紫杉醇的适应症和用法

乳腺癌

在先前的化疗失败后，Taxotere用于治疗局部晚期或转移性乳腺癌患者。

泰索帝联合阿霉素和环磷酰胺可用于可手术治疗的淋巴结阳性乳腺癌患者的辅助治疗。

非小细胞肺癌

紫杉醇作为单一药物可用于治疗先前铂类化疗失败后的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

泰索帝联合顺铂适用于治疗无法切除，局部晚期或转移性非小细胞肺癌的患者，这些患者先前未接受过这种治疗。

前列腺癌

紫杉醇与泼尼松联合用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者。

胃腺癌

紫杉醇联合顺铂和氟尿嘧啶可用于治疗晚期胃腺癌，包括未曾接受过晚期疾病化疗的胃食管交界处腺癌。

头颈癌

紫杉醇与顺铂和氟尿嘧啶联合使用可诱导治疗头颈部局部晚期鳞状细胞癌（SCCHN）。

泰索帝剂量和给药

对于所有适应症，毒性可能需要调整剂量[见剂量和用法（2.7） ] 。

在配备有处理可能的并发症（例如过敏反应）的设施中进行管理。

乳腺癌

• 对于先前化疗失败后的局部晚期乳腺癌或转移性乳腺癌，Taxotere的推荐剂量为每3周静脉注射60 mg / m 2至100 mg / m 2 。
• 为可操作淋巴结阳性乳腺癌的辅助治疗，推荐的泰索帝剂量为75毫克/米2 1小时给予多柔比星50毫克/米2和500环磷酰胺毫克/米2，每3周后6门课程。预防性G-CSF可用于减轻血液中毒的风险[见剂量和用法（2.7） ] 。

非小细胞肺癌

• 对于先前的铂类化学疗法失败后的治疗，Taxotere被评估为单一疗法，建议剂量为每3周静脉滴注75 mg / m 2 。在随机对照试验中，先前接受过化疗的患者服用100 mg / m 2的剂量会增加血液学毒性，感染和与治疗有关的死亡率[见框内警告，剂量和用法（2.7） ，警告和注意事项（5） ，临床研究（14） 。
• 对于未接受过化疗的患者，将泰索帝与顺铂联合评估。紫杉醇的推荐剂量为75 mg / m 2，在1小时内立即静脉内给药，随后每3周30-60分钟进行顺铂75 mg / m 2的给药[见剂量和给药方法（2.7） ] 。

前列腺癌

• 对于转移性去势抵抗性前列腺癌，Taxotere的建议剂量为每3周75 mg / m 2（静脉内输注1小时）。泼尼松5 mg，每天口服两次，连续给药[参见剂量和用法（2.7） ] 。

胃腺癌

• 对于胃腺癌，泰索帝的推荐剂量是75毫克/米2为1小时静脉内输注，然后用顺铂75毫克/米2，作为1〜3小时静脉输注（上都只有1天），随后氟尿嘧啶每天750 mg / m 2 ，连续24天连续静脉输注5天，从顺铂输注结束时开始。每三周重复治疗。患者必须接受止吐药的预用药和适当的水合作用以进行顺铂给药[见剂量和给药方法（2.7） ] 。

头颈癌

患者必须接受止吐药的预用药，并适当补水（在顺铂给药之前和之后）。应预防中性粒细胞减少感染。在包含TAX323和TAX324研究臂的Taxotere上治疗的所有患者均接受了预防性抗生素。

放射化疗后进行放射疗法（TAX323）

用于诱导治疗局部晚期不能手术的SCCHN的，泰索帝的推荐剂量是75毫克/米2为1小时静脉内输注，接着顺铂75毫克/米2静脉内，用1小时，于一天一次，随后氟尿嘧啶作为连续每天750 mg / m 2静脉输注，持续5天。该方案每3周给药4个周期。化疗后，患者应接受放疗[见剂量和用法（2.7） ] 。

诱导化疗后放化疗（TAX324）

对于局部晚期（不可切除，手术治愈率低或器官保留）SCCHN的患者的诱导治疗，第1天静脉滴注的泰索帝推荐剂量为75 mg / m 2 ，随后第1天静脉滴注，然后顺铂100 mg / m 2从30分钟到3小时输注给药，然后氟尿嘧啶1000 mg / m 2 /天从第1天到第4天连续输注。此方案每3周给药3个周期。化疗后，患者应接受放化疗[见剂量和用法（2.7） ] 。

