苯基-3-[（（α，α，α-三氟-对甲苯基）氧基]丙胺盐酸盐），具有以下结构式：

C 17 H 18 F 3 NO•HCl分子量345.79

盐酸氟西汀是白色至类白色结晶固体，在水中的溶解度为14 mg / mL。

每个胶囊包含相当于10 mg（32.3μmol）或20 mg（64.7μmol）氟西汀的盐酸氟西汀。此外，每个胶囊均包含以下非活性成分：黑色氧化铁，胶体二氧化硅，FD＆C蓝色＃2，FD＆C红色＃3，明胶，预胶化玉米淀粉，虫胶，二甲硅油和二氧化钛。此外，该20毫克胶囊还含有红色氧化铁。压印油墨可以包含消泡剂DC，丙二醇和大豆卵磷脂。

Selfemra-临床药理学

药效学

氟西汀在经前烦躁不安（PMDD）中的作用机制尚不清楚，但据推测与其抑制中枢神经系统摄取5-羟色胺有关。在人类中以临床相关剂量进行的研究表明，氟西汀可阻止5-羟色胺摄入人体血小板。在动物中的研究还表明，氟西汀是5-羟色胺比去甲肾上腺素更有效的摄取抑制剂。

毒蕈碱，组胺，和α1 -肾上腺素能受体的拮抗作用已被假设与各种抗胆碱能，镇静，和某些精神药品的心血管作用有关。氟西汀对这些受体几乎没有亲和力。

吸收，分布，代谢和排泄

在人类中，单次口服40 mg剂量后，在6至8小时后观察到氟西汀的峰值血浆浓度为15至55 ng / mL。

食物似乎不会影响氟西汀的全身生物利用度，尽管它可能会不必要地延迟其吸收。因此，氟西汀可以与食物一起或不与食物一起施用。

在从200至1000的浓度范围毫微克/毫升，氟西汀的约94.5％的体外结合到人血清蛋白，包括白蛋白和α1 -糖蛋白。氟西汀与其他高度结合蛋白质的药物之间的相互作用尚未得到充分评估，但可能很重要（请参阅注意事项）。

氟西汀是R-氟西汀和S-氟西汀对映异构体的外消旋混合物（50/50）。在动物模型中，两种对映异构体都是特异性的和有效的血清素摄取抑制剂，具有基本等同的药理活性。 S-氟西汀对映体的清除速度较慢，并且是稳态下血浆中的主要对映体。

氟西汀在肝脏中广泛代谢为诺氟西汀和许多其他未知的代谢物。唯一确定的活性代谢产物诺氟西汀是通过氟西汀的去甲基化作用形成的。在动物模型中， S-氟西汀是一种有效的选择性血清素吸收抑制剂，其活性基本等同于R-或S-氟西汀。 R-去氟西汀在抑制5-羟色胺摄取方面的效力明显低于母体药物。消除的主要途径似乎是肝脏代谢为肾脏排泄的非活性代谢产物。

氟西汀的代谢复杂性有几种后果，可能会影响氟西汀的临床使用。

代谢变化

一部分人口（约占7％）的药物代谢酶细胞色素P450 2D6（CYP2D6）的活性降低。此类个体被称为药物的“不良代谢者”，如地溴异喹，右美沙芬和三环抗抑郁药（TCA）。在一项涉及以消旋体形式施用的标记和未标记对映异构体的研究中，这些个体以较慢的速率代谢S-氟西汀，因此获得了更高的S-氟西汀浓度。因此，稳定状态下的S-去氟西汀浓度较低。在这些不良代谢者中， R-氟西汀的代谢似乎正常。与正常代谢者相比，在不良代谢者中，四种活性对映异构体的血浆浓度在稳态时的总和并不显着增加。因此，净药效学活性基本相同。替代性的非饱和途径（非2D6）也有助于氟西汀的代谢。这解释了氟西汀如何达到稳态浓度而不是无限增加。

由于氟西汀的代谢与包括TCA和其他SSRI在内的许多其他化合物的代谢一样，都涉及CYP2D6系统，因此同时被该酶系统代谢的药物（如TCA）的联合治疗也可能导致药物相互作用（请参见预防措施，药物相互作用）。 ）。

积累和缓慢消除

氟西汀（活性药物代谢产物去甲氟西汀）的消除半衰期（急性给药后为1至3天，慢性给药后为4至6天的消除半衰期）（急性和慢性给药后为4至16天的消除半衰期） ，即使在使用固定剂量的情况下，也会导致这些活性物质在长期使用中大量积累，并延迟达到稳态。在以40 mg /天的剂量给药30天后，观察到氟西汀的血浆浓度在91至302 ng / mL的范围内，而去氟西汀的血浆浓度在72至258 ng / mL的范围内。氟西汀的血浆浓度高于单剂量研究预测的浓度，因为氟西汀的新陈代谢与剂量不成正比。然而，诺氟西汀似乎具有线性药代动力学。单次给药后的平均终末半衰期为8.6天，多次给药后的平均终末半衰期为9.3天。延长剂量后的稳态水平类似于在4至5周时看到的水平。

