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出境医 / 海外药品 / Afinitor

Afinitor

药品类别 MTOR抑制剂选择性免疫抑制剂

什么是Afinitor？

Afinitor（依维莫司）是一种抗癌药物，可干扰癌细胞的生长并减缓其在体内的扩散。

Afinitor用于治疗某些类型的肾癌，乳腺癌或脑瘤。它还可用于治疗某些类型的胃，肠或胰腺的晚期或进行性肿瘤。

Afinitor还用于治疗患有遗传性疾病（称为结节性硬化复合物）的人的某些类型的癫痫发作或大脑或肾脏的非癌性（良性）肿瘤。

本药物指南提供有关依维莫司Afinitor品牌的信息。 Zortress是依维莫司的另一个品牌，用于预防肾脏移植后的器官排斥。

重要信息

Afinitor可能导致严重的，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下情况，请立即致电医生：感染迹象-发烧，发冷，皮疹，关节痛，疲倦；肺部疾病-咳嗽，胸痛，喘息，呼吸急促;肾脏问题-肿胀，排尿很少或没有；或肝脏问题-食欲不振，尿色变深，皮肤或眼睛发黄或上腹部疼痛。

如果您曾经感染过乙型肝炎，Afinitor可能会使这种情况再次发作或恶化。

如果您在服用Afinitor时服用“ ACE抑制剂”心脏或血压药物，则可能会出现过敏反应。告诉您的医生您目前使用的所有药物以及您开始或停止使用的任何药物。

在服用这种药物之前，请告诉医生您是否患有呼吸系统疾病，例如哮喘或COPD，肝病（或乙型肝炎病史），活动性感染，糖尿病或高血糖或高胆固醇。

如果您怀孕，请勿使用依维莫司。它可能会伤害未出生的婴儿。在使用这种药物期间以及治疗结束后至少8周内应使用有效的节育措施。

在服药之前

如果您对依维莫司，西罗莫司（Rapamune）或替西罗莫司（Torisel）过敏，则不应使用Afinitor。

为确保Afinitor对您安全，请告知您的医生是否曾经：

  • 活动性或慢性感染；

  • 肝脏疾病，尤其是乙型肝炎；

  • 肾脏疾病;

  • 糖尿病或高血糖；

  • 高胆固醇;

  • 如果您计划接受任何疫苗；要么

  • 高血压。

如果母亲或父亲正在使用这种药物， Afinitor可能会伤害未出生的婴儿或导致先天性缺陷。

  • 如果您是女性，则在怀孕时请勿使用Afinitor。开始此治疗之前，您可能需要接受阴性的妊娠试验。在使用这种药物时以及在最后一次服药后至少8周内，应使用有效的节育措施防止怀孕。

  • 如果您是男人，如果性伴侣能够怀孕，请使用有效的节育措施。上次服药后请继续使用节育至少4周。

  • 如果母亲或父亲使用Afinitor时发生怀孕，请立即告诉您的医生。

这种药物可能会影响男性和女性的生育能力（生育能力）。但是，使用避孕药来预防怀孕很重要，因为Afinitor可能会伤害未出生的婴儿。

在使用这种药物时以及上次服药后至少2周内，您不应该母乳喂养。

我应该如何服用Afinitor？

完全按照医生的处方服用Afinitor。遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。您的医生可能偶尔会改变您的剂量。

每天同一时间服用Afinitor。您可以在有或没有食物的情况下服用该药，但每次都以相同的方式服用。

不要将常规片剂与分散片剂一起服用。仅使用这种药物的一种形式。

阅读并认真遵循您的药物随附的所有使用说明。如果您不理解这些说明，请咨询您的医生或药剂师。

Afinitor可以通过改变免疫系统的工作方式来增加出血或感染的风险。您将需要频繁的医学检查。

如果您曾经患过乙型肝炎，使用Afinitor可能会导致该病毒活跃或恶化。在使用这种药物时以及停药后的几个月内，您可能需要经常进行肝功能检查。

服用Afinitor时，手术切口或其他伤口可能需要更长的时间才能治愈。您可能需要在手术前1周和手术后2周停止服药。遵循医生的指示。

室温下保存在原始容器中，远离湿气，热量和光线。将未使用的分散片保存在铝箔泡罩包装中。

如果我错过剂量怎么办？

请尽快使用药物，但如果延迟服药时间超过6小时，请跳过错过的剂量。不要一次使用两次。

如果我服药过量怎么办？

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。

服用Afinitor时应该避免什么？

使用Afinitor时不要接受“活”疫苗，并避免与最近接受过活疫苗的任何人接触。该病毒可能会传播给您。活疫苗包括麻疹，腮腺炎，风疹（MMR），脊髓灰质炎，轮状病毒，伤寒，黄热病，水痘（水痘）和带状疱疹（带状疱疹）。

葡萄柚可能与依维莫司相互作用，并导致不良的副作用。避免使用葡萄柚产品。

如果您出现口腔溃疡或溃疡，请避免漱口水或使用含有酒精，过氧化物，碘或百里香的药物。如果您的口腔溃疡很严重，您的医生可能会开类固醇漱口水。

Afinitor的副作用

如果您对Afinitor有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助。胸痛，呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。如果您还服用“ ACE抑制剂”的心脏或血压药物，则您可能更可能出现这些症状。

如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

  • 口腔有水泡或溃疡，牙龈发红或肿胀，吞咽困难；

  • 肺部疾病-咳嗽或咳嗽，胸部疼痛，喘息，呼吸急促

  • 感染迹象-发烧，发冷，疲倦，关节痛，皮疹；

  • 肾脏问题-排尿很少或没有；脚或脚踝肿胀；

  • 肝脏问题-恶心，食欲不振，胃痛（右上侧），尿色深，粪便呈泥色，黄疸（皮肤或眼睛发黄）；

  • 血细胞计数低-流感样症状，皮肤疮，容易瘀伤，异常出血，皮肤苍白，手脚冰冷，头晕目眩；

  • 任何无法治愈的伤口；要么

  • 红色，温暖，肿胀，疼痛，出血或脓液渗出的外科手术切口。

如果您有某些副作用，您的癌症治疗可能会延迟或永久终止。

常见的Afinitor副作用可能包括：

  • 发烧，咳嗽，感染，虚弱或疲倦；

  • 口疮

  • 恶心，食欲不振；

  • 身体任何部位肿胀；

  • 皮疹;

  • 错过月经期；

  • 头痛;要么

  • 高血糖-口渴，排尿增加，口干，果味气息。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

还有哪些其他药物会影响Afinitor？

告诉您的医生您目前所有的药物。许多药物会影响Afinitor，尤其是：

  • 抗生素或抗真菌药；

  • 心脏或血压药物；

  • 治疗丙型肝炎或艾滋病毒/艾滋病的药物；

  • 癫痫药

  • 圣约翰草；

  • 结核药物；要么

  • 会削弱免疫系统的药物，例如抗癌药，类固醇和预防器官移植排斥的药物。

该清单不完整，许多其他药物可能与依维莫司发生相互作用。这包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。此处未列出所有可能的药物相互作用。

版权所有1996-2020 Cerner Multum，Inc.版本：14.01。

注意：本文档包含有关依维莫司的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Afinitor。

综上所述

Afinitor的常见副作用包括：感染，血红蛋白减少，血糖升高，淋巴细胞减少和口腔炎。其他副作用包括：肺炎，肺炎和HDL胆固醇升高。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于依维莫司：口服片剂，口服混悬剂