服药前方案

从降低紫杉醇给药的第一天开始，所有患者均应预先口服口服皮质类固醇（见下针对前列腺癌），例如地塞米松每天16 mg（例如每天8 mg，每天两次），为期3天，为期3天。保留以及超敏反应的严重性[请参阅带框警告，警告和注意事项（5.5） ] 。

对于转移性去势抵抗性前列腺癌，考虑到同时使用泼尼松，推荐的预防用药方案是在泰索帝输注前12小时，3小时和1小时口服地塞米松8 mg [参见警告和注意事项（5.5） ] 。

治疗期间的剂量调整

乳腺癌

最初剂量为100 mg / m 2且经历发热性嗜中性白血球减少症，嗜中性白细胞<500细胞/ mm 3持续1周以上，或在Taxotere治疗期间出现严重或累积的皮肤反应的患者，应将剂量调整为100 mg / m 2至75 mg / m 2 。如果患者继续经历这些反应，则应将剂量从75 mg / m 2降低至55 mg / m 2或停止治疗。相反，最初剂量为60 mg / m 2且未经历发热性嗜中性白血球减少症，嗜中性粒细胞<500细胞/ mm 3超过1周以上，Taxotere治疗期间严重或累积性皮肤反应或严重周围神经病变的患者可能耐受更高剂量。发生≥3级周围神经病的患者应完全停用紫杉醇治疗。

紫杉醇联合治疗乳腺癌的辅助治疗

当嗜中性粒细胞计数≥1,500细胞/ mm 3时，应与紫杉醇联合阿霉素和环磷酰胺一起给药。经历发热性中性粒细胞减少症的患者应在所有随后的周期中接受G-CSF。继续经历此反应的患者应继续使用G-CSF并将其Taxotere剂量降至60 mg / m 2 。患有3级或4级口腔炎的患者，其Taxotere剂量应降至60 mg / m 2 。在Taxotere治疗期间出现严重或累积的皮肤反应或中度神经感觉征兆和/或症状的患者，应将Taxotere的剂量从75 mg / m 2降低至60 mg / m 2 。如果患者以60 mg / m 2继续经历这些反应，应停止治疗。

非小细胞肺癌

先前铂类化疗失败后，使用紫杉醇单药治疗NSCLC

最初以75 mg / m 2的剂量服用并且在Taxotere治疗期间经历了发热性中性粒细胞减少，嗜中性白细胞<500细胞/ mm 3持续超过一周，严重或累积性皮肤反应或其他3/4级非血液学毒性的患者应该停止治疗直至毒性消失，然后恢复至55 mg / m 2 。发生≥3级周围神经病的患者应完全停用紫杉醇治疗。

初治非小细胞肺癌联合紫杉醇联合治疗

对于最初以Taxotere 75 mg / m 2联合顺铂给药，并且在先前治疗过程中血小板计数最低点＜25,000细胞/ mm 3的患者，经历发热性中性粒细胞减少症的患者以及重症患者非血液学毒性，在随后的周期中，Taxotere剂量应降至65 mg / m 2 。对于需要进一步降低剂量的患者，建议剂量为50 mg / m 2 。有关顺铂剂量的调整，请参见制造商的处方信息。

前列腺癌

紫杉醇联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌

当中性粒细胞计数≥1,500细胞/ mm 3时，应给予紫杉醇。在Taxotere治疗期间经历发热性嗜中性白血球减少症，嗜中性白细胞<500细胞/ mm 3超过1周，严重或累积的皮肤反应或中度神经感觉征兆和/或症状的患者，应将Taxotere的剂量从75 mg / m 2降低至60mg / m 2 。如果患者继续以60 mg / m 2经历这些反应，则应停止治疗。

