Sufenta（注射剂）

Sufenta说明

Sufenta®（舒芬太尼柠檬酸盐）是化学命名为N- [4-（甲氧基甲基）-1- [2-（2-噻吩基）乙基] -4-哌啶基] -N-苯基丙酰胺的强效阿片类镇痛剂：2-羟基-1-分子量为578.68的1，2，3-丙三羧酸酯（1∶1）。 Sufenta的结构式为：

Sufenta是一种无菌，不含防腐剂的水溶液，含有柠檬酸舒芬太尼，相当于每毫升舒芬太尼碱50 mcg，用于静脉内和硬膜外注射。该溶液的pH范围为3.5至6.0。

Sufenta-临床药理学

药理

Sufenta是一种阿片类镇痛药。据报道，当用于平衡全身麻醉时，Sufenta的效力是芬太尼的十倍之多。当以100％氧气作为主要麻醉剂静脉内给药时，Sufenta的效力约为芬太尼的5至7倍。

Sufenta病人的组胺检测结果显示血浆组胺水平没有升高，也没有组胺释放的迹象。

（有关静脉使用Sufenta的更完整信息，请参阅剂量表。）

药效学

Sufenta静脉注射剂量最高为8 mcg / kg时，是全身麻醉的止痛成分。在静脉内剂量≥8mcg / kg时，Sufenta会产生深层麻醉。 Sufenta会导致剂量相关的儿茶酚胺释放减弱，尤其是去甲肾上腺素释放。

在静脉内剂量≥8mcg / kg时，Sufenta无需使用其他麻醉剂即可产生催眠作用和麻醉作用。这些剂量可维持较深的麻醉水平，如脑电图所示。剂量高达25 mcg / kg会减弱对手术压力的交感反应。 Sufenta剂量为25至30 mcg / kg时，儿茶酚胺反应（尤其是去甲肾上腺素）会进一步减弱，并具有血流动力学稳定性并保持良好的心肌氧平衡。

Sufenta具有立即起效的作用，积累相对有限。与等剂量的芬太尼相比，从组织储存位点中快速清除可使恢复相对更快。在1至2 mcg / kg的剂量下，恢复时间与芬太尼所观察到的相当。在> 2到6 mcg / kg的剂量下，恢复时间与恩氟烷，异氟烷和芬太尼相当。在8至30 mcg / kg Sufenta的麻醉剂量范围内，与等量的芬太尼剂量相比，恢复时间更快。

泛脲的麻醉作用可能在Sufenta-氧气麻醉期间引起心率的剂量依赖性升高。在Sufenta-氧气麻醉期间，可以使用中等剂量的Pancuronium或较少的迷走神经肌肉阻滞剂来维持稳定的较低心率和血压。一氧化二氮与Sufenta一起使用的患者可能会降低pancuronium的迷走神经作用。

初步数据表明，与服用芬太尼或氟烷的患者相比，在服用高剂量Sufenta的患者中，神经肌肉阻滞剂的初始剂量要求通常较低，并且与使用恩氟烷的患者相当。

Sufenta-oxygen麻醉的患者很少出现心动过缓。一氧化二氮与高剂量Sufenta的使用可能会降低平均动脉压，心率和心输出量。

在一项开颅手术患者研究中，根据速尿和补充麻醉的要求，显示出20 mcg / kg的Sufenta可以比同等剂量的芬太尼更充分地降低颅内体积。在颈动脉内膜切除术中，次戊四氧化二氮/氧气产生的脑血流量减少程度与恩氟烷-一氧化二氮/氧气相当。在心血管外科手术中，Sufenta-氧气产生类似于芬太尼-氧气的EEG模式。这些脑电图变化被认为与适当的全身麻醉是相容的。

术中以麻醉剂量使用Sufenta可以维持心输出量，并且在术后初期，全身血管阻力略有降低。与服用吸入剂的患者相比，中度或高剂量Sufenta的患者术后高血压的发生率，对血管活性药物的需求和术后镇痛药的需求通常会降低。

骨骼肌的刚度与Sufenta的剂量和给药速度有关。除非采取预防措施，否则可能会发生肌肉僵硬（请参阅警告）。

Sufenta会降低呼吸驱动力并增加呼吸道阻力。当以亚麻醉剂量使用Sufenta时，呼吸抑制的持续时间和程度与剂量有关。在高剂量下，可能会导致肺部交换和呼吸暂停的明显减少。

