铝维甲酸

介绍

维生素A衍生物；天然存在的内源性类维生素A，具有局部抗肿瘤活性。 ^{1 2 16 17}

铝维甲酸的用途

艾滋病相关的卡波济氏肉瘤

治疗与艾滋病相关的卡波济肉瘤相关的皮肤病变。 ^{1 3 4 9 10 11 14 15 16 17 18}

不建议用于治疗系统性艾滋病相关的卡波西氏肉瘤，其特征是前一个月出现≥10个新病灶，有症状的淋巴水肿，有症状的肺卡波西氏肉瘤或有症状的内脏疾病。 ^1个

迄今尚无接受卡波西肉瘤全身治疗的患者的临床经验。 ^1个

阿维A酸剂量和给药

行政

局部管理

局部涂抹于皮肤。 ^1个

沐浴或淋浴后等待20分钟，再涂上凝胶；避免使用封闭的敷料或包装材料。 ^{1 18}

避免接触健康的皮肤或粘膜（例如，眼睛，鼻孔，嘴，嘴唇，阴道，阴茎头，直肠，肛门）；可能会发炎。 ^{1 2 18}

让凝胶干燥3–5分钟，然后用衣服覆盖治疗区域。 ^1个

如果可能的话，涂抹后至少3小时不要洗澡，淋浴或游泳。 ^18岁

如果发生应用现场毒性，请减少应用频率。 ^1个

如果发生严重刺激，请暂时停药直至症状消退。 ^1个

剂量

大人

艾滋病相关的卡波济氏肉瘤

外用

最初，每天两次以足够的量使用（仅覆盖受影响的区域）。 5月¹日，根据个人病灶耐受性，逐渐增加应用频率至每天3次，然后每天4次。 ^1个

在某些患者中，只有在治疗≥14周后才出现明显的反应。 ^1个

只要患者获得收益¹ （在临床试验中已应用长达175周），就应继续治疗。 ¹⁹

Alitretinoin注意事项

禁忌症

• 对类维生素A或制剂中任何成分的超敏反应。 ^1个

警告/注意事项

警告事项

胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能造成胎儿伤害；在接受口服铝维甲酸的动物中显示出致畸性和胚胎毒性。 ¹没有对局部使用维A酸的动物进行生殖研究。 ^{1 12}

没有对人体进行充分且受控良好的研究。 ¹在治疗期间避免怀孕。 ¹如果在怀孕期间使用，请注意对胎儿的潜在危害。 ^1个

敏感性反应

光敏性

类维生素A与光敏性有关；体外数据表明，铝维甲酸可能具有弱的光敏作用。 ^1个

尽量减少治疗区暴露于自然或人工（例如，日光灯）的阳光下。 ^1个

主要毒性

皮肤病影响

可能出现严重的局部皮肤反应（例如，严重的红斑，浮肿，囊泡）。 ¹皮肤T细胞淋巴瘤患者对这些作用的耐受性低于卡波西肉瘤患者。 ^1个

特定人群

怀孕

D类^1类（请参阅“胎儿/新生儿发病率和注意事项下的死亡率”。）

哺乳期

尚不知道铝维甲酸或其代谢产物是否分布在牛奶中；由于哺乳婴儿的风险而停止护理。 ^1个

儿科用

未满18岁的儿童的安全性和疗效尚未确立。 ^1个

老人用

≥65岁的患者的临床经验不足，无法确定他们对年轻人的反应是否不同。 ^1个

常见不良反应

皮疹，瘙痒^1，1次剥脱性皮炎^，1种皮肤病（表皮脱落，开裂^1，1个结痂，结痂^1，1个排水^，1个焦痂^，1分裂^，1个渗出^1），疼痛，感觉异常^1，1周水肿。 ^1个

Alitretinoin的相互作用

由CYP2C9，CYP3A4，CYP1A1和CYP1A2代谢。 ^1个

没有关于局部阿维A酸和全身性卡波西氏肉瘤药物相互作用的数据。 ^1个

特殊药物

Alitretinoin药代动力学

吸收性

生物利用度

局部应用后基本上没有全身吸收。 ^{1 9 17}

在患有卡波西氏肉瘤相关皮肤病变的患者中反复多次多次每日局部应用铝视蛋白（9-顺式-视黄酸）后，其9-顺式-视黄酸的血浆浓度与天然存在的9-顺式-在未经治疗的健康患者中发现了维甲酸。 ^{1 9 17}

分配

程度

尚不知道铝维甲酸或其代谢产物是否分布在牛奶中。 ^1个

消除

代谢

Alitretinoin在体外被CYP2C9，CYP3A4，CYP1A1和CYP1A2代谢为4-羟基-9-顺式-视黄酸和4-oxo-9-顺式-视黄酸;口服铝维甲酸后体内的主要循环代谢产物是4-氧代-9-顺式-维甲酸。 ^1个

