塔瓦利塞的适应症和用法

Tavalisse适用于患有慢性免疫性血小板减少症（ITP）的成年患者的血小板减少症治疗，这些患者对先前的治疗反应不足。

Tavalisse剂量和给药

推荐剂量

每天两次口服100 mg的Tavalisse。一个月后，如果血小板计数未增加至至少50×10 9 / L，则将Tavalisse剂量增加至每日两次，每次150 mg。

根据需要使用最低剂量的Tavalisse来达到和维持至少50×10 9 / L的血小板计数，以减少出血的风险。

Tavalisse可以带或不带食物一起服用。如果错过了剂量的塔瓦利塞，请指示患者在有规律的时间服用下一次剂量。

监控方式

获得基线评估后：

• 每月监测CBC，包括血小板计数，直至达到稳定的血小板计数（至少50×10 9 / L）。此后，继续定期监测包括中性粒细胞在内的CBC。
• 每月监测肝功能测试（LFT）（例如ALT，AST和胆红素）。
• 每2周监测一次血压，直到确定稳定剂量为止，此后每月监测一次。

不良反应的剂量调整

根据个人的安全性和耐受性，建议调整他缬沙星的剂量。处理某些不良反应可能需要中断，减少或终止剂量。

表1中提供了基于每日剂量的减量时间表。例如，如果患者在发生不良反应时处于最大剂量，则首次剂量减少应为300毫克/天至200毫克/天。

表2提供了针对不良反应的建议剂量调整。

药物相互作用的剂量修饰

与强效CYP3A4抑制剂同时使用会增加对R406（主要的活性代谢物）的暴露。监测与强效CYP3A4抑制剂同时给药时可能需要改变Tavalisse剂量的Tavalisse的毒性（参见表1 ） [参见药物相互作用（7.1） ] 。

停产

如果血小板计数没有增加到足以避免具有临床意义的大出血的水平，则在治疗12周后停止使用Tavalisse [见临床研究（14） ] 。

剂型和优势

Tavalisse可作为：

• 100毫克片剂：橙色，薄膜包衣，圆形，双凸片剂，在一侧凹有“ 100”，在背面凹有“ R”。
• 150 mg片剂：橙色，薄膜包衣，椭圆形，双凸片剂，在一侧凹有“ 150”，在背面凹有“ R”。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

高血压

塔瓦利斯治疗可能导致高血压。高血压危象发生在1％的患者中。既往患有高血压的患者可能更容易接受Tavalisse的高血压作用。

每两周监测一次血压直至稳定，然后每月监测一次并调整或开始降压治疗，以确保在Tavalisse治疗期间维持血压控制。如果尽管采取了适当的治疗措施，如果血压持续升高，则可能需要中断，降低或终止他立韦司的治疗[参见剂量和用法（2.3） ] 。

肝毒性

Tavalisse可使肝功能检查（LFT）升高，主要是ALT和AST。

在安慰剂对照研究中，实验室测试显示，接受Tavalisse的9％患者的最大ALT / AST水平超过正常值上限（ULN）的3倍以上[见不良反应（6.1） ] 。对于大多数患者，转氨酶在剂量调整后的2至6周内恢复到基线水平。

治疗期间每月监测肝功能检查。如果ALT或AST增加超过3倍ULN，则应使用Tavalisse中断，减少或停用来控制肝毒性[见剂量和用法（2.3） ] 。

腹泻

塔瓦利斯治疗的患者中有31％出现腹泻。塔瓦利斯治疗的患者中有1％出现严重腹泻。监测患者腹泻的发展。在症状发作后的早期，使用支持性护理措施管理腹泻，包括饮食变化，水合作用和/或止泻药。如果腹泻严重（3级或以上），则中断，降低剂量或中止伐他汀治疗[见剂量和用法（2.3） ] 。