警告

口服途径（平板电脑）

只有在免疫抑制治疗和移植患者治疗方面经验丰富的医生才可以开张依维莫司。免疫抑制会增加对感染的敏感性以及恶性肿瘤（如淋巴瘤和皮肤癌）的风险。据报道，在移植后的前30天内，肾动脉和静脉血栓形成导致移植物丢失的风险增加。为避免肾毒性，与依维莫司合用时应降低环孢素的剂量，并监测环孢素和依维莫司全血谷浓度。请勿用于心脏移植；在移植后的前三个月内观察到严重的感染并增加了死亡率。

需要立即就医的副作用

依维莫司（Afinitor中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用依维莫司时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

  • 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
  • 鼻子流血
  • 胸痛或胸闷
  • 发冷
  • 咳嗽
  • 减轻体重
  • 腹泻
  • 呼吸困难或劳累
  • 吞咽困难
  • 发热
  • 普遍感到不适或生病
  • 嘶哑
  • 下背部或侧面疼痛
  • 排尿困难或困难
  • 体重快速增加
  • 嘴唇，舌头或口腔内部有疮，溃疡或白斑
  • 手或脚刺痛

不常见

  • 牙龈出血
  • 血尿
  • 模糊的视野
  • 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
  • 咳血
  • 极度疲劳或虚弱
  • 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
  • 口渴或排尿增加
  • 不规则的呼吸
  • 食欲不振
  • 恶心
  • 紧张
  • 流鼻血
  • 伤口长期出血
  • 红色或黑色，柏油样凳子
  • 红色或深棕色尿液
  • 心跳缓慢
  • 腹痛
  • 出汗
  • 异常疲倦或虚弱
  • 呕吐

发病率未知

  • 搅动
  • 混乱
  • 意识或反应能力下降
  • 萧条
  • 头晕
  • 敌意
  • 易怒
  • 肌肉抽搐
  • 癫痫发作
  • 严重嗜睡
  • 不寻常的嗜睡，迟钝或呆滞感

不需要立即就医的副作用

依维莫司的一些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

  • 口味变化
  • 皮肤干燥
  • 皮肤瘙痒或皮疹
  • 力量不足或丧失
  • 味觉丧失
  • 手臂或腿部疼痛
  • 肚子痛
  • 睡眠困难

不常见

  • 背疼
  • 手掌，手或脚底起泡，脱皮，发红或肿胀
  • 皮肤碰伤
  • 眼睛灼热，干燥或发痒
  • 指甲或脚趾甲变色
  • 饱腹感
  • 皮肤潮红或发红
  • 颌骨疼痛
  • 手掌或脚底的麻木，疼痛，刺痛或异常感觉
  • 气体通过
  • 眼睛，眼睑或眼睑​​内层发红，疼痛或肿胀

对于医疗保健专业人员

适用于依维莫司：口服片剂，口服片剂可分散

一般

最常见的副作用包括口腔炎，感染，皮疹，疲劳，腹泻，水肿，外周水肿，贫血，恶心，高脂血症，头痛，腹痛，发烧，乏力，咳嗽，便秘，高血压，尿路感染，白细胞减少和减少食欲。 [参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：高胆固醇血症（85％），胆固醇升高（77％），葡萄糖升高（75％），碱性磷酸酶升高（74％），甘油三酸酯升高（73％），碳酸氢盐降低（56％） ，高甘油三酯血症（52％），肌酐增加（50％），低磷血症（49％），磷酸盐减少（40％），钙减少（37％），食欲下降（30％），钾减少（29％），体重减轻（28％），厌食症（25％），高脂血症（21％），高血钾症（18％），钠减少（16％），血脂异常（15％），高血糖症（14％），低镁血症（14％），低血钾症（ 12％），糖尿病（10％）

常见（1％至10％）：脱水，血尿素升高，酸中毒，痛风，高钙血症，高尿酸血症，低钙血症，低血糖，低钠血症，铁缺乏症，维生素B12缺乏症，钾增加[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：血红蛋白减少（92％），部分凝血活酶时间延长（72％），贫血（高达61％），白细胞减少（58％），淋巴细胞减少（54％），血小板减少（ 54％），中性粒细胞减少症（46％），白细胞减少症（37％），白蛋白减少（33％），中性粒细胞减少（31％），淋巴细胞减少症（20％），血小板减少症（19％）

常见（1％至10％）：出血，白细胞增多，淋巴结病，全血细胞减少

罕见（0.1％至1％）：纯红细胞发育不良[Ref]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：口腔炎（78％），腹泻（50％），便秘（38％），腹痛（36％），恶心（32％），呕吐（29％），口干（向上）至11％），肠胃炎（10％）

常见（1％至10％）：腹胀，消化不良，吞咽困难，上腹部不适，肠胃气胀，胃炎，胃食管反流病，牙龈肥大，呕血，痔疮，肠梗阻，口腔溃疡，口腔念珠菌病，口腔疼痛，腹膜炎[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳（45％），周围水肿（45％），水肿（39％），乏力（33％），发热（31％），粘膜炎症（19％），切口部位疼痛（16％），程序性疼痛（15％）

常见（1％至10％）：粘膜炎症，易怒，血液乳酸脱氢酶升高，非心脏性胸痛，发冷，切开疝，水肿[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：皮疹（59％），蜂窝织炎（29％），指甲疾病（22％），痤疮（22％），瘙痒（21％），皮肤干燥（13％），脱发（10 ％）

常见（1％到10％）：痤疮性痤疮，红斑，毛囊炎，手足综合征，多毛症，多汗症，多毛症，盗汗，甲癣，甲癣，口腔疱疹皮肤剥落，皮肤病变，足癣

罕见（0.1％至1％）：血管性水肿，带状疱疹[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：呼吸道感染（31％），咳嗽（30％），呼吸困难（24％），鼻epi（22％），肺炎（19％），口咽痛（11％），链球菌性咽炎（10％）

常见（1％至10％）：鼻咽炎，咽炎，肺炎，肺栓塞，支气管炎，鼻窦炎，胸腔积液，鼻漏，肺不张，鼻充血，肺水肿，鼻窦充血，喘息

罕见（0.1％至1％）：咯血，急性呼吸窘迫综合征[Ref]

泌尿生殖

非常常见（10％或更多）：闭经（17％），尿路感染（16％），血尿（12％），排尿困难（11％），月经过多（10％），月经不调（10％）

常见（1％到10％）：尿道炎，膀胱痉挛，排尿急症，尿频，多尿，脓尿，尿retention留，勃起功能障碍卵巢囊肿，阴囊水肿，促黄体生成激素，阴道出血，促卵泡，促卵泡激素，出血性痛经，月经推迟[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：关节痛（20％），背痛（15％），四肢疼痛（14％），肌肉痉挛（10％）

常见（1％至10％）：骨髓炎，颌骨疼痛，关节肿胀，肌肉无力，肌痛，骨坏死，骨质减少，骨质疏松，脊柱炎[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：AST增加（69％），ALT增加（51％），丙型肝炎（11％），胆红素增加（10％）

常见（1％至10％）：转氨酶升高[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（30％），消化不良（22％），头晕（12％）

常见（1％至10％）：震颤，感觉异常，偏瘫，感觉不足，嗜睡，神经痛，嗜睡，晕厥

罕见（0.1％至1％）：听觉障碍[参考]

精神科

非常常见（10％或更多）：行为障碍（21％），失眠（17％）

常见（1％至10％）：抑郁，躁动，焦虑，幻觉[Ref]

心血管的

非常常见（10％或更多）：高血压（30％）

常见（1％至10％）：心绞痛，潮热，心房纤颤，充血性心力衰竭，低血压，心pit，心动过速，静脉血栓栓塞（包括深静脉血栓形成） [参考]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：感染（50％）

常见（1％至10％）：BK病毒感染，菌血症，念珠菌病，流行性感冒，中耳炎，败血症[参考]

肾的

常见（1％至10％）：肾衰竭，蛋白尿，肾盂肾炎，肾积水，间质性肾炎，肾动脉血栓形成[参考]

