Tenex说明

TENEX（盐酸胍法辛）是用于口服给药的片剂形式的中枢作用的抗高血压与α2 -肾上腺素受体激动剂性质。

Tenex（胍法辛盐酸盐）的化学名称为N-ami-2-（2,6-二氯苯基）乙酰胺盐酸盐，分子量为282.56。其结构式为：

盐酸胍法辛为白色至类白色粉末。微溶于水和乙醇，微溶于丙酮。片剂含有以下非活性成分：

1 mg-FD＆C Red 40铝色淀，乳糖，微晶纤维素，聚维酮，硬脂酸。

2 mg-D＆C黄色10铝色淀，乳糖，微晶纤维素，聚维酮，硬脂酸。

Tenex-临床药理学

TENEX（盐酸胍法辛）是一种口服活性抗高血压剂，它们的主要作用出现的机制是中央α2 -肾上腺素能受体的刺激。通过刺激这些受体，胍法辛减少了从血管舒缩中心到心脏和血管的交感神经冲动。这导致外周血管阻力降低和心率降低。

在轻至中度高血压患者中，已评估了每天一次作为单一疗法给予的血压与胍法辛不良反应的剂量反应关系。在这项研究中，患者被随机分配给安慰剂或0.5 mg，1 mg，2 mg，3 mg或5 mg Tenex。结果如下表所示。直到达到2 mg的剂量，总体上未观察到有用的效果，尽管在白人患者中的反应为1 mg。使用24小时动态监测记录了1 mg至3 mg剂量的24小时有效性。尽管5毫克剂量增加了效力，但它却导致不良反应的增加，令人无法接受。

接受噻嗪类利尿剂的轻度至中度高血压患者的对照临床试验确定了就寝时间给予的血压响应和胍法辛不良反应的剂量反应关系，并表明对胍法辛的血压反应可以持续单剂24小时后。在为期12周的安慰剂对照剂量反应研究中，患者分别于入睡前随机接受安慰剂或0.5、1、2和3 mg胍法辛的剂量以及25 mg氯噻酮的剂量。下表列出了从基线观察到的平均变化，表明安慰剂和0.5 mg剂量反应的相似性。 1、2和3 mg的剂量导致坐姿血压降低，三种剂量之间没有实际差异。在站立姿势下，剂量反应有所增加。

虽然胍法辛联合（以及在白人患者中作为单一疗法）的大多数功效均以1 mg出现，但该剂量下的不良反应与安慰剂无明显区别。明显的不良反应为2和3 mg（请参阅“不良反应” ）。

在第二次为期12周的安慰剂对照研究中，每天一次，一次，每次2或3毫克Tenex（盐酸胍法辛盐酸盐）与25毫克的氯噻酮一起给药，在给药后的整整24小时内，血压均显着降低。尽管12小时和24小时血压读数之间没有显着差异，但24小时血压的下降幅度较小，这表明某些患者可能会出现血压漏出的情况，并且需要个体化治疗。

在一项双盲，随机试验中，将胍法辛或可乐定以推荐剂量与25 mg氯噻酮一起使用24周，然后突然停药。结果表明，两种药物的血压降低程度相同，并且尽管维持两种药物的每日剂量相同，血压也没有升高的趋势。停药后很少出现反弹现象的迹象和症状。可乐定的突然停药可使舒张压，尤其是收缩压迅速恢复至大约治疗前的水平，偶尔值明显高于基线，而胍法辛停药会使治疗前的水平逐渐增加，但偶尔也明显高于基线。

药效学

人体血液动力学研究表明，单剂量或长期用胍法辛口服治疗后观察到的血压降低伴随着外周阻力的显着降低和心率的轻微降低（5次/分钟）。胍法辛不会改变休息或运动条件下的心输出量。

Tenex（盐酸胍法辛）可降低高血压患者血浆肾素活性和血浆儿茶酚胺水平，但这与个体的血压反应无关。

单次口服2和4 mg胍法辛可刺激生长激素分泌。长期使用Tenex对生长激素水平没有影响。

胍法辛对血浆醛固酮没有影响。胍法辛治疗一个月后，血浆容量略有下降，但微不足道。平均体重或电解质没有变化。

药代动力学

相对于3 mg的静脉注射剂量，胍法辛的绝对口服生物利用度约为80％。在单次口服或稳态后，血浆峰值浓度在1-4小时内平均出现2.6小时。

浓度-时间曲线（AUC）下的面积随剂量线性增加。

在肾功能正常的个体中，平均消除半衰期约为17小时（范围10-30小时）。年轻患者倾向于消除半衰期较短（13-14小时），而老年患者倾向于具有消除半衰期的上限。大多数受试者在4天内均达到稳态血水平。