淘汰路线

主要通过新陈代谢；没有不变的药物从尿中排出。 ^b

半衰期

口服后1.3–2.4小时。 ^b

稳定性

存储

外用

凝胶

25°C（可能暴露于15–30°C）。 ^1个

动作

• 结合并激活似乎增强基因转录的细胞内视黄酸受体（RAR）（例如RARα，RARβ，RARγ）和类维生素X受体（RXR）（例如RXRα，RXRβ，RXRγ）并激活。 ^{1 2 5 6 7 14 16 17}

• 尚未完全阐明卡波济肉瘤的确切作用机制；似乎影响健康细胞和癌细胞中抑制细胞增殖，诱导细胞分化并触发细胞凋亡的基因的表达。 ^{1 2 8 12 13 16 17}

• 在体外，铝维甲酸似乎抑制了卡波济氏肉瘤细胞的生长。 ^1个

给病人的建议

• 向患者提供制造商的患者信息的副本。 ^18岁

• 描述光敏性的风险和相关的预防措施。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^{1 18}建议女性在治疗期间避免怀孕。 ^{1 18}

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

综上所述

常见的阿维A酸局部治疗副作用包括：疼痛，瘙痒和皮疹。其他副作用包括：剥脱性皮炎，皮被失调和皮肤水肿。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于局部的alitretinoin：局部用凝胶/果冻

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，局部使用铝维甲酸可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用阿维A酸局部用药时，请尽快与您的医生联系，看看是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 皮肤磨损
• 皮肤上起水泡
• 灼痛
• 皮肤开裂，结s，引流或渗出
• 皮肤上的凹槽
• 皮肤脱皮
• 严重皮疹
• 皮肤发红
• 皮肤脱落
• 在应用部位肿胀

不常见

• 皮肤刺痛或刺痛

不需要立即就医的副作用

铝视黄酸外用可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 瘙痒
• 皮疹

不常见

• 增加对阳光的敏感性

对于医疗保健专业人员

适用于局部的alitretinoin：局部用凝胶

一般

最常报告的副作用几乎完全发生在应用部位。皮肤毒性从红斑开始，持续使用可能会加重并导致水肿。这种毒性可能会限制治疗，并伴有严重的红斑，浮肿和囊泡。副作用的严重程度通常为轻度至中度，导致7％的患者退出研究。在一项研究中，据报道约10％的患者出现严重的局部（应用部位）皮肤反应。 ^[参考]

本地

非常常见（10％或更多）：皮疹（最高77％），疼痛（34％），感觉异常（最高22％），瘙痒（最高11％）

常见（1％至10％）：剥脱性皮炎，皮肤疾病，浮肿^[参考]

副作用几乎仅在应用部位发生，包括应用部位皮疹（术语包括红斑，脱屑，刺激，红肿，皮炎），疼痛（术语包括灼烧，疼痛），瘙痒（术语包括瘙痒，瘙痒），剥脱性皮炎（术语包括剥落，脱皮，脱屑，剥落，皮肤疾病（术语包括皮肤脱落，开裂，结sc，结s，引流，焦char，裂痕或渗出），感觉异常（术语包括刺痛，刺痛）和浮肿（术语包括浮肿，肿胀，发炎）。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

卡波西氏肉瘤的成人剂量

初始剂量：每天2次在皮肤病变处涂大量凝胶；可能会根据个别病灶的耐受性逐渐将应用量增加到每天3至4次

评论：
-如果发生施用部位毒性，则施用频率可能会降低；如果刺激严重，可暂时停止使用几天，直到症状消退。
-只要患者受益，就应继续治疗。

用途：用于与艾滋病相关的卡波西氏肉瘤患者的皮肤病变的局部治疗；当需要全身治疗时（例如，前一个月中有10个以上新病灶，有症状的淋巴水肿，有症状的肺卡波西氏肉瘤或有症状的内脏受累），不建议使用该药。

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-仅供局部使用
-避免由于潜在的刺激作用而应用于正常的皮肤周围病变以及粘膜体表上或附近。
-在覆盖衣物之前，让凝胶干燥3至5分钟。
-不应使用封闭敷料。

一般：
-没有使用这种药物全身性治疗卡波济肉瘤的经验。
-开始治疗后2周即可看到卡波济肉瘤的反应；但是，大多数患者需要更长的治疗时间。一些患者需要超过14周的时间才能对治疗产生反应，在临床试验中，观察到长达96周的治疗。

患者建议：
-在使用该药物时，尽量减少治疗区域对阳光和日光的照射。