升华

信息产业部

仅Rx

升华说明

升华（柠檬酸芬太尼）注射液是一种有效的麻醉镇痛剂。每毫升溶液包含相当于50 mcg芬太尼碱的柠檬酸芬太尼，并用氢氧化钠将其pH值调节至4.0至7.5。升华化学鉴定为分子量为528.60的N-（1-苯乙基-4-哌啶基）柠檬酸丙苯胺（1：1）。经验公式为C 22 H 28 N 2 O•C 6 H 8 O 7 。 Sublimaze的结构式为：

Sublimaze是无菌，无热原，无防腐剂的水溶液，用于静脉内或肌肉内注射。

升华-临床药理学

Sublimaze（柠檬酸芬太尼）是一种麻醉性镇痛药。 100 mcg（0.1 mg）（2.0 mL）的镇痛活性与10 mg吗啡或75 mg哌替啶的镇痛活性大致相当。具有治疗价值的主要作用是镇痛和镇静作用。与麻醉性镇痛药有关的呼吸频率和肺泡通气的改变可能比镇痛作用持续时间更长。随着麻醉剂量的增加，肺部交换的减少变得更大。大剂量可能会产生呼吸暂停。升华似乎比吗啡或哌替啶具有更少的催吐活性。人体中的组胺测定和皮肤生皮试验表明，Sublimaze很少发生临床上显着的组胺释放。最近在人体中进行的测定表明，在剂量不超过50 mcg / kg（0.05 mg / kg）（1 mL / kg）时，没有任何临床上有意义的组胺释放。升华可保持心脏稳定性，并在高剂量时可钝化与压力有关的激素变化。

Sublimaze的药代动力学可以描述为三室模型，分布时间为1.7分钟，重新分布为13分钟，最终消除半衰期为219分钟。 Sublimaze的分配量为4 L / kg。

升华血浆蛋白的结合能力随着药物离子化的增加而降低。 pH值的变化可能会影响其在血浆和中枢神经系统之间的分布。它在骨骼肌和脂肪中积累，并缓慢释放到血液中。主要在肝脏中转化的Sublimaze表现出较高的首过清除率，并在尿液中释放约75％的静脉内剂量，大部分为代谢产物，其中少于10％代表未改变的药物。粪便中大约有9％的剂量被回收，主要是作为代谢产物。

静脉内给药时，Sublimaze的作用几乎立即发作。但是，几分钟内可能不会出现最大的止痛和呼吸抑制作用。单次静脉注射剂量最高100 mcg（0.1 mg）（2.0 mL）后，镇痛作用的通常作用时间为30至60分钟。肌肉内给药后，起效时间为7至8分钟，作用时间为1至2小时。与更长效的麻醉性镇痛药一样，Sublimaze的呼吸抑制作用持续时间可能比镇痛作用更长。已经报道了以下观察结果，这些观察结果表明，在将Sublimaze应用于人后，对CO 2刺激的呼吸反应发生了变化。

1. 对CO 2刺激的敏感性降低可能会比呼吸频率的降低持久。 （已向健康志愿者单剂量600 mcg（0.6 mg）（12 mL）升华后，对CO 2刺激的敏感性提高了长达四个小时。）升华通常会减慢呼吸频率，持续时间和呼吸抑制程度剂量相关。
2. 注射后5至15分钟观察到单次静脉注射Sublimaze的最大呼吸抑制作用。另请参阅有关呼吸抑制的警告和注意事项。

升华的适应症和用法

升华剂（柠檬酸芬太尼）：

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用于在麻醉期间，服药前，诱导和维持期间以及术后需要的短期（恢复室）进行短期止痛作用。

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用作全身或区域麻醉中的麻醉性止痛剂。

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用于与抗精神病药一起作为麻醉前药，诱导麻醉和辅助维持全身和区域麻醉。

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在某些高风险患者（例如接受心脏直视手术或某些复杂的神经或骨科手术的患者）中用作含氧麻醉剂。

禁忌症

对于已知对该药物或其他阿片类激动剂不耐受的患者，禁用升华（柠檬酸芬太尼）。

警告事项

仅在使用静脉麻醉药和治疗强效阿片类药物的效果方面，应特别培训受过训练的人（仅柠檬酸芬太尼）。

应当可靠地提供阿片类拮抗剂，复苏和包埋设备以及氧气。

另请参见“预防和过量”中麻醉性拮抗剂的讨论。

如果将Sublimaze与镇静剂一起使用，则用户应熟悉每种药物的特殊性质，尤其是作用时间截然不同的药物。另外，当使用这种组合时，应该有用于控制低血压的液体和其他对策。

