Solu-CORTEF是一种类固醇药物,可用于治疗许多不同的疾病,包括过敏性疾病,皮肤疾病,溃疡性结肠炎,关节炎,狼疮,多发性硬化或肺部疾病。
Solu-CORTEF还用于替代肾上腺功能不全(肾上腺天然类固醇产量降低)的人中的类固醇。
Solu-CORTEF会影响您的免疫系统,通常用于治疗某些血细胞疾病,例如贫血(低红细胞)或血小板减少症(低血小板)。
Solu-CORTEF还用于治疗某些癌症,例如白血病,淋巴瘤和多发性骨髓瘤。
Solu-CORTEF也可用于本用药指南中未列出的目的。
如果您体内的任何地方都有真菌感染,则不应使用Solu-CORTEF。
告诉您的医生您过去几周内所患的任何疾病或感染。
如果您对Solu-CORTEF过敏或体内任何地方有真菌感染,则不应使用。
类固醇会削弱您的免疫系统,使您更容易感染或使已经或最近感染的状况恶化。告诉您的医生您过去几周内所患的任何疾病或感染。
告诉医生您是否曾经:
心脏病,高血压;
结核;
肾脏疾病;
肝硬化或其他肝脏疾病;
甲状腺疾病;
骨矿物质密度低(骨质疏松症);
胃溃疡,溃疡性结肠炎,憩室炎;
糖尿病;
结肠造口术或回肠造口术;
抑郁或精神疾病;
青光眼或白内障;
眼睛疱疹感染;要么
肌肉疾病,例如重症肌无力。
长期使用类固醇可能会导致骨质流失(骨质疏松症),尤其是如果吸烟,不运动,饮食中维生素D或钙摄入不足或有骨质疏松症家族史的话。
目前尚不清楚Solu-CORTEF是否会伤害未出生的婴儿。但是,在怀孕期间使用这种药物可能会导致新生儿激素缺乏。告诉医生您是否怀孕。
使用Solu-CORTEF时请勿母乳喂养。
将Solu-CORTEF注射到肌肉中,或以静脉输注的方式给予。医护人员会给您注射。
如果您无法通过口服服药,通常通过注射方式服用Solu-CORTEF。
您的医生将需要定期检查您的进度。
如果您患有严重的疾病,发烧或感染,手术或紧急医疗情况,则可能需要改变剂量。告诉您的医生任何可能影响您的情况。
您不应该突然停止使用Solu-CORTEF。遵循医生关于减少剂量的指示。
如果您错过Solu-CORTEF的预约,请致电您的医生以获取指示。
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222,拨打毒药帮助热线。
过量服用氢化可的松不会产生威胁生命的症状。长期服用高剂量可能会导致皮肤变薄,容易瘀伤,体内脂肪变化(尤其是您的脸部,颈部,背部和腰部),痤疮或面部毛发增多,月经问题,阳sex或对性失去兴趣。
使用Solu-CORTEF时不要接种“活”疫苗。疫苗可能效果不佳,并且可能无法完全保护您免受疾病侵害。活疫苗包括麻疹,腮腺炎,风疹(MMR),脊髓灰质炎,轮状病毒,伤寒,黄热病,水痘(水痘)和带状疱疹(带状疱疹)。
避免靠近生病或感染的人。如果您暴露于水痘或麻疹,请致电医生进行预防性治疗。在使用类固醇药物的人中,这些情况可能很严重,甚至可能致命。
如果您有过敏反应迹象,请寻求紧急医疗救助。呼吸困难;脸,嘴唇,舌头或喉咙肿胀。
如果您有以下情况,请立即致电您的医生:
视力模糊,隧道视力,眼痛或灯光周围出现光晕;
肌肉无力,肌肉量减少;
关节,骨骼或肌肉出现新的或异常的疼痛;
严重的头痛,耳鸣,眼后疼痛;
情绪或行为的异常变化;
癫痫发作;
注射部位出现中空或其他皮肤变化;
麻木或刺痛;
体液retention留-呼吸急促(即使躺着),肿胀,体重迅速增加(尤其是在您的面部和中部);
新的感染迹象-例如发烧,发冷,咳嗽,呼吸困难,口或皮肤上的疮,腹泻或小便时灼痛;
肾上腺激素增加-伤口愈合缓慢,皮肤变色,皮肤变薄,体毛增加,疲倦,月经改变,性改变;要么
肾上腺激素减少-虚弱,疲倦,腹泻,恶心,月经改变,皮肤变色,渴望咸食和感到头昏眼花。
Solu-CORTEF可以影响儿童的成长。告诉医生,如果您的孩子在使用Solu-CORTEF时没有以正常的速度成长。
常见的副作用可能包括:
痤疮,皮肤干燥;
出汗增加;
恶心,腹胀;
食欲增加,体重增加;要么
睡眠问题(失眠)。
这不是副作用的完整列表,并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生,征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
有时同时使用某些药物并不安全。有些药物可能会影响您服用的其他药物的血药浓度,这可能会增加副作用或使药物的疗效降低。
告诉您的医生您目前所有的药物。许多药物会影响Solu-CORTEF,尤其是:
避孕药或激素替代疗法;
心脏药物
胰岛素或口服糖尿病药;
预防器官移植排斥反应的药物;
治疗感染的药物;
癫痫发作药物;
血液稀释剂,例如华法林(Coumadin,扬托文);要么
阿司匹林或NSAID(非甾体类抗炎药),例如布洛芬,萘普生,塞来昔布,消炎痛,阿德维尔,阿列夫,莫特林等。
该清单不完整,许多其他药物可能会影响Solu-CORTEF。这包括处方药和非处方药,维生素和草药产品。此处未列出所有可能的药物相互作用。
版权所有1996-2018 Cerner Multum,Inc.版本:1.01。
注意:本文档包含有关氢化可的松的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Solu-Cortef。
适用于氢化可的松:口服片剂
其他剂型:
