塔法西坦单抗

介绍

Tafasitamab-cxix是抗肿瘤药。 ^1个

塔法西坦单抗的用途

Tafasitamab-cxix具有以下用途：

Tafasitamab-cxix是CD19定向的溶细胞抗体，与来那度胺合用，可用于治疗未另作说明的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）（包括低级淋巴瘤引起的DLBCL）的成年患者有资格进行自体干细胞移植（ASCT）。 ^1个

该指示根据总体响应率在加速批准下获得批准。对于该适应症的持续批准可能取决于验证试验中对临床益处的验证和描述。 ^1个

Tafasitamab-cxix剂量和用法

一般

Tafasitamab-cxix具有以下剂型和强度：

注射用：200 mg的tafasitamab-cxix冻干粉，装在单剂量小瓶中，用于重建。 ^1个

剂量

至关重要的是，制造商的标签被征询对这种药物的剂量和给药更详细的信息。剂量总结：

大人

剂量和给药

• 开始使用tafasitamab-cxix之前应先进行药物治疗。 ^1个

• 根据以下给药时间表，静脉注射tafasitamab-cxix的推荐剂量为12 mg / kg：

  周期1：28天周期的第1、4、8、15和22天。

  周期2和3：每个28天周期的第1、8、15和22天。

  周期4及以后：每个28天周期的第1天和第15天。 ^1个

• 将tafasitamab-cxix与来那度胺联合使用最多12个周期，然后继续tafasitamab-cxix作为单药治疗，直至疾病进展或出现无法接受的毒性。 ^1个

• 有关准备和管理的说明，请参见“完整处方信息”。 ^1个

Tafasitamab-cxix的注意事项

禁忌症

没有。 ^1个

警告/注意事项

输注相关反应

Tafasitamab-cxix可以引起与输注相关的反应。在主要功效研究（L-MIND）中，与输液相关的反应发生在81例患者中的6％。 80％的输注相关反应发生在第1或第2周期内。体征和症状包括畏寒，潮红，呼吸困难和高血压。通过暂时中断输注和/或使用辅助药物来控制这些反应。 ^1个

开始tafasitamab-cxix输液之前对患者进行药物治疗。输液期间要经常监视患者。根据与输液相关的反应的严重程度，中断或终止tafasitamab-cxix。进行适当的医学管理。 ^1个

骨髓抑制

Tafasitamab-cxix可引起严重或严重的骨髓抑制，包括中性粒细胞减少，血小板减少和贫血。在L-MIND中，25％的患者发生3级中性粒细胞减少，血小板减少症发生在12％，贫血发生在7％。 25％发生4级嗜中性白血球减少症，6％发生血小板减少症。中性粒细胞减少症导致3.7％的患者停药。 ^1个

在每个治疗周期之前和整个治疗过程中监测CBC。监测中性粒细胞减少症患者的感染迹象。考虑使用粒细胞集落刺激因子。根据不良反应的严重程度，停用tafasitamab-cxix。有关来那度胺的剂量修改，请参考来那度胺处方信息。 ^1个

传染病

在使用tafasitamab-cxix治疗期间和最后一次服药后，发生致命性和严重感染，包括机会性感染。 ^1个

在L-MIND中，这81名患者中有73％发生了感染。最常见的感染是呼吸道感染（24％），尿路感染（17％），支气管炎（16％），鼻咽炎（10％）和肺炎（10％）。 81名患者中有30％发生3级或更高级别的感染。最常见的3级以上感染是肺炎（7％）。据报告，在81名患者中有2.5％与感染相关的死亡。 ^1个

监测患者的感染迹象和症状，并适当控制感染。 ^1个

胚胎胎儿毒性

根据其作用机理，将tafasitamab-cxix应用于孕妇时可能导致胎儿B细胞耗竭。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。劝告有生育潜力的女性在用tafasitamab-cxix治疗期间以及最后一次给药后至少3个月内使用有效的避孕方法。 ^1个

