土霉素

土霉素说明

土霉素是线状链霉菌的代谢产物，是四环素抗生素家族之一。 1％的水溶液呈酸性（pH约为2.5）。在比pH 2更酸的溶液中，其效力会受到影响，并且会被碱金属氢氧化物迅速破坏。

土霉素容易通过胎盘扩散到胎儿循环中，进入胸膜液中，在某些情况下还扩散到脑脊液中。它似乎集中在肝系统中，并在胆汁中排泄，因此它以生物活性形式出现在粪便和尿液中。

制剂中的惰性成分为：氨基葡萄糖盐酸盐；硬明胶胶囊（可能包含红色3，黄色10和其他惰性成分）；硬脂酸镁;月桂基硫酸钠;淀粉。

动作

土霉素主要具有抑菌作用，被认为通过抑制蛋白质合成发挥其抗菌作用。土霉素对多种革兰氏阴性和革兰氏阳性生物具有活性。

四环素类药物具有相似的抗菌谱，并且它们之间的交叉耐药性很常见。如果MIC（最低抑菌浓度）不超过4.0 mcg / ml，则微生物可能被视为易感微生物；如果MIC为4.0至12.5 mcg / ml，则微生物被认为是中等微生物。

药敏试验：四环素盘可用于确定微生物对四环素类药物的敏感性。如果使用Kirby-Bauer光盘敏感性试验方法，则在对四环素敏感性细菌菌株进行测试时，一张30 mcg的四环素光盘应具有至少19 mm的区域。

四环素易于吸收，并在不同程度上结合血浆蛋白。它们通过肝脏在胆汁中浓缩，并以高浓度和生物活性形式排泄到尿液和粪便中。

适应症

土霉素在以下微生物引起的感染中有应用：

• 立克次体病（落基山斑疹热，斑疹伤寒和斑疹伤寒，Q发烧，立克次体痘和壁虱发烧），
• 肺炎支原体（PPLO，Eaton Agent），
• 鹦鹉和鸟嘴病的病原体，
• 性病淋巴肉芽肿和腹股沟肉芽肿的病原体，
• 复发性发烧的螺旋体药剂（ Borrelia recurrentis ）。

以下革兰氏阴性微生物：

• 杜克雷嗜血杆菌（chan状）
• 鼠疫杆菌和图拉氏杆菌，
• 芽孢杆菌
• 拟杆菌属
• 弧菌逗号和胎儿弧菌，
• 布鲁氏菌种（与链霉素联用）。

由于已显示以下几类微生物的许多菌株对四环素具有抗性，因此建议进行培养和药敏试验。

当细菌学测试表明对药物适当的敏感性时，土霉素可用于治疗以下革兰氏阴性微生物引起的感染：

• 大肠杆菌
• 产气肠杆菌（前身为产气杆菌）
• 志贺氏菌属
• Mima种和Herellea种，
• 流感嗜血杆菌（呼吸道感染），
• 克雷伯菌属（呼吸道和泌尿道感染）。

当细菌学测试表明对药物有适当的敏感性时，土霉素可用于治疗以下革兰氏阳性微生物引起的感染：

链球菌种：

发现多达44％的化脓性链球菌菌株和74％的粪便链球菌菌株对四环素药物具有抗性。因此，除非证明该生物是敏感的，否则不应将四环素用于链球菌疾病。

对于由于A组溶血性链球菌引起的上呼吸道感染，青霉素是首选药物，包括预防风湿热。

肺炎双球菌

金黄色葡萄球菌，皮肤和软组织感染。土霉素不是治疗任何类型的葡萄球菌感染的首选药物。

禁忌使用青霉素时，由于以下原因，四环素是替代药物：

• 淋病奈瑟菌
• 梅毒螺旋体和多年生梅毒螺旋体（梅毒和偏航），
• 单核细胞增生李斯特菌
• 梭菌
• 炭疽芽孢杆菌
• fusobacter fusiforme （文森特氏菌感染），
• 放线菌种。

在急性肠阿米巴病中，四环素类可能是除阿米比剂的有用辅助剂。

在严重痤疮中，四环素可能是有用的辅助治疗。

四环素类药物可用于沙眼的治疗，尽管根据免疫荧光判断并不能始终消除传染病。

包裹性结膜炎可以用口服四环素或口服和局部用药联合治疗。

禁忌症

对任何四环素类药物过敏的人禁用该药。

警告事项

在牙齿发育过程中使用四环类药物（最后一半的妊娠，婴儿和儿童年龄达到8岁）可能会导致牙齿永久脱色（黄棕色）。在药物的长期使用过程中，这种不良反应更为普遍，但在反复短期疗程后已观察到。牙釉质发育不全也有报道。因此，不应在该年龄组中使用四环类药物，除非其他药物不太可能有效或被禁忌。

如果存在肾功能不全，即使是常规的口服或肠胃外给药剂量也可能导致药物过度的全身蓄积和可能的肝毒性。在这种情况下，指示的总剂量要低于通常的剂量，如果延长治疗时间，建议对药物进行血清水平测定。