在硬膜外剂量的Sufenta和布比卡因给药后约10分钟内会出现镇痛作用。单次硬膜外注射10至15 mcg Sufenta和0.125％布比卡因后的镇痛时间平均为1.7小时。

在分娩和阴道分娩期间，与不含阿片类药物的布比卡因相比，向10 mL 0.125％布比卡因中添加10至15 mcg Sufenta可以增加镇痛持续时间。 15 mcg Sufenta加10 mL 0.125％布比卡因的镇痛效果与仅10 mL 0.25％布比卡因的镇痛效果相当。硬膜外分娩两种药物给分娩妇女的新生儿的Apgar评分与母亲接受布比卡因但硬膜外无阿片类药物的新生儿相当。

药代动力学

静脉注射Sufenta的药代动力学可以描述为三室模型，在成人中的分布时间为1.4分钟，重新分布为17.1分钟，消除半衰期为164分钟。与青少年和成人相比，Sufenta的消除半衰期在婴儿和儿童中较短（例如97 +/- 42分钟），而在新生儿（例如434 +/- 160分钟）中则更长。肝脏和小肠是生物转化的主要部位。约80％的给药剂量在24小时内排泄，只有2％的剂量作为未改变的药物被清除。舒芬太尼的血浆蛋白结合与α酸糖蛋白浓度有关，在健康男性中约为93％，在母亲中为91％，在新生儿中为79％。

在分娩和分娩期间硬膜外给予总计5至40 mcg Sufenta的递增剂量后，母体和新生儿Sufentanil血浆浓度达到或接近0.05到0.1 ng / mL的检测极限，母亲的血药浓度略高于婴儿。

临床研究

硬膜外在分娩中的使用

硬膜外舒芬太尼在两项（一项单中心和一项多中心）双盲，平行研究中对340例患者进行了测试。剂量范围从10到15 mcg舒芬太尼，以10 mL体积的0.125％布比卡因给药，有和没有肾上腺素1：200,000。在所有情况下，在局部麻醉剂量后使用舒芬太尼以测试导管的正确放置。由于硬膜外阿片类药物和局麻药相互促进，因此这些结果可能无法单独反映硬膜外舒芬太尼的剂量或疗效。

10至15 mcg Sufenta加0.125％布比卡因与肾上腺素的单独剂量在分娩的第一阶段提供镇痛作用，持续时间为1至2小时。起病迅速（在10分钟内）。后续剂量（等剂量）往往持续时间较短。在80％至100％的患者中，镇痛作用很强（完全缓解疼痛），观察到瘙痒症的发生率为25％。 Sufenta加上布比卡因与肾上腺素的初始剂量持续时间约为95分钟，后续剂量为70分钟。

在推荐剂量的母体硬膜外舒芬太尼联合布比卡因的推荐剂量后，尚无足够的数据来严格评估新生儿的神经肌肉和适应能力。但是，如果使用大于推荐剂量的局部和全身镇痛联合疗法，例如在分娩过程中单次施用50 mcg硬膜外舒芬太尼，则可以检测到1到4个小时的新生儿对声音和光线的适应能力受损，如果剂量为80 mcg时，可检测到4个小时以上的神经肌肉协调能力。

Sufenta的适应症和用法

Sufenta（柠檬酸舒芬太尼）适用于成人和儿童患者的静脉内给药：

作为在插管和通气患者中维持均衡全身麻醉的镇痛辅助剂。

作为主要麻醉剂，用于在进行重大外科手术的患者，处于插管和通气状态的患者（例如坐着的心血管外科手术或神经外科手术）中诱导和维持100％氧气的麻醉，以提供有利的心肌和脑氧平衡或预期术后应进行长期通气。

