阿尔芬塔

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Alfenta说明

Alfenta（盐酸阿芬太尼）注射剂是一种阿片类镇痛药，化学命名为N- [1- [2-（4-乙基-4,5-二氢-5-氧代-1H-四唑-1-基）乙基] -4-（在7.4的条件下，分子量为452.98，正辛醇：水分配系数为128：1的甲氧基甲基）-4-哌啶基] -N-苯基丙酰胺单盐酸盐（1：1）。 Alfenta的结构式为：

Alfenta是一种无菌，无热原，无防腐剂的水溶液，其中含有相当于每毫升用于注射的每毫升Alfentanil碱500 µg的盐酸Alfentanil。该溶液含有等渗氯化钠，其pH范围为4-6。每毫升含有：活性：阿芬太尼碱500 mcg。非活性：氯化钠9 mg和注射用水QS

Alfenta-临床药理学

Alfenta（盐酸阿芬太尼）是一种阿片类镇痛药，起效迅速。

对于持续长达30分钟的外科手术，剂量为8-40 mcg / kg，Alfenta提供了针对手术应力的血液动力学反应的镇痛保护剂，其恢复时间通常与等电位的芬太尼剂量相当。

对于更长的手术，剂量高达75 mcg / kg会减弱对喉镜，插管和切口的血液动力学反应，恢复时间与芬太尼相当。与使用恩氟烷的患者相比，Alfenta的剂量为50-75 mcg / kg，然后连续输注0.5-3 mcg / kg / min，可减轻儿茶酚胺反应，恢复更快，并减少术后镇痛药的需求。在剂量为5 mcg / kg时，Alfenta可为有意识但镇静的患者提供镇痛作用。根据患者的反应，可能需要高于5 mcg / kg的剂量。老年人或虚弱的患者可能需要较低的剂量。据报道，Alfenta的药代动力学特征在受试者之间和受试者之间存在高度差异。

Alfenta的药代动力学可以描述为三室模型，顺序分布半衰期分别为1和14分钟。最终消除半衰期为90-111分钟（而250 mcg剂量的芬太尼和舒芬太尼的最终消除半衰期分别约为475分钟和265分钟）。肝脏是生物转化的主要部位。

Alfenta的表观分布体积为0.4-1 L / kg，约为芬太尼的四分之一至十分之一，平均血浆清除率为5 mL / kg / min，而平均血浆清除率为8 mL / kg / kg分钟为芬太尼。

仅1.0％的剂量作为未改变的药物排泄；尿排泄是消除代谢产物的主要途径。 Alfenta的血浆蛋白结合率约为92％。

在一项涉及15名接受Alfenta的一氧化二氮/氧气治疗的研究中，血浆Alfenta的狭窄浓度范围（约310-340 ng / mL）显示可为腹腔内手术提供足够的麻醉，而较低的浓度（约190 ng / mL）可为腹腔手术提供足够的麻醉。 mL，对皮肤闭合的反应受阻。血浆浓度在100-200 ng / mL之间可为浅表手术提供足够的麻醉。

Alfenta立即起效。剂量约为105 mcg / kg时，Alfenta会根据脑电图模式产生催眠作用。根据阻断鼻咽气道放置反应的能力，已确定未经药物治疗的阿尔芬特的ED 90值为182 mcg / kg。根据临床试验，诱导剂量的要求范围为130-245 mcg / kg。对于持续30-60分钟的操作，与芬太尼相比，加载剂量高达50 mcg / kg时，产生的对气管插管和皮肤切口的血流动力学响应。连续输注之前的插管前负荷剂量为50-75 mcg / kg，会减弱对喉镜，插管和切口的反应。随后以0.5-3 mcg / kg / min的速率与氧化亚氮/氧气一起施用的Alfenta输注液可减轻对外科手术应力的交感反应，恢复速度要快于Enflurane。