Tafasitamab-cxix最初与来那度胺联合给药。在孕妇中禁忌将tafasitamab-cxix与来那度胺合用，因为来那度胺会导致先天缺陷和胎儿死亡。请参阅来那度胺在怀孕期间的处方信息。 ^1个

特定人群

怀孕

风险摘要：根据其作用机理，将tafasitamab-cxix应用于孕妇时可能导致胎儿B细胞耗竭。目前尚无孕妇使用tafasitamab-cxix来评估药物相关风险的可用数据。 tafasitamab-cxix尚未进行动物生殖毒性研究。 ¹在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。 ^1个

Tafasitamab-cxix与来那度胺联合给药最多12个周期。来那度胺可引起胚胎对胎儿的伤害，禁忌用于妊娠。有关其他信息，请参阅来那度胺处方信息。来那度胺仅可通过REMS程序获得。 ^1个

临床考虑：免疫球蛋白G（IgG）单克隆抗体跨胎盘转移。基于其作用机理，他法西他珠-cxix可能导致胎儿CD19阳性免疫细胞耗竭。推迟对在子宫内暴露于塔法西他滨-cxix的新生儿和婴儿施用活疫苗，直到完成血液学评估。 ^1个

动物数据： tafasitamab-cxix尚未进行动物生殖研究。 Tafasitamab-cxix是IgG抗体，因此有可能越过胎盘屏障，允许直接胎儿暴露并消耗胎儿B淋巴细胞。 ^1个

哺乳期

风险摘要：没有关于人乳中存在tafasitamab-cxix或对母乳喂养的孩子或产奶量的影响的数据。已知母乳中存在母体免疫球蛋白G。在母乳喂养的婴儿中，塔法西坦单抗-cxix对局部胃肠道暴露和有限全身暴露的影响尚不清楚。由于母乳喂养的孩子可能会出现严重的不良反应，因此建议女性在用他法西他滨-cxix治疗期间以及最后一次给药后至少3个月内不要母乳喂养。有关其他信息，请参阅来那度胺处方信息。 ^1个

生殖潜力的男性和女性

当给孕妇服用Tafasitamab-cxix会导致胎儿B细胞耗竭。 ^1个

在开始将tafasitamab-cxix与来那度胺合用之前，请参考来那度胺的处方信息中有关妊娠试验的要求。 ^1个

劝告有生育潜力的女性在用tafasitamab-cxix治疗期间以及最后一次给药后至少3个月内使用有效的避孕方法。此外，请参考来那度胺处方信息以获取其他避孕建议。 ^1个

有关建议，请参考来那度胺处方信息。 ^1个

儿科用

tafasitamab-cxix在小儿患者中的安全性和有效性尚未确定。 ^1个

老人用

在L-MIND中接受tafasitamab-cxix和来那度胺治疗的81位患者中，有72％为65岁及以上，而38％为75岁及以上。 tafasitamab-cxix的临床研究未包括足够多的65岁及以上的患者来确定疗效与年轻受试者相比是否有所不同。 65岁及以上的患者比年轻患者（39％）的不良反应更为严重（57％）。 ^1个

常见不良反应

最常见的不良反应（≥20％）是中性粒细胞减少，疲劳，贫血，腹泻，血小板减少，咳嗽，发热，周围水肿，呼吸道感染和食欲下降。 ^1个

药物相互作用

特殊药物

至关重要的是，制造商的标签进行咨询与这种药物上的互动更详细的信息，包括可能的剂量调整。互动亮点：

请参阅产品标签以获取药物相互作用信息。

动作

作用机理

Tafasitamab-cxix是一种Fc修饰的单克隆抗体，可与前B淋巴细胞和成熟B淋巴细胞的表面以及包括扩散性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）在内的几种B细胞恶性肿瘤中表达的CD19抗原结合。 ^1个

与CD19结合后，他沙坦单抗-cxix通过凋亡和免疫效应机制介导B细胞裂解，包括抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）。 ^1个