在肾功能正常的个体中，胍法辛及其代谢产物主要从尿液中排出。尿液中约有50％（40-75％）的剂量作为未改变的药物消除了；其余的大部分作为芳香环氧化代谢产生的代谢物的共轭物而消除。

胍法辛与肌酸酐的清除率大于1.0，这表明发生了药物的肾小管分泌。

药物与血浆蛋白结合约有70％，与药物浓度无关。

全身的分布量很高（平均6.3 L / kg），这表明药物在组织中的分布很大。

肾功能不全程度不同的患者中胍法辛的清除率降低，但与肾功能正常的患者相比，血浆药物水平仅略有增加。在为肾功能不全患者开药时，应使用剂量范围的低端。透析患者也可以给予常规剂量的盐酸胍法辛，因为该药物的透析不良。

Tenex的适应症和用法

Tenex（盐酸胍法辛）可用于控制高血压。 Tenex可以单独使用，也可以与其他降压药（尤其是噻嗪类利尿剂）联合使用。

禁忌症

Tenex在已知对盐酸胍法辛过敏的患者中禁用。

预防措施

与其他降压药一样，Tenex（盐酸胍法辛）对严重的冠状动脉供血不足，最近的心肌梗塞，脑血管疾病或慢性肾功能衰竭或肝功能衰竭的患者应谨慎使用。

TENEX，像其他的口服活性中央α2 -肾上腺素能激动剂，导致镇静或嗜睡，特别是开始治疗时。这些症状与剂量有关（请参阅“不良反应” ）。当Tenex与其他中枢活性抑制剂（如吩噻嗪，巴比妥酸盐或苯并二氮杂类）一起使用时，应考虑可能会产生镇静作用。

与口服活性中央α2 -肾上腺素能受体激动剂治疗的突然停止可与等离子体增加（从按压上治疗水平）和尿儿茶酚胺，的“紧张和焦虑”症状和较不常见，血压升高的水平相关联明显大于治疗前。

给患者的信息

应该建议接受Tenex的患者在操作危险的机械或驾驶机动车辆时要谨慎，直到确定他们不会因药物而昏昏欲睡或头昏眼花。应警告患者对酒精和其他中枢神经系统抑制剂的耐受性可能会降低。建议患者不要突然停止治疗。

实验室测试

在临床试验中，没有发现与Tenex（盐酸胍凡辛）短期治疗期间与药物相关的临床相关实验室检查异常。

药物相互作用

当将Tenex与其他中枢神经系统抑制药合用时，镇静作用增加的可能性值得赞赏。

据报道，将胍法辛与已知的微粒体酶诱导剂（苯巴比妥或苯妥英）同时给予两名肾功能不全的患者，导致消除半衰期和血浆浓度显着降低。因此，在这种情况下，可能需要更频繁地给药以达到或维持所需的降压反应。此外，如果要在此类患者中停用胍法辛，则可能需要小心地逐渐减小剂量，以避免反弹现象（请参见上文的反弹）。

十名口服抗凝药稳定的患者接受胍法辛1-2 mg /天，治疗4周。抗凝程度未见变化。

在一些对照良好的研究中，胍法辛与利尿剂同时使用，但没有药物相互作用的报道。在长期安全性研究中，Tenex与许多药物同时使用，没有任何相互作用的证据。给予的主要药物（括号中的患者数量）是：强心苷（115），镇静剂和催眠药（103），冠脉血管扩张剂（52），口服降糖药（45），咳嗽和感冒药（45），非甾体抗炎药（38） ，降血脂药（29），止痛药（24），口服避孕药（18），支气管扩张药（13），胰岛素（10）和β受体阻滞剂（10）。

药物/实验室测试的相互作用

尚未发现与使用Tenex（盐酸胍法辛）有关的实验室测试异常。

致癌，诱变，生育力受损

在超过建议最大人类剂量150倍的小鼠体内进行78周研究，在超过建议最大人类剂量100倍的大鼠体内进行102周研究，未观察到致癌作用。在多种测试模型中，胍法辛不是致突变的。

在雄性和雌性大鼠的生育力研究中未观察到不良影响。

怀孕类别B

以最大推荐人剂量的70倍给大鼠施用胍法辛，以最大推荐人剂量的20倍给兔子施用胍法辛，没有证据表明对胎儿有伤害。较高的剂量（分别是兔子和大鼠最大推荐人剂量的100倍和200倍）与胎儿存活率和母体毒性降低有关。大鼠实验表明，胍法辛可穿过胎盘。

