破伤风免疫球蛋白

介绍

特异性免疫球蛋白（超免疫球蛋白）。 ^{104 106}破伤风免疫球蛋白（TIG）包含破伤风抗毒素，用于对破伤风提供暂时的被动免疫。在美国可商购的^{104 106 110 111} TIG是由用破伤风类毒素免疫的供体血浆制备的。 ¹⁰⁴其他破伤风抗毒素制剂（例如马破伤风抗毒素）可能在其他国家/地区出售。 ¹⁰¹

破伤风免疫球蛋白的用途

暴露后预防破伤风

患有破伤风易发伤口的个体的暴露后预防破伤风的方法，该个体先前已接受了小于3剂的已吸附破伤风类毒素的制剂或破伤风疫苗的接种状态不确定。 ^{100 101 103 104 110 112 113 115}

TIG可提供暂时的针对破伤风的被动免疫力。 ^{100 104 110}它不能代替含有吸附的破伤风类毒素的制剂进行主动免疫，也不能代替对污染或潜在污染的伤口进行充分的医学和外科护理。 ^{100 101（}用法与用量下见一般。）

破伤风是由破伤风梭菌（tetanospasmin）产生的神经毒性外毒素引起的潜在致命疾病。 ^{101 110 111}破伤风杆菌孢子在环境中无处不在，并且存在于土壤和动物（例如马，绵羊，牛，狗，猫，大鼠，豚鼠，鸡）和人的肠道中。 ^{100 101 110 111个}孢子可以污染的开放性伤口，特别是穿刺伤或那些具有失活组织;厌氧性伤口状况使孢子发芽并产生外毒素，这些毒素通过血液和淋巴系统扩散。 ^101个110新生儿破伤风发生在非无菌条件下，以充分接种了破伤风疫苗妇女下出生的婴儿;感染通常涉及受污染的脐带残端，并且由于婴儿没有被动获得的针对破伤风的母源抗体而发生。 ^{100 101 110 111 115}产妇破伤风是由于伤口，擦伤或不干净的分娩或流产而在分娩或终止妊娠后6周内发生。 ¹¹⁵全身性破伤风的特征是僵硬和痉挛性肌肉痉挛，通常会累及下颌（锁颚）和颈部。 ^{101 110 111}破伤风遍布世界各地，几乎完全针对未接种该疫苗或未充分接种该疫苗的人群。 ^{101 111} 31例的平均值报道每年在美国从2000年至2007年（病死率10％）; ¹¹⁰²⁰案件报道在2003年¹¹⁰大多数破伤风病例，在美国发生的急性损伤或创伤（穿刺伤，撕裂伤，擦伤），通常发生于成人≥40岁;但是，据报告，年轻人（例如海洛因滥用者）的发病率有所增加。 ^{110 116}

易于破伤风的伤口包括被污垢，粪便，土壤或唾液污染的伤口；刺伤撕脱以及因压伤，烧伤或冻伤而造成的伤口。 ^{100 101 103 110 111}破伤风还与表面清洁的浅表伤口，外科手术，昆虫叮咬，动物叮咬，牙齿感染，慢性疮和感染以及静脉吸毒有关。 ^110个111破伤风不发送人对人的。 ^{110 111}

对于清洁，轻微伤口（无论免疫状况如何）的患者预防破伤风后暴露，或先前已接受≥3剂含有破伤风类毒素吸附制剂的易破伤风易伤患者，TIG并非必需。 ^{100 101 103}

在损伤和可能接触破伤风的情况下，需要针对破伤风主动免疫用或不用TIG被动免疫取决于个体的疫苗接种状态和污染用的可能性破伤风杆菌（例如，伤口的情况下，污染的来源） 。 ^{100 101 110 112 113 115}见表1 ACIP准则关于破伤风暴露后预防。 ^{100 112 113}

破伤风类毒素，减少的白喉类毒素和无细胞百日咳疫苗吸附（Tdap）。在未曾接受过Tdap剂量的青少年和11至64岁的成年人中，Tdap剂量要优于Td剂量。在此年龄段的以前曾接受过Tdap剂量的个体中使用Td。