中性粒细胞减少

Tavalisse治疗的患者中有6％发生中性粒细胞减少； 1％的患者发生高热性中性粒细胞减少。

每月监测ANC，并在治疗期间进行感染检查。用度缬草酯中断，减少或停药来管理毒性[参见剂量和用法（2.3） ] 。

胚胎-胎儿毒性

基于动物研究的结果及其作用机理，塔瓦利塞对孕妇给药可引起胎儿伤害。在动物生殖研究中，在器官发生过程中对妊娠大鼠和家兔服用福斯他马汀会导致不良的发育结果，包括胚胎胎儿死亡率（植入后损失），生长改变（胎儿体重降低）和母体结构异常（变异和畸形）在最大推荐人类剂量（MRHD）下，暴露量（AUC）分别约为人类暴露量的0.3倍和10倍。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。劝告有生殖潜力的女性在治疗过程中以及最后一次给药后至少1个月内使用有效的避孕方法。 [请参见在特定人群中使用（8.1）和临床药理学（12.1） ]。

不良反应

标签上其他地方描述了以下可能变得严重的临床上重要的不良反应：

• 高血压[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 肝毒性[见警告和注意事项（5.2） ]
• 腹泻[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 中性粒细胞减少症[见警告和注意事项（5.4） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在两个设计相同的随机，双盲，安慰剂对照试验中研究了Tavalisse。下文描述的数据反映了102名接受过一种或多种先前ITP治疗的慢性ITP患者的Tavalisse暴露。根据脾切除术和血小板减少症的严重程度对各组进行分层。随机分入Tavalisse组的患者每天两次口服100 mg。根据血小板计数和耐受性，如果患者的血小板计数未增加至至少50×10 9 / L，则一个月后每天两次应将Tavalisse剂量增加至150 mg。在安慰剂对照研究中，这些研究中Tavalisse暴露的中位持续时间为86天（范围为8至183） [有关Tavalisse患者的更多详细信息，请参见临床研究（14） ] 。

在ITP双盲研究中，严重的药物不良反应为发热性中性粒细胞减少，腹泻，肺炎和高血压危象，每发生1％的接受Tavalisse的患者。此外，在接受Tavalisse的患者中观察到的严重不良反应包括呼吸困难和高血压（均为2％）。和中性粒细胞减少症，关节痛，胸痛，腹泻，头晕，肾结石，四肢疼痛，牙痛，晕厥和缺氧（均为1％） [请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。表3列出了这些研究的常见不良反应。

药物相互作用

其他药物对tavalisse的影响

强效CYP3A4抑制剂

与强效CYP3A4抑制剂同时使用会增加R406（主要活性代谢物）的暴露，这可能会增加不良反应的风险。当与强效CYP3A4抑制剂同时给予时，监测可能需要减少剂量的Tavalisse的毒性（见表1 ） [见剂量和给药方法（2.4）和临床药理学（12.3） ] 。

强CYP3A4诱导剂

与强效CYP3A4诱导剂同时使用可减少对R406的暴露。不建议将Tavalisse与强效CYP3A4诱导剂同时使用[见临床药理学（12.3） ] 。

塔瓦利司对其他药物的作用

CYP3A4底物

与Tavalisse并用可能会增加某些CYP3A4底物药物的浓度。监测CYP3A4底物药物的毒性，当与Tavalisse同时给药时可能需要降低剂量[见临床药理学（12.3） ] 。

BCRP基材

同时使用Tavalisse可能会增加BCRP底物药物（如瑞舒伐他汀）的浓度。监测与Tavalisse并用时可能需要减少剂量的BCRP底物药物的毒性[请参阅临床药理学（12.3） ] 。

P-糖蛋白（P-gp）底物

同时使用Tavalisse可能会增加P-gp底物（例如地高辛）的浓度。监测与Tavalisse并用时可能需要降低剂量的P-gp底物药物的毒性[请参阅临床药理学（12.3） ] 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