氟西汀和去氟西汀的长消除半衰期确保即使停止服药，活性药物也会在体内持续数周（主要取决于患者的个人特征，以前的给药方案以及停药前的治疗时间）。这是一个潜在的后果时，需要停药或当药物处方，继可能与氟西汀和诺氟西汀相互作用Selfemra停产®。

从其主要的代谢部位可以预测到，肝功能不全会影响氟西汀的清除。在肝硬化患者的研究中，氟西汀的消除半衰期延长，平均为7.6天，而没有肝病的患者则为2至3天。诺氟西汀的消除也被延迟，肝硬化患者的平均持续时间为12天，而正常受试者的平均持续时间为7至9天。这表明在肝病患者中应谨慎使用氟西汀。如果对肝病患者使用氟西汀，则应使用较低或较低频率的剂量（请参阅“注意事项” ，在有合并症的患者中使用，用法和用量）。

在接受透析的抑郁症患者中（N = 12），氟西汀每天20 mg给药，持续2个月，产生的稳态氟西汀和去氟西汀血浆浓度与正常肾功能患者的血浆浓度相当。虽然存在严重肾功能不全患者的氟西汀经肾脏排泄的代谢产物蓄积到较高水平的可能性，但在肾功能不全的患者中常规不必使用较低或较低剂量的剂量（请参见预防措施，用于合并疾病和DOSAGE的患者和管理）。

临床试验

经前烦躁不安（PMDD）

氟西汀治疗PMDD的有效性已在3个安慰剂对照试验中确定（1个间歇给药和2个连续给药）。在下面描述的间歇给药试验中，患者符合PMDD诊断和统计手册第4版（DSM-IV）的标准。在下面描述的连续给药试验中，患者符合《诊断和统计手册》第3版修订版（DSM-IIIR）的标准，即黄体晚期烦躁不安（LLPDD），临床实体现在在DSM-IV中称为PMDD。这些试验排除了口服避孕药的患者。因此，氟西汀联合口服避孕药治疗PMDD的疗效尚不清楚。

在一项为期3个月的间歇性双盲，平行分组剂量研究中，使用氟西汀10毫克/天，氟西汀20毫克/天或安慰剂治疗了患者（N = 260，随机分组）。氟西汀或安慰剂在预期的月经开始前14天开始使用，并一直持续到月经的第一天。疗效通过问题严重程度每日记录（DRSP）进行评估，这是一种患者评分的工具，可以反映DSM-IV中确定的PMDD的诊断标准，并包括情绪，身体症状和其他症状的评估。通过DRSP总分测得，氟西汀20毫克/天比安慰剂有效得多。在这一结果上，氟西汀10 mg /天并未显示出比安慰剂显着更有效。氟西汀20毫克/天的平均DRSP总评分降低38％，氟西汀10毫克/天的35％降低，安慰剂降低30％。

在首例连续6个月，涉及N = 320例患者的连续双盲，平行组研究中，在整个月经周期中每天给予固定剂量的氟西汀20和60 mg /天被证明比安慰剂有效得多，视觉模拟量表（VAS）总分（包括情绪和身体症状）。安慰剂治疗的平均VAS总评分下降7％，氟西汀20 mg下降36％，氟西汀60 mg下降39％。 20和60毫克剂量之间的差异无统计学意义。下表显示了符合标准的VAS总评分中度或明显改善的患者百分比：

在第二个连续剂量双盲，交叉研究中，在整个月经周期中，每天（20毫克）氟西汀（每天20毫克/天）（平均剂量= 27毫克）和安慰剂治疗患者（N = 19）。每个3个月。氟西汀在VAS总分（情绪，身体和社会障碍症状）的卵泡至黄体相变周期内比安慰剂有效得多。在安慰剂治疗期间，VAS平均总评分（从小叶到黄体期增加）比氟西汀治疗期间高3.8倍。

在另一项连续给药的双盲，平行组研究中，LLPDD（N = 42）患者每天接受氟西汀20 mg /天，安非他酮300 mg /天或安慰剂治疗2个月。氟西汀和安非他酮在主要终点均未显示优于安慰剂，即响应率[定义为CGI的1（非常改善）或2（大大改善）的等级]，这可能是由于样本量所致。

Selfemra的适应症和用法

Selfemra®指示用于经前焦虑障碍（PMDD）的治疗。

氟西汀治疗PMDD的疗效已在3个安慰剂对照试验中确定（参见CLINICAL TRIALS ）。

根据DSM-IV，PMDD的基本特征包括明显的情绪低落，焦虑或紧张，情感不稳定以及持续的愤怒或烦躁。其他功能包括对平常活动的兴趣减少，注意力难以集中，精力不足，食欲或睡眠改变以及感觉失控。与PMDD相关的身体症状包括乳房压痛，头痛，关节和肌肉疼痛，腹胀和体重增加。这些症状在黄体期定期发生，并在月经来潮后几天内缓解。这种干扰明显地干扰了工作或学校或通常的社交活动以及与他人的关系。在做出诊断时，应注意排除因服用抗抑郁药而加剧的其他周期性情绪障碍。