在DLBCL肿瘤细胞中进行的体外研究中，与单独使用tafasitamab-cxix或来那度胺相比，tafasitamab-cxix与来那度胺联合导致ADCC活性增加。 ^1个

给病人的建议

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。 ^1个

输注相关反应

如果患者出现输液相关反应的体征和症状，建议患者联系其医疗保健提供者。 ^1个

骨髓抑制

告知患者骨髓抑制的风险。建议患者如果发烧超过100.4°F（38°C）或有瘀伤或出血的征兆或症状，请立即与他们的医疗保健提供者联系。建议患者定期监测血球计数。 ^1个

传染病

告知患者感染风险。建议患者如果发烧超过100.4°F（38°C）或有感染迹象或症状，请立即与他们的医疗保健提供者联系。 ^1个

胚胎-胎儿毒性

建议孕妇注意胎儿的潜在危险。建议有生殖能力的女性告知其已知或怀疑怀孕的医疗人员。 ^1个

劝告有生育潜力的女性在用tafasitamab-cxix治疗期间以及最后一次给药后至少3个月内使用有效的避孕方法。 ^1个

告知患者来那度胺有可能造成胎儿伤害，并对避孕，验孕，献血和精子以及精子传播有特殊要求。来那度胺只能通过REMS程序获得。 ^1个

哺乳期

劝告妇女在使用他法西他珠-cxix治疗期间以及最后一次给药后至少3个月内不要母乳喂养。 ^1个

附加信息

AHFS第一个^{Release™。}有关更多信息，直到更详细的专着出版和发行之前，应咨询制造商的标签。至关重要的是，制造商的标签进行咨询按照通常的用途，用量及用法，注意事项，注意事项，禁忌，潜在的药物相互作用，实验室测试的干扰，以及急性毒性更详细的信息。

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些人具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

适用于tafasitamab：静脉注射粉剂

血液学

非常常见（10％或更多）：中性粒细胞减少症（51％），活化的部分凝血活酶时间延长（46％），贫血（36％），血小板减少症（31％），发热性中性粒细胞减少症（12％）

常见（1％至10％）：淋巴细胞减少症^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：感染（73％），3级或更高级别的感染（30％）

常见（1％至10％）：败血症

未报告频率：潜在的免疫原性^[参考]

本地

常见（1％至10％）：输液相关反应（IRR）（例如畏寒，潮红，呼吸困难，高血压） ^[Ref]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：背痛（19％），肌肉痉挛（15％）

常见（1％至10％）：关节痛，四肢疼痛，肌肉骨骼疼痛

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：葡萄糖增加（49％），钙减少（47％），γ-谷氨酰胺转移酶增加（34％），白蛋白减少（26％），镁减少（22％），厌食（22％） ），尿酸盐增加（20％），磷酸盐减少（20％），低血钾（19％）

常见（1％至10％）：减肥^[参考]

泌尿生殖

很常见（10％或更多）：尿路感染（例如，尿路感染，大肠埃希氏菌感染，细菌性尿路感染，肠球菌性尿道感染）（17％） ^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：天冬氨酸转氨酶增加（20％） ^[参考]

肿瘤的

常见（1％至10％）：基底细胞癌^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：咳嗽（26％），呼吸道感染（例如下呼吸道感染，上呼吸道感染，呼吸道感染）（24％），支气管炎（16％），呼吸困难（12％ ），鼻咽炎（10％），肺炎（10％）

常见（1％至10％）：鼻充血，阻塞性肺疾病加重^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳/乏力（38％），发热（24％），周围水肿（24％） ^[参考]

一般

最常见的不良反应（20％或更高）是中性粒细胞减少，疲劳，贫血，腹泻，血小板减少，咳嗽，发热，外周水肿，呼吸道感染和食欲下降。 ^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛，感觉异常，消化不良^[参考]

肾的

非常常见（10％或更多）：肌酐增加（20％） ^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：红斑，脱发，多汗症^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹泻（36％），便秘（17％），恶心（15％），呕吐（15％） ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人淋巴瘤的常用剂量