与其他强效麻醉剂一样，Sublimaze的呼吸抑制作用可能比所测定的镇痛作用持续时间更长。从麻醉恢复期间订购麻醉性止痛药之前，从业人员应考虑所有麻醉性止痛药的总剂量。建议在需要时以减少的剂量开始使用麻醉剂，剂量应低至通常推荐的剂量的1/4至1/3。

升华可能会导致肌肉僵硬，特别是涉及呼吸肌肉。据报道，这种刚性通常在高剂量给药后的延长的术后期间很少发生或复发。另外，在用芬太尼麻醉的过程中，据报道四肢，颈部和外眼各组的骨骼肌运动。这些报告的动作在极少数情况下足以引起患者管理问题。该作用与注射剂量和注射速度有关，可通过以下方法降低其发生率：1）在服用Sublimaze之前，施用最多1/4的非去极化神经肌肉阻滞剂的全部麻痹剂量； 2）当将Sublimaze用于通过缓慢静脉内输注滴定的麻醉剂量时，在睫毛反射丧失后给予全麻痹剂量的神经肌肉阻滞剂；或者，3）当以快速给药的麻醉剂量使用Sublimaze时，同时给药Sublimaze和全麻痹剂量的神经肌肉阻滞剂。所用的神经肌肉阻滞剂应与患者的心血管状况相适应。

麻醉剂量为Sublimaze的患者，应有足够的设施用于术后监测和通气。如果使用中等剂量或大剂量（高于10 mcg / kg），则必须有足够的设施对接受Sublimaze的患者进行术后观察，并在必要时进行通气。这些设施必须配备齐全，以应对各种程度的呼吸抑制。

升华还可能产生麻醉性镇痛药的其他特征和症状，包括欣快感，瞳孔缩小，心动过缓和支气管收缩。

对于其他麻醉镇痛药，已报道了MAO抑制剂的严重和不可预测的增强作用。尽管尚未报道芬太尼有这种情况，但没有足够的数据证明芬太尼不会发生这种情况。因此，当芬太尼在14天内施予已接受MAO抑制剂的患者时，应适当监测血管扩张剂和β受体阻滞剂并准备就绪，以治疗高血压。

头部受伤和颅内压增高

对于特别容易呼吸抑制的患者，例如昏迷的头部受伤或脑瘤患者，应谨慎使用升华剂。此外，Sublimaze可能会使头部受伤患者的临床病情变得模糊。

预防措施

一般

对于老年人和虚弱的患者，应适当降低Sublimaze（柠檬酸芬太尼）的初始剂量。在确定增量剂量时应考虑初始剂量的影响。

据报道，一剂高剂量的Sublimaze产生一氧化二氮会导致心血管疾病。

某些形式的传导麻醉，例如脊柱麻醉和一些硬膜外麻醉，可以通过阻塞肋间神经来改变呼吸。通过其他机制（请参阅临床药理学），升华也会改变呼吸。因此，当使用Sublimaze补充这些形式的麻醉剂时，麻醉师应熟悉所涉及的生理变化，并准备好在选择了这些形式的麻醉剂的患者中进行处理。

将镇静剂与Sublimaze一起使用时，肺动脉压可能会降低。进行诊断和手术程序的人员应考虑这一事实，在这些程序中，对肺动脉压测量值的解释可能会决定患者的最终治疗方法。当使用高剂量或麻醉剂剂量的Sublimaze时，即使相对较小剂量的地西epa也可能引起心血管抑制。

将Sublimaze与镇静剂一起使用时，可能会发生低血压。如果发生这种情况，还应考虑血容量不足的可能性，并通过适当的肠胃外输液治疗加以控制。当手术条件允许时，应考虑重新定位患者以改善静脉回流。由于体位性低血压的可能性，在移动和重新安置患者时应格外小心。如果使用液体增加体积以及其他对策不能纠正低血压，应考虑使用肾上腺素以外的其他加压药。肾上腺素可能会抑制接受α-肾上腺素能活性的抗精神病药治疗的患者的血压。

据报道，将Sublimaze与抗精神病药合用后，有或没有高血压的情况下血压都会升高。这可能是由于大剂量后交感神经活动发生无法解释的变化所致；然而，它也经常归因于轻度麻醉期间的麻醉和手术刺激。