Selfemra的®在长期使用的有效性，也就是说，超过6个月，尚未得到系统的对照试验评估。因此，谁选择使用Selfemra®长时间应该定期重新评估药物的长期效用为个别病人的医生。

禁忌症

Selfemra®是在已知过敏的患者是禁忌。

单胺氧化酶抑制剂

有报道称，在接受氟西汀治疗的患者中，出现严重的反应，有时甚至是致命的反应（包括体温过高，僵硬，肌阵挛，自主神经不稳定，生命体征可能快速波动，精神状态变化，包括剧烈躁动发展为ir妄和昏迷）。单胺氧化酶抑制剂（MAOI），以及最近停用氟西汀然后开始使用MAOI的患者。一些病例表现出类似精神安定性恶性综合征的特征。因此，氟西汀不能与MAOI组合使用，或在停止使用MAOI治疗的至少14天之内使用。由于氟西汀及其主要代谢产物的消除半衰期非常长，因此至少应允许5周[可能更长，特别是如果已长期和/或以更高的剂量开氟西汀（请参阅临床药理，累积和缓慢消除）]。在开始MAOI之前先停用氟西汀。

吡im嗪

禁忌在服用匹莫齐特的患者中同时使用（请参阅注意事项）。

硫哒嗪

硫利达嗪不应与Selfemra®或Selfemra后至少5周®已经停止（见警告）内施用。

警告事项

临床恶化和自杀风险

无论是成人还是儿童，无论是成人还是小儿，患有严重抑郁症（MDD）的患者都可能经历抑郁症的恶化和/或自杀意念和行为（自杀性）的出现或行为的异常变化，无论是否服用抗抑郁药，风险可能会持续到出现重大缓解。自杀是患抑郁症和某些其他精神疾病的已知风险，而这些疾病本身就是自杀的最强预测因子。但是，长期以来人们一直担心，抗抑郁药可能在治疗的早期阶段在某些患者中引起抑郁症的恶化和自杀倾向的出现。对抗抑郁药（SSRIs和其他药物）的短期安慰剂对照试验的汇总分析表明，这些药物会增加患有严重抑郁症的儿童，青少年和年轻人（18至24岁）的自杀思维和行为（自杀）的风险。疾病（MDD）和其他精神疾病。短期研究并未显示与安慰剂相比，超过24岁的成年人服用抗抑郁药自杀的风险增加。与安慰剂相比，在65岁及以上的成年人中抗抑郁药的含量有所降低。

对患有MDD，强迫症（OCD）或其他精神疾病的儿童和青少年进行的安慰剂对照试验的汇总分析，包括针对4400例患者的9种抗抑郁药的24项短期试验。对患有MDD或其他精神疾病的成人进行的安慰剂对照试验的汇总分析包括对7.7万名患者中的11种抗抑郁药进行的总共295项短期试验（中位持续时间2个月）。药物自杀倾向的风险差异很大，但对于几乎所有研究的药物，年轻患者都有增加的趋势。在不同适应症中自杀的绝对风险存在差异，其中MDD的发生率最高。然而，风险差异（药物与安慰剂）在年龄分层内和跨适应症相对稳定。表1提供了这些风险差异（每1000名接受治疗的自杀性药物中安慰剂的数量差异）。

在任何儿科试验中均未发生自杀。成人试验中有自杀，但数量不足以得出有关自杀药作用的任何结论。

自杀风险是否会扩展到长期使用（即超过数月）尚不清楚。但是，在患有抑郁症的成人中进行的安慰剂对照维持试验的大量证据表明，使用抗抑郁药可以延缓抑郁症的复发。

应适当监测所有接受抗抑郁药治疗的患者的任何适应症，并密切观察其临床恶化，自杀倾向和异常行为变化，尤其是在药物治疗过程的最初几个月中，或在剂量变化时，无论是否增加或减少。

在成年和儿科患者中也有以下症状，焦虑，激动，惊恐发作，失眠，易怒，敌意，攻击性，冲动性，静坐不安（精神运动性躁动不安），躁狂症和躁狂症，也已报告了接受抗抑郁药治疗的重性抑郁症患者。至于其他适应症，包括精神病和非精神病。尽管这种症状的出现与抑郁症的恶化和/或自杀性冲动的出现之间的因果关系尚未建立，但令人担忧的是，此类症状可能是自杀倾向的先兆。