破伤风和白喉类毒素吸附（Td）。 Td用于成人，青少年和≥7岁的儿童。对于6周至6岁的儿童，通常需要DTaP，但如果禁忌百日咳抗原，则可以使用DT。仅当禁忌或无法使用含有破伤风和白喉抗原的制剂以及含有破伤风，白喉和百日咳抗原的制剂时，才使用吸附的单价破伤风类毒素。

如果以前只收到过3剂破伤风类毒素液体（在美国不再有商业销售），则应给予第四剂作为含有吸附的破伤风类毒素的制剂。

是的，如果距上次注射破伤风类毒素制剂已超过10年。

是的，如果距上次服用破伤风类毒素制剂的时间已经超过5年；不需要更频繁的加强剂量，并且可能加剧不良反应。

改编自MMWR建议代表发布的免疫实践咨询委员会（ACIP）关于预防白喉，破伤风和百日咳的建议。 1991年； 40（RR-10）：1-28， MMWR Recomm Rep 。 2006年； 55（RR-3）：1-43和MMWR建议代表。 2006年； 55（RR-17）：1-37。

破伤风疫苗接种状况未知或不确定的任何个人都应视为以前没有吸收过破伤风类毒素的剂量。 ^{100 104 112 113 115}

没有指示破伤风暴露后预防的抗感染药。 ^{100 110}

破伤风的治疗

破伤风的治疗。 ^{101 104 110 111 115}根据需要与抗破伤风梭菌的抗感染活性剂（如甲硝唑，青霉素G）结合使用，并与镇静剂和肌肉松弛剂结合使用。 ^{101 111 115}

结合治疗破伤风梭菌（例如青霉素G）的抗感染药治疗新生儿破伤风。 ^{108 109}

TIG治疗活动性破伤风感染的有效性证据有限，尚未确定最佳剂量。 ^{101 104}尽管TIG可以中和未结合的外毒素，但它不会影响已经与神经末梢结合的毒素。 ¹¹⁰

从破伤风中恢复不会导致自然获得的破伤风免疫力。 ^{100 104 110 111}尽快使用含有吸附的破伤风类毒素的制剂开始或完成针对破伤风的主动免疫。 ^{100 104 110 111}

破伤风免疫球蛋白剂量和给药

一般

• 伤口护理是暴露后预防或治疗破伤风的重要组成部分。 ^{100 101 104 110 111}无论疫苗接种状况如何，伤口护理都是必要的。 ^{100 101 104 110}正确清洁伤口并使其清创，特别是在存在污垢或坏死组织的情况下；清除所有坏死组织和异物。 ^{101 110}

• 对于破伤风的治疗，除TIG之外，还可能需要抗破伤风梭菌的抗感染活性（例如，甲硝唑或青霉素G给予10-14天）。 ¹⁰¹按照指示控制强直肌痉挛。 ^{101 111（}下利用破伤风见治疗）。

行政

IM管理

通过深度IM注入进行管理。 ¹⁰⁴

不要给予IV ^{101 104}或鞘内。 ¹⁰¹ （请参阅“注意事项”中的“管理注意事项”。）

一些临床医生建议将TIG剂量的一部分渗入伤口周围。 ^{101 110}这种方法的功效尚未得到证明。 ¹⁰¹

IM的TIG注射最好是在大腿或三角肌的前外侧进行。 ¹⁰⁴因伤坐骨神经的风险，臀肌不应该被用来作为注射部位。 ¹⁰⁴

尽管制造商建议进行抽吸（即，在插入针头后且在注射之前向后拉动注射器柱塞）以确保未进入血管，但¹⁰⁴ ACIP和AAP状态不需要此过程，因为会产生大血管在建议的IM注入站点中不存在。 ^{101 106}