胃癌或头颈癌

泰索帝联合顺铂和氟尿嘧啶治疗胃癌或头颈癌

用Taxotere联合顺铂和氟尿嘧啶治疗的患者必须根据现行机构指南接受止吐药和适当的水合作用。在两项研究中，建议在第二和/或随后的周期中，如果出现发热性中性粒细胞减少症或有记载的中性粒细胞减少症感染或持续7天以上的中性粒细胞减少症，推荐使用G-CSF。尽管使用G-CSF，如果发生发热性中性粒细胞减少，长期中性粒细胞减少或中性粒细胞减少感染，应将Taxotere剂量从75 mg / m 2降低至60 mg / m 2 。如果随后发生复杂的中性粒细胞减少症发作，则泰索帝剂量应从60 mg / m 2降低至45 mg / m 2 。如果发生4级血小板减少症，应将紫杉醇的剂量从75 mg / m 2降低至60 mg / m 2 。在中性粒细胞恢复至> 1,500细胞/ mm 3的水平之前，请勿撤退其后进行泰索帝治疗的患者[参见禁忌症（4） ]。避免让患者退缩，直到血小板恢复至> 100,000细胞/ mm 3的水平。如果这些毒性持续存在，请中止治疗[见警告和注意事项（5.3） ]。

表1列出了用Taxotere联合顺铂和氟尿嘧啶治疗的患者的毒性推荐剂量调整。

肝功能障碍：如果AST / ALT> 2.5至≤5×ULN和AP≤2.5×ULN，或AST / ALT> 1.5至≤5×ULN且AP> 2.5至≤5×ULN，应将Taxotere减少20 ％。

如果AST / ALT> 5×ULN和/或AP> 5×ULN，应停止使用Taxotere。

下文提供了胃癌研究中顺铂和氟尿嘧啶的剂量调整。

顺铂剂量调整和延迟

周围神经病变：应在进入研究之前进行神经系统检查，然后至少每2个周期以及在治疗结束时进行一次神经系统检查。如果出现神经系统症状或体征，应进行更频繁的检查，并可以根据NCI-CTCAE等级进行以下剂量调整：

• 2级：将顺铂剂量降低20％。
• 3级：停止治疗。

耳毒性：如果是3级毒性，请停止治疗。

肾毒性：尽管补液充分，但血清肌酐≥2级（> 1.5×正常值）升高时，应在随后的每个周期前测定CrCl，并应考虑降低剂量（见表2 ）。

对于其他顺铂剂量调整，也请参考制造商的处方信息。

氟尿嘧啶剂量调整和治疗延迟

对于腹泻和口腔炎，请参见表1 。

如果发生2级或更高的足底-palmar毒性反应，应停止使用氟尿嘧啶直至恢复。氟尿嘧啶的剂量应减少20％。

对于除脱发症和贫血以外的其他大于3级的毒性反应，应推迟化疗（从计划的输注日期起最多2周），直到解决方案≤1级为止，然后在医学上适当时建议重新开始。

对于其他氟尿嘧啶剂量的调整，也请参考制造商的处方信息。

与强效CYP3A4抑制剂的联合治疗

避免同时使用强效CYP3A4抑制剂（例如，酮康唑，伊曲康唑，克拉霉素，阿扎那韦，茚地那韦，奈法唑酮，奈非那韦，利托那韦，沙奎那韦，泰利霉素和伏立康唑）。没有接受强CYP3A4抑制剂患者调整剂量的临床资料。根据对酮康唑进行的7例药物代谢动力学研究的推论，如果患者需要同时使用强效CYP3A4抑制剂，则考虑将多西紫杉醇的剂量降低50％ [请参见药物相互作用（7） ，临床药理学（12.3） ]。

管理注意事项

Taxotere是一种细胞毒性抗癌药，与其他潜在的有毒化合物一样，在处理和制备Taxotere溶液时应格外小心。建议使用手套[请参阅如何提供/存储和处置（16.3） ]。

如果Taxotere Injection最初的稀释溶液或最终的稀释溶液应与皮肤接触，请立即用肥皂和水彻底清洗。如果Taxotere注射液的初始稀释液或输注的最终稀释液应与粘膜接触，请立即用水彻底冲洗。

不建议将Taxotere与增塑的PVC设备或用于制备输液溶液的设备接触。为了最大程度地减少患者对增塑剂DEHP（邻苯二甲酸二-2-乙基己酯）的暴露，后者可以从PVC输液袋或输注器中浸出，用于输注的泰索帝最终稀释液应保存在瓶（玻璃，聚丙烯）或塑料袋中（聚丙烯，聚烯烃）并通过衬有聚乙烯的给药组进行给药。