氢化可的松(Solu-Cortef中包含的活性成分)及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。
服用氢化可的松时,如果有下列任何副作用,请立即咨询医生:
比较普遍;普遍上
发病率未知
氢化可的松可能会发生一些副作用,通常不需要医疗。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:
比较普遍;普遍上
发病率未知
适用于氢化可的松:复方粉,注射粉,注射液,注射混悬剂,口服混悬剂,口服片剂,带涂抹器的直肠泡沫,直肠混悬剂
皮质类固醇的副作用/并发症主要取决于剂量和持续时间;生理学或较低的药理学剂量很少发生不良反应。短期影响包括与钠retention留有关的体重增加和体液积聚,高血糖/葡萄糖耐受不良,低血钾和精神障碍。长期影响包括下丘脑-垂体-肾上腺活动抑制,丘疹样外观,多毛症,阳imp,月经不调,消化性溃疡,白内障和眼内压/青光眼增高,肌病,骨质疏松和椎体压缩性骨折。 [参考]
未报告频率:心动过缓,心脏骤停,心脏心律不齐,心脏增大,循环衰竭,脂肪栓塞,高血压,充血性心力衰竭,早产儿肥厚型心肌病,最近心肌梗死后的心肌破裂,血栓性静脉炎,脉管炎,晕厥,栓塞性心动过速血栓性静脉炎,血管炎,坏死性血管炎[参考]
甲状旁腺和皮质亢进之间产生拮抗作用。服用皮质类固醇可以掩盖潜在的甲状旁腺功能亢进;甲状旁腺功能低下可能由肾上腺功能不全引起的肾衰竭中的磷酸盐保留而表现出来。 [参考]
频率没有报道:以下长期的皮质类固醇给药,Cushingoid外观慢性治疗,多毛症,男性化,阳痿,月经不调,多毛症,满月脸,潜性甲状旁腺功能亢进,甲状旁腺功能减退症[参考下丘脑-垂体-肾上腺活动已被抑制长达12个月]
未报告频率:胃肠道不适,恶心,呕吐,消化性溃疡病,胰腺炎,溃疡性食管炎,腹胀,胃肠道穿孔和出血,食管念珠菌病[参考]
稀有(0.01%至0.1%):高钠血症
未报告频率:葡萄糖耐量降低,高血糖,低钾血症,体液retention留,蛋白质分解代谢导致负氮平衡,血尿素氮浓度增加,钠retention留,低钾性碱中毒,食欲增加,体重增加,高甘油三酯血症[参考]
未报告的频率:类固醇肌病,肌肉无力,肌肉质量下降,骨质疏松,椎骨压缩性骨折,肌腱破裂(尤其是跟腱),骨无菌性坏死,小儿患者的生长受到抑制,Charcot样关节炎,注射后耀斑(关节内使用),骨坏死[参考]
据报道无菌性坏死最常影响股骨头。皮质类固醇肌病表现为近端肢体和腰带肌肉无力和消瘦,通常在停止治疗后可逆。
皮质类固醇抑制肠道吸收并增加尿中钙的排泄,从而导致骨吸收和骨质流失。绝经后女性有骨密度降低的风险。 16%的接受皮质类固醇激素治疗5年的老年患者可能会遇到椎骨压缩性骨折。 [参考]
未报告的频率:细胞介导的免疫功能受损,对细菌,病毒,真菌和寄生虫感染的敏感性增加,免疫抑制,从轻度到致命的机会性感染,结核病的再激活[参考]
皮质类固醇激素治疗可观察到血清转氨酶和碱性磷酸酶的增加。这些实验室变化通常很小,与临床症状无关,停药后可逆。 [参考]
未报告频率:血清转氨酶和碱性磷酸酶浓度可逆性增加,肝肿大[参考]
皮质类固醇激素治疗与白细胞总数增加有关。中性粒细胞增加,单核细胞,淋巴细胞和嗜酸性粒细胞减少。 [参考]
未报告频率:白细胞增多症[参考]
未报告频率:静脉注射后会阴部,瘀斑,瘀斑,伤口愈合延迟,痤疮,脆弱的皮肤,面部红斑,痤疮,皮肤稀薄,面部红斑增多,出汗增多,抑制对皮肤测试的反应,变应性皮炎,灼热或刺痛的频率增加和皮下萎缩,水肿,色素沉着过度,色素沉着不足,红斑,无菌脓肿,条纹,头皮稀疏,荨麻疹[参考]
未报告频率:眼内压升高,青光眼,后囊下白内障,眼球突出症,中央浆液性脉络膜视网膜病变,角膜或巩膜变薄,眼部病毒性疾病加重[参考]
未报告的频率:精神病,人格或行为改变,抑郁,情绪不稳定,欣快,失眠,情绪波动,人格改变,精神障碍,原有影响加重或精神病发作加重[参考]
在成年人中,严重精神反应的发生率估计为5%至6%。戒断皮质类固醇有心理影响的报道,尽管发病率未知。 [参考]
对皮质类固醇超敏反应的病例报道相对少见。副作用包括支气管痉挛,休克,荨麻疹和血管性水肿。阿司匹林敏感的呼吸系统疾病患者中,阿司匹林和氢化可的松(Solu-Cortef中所含的活性成分)之间的交叉反应被认为是哮喘患者的机制,但有关数据尚有争议。过敏反应最常与快速注射或输注高剂量的皮质类固醇有关。反应可以通过免疫或非免疫机制介导。
在一些对阿司匹林敏感的呼吸系统疾病患者中,静脉注射氢化可的松后出现支气管痉挛。口服阿司匹林再加100 mg氢化可的松(IV)的一项挑战性研究导致53例患者中有45例对阿司匹林产生呼吸道反应。然后,这45名患者接受了氢化可的松攻击。在接受氢化可的松治疗的45名患者中,有44名患者未观察到鼻眼,皮肤或呼吸系统反应。一名对阿司匹林敏感的患者经历了支气管痉挛和鼻-眼对氢化可的松和鼻-眼的反应,而甲基强的松龙的支气管痉挛很少。阿司匹林脱敏后,在维持阿司匹林治疗期间,该患者再次出现与氢化可的松相似的症状。 [参考]
稀有(0.01%至0.1%):超敏反应(灌肠)
未报告频率:过敏反应,类过敏反应,血管性水肿[参考]
未报告频率:眩晕,异常脂肪沉积,不适[参考]
未报告频率:糖尿症,运动性增高或降低和精子数量
