舒芬太尼

舒芬太尼的适应症和用法

柠檬酸舒芬太尼注射液适用于成人和儿童患者的静脉内给药：

• 作为在插管和通气患者中维持均衡全身麻醉的镇痛辅助剂。
• 作为主要麻醉剂，用于在进行重大外科手术的患者，处于插管和通气状态的患者（例如坐着的心血管外科手术或神经外科手术）中诱导和维持100％氧气的麻醉，以提供有利的心肌和脑氧平衡或预期术后应进行长期通气。

舒芬太尼柠檬酸盐注射液适用于硬膜外给药：

• 作为镇痛药，通常在分娩和阴道分娩期间与小剂量布比卡因联合使用（通常每次给药12.5毫克）。

舒芬太尼剂量和给药

重要剂量和管理说明

枸fen酸舒芬太尼注射液仅应由接受过静脉或硬膜外麻醉药使用和对有效阿片类药物的呼吸作用管理方面的专门培训的人员服用。

对于服用大剂量柠檬酸舒芬太尼注射液的患者，至关重要的是要有合格的人员和适当的设施来管理术后呼吸抑制。

为了精确管理小剂量的柠檬酸舒芬太尼注射液，建议使用结核菌素注射器或类似产品。

• 确保阿片类药物拮抗剂，复苏和插管设备以及氧气随时可用。
• 根据年龄，体重，身体状况，潜在的病理状况，其他药物的使用，要使用的麻醉类型以及所涉及的手术程序等因素来个性化剂量。
• 定期监测生命体征。
• 麻醉前药物的选择应基于每个患者的需求。
• 考虑到特定肌肉松弛剂的血液动力学效应和所需的骨骼肌松弛程度，所选的神经肌肉阻滞剂应与患者的状况相适应。

与其他有效的阿片类药物一样，舒芬太尼的呼吸抑制作用可能比所测定的镇痛作用持续时间更长。从麻醉恢复期间订购阿片类镇痛药之前，从业者应考虑所有阿片类激动剂的总给药剂量。

如果将柠檬酸舒芬太尼注射液与中枢神经系统抑制剂联用，请熟悉每种药物的特性，尤其是每种产品的作用持续时间。另外，当使用这种组合时，应有用于控制低血压的液体和其他对策[见警告和注意事项（5.5）]。

只要溶液和容器允许，在给药前肉眼检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。

静脉使用

柠檬酸舒芬太尼可通过缓慢注射或输注静脉内给药。

辅助全身麻醉：

• 剂量高达8 mcg / kg（请参阅表1）
• 建议的总剂量要求为1 Mcg / Kg / Hr或更小
• 剂量应个性化并调整至预期的剩余手术时间。

麻醉的诱导与维持

• 作为主要的麻醉剂：剂量≥8 mcg / kg（参见剂量范围表，表2）。
• 剂量应根据患者的个人情况调整
• 在未满12岁的接受心血管外科手术的儿童中：10至25 mcg / kg的患者服用100％的氧气
  • 根据对初始剂量的反应，并根据指示手术压力或麻醉减轻的生命体征变化确定，建议维持25至50 mcg的补充剂量。

硬膜外分娩中的使用

在注射柠檬酸舒芬太尼之前，应检查针或导管在硬膜外腔中的正确放置，以确保不会发生意外的血管内或鞘内给药。舒芬太尼无意中进行血管内注射可能导致严重的过量服用，包括急性躯干性肌肉僵硬和呼吸暂停。意外地鞘内注射全部舒芬太尼，布比卡因硬膜外剂量和体积可能产生高脊髓麻醉的作用，包括延长麻痹和恢复延迟。

• 舒芬太尼应通过缓慢注射给药。每次硬膜外注射舒芬太尼后应密切监测呼吸。
• 如果镇痛作用不充分，则应在施用任何其他硬膜外药物之前检查导管的位置和完整性。

人工和分娩剂量

• 10至15 mcg，含0.125％布比卡因10 mL，含或不含肾上腺素。
• 给药前应将舒芬太尼和布比卡因混合在一起。
• 剂量可以不少于一小时的间隔重复两次（总共三剂），直到分娩为止。

剂型和优势

柠檬酸舒芬太尼注射液，USP 50 mcg / mL（相当于50 mcg / mL舒芬太尼碱）。

禁忌症

柠檬酸舒芬太尼注射液禁用于以下患者：

• 对舒芬太尼过敏（例如过敏反应） [请参阅不良反应（6.2）]

警告和注意事项

上瘾，滥用和滥用

柠檬酸舒芬太尼注射液包含舒芬太尼，一种附表II受控物质。作为一种阿片类药物，柠檬酸舒芬太尼注射液使使用者面临上瘾，滥用和误用的风险[参见药物滥用和依赖性（9）]。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处理舒芬太尼柠檬酸盐注射液时请考虑这些风险。降低这些风险的策略包括对C-II药物进行适当的产品存储和控制。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

危及生命的呼吸抑制

据报告，即使使用阿片类药物，严重，威胁生命或致命的呼吸抑制也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。枸fen酸舒芬太尼注射液仅应由接受过麻醉药使用和有效阿片类药物的呼吸作用管理（包括所治疗年龄组患者的呼吸和心脏复苏）培训的人员进行管理。此类培训必须包括建立和维护专利气道和辅助通气。麻醉剂量的柠檬酸舒芬太尼注射液的患者，应有足够的设施用于术后监测和通气。这些设施必须配备齐全，以应对各种程度的呼吸抑制。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，支持措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量（10）]。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

与其他有效的阿片类药物一样，柠檬酸舒芬太尼注射液的呼吸抑制作用可能比所测定的镇痛作用持续时间更长。从麻醉恢复期间订购阿片类镇痛药之前，从业者应考虑所有阿片类激动剂的总给药剂量。