一瓶小菜碱（注射剂）

泰索帝注射液无需事先用稀释剂稀释，即可添加到输液中。

请按照下面提供的准备说明进行操作。

准备和管理

请勿将两瓶样品（注射剂和稀释剂）与一瓶样品一起使用。

一瓶小菜碱（注射剂）

泰索帝注射液（20 mg / mL）无需先用稀释剂稀释，即可添加到输液中。只能使用21号针头从小瓶中抽出紫杉醇，因为较大口径的针头（例如18号和19号针头）可能会导致塞子取芯和橡胶颗粒。

1. 紫杉醇小瓶应在2°C至25°C（36°F至77°F）之间存储。如果将小瓶冷藏保存，请在使用前让适当数量的小瓶Taxotere注射小瓶在室温下放置约5分钟。
2. 仅使用21号针头，用校准过的注射器以无菌方式取出所需量的泰索帝注射液（20 mg多西他赛/ mL），并通过单次注射（一次注射）注入250 mL输液袋或0.9％氯化钠瓶中溶液或5％葡萄糖溶液制成最终浓度为0.3 mg / mL至0.74 mg / mL。
   如果需要的剂量大于200毫克的泰索帝，请使用较大体积的输注介质，以使浓度不超过0.74毫克/毫升的泰索帝。
3. 通过轻轻的手动旋转彻底混合输液。
4. 与所有肠胃外产品一样，在溶液和容器允许的情况下，使用前应目视检查泰索帝的颗粒物质或变色。如果泰索帝用于静脉输注的稀释液不清楚或似乎有沉淀，应将其丢弃。
5. 紫杉醇输注溶液过饱和，因此可能会随时间结晶。如果出现晶体，则不得再使用溶液，应将其丢弃。

泰索帝稀释液应在室温（低于25°C）和光照条件下以1小时输注的形式静脉内给药。

稳定性

如果在2°C至25°C（36°F至77°F）之间储存，泰素帝用于输注的最终稀释液可稳定放置6小时。泰索帝用于输注的最终稀释液（在0.9％氯化钠溶液或5％葡萄糖溶液中）应在6小时内使用（包括1小时静脉内给药）。

此外，在2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下，在非PVC袋中证明了按建议制备的输液的物理和化学使用稳定性，最长可达48小时。

剂型和优势

一瓶小菜碱（注射剂）

紫杉醇20 mg / mL

泰索帝（多西紫杉醇）注射20 mg / 1 mL单剂量小瓶：20 mg多西紫杉醇在1 mL中的比例为50/50（v / v）的聚山梨酯80 /脱水醇。

紫杉醇80 mg / 4 mL

泰索帝（多西紫杉醇）注射80 mg / 4 mL单剂量小瓶：80 mg多西紫杉醇，以4 mL 50/50（v / v）比率的聚山梨酯80 /脱水醇制得。

禁忌症

患有以下疾病的患者禁用紫杉醇：

• <1500细胞/ mm 3的中性粒细胞计数[见警告和注意事项（5.3） ]。
• 对多西紫杉醇或其他由聚山梨酯80配制的药物有严重的超敏反应史。已经发生了严重的反应，包括过敏反应[见警告和注意事项（5.5） ] 。

警告和注意事项

有毒死亡

乳腺癌

以100 mg / m 2的剂量施用泰索帝可能与2.0％（19/965）的转移性乳腺癌患者的死亡相关，这些患者先前治疗和未治疗，基线肝功能正常，以及11.5％（7 / 61）具有不同基线肝功能（AST和/或ALT> ULN 1.5倍，AP> 2.5 ULN）的各种肿瘤类型的患者。在剂量为60 mg / m 2的患者中，与治疗有关的死亡率发生在肝功能正常的患者中，占0.6％（3/481），而在肝功能异常的7名患者中，有3名发生在治疗中。这些死亡中约有一半发生在第一个周期。败血症占死亡的大部分。