与给予麻醉药剂量4-5 mg / kg硫喷妥钠的患者相比，在维持剂量的最初60分钟内，使用Alfenta麻醉剂量（130 mcg / kg以上）的患者，挥发性吸入麻醉药的需求降低了30％至50％。 。在麻醉诱导剂量下，Alfenta在麻醉维持的第一个小时内提供深层麻醉，并在插管和切口过程中减弱血液动力学反应。

在麻醉诱导剂量的Alfenta之后，在维持的第一小时内，Alfenta输注的要求降低了30％至50％。

已发现肝功能受损的患者和65岁以上的患者血浆清除率降低，Alfenta的终末消除期延长，这可能会延长术后恢复时间。重复或连续施用Alfenta会导致血浆浓度升高和药物蓄积，特别是在血浆清除率降低的患者中。

使用Alfenta的患者可能会出现心动过缓。当将Alfenta与非血管溶解性神经肌肉阻滞剂联合使用或在不存在抗胆碱能药物（例如阿托品）的情况下，心动过缓的发生率和程度可能更加明显。

已显示在高剂量的Alfenta之前或之后立即给予静脉注射地西m会导致血压下降，这可能是血管舒张继发的。恢复也可能会延长。

服用剂量达200 mcg / kg Alfenta的患者，组胺水平没有明显增加，也没有组胺释放的临床证据。

骨骼肌的刚度与Alfenta的剂量和给药速度有关。麻醉诱导剂量后，肌肉刚度会立即发作。预防措施（请参阅警告）可能会降低发生率和严重性。

呼吸抑制的持续时间和程度以及气道阻力的增加通常随剂量而增加，但在较低剂量下也可观察到。尽管较高剂量可能会导致呼吸暂停和呼吸抑制的持续时间延长，但低剂量时也可能发生呼吸暂停。

在监控麻醉护理（MAC）期间，必须注意Alfenta注射液的呼吸作用。可能会出现血氧饱和度降低，呼吸暂停，呼吸频率降低和上呼吸道阻塞。 （请参阅警告）

Alfenta的适应症和用法

Alfenta（盐酸阿芬太尼）适用于：

作为在维持巴比妥酸盐/一氧化二氮/氧气麻醉中逐步增加剂量的镇痛辅助药。

作为通过持续输注一氧化二氮/氧气来维持全身麻醉的镇痛药。

在需要进行气管插管和机械通气的普通外科手术患者中，作为主要麻醉剂用于诱导麻醉。

作为监测性麻醉护理（MAC）的镇痛成分。

有关使用Alfenta的更多完整信息，请参见剂量表。

禁忌症

Alfenta（盐酸阿芬太尼）禁用于已知对该药物过敏或对其他阿片类激动剂不耐受的患者。

警告事项

仅应由经过专门培训的人员（使用静脉和全身麻醉剂以及治疗潜在的阿片类药物的呼吸道疾病）来鼓励使用Alfenta。

一定要提供阿片类拮抗剂，复苏和浸入设备以及氧气。

由于可能出现呼吸抑制的延迟，因此在手术后必须继续对患者进行监测。

初始剂量不超过20 mcg / kg的Alfenta（盐酸阿芬太尼）可能会引起骨骼肌的僵硬，特别是对躯体肌肉的僵硬。肌肉僵硬的发生率和严重程度通常与剂量有关。以麻醉诱导剂量（高于130 mcg / kg）施用Alfenta会立即产生持续的肌肉僵硬。肌肉僵硬的发作要早于其他阿片类药物。 Alfenta可能产生涉及所有骨骼肌的肌肉僵硬，包括颈部和四肢。可以通过以下方式降低发病率：1）常规给予神经肌肉阻滞剂以平衡阿片类药物的麻醉方法； 2）刚在以130 mcg / kg的剂量施用Alfenta之前，先施用最高瘫痪剂量的1/4的神经肌肉阻断剂；失去知觉后，应服用完全瘫痪剂量的神经肌肉阻滞剂；或3）当以快速给药的麻醉剂量（高于130 mcg / kg）使用Alfenta时，同时给药Alfenta和完全瘫痪的神经肌肉阻滞剂。