未报告频率:抽搐,伴有乳头水肿/假肿瘤脑的颅内压升高(通常在治疗后发生),头痛,神经炎,神经病,感觉异常,蛛网膜炎,脑膜炎,轻瘫/截瘫,感觉障碍,硬膜外脂肪瘤病
鞘内注射后出现感觉异常,蛛网膜炎,脑膜炎,轻瘫/截瘫和感觉障碍。鞘内使用是禁忌的,不建议硬膜外给药,因为与这些给药途径相关的严重不良事件的发生。
未报告频率:卡波济肉瘤
频率未报告:肺水肿,打ic [参考]
1. Cerner Multum,Inc.“英国产品特性摘要”。 00
2.“产品信息。皮质醇(局部使用氢化可的松)。”苏威制药公司,佐治亚州玛丽埃塔。
3.“产品信息。氢化可的松(氢化可的松)。”宾夕法尼亚州西点市的默克公司。
4. Cerner Multum,Inc.“澳大利亚产品信息”。 00
5.“产品信息。Solu-Cortef(氢化可的松琥珀酸钠)。”辉瑞美国制药集团,纽约,纽约。
6.“产品信息。氢化可的松(氢化可的松)。” Meda Pharmaceuticals,新泽西州萨默塞特市。
7.“产品信息。Cortef(氢化可的松)。”辉瑞美国制药集团,纽约,纽约。
8. Egashira K,Origuchi H,Sagara T,Kikuchi Y“氢化可的松引起的过敏反应中的冠状动脉痉挛。” Am Heart J 113(1987):1516-7
9. Lauerma AI,Reitamo S,Maibach HI“全身性氢化可的松/皮质醇可引起预致敏受试者的皮肤过敏反应。” J Am Acad Dermatol 24(1991):182-5
10. Dajani BM,Sliman NA,Shubair KS,Hamzeh YS“在阿司匹林敏感的哮喘患者中,静脉注射氢化可的松琥珀酸钠(Solu-Cortef)引起的支气管痉挛。”过敏临床免疫杂志68(1981):201-4
11. Fulcher DA,Katelaris CH“对静脉注射氢化可的松琥珀酸钠的类过敏反应:病例报告和文献复习[见评论。” Med J Aust 154(1991):210-4
12. Feigenbaum BA,Stevenson DD,Simon RA“氢化可的松琥珀酸钠在对阿司匹林敏感的哮喘患者中不会与阿司匹林发生交叉反应。”过敏临床免疫杂志96(1995):545-8
13. Mendelson LM,Meltzer EO,汉堡RN“对皮质类固醇疗法的类似过敏反应”。过敏临床免疫杂志54(1974):125-31
14. Peller JS,Bardana EJ Jr,“对类固醇类过敏反应:病例报告和文献复习。”安·过敏54(1985):302-5
15. Kamm GL,Hagmeyer KO“对皮质类固醇的过敏型反应。” Ann Pharmacother 33(1999):451-60
16. Partridge MR,Gibson GJ:“两名阿司匹林敏感性哮喘患者对静脉注射氢化可的松的支气管反应不良。” Br Med J 1(1978):1521-2
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
静脉或肌肉注射无需进一步稀释。对于静脉输液,首先按照上述说明准备溶液。然后可以将100 mg溶液添加到100至1000 mL的5%葡萄糖水溶液中(如果患者不受钠的限制,则添加等渗盐溶液或等渗盐溶液中的5%葡萄糖)。可以将250 mg溶液添加到250到1000 mL,将500 mg溶液添加到500到1000 mL,以及将1000 mg溶液添加到1000 mL相同的稀释剂。如果需要使用少量液体,可以将100 mg至3000 mg的SOLU-CORTEF添加到50 mL的上述稀释剂中。所得溶液稳定至少4小时,可以直接给药或通过IV背负给药。
当按照指示进行重构时,溶液的pH值范围为7至8,张力为:100毫克ACT-O-VIAL,0.36摩尔渗透压浓度; 250毫克ACT-O-VIAL,500毫克ACT-O-VIAL和1000毫克ACT-O-VIAL,0.57摩尔渗透压浓度。 (等渗盐水= 0.28渗透压。)
用于静脉或肌内给药
Solu-Cortef无菌粉末是一种消炎性糖皮质激素,含有琥珀酸氢化可的松钠作为有效成分。 Solu-Cortef无菌粉末有几种包装形式,可用于静脉内或肌肉内给药。
干燥的小瓶含有相当于100 mg氢化可的松的琥珀酸氢化可的松钠,0.8 mg的无水磷酸二氢钠,8.73 mg的磷酸氢二钠干燥。 Solu-Cortef 100 mg普通粉不含稀释剂(请参阅剂量和用法,溶液制备)。
100毫克 ACT-O-VIAL | 250毫克 ACT-O-VIAL | 500毫克 ACT-O-VIAL | 1000毫克 ACT-O-VIAL | |
---|---|---|---|---|
每2毫升 包含 (混合时): | 每2毫升 包含 (混合时): | 每4毫升 包含 (混合时): | 每8毫升 包含 (混合时): | |
氢化可的松 琥珀酸钠 | 当量至 100毫克 氢化可的松 | 当量至 250毫克 氢化可的松 | 当量至 500毫克 氢化可的松 | 当量至 1000毫克 氢化可的松 |
一元钠 无水磷酸盐 | 0.8毫克 | 2毫克 | 4毫克 | 8毫克 |
二元钠 磷酸盐干燥 | 8.73毫克 | 21.8毫克 | 44毫克 | 87.32毫克 |
稀释剂,作为包装呈现为ACT-O-VIAL®系统的一部分,仅包括注射用水,并且不含有任何防腐剂。