静脉注射12 mg / kg（基于实际体重；与来那度胺25 mg口服联合给药，最多12个周期，然后继续以单药治疗该药物，直至疾病进展或出现不可接受的毒性：
周期1：第1、4、8、15和22天静脉注射12 mg / kg
周期2：第1、8、15和22天静脉注射12 mg / kg
循环3：第1天和第15天静脉注射12 mg / kg
注意：每个治疗周期为28天。
-对于第一次输注，在开始的30分钟内使用70 mL / h的输注速度，然后增加输注速度，以便在1.5到2.5小时内进行输注；在1.5到2个小时内进行所有后续输注。

评论：
-有关来那度胺剂量推荐的信息，请参考来那度胺的处方信息。
-在开始输液之前30分钟至2小时内服用药前用药，以尽量减少与输液相关的反应。
-药物可包括对乙酰氨基酚，组胺H1受体拮抗剂，组胺H2受体拮抗剂和/或糖皮质激素。
-对于在前3次输液过程中未经历输液相关反应的患者，后续输液可任选用药。
-如果患者经历了与输液有关的反应，则在每次后续输注之前应先服药。

用途：该药物与来那度胺合用，适用于治疗未另作说明的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），包括由低度淋巴瘤引起的DLBCL，且不适合自体干的成年患者细胞移植（ASCT）

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

不良反应的剂量修改：
灌注相关反应（IRRS） ：
-等级2：中断治疗并治疗IRR；当解析为1级时，以不超过反应发生速率的50％重新开始输液；如果患者在1小时内未发生进一步反应且生命体征稳定，则输注速度可每30分钟增加一次，以容许发生反应的速度。
-等级3：中断治疗并治疗IRR；当解析为1级时，以不超过反应发生速率的25％的速度恢复输液；如果患者在1小时内未发生进一步反应且生命体征稳定，则输注速度可每30分钟增加一次，最大耐受速度为发生反应速度的50％；如果重新反应后反应恢复，请立即停止输液。
-等级4：永久停止治疗。
骨髓抑制：
-血小板计数为50,000 / mcL或更少：停药此药和来那度胺，并每周监测全血细胞计数（CBC），直到血小板计数为50,000 / mcL或更高；继续以相同剂量服用该药物，以降低剂量来那度胺恢复（请参考来那度胺处方信息以调整剂量）。
-至少7天的中性粒细胞计数为1000 / mcL或以下，或随着体温升高至100.4F（38C），中性粒细胞计数为1000 / mcL或以下或中性粒细胞计数小于500 / mcL：停用该药物和来那度胺每周监测CBC，直到中性粒细胞计数达到1000 / mcL或更高； ;继续以相同剂量服用该药物，以降低剂量来那度胺恢复（请参考来那度胺处方信息以调整剂量）。

预防措施

禁忌症：
-没有

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-注入袋子的全部内容物。
-请勿通过同一输液线同时使用其他药物。
-在由聚丙烯（PP），聚氯乙烯（PVC），聚乙烯（PE），聚对苯二甲酸乙二酯（PET）或玻璃制成的输液容器与由聚氨酯（PUR）或PVC制成的输液器之间未发现不相容性。

储存要求：
-将未开封的产品冷藏在36F至46F（2C至8C）的原始纸箱中，以防光照。不要摇晃。不要冻结。
-立即使用重新配制的溶液。
-如果需要，将稀释后的溶液在小瓶中最多保存12小时，或者在稀释前在36F至46F（2C至8C）或室温在68F至77F（20C至25C）冷藏。存放期间要避光。

重构/准备技术：
-在输液前重新配制并稀释该药物。
-应咨询制造商的产品信息。

IV兼容性：
-氯化钠注射液

一般：
-该药物应由医疗专业人员进行管理，并应立即使用急救设备和适当的医疗支持以管理与输注相关的反应（IRR）。