某些形式的传导麻醉，例如脊柱麻醉和某些硬膜外麻醉药，可以通过阻塞肋间神经来改变呼吸[见临床药理学（12.2）]柠檬酸舒芬太尼注射液也可以改变呼吸。因此，当使用柠檬酸舒芬太尼注射液补充这些形式的麻醉剂时，麻醉师应熟悉所涉及的生理变化，并准备好在选择用于这些形式的麻醉剂的患者中进行处理。

患有严重的慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，低氧，高碳酸血症或先前存在呼吸抑制显着降低的患者，即使以推荐剂量的柠檬酸舒芬太尼注射，其呼吸驱动力下降的风险增加，包括呼吸暂停。与年轻，健康的患者相比，年老，恶病质或虚弱的患者可能已改变了药代动力学或改变了清除率，导致呼吸抑制的风险更大。

密切监测包括生命体征在内的此类患者，尤其是在开始和滴定柠檬酸舒芬太尼注射液以及与其他抑制呼吸的药物同时给予舒芬太尼柠檬酸注射液时。为了降低呼吸抑制的风险，柠檬酸舒芬太尼注射液的正确剂量和滴定至关重要[请参阅剂量和用法（2.1）]。

阿片类药物可引起与睡眠有关的呼吸系统疾病，包括中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）和与睡眠有关的低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖性方式增加了CSA的风险。对于患有CSA的患者，请考虑使用最佳做法来减少阿片类药物的剂量，以减少阿片类药物的使用量[参见剂量和用法（2.1）]。

同时使用或停用细胞色素P450 3A4抑制剂和诱导剂的风险

将枸fen酸舒芬太尼注射液与CYP3A4抑制剂（例如大环内酯类抗生素（例如红霉素），唑类抗真菌药（例如酮康唑）和蛋白酶抑制剂（例如利托那韦））同时使用可能会增加舒芬太尼的血浆浓度并延长阿片类药物不良反应会加剧致命的呼吸抑制的反应[请参阅警告和注意事项（5.2）]，尤其是在达到稳定剂量的柠檬酸舒芬太尼注射液后添加抑制剂时。同样，在枸Su酸舒芬太尼注射剂治疗的患者中，CYP3A4诱导剂（如利福平，卡马西平和苯妥英钠）的停用可能会增加舒芬太尼的血浆浓度并延长阿片类药物的不良反应。当在枸Su酸芬太尼注射剂治疗的患者中使用枸Su酸舒芬太尼注射剂与CYP3A4抑制剂合用或停用CYP3A4诱导剂时，应密切监测患者并考虑减少枸fen酸芬太尼注射液的剂量[见剂量和给药方法（2.1），药物相互作用（7）]。

枸Su酸舒芬太尼注射液与CYP3A4诱导剂同时使用或CYP3A4抑制剂的中止可能导致舒芬太尼血浆浓度低于预期水平，并降低疗效。当将枸Su酸舒芬太尼注射剂与CYP3A4诱导剂一起使用或停用CYP3A4抑制剂时，应频繁监测患者并考虑增加舒芬太尼柠檬酸注射剂的剂量[见剂量和给药方法（2.1），药物相互作用（7）]。

肌肉僵硬和骨骼肌运动的风险

舒芬太尼柠檬酸盐注射液硬膜外给药期间的静脉内给药或无意的血管内注射可能会导致肌肉僵硬，尤其是涉及呼吸肌肉。肌肉僵硬的发生率和严重程度与剂量有关。这些作用与剂量和注射速度有关。与芬太尼相比，舒芬太尼的给药可能产生肌肉僵硬，起效更快。据报道，通常在高剂量给药后，在延长的术后期内很少发生或出现骨骼肌僵硬。另外，在用柠檬酸舒芬太尼注射液诱导麻醉的过程中，曾报道过四肢，颈部和外眼各组的骨骼肌运动。这些报告的动作在极少数情况下足以引起患者管理问题。

可以通过以下方法降低骨骼肌僵硬的发生率：1）在以最高8 mcg / kg的剂量施用舒芬太尼之前，先施用高达全瘫痪剂量的非去极化神经肌肉阻滞剂的1/4，2当舒芬太尼用于麻醉剂量（高于8 mcg / kg）的麻醉剂（通过缓慢静脉输注滴定）时失去意识后，给予全麻痹剂量的神经肌肉阻滞剂，或3）同时给予舒芬太尼和全麻痹剂量的神经肌肉阻滞剂当舒芬太尼以快速给药的麻醉剂量（高于8 mcg / kg）使用时，是一种神经肌肉阻滞剂。

所用的神经肌肉阻滞剂应与患者的心血管状况相适应。在选择神经肌肉阻滞剂时应考虑所需的血流动力学效应和骨骼肌松弛程度。在舒芬太尼-氧气麻醉期间，大剂量泛库溴铵可能会导致心律加快。在舒芬太尼-氧气麻醉期间，其他肌肉松弛剂有心动过缓和低血压的报道。在钙通道和/或β受体阻滞剂的存在下，这种作用可能更为明显。对心率无临床显着影响的肌肉松弛剂（建议剂量）不会抵消舒芬太尼的迷走神经作用，因此可望降低心率。很少有关于琥珀酰胆碱和舒芬太尼并用的心动过缓的报道。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

当苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂与柠檬酸舒芬太尼注射剂同时使用时，肺动脉压可能降低。进行诊断和手术程序的人员应考虑这一事实，在这些程序中，对肺动脉压测量值的解释可能会决定患者的最终治疗方法。当使用高剂量或麻醉剂量的柠檬酸舒芬太尼注射液时，即使相对较小剂量的地西epa也可能引起心血管抑郁。