所用的神经肌肉阻滞剂应适合患者的心血管状况。应该有足够的设施对接受Alfenta的患者进行术后监测和通气。这些设施必须配备齐全，以应对各种程度的呼吸抑制。

接受手术或诊断程序未介入的人员应持续监测接受麻醉性麻醉（MAC）的患者；应在临床指示的情况下立即提供氧气，并提供氧气；应当持续监测氧气饱和度；应当观察患者的低血压，呼吸暂停，上呼吸道阻塞和/或氧气饱和的早期征兆。

对于其他阿片类镇痛药，单胺氧化酶（MAO）抑制剂的增强作用严重且无法预测，很少与阿芬太尼合用。因此，当在14天内对已接受MAO抑制剂的患者给药Alfentanil时，建议对血管扩张剂和β受体阻滞剂进行适当的监测并准备好用于治疗高血压。

预防措施

还报告了呼吸暂停减退，呼吸暂停，心动过缓，心律失常，心律失常和低血压。因此，必须连续监测生命体征。

一般

对于老年和虚弱的患者，应适当减少Alfenta（盐酸阿芬太尼）的初始剂量。在确定补充剂量时应考虑初始剂量的影响。对于肥胖患者（超过理想总体重超过20％），应根据瘦体重确定Alfenta的剂量。

在一项临床试验中，老年患者中产生麻醉所需的Alfenta剂量（由脑电图中出现的三角波确定）比健康的年轻患者低40％。

在肝功能受损的患者和老年患者中，Alfenta的血浆清除率可能降低，并且术后恢复时间可能会延长。

Alfenta的诱导剂量应缓慢给药（三分钟以上）。给药可能导致血管紧张度下降和低血压。诱导前应考虑补液。

刚在大剂量Alfenta之前或与之联合使用地西p可能会引起血管舒张，低血压并导致恢复延迟。

Alfenta产生的心动过缓可以用阿托品治疗。严重的心动过缓和心搏停止已经用阿托品和常规复苏方法成功治疗。

在选择神经肌肉阻滞剂时，应考虑特定肌肉松弛剂的血液动力学效应和所需的骨骼肌松弛程度。

在麻醉诱导剂量的Alfenta之后，在维持的第一小时内，挥发性吸入麻醉剂或Alfenta输注的要求降低了30％至50％。

全身麻醉期间，应在手术结束前至少10-15分钟停止输注Alfenta。在使用Alfenta进行麻醉监测（MAC）的过程中，输注可能会持续到手术结束。

阿片类镇痛药引起的呼吸抑制可通过阿片类拮抗剂（如纳洛酮）逆转。由于Alfenta引起的呼吸抑制的持续时间可能长于阿片类药物拮抗作用的持续时间，因此应保持适当的监视。与所有有效的阿片类药物一样，深层镇痛伴随呼吸抑制和对CO 2刺激的敏感性降低，在术后可能持续或复发。术中过度换气可能会进一步改变术后对CO 2的反应。应当进行适当的术后监测，尤其是在输注大剂量的Alfenta之后，以确保在恢复患者出院前没有刺激的情况下建立并维持足够的自发呼吸。

头部受伤

由于呼吸抑制的风险增加，在头部受伤或颅内压升高的患者中应谨慎使用Alfenta。与所有阿片类药物一样，Alfenta可能会掩盖头部受伤患者的临床病程，仅在有临床指征时才应使用。

呼吸障碍

对于患有肺部疾病，呼吸储备下降或潜在呼吸困难的患者，应谨慎使用Alfenta。在此类患者中，阿片类药物可能会另外减少呼吸驱动并增加气道阻力。麻醉期间，可以通过辅助或控制呼吸来控制。

肝或肾功能受损

对于肝肾功能不全的患者，由于这些器官在Alfenta的代谢和排泄中的重要性，因此应谨慎使用Alfenta。

药物相互作用

当将Alfenta与其他中枢神经系统抑制剂（如巴比妥类药物，镇定剂，阿片类药物或吸入全身麻醉剂）联合给药时，中枢神经系统的大小和持续时间以及心血管效应都可能得到增强。这些药物可增强或延长术后呼吸抑制。在这种联合治疗的情况下，应减少一种或两种药物的剂量。有限的临床经验表明，Alfenta诱导后的最初六十（60）分钟，挥发性吸入麻醉药的需求量降低了30％至50％。