Sufenta（柠檬酸Sufentanil）适用于硬膜外给药，作为镇痛药与小剂量布比卡因联合使用，通常在分娩和阴道分娩时每次给药12.5 mg。

有关使用Sufenta的更多完整信息，请参见剂量和管理部分。

禁忌症

Sufenta在已知对该药物过敏或对其他阿片激动剂不耐受的患者中禁用。

警告事项

仅在使用静脉和硬膜外麻醉药以及管理有力的阿片类药物的呼吸作用方面，仅应接受专门培训的人员来管理Sufenta。

应当可靠地提供阿片类拮抗剂，复苏和包埋设备以及氧气。

在插入导管之前，医师应熟悉患者的病情（例如在注射部位的感染，渗血，抗凝治疗等），需要特别评估获益与风险之间的关系。

静脉使用

Sufenta硬膜外给药期间的静脉内给药或无意的血管内注射可能会导致骨骼肌僵硬，尤其是截短肌。肌肉僵硬的发生率和严重程度与剂量有关。与芬太尼相比，使用Sufenta可能会产生肌肉僵硬，起效更快。 Sufenta可能产生肌肉僵硬，涉及颈部和四肢的骨骼肌。与芬太尼一样，据报道，肌肉僵硬在术后延长期很少发生或复发。可以通过以下方式降低与静脉Sufenta相关的肌肉僵硬的发生率：1）刚在以8 mcg / g的剂量施用Sufenta之前，施用最多1/4剂量的非麻痹性神经肌肉阻滞剂的全部麻痹剂量。 kg，2）麻醉后失去知觉后，当麻醉剂使用Sufenta时（在8 mcg / kg以上）通过缓慢的静脉输注滴定，给予全麻痹剂量的神经肌肉阻滞剂，或3）同时给予Sufenta和全麻当Sufenta以快速给药的麻醉剂量（高于8 mcg / kg）使用时，会麻痹神经肌肉阻滞剂的剂量。

所用的神经肌肉阻滞剂应与患者的心血管状况相适应。 Sufenta患者应有足够的设施进行术后监测和通气。这些设施必须配备齐全，以应对各种程度的呼吸抑制。

预防措施

一般

对于老年人和虚弱的患者，应适当减少Sufenta的初始剂量。在确定补充剂量时应考虑初始剂量的影响。

应定期监测生命体征。

给予高剂量的Sufenta时，一氧化二氮可能会导致心血管抑郁（请参阅《临床药理学》 ）。

Sufenta-氧麻醉很少见有心动过缓，对阿托品有反应。

阿片类镇痛药引起的呼吸抑制可通过阿片类拮抗剂（如纳洛酮）逆转。由于Sufenta引起的呼吸抑制的持续时间可能长于阿片类药物拮抗剂作用的持续时间，因此应保持适当的监视。与所有有效的阿片类药物一样，深层镇痛伴随呼吸抑制和对CO 2刺激的敏感性降低，在术后可能持续或复发。当Sufenta与挥发性吸入剂和/或其他中枢神经系统抑制剂（如巴比妥类药物，镇定剂和其他阿片类药物）联合给药时，呼吸抑制可能会增强。术后应进行适当的监测，以确保在恢复患者出院前建立并保持足够的自发呼吸。每次硬膜外注射Sufenta后应密切监测呼吸。

在注射Sufenta之前，应验证针或导管在硬膜外腔中的正确放置，以确保不会发生意外的血管内或鞘内给药。意外的Sufenta血管内注射可能会导致潜在的严重用药过量，包括急性躯干性肌肉僵硬和呼吸暂停。鞘内注射全部舒芬太尼/布比卡因硬膜外剂量和体积可能会产生高脊髓麻醉的作用，包括长期麻痹和恢复延迟。如果镇痛作用不充分，则应在施用任何其他硬膜外药物之前检查导管的位置和完整性。 Sufenta应通过缓慢注射硬膜外给药。

在选择神经肌肉阻滞剂时应考虑所需的血流动力学效应和骨骼肌松弛程度。 Sufenta-氧气麻醉期间，大剂量的Pancuronium可能会导致心律加快。 Sufenta-氧麻醉期间，其他肌肉松弛剂有心动过缓和低血压的报道。在钙通道和/或β受体阻滞剂的存在下，这种作用可能更为明显。对心率没有临床显着影响的肌肉松弛剂（以推荐剂量使用）不会抵消Sufenta的迷走神经作用，因此可望降低心率。很少有关于琥珀酰胆碱和Sufenta并用的心动过缓的报道。

Sufenta诱导期间心动过缓和低血压的发生率和程度在接受慢性钙通道和β受体阻滞剂治疗的患者中可能更大。 （请参阅神经肌肉阻滞剂。）

当对接受巴比妥类药物，镇定剂，其他阿片类药物，全身麻醉药或其他中枢神经系统抑制药的患者服用Sufenta时，中枢神经系统的强度和持续时间以及心血管的影响都可能得到增强。在此类联合治疗的情况下，应减少Sufenta和/或这些药物的剂量。

诱导过程中将苯二氮卓类与Sufenta一起使用可能会导致平均动脉压和全身血管阻力降低。

Sufenta可能会掩盖头部受伤患者的临床病程。

对于患有肺部疾病，呼吸储备下降或潜在呼吸困难的患者，应谨慎使用Sufenta。在此类患者中，阿片类药物可能会另外减少呼吸驱动并增加气道阻力。麻醉期间，可以通过辅助或控制呼吸来控制。