必要时,可以用氢氧化钠调节每个配方的pH值,使重构溶液的pH值在USP指定的7至8范围内。
氢化可的松琥珀酸钠的化学名称为pregn-4-ene-3,20-dione,21-(3-hydroxy-1-oxopropoxy)-11,17-dihydroxy-,monosodium salt,(11β)-及其分子量是484.52。
结构式如下所示:
氢化可的松琥珀酸钠是白色或接近白色的无味,吸湿性的无定形固体。它极易溶于水和乙醇,极微溶于丙酮,不溶于氯仿。
糖皮质激素是天然存在的和合成的,是容易从胃肠道吸收的肾上腺皮质类固醇。
天然存在的糖皮质激素(氢化可的松和可的松),也具有保持盐的特性,被用作肾上腺皮质缺乏症的替代疗法。它们的合成类似物主要用于许多器官系统疾病的抗炎作用。
氢化可的松琥珀酸钠具有与氢化可的松相同的代谢和抗炎作用。当胃肠外给予等摩尔量的两种化合物时,它们的生物活性相同。氢化可的松的高水溶性琥珀酸钠可允许在少量稀释剂中立即静脉内静脉注射高剂量的氢化可的松,在需要快速补充高水平氢化可的松的情况下特别有用。静脉注射琥珀酸氢化可的松钠后,一小时内可证明明显效果,并持续可变的时间。给药剂量的排泄在12小时内几乎完成。因此,如果需要持续不断的高血液水平,应每4至6小时进行一次注射。当肌肉内给药时,该制剂也被迅速吸收,并以类似于静脉注射后观察到的模式排泄。
糖皮质激素引起深刻而多样的代谢作用。此外,它们还可以改变人体对各种刺激的免疫反应。
如果口服治疗不可行,并且药物的强度,剂型和给药途径使该制剂适合于该疾病的治疗,则应指示静脉内或肌肉内使用Solu-Cortef无菌粉剂如下:
在哮喘,特应性皮炎,接触性皮炎,药物超敏反应,常年性或季节性变应性鼻炎,血清病,输血反应的常规治疗的充分试验中,对重度或致残性过敏性疾病的控制难以进行常规治疗。
大疱性疱疹样皮炎,剥脱性红皮病,蕈样真菌病,天疱疮,严重的多形性红斑(史蒂文斯-约翰逊综合症)。
原发性或继发性肾上腺皮质功能不全(可选择氢化可的松或可的松;在可能的情况下,合成类似物可与盐皮质激素结合使用;在婴儿期,盐皮质激素的补充尤为重要),先天性肾上腺皮质增生,与癌症相关的高钙血症,非化脓性甲状腺炎。
在局部肠炎(全身治疗)和溃疡性结肠炎的关键时期,为患者度过难关。
成人获得性(自身免疫性)溶血性贫血,先天性(类胡萝卜素)增生性贫血(Diamond Blackfan贫血),成人特发性血小板减少性紫癜(仅静脉内给药;禁忌肌肉内给药),纯红细胞发育不全,部分继发性血小板减少症。
与适当的抗结核化学疗法同时使用时,伴有神经或心肌受累的旋毛虫病,伴有蛛网膜下腔阻滞或即将发生的阻滞的结核性脑膜炎。
用于白血病和淋巴瘤的姑息治疗。
与原发性或转移性脑瘤或开颅手术相关的脑水肿。
对局部皮质类固醇无反应的交感性眼炎,葡萄膜炎和眼部炎症。
诱发特发性肾病综合症或红斑狼疮引起的利尿或蛋白尿缓解。
与适当的抗结核化学疗法,特发性嗜酸性粒细胞性肺炎,有症状的结节病同时使用时,会发生铍病,暴发性或弥漫性肺结核。
作为急性痛风性关节炎的短期给药(使患者适应急性发作或恶化的辅助疗法);急性风湿性心脏病;强直性脊柱炎;银屑病关节炎;类风湿关节炎,包括青少年类风湿关节炎(部分病例可能需要低剂量维持治疗)。用于治疗皮肌炎,颞动脉炎,多发性肌炎和系统性红斑狼疮。
Solu-Cortef无菌散剂禁止用于全身性真菌感染和已知对该产品及其成分过敏的患者。
肌注皮质类固醇制剂不可用于特发性血小板减少性紫癜。
Solu-Cortef无菌粉末禁止鞘内给药。严重医疗事件的报告与这种给药途径有关。
硬膜外注射皮质类固醇有严重的神经系统事件,其中一些导致死亡。报告的具体事件包括但不限于脊髓梗塞,截瘫,四肢瘫痪,皮质盲和中风。在使用和不使用荧光检查的情况下,已经报告了这些严重的神经系统事件。尚未确定硬膜外给药皮质类固醇的安全性和有效性,并且未批准将皮质类固醇用于这种用途。
注射Solu-Cortef可能会导致皮肤和/或皮下变化,从而在注射部位形成皮肤凹陷。为了使皮肤和皮下萎缩的发生率最小化,必须谨慎行事,不要超过建议的注射剂量。由于皮下萎缩的发生率很高,应避免注射到三角肌中。
接受皮质类固醇激素治疗的患者很少发生类过敏反应(见不良反应)。
接受糖皮质激素治疗的患者在承受压力之前,之中和之后承受任何异常压力,表明速效皮质类固醇剂量增加。
一项关于静脉滴注皮质类固醇的甲基强的松龙半琥珀酸酯的多中心,随机,安慰剂对照研究的结果表明,颅脑外伤患者的死亡率(早期确定为2周)和晚期(确定为6个月)增加,这些患者被确定没有其他明确的证据。皮质类固醇治疗的适应症。不应将高剂量的全身性皮质类固醇(包括Solu-Cortef)用于治疗颅脑外伤。
平均和大剂量的皮质类固醇可引起血压升高,盐分和水分retention留,并增加钾的排泄。除非大剂量使用,否则合成衍生物不太可能出现这些效应。限制饮食中的盐分和补充钾可能是必要的。所有皮质类固醇都会增加钙排泄。
文献报道表明,在最近的心肌梗塞后,使用皮质类固醇与左心室游离壁破裂之间存在明显的联系。因此,在这些患者中应谨慎使用糖皮质激素治疗。
下丘脑-垂体肾上腺(HPA)轴抑制,库欣综合症和高血糖症。长期使用可监测患者的这些状况。停用治疗后,皮质类固醇可产生可逆的HPA轴抑制作用,并可能导致糖皮质激素不足。逐渐减少剂量可使药物引起的继发性肾上腺皮质功能不全降至最低。这种相对功能不全可能会在停止治疗后持续数月。因此,在此期间发生任何压力的情况下,应重新使用激素疗法。