眼科

常见（1％至10％）：白内障，结膜炎，视力模糊，眼睑浮肿[参考]

内分泌

常见（1％到10％）：库斯汀类，甲状旁腺功能亢进，甲状腺功能低下[参考]

过敏症

常见（1％至10％）：过敏[参考]

参考文献

1.“产品信息。Afinitor（依维莫司）。”诺华制药公司，新泽西州东汉诺威。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

2.3神经内分泌肿瘤的推荐剂量（NET）

AFINITOR的推荐剂量为每天一次口服10 mg，直至疾病进展或不可接受的毒性。

2.4肾细胞癌（RCC）的推荐剂量

AFINITOR的推荐剂量为每天一次口服10 mg，直至疾病进展或不可接受的毒性。

2.5结节性硬化症（TSC）相关性肾血管肌脂瘤的推荐剂量

AFINITOR的推荐剂量为每天一次口服10 mg，直至疾病进展或不可接受的毒性。

2.6结节性硬化症（TSC）相关性室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SEGA）的推荐剂量

AFINITOR / AFINITOR DISPERZ的推荐起始剂量为每天口服一次4.5 mg / m 2，直至疾病进展或出现不可接受的毒性[见剂量和用法（2.8）] 。

2.7结节性硬化症（TSC）相关的部分发作性癫痫发作的推荐剂量

AFINITOR DISPERZ的推荐起始剂量为每天口服一次5 mg / m 2，直至疾病进展或出现不可接受的毒性[参见剂量和用法（2.8）] 。

2.8结节性硬化症（TSC）相关性室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SEGA）和TSC相关性部分发作性癫痫的治疗药物监测（TDM）和剂量滴定

  • 在表1中建议的时间点监测依维莫司全血谷浓度。
  • 滴定剂量以达到5 ng / mL至15 ng / mL的谷浓度。
  • 使用以下公式调整剂量：

新剂量* =当前剂量x（目标浓度除以当前浓度）

*任何滴定的最大剂量增量不得超过5 mg。可能需要多次滴定以达到目标谷浓度。

  • 如果可能，在整个治疗过程中对TDM使用相同的测定法和实验室。
表1：治疗药物监测的推荐时间
缩写：P-gp，P-糖蛋白。
事件何时评估槽
赛后浓度
AFINITOR / AFINITOR DISPERZ的启动1至2周
修改AFINITOR / AFINITOR DISPERZ剂量1至2周
在AFINITOR和AFINITOR DISPERZ之间切换1至2周
P-gp和中度CYP3A4抑制剂的起始或终止2周
P-gp和强CYP3A4诱导剂的起始或终止2周
肝功能改变2周
剂量随身体表面积变化而稳定（BSA）每3至6个月
稳定剂量的稳定BSA每6至12个月

2.9不良反应的剂量调整

表2总结了AFINITOR / AFINITOR DISPERZ剂量调整以应对不良反应的建议。

表2：AFINITOR / AFINITOR DISPERZ不良反应的推荐剂量修改
缩写：NET，神经内分泌肿瘤； RCC，肾细胞癌； SEGA，室管膜下巨细胞星形细胞瘤； TSC，结节性硬化症。
不良反应严重程度剂量修改
非传染性
肺炎
[请参阅警告和
注意事项（5.1）]		 2年级停药直至改善为0级或1级。恢复先前剂量的50％；如果减少的剂量低于可用的最低强度，则应改用隔日给药。
如果毒性不能在4周内解决或改善为1级，请永久停药。

3年级停药直至改善为0级或1级。恢复先前剂量的50％；如果减少的剂量低于可用的最低强度，则应改用隔日给药。
如果毒性再次出现3级，请永久停药。

四年级永久停产。
口腔炎
[请参阅警告和
注意事项（5.5）]		 2年级保留直到改善为0级或1级。以相同剂量继续服用。
如果在2级复发，则保留直至0级或1级恢复。恢复为先前剂量的50％；如果减少的剂量低于可用的最低强度，则应改用隔日给药。

3年级停药直至改善为0级或1级。恢复先前剂量的50％；如果减少的剂量低于可用的最低强度，则应改用隔日给药。

四年级永久停产。
代谢事件
（例如，高血糖症，
血脂异常）
[请参阅警告和
注意事项（5.9）]		 3年级停药直至改善为0、1或2级。恢复先前剂量的50％；如果减少的剂量低于可用的最低强度，则应改用隔日给药。
四年级永久停产。
其他非血液学
毒性
2年级如果毒性变得无法忍受，则保留至0级或1级。
如果毒性在2级时再次出现，则保留至0级或1级为止。恢复至先前剂量的50％；如果减少的剂量低于可用的最低强度，则应改用隔日给药。

3年级保留至0级或1级。直到恢复以前剂量的50％；如果减少的剂量低于可用的最低强度，则应改用隔日给药。
如果等级3重现，请永久停产。

四年级永久停产。
血小板减少症
[请参阅警告和
注意事项（5.10）]		 2年级保留直到改善为0级或1级。以相同剂量继续服用。
3年级
要么
四年级		停药直至改善为0级或1级。恢复先前剂量的50％；如果减少的剂量低于可用的最低强度，则应改用隔日给药。
中性粒细胞减少
[请参阅警告和
注意事项（5.10）]		 3年级保留直到改善为0、1或2级。恢复相同剂量。
四年级停药直至改善为0、1或2级。恢复先前剂量的50％；如果减少的剂量低于可用的最低强度，则应改用隔日给药。
发热性中性粒细胞减少
[请参阅警告和
注意事项（5.10）]		 3年级一直等到好到0、1，或2级，并且不再发烧。恢复之前剂量的50％；如果减少的剂量低于可用的最低强度，则应改用隔日给药。

四年级永久停产。

2.10肝功能不全的剂量调整

表3中描述了肝功能不全患者的AFINITOR / AFINITOR DISPERZ推荐剂量[见特定人群的使用（8.6）] ：

表3：肝功能不全患者的推荐剂量调整
适应症AFINITOR / AFINITOR DISPERZ的剂量修改
乳腺癌，NET，RCC和
TSC相关肾脏
血管肌脂瘤
  • 轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）–每天一次口服7.5毫克；如果不能耐受每天一次7.5 mg的剂量，则应将口服剂量降低至每天5 mg。
  • 中度肝功能损害（Child-Pugh B级）–每天口服5 mg；如果不容许每天一次5毫克的剂量，应每天口服一次，将剂量降低至2.5毫克。
  • 严重肝功能不全（Child-Pugh C级）–如果期望的益处大于风险，则每天口服一次2.5 mg；每天一次的剂量不得超过2.5毫克。
与TSC相关的SEGA和TSC-
相关的部分发作
  • 严重肝功能不全（Child-Pugh C级）–每天一次口服2.5 mg / m 2 。
  • 根据推荐的依维莫司谷浓度调整剂量[见剂量和用法（2.8）] 。

2.11 P-gp和CYP3A4抑制剂的剂量修改

  • 避免同时使用P-gp和强CYP3A4抑制剂[见药物相互作用（7.1）] 。
  • 避免摄入葡萄柚和葡萄柚汁。
  • 如表4所示，降低使用P-gp和中度CYP3A4抑制剂服用AFINITOR / AFINITOR DISPERZ的患者的剂量[见药物相互作用（7.1），临床药理学（12.3）] 。
表4：与P-gp和中度CYP3A4抑制剂同时使用AFINITOR / AFINITOR DISPERZ的推荐剂量修改
适应症AFINITOR / AFINITOR DISPERZ的剂量修改
乳腺癌，NET，RCC和
TSC相关肾脏
血管肌脂瘤
  • 每天减少一次剂量至2.5毫克。
  • 如果可以忍受，可以每天增加一次剂量至5 mg。
  • 一旦抑制剂停药3天，恢复在抑制剂开始前的剂量。
与TSC相关的SEGA和TSC-
相关的部分发作
  • 将每日剂量减少50％。
  • 如果减少的剂量低于最低可用强度，则改用隔日给药。
  • 一旦抑制剂停药3天，恢复在抑制剂开始前的剂量。
  • 在开始和终止抑制剂时评估谷浓度[见剂量和用法（2.8）] 。