根据动物研究的结果和作用机理，将塔瓦利斯（Tavalisse）施用给孕妇可引起胎儿伤害[参见临床药理学（12.1） ]。

孕妇没有可用的数据来告知与药物相关的风险。在动物生殖研究中，在器官形成过程中对妊娠大鼠和家兔服用福斯他马汀会导致不良的发育结果，这直接归因于子宫内母体暴露（AUC）时主要的福他马替尼代谢物（R406）的暴露量低至暴露量的0.3和10倍。分别以建议的最大人类剂量（MRHD）对患者进行治疗（请参见数据）。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。

所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。慢性ITP人群的主要出生缺陷和流产的背景风险估计分别为8％和4-11％。

数据

动物资料

在雌性大鼠的生育力和早期胚胎发育研究中，在交配至妊娠的第7天之前，口服他汀替尼15天，这导致妊娠率略有下降，在母体剂量约为4.2时，植入后损失增加。 MRHD患者的剂量的两倍。

在胚胎-胎儿发育研究中，在器官发生期间，对妊娠动物分别在大鼠和兔子中口服口服达莫替尼，剂量分别高达25和50 mg / kg / day。不良的发育结果包括胚胎死亡率增加（植入后损失），生长改变（胎儿体重降低）和结构异常（变异和畸形）。这些影响发生在大鼠母体暴露（AUC）为3,763 ng.h / mL和兔子为111,105 ng.h / mL时，分别是大鼠和兔子在MRHD处人类暴露的0.3倍和10倍。

在大鼠的围产期和产后发育研究中，从妊娠第7天到哺乳期20天，口服口服口服他司他替尼2.5、12.5和25 mg / kg / day剂量。25mg / kg / day的剂量与母体有关毒性，包括体重下降，体重增加和食物消耗。在低至12.5 mg / kg / day的剂量下，福司他替尼引起新生儿死亡率（新生儿死亡率）增加，生长和/或发育改变（新生儿体重下降到断奶后和结构异常[畸形]）。观察到功能障碍（性成熟延迟）为25 mg / kg /天。没有证据表明F1代有神经行为缺陷（迷宫学习和避开穿梭箱）或免疫功能受损（流感宿主抗性挑战），也没有F2代潜在的不良影响。产妇的剂量约为患者MHRD的2.1倍和4.2倍。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中存在福他马替尼和/或其代谢产物，对母乳喂养的孩子或对产奶量的影响的数据。在啮齿动物中，母乳中检测到的R406（主要活性代谢物）的浓度比母体血浆中的浓度高5至10倍。由于使用Tavalisse进行母乳喂养的孩子可能会出现严重的不良反应，因此建议哺乳期妇女在Tavalisse治疗期间以及最后一次给药后至少1个月内不要母乳喂养。

生殖潜力的男性和女性

验孕

根据动物研究，当给孕妇服用时，塔瓦利斯（Tavalisse）会造成胎儿伤害[请参见“在特定人群中使用（8.1）” ] 。对于具有生殖潜能的女性，在开始使用Tavalisse之前要先验证其怀孕状态。

避孕

女性

根据动物研究，Tavalisse对孕妇给药可能会造成胎儿伤害[请参见“在特定人群中使用（8.1）” ] 。劝告有生育潜力的女性在用Tavalisse治疗期间以及最后一次给药后至少1个月内使用有效的避孕方法。

不孕症

没有有关塔瓦利塞对人类生育力影响的数据。根据在动物研究中发现怀孕率降低的发现，塔瓦利斯（Tavalisse）可能会影响女性的生育能力[请参见在特定人群中的使用（8.1） ] 。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。不建议在18岁以下的患者中使用Tavalisse，因为在非临床研究中观察到了对活跃生长的骨骼的不利影响。在Tavalisse的亚慢性，慢性和致癌性研究中，在啮齿动物中发现了股骨头的软骨营养不良。在对幼兔的研究中，在股骨近端和股胫关节处观察到生长板发育不良，并且股骨和胸骨的骨髓细胞减少。