对于抑郁持续恶化的患者，或正在经历突然的自杀倾向或可能是抑郁或自杀倾向加剧的症状的患者，应考虑改变治疗方案，包括可能终止用药，尤其是在这些症状严重，突然的情况下发病或不是患者出现症状的一部分。

如果已决定停止治疗提出，用药应逐渐变细，尽可能快是可行的，但认识到，突然停药可与某些症状（见注意事项和用法用量给药，治疗与Selfemra的停产®，对于相关的Selfemra®中止）的风险描述。

应提醒正在接受抗抑郁药治疗严重抑郁症或其他精神病和非精神病患者的家属和照顾者注意需要监测患者出现的躁动，烦躁，行为异常变化以及上述其他症状的情况，以及自杀倾向的出现，并立即向医护人员报告此类症状。这种监测应包括家庭和看护者的日常观察。对于Selfemra®处方应胶囊具有良好的病人管理相一致的最小量的写入，以减少过量的风险。

应当指出的是，Selfemra®没有批准用于儿科人群治疗任何适应症。

筛查双相情感障碍患者

严重的抑郁发作可能是双相情感障碍的最初表现。通常认为（尽管尚未在对照试验中建立），仅用抗抑郁药治疗此类发作可能会增加患有双相情感障碍风险的患者出现混合性/躁狂发作的可能性。上述症状是否代表这种转换尚不清楚。但是，在开始使用抗抑郁药治疗之前，应对具有抑郁症状的患者进行充分筛查，以确定他们是否有患双相情感障碍的风险；此类筛查应包括详细的精神病史，包括自杀，双相情感障碍和抑郁症的家族史。应当指出的是，Selfemra®没有被批准用于治疗双相抑郁使用。

皮疹和可能的过敏事件

在针对PMDD的4项临床试验中，接受氟西汀治疗的415名患者中有4％报告出皮疹和/或荨麻疹。这些病例均未分类为严重病例，并且由于皮疹和/或荨麻疹而退出治疗的415例患者中有2例（均接受60 mg）。

在针对非PMDD疾病的美国氟西汀临床试验中，10,782名患者中有7％出现了各种类型的皮疹和/或荨麻疹。在上市前临床试验中报告的皮疹和/或荨麻疹病例中，由于皮疹和/或与皮疹相关的全身症状或体征，几乎三分之一的患者退出治疗。与皮疹相关的临床发现包括发烧，白细胞增多，关节痛，水肿，腕管综合症，呼吸窘迫，淋巴结病，蛋白尿和轻度转氨酶升高。停用氟西汀和/或用抗组胺药或类固醇辅助治疗后，大多数患者会迅速好转，据报道所有经历这些事件的患者都可以完全康复。

在氟西汀针对除PMDD以外的疾病的上市前临床试验中，已知2名患者出现了严重的皮肤全身疾病。两位患者均无明确诊断，但其中一位被认为患有白细胞碎裂性血管炎，另一位被认为是严重的脱皮综合征，被认为是血管炎或多形性红斑。其他患者患有提示血清病的全身综合征。

自从氟西汀用于其他适应症以来，皮疹患者已发生全身性事件，可能与血管炎有关，包括狼疮样综合征。尽管这些事件很少见，但可能很严重，涉及肺，肾或肝脏。据报道死亡与这些系统性事件有关。

曾有过类过敏反应事件，包括支气管痉挛，血管性水肿，喉痉挛和荨麻疹的单独或组合报道。

很少报道肺部事件，包括各种组织病理学和/或纤维化的炎症过程。这些事件发生时呼吸困难是唯一的先前症状。

这些全身性事件和皮疹是否具有共同的根本原因，还是由于不同的病因或病原体过程所致，尚不清楚。此外，尚未确定这些事件的特定基础免疫学基础。一旦皮疹或用于其的替代病因不能被识别的其它可能过敏现象的出现，Selfemra®应停止。

5-羟色胺综合征或精神安定性恶性综合征（NMS）样反应

一个潜在的威胁生命的五羟色胺综合征的发展，或抗精神病药物恶性症候群（NMS）样反应，已报告的SNRI和单独SSRIs类药物，包括Selfemra®治疗，但尤其是同时使用的血清素药物（包括曲坦类）用药物会削弱5-羟色胺（包括MAOI）或抗精神病药或其他多巴胺拮抗剂的代谢。 5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，体温过高），神经肌肉畸变（例如，反射亢进，不协调）和/或胃肠道症状（例如，恶心） ，呕吐，腹泻）。最严重的5-羟色胺综合症可类似于精神安定性恶性综合症，包括体温过高，肌肉僵硬，自主神经不稳定，可能会出现生命体征的快速波动以及精神状态改变。应监测患者血清素综合征或类似NMS的体征和症状的出现。

