索马帕西坦

发音

（SOE ma PAS i tan）

索引词

• 索格罗亚
• 索马帕西坦-贝科

药理学类别

• 生长激素

药理

索马帕西坦是重组DNA来源的人类生长激素类似物，在已连接白蛋白结合部分的氨基酸主链上具有单个取代。 Somapacitan与靶细胞细胞膜中的二聚体生长激素受体结合，从而产生多种药效作用；这些作用中的一些主要是由肝脏中产生的胰岛素样生长因子1介导的，而其他主要是索马培丹的直接作用的结果。

分配

V _d ：〜14.6L。

代谢

广泛;通过蛋白水解裂解肽主链和白蛋白结合剂侧链之间的接头序列。

排泄

尿液：〜81％；粪便：〜13％。

达到顶峰的时间

单次剂量：4至24小时（取决于剂量）；每周一次SubQ施用1至2周即可达到稳定状态（Rasmussen 2014; Rasmussen 2016）。

行动时间

≥7天（Rasmussen 2014; Rasmussen 2016）。

半条命消除

〜2至3天。

蛋白结合

> 99％。

特殊人群：肾功能损害

药物暴露随着eGFR的降低而增加（严重肾功能不全时，AUC升高1.75倍）。

特殊人群：肝功能受损

中度肝功能不全患者的C _max比正常肝功能患者高3.52倍。

特殊人群：老年人

在相同剂量水平下，年龄≥65岁的患者比＜年龄65岁的患者有更大的药物暴露。

用途：带标签的适应症

生长激素缺乏症：以生长激素缺乏症替代成人内源性生长激素。

禁忌症

对索马帕西坦或制剂中任何成分的超敏反应；心脏直视手术，腹部手术或多发意外创伤后的严重急性疾病;急性呼吸衰竭；活动性恶性肿瘤；活动性增生或严重的非增生性糖尿病视网膜病变。

剂量：成人

生长激素缺乏症：

SubQ：初始剂量：1.5 mg，每周一次；根据临床反应和胰岛素样生长因子1（IGF-1）的水平，每2至4周可将剂量增加0.5至1.5 mg /周；如果需要用于不良反应或升高的IGF-1水平，请降低剂量。最大剂量：8 mg /周。

治疗时间：如果在12到18个月后仍未获得明显的益处，请考虑停止治疗；如果获得益处，则可以无限期继续治疗（AACE / ACE [Yuen 2019]）。

错过的剂量：在3天内尽快管理错过的剂量；此后恢复通常的时间表。如果从错过的剂量开始已经超过3天，则跳过剂量并在下一个常规给药日开始下一个剂量。

伴随治疗的剂量调整：存在明显的药物相互作用，需要调整剂量/频率或避免使用。请查阅药物相互作用数据库以获取更多信息。

剂量：老年

SubQ：初始：每周一次1毫克；以较小的增量调整剂量。

行政

SubQ：用于腹部或大腿的SubQ管理。每周旋转注射部位，以避免脂肪过多。进样前灌注未使用的笔设备。注射后，在剂量刻度恢复为0 mg后，将针头留在皮肤中计数6，然后再移开针头以确保已完全剂量。笔式装置以0.05毫克的增量提供0.05到4毫克的剂量。

存储

将未打开的预填充笔存放在2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中，并盖上盖子并将其放在原始纸箱中以防光照。打开后，在2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中存放最多6周。预填充笔（打开或未打开）可能会暂时暴露在最高25°C（77°F）的室温下72个小时。不要冻结。如果预填充的笔已经冷冻或保持> 30°C（86°F），则将其丢弃。避免将笔暴露在直射或过热或阳光直射的地方。

药物相互作用

抗糖尿病药：高血糖相关药物可能会降低抗糖尿病药的治疗效果。监测治疗

可的松：可能会降低生长激素类似物的治疗效果。生长激素类似物可能会降低可的松活性代谢产物的血清浓度。监测治疗

雌激素衍生物：可能会减弱生长激素类似物的治疗作用。处理：接受口服雌激素的患者每周一次以2 mg的剂量服用somapacitan。监测生长激素类似物的功效降低；可能需要增加剂量。考虑修改疗法

Macimorelin：影响生长激素的产品可能会削弱Macimorelin的诊断作用。避免组合

PredniSONE：可能会降低生长激素类似物的治疗效果。生长激素类似物可能会降低PredniSONE活性代谢产物的血清浓度。监测治疗

甲状腺产品：生长激素类似物可能会降低甲状腺产品的治疗效果。监测治疗

不良反应

> 10％：内分泌和代谢：血清磷酸盐增加（18％）

1％至10％：

心血管疾病：高血压（3％），周围水肿（3％）

内分泌和代谢：肾上腺皮质功能不全（3％），体重增加（3％）

胃肠道：消化不良（5％），呕吐（3％）

血液与肿瘤：贫血（3％）

神经系统：头晕（4％），睡眠障碍（4％）

神经肌肉和骨骼：关节痛（7％），背痛（10％），血液样本中的肌酸磷酸激酶升高（3％至9％）

呼吸道：扁桃体炎（3％）

警告/注意事项

与不良反应有关的担忧：

•液体滞留：可能会发生液体滞留。体液retention留的表现，包括水肿，关节痛，肌痛和神经压迫综合症（包括腕管综合症或感觉异常），通常是短暂的且与剂量有关。

•葡萄糖耐量：索马帕西坦可能降低胰岛素敏感性。以前未被诊断的葡萄糖耐量降低和明显的糖尿病可以被发现；可能会发生新发的2型糖尿病和先前存在的糖尿病恶化。定期监测所有患者的葡萄糖水平；对于已有糖尿病的患者，可能需要调整抗糖尿病药物。