非小细胞肺癌

曾接受过铂类化学治疗史的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，以100 mg / m 2的剂量施用泰索帝可增加与治疗相关的死亡率（其中14％和5％）随机对照研究）。在随机试验中，以75 mg / m 2剂量治疗的176例患者中有2.8％的治疗相关死亡。在以75 mg / m 2剂量水平经历与治疗有关的死亡率的患者中，每5名患者中有3名在研究开始时的ECOG PS为2 [请参见剂量和给药方法（2.2） ，临床研究（14） ]。

肝功能不全

胆红素升高或转氨酶异常并伴碱性磷酸酶异常的患者发生严重中性粒细胞减少，发热性中性粒细胞减少，感染，严重血小板减少，严重口腔炎，严重皮肤毒性和中毒死亡的风险增加。

对于胆红素>正常上限（ULN）或AST和/或ALT> 1.5×ULN并伴有碱性磷酸酶> 2.5×ULN的患者，避免使用Taxotere [请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。

对于单独的转氨酶升高> 1.5×ULN的患者，应考虑改变Taxotere的剂量[见剂量和给药方法（2.7） ] 。

在泰索帝疗法的每个周期之前，测量胆红素，AST或ALT和碱性磷酸酶。

血液学影响

对接受泰索帝治疗的所有患者进行频繁的外周血细胞计数。在中性粒细胞恢复至> 1500细胞/ mm 3的水平之前，切勿在随后的泰索帝周期中撤退患者[参见禁忌症（4） ] 。避免让患者退缩，直到血小板恢复至> 100,000细胞/ mm 3的水平。

建议在严重中性粒细胞减少症（<500细胞/ mm 3 ）持续7天或更长时间，发热性中性粒细胞减少或在Taxotere周期中发生4级感染后的后续周期中，将Taxotere剂量降低25％ [请参阅剂量和给药方法（2.7 ） ] 。

给予60 mg / m 2至100 mg / m 2紫杉醇的几乎所有患者均发生中性粒细胞减少症（<2000中性粒细胞/ mm 3 ），给予100 mg / m 2的患者中有85％发生4级中性粒细胞减少症（<500细胞/ mm 3 ） m 2和75％的患者服用60 mg / m 2 。因此，必须经常监视血球计数，以便可以调整剂量。嗜中性粒细胞<1500细胞/ mm 3的患者不宜使用紫杉醇。

在给予100 mg / m 2的患者中约有12％发生发热性中性粒细胞减少，但在给予60 mg / m 2的患者中很少见。不同方案的血液学反应，发热反应和感染以及败血病死率与剂量相关[见不良反应（6.1） ，临床研究（14） ] 。

三名患有严重肝功能不全（胆红素> 1.7倍ULN）的乳腺癌患者出现致命的胃肠道出血，并伴有严重的药物性血小板减少症。在接受多西他赛联合顺铂和氟尿嘧啶（TCF）治疗的胃癌患者中，接受G-CSF的患者中有12％发生发热性中性粒细胞减少和/或中性粒细胞减少，而未接受该治疗的患者为28％。在第一个及随后的周期中，应密切监测接受TCF的患者是否出现发热性中性粒细胞减少和中性粒细胞减少症[参见剂量和给药方法（2.7） ，不良反应（6） ]。

肠结肠炎和中性粒细胞性结肠炎

尽管与G-CSF并用，但单独使用Taxotere或与其他化疗药物联合治疗的患者仍发生小肠结肠炎和中性粒细胞性结肠炎（型炎）。建议对中性粒细胞减少症患者特别是有发生胃肠道并发症风险的患者注意。小肠结肠炎和中性粒细胞减少性小肠结肠炎可随时发生，并可能在症状发作的第一天就导致死亡。从胃肠道毒性的任何症状发作时密切监视患者。告知患者有新的或恶化的胃肠道毒性症状与医疗保健提供者联系[请参阅剂量和给药方法（2） ，警告和注意事项（5.3） ，不良反应（6.2） ] 。

过敏反应

密切监视患者的超敏反应，尤其是在第一次和第二次输注期间。在使用皮质类固醇治疗3天的患者中，已报道了以全身性皮疹/红斑，低血压和/或支气管痉挛或致命的过敏反应为特征的严重超敏反应。严重的超敏反应需要立即停止使用Taxotere输注和积极的治疗。不要用紫杉醇对有严重超敏反应史的患者进行再挑战[见禁忌症（4） ] 。