但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

人工与分娩

不建议使用Tenex（盐酸胍法辛）治疗与妊娠毒血症相关的急性高血压。没有关于胍法辛对分娩和分娩过程影响的信息。

护理母亲

尚不知道Tenex（盐酸胍法辛）是否会从人乳中排出。由于许多药物是从人乳中排出的，因此，将Tenex给予护理女性时应格外小心。对大鼠的实验表明，胍法辛会从牛奶中排出。

儿科用

尚未证明12岁以下儿童的安全性和有效性。因此，不建议在此年龄段使用Tenex。有自发的售后报道，患有Tenex的注意力不足过动症（ADHD）的小儿患者有躁狂和攻击性行为改变。报告的病例来自单个中心。所有患者均具有双相情感障碍的医学或家庭危险因素。盐酸胍法辛停药后所有患者均康复。接受Tenex治疗小儿注意力不足过动症的小儿患者已有幻觉报道。

老人用

Tenex的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们对年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。

通常，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高（请参阅临床药理学：药代动力学）。

不良反应

与Tenex公司（盐酸胍法辛）指出的不良反应类似于中央α2肾上腺素受体激动剂类的其它药物：口干，镇静（嗜睡），虚弱（衰弱），头晕，便秘，和阳萎。虽然反应很常见，但大多数反应是轻度的，并在继续给药后趋于消失。

在少数情况下，有皮疹伴剥脱的报道。尽管无法建立与Tenex明确的因果关系，但是如果发生皮疹，应停止Tenex并适当监测患者。

在《临床药理学》所述的剂量反应单药研究中，最常见的不良反应发生率显示出0.5至3 mg的剂量关系，如下所示：

对于每个剂量组，下面显示了由于不良反应而辍学的患者百分比。

接受胍法辛治疗的患者中最常见的辍学原因是口干，嗜睡，头晕，疲劳，虚弱和便秘。

在为期12周的安慰剂对照的胍法辛在睡前给药25 mg氯噻酮的剂量反应研究中，最常见的不良反应的频率显示出从0.5到3 mg的明确剂量关系，如下所示：

由于这项研究中的不良反应，有41次过早终止。辍学的患者百分比和发生辍学的剂量如下：

接受胍法辛治疗的患者辍学的原因是：嗜睡，头痛，虚弱，口干，头晕，阳imp，失眠，便秘，晕厥，尿失禁，结膜炎，感觉异常和皮肤炎。

在第二项为期12周的安慰剂对照联合治疗研究中，剂量可以每3周间隔以1 mg的增量递增至每天3 mg，即最类似于普通临床使用的设置记录的反应是：口干，47％；便秘16％;疲劳度12％;嗜睡，10％;乏力，6％；头晕6％头痛4％；失眠率为4％。

接受胍法辛治疗的患者辍学的原因有：嗜睡，口干，头晕，阳ot，便秘，精神错乱，抑郁和心pit。

在《临床药理学》中所述的可乐定/胍法辛比较中，最常见的不良反应如下：

Tenex（盐酸胍法辛）的三项对照试验中，利尿剂的不良反应发生在3％或更少的患者中：

心血管-心动过缓，心pal，胸骨下疼痛

胃肠道-腹痛，腹泻，消化不良，吞咽困难，恶心

中枢神经系统遗忘症，精神错乱，抑郁，失眠，性欲降低

耳鼻喉疾病-鼻炎，味觉变态，耳鸣

眼疾-结膜炎，虹膜炎，视力障碍

肌肉骨骼-腿抽筋，运动不足

呼吸困难

皮肤科-皮炎，瘙痒，紫癜，出汗

泌尿生殖系统-睾丸疾病，尿失禁

其他-全身不适，感觉异常，轻瘫

不良反应报告往往随着时间的流逝而减少。在为期一年的开放性试验中，对580名高血压受试者分别进行了胍法辛滴定以达到目标血压（51％），利尿剂（38％），β受体阻滞剂（3％），利尿剂和β阻滞剂（6％），或利尿剂加血管扩张剂（2％）。胍法辛的日平均剂量达到4.7 mg。

这项为期1年的试验因不良反应而退学52例（占8.9％）。原因包括：口干（n = 20），虚弱（n = 12），便秘（n = 7），嗜睡（n = 3），恶心（n = 3），体位性低血压（n = 2），失眠（ n = 1），皮疹（n = 1），噩梦（n = 1），头痛（n = 1）和抑郁（n = 1）。