服用皮质类固醇的患者比健康个体更容易感染。当使用皮质类固醇激素时,耐药性可能降低,并且无法定位感染。在身体的任何位置感染任何病原体(病毒,细菌,真菌,原生动物或蠕虫)可能与单独使用皮质类固醇或与其他免疫抑制剂联合使用有关。
这些感染可能很轻,但可能很严重,有时甚至是致命的。随着皮质类固醇剂量的增加,感染并发症的发生率增加。皮质类固醇也可能掩盖当前感染的某些迹象。在存在急性局部感染的情况下,请勿使用关节内,囊内或球囊内给药来产生局部效果。
真菌感染皮质类固醇可能加重全身性真菌感染,因此除非存在控制药物反应所需的激素,否则不应在存在此类感染的情况下使用皮质类固醇。据报道,两性霉素B和氢化可的松同时使用会导致心脏增大和充血性心力衰竭(参见禁忌症和注意事项:药物相互作用,两性霉素B注射液和贫钾剂)。
特殊病原体由于病原体,包括由变形虫,念珠菌,隐球菌,分枝杆菌,诺卡氏菌,肺囊虫和弓形体引起的病原体,可能会激活潜伏疾病或使并发感染加剧。
建议对于在热带地区度过时光的患者或任何原因不明的腹泻患者,在开始使用皮质类固醇激素治疗之前,应先排除潜在的氨虫病或活动性阿米巴病。
同样,对于已知或疑似类圆线虫(线虫)感染的患者,应谨慎使用皮质类固醇。在此类患者中,皮质类固醇诱导的免疫抑制可能导致强茎线虫过度感染和传播,并伴有广泛的幼虫迁移,通常伴有严重的小肠结肠炎和可能致命的革兰氏阴性败血病。
皮质类固醇不宜用于脑型疟疾。目前尚无在这种情况下从类固醇中获益的证据。
结核皮质类固醇激素在活动性结核病中的使用应仅限于那些爆发性或弥散性结核病,其中将皮质类固醇激素与适当的抗结核药物一起用于疾病控制。
如果在潜伏性结核病或结核菌素反应性患者中使用了皮质类固醇激素,则必须密切观察,因为这种疾病可能会重新发生。在长期糖皮质激素治疗期间,这些患者应接受化学预防。
预防接种在接受免疫抑制剂量的皮质类固醇激素治疗的患者中禁用活疫苗或减毒活疫苗。可以施用杀死或灭活的疫苗。但是,无法预测对此类疫苗的反应。接受皮质类固醇替代疗法(例如,针对阿迪森氏病)的患者可以进行免疫程序。
病毒感染小儿和成年患者服用皮质类固醇激素后,水痘和麻疹的病程可能会更严重甚至致命。在没有这些疾病的小儿和成年患者中,应特别注意避免接触。潜在的疾病和/或先前的皮质类固醇治疗对风险的贡献尚不清楚。如果暴露于水痘,可能需要预防使用水痘带状疱疹免疫球蛋白(VZIG)。如果暴露于麻疹,则可能需要使用免疫球蛋白(IG)进行预防。 (有关完整的VZIG和IG处方信息,请参阅相应的包装插页。)如果出现水痘,应考虑使用抗病毒药进行治疗。
神经学的严重医学事件的报告与鞘内给药途径有关(见不良反应,神经病学/精神病学)。
眼科使用皮质类固醇可能会产生后囊膜白内障,青光眼,并可能损害视神经,并可能增强由于细菌,真菌或病毒引起的继发性眼部感染。不建议在视神经炎的治疗中使用口服皮质类固醇激素,这可能会增加新发作的风险。由于角膜穿孔,单纯性眼疱疹患者应谨慎使用皮质类固醇。皮质类固醇不宜用于活动性单纯眼疱疹。
应使用可能的最低剂量的皮质类固醇控制病情。如果可以减少剂量,则应逐渐减少剂量。
由于糖皮质激素治疗的并发症取决于剂量的大小和治疗的持续时间,因此必须在每种情况下就治疗的剂量和持续时间以及是否应使用每日或间歇治疗做出风险/获益的决定。
据报道,卡波西氏肉瘤发生在接受皮质类固醇治疗的患者中,大多数情况下是针对慢性疾病。停用皮质类固醇可能会导致临床改善。
由于接受糖皮质激素的患者可能会发生钠sodium留并导致水肿和钾流失,因此对于充血性心力衰竭,高血压或肾功能不全的患者,应谨慎使用这些药物。
逐渐减少剂量可使药物引起的继发性肾上腺皮质功能不全最小化。这种相对功能不全可能会在停止治疗后持续数月。因此,在此期间发生任何压力的情况下,应重新使用激素疗法。甲状腺功能减退症患者皮质类固醇的代谢清除率降低,甲状腺功能亢进患者升高。患者甲状腺状态的改变可能需要调整剂量。
在活动性或潜伏性消化性溃疡,憩室炎,新鲜肠吻合和非特异性溃疡性结肠炎中应谨慎使用类固醇,因为它们可能会增加穿孔的风险。接受皮质类固醇激素治疗的患者在胃肠道穿孔后出现腹膜刺激的迹象可能很少或没有。
在肝硬化患者中,由于皮质类固醇的代谢减少,因此具有增强的作用。
皮质类固醇通过其对钙调节的作用(例如,减少吸收和增加排泄)和抑制成骨细胞功能,从而减少骨形成并增加骨吸收。这与继蛋白质分解代谢增加后骨骼的蛋白质基质减少以及性激素生成减少一起,可能会导致小儿患者骨骼生长受到抑制以及任何年龄的骨质疏松症的发展。在开始皮质类固醇治疗之前,应特别考虑骨质疏松症风险增加的患者(即绝经后妇女)。
通常不建议将类固醇局部注入先前感染的部位。
使用高剂量的皮质类固醇已观察到急性肌病,最常见于神经肌肉传递障碍患者(例如重症肌无力)或接受神经肌肉阻滞药物同时治疗的患者(例如潘库溴铵)。这种急性肌病是普遍性的,可能累及眼和呼吸肌,并可能导致四肢瘫痪。肌酸激酶可能会升高。停止使用皮质类固醇激素后,临床改善或恢复可能需要数周至数年的时间。
当使用皮质类固醇激素时,可能会出现精神错乱,从欣快,失眠,情绪波动,性格改变,严重抑郁到坦率的精神病表现。同样,皮质类固醇可能加剧现有的情绪不稳定或精神病倾向。
某些人的眼内压可能升高。如果类固醇治疗持续超过6周,则应监测眼内压。