先前曾对紫杉醇过敏的患者可能会发展出对多西紫杉醇的过敏反应，其中可能包括严重或致命的反应，例如过敏反应。在开始泰索帝治疗期间，密切监测先前对紫杉醇过敏的患者。紫杉醇注射开始后几分钟内可能会发生超敏反应。如果发生轻微反应，例如潮红或局部皮肤反应，则无需中断治疗。开始灌注紫杉醇之前，应先为所有患者口服口服糖皮质类固醇药物[见剂量与用法（2.6） ] 。

体液潴留

据报道，Taxotere治疗后出现严重的液体retention留。每次施用泰索帝之前，应先给患者口服口服皮质类固醇药物，以减少体液retention留的发生率和严重程度[见剂量和用法（2.6） ] 。患有积液的患者应从第一剂开始就密切监测积液的可能加重。

当出现体液retention留时，外周水肿通常始于下肢，中位体重增加2 kg可能会泛发。

在92位接受3天皮质类固醇药物治疗的乳腺癌患者中，中度体液retention留发生率为27.2％，重度体液retention留发生率为6.5％。中度或重度积液发作的中位累积剂量为819 mg / m 2 。 92例患者中有9例（9.8％）由于体液retention留而中断治疗：4例因严重体液retention留而中断治疗；其余5名有轻度或中度积水。因积水而终止治疗的中位累积剂量为1021 mg / m 2 。从上次从泰索帝输注到消退，中位数为16周（从0到42周以上不等），液体保留是完全可逆的，但有时是缓慢的。发生周围水肿的患者可以用标准措施治疗，例如盐限制，口服利尿剂。

第二原发恶性肿瘤

含多西他赛方案治疗的患者已报告出第二原发恶性肿瘤，尤其是急性髓细胞性白血病（AML），骨髓增生异常综合症（MDS），非霍奇金淋巴瘤（NHL）和肾癌。这些不良反应可能在含多西他赛的治疗后数月或数年发生。

服用蒽环类药物和/或环磷酰胺的患者中发生了与治疗有关的AML或MDS，包括用于乳腺癌的辅助治疗。在辅助性乳腺癌试验（TAX316）中，AML的744例患者中有3例接受了泰索帝，阿霉素和环磷酰胺（TAC），736例的1例中接受了氟尿嘧啶，阿霉素和环磷酰胺的患者[见临床研究（14.2） ] 。在接受TAC治疗的患者中，发生迟发性骨髓增生异常或髓样白血病的风险需要血液学随访。监测患者的第二原发性恶性肿瘤[见不良反应（6.1） ] 。

皮肤反应

观察到四肢局部红斑伴水肿，随后脱皮。如果出现严重的皮肤毒性，建议调整剂量[参见剂量和用法（2.7） ] 。对于转移性乳腺癌患者，由于皮肤毒性导致的停药率为1.6％（15/965）。在92位接受3天皮质类固醇药物治疗的乳腺癌患者中，没有报告严重的皮肤毒性病例，也没有患者因皮肤毒性而停用Taxotere。

与多西他赛治疗相关的严重皮肤不良反应（SCAR），例如史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS），中毒性表皮坏死溶解症（TEN）和急性全身性皮疹性脓疱病（AGEP）。应告知患者严重皮肤表现的体征和症状，并密切监测。患有SCAR的患者应考虑永久终止治疗。

神经反应

在5.5％（53/965）的转移性乳腺癌患者中观察到严重的神经感觉症状（例如感觉异常，感觉异常，疼痛），导致6.1％的治疗中断。当出现这些症状时，必须调整剂量。如果症状持续，应停止治疗[见剂量和用法（2.7） ] 。在临床试验中经历过神经毒性并获得事件完整解决方案的随访信息的患者，其症状自发逆转，发病时间中位数为9周（范围：0至106周）。严重的周围运动神经病主要表现为远端肢体无力，发生率为4.4％（42/965）。

眼疾

紫杉醇治疗的患者中已报告了类囊性黄斑水肿（CME）。视力障碍的患者应立即进行全面的眼科检查。如果诊断为CME，应停止泰索帝的治疗并开始适当的治疗。应考虑替代性的非紫杉烷类癌症治疗。