2.12 P-gp和CYP3A4诱导剂的剂量修改

  • 避免同时使用圣约翰草（Hypericum perforatum） 。
  • 按照表5的建议增加使用P-gp和强CYP3A4诱导剂服用AFINITOR / AFINITOR DISPERZ的患者的剂量[见药物相互作用（7.1），临床药理学（12.3）] 。
表5：与P-gp和强CYP3A4诱导剂同时使用AFINITOR / AFINITOR DISPERZ的推荐剂量修改
适应症AFINITOR / AFINITOR DISPERZ的剂量修改
乳腺癌，NET，RCC和
TSC相关肾脏
血管肌脂瘤
  • 如果存在替代方案，请避免共同管理。
  • 如果无法避免共同给药，则以5 mg或更少的增量将每日剂量加倍。可能需要多个增量。
  • 停用诱导剂5天后，恢复诱导剂启动前的给药剂量。
与TSC相关的SEGA和TSC-
相关的部分发作
  • 以5 mg或更少的增量使每日剂量加倍。可能需要多个增量。
  • 在已经接受过强CYP3A4诱导剂治疗的患者中添加另一种强CYP3A4诱导剂可能不需要进行其他剂量调整。
  • 在启动和终止诱导剂时评估谷浓度[见剂量和用法（2.8）] 。
  • 一旦所有诱导剂中断5天，恢复开始任何诱导剂之前的剂量。

2.13管理和准备

  • 每天同一时间管理AFINITOR / AFINITOR DISPERZ。
  • 在有或没有食物的情况下，均应连续施用AFINITOR / AFINITOR DISPERZ [请参阅临床药理学（12.3）] 。
  • 如果错过剂量的AFINITOR / AFINITOR DISPERZ，则可以在正常服用时间后最多6个小时内服用。超过6小时后，该天应跳过该剂量。第二天，应在平时服用AFINITOR / AFINITOR DISPERZ。不应给予双倍剂量以弥补错过的剂量。

助剂

  • AFINITOR应与一杯水一起全部吞下。请勿破碎或压碎片剂。

助剂分散剂

  • 为他人准备AFINITOR DISPERZ悬浮液时，请戴上手套，以避免可能与依维莫司接触。
  • 仅作为暂停管理。
  • 准备后立即进行混悬液管理。如果准备后60分钟内未给予悬浮液，请将其丢弃。
  • 仅准备在水中的悬浮液。

使用口服注射器准备口服混悬液：

  • 将处方剂量放入10毫升注射器中。每个注射器的总量不得超过10 mg。如果需要更高剂量，请准备另一个注射器。请勿破碎或压碎片剂。
  • 将大约5 mL的水和4 mL的空气吸入注射器。
  • 将已填充的注射器放入容器（倾斜）3分钟，直到片剂悬浮。
  • 给药前轻轻将注射器倒置5次。
  • 配制好的悬浮液给药后，在同一注射器中吸入约5 mL水和4 mL空气，并旋动内容物以悬浮剩余的颗粒。管理注射器的全部内容物。

使用小水杯准备口服混悬液：

  • 将规定剂量放入装有约25 mL水的小水杯中（最大大小为100 mL）。每杯总计不超过10毫克。如果需要更高剂量，请准备另一个玻璃杯。请勿破碎或压碎片剂。
  • 允许3分钟以暂停。
  • 饮用前立即用勺子轻轻搅拌内容物。
  • 配制好的悬浮液给药后，加入25 mL水，并用相同的勺子搅拌，以重新悬浮剩余的颗粒。管理玻璃的全部内容物。

适应症和用途

激素受体阳性，HER2阴性乳腺癌

Afinitor的®表示用于治疗绝经后晚期激素受体阳性，与依西美坦联合HER2阴性乳腺癌，来曲唑或阿那曲唑治疗失败后。

神经内分泌肿瘤（NET）

Afinitor用于治疗患有不可切除，局部晚期或转移性疾病的胰腺源性进行性神经内分泌肿瘤（PNET）的成年患者。

Afinitor用于治疗患有不可切除，局部晚期或转移性疾病的胃肠道（GI）或肺源性进行性，高分化，无功能性NET的成年患者。

使用的局限性：没有指示使用Afinitor来治疗功能性类癌患者[请参阅临床研究（14.2）] 。

肾细胞癌（RCC）

Afinitor适用于舒尼替尼或索拉非尼治疗失败后的晚期RCC成年患者。

结节性硬化症（TSC）相关的肾血管肌脂瘤

Afinitor用于治疗肾血管平滑肌脂肪瘤和TSC的成年患者，不需要立即手术。

结节性硬化症（TSC）相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SEGA）

Afinitor的Afinitor的和®DISPERZ在成人和儿童患者年龄1岁及以上与TSC世嘉的需要治疗干预，但不能根治性切除治疗表示。

结节性硬化症（TSC）相关的部分发作性癫痫发作

Afinitor DISPERZ适用于2岁及以上与TSC相关的部分发作的成年和成年患者的辅助治疗。

剂量和给药

重要剂量信息

  • Afinitor和Afinitor DISPERZ是两种不同的剂型。根据适应症选择推荐的剂型[参见适应症和用法（1）] 。不要将Afinitor和Afinitor DISPERZ结合使用以达到总剂量。
  • 修改肝功能不全患者或服用抑制或诱导P-糖蛋白（P-gp）和CYP3A4的药物的剂量[见剂量和给药方法（2.10，2.11，2.12）] 。

激素受体阳性，HER2阴性乳腺癌的推荐剂量

Afinitor的推荐剂量为每天一次口服10 mg，直至疾病进展或不可接受的毒性。

神经内分泌肿瘤的推荐剂量（NET）

Afinitor的推荐剂量为每天一次口服10 mg，直至疾病进展或不可接受的毒性。

肾细胞癌（RCC）的推荐剂量

Afinitor的推荐剂量为每天一次口服10 mg，直至疾病进展或不可接受的毒性。

结节性硬化症（TSC）相关性肾血管肌脂瘤的推荐剂量

Afinitor的推荐剂量为每天一次口服10 mg，直至疾病进展或不可接受的毒性。

结节性硬化症（TSC）相关性室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SEGA）的推荐剂量

Afinitor / Afinitor DISPERZ的推荐起始剂量为每天口服一次4.5 mg / m 2，直至疾病进展或出现不可接受的毒性[见剂量和用法（2.8）] 。

结节性硬化症（TSC）相关的部分发作性癫痫发作的推荐剂量

Afinitor DISPERZ的建议起始剂量为每天口服一次5 mg / m 2，直至疾病进展或出现不可接受的毒性[见剂量和用法（2.8）] 。

结节性硬化症（TSC）相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SEGA）和TSC相关的部分发作性癫痫的治疗药物监测（TDM）和剂量滴定

  • 在表1中建议的时间点监测依维莫司全血谷浓度。
  • 滴定剂量以达到5 ng / mL至15 ng / mL的谷浓度。
  • 使用以下公式调整剂量：

新剂量* =当前剂量x（目标浓度除以当前浓度）

*任何滴定的最大剂量增量不得超过5 mg。可能需要多次滴定以达到目标谷浓度。

  • 如果可能，在整个治疗过程中对TDM使用相同的测定法和实验室。
表1：治疗药物监测的推荐时间
缩写：P-gp，P-糖蛋白。
事件何时评估槽
赛后浓度
Afinitor / Afinitor DISPERZ的启动1至2周
修改Afinitor / Afinitor DISPERZ剂量1至2周
在Afinitor和Afinitor DISPERZ之间切换1至2周
P-gp和中度CYP3A4抑制剂的起始或终止2周
P-gp和强CYP3A4诱导剂的起始或终止2周
肝功能改变2周
剂量随身体表面积变化而稳定（BSA）每3至6个月
稳定剂量的稳定BSA每6至12个月