同时使用Selfemra®与单胺氧化抑制剂的用于治疗抑郁症的禁忌（见禁忌和注意事项，药物相互作用）。

如果具有5-羟色胺受体激动剂（曲坦）Selfemra的®伴随治疗在临床上必要时，患者的仔细观察建议，特别是在治疗开始和剂量的增加（见注意事项，药物相互作用）。

不推荐同时使用Selfemra的®与血清素前体（如色氨酸）（见注意事项，药物相互作用）。

如果发生上述事件，应立即停用氟西汀和任何伴随的血清素或抗多巴胺能药物，包括抗精神病药，并应开始对症治疗。

与噻嗪类的潜在相互作用

在一项对19名健康男性受试者的研究中，其中包括6种慢速和13种快速的地溴异喹羟化剂，与慢速羟化剂相比，口服25毫克的硫代哒嗪在慢速羟化剂中产生的Cmax和CUC分别高2.4倍和4.5倍。快速羟化剂。认为异丁喹羟化的速率取决于CYP2D6同工酶的活性。因此，这项研究表明抑制CYP2D6的药物，例如某些SSRI，包括氟西汀，会产生升高的血浆硫代哒嗪水平（请参阅注意事项）。

硫达达嗪的给药会导致QT c间隔的剂量相关性延长，这与严重的室性心律失常（如扭转型点性心律失常）和猝死有关。随着氟西汀诱导的对硫代哒嗪代谢的抑制，预期该风险会增加（参见禁忌症）。

预防措施

一般

SSRI和SNRI（包括氟西汀）可能会增加出血事件的风险。并用阿司匹林，非甾体类抗炎药，华法林和其他抗凝剂可能会增加这种风险。病例报告和流行病学研究（病例对照和队列设计）表明，使用干扰5-羟色胺再摄取的药物与胃肠道出血的发生之间存在关联。与SSRI和SNRI的使用相关的出血事件范围从瘀斑，血肿，鼻出血和瘀斑到威胁生命的出血。

应警告患者，与氟西汀和NSAID，阿司匹林或其他影响凝血的药物同时使用可能引起出血的危险（请参阅药物相互作用）。

在2项PMDD中氟西汀的安慰剂对照试验中，评估了治疗出现的不良事件。氟西汀20 mg（推荐剂量）连续和间歇合并，氟西汀60 mg连续和合并安慰剂的发生率分别为：焦虑（3％，9％和4％）；神经质（5％，9％和3％）；和失眠（9％，26％和7％）。对于连续和间歇给药的氟西汀20 mg的单独剂量，请参阅表2和“不良反应”下的脚注。与氟西汀20 mg连续和间歇合并，氟西汀60 mg连续和合并安慰剂停药有关的事件分别是：焦虑（0％，6％和1％）；神经质（1％，0％和0.5％）;和失眠（1％，4％和0.5％）。在美国氟西汀用于其他批准的适应症的安慰剂对照临床试验中，焦虑，神经质和失眠已成为最常见的不良事件之一（见不良反应，表3 ）。

在2项PMDD中氟西汀的安慰剂对照试验中，氟西汀20 mg（推荐剂量）连续和间歇合并，氟西汀60 mg连续和合并安慰剂的厌食率分别为：4％，13％和2 ％。有关氟西汀20 mg连续和间歇给药的单独剂量，请参阅表2 “不良反应”下的脚注。在2个安慰剂对照试验中（只有一项包括60 mg /天的剂量），在8％的氟西汀20 mg患者，6％的氟西汀60 mg患者中发生了潜在的临床上显着的体重增加（≥7％）。 ，以及1％的安慰剂患者。氟西汀20 mg，7％氟西汀60mg和安慰剂3％的患者有可能发生临床上显着的体重减轻（≥7％）。在美国氟西汀的安慰剂对照临床试验中，其他批准的适应症也有食欲和体重变化的报道（见表3和不良反应，美国临床试验中观察到的其他事件）。

在4项PMDD临床试验（N = 415）中，没有接受氟西汀治疗的患者报告有躁狂/低躁狂。在所有美国氟西汀临床试验中，除PMDD以外的其他疾病，在10,782例患者中有0.7％报告了躁狂/低躁狂。用于治疗抑郁症的药物可能会引起躁狂/低躁狂的激活，尤其是在易患双相情感障碍的患者中。

低钠血症

低钠血症可能是通过使用SSRI和SNRI（包括氟西汀）进行治疗的结果。在许多情况下，这种低钠血症似乎是抗利尿激素分泌不足综合征（SIADH）的结果。与血清钠的情况下低于110毫摩尔/ L已经报道并且出现时Selfemra®被中断是可逆的。老年患者SSRIs和SNRIs发生低钠血症的风险更大。另外，服用利尿剂或其他方法消耗的患者可能面临更大的风险。有症状的低钠血症患者应考虑停用氟西汀，并应采取适当的医学干预措施。

低钠血症的体征和症状包括头痛，注意力不集中，记忆力减退，精神错乱，虚弱和不稳定，这可能会导致跌倒。幻觉，晕厥，癫痫发作，昏迷，呼吸停止和死亡与更严重和/或急性病例有关。