•超敏反应：已报道使用生长激素产品会引起严重的全身超敏反应，包括过敏反应和血管性水肿。

•颅内高压：使用生长激素产品治疗的患者已报告有头痛，恶心，乳头水肿，视觉改变和/或呕吐的颅内高压（IH）；症状通常在治疗的前8周内发生，在中断或降低剂量后，IH的体征和症状可能会迅速缓解。建议在治疗开始之前进行眼底镜检查，此后定期进行。发生乳头水肿的患者应停止治疗；一旦与IH相关的体征和症状解决，就可以考虑以较低的剂量恢复治疗。

•脂肪萎缩症/脂肪过多症：长期在同一部位注射时，据报道在注射部位存在脂肪萎缩或脂肪过多症。旋转注射部位以降低风险。

•肿瘤：活动性恶性肿瘤患者发生恶性肿瘤的风险增加；在开始治疗之前，任何先前存在的恶性肿瘤均应处于活动状态并完成治疗；停止有复发或进展迹象的治疗。监测患有既往肿瘤的患者潜在疾病的复发或进展。监控所有患者的皮肤病变是否恶变。

•胰腺炎：据报道，使用生长激素产品可导致胰腺炎。如果发生腹痛，请考虑诊断胰腺炎。

与疾病有关的问题：

•急性危重病：由于心脏直视或腹部手术后可能出现的并发症，多发性意外伤害或急性呼吸衰竭，急性危重病患者禁用索马帕西坦；这些担忧基于研究，这些研究表明接受超生理剂量的生长激素的无生长激素缺乏症的危重病人的死亡率增加。在严重疾病期间尚未确定以较低剂量（例如用于替代疗法）使用的持续生长激素产品的安全性。

•肝功能不全：严重肝功能不全的患者不建议使用。中度肝功能不全的患者需要调整剂量。

•低肾上腺皮质激素：患有垂体激素缺乏症或处于垂体激素缺乏症风险中的患者可能有降低血清皮质醇水平和/或用索马培他汀治疗掩盖中枢（继发性）肾上腺皮质功能低下的风险；先前被诊断为肾上腺皮质功能低下的患者，由于索马帕西坦的作用，可能需要增加糖皮质激素的剂量。监测血清皮质醇水平降低和/或需要调整糖皮质激素的剂量。

•甲状腺功能减退症：患有垂体激素缺乏症或有垂体激素缺乏症风险的患者可能有甲状腺功能降低的风险（中央甲状腺功能减退症）。未经治疗/未经诊断的甲状腺功能减退症可能会降低对治疗的反应。定期监测甲状腺功能，并根据需要启动/调整甲状腺替代治疗。

特殊人群：

•老年人：在相同的剂量水平下，≥65岁的患者比<65岁的患者对药物的敏感性更高，这是因为与65岁以下的患者相比，其对药物的作用更大。需要较低的起始剂量和较小的剂量增量。

剂型具体问题：

•多剂量注射笔：根据疾病控制与预防中心的说法，由于存在感染的危险，笔形注射装置绝对不能使用超过1人（即使更换了针头）。注射装置应清楚地标有患者个人信息，以确保使用正确的笔（CDC 2012）。

监控参数

剂量滴定过程中每2至4周监测临床反应，血清胰岛素样生长因子1（IGF-1）和副作用；前一剂后3至4天应检查IGF-1水平。达到维持剂量后，监测血清IGF-1，空腹血糖，HbA _1c ，BMI，腰围/腰围与臀围比率，甲状腺功能（游离T ₄ ），肾上腺功能，脂质分布，血压，心率，临床反应和每6到12个月出现一次副作用；如果最初的骨扫描异常，则应在治疗前评估骨矿物质密度，并每1.5至3年重复进行双能X线骨密度仪扫描（AACE / ACE [Yuen 2019]； ES [Fleseriu 2016]； ES [Molitch 2011] ）。

生殖注意事项

生长激素替代疗法可能会改善患有生长激素缺乏症的女性的闭经，痛经和生育能力（该信息并非特定于Somapacitan的使用）（Vila 2018）。

怀孕注意事项

在正常怀孕期间，随着胎盘生长激素产量的增加，孕妇体内内源性生长激素的产量会下降。患有生长激素缺乏症的患者在怀孕早期继续使用短效生长激素替代疗法与不良的妊娠结局无关（信息不特定于索马帕西坦的使用）（Vila 2018）。