当将Sublimaze与抗精神病药一起使用并且将EEG用于术后监测时，可能会发现EEG模式缓慢恢复正常。

许多抗精神病药与QT延长，足尖扭转和心搏停止有关。在存在导致QT延长综合征和尖端扭转型室速发展的危险因素的情况下，应特别谨慎地使用抗精神病药，例如：1）临床上重要的心动过缓（少于50 bpm），2）任何临床上重要的心脏病，包括基线延长QT间隔，3）用I类和III类抗心律不齐药治疗，4）用单胺氧化酶抑制剂（MAOI's）治疗，5）与其他已知延长QT间隔的药物同时治疗和6）电解质失衡，特别是低钾血症和低镁血症，或伴随药物治疗（例如利尿剂），可能会导致电解质失衡。

当将抗精神病药与Sublimaze结合用作麻醉药，诱导麻醉或辅助维持全身或局部麻醉时，应指示ECG监测。

应定期监测生命体征。

阿片类镇痛药引起的呼吸抑制可通过阿片类拮抗剂（如纳洛酮）逆转。由于Sublimaze引起的呼吸抑制的持续时间可能比阿片类药物拮抗剂作用的持续时间更长，因此应保持适当的监视。与所有有效的阿片类药物一样，深层镇痛伴随呼吸抑制和对CO 2刺激的敏感性降低，在术后可能持续或复发。据报道，术后胸壁僵硬继发呼吸抑制。术中过度换气可能会进一步改变术后对CO 2的反应。在恢复患者出院前，应采取适当的术后监测措施，以确保在没有刺激的情况下建立并维持足够的自发呼吸。

呼吸障碍

对于患有慢性阻塞性肺疾病，呼吸储备下降的患者以及其他呼吸可能受损的患者，应谨慎使用升华疗法。在此类患者中，麻醉药可能会另外减少呼吸驱动并增加气道阻力。麻醉期间，可以通过辅助或控制呼吸来控制。

肝或肾功能受损

对于肝肾功能不全的患者，应谨慎服用升华药物，因为这些器官在药物的代谢和排泄中很重要。

心血管作用

升华可能会产生心动过缓，可以用阿托品治疗。患有心律失常的患者应谨慎升华。

药物相互作用

其他中枢神经系统抑制药物（例如巴比妥类，镇定剂，麻醉剂和全身麻醉剂）将对Sublimaze产生加和或增强作用。当患者接受此类药物后，所需的Sublimaze剂量将比平时少。服用Sublimaze后，应减少其他中枢神经系统抑制药的剂量。

致癌，诱变，生育力受损

Sublimaze尚未进行致癌性或致突变性研究。在大鼠中进行的生殖研究表明，所有实验组的怀孕率均显着降低。这种减少在高剂量组（1.25 mg / kg-12.5X人剂量）中最为明显，其中二十只动物之一怀孕了。

怀孕

已显示，升华会损害大鼠的生育能力，并在12天的时间内以人类最高剂量的0.3倍给予其具有杀胚胎作用。给大鼠施用Sublimaze后没有观察到致畸作用的证据。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅在潜在益处证明对胎儿具有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用升华。

人工与分娩

没有足够的数据来支持在劳动和交付中使用Sublimaze。因此，不建议这样使用。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物是从人乳中排出的，因此，对哺乳期妇女服用Sublimaze时应格外小心。

儿科用

尚未确定Sublimaze在两岁以下儿童中的安全性和疗效。

据报道，在接受紧急麻醉和手术的早产新生儿中罕见的原因不明的临床上明显的高铁血红蛋白血症病例，其中包括联合使用芬太尼，泛库溴铵和阿托品。这些药物的联合使用与报道的高铁血红蛋白病例之间没有直接的因果关系。

不良反应

与其他麻醉性镇痛药一样，Sublimaze（柠檬酸芬太尼）最常见的严重不良反应为呼吸抑制，呼吸暂停，僵硬和心动过缓。如果不加以治疗，可能会发生呼吸停止，循环压抑或心脏骤停。已报告的其他不良反应是高血压，低血压，头晕，视力模糊，恶心，呕吐，发汗，瘙痒，荨麻疹，喉痉挛和过敏反应。

据报道，术后有时会发生继发性反弹性呼吸抑制。应该监视患者这种可能性，并在必要时采取适当的对策。

当将镇静剂与Sublimaze一起使用时，可能发生以下不良反应：畏寒和/或发抖，躁动不安和术后出现幻觉发作（有时与短暂的精神抑郁有关）；术后24小时内观察到锥体外系症状（肌张力障碍，静坐无力和眼科疾病）。当发生锥体束外症状时，通常可以使用抗帕金森病药物来控制。在将抗精神病药与Sublimaze配合使用后，术后经常出现嗜睡现象。