全身性皮质类固醇给药后,发生了嗜铬细胞瘤危机,这可能是致命的。对于疑似嗜铬细胞瘤的患者,在服用皮质类固醇之前应考虑嗜铬细胞瘤危象。
应警告患者不要突然或在没有医疗监督的情况下停止使用皮质类固醇,告知任何医疗人员他们正在服用皮质类固醇,并在出现发烧或其他感染迹象时立即就医。
应警告使用糖皮质激素的人避免接触水痘或麻疹。还应告知患者,如果暴露,应立即寻求医疗建议。
氨基谷氨酰胺可能会导致皮质类固醇诱导的肾上腺抑制功能丧失。
两性霉素B注射液和贫钾剂当将皮质类固醇与贫钾剂(如两性霉素B,利尿剂)同时使用时,应密切观察患者是否出现低钾血症。据报道,两性霉素B和氢化可的松同时使用会导致心脏增大和充血性心力衰竭。
抗生素类据报道,大环内酯类抗生素可导致皮质类固醇清除率显着降低(请参阅预防措施:药物相互作用,肝酶抑制剂)。
抗胆碱酯酶重症肌无力患者同时使用抗胆碱酯酶和皮质类固醇可能会导致严重的无力。如果可能,应在开始皮质类固醇治疗之前至少24小时停用抗胆碱酯酶药物。
口服抗凝剂尽管有一些相互矛盾的报道,但同时使用皮质类固醇和华法令通常会抑制对华法令的反应。因此,应经常监测凝血指标,以维持所需的抗凝作用。
抗糖尿病药由于皮质类固醇可能会增加血糖浓度,因此可能需要调整抗糖尿病药的剂量。
抗结核药异烟肼的血清浓度可能会降低。胆固醇胺:胆固醇胺可能会增加皮质类固醇的清除率。
环孢菌素当同时使用环孢霉素和皮质类固醇时,两者的活性可能会增加。并发使用时有惊厥的报道。
洋地黄苷由于低血钾症,使用洋地黄苷的患者可能出现心律不齐的风险增加。
雌激素,包括口服避孕药雌激素可能会降低某些皮质类固醇的肝代谢,从而增强其作用。
肝酶诱导剂(例如巴比妥酸盐,苯妥英钠,卡马西平,利福平)诱导细胞色素P450 3A4酶活性的药物可能会增强皮质类固醇的代谢,并需要增加皮质类固醇的剂量。
肝酶抑制剂(例如,酮康唑,大环内酯类抗生素,如红霉素和曲安霉素)抑制细胞色素P450 3A4的药物有可能导致血浆皮质类固醇浓度升高。
酮康唑据报道,酮康唑可显着降低某些皮质类固醇的代谢达60%,从而增加了皮质类固醇副作用的风险。
非甾体类抗炎药(NSAIDs)阿司匹林(或其他非甾体类抗炎药)和皮质类固醇同时使用会增加胃肠道副作用的风险。在低凝血酶原血症中,阿司匹林应谨慎与皮质类固醇联合使用。同时使用皮质类固醇可增加水杨酸盐的清除率。
皮肤测试皮质类固醇可能会抑制对皮肤测试的反应。
疫苗长期接受皮质类固醇激素治疗的患者可能会由于抑制抗体反应而降低对类毒素和活疫苗或灭活疫苗的反应。皮质类固醇也可以增强减毒活疫苗中某些生物的复制。如果可能的话,应推迟常规疫苗或类毒素的给药,直到停止糖皮质激素治疗为止(请参阅警告:感染,疫苗接种)。
在动物中尚未进行充分的研究以确定皮质类固醇是否具有致癌或诱变的潜力。
类固醇可能会增加或减少某些患者精子的活力和数量。
皮质类固醇已被证明会损害雄性大鼠的生育能力。
当皮质类固醇的剂量等于人的剂量时,已显示出致畸作用。对怀孕的小鼠,大鼠和兔子给予皮质类固醇激素的动物研究显示,后代spring裂的发生率增加。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下,才应在怀孕期间使用皮质类固醇。应仔细观察母亲在怀孕期间接受皮质类固醇激素所生的婴儿的肾上腺皮质功能低下的迹象。
全身施用的皮质类固醇激素会出现在人乳中,并可能抑制其生长,干扰内源性皮质类固醇激素的产生或引起其他不良影响。由于使用皮质类固醇对婴儿进行护理可能会引起严重的不良反应,因此应考虑该药物对母亲的重要性,决定是否继续护理或停用该药物。
皮质类固醇在儿科人群中的疗效和安全性是基于已确立的皮质类固醇的作用过程,这在儿科和成人人群中相似。已发表的研究为小儿患者治疗肾病综合征(> 2岁)和侵袭性淋巴瘤和白血病(> 1个月大)提供了有效性和安全性证据。小儿使用皮质类固醇激素的其他适应症(例如,严重的哮喘和喘息)是基于在成年人中进行的充分且对照良好的试验,前提是该病的病程及其病理生理被认为在两个人群中基本相似。
皮质类固醇对小儿患者的不良反应与成人相似(参见不良反应)。像成人一样,应仔细观察儿科患者,并经常测量血压,体重,身高,眼内压,并对感染,心理社会障碍,血栓栓塞,消化性溃疡,白内障和骨质疏松症进行临床评估。通过任何途径接受皮质类固醇治疗的小儿患者,包括全身性给予皮质类固醇的患者,其生长速度可能会下降。在低全身剂量和没有实验室证据证明HPA轴抑制(即,促骨钙素刺激和基础皮质醇血浆水平)的情况下,已经观察到皮质类固醇对生长的负面影响。因此,与某些常用的HPA轴功能测试相比,生长速度可能是小儿患者全身性皮质类固醇暴露的更敏感指标。应当监测接受糖皮质激素治疗的小儿患者的线性生长情况,并应权衡长期治疗的潜在生长效果和获得的临床益处以及其他治疗方案的可用性。为了最小化皮质类固醇的潜在生长作用,应将儿科患者滴定至最低有效剂量。
据报道,早产儿使用氢化可的松后会出现肥厚型心肌病,因此应进行适当的诊断评估,并对心脏功能和结构进行监测。
临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者来确定他们是否与年轻受试者反应不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言,老年患者的剂量选择应谨慎,通常从给药范围的低端开始,这反映出肝,肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。