不良反应的剂量调整

表2总结了Afinitor / Afinitor DISPERZ剂量调整以应对不良反应的建议。

表2：针对不良反应的Afinitor / Afinitor DISPERZ的推荐剂量修改
缩写：NET，神经内分泌肿瘤； RCC，肾细胞癌； SEGA，室管膜下巨细胞星形细胞瘤； TSC，结节性硬化症。
不良反应严重程度剂量修改
非传染性
肺炎
[请参阅警告和
注意事项（5.1）]		 2年级停药直至改善为0级或1级。恢复先前剂量的50％；如果减少的剂量低于可用的最低强度，则应改用隔日给药。
如果毒性不能在4周内解决或改善为1级，请永久停药。

3年级停药直至改善为0级或1级。恢复先前剂量的50％；如果减少的剂量低于可用的最低强度，则应改用隔日给药。
如果毒性再次出现3级，请永久停药。

四年级永久停产。
口腔炎
[请参阅警告和
注意事项（5.5）]		 2年级保留直到改善为0级或1级。以相同剂量继续服用。
如果在2级复发，则保留直至0级或1级恢复。恢复为先前剂量的50％；如果减少的剂量低于可用的最低强度，则应改用隔日给药。

3年级停药直至改善为0级或1级。恢复先前剂量的50％；如果减少的剂量低于可用的最低强度，则应改用隔日给药。

四年级永久停产。
代谢事件
（例如，高血糖症，
血脂异常）
[请参阅警告和
注意事项（5.9）]		 3年级停药直至改善为0、1或2级。恢复先前剂量的50％；如果减少的剂量低于可用的最低强度，则应改用隔日给药。
四年级永久停产。
其他非血液学
毒性
2年级如果毒性变得无法忍受，则保留至0级或1级。
如果毒性在2级时再次出现，则保留至0级或1级为止。恢复至先前剂量的50％；如果减少的剂量低于可用的最低强度，则应改用隔日给药。

3年级保留至0级或1级。直到恢复以前剂量的50％；如果减少的剂量低于可用的最低强度，则应改用隔日给药。
如果等级3重现，请永久停产。

四年级永久停产。
血小板减少症
[请参阅警告和
注意事项（5.10）]		 2年级保留直到改善为0级或1级。以相同剂量继续服用。
3年级
要么
四年级		停药直至改善为0级或1级。恢复先前剂量的50％；如果减少的剂量低于可用的最低强度，则应改用隔日给药。
中性粒细胞减少
[请参阅警告和
注意事项（5.10）]		 3年级保留直到改善为0、1或2级。恢复相同剂量。
四年级停药直至改善为0、1或2级。恢复先前剂量的50％；如果减少的剂量低于可用的最低强度，则应改用隔日给药。
发热性中性粒细胞减少
[请参阅警告和
注意事项（5.10）]		 3年级一直等到好到0、1，或2级，并且不再发烧。恢复之前剂量的50％；如果减少的剂量低于可用的最低强度，则应改用隔日给药。

四年级永久停产。

肝功能不全的剂量调整

表3中描述了Afinitor / Afinitor DISPERZ对肝功能不全患者的推荐剂量[请参见在特定人群中的使用（8.6）] ：

表3：肝功能不全患者的推荐剂量调整
适应症Afinitor / Afinitor DISPERZ的剂量修改
乳腺癌，NET，RCC和
TSC相关肾脏
血管肌脂瘤
  • 轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）–每天一次口服7.5毫克；如果不能耐受每天一次7.5 mg的剂量，则应将口服剂量降低至每天5 mg。
  • 中度肝功能损害（Child-Pugh B级）–每天口服5 mg；如果不容许每天一次5毫克的剂量，应每天口服一次，将剂量降低至2.5毫克。
  • 严重肝功能不全（Child-Pugh C级）–如果期望的益处大于风险，则每天口服一次2.5 mg；每天一次的剂量不得超过2.5毫克。
与TSC相关的SEGA和TSC-
相关的部分发作
  • 严重肝功能不全（Child-Pugh C级）–每天一次口服2.5 mg / m 2 。
  • 根据推荐的依维莫司谷浓度调整剂量[见剂量和用法（2.8）] 。

P-gp和CYP3A4抑制剂的剂量修改

  • 避免同时使用P-gp和强CYP3A4抑制剂[见药物相互作用（7.1）] 。
  • 避免摄入葡萄柚和葡萄柚汁。
  • 如表4所示，减少使用P-gp和中度CYP3A4抑制剂服用Afinitor / Afinitor DISPERZ的患者的剂量[见药物相互作用（7.1），临床药理学（12.3）] 。
表4：与P-gp和中度CYP3A4抑制剂同时使用Afinitor / Afinitor DISPERZ的推荐剂量修改
适应症Afinitor / Afinitor DISPERZ的剂量修改
乳腺癌，NET，RCC和
TSC相关肾脏
血管肌脂瘤
  • 每天减少一次剂量至2.5毫克。
  • 如果可以忍受，可以每天增加一次剂量至5 mg。
  • 一旦抑制剂停药3天，恢复在抑制剂开始前的剂量。
与TSC相关的SEGA和TSC-
相关的部分发作
  • 将每日剂量减少50％。
  • 如果减少的剂量低于最低可用强度，则改用隔日给药。
  • 一旦抑制剂停药3天，恢复在抑制剂开始前的剂量。
  • 在开始和终止抑制剂时评估谷浓度[见剂量和用法（2.8）] 。

P-gp和CYP3A4诱导剂的剂量修改

  • 避免同时使用圣约翰草（Hypericum perforatum） 。
  • 按照表5的建议增加使用P-gp和强CYP3A4诱导剂的Afinitor / Afinitor DISPERZ的患者的剂量[见药物相互作用（7.1），临床药理学（12.3）] 。
表5：与P-gp和强CYP3A4诱导剂同时使用Afinitor / Afinitor DISPERZ的推荐剂量修改
适应症Afinitor / Afinitor DISPERZ的剂量修改
乳腺癌，NET，RCC和
TSC相关肾脏
血管肌脂瘤
  • 如果存在替代方案，请避免共同管理。
  • 如果无法避免共同给药，则以5 mg或更少的增量将每日剂量加倍。可能需要多个增量。
  • 停用诱导剂5天后，恢复诱导剂启动前的给药剂量。
与TSC相关的SEGA和TSC-
相关的部分发作
  • 以5 mg或更少的增量使每日剂量加倍。可能需要多个增量。
  • 在已经接受过强CYP3A4诱导剂治疗的患者中添加另一种强CYP3A4诱导剂可能不需要进行其他剂量调整。
  • 在启动和终止诱导剂时评估谷浓度[见剂量和用法（2.8）] 。
  • 一旦所有诱导剂中断5天，恢复开始任何诱导剂之前的剂量。

行政和准备

  • 每天在同一时间管理Afinitor / Afinitor DISPERZ。
  • 持续控制Afinitor / Afinitor DISPERZ在有或没有食物的情况下使用[请参阅临床药理学（12.3）] 。
  • 如果错过了Afinitor / Afinitor DISPERZ的剂量，则可以在正常给药后最多6个小时内给药。超过6小时后，该天应跳过该剂量。第二天，应该在平时使用Afinitor / Afinitor DISPERZ。不应给予双倍剂量以弥补错过的剂量。