老人用

在接受Tavalisse的102例ITP患者中，有28名（27％）为65岁及以上，而11名（11％）为75岁及以上。在65岁及以上的患者中，有6（21％）患者经历了严重的不良事件，有5（18％）经历了不良事件导致停药，而在65岁以下的患者中，有7（9％）和5（7 ％）经历了严重的不良事件和导致停药的不良事件。在接受Tavalisse治疗的65岁及65岁以上患者中，有11位（39％）患高血压，而安慰剂为2位（18％），而65岁以下的患者为17位（23％），而安慰剂为4位（11％）。与年轻患者相比，在这些患者中未观察到总体疗效差异。

过量

没有针对过量服用Tavalisse的解毒剂，通过透析清除的R406（福斯塔马替尼的药理活性代谢物）的量可以忽略不计。如果服药过量，应密切监测患者的不良反应体征和症状，并在支持下进行治疗[见警告和注意事项（5） ] 。

Tavalisse说明

Fostamatinib是酪氨酸激酶抑制剂。 Tavalisse是由fostamatinib的六水合二钠盐配制而成的，fostamatinib是一种磷酸盐前药，可在体内转化为其药理活性代谢物R406。

替莫他替尼六水合二钠的化学名称为二钠（6-[[[5-氟-2-（3,4,5-三甲氧基苯胺基）嘧啶-4-基]氨基] -2,2-二甲基-3-氧代吡啶[ 3,2-b] [1,4]恶嗪-4-基）甲基磷酸六水合物。分子式为C 23 H 24 FN 6 Na 2 O 9 P∙6H 2 O，分子量为732.52。结构式为：

Fostamatinib二钠是白色至类白色粉末，几乎不溶于pH 1.2的水性缓冲液，微溶于水，可溶于甲醇。

每种Tavalisse口服片剂含有100 mg或150 mg的他莫他替尼，分别相当于126.2 mg或189.3 mg的他莫他汀六水合二钠。

片剂核心中的非活性成分是甘露醇，碳酸氢钠，羟乙酸淀粉钠，聚维酮和硬脂酸镁。薄膜包衣中的非活性成分是聚乙烯醇，二氧化钛，聚乙二醇3350，滑石粉，氧化铁黄和氧化铁红。

塔瓦利塞-临床药理学

作用机理

Fostamatinib是一种酪氨酸激酶抑制剂，具有抗脾酪氨酸激酶（SYK）的活性。莫司他替尼的主要代谢产物R406抑制Fc激活受体和B细胞受体的信号转导。替他马替尼代谢产物R406减少抗体介导的血小板破坏。

药效学

Tavalisse每天两次服用100 mg，持续28天后，与安慰剂相比，与治疗相关的平均收缩压升高了2.93 mmHg，舒张压升高了3.53 mmHg。 Tavalisse组中约31％的患者血压≥140/ 90 mmHg，而安慰剂组中则有15％。 Tavalisse组中有58％（≥11/11）血压≥140/ 90 mmHg的患者，血压在Tavalisse停用后1周内恢复到基线。

心脏电生理学

在最大推荐剂量的2倍时，塔瓦利斯（Tavalisse）不会将QT间隔延长至临床相关程度。

药代动力学

Tavalisse是一种前药，可在肠内转化为主要的活性代谢物R406。 R406的平均（±标准偏差[SD]）暴露估计值对于C max为550（±270）ng / mL，对于AUC为7080（±2670）ng∙h / mL。 R406暴露量大约与每天200 mg的剂量成正比（每日两次剂量为150 mg剂量的1.3倍）。每天两次以100-160 mg的剂量服用R406时，其累积量约为2至3倍（是150 mg剂量的0.67至1.06倍）。

吸收性

口服给予Tavalisse后，R406的绝对生物利用度为55％。 R406的中值t max约为1.5小时（范围：1至4小时）。在血浆中发现的福司他替尼水平可忽略不计。

食物的作用

具有高热量，高脂肪膳食Tavalisse的施用（约导出150，250，和从蛋白质，碳水化合物和脂肪的卡路里500-600，分别地）增加R406 AUC 23％和C最大值15％[见剂量和管理（2.1） ] 。

分配

在体外研究中，R406在人体血浆中的结合率为98.3％。红细胞与血浆的浓度比约为2.6。 R406稳态时的平均分布（±SD）体积为256（±92）L.