据报道,Solu-Cortef或其他皮质类固醇有以下不良反应:
过敏反应:过敏或超敏反应,类过敏反应,过敏反应,血管性水肿。
血液和淋巴系统疾病:白细胞增多症。
心血管:心动过缓,心脏骤停,心律不齐,心脏增大,循环衰竭,充血性心力衰竭,脂肪栓塞,高血压,近期心肌梗死后出现心肌破裂(见警告),肺水肿,晕厥,栓塞,心动过速,血栓性静脉炎,血管炎。
皮肤病:痤疮,过敏性皮炎,灼痛或刺痛(尤其是在静脉内注射后会阴部),皮肤和皮下萎缩,皮肤干燥,鳞屑,瘀斑和瘀斑,水肿,红斑,色素沉着,色素沉着不足,伤口愈合不良,出汗增多,皮疹,无菌脓肿,纹痕,对皮肤测试的反应受到抑制,皮肤薄弱,头皮头发稀薄,荨麻疹。
内分泌:糖耐量和葡萄糖耐量降低,类丘脑状态发展,糖尿,多毛症,高糖血症,糖尿病患者对胰岛素或口服降糖药的需求增加,潜在的糖尿病表现,月经不调,继发性肾上腺皮质和垂体无反应(特别是在压力时期) (例如创伤,手术或疾病),抑制小儿患者的成长。
体液和电解质紊乱:易感患者充血性心力衰竭,体液fluid留,低钾性碱中毒,钾丢失,钠retention留。
胃肠道:腹胀,肠/膀胱功能障碍(鞘内给药后),血清肝酶水平升高(停药后通常可逆),肝肿大,食欲增加,恶心,胰腺炎,消化性溃疡(可能有穿孔和出血),小和小穿孔大肠(尤其是炎症性肠病患者),溃疡性食管炎。
代谢:由于蛋白质分解代谢而导致的负氮平衡。
肌肉骨骼:股骨头和肱骨头无菌性坏死,Charcot样关节炎,肌肉质量下降,肌肉无力,骨质疏松,长骨病理性骨折,注射后耀斑(在关节内使用),类固醇肌病,肌腱断裂,椎骨压缩性骨折。
神经科/精神科:抽搐,抑郁,情绪不稳,欣快,头痛,颅内压增高伴乳头水肿(假性脑瘤),通常在治疗中断后,失眠,情绪波动,神经炎,神经病,感觉异常,性格改变,精神障碍,眩晕。鞘内注射(见警告:神经性),硬膜外脂肪瘤病后发生蛛网膜炎,脑膜炎,轻瘫/截瘫和感觉障碍。
眼科:中央性浆液性脉络膜视网膜病变,眼球突出,青光眼,眼内压增高,后囊内白内障,与眼周注射相关的失明的罕见情况。
其他:异常的脂肪沉积,对感染的抵抗力下降,打ic,精子的运动和数量增加或减少,非无菌给药后的注射部位感染(见警告),不适,月球面,体重增加。
急性过量的治疗是通过支持性和对症治疗。对于面对需要持续进行类固醇治疗的严重疾病的慢性用药,可仅暂时减少皮质类固醇的剂量,或采用隔日治疗。
由于可能的物理不相容性,Solu-Cortef不应稀释或与其他溶液混合。
只要溶液和容器允许,在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。
该制剂可以通过静脉内注射,通过静脉内输注或通过肌内注射来施用,用于初始紧急用途的优选方法是静脉内注射。在最初的紧急时期之后,应考虑采用更长效的注射制剂或口服制剂。
通过在30秒(例如100 mg)至10分钟(例如500 mg或更长)的时间内静脉内施用Solu-Cortef无菌粉末来启动治疗。通常,大剂量皮质类固醇激素治疗应仅持续到患者病情稳定,通常不超过48到72小时。当必须继续大剂量氢化可的松治疗超过48–72小时时,可能会发生高钠血症。在这种情况下,可能希望用皮质激素(例如甲基泼尼松龙琥珀酸钠)代替Solu-Cortef,而这种钠几乎不引起钠滞留。
Solu-Cortef无菌粉末的初始剂量为100毫克至500毫克,具体取决于所治疗的具体疾病。然而,在某些压倒性的,急性的,危及生命的情况下,超过正常剂量的给药可能是合理的,并且可能是口服剂量的倍数。
如患者的反应和临床状况所指示,该剂量可以每隔2、4、6小时重复一次。
应该强调剂量要求是可变的,必须根据所治疗的疾病和患者的反应进行个性化设置。注意到良好的反应后,应通过在适当的时间间隔内以较小的递减量减少初始药物剂量,直至达到维持适当临床反应的最低剂量,来确定适当的维持剂量。可能需要调整剂量的情况是,继发于疾病过程中缓解或恶化的临床状态变化,患者的个体药物反应性以及患者暴露于与治疗中的疾病实体没有直接关系的应激状态的影响。在后一种情况下,可能有必要在一段时间内根据患者的病情增加皮质类固醇的剂量。如果在长期治疗后要停止使用该药物,建议逐渐而不是突然停用。
在儿科患者中,氢化可的松的初始剂量可能会有所不同,具体取决于所治疗的具体疾病。初始剂量范围为0.56至8 mg / kg /天,分为三或四次分剂量(20至240 mg / m 2 bsa /天)。为了进行比较,以下是各种糖皮质激素的等效毫克剂量:
25岁的可的松 | 曲安西龙,4 |
氢化可的松20 | 扑热息痛2 |
Prednisolone, 5 | Betamethasone, 0.75 |
Prednisone, 5 | Dexamethasone, 0.75 |
Methylprednisolone, 4 |
These dose relationships apply only to oral or intravenous administration of these compounds. When these substances or their derivatives are injected intramuscularly or into joint spaces, their relative properties may be greatly altered.
