Faslodex的适应症和用法

单一疗法

Faslodex用于治疗以下疾病：

•

未接受内分泌治疗的绝经后妇女激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期乳腺癌，或

•

内分泌治疗后疾病发展的绝经后妇女的HR阳性晚期乳腺癌。

联合疗法

Faslodex用于治疗以下疾病：

•

绝经后妇女的HR阳性，HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌与核糖体联合作为初始内分泌治疗或随着内分泌治疗疾病进展。

•

内分泌治疗后疾病进展的女性中，HR阳性，HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌联合帕博西利或阿贝西米利联合使用。

Faslodex剂量和给药

推荐剂量

单一疗法

Faslodex的推荐剂量为500毫克，以两次5 mL注射的方式（每次注射1至2分钟）缓慢地（每次注射1-2分钟）肌内注射到臀部（臀区域），在第1、15、29天和每月一次之后[参见临床研究（14） ] 。

联合疗法

当Faslodex与palbociclib，abeciclib或ribociclib组合使用时，Faslodex的推荐剂量为500 mg，以两次5 mL注射的方式缓慢（每次注射1-2分钟）肌内注射到臀部（臀区域），每次1 mL在第1天，第15天，第29天以及之后每个月一次，每个臀部。

当Faslodex与palbociclib组合使用时，palbociclib的推荐剂量为125 mg胶囊，每天口服一次，连续21天，然后停药7天，以构成一个完整的28天周期。 Palbociclib应该与食物一起服用。请参阅palbociclib的完整处方信息。

当Faslodex与abemaciclib组合使用时，建议的abemaciclib剂量为150 mg口服，每天两次。 Abemaciclib可以带或不带食物一起服用。有关abemaciclib的详细信息，请参阅。

当Faslodex与ribociclib联合使用时，ribociclib的推荐剂量为600 mg口服，连续21天每天一次，然后停药7天，整个疗程为28天。 Ribociclib可以带或不带食物一起服用。请参阅ribociclib的完整处方信息。

用Faslodex加palbociclib，abeciclib或ribociclib组合治疗的绝经前/围绝经前妇女，应根据目前的临床实践标准用促黄体激素释放激素（LHRH）激动剂治疗[见临床研究（14） ] 。

剂量修改

单一疗法

肝功能不全：

对于中度肝功能不全（Child-Pugh B级）的患者，建议以250 mg的剂量在第1、15、29天以5 mL的注射速度缓慢（1-2分钟）肌内注射到臀部（臀区域）。 ，此后每月一次。

尚无严重肝功能不全（Child-Pugh C级）患者的Faslodex评估[见警告和注意事项（5.2）和在特定人群中的使用（8.6） ] 。

联合疗法

当Faslodex与palbociclib，abeciclib或ribociclib组合使用时，请参阅Faslodex的单药剂量调整说明。

有关毒性情况下的剂量调整指南，以及与其他药物一起使用，请参阅共同给药的palbociclib，abeciclib或ribociclib的“完整处方信息”，以及其他相关安全信息。

管理技术

根据进行大剂量肌内注射的当地指南管理注射。

注意：由于下肢坐骨神经的靠近，如果在背臀注射部位使用Faslodex，则应谨慎[见警告和注意事项（5.3）和不良反应（6.1） ]。

以下说明中介绍了肌内注射Faslodex的正确给药方法。

对于每个单剂量预填充注射器：

1。

从托盘上取下玻璃注射器筒，并检查其是否完好无损。

2。

从注射器上取下穿孔的患者记录标签。

3。

使用前，请在玻璃注射器中检查药品是否有可见的颗粒物或变色。如果存在颗粒物质或变色，则丢弃。

4。

剥开安全针（SafetyGlide™）的外包装。

5，

将注射器直立固定在肋状部分（C）上。用另一只手抓住盖子（A），并小心地前后倾斜盖子（请勿拧动盖子），直到盖子断开以进行拆卸（见图1）。

6。

沿笔直向上的方向拉下盖子（A）。请勿触摸无菌注射器尖（Luer-Lok）（B）（请参阅图2）。

7。

将安全针连接到注射器尖端（Luer-Lok）。扭转针直到牢固就位（请参见图3）。在将注射器移出或倾斜离开垂直平面之前，请确保针已锁定在Luer连接器上，以避免溢出注射器内的物品。