消除

R406的平均（±SD）终端半衰期约为15（±4.3）小时。

代谢

金枪鱼在肠道中被碱性磷酸酶代谢成主要的活性代谢物R406。 R406主要通过CYP450介导的氧化（通过CYP3A4）和葡萄糖醛酸化（通过UDP葡萄糖醛酸糖基转移酶[UGT] 1A9）途径进行广泛代谢。 R406是体循环中的主要部分，几乎不暴露于任何R406代谢产物。

排泄

口服Tavalisse后，大约80％的R406代谢产物从粪便中排出，大约20％的尿液中排出。尿中排泄的主要成分是R406 N-葡糖醛酸。粪便中排泄的主要成分是R406， O-去甲基R406和肠道细菌从R406的O-去甲基代谢产物产生的代谢产物。

特定人群

人群药代动力学分析表明，根据年龄，性别，种族/民族，塔瓦利司未改变。此外，在患有肾功能不全（肌酐清除率[CLcr]≥30至<50 mL / min，根据Cockcroft Gault方程和需要透析的终末期肾脏疾病估计）或肝功能不全（儿童透析）的患者中，Tavalisse的药代动力学没有改变。 Pugh Class A，B和C）。

药物相互作用研究

临床药理研究

将Tavalisse与以下药物并用时未发现明显的相互作用：甲氨蝶呤（OAT1 / 3转运蛋白），咪达唑仑（CYP3A4底物），微动子激素（乙炔雌二醇和左炔诺孕酮），华法林，吡格列酮（CYP2C8底物）和雷尼替丁（H2-拮抗剂）会增加胃的pH值）。

其他药物对tavalisse的影响

强CYP3A4抑制剂：伴随使用酮康唑（200毫克，每天3.5天两次）用80毫克的Tavalisse单剂量（0.53倍的150毫克剂量）增加R406 AUC由102％和Cmax了37％。

中度CYP3A4抑制剂：用150毫克Tavalisse单剂量伴随使用维拉帕米（80毫克，每天三次，持续4天）的增加R406 AUC 39％和C最大值6％。

CYP3A4诱导剂：利福平（600 mg每天一次，连续8天）与单剂量150 mg Tavalisse的同时使用会使R406 AUC降低75％， Cmax降低59％。

塔瓦利司对其他药物的作用

CYP3A4底物：伴随使用辛伐他汀（单剂量40毫克）用100mg的每日两次Tavalisse增加辛伐他汀AUC 64％和C最大值113％和辛伐他汀酸AUC 64％和C最大值83％。

BCRP底物：瑞舒伐他汀（单剂量20毫克）与100毫克每日两次的Tavalisse并用时，瑞舒伐他汀的AUC升高95％，C最大值升高88％。

P-gp的底物：伴随使用地高辛（0.25毫克，每天一次）用100mg每日两次Tavalisse由37％增加地高辛AUC和Cmax由70％。

体外研究

Tavalisse是体外人P-gp外排转运蛋白的抑制剂。

CYP3A4和UGT1A9参与R406的代谢。 R406是P-gp的底物，但不是其他主要转运蛋白（OAT1 / 3，OCT2，OATP1B1 / 3，MRP2和BCRP）的底物。 R406可以抑制CYP3A4和BCRP，并可以诱导CYP2C8活性。

R406是UGT1A1的抑制剂。在没有其他LFT异常的情况下，UGT1A1的抑制作用可能导致未结合的胆红素增加。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在一项为期2年的研究中，每天口服剂量高达500/250 mg / kg / day的Fostamatinib对小鼠无致癌性；而当口服剂量45 mg / kg / day的大鼠，Fostamatinib对大鼠无致癌性。