虚弱

据报道，有14.9％（144/965）的转移性乳腺癌患者患有严重的乏力，但只有1.8％的患者中止治疗。疲劳和虚弱的症状可能会持续几天到几周，并且可能与进行性疾病患者的机能状态恶化有关。

胚胎-胎儿毒性

根据动物繁殖研究的发现及其作用机理，紫杉醇对孕妇给药可引起胎儿伤害[见临床药理学（12.1） ] 。文献中病例报告的可用数据以及孕妇服用多西他赛的药物警戒作用尚不足以告知与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良母婴后果的风险。在动物生殖研究中，在器官发生期间向怀孕的大鼠和兔子服用多西他赛会导致胚胎-胎儿毒性，包括子宫内死亡，其剂量分别低至人体推荐剂量的0.02和0.003倍。

建议孕妇和具有生殖能力的女性对胎儿的潜在危险。在开始使用Taxotere之前，请验证具有生殖潜力的女性的怀孕状况。劝告有生殖潜能的女性在治疗期间和末次服用泰索帝后6个月内使用有效的避孕方法。建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性患者在治疗期间和最后一次服用紫杉醇后3个月内使用有效的避孕药[见在特定人群中使用（ 8.1，8.3） ] 。

酒精含量

由于酒精含量的原因，有些多西紫杉醇制剂会引起中毒。泰索帝注射液中的酒精含量可能会影响中枢神经系统，对于应避免或减少酒精摄入量的患者应予以考虑。输注后应立即考虑Taxotere注射液中的酒精含量，以驱动或使用机器。每次以100 mg / m 2的剂量施用泰索帝注射液，将产生2.0 g / m 2的乙醇。对于BSA为2.0 m 2的患者，这将释放4.0克乙醇[请参阅说明（11） ] 。其他多西他赛产品可能含有不同量的酒精。

不良反应

Taxotere最严重的不良反应是：

• 有毒死亡[见盒装警告，警告和注意事项（5.1） ]
• 肝功能不全[请参阅盒装警告，警告和注意事项（5.2） ]
• 血液学影响[见盒装警告，警告和注意事项（5.3） ]
• 肠结肠炎和中性粒细胞性结肠炎[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 过敏反应[请参阅带框警告，警告和注意事项（5.5） ]
• 液体滞留[请参阅盒装警告，警告和注意事项（5.6） ]
• 第二原发恶性肿瘤[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 皮肤反应[请参阅警告和注意事项（5.8） ]
• 神经系统反应[请参阅警告和注意事项（5.9） ]
• 眼睛疾病[请参阅警告和注意事项（5.10） ]
• 虚弱[请参阅警告和注意事项（5.11） ]
• 酒精含量[请参阅警告和注意事项（5.13） ]

所有Taxotere适应症中最常见的不良反应是感染，中性粒细胞减少，贫血，发热性中性粒细胞减少，超敏反应，血小板减少症，神经病，消化不良，呼吸困难，便秘，厌食，指甲疾病，体液retention留，乏力，乏力，恶心，腹泻，呕吐，呕吐， ，脱发，皮肤反应和肌痛。发病率因适应症而异。

根据适应症描述不良反应。由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

有反应的患者可能无法改善治疗的表现状态，并且可能会恶化。性能状态变化，对治疗的反应以及与治疗相关的副作用之间的关系尚未建立。

临床试验经验

乳腺癌

先前化疗失败后，Taxotere单药治疗局部晚期或转移性乳腺癌

Taxotere 100 mg / m 2 ：比较每3周一次以1小时输注100 mg / m 2施用Taxotere的三个人群中至少5％的患者发生的药物不良反应：2045名患有各种肿瘤类型和正常基线肝功能检查； the subset of 965 patients with locally advanced or metastatic breast cancer, both previously treated and untreated with chemotherapy, who had normal baseline liver function tests; and an additional 61 patients with various tumor types who had abnormal liver function tests at baseline. These reactions were described using COSTART terms and were considered possibly or probably related to Taxotere. At least 95% of these patients did not receive hematopoietic support. The safety profile is generally similar in patients receiving Taxotere for the treatment of breast cancer and in patients with other tumor types. (See Table 3 .)