在4项PMDD临床试验（N = 415）中，没有接受氟西汀治疗的患者报告有癫痫发作。在所有美国氟西汀临床试验中，除PMDD以外的其他疾病，在10,782名患者中有0.2％报告有癫痫发作。有癫痫病史的患者应谨慎使用抗抑郁药。

由于母体药物及其主要活性代谢物具有长的消除半衰期，因此几周后血浆中的剂量变化将无法完全反映出来，从而影响到最终剂量的滴定和退出治疗的两种策略（请参阅临床药理学和剂量）和管理）。

伴有全身性疾病的患者使用氟西汀的临床经验有限。在患有可能影响新陈代谢或血液动力学反应的疾病或状况的患者中，应谨慎使用氟西汀。

对于近期有心肌梗塞或不稳定心脏病史的患者，氟西汀尚未进行评估或使用。在产品的上市前测试期间，有这些诊断的患者被系统地排除在临床研究之外。但是，回顾性评估了在双盲试验中针对除PMDD以外的其他条件接受氟西汀治疗的312例患者的心电图。没有观察到导致心脏传导阻滞的传导异常。平均心率降低约3次/分钟。

在患有肝硬化的受试者中，氟西汀及其活性代谢物诺氟西汀的清除率降低，从而增加了这些物质的消除半衰期（请参见临床药理学，肝病）。肝硬化患者应降低剂量或降低剂量（参见剂量和用法）。

对抑郁症患者进行透析的研究并未显示血浆中氟西汀或去甲氟西汀的过量积聚（请参见“临床药理学，肾脏病” ）。对于肾功能不全的患者，通常不必使用较低或较低频率的剂量（请参见剂量和管理）。

在糖尿病患者中，氟西汀可能会改变血糖控制。氟西汀治疗期间发生了低血糖症，停药后出现了高血糖症。与糖尿病患者同时服用的许多其他类型的药物一样，在开始或停用氟西汀治疗时，可能需要调整胰岛素和/或口服降糖剂量。

在氟西汀和其他SSRI和SNRI（5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）的销售过程中，自发报告了这些药物停用后发生的不良事件，特别是突然停用时，包括以下情况：烦躁不安，烦躁不安，激动，头晕，感觉障碍（例如电击感等感觉异常），焦虑，精神错乱，头痛，嗜睡，情绪不稳，失眠和轻躁狂。虽然这些事件通常是自限性的，但有报告称出现严重的停药症状。患者应针对这些症状与Selfemra®停药时进行监控。建议尽可能减少剂量而不是突然停止。如果在剂量降低后或停止治疗后出现无法忍受的症状，则可以考虑恢复先前规定的剂量。随后，医师可以继续降低剂量，但速率逐渐提高。在治疗结束时血浆氟西汀和去甲氟西汀的浓度逐渐降低，这可以使这种药物停药症状的风险降到最低（参见剂量和用法）。

任何精神药物都可能会损害判断力，思维能力或运动技能，应警告患者操作危险机械，包括汽车，直到可以合理确定药物治疗不会对其产生不利影响为止。

给患者的信息

处方或者其他卫生专业人员应告知患者，家属，和他们的好处照顾者和风险与Selfemra治疗相关®和律师应该在它们的适当使用。患者用药指南关于“抗抑郁药物，抑郁和其他严重的精神疾病和自杀的念头或行动”是供Selfemra®。开处方者或卫生专业人员应指导患者，其家人和护理人员阅读《用药指南》，并应帮助他们了解其内容。应该使患者有机会讨论《药物指南》的内容，并获得他们可能遇到的任何问题的答案。本文末尾会重印《用药指南》的全文。

患者应被告知以下问题，问这些发生而采取Selfemra提醒他们开处方®。

应警告患者同时使用氟西汀和非甾体抗炎药，阿司匹林，华法林或其他影响凝血的药物，因为联合使用会干扰5-羟色胺再摄取的精神药物，这些药物与出血风险增加有关（请参见注意事项，异常出血）。

应鼓励患者，家人及其护理人员警惕出现焦虑，激动，惊恐发作，失眠，易怒，敌对，攻击性，冲动性，静坐不全（精神运动性躁动），躁狂，躁狂，其他异常行为改变，抑郁加剧和自杀意念，尤其是在抗抑郁治疗期间以及调高或调低剂量的初期。应建议患者的家属和照顾者每天寻找此类症状的出现，因为变化可能会突然发生。此类症状应报告给患者的开处方者或卫生专业人员，特别是如果症状严重，起病突然或不属于患者出现的症状。诸如此类的症状可能与自杀思维和行为的风险增加有关，并表明需要非常密切的监控，并可能需要更换药物。