Afinitor

  • Afinitor应该用一杯水完全吞下。请勿破碎或压碎片剂。

Afinitor DISPERZ

  • 在为另一个人准备Afinitor DISPERZ悬浮液时，请戴上手套以避免与依维莫司接触。
  • 仅作为暂停管理。
  • 准备后立即进行混悬液管理。如果准备后60分钟内未给予悬浮液，请将其丢弃。
  • 仅准备在水中的悬浮液。

使用口服注射器准备口服混悬液：

  • 将处方剂量放入10毫升注射器中。每个注射器的总量不得超过10 mg。如果需要更高剂量，请准备另一个注射器。请勿破碎或压碎片剂。
  • 将大约5 mL的水和4 mL的空气吸入注射器。
  • 将已填充的注射器放入容器（倾斜）3分钟，直到片剂悬浮。
  • 给药前轻轻将注射器倒置5次。
  • 配制好的悬浮液给药后，在同一注射器中吸入约5 mL水和4 mL空气，并旋动内容物以悬浮剩余的颗粒。管理注射器的全部内容物。

使用小水杯准备口服混悬液：

  • 将规定剂量放入装有约25 mL水的小水杯中（最大大小为100 mL）。每杯总计不超过10毫克。如果需要更高剂量，请准备另一个玻璃杯。请勿破碎或压碎片剂。
  • 允许3分钟以暂停。
  • 饮用前立即用勺子轻轻搅拌内容物。
  • 配制好的悬浮液给药后，加入25 mL水，并用相同的勺子搅拌，以重新悬浮剩余的颗粒。管理玻璃的全部内容物。

剂量形式和强度

Afinitor

片剂为白色至微黄色，并带有斜边：

  • 2.5毫克：一侧刻有“ LCL”，另一侧刻有“ NVR”。
  • 5毫克：一侧刻有“ 5”，另一侧刻有“ NVR”。
  • 7.5毫克：一侧刻有“ 7P5”，另一侧刻有“ NVR”。
  • 10毫克：一侧刻有“ UHE”，另一侧刻有“ NVR”。

Afinitor DISPERZ

口服混悬液片，白色至微黄色，圆形，扁平，有斜角：

  • 2 mg：一侧刻有“ D2”，另一侧刻有“ NVR”。
  • 3毫克：一侧刻有“ D3”，另一侧刻有“ NVR”。
  • 5 mg：一侧刻有“ D5”，另一侧刻有“ NVR”。

禁忌症

Afinitor / Afinitor DISPERZ在对依维莫司或其他雷帕霉素衍生物具有临床显着超敏性的患者中禁用[见警告和注意事项（5.3）] 。

警告和注意事项

非感染性肺炎

非感染性肺炎是雷帕霉素衍生物的一类作用。在临床试验中，多达19％的患者接受Afinitor / Afinitor DISPERZ治疗的非感染性肺炎的报道，其中一些病例是继发于肺动脉高压（包括肺动脉高压）的。 3级和4级非感染性肺炎的发生率分别高达4％和0.2％ [见不良反应（6.1）] 。已经观察到致命的结果。

考虑出现非特异性呼吸道症状和体征的患者的非感染性肺炎的诊断。在鉴别诊断中考虑机会性感染，如肺炎性吉氏肺炎（PJP）。劝告患者及时报告任何新的或恶化的呼吸道症状。

对于放射影像学改变提示无感染性肺炎且症状很少或没有症状的患者，继续不改变剂量的Afinitor / Afinitor DISPERZ。影像学似乎高估了临床肺炎的发生率。

对于2至4级非感染性肺炎，根据严重程度停用或永久停用Afinitor / Afinitor DISPERZ [请参阅剂量和用法（2.9）] 。在临床症状消失之前，可能需要使用皮质类固醇激素。当需要同时使用皮质类固醇或其他免疫抑制剂时，应预防PJP。据报道，即使剂量减少，也会发生肺炎。

传染病

Afinitor / Afinitor DISPERZ具有免疫抑制特性，可能使患者易患细菌，真菌，病毒或原生动物感染，包括机会病原体感染[见不良反应（6.1）] 。发生了局部和全身性感染，包括肺炎，分枝杆菌感染，其他细菌感染，侵袭性真菌感染（例如曲霉菌病，念珠菌病或PJP）和病毒感染（例如乙型肝炎病毒的重新激活）。其中一些感染是严重的（例如败血症，败血性休克或导致多系统器官衰竭）或致命的。 3级和4级感染的发生率分别高达10％和3％。据报道，＜6岁的患者中严重感染的发生率较高[见在特定人群中使用（8.4）] 。

在开始治疗之前，要对已存在的侵袭性真菌感染进行彻底治疗。监测感染的体征和症状。根据感染的严重程度停用或永久终止Afinitor / Afinitor DISPERZ [请参阅剂量和用法（2.9）] 。

当需要同时使用皮质类固醇或其他免疫抑制剂时，应预防PJP。

严重的超敏反应

已观察到对Afinitor / Afinitor DISPERZ的超敏反应，包括过敏性反应，呼吸困难，潮红，胸痛和血管性水肿（例如，呼吸道或舌头肿胀，有或没有呼吸障碍） [见禁忌症（4）] 。 3级超敏反应的发生率高达1％。永久停用Afinitor / Afinitor DISPERZ，以开发具有临床意义的超敏反应。

血管水肿与血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂的同时使用

与Afinitor / Afinitor DISPERZ并用ACE抑制剂的患者可能出现血管性水肿的风险增加（例如，呼吸道或舌头肿胀，有或没有呼吸障碍）。在一项随机双盲肿瘤临床试验的汇总分析中，服用Afinitor并使用ACE抑制剂的患者发生血管性水肿的发生率为6.8％，而使用ACE抑制剂的对照组为1.3％。永久停止使用Afinitor / Afinitor DISPERZ治疗血管性水肿。

口腔炎

在临床试验中，使用Afinitor / Afinitor DISPERZ治疗的患者发生了口腔炎，包括口腔溃疡和口腔粘膜炎，其发生率在44％至78％之间。据报道，4％至9％的患者为3-4级口腔炎[见不良反应（6.1）] 。口腔炎最常发生在治疗的前8周内。当开始使用Afinitor / Afinitor DISPERZ时，以漱口水和吐口水的形式开始使用不含地塞米松酒精的口服溶液可降低口腔炎的发生率和严重性[见不良反应（6.1）] 。如果确实发生口腔炎，建议漱口水和/或其他局部治疗方法。避免使用含酒精，过氧化氢，碘或百里香的产品，因为它们可能会加重病情。除非已诊断出真菌感染，否则请勿施用抗真菌药。

肾功能衰竭

服用Afinitor的患者发生了肾衰竭（包括急性肾衰竭）病例，其中一些具有致命的后果。据报道，服用Afinitor / Afinitor DISPERZ的患者血清肌酐和蛋白尿升高[见不良反应（6.1）] 。血清肌酐升高3级和4级的发生率分别高达2％和1％。 3级和4级蛋白尿的发生率分别高达1％和0.5％。在开始Afinitor / Afinitor DISPERZ之前和之后每年监测肾脏功能。对于有其他肾功能衰竭危险因素的患者，至少每6个月监测一次肾功能。

伤口愈合不良的风险

接受抑制VEGF信号通路的药物的患者可能会出现伤口愈合不良的情况。因此，Afinitor / Afinitor DISPERZ有可能对伤口愈合产生不利影响。

在进行选择性手术之前，请至少扣留Afinitor / Afinitor DISPERZ 1周。大手术后至伤口充分愈合之前，至少2周不要服用。解决伤口愈合并发症后恢复治疗的安全性尚未确定。