不要在同一注射器或在同一部位注射破伤风类毒素吸附的管理TIG。 ^{100 101 104 106 115（}具体见下相互作用的药物。）

不要与其它免疫球蛋白，疫苗，或解决方案的混合。 ^{101 104}

剂量

小儿患者

暴露后预防破伤风

<7岁的儿童†

单剂量为4单位/ kg。 ¹⁰⁴考虑使用成人剂量（250单位单剂量），无论孩子的身高如何，因为理论上破伤风衣藻在孩子体内产生的毒素量与成人体内产生的毒素量相同。 ¹⁰⁴

≥7岁的儿童†

单剂250单位。 ¹⁰⁴

破伤风的治疗

儿童†

通常建议使用3000–6000个单位。 ^{101110未确定}最佳剂量； ^{101 104}根据感染的严重程度调整剂量。 ¹⁰⁴

一些临床医生建议，TIG剂量的一部分会在伤口周围局部渗入^{101 110，}尽管这种方法的功效尚未确立。 ¹⁰¹

新生儿破伤风†

已与抗感染治疗（例如，青霉素G的10天疗程）联合给药500个单位。 ^{108 109}

大人

暴露后预防破伤风

即时通讯

单剂250单位。 ^{100 101 104}

破伤风的治疗

即时通讯

通常建议使用3000–6000个单位。 ^{101110未确定}最佳剂量； ^{101 104}根据感染的严重程度调整剂量。 ¹⁰⁴

一些临床医生建议，TIG剂量的一部分会在伤口周围局部渗入^{101 110，}尽管这种方法的功效尚未确立。 ¹⁰¹

特殊人群

肝功能不全

没有具体的剂量建议。

肾功能不全

没有具体的剂量建议。

老年患者

没有具体的剂量建议。

破伤风免疫球蛋白注意事项

禁忌症

• 制造商声明未知。 ¹⁰⁴

警告/注意事项

警告事项

血浆衍生制剂中可传播药物的风险

由于TIG是从合并的人血浆中制备的，因此可能具有传播传染性疾病的风险，包括病毒性肝炎和HIV感染的病原体，并且在理论上可能具有传播Creutzfeldt-Jakob病（CJD）的病原体的风险变体CJD（vCJD）。 ^{104 107}

改进的供体筛选，病毒灭活程序（例如，溶剂/去污剂处理）和/或过滤程序已降低但并未完全消除血浆衍生制剂引起病原体传播的风险。 ¹⁰⁴

TIG的制造过程包括某些化学（溶剂/去污剂）处理程序和/或热处理程序，以减少病毒的感染潜力。 ¹⁰⁴

因为没有证据表明纯化方法能够完全有效地消除血浆制剂中的病毒感染风险，并且因为可能出现新的血源性病毒或其他病原体，而这些新病原体可能无法通过制造过程或化学药品（溶剂）灭活/洗涤剂）治疗程序，仅在预期会有益处时才进行TIG管理。 ¹⁰⁴

认为任何由TIG传播的感染都应通过800-520-2807向制造商报告。 ¹⁰⁴

敏感性反应

过敏反应

对重复注射人免疫球蛋白的过敏很少发生。 ¹⁰⁴

很少报道血管性水肿，肾病综合征和过敏性休克。 ¹⁰⁴

对先前对免疫球蛋白表现出全身性过敏反应的个体请多加注意。 ¹⁰⁴

皮肤测试（即真皮内注射浓IgG溶液）是不可靠的，因为局部组织刺激可能会导致炎症的局部区域，并可能被误解为阳性过敏反应。 ¹⁰⁴

如果发生过敏反应或其他严重的过敏反应，应容易获得肾上腺素和其他合适的药物。 ¹⁰⁴

一般注意事项

免疫能力改变的个体

关于免疫功能改变的个人使用TIG的建议与那些免疫功能不受影响的个人的建议相同。 ¹⁰⁵

ACIP指出有关在免疫能力改变的患者中使用TIG的建议，包括HIV感染者或因先天性免疫缺陷，白血病，淋巴瘤，再生障碍性贫血，全身恶性肿瘤或使用烷化剂，抗代谢物，放疗或皮质类固醇激素治疗而导致免疫严重受损的患者与没有免疫功能低下的患者相同。 ¹⁰⁵