在服用四环素的一些人中观察到夸张的晒伤反应所表现出的光敏性。应该建议易受阳光直射或紫外线照射的患者使用四环素药物会发生这种反应，并且在出现皮肤红斑的第一个证据时应停止治疗。

四环素类药物的抗厌氧作用可能导致BUN升高。尽管对于肾功能正常的患者来说这不是问题，但在功能明显受损的患者中，较高的四环素血清水平可能会导致氮质血症，高磷酸盐血症和酸中毒。

怀孕期间的用法：（请参见上文有关牙齿发育期间使用的警告。）

动物研究结果表明，四环素穿过胎盘，在胎儿组织中发现，对胎儿的发育具有毒性作用（通常与骨骼发育迟缓有关）。在妊娠早期接受治疗的动物中也注意到了胚胎毒性的证据。

在新生儿，婴儿和儿童中的用法。 （请参阅上面的“有关在牙齿发育过程中使用的警告”。）

所有四环素在任何骨形成组织中形成稳定的钙复合物。口服四环素每6小时服用一次25 mg / kg的早产儿，腓骨生长率下降。当停药时，该反应显示为可逆的。

四环素存在于正在服用此类药物的哺乳期妇女的乳汁中。

预防措施

与其他抗生素制剂一样，使用这种药物可能会导致包括真菌在内的不敏感生物的过度生长。如果发生重感染，应停止使用抗生素并采取适当的治疗措施。

在怀疑患有梅毒的性病中，应在开始治疗前进行暗视野检查，并每月至少重复血液血清学检查4个月。

由于已显示四环素会降低血浆凝血酶原活性，因此正在接受抗凝治疗的患者可能需要向下调整其抗凝剂量。

在长期治疗中，应定期对器官系统进行实验室评估，包括造血，肾脏和肝脏研究。

由于A组溶血性链球菌引起的所有感染均应治疗至少10天。

由于抑菌药可能会干扰青霉素的杀菌作用，因此建议避免与青霉素一起使用四环素。

不良反应

胃肠道：肛门生殖器区域的厌食症，恶心，呕吐，腹泻，舌炎，吞咽困难，小肠结肠炎和炎症性病变（伴有念珠菌过度生长）。这些反应是由四环素的口服和胃肠外给药引起的。据报道，接受四环素类药物的胶囊和片剂形式的患者中，罕见的食管炎和食道溃疡病例。这些患者大多数都在睡觉前立即服药。 （请参阅剂量和管理。）

皮肤：斑丘疹和红斑皮疹。剥脱性皮炎已有报道，但并不常见。上面讨论了光敏性。 （请参阅警告。）

肾毒性：已报道BUN升高，并且明显与剂量有关。 （请参阅警告。）

过敏反应：荨麻疹，血管神经性水肿，过敏反应，过敏性紫癜，心包炎和系统性红斑狼疮加重。

据报导，接受全部治疗剂量的婴儿中font肿和成人颅内良性高血压。停药后这些情况迅速消失。

血液：溶血性贫血，血小板减少，中性粒细胞减少和嗜酸性粒细胞增多。

长期服用四环素据报道会产生甲状腺甲状腺的棕黑色微观变色。甲状腺功能研究未见异常发生。

土霉素剂量和给药

成人：通常的每日剂量为1-2克，分为四个相等的剂量，具体取决于感染的严重程度。

对于八岁以上的儿童：通常的每日剂量为每磅体重10–20 mg（25–50 mg / kg），分为四个相等的剂量。

症状和发烧消退后，至少应继续治疗24-48小时。

为了治疗布鲁氏菌病，应每天500 mg土霉素4次，共3周，并伴有链霉素，第1周每天2次肌内注射1克链球菌，第2周每天一次。

为避免并发症，当禁忌青霉素时，可按以下分次剂量方案使用四环素治疗男性和女性：最初为1.5克，然后以0.5克qid服用，总计9.0克。

对于梅毒的治疗，应在10-15天的时间内平均分剂量服用30-40克。建议密切随访，包括实验室检查。

建议给予足量的液体以及四环素类药物的胶囊和片剂形式，以冲洗药物并减少食道刺激和溃疡的风险。 （请参阅不良反应。）

伴随治疗：含有铝，钙或镁的抗酸剂会损害吸收，因此不应给予口服四环素类药物的患者。

食物和某些乳制品也会干扰吸收。饭前1小时或饭后2小时应口服四环素。儿科口服剂型不应与牛奶配方一起服用，应在喂奶前至少1小时服用。

对于肾功能不全的患者（请参阅警告）。应通过减少推荐的个人剂量和/或延长剂量间隔来减少总剂量。

在治疗链球菌感染时，应给予治疗剂量的土霉素至少10天。

土霉素如何供应

土霉素（盐酸土霉素）胶囊为不透明，黄色，硬明胶胶囊，其中含有相当于250毫克盐酸土霉素和盐酸氨基葡萄糖的盐酸土霉素：瓶装100（NDC 0069-0730-66），500（NDC 0069-0730- 73）。

仅Rx

69-0755-32-7

1987年3月