老年患者

在随机激素受体阳性，HER2阴性乳腺癌研究（BOLERO-2）中，≥65岁的患者在最后一次Afinitor剂量后28天内因任何原因死亡的发生率为6％，而2％为<65岁的患者。年龄≥65岁的患者中有33％发生了导致永久性治疗终止的不良反应，而年龄<65岁的患者中有17％发生了不良反应。建议仔细监测不良反应并适当调整剂量[参见剂量和用法（2.9），在特定人群中使用（8.5）] 。

代谢紊乱

据报道，服用Afinitor / Afinitor DISPERZ的患者高血糖，高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率分别高达75％，86％和73％。这些3级和4级实验室异常的发生率分别高达15％和0.4％ [见不良反应（6.1）] 。在非糖尿病患者中，在开始Afinitor / Afinitor DISPERZ之前和之后每年监测空腹血糖。在糖尿病患者中，应根据临床指示更频繁地监测空腹血糖。在启动Afinitor / Afinitor DISPERZ之前以及之后每年进行一次脂质监测。如果可能，在启动Afinitor / Afinitor DISPERZ之前，要实现最佳的葡萄糖和脂质控制。对于3至4级代谢事件，根据严重程度停用或永久终止Afinitor / Afinitor DISPERZ [请参阅剂量和用法（2.9）] 。

骨髓抑制

服用Afinitor / Afinitor DISPERZ的患者有贫血，淋巴细胞减少，中性粒细胞减少和血小板减少的报道。这些3级和4级实验室异常的发生率分别高达16％和2％ [见不良反应（6.1）] 。在治疗的第一年和以后每年每6个月开始使用Afinitor / Afinitor DISPERZ之前，应监测全血细胞计数（CBC）。根据严重程度暂停或永久终止Afinitor / Afinitor DISPERZ [请参阅剂量和用法（2.9）] 。

接种疫苗后感染或免疫反应降低的风险

尚未研究在Afinitor / Afinitor DISPERZ治疗期间用活疫苗进行免疫的安全性。由于潜在的感染风险增加，请避免使用活疫苗，并与在使用Afinitor / Afinitor DISPERZ治疗期间接受过活疫苗的个人密切接触。由于接种疫苗可能增加感染的风险或降低免疫反应，因此在开始治疗之前，请按照美国免疫实践委员会（ACIP）的指导原则，完成建议的儿童接种系列疫苗。加速接种时间表可能是适当的。

胚胎-胎儿毒性

根据动物研究和作用机理，对孕妇服用Afinitor / Afinitor DISPERZ可能会对胎儿造成伤害。在动物研究中，依维莫司在器官形成期间的母体暴露水平低于人暴露水平（每天一次10 mg临床剂量）时，在大鼠中引起胚胎-胎儿毒性。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。建议有生殖潜力的女性患者避免怀孕，并在用Afinitor / Afinitor DISPERZ治疗期间以及末次给药后8周内使用有效的避孕方法。建议具有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在使用Afinitor / Afinitor DISPERZ治疗期间以及最后一次给药后4周内使用有效的避孕方法（请参见“在特定人群中使用（ 8.1、8.3 ）”） 。

不良反应

标签上其他地方描述了以下严重不良反应：

  • 非感染性肺炎[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。
  • 感染[请参阅警告和注意事项（5.2）] 。
  • 严重的超敏反应[请参阅警告和注意事项（5.3）] 。
  • 伴有ACE抑制剂的血管性水肿[请参阅警告和注意事项（5.4）] 。
  • 口腔炎[请参阅警告和注意事项（5.5）] 。
  • 肾衰竭[参见警告和注意事项（5.6）] 。
  • 伤口愈合不良[请参阅警告和注意事项（5.7）] 。
  • 代谢性疾病[请参阅警告和注意事项（5.9）] 。
  • 骨髓抑制[请参阅警告和注意事项（5.10）] 。

临床试验经验

由于临床试验是在变化很大的条件下进行的，因此观察到的不良反应发生率无法与其他试验中的发生率直接比较，也可能无法反映临床实践中观察到的发生率。

激素受体阳性，HER2阴性乳腺癌

在一项随机对照试验中（BOLERO- 2）晚期或转移性激素受体阳性，HER2阴性乳腺癌患者。患者的中位年龄为61岁（28至93岁），其中75％为白人。中位随访时间约为13个月。

最常见的不良反应（发生率≥30％）是口腔炎，感染，皮疹，疲劳，腹泻和食欲下降。最常见的3-4级不良反应（发生率≥2％）是口腔炎，感染，高血糖症，疲劳，呼吸困难，肺炎和腹泻。最常见的实验室异常（发生率≥50％）是高胆固醇血症，高血糖症，天冬氨酸转氨酶（AST）升高，贫血，白细胞减少症，血小板减少症，淋巴细胞减少症，丙氨酸转氨酶（ALT）升高和高甘油三酯血症。最常见的3-4级实验室异常（发生率≥3％）是淋巴细胞减少症，高血糖症，贫血，低钾血症，AST升高，ALT升高和血小板减少。

接受Afinitor的患者中有2％发生了致命的不良反应。 Afinitor组的导致永久停药的不良反应发生率是24％。 Afinitor组中有63％的患者进行了剂量调整（中断或减少）。

表6列出了接受Afinitor对比安慰剂治疗的患者发生的不良反应，发生率≥10％。表7列出了实验室异常。Afinitor的中位治疗时间为23.9周；中位治疗时间为23.9周。 33％的人暴露于Afinitor≥32周。

表6：在BOLERO-2中，激素受体阳性乳腺癌中≥10％的患者报告了不良反应
根据NCI CTCAE 3.0版进行分级。
a包括口腔炎，口腔溃疡，口疮性口腔炎，舌痛，牙龈疼痛，舌炎和唇溃疡。
b包括所有报告的感染，包括但不限于尿路感染，呼吸道（上，下）感染，皮肤感染和胃肠道感染。
c包括肺炎，间质性肺疾病，肺浸润和肺纤维化。
d没有4级不良反应的报道。
依西美坦
N = 482		安慰剂与依西美坦
N = 238
所有年级3-4年级所有年级3-4年级
％ ％ ％ ％
胃肠道
一个口腔炎67 8天11 0.8
腹泻33 2 18岁0.8
恶心29 0.4 28 1个
呕吐17 1个12 0.8
便秘14 0.4天13 0.4
口干11 0 7 0
一般
疲劳36 4 27 1天
周围水肿19 1天6 0.4天
发热15 0.2天7 0.4天
虚弱13 2 4 0
传染病
感染b 50 6 25 2天
调查
减肥25 1天6 0
代谢与营养
食欲下降30 1天12 0.4天
高血糖症14 5 2 0.4天
肌肉骨骼和结缔组织
关节痛20 0.8天17 0
背疼14 0.2天10 0.8天
四肢疼痛9 0.4天11 2天
神经系统
味觉障碍22 0.2天6 0
头痛21 0.4天14 0
精神科
失眠13 0.2天8 0
呼吸，胸和纵隔
咳嗽24 0.6天12 0
呼吸困难21 4 11 1个
鼻出血17 0 1个0
肺炎ç 19 4 0.4 0
皮肤和皮下组织
皮疹39 1天6 0
瘙痒13 0.2天5 0
脱发症10 0 5 0
血管的
热冲6 0 14 0
表7：BOLERO-2中激素受体阳性乳腺癌的≥10％患者报告的某些实验室异常
根据NCI CTCAE 3.0版进行分级。
a反映了贫血，白细胞减少症，淋巴细胞减少症，中性粒细胞减少症和血小板减少症（统称全血细胞减少症）的相应不良药物反应报告，其发生频率较低。
b未报告4级实验室异常。
实验室参数依西美坦
N = 482		安慰剂与依西美坦
N = 238
所有年级3-4年级所有年级3-4年级
％ ％ ％ ％
血液学
贫血68 6 40 1个
白细胞减少症58 2 b 28 6
血小板减少症54 3 5 0.4
淋巴细胞减少54 12 37 6
中性粒细胞减少31 2 b 11 2
化学
高胆固醇血症70 1个38 2
高血糖症69 9 44 1个
AST增加69 4 45 3
ALT升高51 4 29图5b
高甘油三酯血症50 0.8磅26 0
低白蛋白血症33 0.8磅16 0.8磅
低钾血症29 4 7图1b
肌酐升高24 2 13 0