红霉素与Alfenta的同时使用可显着抑制Alfenta的清除，并可能增加长期或延迟呼吸抑制的风险。

西咪替丁降低了Alfenta的清除率。因此，随着给药时间的延长，将需​​要较小剂量的Alfenta，并且Alfenta的作用时间可能会延长。

围手术期使用影响肝血流量或酶功能的药物可能会减少血浆清除率并延长恢复时间。

致癌，诱变和生育能力受损

尚未进行Alfenta的长期动物研究来评估致癌潜力。在雌性大鼠体内微核试验中，单剂量静脉注射Alfenta的剂量高达20 mg / kg体重（约为人类上限的40倍）时，没有产生结构性染色体突变，相当于103 mg / m 2的剂量身体表面积。在最大静脉内剂量为20 mg / kg（60 mg / m 2 ）的雄性和雌性小鼠的体内显性致死试验中，未产生显性致死突变。在体外Ames沙门氏菌鼠伤寒沙门氏菌试验中，未发现有代谢活化的诱变活性。

怀孕类别C

当在超过10天至30天的时间内，以人类最高剂量的2.5倍给予Alfenta时，对大鼠和兔子具有杀胚胎作用。这些影响可能是由于长期服用该药物引起的母体毒性（食物消耗减少，死亡率增加）所致。

在大鼠或兔子中施用Alfenta后，没有观察到致畸作用的证据。

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅在潜在益处证明对胎儿具有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用Alfenta。

人工与分娩

没有足够的数据支持在劳动和交付中使用Alfenta。据报道该药物可通过胎盘转移。因此，不建议在人工和分娩中使用。

护理母亲

在一项针对九名接受产后输卵管结扎术的妇女的研究中，在服用60 mcg / kg的Alfenta后四小时的初乳中检测到了显着水平的Alfenta，而在28小时后未检测到水平。当将Alfenta施用给哺乳妇女时，应格外小心。

儿科用

目前尚无足够的数据支持在12岁以下儿童中使用Alfenta。

不良反应

阿片类药物最常见的不良反应是呼吸抑制和骨骼肌僵硬，尤其是短缩肌肉。 Alfenta可能产生肌肉僵硬，涉及颈部和四肢的骨骼肌。请参阅《临床药理学，警告和注意事项》，以管理呼吸抑制和骨骼肌僵硬。

来自696名接受Alfenta进行监测麻醉护理（MAC）的患者的不良经历概况与全身麻醉期间使用Alfenta建立的概况相似。 MAC期间报告的呼吸系统事件包括缺氧，呼吸暂停和呼吸短促。接受Alfenta接受MAC治疗的患者报告的其他不良事件，以频率降低的顺序依次为恶心，低血压，呕吐，瘙痒，精神错乱，嗜睡和躁动。

以下不良反应信息来自于785例在全身麻醉诱导和维持期间接受静脉注射Alfenta的患者的对照和开放临床试验。对照试验包括与芬太尼，硫喷妥钠，恩氟烷，盐水安慰剂和氟烷的治疗比较。某些副作用的发生率受使用类型的影响，例如在阿芬太尼诱导的临床试验中胸壁僵硬的发生率较高，而外科手术的类型（例如恶心和呕吐的发生率较高）受患者的影响接受妇科手术。 Alfenta引起的恶心和呕吐的总体报告与芬太尼相当。