进行了一项公开标签的售后研究，涉及21,718例患者，以评估1毫克/天的Tenex（盐酸胍法辛盐酸盐）在28天就寝时间的安全性。 Tenex与其他降压药一起使用或不联合使用。上市后研究中报告的不良事件发生率大于1％，包括口干，头晕，嗜睡，疲劳，头痛和恶心。这项研究中最常报告的不良事件与对照临床试验中观察到的不良事件相同。

在售后研究中观察到和/或自发报告的频率较低，可能与Tenex相关的事件包括：

身体虚弱，胸痛，水肿，全身乏力，震颤

心血管性心动过缓，心pal，晕厥，心动过速

中枢神经系统感觉异常，眩晕

眼睛不适视力模糊

胃肠系统腹痛，便秘，腹泻，消化不良

肝和胆系统肝功能异常检查

肌肉骨骼系统关节痛，腿抽筋，腿痛，肌痛

精神激动，焦虑，意识混乱，抑郁，失眠，神经质

生殖系统，阳imp

呼吸系统呼吸困难

皮肤和附件脱发，皮炎，剥脱性皮炎，瘙痒，皮疹

特殊感官的口味变化

泌尿系统夜尿，尿频

自发和/或在上市后研究中报告了罕见的严重疾病，与Tenex没有明确的因果关系。这些事件包括急性肾功能衰竭，心脏纤颤，脑血管意外，充血性心力衰竭，心脏传导阻滞和心肌梗塞。

药物滥用和依赖性

尚无与Tenex（胍法辛盐酸盐）给药有关的滥用或依赖性的报道。

过量

过量服用胍法辛后，出现嗜睡，嗜睡，心动过缓和低血压。

一名25岁的女性故意摄入60毫克。她表现出严重的嗜睡和心动过缓，每分钟45次。洗胃，并输注异丙肾上腺素（0.8 mg，12小时）。她很快康复，没有后遗症。

一名摄入30-40 mg的28岁女性仅嗜睡，接受活性炭和泻药治疗，监测24小时，身体健康。

一名重达12公斤的2岁男性，摄入了4毫克的胍法辛后出现嗜睡。摄入后2小时内洗胃（随后通过NG管注入活性炭和山梨糖醇浆液）除去了一些片剂碎片，生命体征正常。

在ICU中进行24小时观察时，在摄入后16小时收缩压为58，心率为70。无需干预，第二天孩子已完全康复。

适当洗胃和支持疗法。胍法辛在临床上不能大量透析（2.4％）。

Tenex剂量和管理

单独或与另一种降压药物联合使用时，Tenex（盐酸胍法辛）的推荐初始剂量为每天1 mg，在睡前服用，以最大程度地减少嗜睡感。如果3到4周的治疗后1毫克不能产生令人满意的结果，则可以给予2毫克的剂量，尽管Tenex的大多数作用是1毫克（见临床药理学）。每天使用较高的剂量，但是如果剂量超过3 mg / day，不良反应会明显增加。

反弹性高血压的发生率低，但是会发生。当反弹发生时，会在2-4天后恢复，与可乐定盐酸盐相比，延迟了。这与胍法辛更长的半衰期相符。在大多数情况下，突然停用胍法辛后，血压会缓慢恢复至治疗前的水平（2-4天之内），而不会产生不良影响。

Tenex如何提供

Tenex公司®（盐酸胍法辛）片剂在以下定量优势获得（在胍法辛等量表示）：

1 mg-浅粉红色菱形药片，在100（NDC 67857-705-01）和500（NDC 67857）的瓶子中，其一面刻有1，刻有RP，另一面刻有Tenex。

2毫克-黄色菱形药片，一面刻有Tenex，另一面刻有2个，下方有RP，装在100瓶中（NDC 67857-706-01）。

存放在20°至25°C（68°F至77°F）的受控温度下。

分配在密封的，耐光的容器中。

发行人：
Promius Pharma，LLC
布里奇沃特，NJ 08807

由制造：
波多黎各PATHEON公司
美国波多黎各马纳蒂00674

修订日期：2013年5月

NDC-67857-706-01 100片

Tenex®

（观帆星盐酸盐）

相当于
2毫克胍芬辛

仅Rx

承诺药业

NDC-67857-705-05 500片

Tenex®

（观帆星盐酸盐）

相当于
1毫克胍芬辛

仅Rx

承诺药业