局部预防口腔炎

在一项单组研究（SWISH； N = 92）中，患有激素受体阳性，HER2阴性乳腺癌，开始使用Afinitor（每天口服10 mg）联合依西美坦（每天口服25mg）的绝经后妇女，患者开始使用地塞米松与Afinitor和依西美坦同时使用0.5 mg / 5 mL无酒精漱口水（10 mL漱口2分钟并吐口水，每天4次，共8周）。在将地塞米松漱口水漱口并吐痰后，至少1个小时内不得食用任何食物或饮料。这项研究的主要目的是评估8周内2至4级口腔炎的发生率。 8周内2至4级口腔炎的发生率为2％，低于BOLERO-2试验中报告的33％。 1级口腔炎的发生率为19％。没有报告3级或4级口腔炎的病例。在该研究中，有2％的患者报告了口腔念珠菌病，而在BOLERO-2试验中则为0.2％。

尚未在儿科患者中研究Afinitor / Afinitor DISPERZ与无地塞米松无酒精口服溶液的共同给药。

胰腺神经内分泌肿瘤（PNET）

在Afinitor（n = 204）与安慰剂（n = 203）的晚期PNET患者的随机对照试验（RADIANT-3）中，患者中位年龄为58岁（20至87岁），其中79％为白人，其中55％为男性。疾病进展时，使用安慰剂的患者可以越过开放标签的Afinitor。

最常见的不良反应（发生率≥30％）是口腔炎，皮疹，腹泻，疲劳，水肿，腹痛，恶心，发烧和头痛。最常见的3-4级不良反应（发生率≥5％）是口腔炎和腹泻。最常见的实验室异常（发生率≥50％）为贫血，高血糖症，碱性磷酸酶升高，高胆固醇血症，碳酸氢盐减少和AST升高。最常见的3-4级实验室异常（发生率≥3％）是高血糖，淋巴细胞减少，贫血，低磷血症，碱性磷酸酶升高，中性粒细胞减少症，AST升高，低血钾和血小板减少。

在以不良反应为主要原因的双盲治疗期间，有7名患者在Afinitor上死亡。 Afinitor手臂上的死亡原因包括以下每种情况之一：急性肾衰竭，急性呼吸窘迫，心脏骤停，死亡（原因不明），肝衰竭，肺炎和败血症。过渡到开放标签的Afinitor后，又有3例死亡，其中1例是由于胰岛素瘤患者的低血糖和心脏骤停引起的，另一例是由于充血性心力衰竭引起的心肌梗塞，另一例是猝死。 Afinitor组导致永久停药的不良反应发生率是20％。 61％的Afinitor患者必须延迟或减少剂量。 Afinitor组的6例患者发生3-4级肾衰竭。血栓事件包括5例Afinitor臂肺栓塞患者和3例Afinitor臂血栓形成患者。

表8比较了接受Afinitor与安慰剂治疗的患者中报告的不良反应发生率≥10％。实验室异常总结在表9中。接受Afinitor治疗的患者的平均治疗时间为37周。

在18至55岁的女性患者中，经Afinitor治疗的46位女性中有5位（11％）出现月经不调。

表8：RADIANT-3中≥10％的PNET患者报告了不良反应
根据NCI CTCAE 3.0版进行分级。
a包括口腔炎，口疮性口腔炎，牙龈疼痛/肿胀/溃疡，舌炎，舌痛，嘴唇溃疡，口腔溃疡，舌溃疡和粘膜炎症。
b包括腹泻，肠炎，小肠结肠炎，结肠炎，排便急症和脂肪泻。
c包括肺炎，间质性肺疾病，肺纤维化和限制性肺疾病。
d没有4级不良反应的报道。
Afinitor
N = 204		安慰剂
N = 203
所有年级3-4年级所有年级3-4年级
％ ％ ％ ％
胃肠道
一个口腔炎70 7天20 0
腹泻b 50 6 25 3天
腹痛36 4天32 7
恶心32 2天33 2天
呕吐29 1天21 2天
便秘14 0 13 0.5天
口干11 0 4 0
一般
疲劳/不适45 4 27 3
水肿（一般和周围性） 39 2 12 1天
发热31 1个13 0.5天
虚弱19 3天20 3天
传染病
鼻咽炎/鼻炎/ URI 25 0 13 0
尿路感染16 0 6 0.5天
调查
减肥28 0.5天11 0
代谢与营养
食欲下降30 1天18岁1天
糖尿病10 2天0.5 0
肌肉骨骼和结缔组织
关节痛15 1个7 0.5天
背疼15 1天11 1天
四肢疼痛14 0.5天6 1天
肌肉痉挛10 0 4 0
神经系统
头痛/偏头痛30 0.5天15 1天
味觉障碍19 0 5 0
头晕12 0.5天7 0
精神科
失眠14 0 8 0
呼吸，胸和纵隔
咳嗽/咳嗽25 0.5天13 0
鼻出血22 0 1个0
呼吸困难/呼吸困难20 3 7 0.5天
肺炎ç 17 4 0 0
口咽痛11 0 6 0
皮肤和皮下
皮疹59 0.5 19 0
指甲疾病22 0.5 2 0
瘙痒/广义瘙痒21 0 13 0
皮肤干燥/皮肤干燥13 0
  • 药物相互作用（410）
  • 酒精/食物相互作用（2）
  • 疾病相互作用（8）

已知共有410种药物与Afinitor（依维莫司）相互作用。

  • 156种主要药物相互作用
  • 246种中等程度的药物相互作用
  • 8种次要药物相互作用

在数据库中显示可能与Afinitor（依维莫司）相互作用的所有药物。

检查互动

输入药物名称以检查与Afinitor（everolimus）的相互作用。

最常检查的互动

查看Afinitor（依维莫司）与以下药物的相互作用报告。

  • 氨氯地平
  • 香气（依西美坦）
  • Benadryl（苯海拉明）
  • 钙600 D（钙/维生素D）
  • 地塞米松
  • 地塞米松
  • 多西他赛
  • 依西美坦
  • 依西美坦
  • Faslodex（氟维司群）
  • 硫酸亚铁
  • 加巴喷丁
  • Lenvima（lenvatinib）
  • 来曲唑
  • 左甲状腺素
  • 劳拉西m
  • 二甲双胍
  • 奥美拉唑
  • 恩丹西酮
  • 羟考酮
  • 强的松
  • 维生素D3（胆钙化固醇）
  • Xanax（阿普唑仑）
  • Xgeva（denosumab）
  • Zyrtec（西替利嗪）

Afinitor（依维莫司）酒精/食物相互作用

Afinitor（依维莫司）与酒精/食物有2种相互作用

Afinitor（依维莫司）疾病相互作用

与Afinitor（依维莫司）有8种疾病相互作用，包括：

  • 肝病
  • 预防接种
  • 肾脏疾病
  • 血液学异常
  • 血糖
  • 胆固醇
  • 传染病
  • 伤口并发症

药物相互作用分类

这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。
重大的具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。
中等具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。
次要临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。
未知没有可用的互动信息。

药物状态
  • 可用性 仅处方
  • 怀孕和哺乳 现有风险数据
  • CSA时间表* 不是管制药物
  • 审批历史 FDA批准2009

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