当柠檬酸舒芬太尼注射液与中枢神经系统抑制剂一起使用时，可能会发生低血压。如果发生这种情况，请考虑血容量不足的可能性，并进行适当的肠胃外输液治疗。当手术条件允许时，考虑重新定位患者以改善静脉回流。由于体位性低血压的可能性，在移动和重新安置患者时要多加注意。如果使用液体和其他对策扩大体积不能纠正低血压，请考虑服用肾上腺素以外的其他加压药。肾上腺素可能会抑制接受α-肾上腺素能活性的抗精神病药治疗的患者的血压。

柠檬酸舒芬太尼注射液与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（例如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇定剂，肌肉松弛剂，全身麻醉剂，抗精神病药，其他阿片类药物）并用可能会导致镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡）。

如果决定用柠檬酸舒芬太尼注射剂与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时治疗，以减轻术后疼痛，则应根据临床反应，以最低有效剂量和滴定剂量开始给药。密切跟踪患者的呼吸抑制，镇静和低血压的体征和症状。应该有用于对抗低血压的液体或其他措施。 [请参阅药物相互作用（7）]

严重的心血管抑郁

柠檬酸舒芬太尼注射液可能导致严重的心动过缓，严重的低血压，包括体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉药）已使维持血压的能力受到损害的患者风险增加[见药物相互作用（7）]。对于循环休克患者，柠檬酸舒芬太尼注射液可能会引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。在开始或滴定柠檬酸舒芬太尼注射剂量后，监测这些患者的低血压迹象。

血清素综合症与血清素能药物的同时使用

据报道，在同时使用柠檬酸舒芬太尼注射液和血清素能药物的同时使用5-羟色胺综合征（一种可能危及生命的疾病）的病例。血清素能药物包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），三环抗抑郁药（TCA），曲普坦，5-HT3受体拮抗剂，影响血清素能神经递质系统的药物（例如，米氮平，曲唑酮，曲马多） ，某些肌肉松弛剂（例如环苯扎林，美他沙酮）和会削弱5-羟色胺代谢的药物（包括MAO抑制剂，既用于治疗精神疾病的抑制剂，也包括其他药物，例如利奈唑胺和静脉注射亚甲蓝） [请参阅药物相互作用（7） ]。这可能发生在建议的剂量范围内。

5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，体温过高），神经肌肉畸变（例如，反射亢进，不协调，僵硬）和/或胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻）。症状的发作通常在数小时至数天的同时使用中发生，但可能在此之后发生。如果怀疑是5-羟色胺综合征，请停止柠檬酸舒芬太尼注射液。

硬膜外注射不当引起的风险

在注射舒芬太尼之前，应检查针或导管在硬膜外腔中的正确放置，以确保不会发生意外的血管内或鞘内给药。舒芬太尼无意中进行血管内注射可能导致严重的过量服用，包括急性躯干性肌肉僵硬和呼吸暂停。鞘内注射全部舒芬太尼/布比卡因硬膜外剂量和体积可能会产生高脊髓麻醉的作用，包括长期麻痹和恢复延迟。如果镇痛作用不充分，则应在施用任何其他硬膜外药物之前检查导管的位置和完整性。舒芬太尼应缓慢注射硬膜外给药。

颅内压增高，脑肿瘤或颅脑损伤患者的使用风险

对于可能易受颅内CO 2滞留影响的患者（例如，那些有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者），柠檬酸舒芬太尼注射液可能会降低呼吸驱动力，并且所产生的CO 2滞留会进一步增加颅内压。监测此类患者的颅内压升高迹象。

胃肠道疾病患者的使用风险

舒芬太尼可能引起Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

癫痫病患者的癫痫发作风险增加

舒芬太尼可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并可能增加在其他与癫痫发作相关的临床环境中发生癫痫发作的风险。监测有癫痫病史的患者在柠檬酸舒芬太尼注射治疗期间癫痫发作控制恶化。

驾驶和操作机械的风险

柠檬酸舒芬太尼注射液可能会损害进行潜在危险活动（如驾驶汽车或操作机器）所需的精神或身体能力。警告患者服用柠檬酸舒芬太尼注射后不要驾驶或操作危险的机械。

不良反应

在其他部分中描述或更详细地描述了以下严重不良反应：

• 上瘾，滥用和滥用[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 危及生命的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.2）]
• 骨骼肌刚度和骨骼肌运动[请参阅警告和注意事项（5.4）]
• 与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的相互作用[请参阅警告和注意事项（5.5）
• 严重的心血管压抑[请参阅警告和注意事项（5.6）]
• 5-羟色胺综合征[见警告和注意事项（5.7）]
• 胃肠道不良反应[请参阅警告和注意事项（5.10）]
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（5.11）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

硬膜外分娩中的使用

硬膜外舒芬太尼在两项（一项单中心和一项多中心）双盲，平行研究中对340例患者进行了测试。剂量范围从10到15 mcg舒芬太尼，以10 mL体积的0.125％布比卡因给药，有和没有肾上腺素1：200,000。在所有情况下，在局部麻醉剂量后使用舒芬太尼以测试导管的正确放置。由于硬膜外阿片类药物和局麻药相互促进，因此这些结果可能无法单独反映硬膜外舒芬太尼的剂量或疗效。

在分娩的第一阶段中，单独剂量的10至15 mcg舒芬太尼加0.125％的布比卡因与肾上腺素提供镇痛作用，持续时间为1至2小时。起病迅速（在10分钟内）。后续剂量（等剂量）往往持续时间较短。在80％至100％的患者中，镇痛作用很强（完全缓解疼痛），观察到瘙痒症的发生率为25％。舒芬太尼加布比卡因与肾上腺素的初始剂量持续时间约为95分钟，后续剂量为70分钟。

在推荐剂量的母体硬膜外舒芬太尼联合布比卡因的推荐剂量后，尚无足够的数据来严格评估新生儿的神经肌肉和适应能力。但是，如果使用大于推荐剂量的局部和全身镇痛联合疗法，例如在分娩过程中单次施用50 mcg硬膜外舒芬太尼，则可以检测到1到4个小时的新生儿对声音和光线的适应能力受损，如果剂量为80 mcg时，可检测到4个小时以上的神经肌肉协调能力。