Fostamatinib及其主要活性代谢物（R406）在体外细菌反向突变（Ames）分析中没有致突变性，在体外人淋巴细胞染色体畸变分析或体内小鼠骨髓微核分析中没有致突变性。

在口服Fostamatinib的生育力研究中，雄性大鼠的所有交配（例如交配时间，繁殖能力），精子评估（例如数量和活力）以及器官重量（例如配对的睾丸重量）参数均不受剂量的影响。高达40毫克/千克/天，是MRHD的6.7倍。雌性大鼠的所有交配和生育参数均不受高达11 mg / kg / day的剂量的影响（这是MRHD的1.8倍），但在25 mg剂量下，妊娠率略有下降，并且植入后损失增加/ kg / day，是MRHD的4.2倍。

临床研究

在两项安慰剂对照的功效和安全性研究（称为FIT-1 [NCT02076399]和FIT-2 [NCT02076412]）以及开放标签扩展研究（称为FIT-3（NCT 02077192））中研究了塔瓦利塞。

随机，安慰剂对照研究

共有150名患有持续或慢性ITP的患者对先前的治疗没有足够的反应（包括皮质类固醇，免疫球蛋白，脾切除术和/或血小板生成素受体激动剂）参加了两项相同的，双盲，安慰剂对照研究在不同国家进行的对于每项研究，患者均按2：1的比例随机分为Tavalisse或安慰剂治疗24周。关于既往脾切除术和血小板减少症的严重程度，随机分组。允许同时进行稳定的ITP治疗（糖皮质激素[每天少于20 mg泼尼松当量]，硫唑嘌呤或达那唑），并在需要时进行抢救治疗。所有患者最初都接受每日两次100毫克的研究药物（或匹配的安慰剂）。根据血小板计数和耐受性，在第4周或更晚的时间里，有88％的患者将剂量提高到每天两次150 mg（或匹配安慰剂）。 12周后对治疗无反应的患者以及完成24周双盲研究的患者均符合条件参加开放标签延伸研究（FIT-3）。

参加安慰剂对照研究的患者中位年龄为54岁（范围：20到88岁），大多数为女性（61％）和白人（93％）。先前的ITP治疗多种多样，最常见的治疗包括皮质类固醇（94％），免疫球蛋白（53％）和血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）（48％）。大多数患者患有慢性ITP（93％），自ITP诊断以来的中位时间为8.45年，其中35％接受了脾切除术。在基线时，血小板中位数为16×10 9 / L（几乎一半[45]％低于15×10 9 / L），并且47％的患者采用稳定的ITP治疗。

在研究FIT-1中，有76名患者被随机分组​​； Tavalisse组为51，安慰剂组为25。在FIT-2研究中，有74名患者被随机分组​​； Tavalisse组为50，安慰剂组为24。 Tavalisse的疗效基于稳定的血小板反应（在第14周到第24周之间的6次访视中至少有4次至少为50×10 9 / L）。表5显示了FIT-1和FIT-2的研究结果。

在FIT-1和FIT-2研究中，Tavalisse组中共有47例患者接受了先前的TPO-RA治疗。在这些患者中，有8例（17％）对Tavalisse取得了稳定的反应。由于失去作用，所有8例患者先前均已停用TPO-RA。接受Tavalisse或安慰剂的患者中分别需要30％和45％的急救药物。

在安慰剂对照研究中，Tavalisse和安慰剂组的出血发生率分别为29％和37％。表6中描述了中度，重度和严重出血事件。所有严重事件均导致住院。

延伸研究

FIT-3试验是一项开放标签扩展研究。来自FIT-1和FIT-2的患者完成了24周的治疗，或12周后任何时间均未对治疗产生反应，则有资格参加本研究。患者对之前的研究（Tavalisse或安慰剂）的治疗分配不了解，因此本研究中的起始剂量基于最终的血小板计数。在翻身时被指定为有反应的患者（定义为达到至少50×10 9 / L的血小板计数）以当前的试验剂量和方案继续进行扩展研究。以无反应者（定义为血小板计数低于50×10 9 / L）进入扩展研究的患者每天接受两次100 mg塔瓦利塞治疗，而不论他们在先前研究中的剂量和治疗方案如何。