对于管理：

8。

将护罩笔直拉开，以免损坏针尖。

9。

取下针头护套。

10。

从注射器中排出多余的气体（可能会留有小气泡）。

11。

缓慢地（每次注射1-2分钟）肌内注射到臀部（臀区域）。为了用户方便起见，将针的“斜面”位置对准杠杆臂，如图4所示。

12

注射后，立即通过向激活辅助杠杆臂施加单指冲程来激活杠杆臂以展开针头护罩，从而将杠杆臂完全向前推动。听一听。确认针头保护罩已完全覆盖针头（请参见图5）。

注意：远离自己和他人进行激活。

13

根据适用的法规和机构政策，将空注射器丢入认可的锐器收集器中。

14。

对第二个注射器重复步骤1到13。

如何使用Faslodex

对于2 x 5 mL注射器包装，必须注射两个注射器中的内容物以接受500 mg推荐剂量。

BECTON DICKINSON的SAFETYGLIDE™说明

SafetyGlide ™是Becton Dickinson and Company的商标。

重要行政信息

为避免因意外的针刺引起的HIV（AIDS），HBV（肝炎）和其他传染病的发生，除非没有其他选择或特定医疗程序要求采取此类措施，否则不得重新盖上或取出受污染的针头。在使用和处置过程中，双手必须始终留在针头后面。

在使用前，请勿对SafetyGlide™针进行高压灭菌。

Becton Dickinson保证未打开或未损坏包装的内容物是无菌的，无毒的和无热原的。

剂型和优势

肌内注射Faslodex是以5毫升单剂量预填充注射器的形式提供，其中包含250毫克/ 5毫升氟维司群。

禁忌症

Faslodex禁用于对药物或其任何成分过敏的患者。与Faslodex相关的过敏反应，包括荨麻疹和血管性水肿，已有报道[见不良反应（6.2） ]。

警告和注意事项

出血风险

由于Faslodex是通过肌肉注射给药的，因此在有出血性血液透析，血小板减少症或抗凝药物使用的患者中应谨慎使用。

肝功能不全患者的暴露增加

在一项针对中度肝功能不全（Child-Pugh B级）的七个受试者和七个肝功能正常的受试者的研究中，评估了Faslodex的安全性和药代动力学。中度肝功能不全患者的暴露增加，因此，建议剂量为250 mg [参见剂量和用法（2.2） ]。

对于严重肝功能不全（Child-Pugh C级）的患者，尚未对Faslodex进行过研究[请参见在特定人群中使用（8.6） ]。

注射部位反应

Faslodex注射剂已报告了与注射部位相关的事件，包括坐骨神经痛，神经痛，神经性疼痛和周围神经病变。由于下坐骨神经的靠近，在背臀注射部位使用Faslodex时应谨慎[见剂量和用法（2.3）和不良反应（6.1） ] 。

胚胎-胎儿毒性

根据动物研究的结果及其作用机理，Faslodex对孕妇给药可引起胎儿伤害。在动物生殖研究中，在器官发生过程中对孕鼠和兔子施用氟维司群，导致每日剂量的胚胎-胎儿毒性明显低于推荐的最大人类剂量。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。劝告有生殖潜力的女性在使用Faslodex治疗期间和最后一次用药后一年内使用有效的避孕药[请参见在特定人群中使用（8.1） ， （8.3）和临床药理学（12.1） ] 。

血清雌二醇的免疫测定

由于氟司韦汀和雌二醇的结构相似性，Faslodex会干扰免疫测定法测定雌二醇的含量，从而导致雌二醇水平错误地升高。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下不良反应：

•

出血风险[请参阅警告和注意事项（5.1） ]

•

肝功能不全患者的暴露增加[见警告和注意事项（5.2） ]

•

注射部位反应[请参阅警告和注意事项（5.3） ]

•

胚胎胎儿毒性[请参阅警告和注意事项（5.4） ]