上市后经验

在批准后使用舒芬太尼的过程中发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

5-羟色胺综合症：在与阿片类药物同时使用5-羟色胺能药物期间，曾报告过5-羟色胺综合症的病例，这可能危及生命。

肾上腺皮质功能不全：有报告称使用阿片类药物会导致肾上腺皮质功能不全，使用时间超过一个月以上。

过敏反应：据报道柠檬酸舒芬太尼注射液中含有的成分有过敏反应。

雄激素缺乏症：长期使用阿片类药物已发生雄激素缺乏症[见临床药理学（12.2）]。

药物相互作用

表3包括与柠檬酸舒芬太尼注射液的临床上显着的药物相互作用。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

怀孕期间长时间使用阿片类镇痛药可能会导致新生儿阿片类戒断综合征。孕妇使用柠檬酸舒芬太尼注射液的可用数据不足以告知与药物相关的重大先天缺陷和流产风险。

在动物繁殖研究中，在器官发生过程中，以人程序剂量30 mcg / kg的0.9倍静脉注射舒芬太尼时，在兔中观察到了胚胎致死性和母体毒性。在妊娠后期和整个哺乳期以低于人程序剂量的剂量用舒芬太尼治疗的大鼠中发现活胎儿和幼仔存活率降低。在低于人程序剂量的剂量下，在大鼠或兔子中均未观察到畸形[见数据]。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

胎儿/新生儿不良反应

怀孕期间出于医学或非医学目的长期使用阿片类镇痛药可能会导致出生后不久新生儿和新生儿阿片类戒断综合征对身体产生依赖性。

新生儿阿片类药物戒断综合征表现为烦躁不安，活动过度和异常的睡眠方式，高音哭闹，震颤，呕吐，腹泻和体重增加。新生儿阿片类药物戒断综合征的发作，持续时间和严重程度根据使用的特定阿片类药物，使用时间，最后一次母体使用的时间和数量以及新生儿对药物的清除率而有所不同。观察新生儿的阿片类戒断综合征症状，并采取相应措施[见警告和注意事项（5.3）]。

人工或分娩

阿片类药物穿过胎盘，可能对新生儿产生呼吸抑制和心理生理影响。阿片类药物拮抗剂（如纳洛酮）必须能够逆转新生儿中阿片类药物引起的呼吸抑制。不建议将苏芬太尼柠檬酸盐注射液用于分娩期间或临产前的孕妇，而其他镇痛技术则更合适。阿片类镇痛药（包括柠檬酸舒芬太尼注射液）可通过暂时降低子宫收缩的强度，持续时间和频率的作用来延长产程。但是，这种效果并不一致，可能会因宫颈扩张速度的增加而抵消，这往往会缩短产程。监视分娩期间接触阿片类镇痛药的新生儿是否有过度镇静和呼吸抑制的迹象。

硬膜外给药舒芬太尼与0.125％布比卡因联合或不联合肾上腺素的使用被指示用于分娩和分娩。不建议将舒芬太尼用于分娩和分娩时的静脉内给药或较大剂量的硬膜外给药，因为分娩后对新生婴儿有潜在危险。在临床试验中，据报告，在母体给药舒芬太尼15 mcg加布比卡因0.125％（总体积为10 mL）后的8分钟内，发生了1例与胎儿低血压相关的严重胎儿心动过缓。

数据

动物资料

妊娠大鼠接受舒芬太尼静脉注射剂量0.005、0.02或0.08 mg / kg /天（分别是人体总程序剂量30 mcg / kg的0.03、0.1或0.4倍，基于体表面积计算）。尽管有母体毒性（中高剂量组死亡率增加），但未发现任何畸形或胚胎毒性作用。

妊娠兔子的舒芬太尼静脉注射剂量为0.005、0.02或0.08 mg / kg /天（分别为人体总程序剂量30 mcg / kg的0.05、0.2或0.9倍，基于体表面积）。在存在母体毒性的情况下（高剂量组体重增加和死亡率降低），高剂量组的每窝活胎儿减少和窝大小减小。

在一项已发表的研究中，没有报告有畸形或对胎儿产生不良影响的证据，在该研究中，对怀孕的大鼠服用10、50或100 mcg / kg /天的舒芬太尼（是人体程序剂量30 mcg / kg的0.05、0.27或0.54倍）从妊娠第5天到妊娠第20天，通过皮下植入的渗透性微型泵连续不断地从公斤/天开始。

从妊娠第16天到哺乳期，对雌性大白鼠静脉注射舒芬太尼0.005、0.02或0.08 mg / kg /天（分别是人体总程序剂量30 mcg /天的0.03、0.1或0.4倍，按体表面积计）的舒芬太尼0.005、0.02或0.08 mg / kg /天第21天。在有母体毒性的情况下，舒芬太尼降低了中高剂量组的出生体重，高剂量组的活胎儿减少，并且幼崽存活率降低（各组体重增加和死亡率增加） ）。

哺乳期

风险摘要

应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对柠檬酸舒芬太尼注射液的临床需求以及柠檬酸舒芬太尼注射液或潜在的母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

临床注意事项

应监测通过母乳暴露于柠檬酸舒芬太尼注射液的婴儿是否有过度镇静和呼吸抑制。停止母体给予阿片类镇痛药或停止母乳喂养时，母乳喂养的婴儿可能出现戒断症状。

生殖潜力的男性和女性

不孕症

长期使用阿片类药物可能导致生殖能力的男性和女性生育力下降。尚不清楚这些对生育力的影响是否可逆[见不良反应（6.2）]。

儿科用

在少数情况下，已有文献证明静脉注射舒芬太尼在1岁以下接受心血管手术的小儿患者中的安全性和有效性。健康新生儿中舒芬太尼的清除率约为成人和儿童的一半。在患有心血管疾病的新生儿中，舒芬太尼的清除率可进一步降低多达三分之一，从而延长了药物的消除半衰期。