患者应提醒注意羟色胺综合征与同时使用Selfemra®和曲坦类药物，曲马多，其他血清素剂的风险。

实验室测试

没有推荐的具体实验室测试。

药物相互作用

与所有药物一样，通过各种机制（例如，药代动力学，药代动力学药物抑制或增强等）相互作用的可能性是有可能的（请参阅临床药理学，累积和缓慢消除）。

氟西汀会抑制CYP2D6的活性，并可能使具有正常CYP2D6代谢活性的个体变得代谢不良。

氟西汀与通过CYP2D6代谢的其他药物（包括某些抗抑郁药（例如，TCA），抗精神病药（例如，吩噻嗪和大多数非典型药物）和抗心律不齐的药物（例如，普罗帕酮，氟卡尼特等）的共同给药应谨慎使用。如果患者同时接受氟西汀或在前5剂中已接受氟西汀治疗，则应在剂量范围的低端开始用主要由CYP2D6系统代谢的药物进行治疗（参见下面的列表）周。因此，她的剂量要求类似于不良代谢者的剂量要求。如果已接受CYP2D6代谢药物的患者的治疗方案中添加氟西汀，则应考虑减少原药剂量。具有窄治疗指数的药物代表了最大的关注（例如，氟卡尼，普罗帕酮，长春碱和三氯乙酸）。由于存在严重的室性心律失常和猝死的风险，可能与硫代哒嗪的血浆水平升高相关，因此不应将氟西汀与氟西汀联用或在停用氟西汀后至少5周内给予硫代哒嗪（请参阅禁忌症和警告）。

在一项涉及氟西汀与单剂量特非那定（一种CYP3A4底物）的共同给药的体内相互作用研究中，氟西汀并没有使血浆中非那定的浓度增加。此外，体外研究表明，酮康唑（一种有效的CYP3A4活性抑制剂）作为该酶的几种底物（包括阿司咪唑，西沙必利和咪达唑仑）的代谢抑制剂，其效力比氟西汀或去甲氟西汀至少强100倍。这些数据表明氟西汀对CYP3A4活性的抑制程度不太可能具有临床意义。

氟西汀与其他中枢神经系统活性药物联合使用的风险尚未得到系统评估。但是，如果需要同时使用氟西汀和此类药物，建议谨慎。在评估个别病例时，应考虑使用较低初始剂量的同时给药的药物，采用保守的滴定时间表并监测临床状态（请参阅临床药理学，累积和缓慢消除）。

开始氟西汀治疗后，稳定剂量苯妥英钠和卡马西平的患者出现了升高的血浆抗惊厥药浓度和临床抗惊厥药毒性。

一些临床数据表明，血清素特异性再摄取抑制剂（SSRIs）和抗精神病药之间可能存在药效和/或药代动力学相互作用。在接受氟西汀治疗的患者中，观察到氟哌啶醇和氯氮平的血药浓度升高。 Pimozide与其他抗抑郁药的临床研究表明，药物相互作用或QT c延长增加。虽然尚未对匹莫齐特和氟西汀进行具体研究，但药物相互作用或QT c延长的潜力限制了同时使用匹莫齐德和氟西汀。同时使用氟西汀和匹莫齐特的禁忌（见禁忌）。对于硫代哒嗪，请参阅禁忌症和警告。

同时服用地西epa的半衰期在某些患者中可能会延长（参见临床药理，蓄积和缓慢消除作用）。阿普唑仑和氟西汀的共同给药已导致阿普唑仑的血浆浓度升高，并且由于阿普唑仑的水平升高，导致精神运动性能进一步下降。

有报道说，锂与氟西汀同时使用时，锂含量会增加和减少。已经报道了锂中毒和血清素能增加的案例。同时使用这些药物时应监测锂水平。

五名接受氟西汀联合色氨酸治疗的患者出现不良反应，包括躁动，躁动和胃肠道不适。

见禁忌症。

在两项研究中，当氟西汀组合给药时，以前稳定的丙米嗪和地昔帕明的血浆水平增加了2至10倍以上。停用氟西汀后，这种影响可能会持续3周或更长时间。因此，当氟西汀被共同给药或最近被中止时，可能需要降低TCA的剂量并可能需要临时监测血浆TCA的浓度（见《临床药理学》 ，《积累与缓慢消除和药物相互作用》 ， 《通过CYP2D6代谢的药物》 ）。

基于的SNRI和SSRI类药物，包括Selfemra®的作用机制，以及用于羟色胺综合征的可能性，当Selfemra®与其它药物可能影响血清素能神经递质系统，如曲坦类，利奈唑胺（一种抗生素共同给药建议谨慎其是可逆的非选择性MAOI），锂，曲马多或圣约翰草（请参阅警告， 5-羟色胺综合征）。不推荐同时使用Selfemra与其他SSRIs类药物，SNRIs的或色氨酸®（见色氨酸）。

很少有关于使用SSRI和曲普坦的血清素综合症的上市后报道。如果用曲坦Selfemra的®联合治疗是临床合理的，病人的仔细观察建议，特别是在治疗开始和剂量的增加（见警告，血清素综合征）。