AAP指出，应在所有感染HIV的个体中使用TIG来治疗易破伤风的伤口，无论其破伤风免疫史如何。 ¹⁰¹

管理注意事项

不要在同一注射器或在同一部位注射破伤风类毒素吸附的管理TIG。 ^{100 101 104 106（}下相互作用参见特异性药物。）

避免无意地进行TIG的IV管理；意外静脉输注用于IM的免疫球蛋白后，发生了严重的全身反应（例如BP急剧下降，过敏反应样反应）。 ¹⁰⁴

有出血性疾病的人

因为在患有血小板减少症或出血性疾病（例如，血友病）的患者或接受抗凝治疗的患者中，IM给药后可能会发生出血，所以仅在获益大于风险的情况下在此类患者中使用。 ^{104 106}

ACIP指出，如果熟悉患者出血风险的临床医生确定可以合理安全地进行注射，则IM注射液可用于有出血性疾病或正在接受抗凝治疗的个人。 ¹⁰⁶在这些情况下，请使用细针（23号针头）进行给药，并在注射部位施加牢固的压力（不揉搓）≥2分钟。 ¹⁰⁶如果患者正在接受抗血友病治疗，则在预定剂量的此类治疗后不久立即施用IM剂量。 ¹⁰⁶

向个人和/或其家人提供有关IM注射引起血肿风险的建议。 ¹⁰⁶

豁免期限

TIG仅提供针对破伤风的短期保护。 ^{104 110}

尽快使用含有吸附的破伤风类毒素的制剂开始或完成针对破伤风的主动免疫。 ^{100 110}

特定人群

怀孕

C类¹⁰⁴

仅在明确需要时在怀孕期间使用。 ¹⁰⁴

ACIP指出，一般不认为怀孕是使用TIG进行破伤风治疗或暴露后预防的禁忌症。 ^{103 115}

儿科用

儿童的安全性和疗效尚未确立。 ¹⁰⁴

AAP建议儿童接触后的预防（包括使用TIG）应遵循与成人相同的指导原则。 ¹⁰¹

老人用

无法获得有关老年和年轻个体之间功效和安全性差异的信息。

常见不良反应

注射部位轻微酸痛，低烧。 ¹⁰⁴

破伤风免疫球蛋白的相互作用

灭活疫苗和类毒素

包括TIG在内的免疫球蛋白预期不会对灭活疫苗或类毒素的免疫反应产生重要的临床影响。灭活疫苗，重组疫苗，多糖疫苗和类毒素可以在TIG施用之前或之后（使用不同的注射器和不同的注射部位）同时施用或以任何间隔施用。 ¹⁰⁶

活疫苗

包括TIG在内的免疫球蛋白中存在的抗体可能会干扰对某些活病毒疫苗（例如麻疹，腮腺炎和风疹病毒活疫苗[MMR]，轮状病毒活疫苗口服，水痘病毒活疫苗）的免疫反应。 ^{101 104 106} （请参见相互作用下的特殊药物。）没有证据表明免疫球蛋白制剂会干扰对黄热病病毒活疫苗，伤寒疫苗活疫苗口服，鼻内流感病毒疫苗或脊髓灰质炎病毒疫苗活疫苗（OPV；在美国不再有售）。 ¹⁰⁶