发生率大于1％-可能因果相关（源自临床试验）

发病率小于1％-可能因果相关（源自临床试验）

上市后监测中报告的不良事件（在临床试验中未见）以斜体显示。

药物滥用和依赖性

Alfenta（盐酸阿芬太尼）是一种附表II管制药物，可产生吗啡类型的药物依赖性，因此有被滥用的可能性。

阿片类镇痛药与卫生保健提供者和其他容易获得此类药物的人的滥用和依赖性有关。应相应地处理Alfenta。

过量

与其他有效的阿片类镇痛药一样，过量的阿芬太尼（盐酸阿芬太尼）的药理作用会延长（见临床药理学）。在临床试验期间，没有报道使用Alfenta过量的经验。 Alfenta的静脉注射LD 50在大鼠中为43-51 mg / kg，在小鼠中为72-74 mg / kg，在豚鼠中为72-82 mg / kg，在狗中为60-88 mg / kg。阿片类药物拮抗剂如纳洛酮的静脉内给药应作为控制呼吸抑制的特定解毒剂。

过量服用Alfenta后呼吸抑制的持续时间可能长于阿片类药物拮抗剂的作用持续时间。阿片类药物拮抗剂的施用不应排除通气不足或呼吸暂停所指示的立即建立专利气道，施用氧气以及辅助或控制通气的可能性。如果呼吸抑制与肌肉僵硬相关，则可能需要神经肌肉阻滞剂来促进辅助或控制通气。可能需要静脉输液和血管活性剂来控制血液动力学不稳定。

Alfenta剂量和给药

应根据体重，身体状况，潜在的病理状况，其他药物的使用以及手术过程和麻醉的类型和持续时间，对每位患者的Alfenta（盐酸阿芬太尼）剂量进行个体化和滴定，以达到所需的效果。对于肥胖患者（超过理想总体重超过20％），应根据瘦体重确定Alfenta的剂量。对于老年或虚弱的患者，应减少Alfenta的剂量（请参阅注意事项）。

应定期监测生命体征。

参见“使用Alfenta的剂量指南”：1）在短期外科手术中通过巴比妥酸盐/一氧化二氮/氧气逐步注射作为麻醉的镇痛辅助剂（预计持续时间少于一小时）； 2）在一般外科手术过程中连续注入一氧化二氮/氧气作为维持镇痛药； 3）静脉注射麻醉剂以诱导一般外科手术中的麻醉，预期最小持续时间为45分钟； 4）通过静脉注射作为镇痛麻醉护理（MAC）的镇痛成分。

儿童用法

目前尚无支持在12岁以下患者中使用Alfenta的临床数据。因此，不建议这样使用。

服药前

麻醉前药物的选择应基于个体患者的需求。

神经肌肉阻滞剂

考虑到特定肌肉松弛剂的血液动力学效应和所需的骨骼肌松弛程度，所选的神经肌肉阻滞剂应与患者的病情相适应（请参见“临床药理，警告和注意事项”部分）。

在麻醉剂（诱导剂）中使用Alfenta的患者，至关重要的是要有合格的人员和适当的设施来管理术中和术后呼吸抑制。

另请参阅“警告和注意事项”部分。

为了精确管理少量Alfenta，建议使用结核菌素注射器或类似产品。

Alfenta在生理盐水，生理盐水中的5％葡萄糖，生理盐水中的5％葡萄糖和乳酸林格氏液的溶液中已证明其物理和化学相容性。已经用稀释到25 mcg / mL至80 mcg / mL的浓度范围的Alfenta进行了Alfenta输注的临床研究。

作为制备用于输注的Alfenta的示例，将20 mL Alfenta添加到230 mL稀释剂中可提供40 mcg / mL Alfenta溶液。

只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。

安全与处理

Alfenta（盐酸阿芬太尼）以单独密封的剂型提供，对偶然接触的医疗保健提供者没有已知风险。意外的皮肤暴露于Alfenta应通过用水冲洗患处来进行处理。

避光。存放：存放在20°至25°C（68°至77°F）。 [请参见USP控制的室温]。

如何提供Alfenta

Alfenta（盐酸阿芬太尼）注射液，静脉使用。每毫升包含：活性：阿芬太尼碱500 mcg。非活性物质：氯化钠9 mg和WFI QS Alfenta注射剂可通过以下方式获得：

NDC 11098-060-02,2毫升安瓿瓶，每10包
NDC 11098-060-05,5毫升安瓿瓶，每10包
NDC 11098-060-10,10毫升安瓿瓶，每包5个
NDC 11098-060-20,20毫升安瓿瓶，每包5包