因为氟西汀与血浆蛋白紧密结合，所以将氟西汀给予服用另一种与蛋白质紧密结合的药物（例如，华法林，洋地黄毒苷）的患者可能会导致血浆浓度发生变化，从而可能产生不利影响。相反地​​，其他紧密结合的药物可能会取代与蛋白质结合的氟西汀（参见临床药理，积累和缓慢消除作用），从而可能导致不良反应。

血小板释放的血清素在止血中起重要作用。病例对照研究和队列研究的流行病学研究表明，干扰5-羟色胺再摄取的精神药物的使用与上消化道出血的发生之间的关联还表明，同时使用NSAID或阿司匹林可能会增强出血的风险。当SSRI或SNRI与华法林合用时，抗凝作用发生改变，包括出血增加。当开始或终止氟西汀治疗时，应仔细监测接受华法林治疗的患者。

尚无临床研究确定ECT和氟西汀联合使用的益处。很少有关于接受ECT治疗的氟西汀患者癫痫发作延长的报道。

致癌，诱变，生育力受损

体外或动物研究没有致癌性或致突变性的证据。未观察到剂量高达12.5 mg / kg /天的成年动物的生育能力受损（以mg / m 2为基础，约为MRHD的1.5倍）。

在大鼠和小鼠中分别以10和12 mg / kg /天的剂量对氟西汀进行饮食2年[分别为最大推荐人剂量（MRHD）80 mg / mg的约1.2倍和0.7倍] / m 2基础]，没有产生致癌性的证据。

根据以下测定，氟西汀和去氟西汀没有遗传毒性作用：细菌突变测定，培养的大鼠肝细胞中的DNA修复测定，小鼠淋巴瘤测定以及中国仓鼠骨髓细胞的体内姊妹染色单体交换测定。

在成年大鼠中进行的两项生育率研究最高剂量为7.5和12.5 mg / kg / day（以mg / m 2为基础，约为MRHD的0.9和1.5倍），氟西汀对生育力没有不利影响（请参阅《儿科用药》 ） 。

怀孕

怀孕类别C

在大鼠和兔子的胚胎-胎儿发育研究中，没有证据表明分别给予高达12.5和15 mg / kg /天的致畸性（分别为80 mg / m MRHD的1.5和3.6倍） 2基础），贯穿整个器官发生。但是，在大鼠生殖研究中，产妇暴露于12 mg / kg /天后，死产的幼崽增加，幼崽体重减少以及幼崽死亡增加（产后MRHD为mg的1.5倍） / m 2的基础上，或7.5 mg / kg /天（以mg / m 2为基础的MRHD的0.9倍）。在妊娠期间用12 mg / kg /天治疗的大鼠的存活后代中没有发育神经毒性的证据。对大鼠幼仔死亡率的无影响剂量为5 mg / kg /天（以mg / m 2为基础，是MRHD的0.6倍）。只有在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用氟西汀。

Neonates exposed to fluoxetine and other SSRIs or serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs), late in the third trimester have developed complications requiring prolonged hospitalization, respiratory support, and tube feeding. Such complications can arise immediately upon delivery. Reported clinical findings have included respiratory distress, cyanosis, apnea, seizures, temperature instability, feeding difficulty, vomiting, hypoglycemia, hypotonia, hypertonia, hyperreflexia, tremor, jitteriness, irritability, and constant crying. These features are consistent with either a direct toxic effect of SSRIs and SNRIs or, possibly, a drug discontinuation syndrome. It should be noted that, in some cases, the clinical picture is consistent with serotonin syndrome (see CONTRAINDICATIONS , Monoamine Oxidase Inhibitors ).

Infants exposed to SSRIs in late pregnancy may have an increased risk for persistent pulmonary hypertension of the newborn (PPHN). PPHN occurs in 1 to 2 per 1000 live births in the general population and is associated with substantial neonatal morbidity and mortality. In a retrospective case-control study of 377 women whose infants were born with PPHN and 836 women whose infants were born healthy, the risk for developing PPHN was approximately six-fold higher for infants exposed to SSRIs after the 20th week of gestation compared to infants who had not been exposed to antidepressants during pregnancy. There is currently no corroborative evidence regarding the risk for PPHN following exposure to SSRIs in pregnancy; this is the first study that has investigated the potential risk. The study did not include enough cases with exposure to individual SSRIs to determine if all SSRIs posed similar levels of PPHN risk.

When treating a pregnant woman with fluoxetine during the third trimester, the physician should carefully consider both the potential risks and benefits of treatment (see DOSAGE AND ADMINISTRATION ). Physicians should note that in a prospective longitudinal study of 201 women with a history of major depression who were euthymic at the beginning of pregnancy, women who discontinued antidepressant medication during pregnancy were more likely to experience a relapse of major depression than women who continued antidepressant medication.