老人用

老年患者（65岁或以上）可能对舒芬太尼敏感。通常，在为老年患者选择剂量时要谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

呼吸抑制是使用阿片类药物治疗的老年患者的主要风险，这种情况发生在不耐受阿片类药物的患者接受大剂量的初始剂量或与其他抑制呼吸的药物联合使用时。在老年患者中缓慢滴定枸fen酸舒芬太尼注射液的剂量，并密切监测中枢神经系统和呼吸抑制的征兆[见警告和注意事项（5.6）]。

肝功能不全

由于广泛的肝代谢，肝功能不全的患者应谨慎使用柠檬酸舒芬太尼注射液。根据需要减少剂量，并密切监测呼吸抑制，镇静和低血压的迹象。

肾功能不全

肾功能不全的患者应谨慎使用柠檬酸舒芬太尼注射液，因为柠檬酸舒芬太尼及其代谢物会通过肾脏排泄。 Reduce the dosage as needed and monitor for signs of respiratory depression, sedation, and hypotension.

药物滥用和依赖性

受控物质

Sufentanil Citrate Injection contains Sufentanil, a Schedule II controlled substance.

滥用

Sufentanil Citrate Injection contains Sufentanil, a substance with a high potential for abuse similar to other opioids including hydrocodone, hydromorphone, methadone, morphine, oxycodone, oxymorphone, and tapentadol. Sufentanil Citrate Injection can be abused and is subject to misuse, addiction, and criminal diversion [see Warnings and Precautions (5.1)].

Drug addiction is a cluster of behavioral, cognitive, and physiological phenomena that develop after repeated substance use and includes:

a strong desire to take the drug, difficulties in controlling its use, persisting in its use despite harmful consequences, a higher priority given to drug use than to other activities and obligations, increased tolerance, and sometimes a physical withdrawal.

Sufentanil Citrate Injection, like other opioids, can be diverted for non-medical use into illicit channels of distribution. Careful recordkeeping of prescribing information, including quantity, frequency, and renewal requests, as required by state and federal law, is strongly advised.

Risks Specific to Abuse of Sufentanil Citrate Injection

Abuse of Sufentanil Citrate Injection poses a risk of overdose and death. The risk is increased with concurrent use of Sufentanil Citrate Injection with alcohol and other central nervous system depressants.

肠胃外滥用药物通常与传染病的传播有关，例如肝炎和艾滋病毒。

依存关系

Both tolerance and physical dependence can develop during chronic opioid therapy. Tolerance is the need for increasing doses of opioids to maintain a defined effect such as analgesia (in the absence of disease progression or other external factors). Tolerance may occur to both the desired and undesired effects of drugs, and may develop at different rates for different effects.

Physical dependence results in withdrawal symptoms after abrupt discontinuation or a significant dosage reduction of a drug. Withdrawal also may be precipitated through the administration of drugs with opioid antagonist activity (eg, naloxone, nalmefene), mixed agonist/antagonist analgesics (pentazocine, butorphanol, nalbuphine), or partial agonists (buprenorphine). Physical dependence may not occur to a clinically significant degree until after several days to weeks of continued opioid usage.

过量

Clinical Presentation

Acute overdose with Sufentanil Citrate Injection can be manifested by respiratory depression, somnolence progressing to stupor or coma, skeletal muscle flaccidity, cold and clammy skin, constricted pupils, and, in some cases, pulmonary edema, bradycardia, hypotension, partial or complete airway obstruction, atypical snoring, and death. Marked mydriasis rather than miosis may be seen with hypoxia in overdose situations [see Clinical Pharmacology (12.2)].

Treatment of Overdose

In case of overdose, priorities are the reestablishment of a patent and protected airway and institution of assisted or controlled ventilation, if needed. Employ other supportive measures (including oxygen and vasopressors) in the management of circulatory shock and pulmonary edema as indicated. Cardiac arrest or arrhythmias will require advanced life-support techniques.

The opioid antagonists, naloxone or nalmefene, are specific antidotes to respiratory depression resulting from opioid overdose. For clinically significant respiratory or circulatory depression secondary to Sufentanil overdose, administer an opioid antagonist. Opioid antagonists should not be administered in the absence of clinically significant respiratory or circulatory depression secondary to Sufentanil overdose.

Because the duration of opioid reversal is expected to be less than the duration of action of Sufentanil in Sufentanil Citrate Injection, carefully monitor the patient until spontaneous respiration is reliably reestablished. If the response to an opioid antagonist is suboptimal or only brief in nature, administer additional antagonist as directed by the product's prescribing information.

In an individual physically dependent on opioids, administration of the recommended usual dosage of the antagonist will precipitate an acute withdrawal syndrome. The severity of the withdrawal symptoms experienced will depend on the degree of physical dependence and the dose of the antagonist administered. If a decision is made to treat serious respiratory depression in the physically dependent patient, administration of the antagonist should be initiated with care and by titration with smaller than usual doses of the antagonist.

Sufentanil Description

Sufentanil Citrate Injection, is an opioid agonist, available as a solution containing 50 mcg/mL eq. of Sufentanil base, adjusted to pH 3.5 to 6.0. The chemical name is N-[4-(methyoxymethyl)-1-[2-(2-thienyl)ethyl]-4-piperidinyl]-N-phenylpropanamide: 2-hydroxy-1,2,3-propanetricarboxylate (1:1). The molecular weight is 578.68. It has the following chemical structure.

Sufentanil Citrate Injection, is a sterile, non-pyrogenic, preservative free aqueous solution for intravenous or epidural injection.