对于FIT-3试验，招募了123名患者，先前随机分配给安慰剂的44例患者，以及先前随机分配给Tavalisse的79例患者。这项研究中稳定的反应前瞻性定义为：无2次就诊，相隔至少4周，血小板计数低于50×10 9 / L，而没有介入就诊，血小板计数至少为50×10 9 / L（最初达到目标血小板计数后的12周内）。 123名受试者中的61名（50％）早已退出研究。

在一项前瞻性定义的分析中，评估了先前研究中用安慰剂治疗的44名受试者对Tavalisse的稳定反应。这些受试者中有十名（23％）（包括在先前研究中被归类为安慰剂应答者的一名受试者）符合稳定应答的标准。

在FIT-1，FIT-2和FIT-3试验中获得稳定反应的受试者中，有18名受试者在12个月或更长时间内保持至少50×10 9 / L的血小板计数。

供应/存储和处理方式

Tavalisse 100 mg片剂为圆形，双凸，橙色，薄膜衣片，在一侧凹有“ 100”，在背面凹有“ R”。

Tavalisse 150 mg片剂是椭圆形，双凸，橙色的薄膜衣片，在一侧凹有“ 150”，在背面凹有“ R”。

室温下存放于20°C至25°C（68°F至77°F）;允许的偏移范围是15°C至30°C（59°F至86°F）[请参阅USP控制的室温]。不要去除干燥剂。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。

• 高血压：
  告知患者需要定期监测其血压，因为服用Tavalisse的患者已发生高血压。告知患者高血压的体征和症状。 Advise patients to undergo routine blood pressure monitoring and to contact their health care provider if blood pressure is elevated or if they experience signs or symptoms of hypertension [see Warnings and Precautions (5.1) ] .
• Hepatotoxicity:
  Inform patients that periodic monitoring of their liver enzymes is required, and any elevations (which may indicate liver injury) will be managed appropriately, including interruption, reduction, or discontinuation of Tavalisse [see Warnings and Precautions (5.2) ] .
• 腹泻：
  Advise patients to use supportive care measures, and if diarrhea becomes severe, it may necessitate interruption, reduction, or discontinuation of Tavalisse [see Warnings and Precautions (5.3) ] .
• Neutropenia:
  Inform patients that monitoring of their complete blood counts is required, and a decrease in neutrophils may necessitate interruption, reduction, or discontinuation of Tavalisse [see Warnings and Precautions (5.4) ] .
• Advise patients to inform their healthcare providers of all their medications, including prescription medicines, over-the-counter drugs, vitamins, and herbal products [see Drug Interactions (7) ] .
• 胚胎-胎儿毒性
  Advise females to inform their healthcare provider if they are pregnant or become pregnant. Inform female patients of the potential risk to a fetus [see Use in Specific Populations (8.1) ] .
  Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment and for at least 1 month after receiving the last dose of Tavalisse [see Warnings and Precautions (5.5) and Use in Specific Populations (8.1 , 8.3) ] .
• 哺乳期
  Advise lactating women not to breastfeed during treatment with Tavalisse and for at least 1 month after the last dose [see Use in Specific Populations (8.2) ] .
• Inform patients that Tavalisse may be taken with or without food. In the case of a missed dose of Tavalisse, instruct patients to take their next dose at its regularly scheduled time.

制造用于：
Rigel Pharmaceuticals, Inc.
South San Francisco, CA 94080 USA

Manufactured by:
Patheon, Inc.
Whitby, Ontario L1N 5Z5 Canada