临床试验经验

由于临床试验是在变化很大的条件下进行的，因此观察到的不良反应发生率无法与其他试验中的发生率直接比较，也可能无法反映临床实践中观察到的发生率。

单一疗法

比较Faslodex 500 mg和Faslodex 250 mg（CONFIRM）

根据CONFIRM的安全性分析计算以下不良反应（ARs），比较每月一次肌肉内一次500 mg Faslodex与每月一次肌肉内250 mg Faslodex。 Faslodex 500 mg组中最常报告的不良反应是注射部位疼痛（占患者的11.6％），恶心（占患者的9.7％）和骨痛（占患者的9.4％）。 Faslodex 250 mg组中最常见的不良反应是恶心（占患者的13.6％），背痛（占患者的10.7％）和注射部位疼痛（占患者的9.1％）。

表1列出了CONFIRM报告的不良反应，其发生率为5％或更高，而不论是否有因果关系。

在比较Faslodex 500 mg和Faslodex 250 mg的临床试验的合并安全性人群（N = 1127）中，> 15％接受Faslodex的患者中观察到基线后AST，ALT或碱性磷酸酶的CTC等级增加≥1 CTC 。在1-2％的患者中观察到3-4级升高。在250 mg和500 mg Faslodex组之间，肝酶（ALT，AST，ALP）增加的发生率和严重程度没有差异。

比较Faslodex 500毫克和阿那曲唑1毫克（FALCON）

在FALCON中评估了Faslodex 500 mg与阿那曲唑1 mg的安全性。下述数据反映了在460例HR阳性晚期乳腺癌中，未接受内分泌治疗的绝经后妇女中至少有228例暴露于Faslodex中，这些妇女接受过至少一（1）剂FALCON的治疗。

接受Faslodex的228例患者中有4例（1.8％）永久终止与不良反应相关的治疗，接受阿那曲唑的232例患者中有3例（1.3％）永久终止治疗。那些接受Faslodex治疗的患者导致停用的不良反应包括药物超敏反应（0.9％），注射部位超敏反应（0.4％）和肝酶升高（0.4％）。

Faslodex组患者中报告的最常见不良反应（≥10％）是关节痛，潮热，疲劳和恶心。

表2列出了在任一治疗组中接受Falcon的Faslodex接受治疗的患者中发生不良反应的不良反应列于表2，实验室异常列于表3。

联合试验中Faslodex 250 mg和阿那曲唑1 mg的比较（研究0020和0021）

Faslodex和阿那曲唑治疗组中最常见的不良反应是胃肠道症状（包括恶心，呕吐，便秘，腹泻和腹痛），头痛，背痛，血管舒张（潮热）和咽炎。

用Faslodex观察到有轻度短暂性疼痛和发炎的注射部位反应，单次5 mL注射（研究0020）的患者发生率为7％，两次2 x 2.5 mL注射的患者（研究0021）的发生率为27％。比较Faslodex 250毫克和阿那曲唑1毫克的临床试验。

表4列出了两个对照临床试验中报告的不良反应发生率5％或更高，这两个对照临床试验比较了每月一次肌内注射Faslodex 250 mg与每天一次口服阿那曲唑1 mg的不良反应。

联合疗法

联合疗法与Palbociclib（PALOMA-3）

在PALOMA-3中评估了Faslodex 500 mg加palbociclib 125 mg /天相对于Faslodex加安慰剂的安全性。下述数据反映了517例HR阳性，HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者中的345例中有345例接受了Faslodex加palbociclib的暴露，这些患者接受了至少1剂PALOMA-3的治疗。 Faslodex加palbociclib的中位治疗时间为10.8个月，而Faslodex加安慰剂组的中位治疗时间为4.8个月。

Faslodex在PALOMA-3中不能降低剂量。接受Faslodex加palbociclib的患者中，有36％的患者因任何等级的不良反应而导致palbociclib的剂量减少。

接受Faslodex加palbociclib的345名患者中有19名（6％）永久终止与不良反应相关的药物，接受Faslodex加安慰剂的172名患者中有6名（3％）发生永久停药。那些接受Faslodex加palbociclib停药的患者的不良反应包括疲劳（0.6％），感染（0.6％）和血小板减少症（0.6％）。