Sublimaze与抗精神病药合用后，出现心脏节律不齐，心脏骤停和死亡的报道。

药物滥用和依赖性

升华（柠檬酸芬太尼）是一种附表II受控药物，可以产生吗啡类型的药物依赖性，因此有被滥用的可能性。

过量

表现

与其他阿片类镇痛药一样，Sublimaze（柠檬酸芬太尼）的过量使用是其药理作用的扩展（请参见CLINICAL PHARMACOLOGY ）。 Sublimaze的静脉内LD 50为3 mg / kg（大鼠），1 mg / kg（猫），14 mg / kg（狗）和0.03 mg / kg（猴子）。

治疗

在通风不足或呼吸暂停的情况下，应按照指示使用氧气，并应辅助或控制呼吸。必须保持专利气道；可能会指示口咽气道或气管导管。如果呼吸抑制与肌肉僵硬有关，则可能需要静脉内神经肌肉阻滞剂来促进辅助或控制呼吸。应仔细观察患者24小时。应保持身体温暖并摄入足够的液体。如果发生低血压并且严重或持续存在，应考虑低血容量的可能性，并通过适当的肠胃外输液治疗加以控制。应根据指示使用特定的麻醉性拮抗剂（如纳洛芬，左旋苯丙氨酸或纳洛酮）来控制呼吸抑制。这并不排除使用更直接的对策。过量服用Sublimaze后呼吸抑制的持续时间可能长于麻醉性拮抗剂作用的持续时间。有关使用的详细信息，请查阅各个麻醉剂拮抗剂的包装说明书。

升华剂量和给药

50微克= 0.05毫克= 1毫升

剂量应个体化。确定剂量时应考虑的一些因素是年龄，体重，身体状况，潜在的病理状况，使用其他药物，要使用的麻醉类型以及所涉及的手术程序。老年或虚弱的患者应减少剂量（请参阅注意事项）。

应定期监测生命体征。

一世。

术前用药-术前用药（对老年人，虚弱的人和已接受其他镇静药的人进行适当调整）-术前30至60分钟可肌注50至100 mcg（0.05至0.1 mg）（1至2 mL） 。

二。

辅助全身麻醉—见剂量范围表

三，

辅助麻醉-需要额外的镇痛时，可在一到两分钟内肌内或缓慢静脉内注射50至100 mcg（0.05至0.1 mg）（1至2 mL）。

IV。

术后（恢复室）-可以肌内注射50至100 mcg（0.05至0.1 mg）（1至2 mL），以控制疼痛，呼吸急促和出现emerge妄。可以根据需要在一到两个小时内重复剂量。

在儿童中的用法：对于2至12岁儿童的诱导和维持，建议降低剂量至2至3 mcg / kg。

作为全身麻醉剂

当减弱对手术压力的反应尤为重要时，可以给氧气和肌肉松弛剂服用50至100 mcg / kg（0.05至0.1 mg / kg）（1至2 mL / kg）的剂量。据报道，该技术无需使用其他麻醉剂即可提供麻醉。在某些情况下，可能需要达到150 mcg / kg（0.15 mg / kg）（3 mL / kg）的剂量才能产生这种麻醉效果。它已用于特别需要保护心肌免受过量氧气需求的患者的开胸手术和某些其他主要外科手术，以及某些复杂的神经和骨科手术。

如上所述，必须配备合格的人员和适当的设施来管理呼吸抑制。

对于将升华药（柠檬酸芬太尼）与其他中枢神经系统抑制剂联用，以及反应改变的患者，请参阅警告和注意事项。

只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。

如何提供升华

升华（柠檬酸芬太尼）注射剂可通过以下方式获得：

存储

存放在20°至25°C（68°至77°F）。 [请参见USP控制的室温]。避光保护。

阿科恩

制造商： Akorn，Inc.
伊利诺伊州森林湖60045

AFCA0N版本04/12

容器标签的主要显示面板文本：

NDC 17478-030-02 2 mL安瓿瓶

升华®

（芬太尼柠檬酸盐）注射CII

50 mcg / mL芬太尼碱

可以加入氢氧化钠

用于pH调节。

用于静脉或肌内使用。

仅Rx

纸箱标签的主要显示面板文本：

NDC 17478-030-02 10安瓿瓶（每个2 mL）

升华®

（芬太尼柠檬酸盐）注射CII

50 mcg / mL芬太尼碱

用于静脉内或非颅内使用

仅限RX Akorn徽标