Sufentanil - Clinical Pharmacology

作用机理

Sufentanil is an opioid agonist. When used in balanced general anesthesia, Sufentanil has been reported to be as much as 10 times as potent as fentanyl. When administered intravenously as a primary anesthetic agent with 100% oxygen, Sufentanil is approximately 5 to 7 times as potent as fentanyl.

药效学

Effects on the Central Nervous System

Sufentanil produces respiratory depression by direct action on brain stem respiratory centers.呼吸抑制涉及降低脑干呼吸中枢对二氧化碳张力增加的反应性和对电刺激的反应。

Sufentanil causes miosis, even in total darkness.精确的瞳孔是阿片类药物过量的征兆，但不是病理性的（例如，出血或缺血性起源的脑桥病变可能会产生类似的发现）。在用药过量的情况下，由于缺氧可能会出现明显的瞳孔散大而不是瞳孔缩小。

Effects on the Gastrointestinal Tract and Other Smooth Muscle

Sufentanil causes a reduction in motility associated with an increase in smooth muscle tone in the antrum of the stomach and duodenum. Digestion of food in the small intestine is delayed and propulsive contractions are decreased.结肠中的蠕动波减少，而音调可能增加到痉挛点，导致便秘。其他阿片样物质诱导的作用可能包括胆汁和胰腺分泌减少，Oddi括约肌痉挛和血清淀粉酶的短暂升高。

Effects on the Cardiovascular System

Sufentanil produces peripheral vasodilation which may result in orthostatic hypotension or syncope. Manifestations of histamine release and/or peripheral vasodilation may include pruritus, flushing, red eyes and sweating and/or orthostatic hypotension.

Effects on the Endocrine System

Opioids inhibit the secretion of adrenocorticotropic hormone (ACTH), cortisol, and luteinizing hormone (LH) in humans. They also stimulate prolactin, growth hormone (GH) secretion, and pancreatic secretion of insulin and glucagon [see Adverse Reactions (6.2)].

Chronic use of opioids may influence the hypothalamic-pituitary-gonadal axis, leading to androgen deficiency that may manifest as low libido, impotence, erectile dysfunction, amenorrhea, or infertility. The causal role of opioids in the clinical syndrome of hypogonadism is unknown because the various medical, physical, lifestyle, and psychological stressors that may influence gonadal hormone levels have not been adequately controlled for in studies conducted to date [see Adverse Reactions (6.2)].

Effects on the Immune System

Opioids have been shown to have a variety of effects on components of the immune system in in vitro and animal models.这些发现的临床意义尚不清楚。 Overall, the effects of opioids appear to be modestly immunosuppressive.

Concentration–Efficacy Relationships

The minimum effective analgesic concentration will vary widely among patients, especially among patients who have been previously treated with potent agonist opioids [see Dosage and Administration (2.1, 2.2)]. The minimum effective analgesic concentration of Sufentanil for any individual patient may increase over time due to an increase in pain, the development of a new pain syndrome and/or the deve

对于消费者

适用于舒芬太尼：舌下片

其他剂型：

• 注射液

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，舒芬太尼还可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用舒芬太尼时，如果有下列任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

不常见

• 模糊的视野
• 混乱
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，头晕或头昏眼花
• 出汗
• 异常疲倦或虚弱

罕见

• 尿血
• 嘴唇，指甲或皮肤发蓝
• 胸部或腹部有灼热感
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 胸痛或不适
• 尿频或尿量减少
• 尿量减少
• 呼吸困难或困扰
• 排尿困难（运球）
• 呼吸极浅或缓慢
• 晕倒
• 快速的心跳
• 血压升高
• 口渴
• 消化不良
• 不规则，快速或缓慢或呼吸浅
• 头晕，头晕或昏厥
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 恶心
• 排尿疼痛
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 严重便秘
• 严重呕吐
• 心律缓慢或不规则
• 胃痛或心烦
• 面部，手指或小腿肿胀
• 胃部压痛
• 呼吸困难
• 不寻常的嗜睡，迟钝或呆滞感
• 呕吐
• 弱点
• 体重增加

发病率未知

• 搅动
• 咳嗽
• 皮肤变黑
• 腹泻
• 吞咽困难
• 发热
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 精神抑郁
• 过度活跃
• 反射
• 协调不良
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 躁动
• 发抖
• 说话或激动时无法控制
• 胸闷
• 颤抖或颤抖
• 抽搐

如果服用舒芬太尼时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 蓝色的嘴唇和指甲
• 模糊的视野
• 胸痛
• king死
• 皮肤又冷又湿
• 收缩的学生
• 咳嗽有时会产生粉红色泡沫状的痰
• 意识或反应能力下降
• 呼吸困难或困扰
• 不规则，快速或缓慢或呼吸浅
• 意识丧失
• 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝
• 严重嗜睡
• 心跳缓慢
• 腿和脚踝肿胀

不需要立即就医的副作用

舒芬太尼可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 头痛

罕见

• 焦虑
• ching
• 肿的
• 关于身份，地点和时间的困惑
• 排便困难（凳子）
• 睡意
• 口干
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 错误或异常的幸福感
• 温暖的感觉
• 健忘
• 饱满的感觉
• 胃灼热
• 消化不良
• 肌肉痉挛
• 通过气体
• 脸部，颈部，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 嗜睡或异常嗜睡
• 睡眠困难

对于医疗保健专业人员

适用于舒芬太尼：复方散剂，注射液，舌下片剂

一般

舌下片最常见的不良反应是恶心，头痛，呕吐，头晕和低血压。使用注射剂时，呼吸暂停，僵硬和心动过缓已被普遍报道。 ^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：呼吸抑制

罕见（0.1％至1％）：呼吸暂停

稀有（小于0.1％）：缺氧，缓慢呼吸，打ic，肺不张，通气不足，呼吸窘迫，呼吸衰竭

未报告频率：呼吸停止^[参考]

过敏症

舒芬太尼舌下片剂中所含成分已有过敏反应报道。 ^[参考]