对于肝肾功能不全的患者，应谨慎使用Sufenta，因为这些器官在Sufenta的代谢和排泄中很重要。

致癌，诱变和生育能力受损

Sufenta的长期动物研究尚未进行以评估其致癌潜力。在雌性大鼠中进行的微核试验显示，单次静脉注射Sufenta的剂量高达80 mcg / kg（大约是人类上次静脉注射剂量的2.5倍），未产生结构性染色体突变。 Ames鼠伤寒沙门氏菌的代谢活化试验也没有发现诱变活性。有关在大鼠和兔子中进行生殖研究的信息，请参见动物毒理学。

怀孕类别C

当在超过10天至30天的时间内，将Sufenta以人类最高静脉注射剂量的2.5倍给药时，对大​​鼠和兔子具有杀胚胎作用。这些影响很可能是由于长期服用该药物引起的母体毒性（食物消耗减少，死亡率增加）所致。

在大鼠或兔子中施用Sufenta后，没有观察到致畸作用的证据。

人工与分娩

硬膜外给药的Sufenta与0.125％的布比卡因联合使用或不联合使用肾上腺素均适用于人工和分娩。 （见适应症和用法和剂量与用法部分。）不建议静脉使用或因分娩后，新生儿的潜在风险分娩时使用较大剂量硬膜外麻醉的Sufenta。在临床试验中，据报告，在母体给药舒芬太尼15 mcg加布比卡因0.125％（总体积为10 mL）后的8分钟内，发生了1例与胎儿低血压相关的严重胎儿心动过缓。

护理母亲

不知道舒芬太尼是否从人乳中排泄。由于芬太尼类似物会从人乳中排泄，因此对护理妇女使用Sufenta时应格外小心。

儿科用

在少数情况下，已有文件证明了Sufenta静脉注射对1岁以下接受心血管手术的小儿患者的安全性和有效性。健康新生儿中Sufenta的清除率约为成人和儿童的一半。 Sufenta的清除率可在患有心血管疾病的新生儿中进一步降低多达三分之一，从而延长了药物的消除半衰期。

动物毒理学

Sufenta的静脉注射LD 50在小鼠中为16.8至18.0 mg / kg，在豚鼠中为11.8至13.0 mg / kg，在狗中为10.1至19.5 mg / kg。在大鼠和兔子中进行的生殖研究在长达10到30天的时间内给予最高人类静脉注射剂量的2.5倍的剂量显示，由于食物消耗减少和缺氧，产妇死亡率很高，这排除了对结果的任何有意义的解释。舒芬太尼在狗的硬膜外和鞘内注射以及大鼠的硬膜外注射与神经毒性无关。

不良反应

阿片类药物最常见的不良反应是呼吸抑制和骨骼肌僵硬，尤其是躯干肌。 Sufenta可能产生肌肉僵硬，涉及颈部和四肢的骨骼肌。请参阅临床药理学，警告和注意事项，以控制呼吸抑制和骨骼肌僵硬。尿retention留与硬膜外阿片类药物的使用有关，但由于使用留置导管，在硬膜外给药舒芬太尼的临床试验中没有报道。没有导尿管输注舒芬太尼的无导尿管患者的尿retention留发生率尚不清楚。正常膀胱活动的恢复可能会延迟。

以下不良反应信息来自于320例在手术麻醉期间接受静脉输注舒芬太尼和在硬膜外分娩时接受硬膜外舒芬太尼加0.125％布比卡因用于镇痛的340例患者的对照临床试验，现介绍如下。根据观察到的频率，在分娩和分娩期间使用的硬膜外舒芬太尼的临床试验中，未观察到发生率低于1％的反应（N = 340）。

通常，在硬膜外舒芬太尼的临床试验中未观察到心血管和肌肉骨骼的不良经历。在静脉内试验中发现低血压的频率比硬膜外试验高7倍。在分娩和分娩硬膜外使用的研究中，中枢神经系统，皮肤病学和胃肠道不良经历的发生率大约高4至25倍。