在Faslodex加palbociclib组中，按下降频率报告的患者中最常见的不良反应（≥10％）是中性粒细胞减少，白细胞减少，感染，疲劳，恶心，贫血，口腔炎，腹泻，血小板减少，呕吐，脱发，皮疹，食欲下降和发热。

接受Faslodex加palbociclib降频的患者中，最常报告的≥3级不良反应（≥5％）是中性粒细胞减少和白细胞减少。

表5列出了在PALOMA-3中接受Faslodex加palbociclib或Faslodex加安慰剂的患者的不良反应（≥10％）列在表5中，实验室异常列于表6中。

表5：PALOMA-3中的不良反应（≥10％）

不良反应	Faslodex加Palbociclib N = 345			Faslodex加安慰剂 N = 172
	所有年级 ％	3年级 ％	四年级 ％	所有年级 ％	3年级 ％	四年级 ％
* 感染包括所有报告的首选术语（PT），它们是系统器官类感染和侵染的一部分。 † 最常见的感染（≥1％）包括：鼻咽炎，上呼吸道感染，泌尿道感染，流行性感冒，支气管炎，鼻炎，结膜炎，肺炎，鼻窦炎，膀胱炎，口腔疱疹，呼吸道感染，肠胃炎，牙齿感染，咽炎，眼感染，单纯疱疹，甲沟炎。 ‡ 口腔炎包括：口疮性口炎，唇炎，舌炎，舌酸痛，口腔溃疡，粘膜炎症，口腔疼痛，口咽不适，口咽痛，口腔炎。 § 一年级活动– 17％； 2年级活动-1％。 ¶ 一年级活动-6％。 ＃ 皮疹包括：皮疹，丘疹黄斑丘疹，皮疹瘙痒，皮疹红斑，皮疹丘疹，皮炎，痤疮性皮肤炎，中毒性皮肤疹。
感染和侵扰
感染*	47 †	3	1个	31	3	0
血液和淋巴系统疾病
中性粒细胞减少	83	55	11	4	1个	0
白细胞减少症	53	30	1个	5	1个	1个
贫血	30	4	0	13	2	0
血小板减少症	23	2	1个	0	0	0
代谢与营养失调
食欲下降	16	1个	0	8	1个	0
胃肠道疾病
恶心	34	0	0	28	1个	0
口腔炎 药物相互作用（1） 疾病相互作用（2） 已知总共有1种药物与Faslodex（氟维司群）相互作用。 1中度药物相互作用 在数据库中显示所有可能与Faslodex（氟维司群）相互作用的药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Faslodex（fulvestrant）的相互作用。 已知与Faslodex（氟维司群）相互作用的药物 注意：仅显示通用名称。 包括所有品牌名称和组合药物名称。 奥马他汀 Faslodex（氟维司群）疾病相互作用 与Faslodex（fulvestrant）有两种疾病相互作用，包括： 肝功能障碍 流血的 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA批准2002 世界反兴奋剂机构 反兴奋剂分类 相关药物 韦尔泽尼奥 费玛拉 香精 瑞宁得 Afinitor 智慧 赫赛汀 希罗达 简而言之 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 Hemay022联合内分泌治疗用于晚期 ER 阳性和 Her2 阳性乳腺癌Ⅲ期临床研究 MW11注射液治疗乳腺癌临床试验 GB491联合来曲唑治疗HR+/HER2-乳腺癌的III期临床试验 AZD9833单药治疗和与哌柏西利或依维莫司联合治疗用于转移性乳腺癌患者 注射用A166治疗末线HER2阳性乳腺癌患者的II期临床研究 GB491联合氟维司群治疗HR+/HER2-乳腺癌的III期临床试验 一项评估重组人源化抗HER2单抗-Tub114偶联剂（DX126-262）在HER2阳性不可切除的局部晚期或复发转移性乳腺癌患者中的有效性及安全性的Ⅱ期临床研究 HRS8807单药及联合SHR6390在晚期乳腺癌患者中的I期研究 评估 Capivasertib + 氟维司群对比安慰剂 + 氟维司群治疗局部晚期（不可手术）或转移性乳腺癌的疗效和安全性的研究 哌柏西利胶囊在健康受试者中空腹/餐后状态下生物等效性研究。