特殊药物

破伤风免疫球蛋白药代动力学

消除

半衰期

大约28天。^一种

稳定性

存储

肠胃外

注射，用于IM

2–8°C。 ¹⁰⁴不要冻结；如果发生冻结，则丢弃TIG。 ¹⁰⁴

不含硫柳汞或任何其他防腐剂。 ¹⁰⁴

动作

• TIG是一种无菌，浓缩，无热原的免疫球蛋白溶液，可通过冷酒精分馏从破伤风类毒素免疫的成年人血浆中制备。 ¹⁰⁴

• TIG含有15-18％的蛋白质。 ¹⁰⁴根据美国标准抗毒素和美国对照破伤风毒素的标准，每剂含有≥250破伤风抗毒素单位。 ¹⁰⁴

• 用于为破伤风提供暂时的被动免疫。 ^{100 101 104 110 112 113 115}

• TIG中的破伤风抗毒素抗体可中和破伤风的致病生物破伤风梭状芽胞杆菌产生的外毒素。 ^{104 115} TIG只能中和未结合的外毒素，不会影响已经与神经末梢结合的毒素。 ¹¹⁰

• 破伤风的潜伏期通常在伤口感染后8-10天（范围3-21天）。 ^{101 110 111}新生儿破伤风的症状通常发生在生命的前两周。 ^{101 110}

给病人的建议

• 向患者和/或患者的父母或监护人告知TIG的风险和益处。 ¹⁰⁴

• 告知患者和/或患者的父母或监护人，TIG只是暴露后方案的一个组成部分，该方案用于预防破伤风易发的未接种疫苗或未接种疫苗的个体中的破伤风。 ¹⁰⁴尽快使用含有被吸附的破伤风类毒素的制剂完成主动免疫的重要性。 ^{101 104 110}

• 如果发生任何不良反应（例如，超敏反应），请告知临床医生。 ¹⁰⁴

• 向患者和/或患者的父母或监护人建议HyperTET S / D是从合并的人血浆中制备的。 ¹⁰⁴尽管改进的供体筛选以及用于血浆衍生制剂生产的病毒灭活和纯化程序已降低了病原体传播的风险，但TIG是传播人类病毒的潜在媒介，包括病毒性肝炎和HIV感染的病原体，并且在理论上可能带有传播CJD或vCJD病原体的风险。 ¹⁰⁴

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病的重要性。 ¹⁰⁴

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ¹⁰⁴

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 （请参阅注意事项。） ¹⁰⁴

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些人具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于破伤风免疫球蛋白：肌内溶液

需要立即就医的副作用

破伤风免疫球蛋白及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用破伤风免疫球蛋白，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

罕见

• 呼吸或吞咽困难
• 麻疹
• 瘙痒，尤其是脚掌或手掌的瘙痒
• 皮肤变红，尤其是耳朵周围
• 眼睛，脸部或鼻子内部肿胀
• 异常疲劳或虚弱，突然而剧烈

对于医疗保健专业人员

适用于破伤风免疫球蛋白：肌内溶液

本地

未报告频率：注射部位轻微酸痛^[参考]

肾的

未报告频率：肾病综合征^[参考]

过敏症

非常罕见（少于0.01％）：对重复注射人免疫球蛋白有过敏作用

未报告频率：过敏性休克^[参考]

其他

未报告频率：温度略有升高^[参考]

皮肤科

频率未报告：血管神经性水肿^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

破伤风的成人剂量

常规预防：
肌肉内深部注射250个单位（1个注射器）
-同时，在不同的肢体中使用不同的注射器，注射破伤风和白喉类毒素（Td）

活动病例的治疗：剂量可根据感染的严重程度进行调整
-立即开始治疗

评论：
-适用于伤口不干净，未成年人并且破伤风免疫接种量少于3剂（或免疫史未知）的患者。
-适当的伤口包括但不限于被污垢，粪便，土壤或唾液污染的伤口；刺伤撕脱以及导弹，压伤，烧伤和冻伤的伤口。
-彻底确定患者的疫苗接种状况；历史未知或不确定的历史应被视为没有接种疫苗。
-自1941年起服兵役的患者可以考虑接种1剂疫苗；尽管大多数人完成了该系列，但这不能被假定。
-未接种疫苗的患者在伤口清洁和清创时可能需要接种疫苗和被动免疫。
-患者应继续接受完整的疫苗接种系列。
-如果存在破伤风疫苗接种的禁忌症，则仅应进行这种药物/被动免疫。