可能因果相关：发生率大于1％-来自临床试验（请参见上一段）

心血管：心动过缓1 ，高血压1 ，低血压1 。

肌肉骨骼：胸壁僵硬1 。

中枢神经系统：嗜睡1 。

皮肤病：瘙痒（25％）。

胃肠道：恶心1 ，呕吐1 。

可能因果相关：发生率小于1％-来自临床试验（在上市后监测中报告的不良事件（在临床试验中未见，以斜体表示） 。

整个身体：过敏反应。

心血管：心律不齐2 ，心动过速2 ，心脏骤停。

中枢神经系统：发冷2 。

皮肤科：红斑2 。

肌肉骨骼：颈部和四肢的骨骼肌僵硬。

呼吸：呼吸暂停2 ，支气管痉挛2 ，术后呼吸抑制2 。

杂项：术中肌肉运动2 。

1个

发生率3％至9％

2

发生率0.3％至1％

药物滥用和依赖性

Sufenta（柠檬酸Sufentanil）是一种附表II受控药物，可产生吗啡类型的药物依赖性，因此有被滥用的可能性。

过量

与其他有效的阿片类镇痛药一样，Sufenta的药理作用扩展（见临床药理学）可证明药物过量。 Sufenta静脉和硬膜外给药过量的最严重和显着效果是呼吸抑制。阿片类药物拮抗剂如纳洛酮的静脉内给药应作为控制呼吸抑制的特定解毒剂。 Sufenta过量服用后，呼吸抑制的持续时间可能长于阿片类药物拮抗剂的作用持续时间。阿片类药物拮抗剂的使用不应排除更近期的对策。如果剂量过大，应按照通气不足或呼吸暂停的指示给予氧气并协助或控制通气。必须维持专利气道，并应标明鼻咽气道或气管导管。如果呼吸抑制与肌肉僵硬有关，则可能需要神经肌肉阻滞剂来促进辅助呼吸或控制呼吸。可以采用静脉输液和血管升压药治疗低血压和其他支持措施。

Sufenta剂量和给药

Sufenta的剂量应根据体重，身体状况，潜在的病理状况，其他药物的使用以及外科手术和麻醉的类型进行个性化设置。对于肥胖患者（超过理想体重的20％以上），应根据瘦体重确定Sufenta的剂量。老年人和虚弱的患者应减少剂量（请参阅注意事项）。

应定期监测生命体征。

只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。

由于Sufenta的清除率在新生儿（尤其是患有心血管疾病的新生儿）中减少，因此Sufenta的剂量应相应减少（请参阅注意事项）。

静脉使用

Sufenta可以通过缓慢注射或输注的方式静脉内给药：1）最高剂量为8 mcg / kg作为全身麻醉的辅助镇痛剂； 2）剂量≥8mcg / kg作为主要麻醉剂，用于诱导和维持麻醉（请参阅剂量范围表）。如果同时使用苯二氮卓类，巴比妥类，吸入剂，其他阿片类药物或其他中枢神经系统抑制剂，则应降低Sufenta和/或这些药物的剂量（请参阅注意事项）。在所有情况下，应根据患者的个人反应调整剂量。

为了诱导和维持接受心血管手术的12岁以下儿童的麻醉，通常建议麻醉剂量为10至25 mcg / kg，并加100％的氧气。根据对初始剂量的反应，并根据指示手术压力或麻醉减轻的生命体征变化确定，建议维持25至50 mcg的补充剂量。

麻醉前药物的选择应基于每个患者的需求。

考虑到特定肌肉松弛剂的血液动力学效应和所需的骨骼肌松弛程度，所选的神经肌肉阻滞剂应与患者的病情相适应（请参阅《临床药理学，警告和注意事项》 ）。

对于服用高剂量Sufenta的患者，至关重要的是要有合格的人员和适当的设施来管理术后呼吸抑制。

另请参阅“警告和注意事项”部分。

为了精确管理少量Sufenta，建议使用结核菌素注射器或类似产品。

Sufenta如何提供

Sufenta（柠檬酸舒芬太尼注射液，以无菌，不含防腐剂的水溶液形式提供，用于静脉内和硬膜外给药，其用途为：

NDC 11098-050-01 50 mcg / mL舒芬太尼碱，1 mL安瓿瓶，每包装10瓶
NDC 11098-050-02 50 mcg / mL舒芬太尼碱，2 mL安瓿瓶包装10
NDC 11098-050-05 50 mcg / mL舒芬太尼碱，5 mL安瓿瓶，每10包

存储

存放在20°至25°C（68°至77°F）。 [请参见USP控制的室温]。避光保护。

美国专利号3,998,834

1995年5月，1995年9月

泰勒制药
阿科恩公司
伊利诺伊州迪凯特62522

SFA0N

修订版07/07