罕见（0.1％至1％）：过敏

上市后报告：过敏反应^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：心跳加快，血压升高，血压降低

罕见（0.1％至1％）：心率降低，低血压

罕见（小于0.1％）：心动过缓，窦性心动过速，潮红

未报告频率：严重心动过缓，严重低血压，包括体位性低血压，晕厥^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％到10％）：不自主的肌肉痉挛，肌肉抽搐

未报告频率：肌肉僵硬，肌肉运动^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（29％；舌下含片），呕吐

常见（1％至10％）：便秘，消化不良

罕见（0.1％至1％）：口干

稀有（小于0.1％）：肠胃气胀，腹泻，口干，发情，呕吐，腹部不适，腹胀，上腹痛，胃炎，术后肠梗阻，感觉不足口服

阿片类药物：

未报告频率：血清淀粉酶升高^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：混乱状态

罕见（0.1％至1％）：冷漠，紧张

稀有（小于0.1％）：记忆力减退，失眠，精神错乱，焦虑，激动，神志不清，欣快情绪，幻觉，精神状态改变

未报告的频率：成瘾，滥用，滥用^[参考]

神经系统

据报道，在同时使用阿片类药物和5-羟色胺能药物期间出现5-羟色胺综合征病例。 ^[参考]

很常见（10％或更多）：头痛（12.1％；舌下含片）

常见（1％至10％）：头晕，镇静

罕见（0.1％至1％）：嗜睡，感觉异常，共济失调，肌张力障碍，反射亢进

稀有（小于0.1％）：晕厥前，嗜睡

未报告频率：癫痫发作，昏迷

阿片类药物：

上市后报告：血清素综合征^[参考]

皮肤科

很常见（10％或更多）：瘙痒症（高达25％）

罕见（0.1％至1％）：多汗症，皮疹，皮肤干燥

未报告频率：红斑^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿retention留

罕见（少于0.1％）：尿he，尿少^[参考]

眼科

罕见（0.1％至1％）：视力障碍

未报告频率：Miosis ^[参考]

其他

很常见（10％或更多）：发热

罕见（0.1％至1％）：寒冷，虚弱

未报告频率：停药综合征^[参考]

内分泌

据报道肾上腺功能不全的病例使用阿片类药物持续时间超过1个月。长期使用阿片类药物会引起雄激素缺乏症。 ^[参考]

阿片类药物：

上市后报告：肾上腺功能不全和雄激素缺乏症^[参考]

肾的

罕见（小于0.1％）：肾衰竭

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人麻醉剂量

剂量应根据体重，身体状况，潜在的病理状况，其他药物的使用以及手术过程的类型和持续时间以及麻醉情况进行个性化调整，以达到理想的效果：

适应全身麻醉：总剂量要求：1 mcg / kg / hr或更少（预计手术时间）
-麻醉时间： 1至2小时：
总剂量（增量或输注）：1-2 mcg / kg静脉注射
-插管前可使用总剂量的75％或更多
维持剂量：当运动和/或生命体征变化指示手术压力或镇痛效果减轻时，可根据需要静脉注射10至25 mcg
-麻醉时间： 2至8小时：
总剂量（增量或输注）：2至8 mcg / kg静脉注射
-插管前可使用总剂量的75％或更少
维持剂量：10至50 mcg静脉注射，当运动和/或生命体征变化指示手术压力或镇痛效果减轻时

麻醉的诱导和维持：
作为主要麻醉剂：8 mcg / kg或更高
-递增静脉注射：根据初始剂量，在预期手术压力的情况下，维持剂量为0.5至1 mcg / kg静脉注射
-IV输注：通常以缓慢的IV注射开始，然后根据麻醉的减轻而连续或间歇地进行IV输注
程序的总剂量不应超过30 mcg / kg（增量或输注）

评论：
-已显示25至30 mcg / kg的剂量可阻断包括儿茶酚胺释放在内的交感反应。
-术后观察是必不可少的；由于术后呼吸抑制时间延长，可能需要在较高剂量范围内进行术后机械通气。

用途：作为插管和通气患者的主要麻醉剂或镇痛剂。

通常的成人疼痛程度

10至15 mcg，含0.125％布比卡因0.125％，含或不含肾上腺素
-服药间隔不得少于1小时，最多可重复2次以上

评论：
-给药前应与布比卡因混合使用
-在施用这种药物之前，应确认在硬膜外腔中正确放置了针头或导管；如果镇痛作用不充分，则在施用任何其他药物之前应检查导管的放置和完整性。

使用：在分娩和阴道分娩时用作止痛药（与布比卡因组合）。

通常的成人止痛药

舌下一次30 mcg；可能需要重复剂量，每次剂量之间至少间隔1小时
最大剂量：24小时内360 mcg（12片）
最长持续时间：72小时

评论：
-该药物用于经过医疗监督的认证医疗机构，例如医院，外科中心和急诊科；它应该由医疗保健专业人员管理。
-此药物不可用于家庭使用，也不能超过72小时使用。
-由于存在上瘾，滥用和滥用阿片类药物的风险，因此该药物应保留用于尚未或预计不会耐受非阿片类镇痛药或阿片类药物联合产品等替代选择的患者；或尚未提供或预期不会提供足够的镇痛作用。

用途：用于治疗严重疼痛至需要使用阿片类镇痛药的严重疼痛，并且替代疗法不足。

麻醉的常规儿科剂量

剂量应根据体重，身体状况，潜在的病理状况，其他药物的使用以及手术过程的类型和持续时间以及麻醉情况进行个性化调整，以达到理想的效果：

适应全身麻醉：总剂量要求：1 mcg / kg / hr或更少（预计手术时间）
-麻醉时间： 1至2小时：
总剂量（增量或输注）：1-2 mcg / kg静脉注射
-插管前可使用总剂量的75％或更多
维持剂量：当运动和/或生命体征变化指示手术压力或镇痛减轻时，根据需要静脉输注10至25 mcg
-麻醉时间： 2至8小时：
总剂量（增量或输注）：2至8 mcg / kg静脉注射
-插管前可使用总剂量的75％或更少
维持剂量：10至50 mcg静脉注射，当运动和/或生命体征变化指示手术压力或镇痛效果减轻时