预防破伤风的常规成人剂量

常规预防：
肌肉内深部注射250个单位（1个注射器）
-同时，在不同的肢体中使用不同的注射器，注射破伤风和白喉类毒素（Td）

活动病例的治疗：剂量可根据感染的严重程度进行调整
-立即开始治疗

评论：
-适用于伤口不干净，未成年人并且破伤风免疫接种量少于3剂（或免疫史未知）的患者。
-适当的伤口包括但不限于被污垢，粪便，土壤或唾液污染的伤口；刺伤撕脱以及导弹，压伤，烧伤和冻伤的伤口。
-彻底确定患者的疫苗接种状况；历史未知或不确定的历史应被视为没有接种疫苗。
-自1941年起服兵役的患者可以考虑接种1剂疫苗；尽管大多数人完成了该系列，但这不能被假定。
-未接种疫苗的患者在伤口清洁和清创时可能需要接种疫苗和被动免疫。
-患者应继续接受完整的疫苗接种系列。
-如果存在破伤风疫苗接种的禁忌症，则仅应进行这种药物/被动免疫。

破伤风的常用儿科剂量

常规预防：
7岁及以上：肌肉内深部注射250个单位（1个注射器）
-同时，在不同的肢体中使用不同的注射器，注射破伤风和白喉类毒素（Td）

7岁以下：剂量计算为4单位/公斤，但是无论孩子的体型如何，都建议使用整个250单位注射器，因为感染产生的毒素量与成年人产生的毒素相同。

活动病例的治疗：剂量可根据感染的严重程度进行调整
-立即开始治疗

评论：
-适用于伤口不干净，未成年人并且破伤风免疫接种量少于3剂（或免疫史未知）的患者。
-适当的伤口包括但不限于被污垢，粪便，土壤或唾液污染的伤口；刺伤撕脱以及导弹，压伤，烧伤和冻伤的伤口。
-彻底确定患者的疫苗接种状况；历史未知或不确定的历史应被视为没有接种疫苗。
-自1941年起服兵役的患者可以考虑接种1剂疫苗；尽管大多数人完成了该系列，但这不能被假定。
-未接种疫苗的患者在伤口清洁和清创时可能需要接种疫苗和被动免疫。
-患者应继续接受完整的疫苗接种系列。
-如果存在破伤风疫苗接种的禁忌症，则仅应进行这种药物/被动免疫。

预防破伤风的常用儿科剂量

常规预防：
7岁及以上：肌肉内深部注射250个单位（1个注射器）
-同时，在不同的肢体中使用不同的注射器，注射破伤风和白喉类毒素（Td）

7岁以下：剂量计算为4单位/公斤，但是无论孩子的体型如何，都建议使用整个250单位注射器，因为感染产生的毒素量与成年人产生的毒素相同。

活动病例的治疗：剂量可根据感染的严重程度进行调整
-立即开始治疗

评论：
-适用于伤口不干净，未成年人并且破伤风免疫接种量少于3剂（或免疫史未知）的患者。
-适当的伤口包括但不限于被污垢，粪便，土壤或唾液污染的伤口；刺伤撕脱以及导弹，压伤，烧伤和冻伤的伤口。
-彻底确定患者的疫苗接种状况；历史未知或不确定的历史应被视为没有接种疫苗。
-自1941年起服兵役的患者可以考虑接种1剂疫苗；尽管大多数人完成了该系列，但这不能被假定。
-未接种疫苗的患者在伤口清洁和清创时可能需要接种疫苗和被动免疫。
-患者应继续接受完整的疫苗接种系列。
-如果存在破伤风疫苗接种的禁忌症，则仅应进行这种药物/被动免疫。

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

禁忌症：未知

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-仅用于肌内（IM）；不要静脉注射（IV）。
-IM注射前请小心拉回注射器，以确保针头不在血管中。
-上臂或大腿外侧的三角肌是首选的IM注射部位；不要使用臀区域，因为可能会发生坐骨神经损伤。

储存要求：
-冷藏；不要冻结
-请勿使用已冻结的产品