美国专利4,167,574
1995年5月，1995年11月

泰勒制药
阿科恩公司

伊利诺伊州迪凯特62522

AFA0N修订版06/05

注意：本文档包含有关阿芬太尼的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Alfenta品牌。

对于消费者

适用于阿芬太尼：静脉注射液

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，alfentanil（Alfenta中包含的活性成分）可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用阿芬太尼时，如果有下列任何副作用，请立即与医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 模糊的视野
• 胸痛或不适
• 混乱
• 呼吸困难或困扰
• 头晕
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 晕倒
• 快速，缓慢，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 头痛
• 不规则，快速或缓慢或呼吸浅
• 头晕，头晕或昏厥
• 紧张
• 不呼吸
• 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝
• 敲打耳朵
• 出汗
• 呼吸困难
• 异常疲倦或虚弱

罕见

• 咳嗽
• 嘈杂的呼吸
• 颈部，手臂和腿部的僵硬肌肉
• 胸闷

发病率未知

• 搅动
• 咳嗽
• 皮肤变黑
• 腹泻
• 吞咽困难
• 晕倒
• 发热
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 食欲不振
• 恶心
• 过度反应
• 协调不良
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 躁动
• 发抖
• 出汗
• 说话或激动时无法控制
• 颤抖或颤抖
• 抽搐
• 呕吐

不需要立即就医的副作用

可能会出现阿芬太尼的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 睡意
• 嗜睡

罕见

• 错误或异常的幸福感

对于医疗保健专业人员

适用于阿芬太尼：注射液

一般

最常见的不良反应包括呼吸暂停，僵硬和心动过缓。 ^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：呼吸暂停

罕见（0.1％至1％）：高碳酸血症，喉痉挛

未报告频率：危及生命的呼吸抑制，术后呼吸抑制，支气管痉挛，缺氧，呼吸缓慢，打ic，高碳酸血症，鼻出血，麻醉性气道并发症，气管插管并发症

上市后报告：呼吸停止，咳嗽^[参考]

过敏症

上市后报告：过敏反应^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更多）：心律不齐，心动过缓（14％），高血压（18％），低血压（18％），心动过速（12％）

未报告频率：心搏停止

上市后报告：心脏骤停^[参考]

肌肉骨骼

很常见（10％或更高）：胸壁刚度（17％），

常见（1％至10％）：骨骼肌运动，肌肉僵硬

罕见（0.1％至1％）：颈部和四肢的骨骼肌僵硬^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头晕，运动障碍，运动障碍

罕见（0.1％至1％）：头痛

未报告频率：5-羟色胺综合征，癫痫发作，嗜睡/术后镇静，嗜睡，神经系统麻醉并发症

上市后报告：肌阵挛运动^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：欣快感

罕见（0.1％至1％）：术后神志不清，术后欣快，兴奋

未报告的频率：成瘾滥用，滥用，激动，哭泣

上市后报告：迷失方向^[参考]

胃肠道

很常见（10％或更多）：恶心（28％），呕吐（18％） ^[参考]

皮肤科

罕见（0.1％至1％）：瘙痒，荨麻疹

未报告频率：瘙痒，过敏性皮炎，多汗症

上市后报告：红斑，皮疹^[参考]

本地

常见（1％至10％）：注射部位疼痛^[参考]

内分泌

阿片类药物：

上市后报告：肾上腺功能不全和雄激素缺乏症^[参考]

据报道，使用阿片类药物会导致肾上腺功能不全，通常在使用超过1个月后才会出现。长期使用阿片类药物会引起雄激素缺乏症。 ^[参考]

泌尿生殖

罕见（0.1％至1％）：尿retention留^[Ref]

眼科

常见（1％至10％）：视觉障碍

未报告频率：视力模糊

上市后报告：Miosis ^[参考]

其他

普通（1％至10％）：疲劳，发冷

罕见（0.1％至1％）：发抖

上市后报告：发热^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。