麻醉的诱导和维持：
作为主要麻醉剂：8 mcg / kg或更高
-递增静脉注射：根据初始剂量，在预期手术压力的情况下，维持剂量为0.5至1 mcg / kg静脉注射
-IV输注：通常以缓慢的IV注射开始，然后响应麻醉的减轻而连续或间歇地进行IV输注
程序的总剂量不应超过30 mcg / kg（增量或输注）

心血管外科：
少于12年：静脉输注10至25 mcg / kg（使用100％氧气）
-维持：根据对初始剂量的反应，由指示手术压力或麻醉减轻的生命体征变化决定，补充剂量最高为25至50 mcg

评论：
-有限数据显示，这种药物在1岁以下接受心血管手术的患者中使用；健康新生儿的清除率约为成年人和儿童的一半，而患有心血管疾病的新生儿的清除率则降低了（多达三分之一）。

-术后观察是必不可少的；由于术后呼吸抑制时间延长，可能需要在较高剂量范围内进行术后机械通气。

用途：作为插管和通气患者的主要麻醉剂或镇痛剂。

肾脏剂量调整

谨慎使用，可能需要调整剂量；但是，没有建议任何具体的准则。
-建议更频繁地监测呼吸抑制，镇静和低血压的体征，尤其是在严重肾功能不全的患者中。

肝剂量调整

谨慎使用，可能需要调整剂量；但是，没有建议任何具体的准则。
-由于肝脏代谢广泛，建议更频繁地监测呼吸抑制，镇静和低血压的体征

剂量调整

老人：通常要从剂量范围的低端开始，并缓慢滴定；密切监测中枢神经系统和呼吸抑制的迹象

CYP450 3A4抑制剂或诱导剂的同时使用或停用：
-密切监视患者并经常间隔；考虑在临床上适当调整剂量

预防措施

美国FDA要求Dsuvia（R）具有风险评估和缓解策略（REMS）。它包括确保安全使用的要素和实施系统。有关更多信息：www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm

美国盒装警告：舌下片剂
-意外接触和建议方案：意外接触或摄入舌下片剂，尤其是儿童，可能导致呼吸抑制和死亡。由于意外接触可能导致危及生命的呼吸抑制，因此该药物只能通过受限的REMS计划获得。这种药物只能分配给经过认证的医学监督医疗机构的患者；在从经认证的医学监督医疗机构中排出或转移药物之前，必须停止使用该药物。
-威胁生命的呼吸抑制：可能发生严重，威胁生命或致命的呼吸抑制。监测呼吸抑制，尤其是在开始呼吸抑制时。
-吸毒，滥用和误用：该药物使患者和其他使用者面临阿片类药物成瘾，滥用和滥用的风险，这可能导致用药过量和死亡。在开处方之前评估每个患者的风险，并定期监控所有患者的这些行为或状况的发展。
-CYP450 3A4相互作用：与CYP450 3A4抑制剂同时使用可能导致舒芬太尼血浆浓度增加，这可能增加或延长药物不良反应，并可能导致致命的呼吸抑制。另外，终止同时使用的CYP450 3A4诱导剂可能导致舒芬太尼血浆浓度增加。监测接受舒芬太尼和任何CYP450 3A4抑制剂或诱导剂的患者。
-与苯并二氮杂OR或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）同时使用可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。对于那些替代治疗方案不足的患者，应保留其伴随使用。如果需要，将剂量和持续时间限制在所需的最低限度，并跟踪患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

美国盒装警告：注射
-该药物使使用者面临成瘾，滥用和误用的风险，这可能导致用药过量和死亡。在开出处方并定期监测这些行为和状况之前，评估患者的风险。

禁忌症：
-对活性物质或任何产品赋形剂过敏
-严重的呼吸抑制
-在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或严重支气管哮喘
-已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻

18岁以下的患者尚未确定舌下含片的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

美国管制物质：附表二

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
IV：通过缓慢注射或输注给药

硬膜外
-确保注射前将针头/导管正确放置在硬膜外腔中
-该药物与布比卡因联用

舌下平板电脑：
-由医疗保健提供者在经过认证的医疗监督医疗保健环境中进行管理；用药时应戴手套
-应指示患者不要咀嚼或吞咽药片
-病人在服用片剂后10分钟内不应进食或饮水，并尽量减少谈话；如果患者口干过度，应在给药前提供冰片

储存要求：
安瓿：避光

重构/准备技术：咨询制造商包装说明书
硬膜外使用：给药前与布比卡因混合
舌下使用：与单剂量施药器（SDA）一起使用；施用后应将SDA处置在生物危害废物中

一般：
-这种药物的使用仅限于接受过麻醉药使用和有效阿片类药物的呼吸作用管理培训的医疗保健专业人员。
-该药物应在拥有合格人员并有足够能力处理任何程度的呼吸抑制的设施中给药；阿片类药物拮抗剂，复苏和插管设备以及氧气在给药期间应随时可用。

监控：
-在使用期间和使用后，应不断监测生命体征
-监测血氧饱和度并注意低血压，呼吸暂停，上呼吸道阻塞和/或血氧饱和度的早期迹象
-应密切观察老年人，虚弱的患者，脑肿瘤或头部受伤的患者，同时服用包括中枢神经系统抑制剂，CYP450 3A4抑制剂/诱导剂，血清素能药物或神经肌肉阻滞剂的药物的患者

患者建议：
-应当建议患者在服用该药物后不要足够长的时间驱动或操作机器。