For intravenous or intramuscular injection, prepare solution by aseptically adding not more than 2 mL of Bacteriostatic Water for Injection or Bacteriostatic Sodium Chloride Injection to the contents of one vial. For intravenous infusion , first prepare solution by adding not more than 2 mL of Bacteriostatic Water for Injection to the vial; this solution may then be added to 100 to 1000 mL of the following: 5% dextrose in water (or isotonic saline solution or 5% dextrose in isotonic saline solution if patient is not on sodium restriction).
This product, like many other steroid formulations, is sensitive to heat. Therefore, it should not be autoclaved when it is desirable to sterilize the exterior of the vial.
静脉或肌肉注射无需进一步稀释。对于静脉输液,首先按照上述说明准备溶液。然后可以将100 mg溶液添加到100至1000 mL的5%葡萄糖水溶液中(如果患者不受钠的限制,则添加等渗盐溶液或等渗盐溶液中的5%葡萄糖)。可以将250 mg溶液添加到250到1000 mL,将500 mg溶液添加到500到1000 mL,以及将1000 mg溶液添加到1000 mL相同的稀释剂。 In cases where administration of a small volume of fluid is desirable, 100 mg to 3000 mg of Solu-Cortef may be added to 50 mL of the above diluents.所得溶液稳定至少4小时,可以直接给药或通过IV背负给药。
当按照指示进行重构时,溶液的pH值范围为7至8,张力为:100毫克ACT-O-VIAL,0.36摩尔渗透压浓度; 250毫克ACT-O-VIAL,500毫克ACT-O-VIAL和1000毫克ACT-O-VIAL,0.57摩尔渗透压浓度。 (等渗盐水= 0.28渗透压。)
Solu-Cortef Sterile Powder is available in the following packages:
100 mg Plain —NDC 0009-0825-01 | |
100 mg ACT-O-VIAL (Single-Dose Vial) | 250 mg ACT-O-VIAL (Single-Dose Vial) |
2 mL —NDC 0009-0011-03 | 2 mL —NDC 0009-0013-05 |
25 × 2 mL —NDC 0009-0011-04 | 25 × 2 mL —NDC 0009-0013-06 |
500 mg ACT-O-VIAL (Single-Dose Vial) —NDC 0009-0016-12 | |
1000 mg ACT-O-VIAL (Single-Dose Vial) —NDC 0009-0005-01 |
Store unreconstituted product at controlled room temperature 20° to 25°C (68° to 77°F).
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LAB-0424-11.0
Revised September 2020
NDC 0009-0825-01
Solu-Cortef ®
(hydrocortisone
sodium succinate
for injection, USP)
100 mg*
For IM or IV use
无防腐剂
仅Rx
NDC 0009-0825-01
1 Vial
Solu-Cortef ®
(hydrocortisone
sodium succinate
for injection, USP)
100 mg*
For intramuscular or
intravenous use
无防腐剂
仅Rx
辉瑞注射剂
2 mL Act-O-Vial ®
NDC 0009-0011-03
Solu-Cortef ®
(hydrocortisone sodium
succinate for injection, USP)
100 mg*
For IM or IV use
无防腐剂
仅Rx
NDC 0009-0011-04
Contains 25 of NDC 0009-0011-03
25–2 mL Act-O-Vial ® Systems
Single-Dose Vials
Solu-Cortef ®
(hydrocortisone sodium
succinate for injection, USP)
100 mg*
For intramuscular or intravenous use
无防腐剂
辉瑞注射剂
仅Rx
Single-Dose Vial
2 mL Act-O-Vial ®
NDC 0009-0013-05
Solu-Cortef ®
(hydrocortisone sodium
succinate for injection, USP)
250 mg*
For IM or IV use
无防腐剂
仅Rx
NDC 0009-0013-05
Single-Dose Vial
2 mL Act-O-Vial ®
Solu-Cortef ®
(hydrocortisone
sodium succinate
for injection, USP)
250 mg*
For intramuscular or
intravenous use
无防腐剂
仅Rx
辉瑞注射剂
Single-Dose Vial
4 mL Act-O-Vial ®
NDC 0009-0016-12
Solu-Cortef ®
(hydrocortisone sodium
succinate for injection, USP)
500 mg*
For intramuscular or intravenous use
无防腐剂
仅Rx
NDC 0009-0016-12
Single-Dose Vial
4 mL Act-O-Vial ®
Solu-Cortef ®
(hydrocortisone
sodium succinate
for injection, USP)
500 mg*
For intramuscular or
intravenous use
无防腐剂
仅Rx
辉瑞注射剂
Single-Dose Vial
8 mL Act-O-Vial ®
NDC 0009-0005-01
Solu-Cortef ®
(hydrocortisone sodium
succinate for injection, USP)
1000 mg*
For IM or IV use
无防腐剂
仅Rx
NDC 0009-0005-01
Single-Dose Vial
8 mL Act-O-Vial ®
Solu-Cortef ®
(hydrocortisone
sodium succinate
for injection, USP)
1000 mg*
For intramuscular or
intravenous use
无防腐剂
仅Rx
辉瑞注射剂
Solu-Cortef hydrocortisone sodium succinate injection, powder, for solution | |||||||||||||
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Solu-Cortef hydrocortisone sodium succinate injection, powder, for solution | |||||||||||||
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Solu-Cortef hydrocortisone sodium succinate injection, powder, for solution | |||||||||||||||||||
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Solu-Cortef hydrocortisone sodium succinate injection, powder, for solution | ||||||||||||||||
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药物状态
美国日本医生Heather Benjamin MD经验:11-20年 Heather Benjamin MD经验:11-20年 Suzanne Reitz MD经验:11-20年 Heather Miske DO经验:11-20年 Heather Miske DO经验:11-20年 渡邊剛经验:21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授经验:21年以上 百村伸一 教授经验:21年以上 村上和成 教授经验:21年以上 中山秀章 教授经验:21年以上 临床试验
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