1适应症和用途

早期乳腺癌的辅助治疗

Femara（来曲唑）适用于激素受体阳性的早期乳腺癌的绝经后妇女的辅助治疗。

早期乳腺癌的辅助治疗

Femara被指定为接受5年他莫昔芬辅助治疗的绝经后妇女的早期乳腺癌的扩展辅助治疗。 Femara在早期乳腺癌扩展辅助治疗中的有效性基于对Femara治疗中位60个月患者的无病生存期（DFS）的分析[见临床研究（14.2，14.3）] 。

晚期乳腺癌的一线和二线治疗

Femara用于激素受体阳性或未知，局部晚期或转移性乳腺癌的绝经后妇女的一线治疗。 Femara还适用于抗雌激素治疗后疾病进展的绝经后妇女的晚期乳腺癌[见临床研究（14.4，14.5）]。

2剂量和给药

推荐剂量

推荐的Femara剂量为2.5 mg片剂，每天一次，不考虑进餐。

用于早期乳腺癌的辅助治疗

在辅助治疗中，来曲唑的最佳治疗持续时间未知。在辅助研究和批准后辅助研究中，中位治疗时间为5年。复发时应终止治疗[见临床研究（14.1） ] 。

在早期乳腺癌的辅助治疗中的应用

在扩展的佐剂治疗中，使用Femara的最佳治疗持续时间尚不清楚。研究中计划的治疗时间为5年。在中位随访期为62个月的最终更新分析中，Femara的中位治疗持续时间为60个月。 71％（71％）的患者接受了至少3年的治疗，58％的患者完成了至少4.5年的延长辅助治疗。肿瘤复发时应停止治疗[见临床研究（14.2）] 。

用于晚期乳腺癌的一线和二线治疗

对于患有晚期疾病的患者，应继续使用Femara进行治疗，直到明显的肿瘤进展为止[参见临床研究（14.4，14.5）] 。

在肝功能不全中使用

对于轻度至中度肝功能不全的患者，不建议调整剂量，尽管由于肝硬化，在中度肝功能不全的患者中，Femara血药浓度会适度增加。肝硬化和严重肝功能不全患者的Femara剂量应减少50％ [请参见 警告和注意事项（5. 3 ） ] 。对于这类患者，建议的Femara剂量为每隔一天2.5 mg。尚未确定肝损害对胆红素水平升高的非肝硬化癌症患者中Femara暴露的影响。

用于肾功能不全

无需调整剂量所需的肾功能不全患者，如果肌酸酐清除率大于或等于10ml /分钟[S ee值临床药理学 （（12.3） ] 。

3剂型和强度

2.5毫克片剂：深黄色，​​薄膜包衣，圆形，稍双凸，带有斜边（在一侧印有字母FV，在另一侧印有CG）。

4禁忌症

• 怀孕：来曲唑可能会造成胎儿伤害[请参阅在特定人群中使用（8.1）] 。
• 对活性物质或任何赋形剂的已知超敏反应[参见不良反应（6）] 。

5警告和注意事项

骨效应

使用Femara可能会导致骨矿物质密度（BMD）降低。应该考虑监测骨密度。一项安全性研究的安全性评估结果，比较了来曲唑与他莫昔芬对腰椎（L2-L4）BMD的影响与他莫昔芬对腰椎BMD的影响，在24个月时，来曲唑的腰椎BMD下降中位数为4.1％与他莫昔芬组的中位数增加0.3％（差异= 4.4％）（ P <0.0001） [ s不良反应 （6）] 。来自BMD子研究（MA-17B）在扩展辅助治疗中的最新结果表明，接受来曲唑治疗的患者在2年时髋部BMD的中位值较基线降低了3.8％，而安慰剂组的中位值降低了2.0％。来曲唑和安慰剂治疗组腰椎BMD的基线变化无明显差异[参见 不良反应（6）]。

在辅助试验（BIG 1-98）中，在96个月的中位随访中，随机分配后任何时间的来曲唑骨折率为14.7％，他莫昔芬骨折为11.4％。来曲唑的骨质疏松发生率为5.1％，他莫昔芬的骨质疏松发生率为2.7％ [ s EE Adver se Ractions（6）] 。在扩展的辅助试验（MA-17）中，在62个月的中位随访中，随机分组后任何时候来曲唑的骨折发生率分别为13.3％和安慰剂7.8％。来曲唑和安慰剂的新骨质疏松症发生率为14.5％ [ s ee不良反应（6） ] 。

胆固醇

应该考虑监测血清胆固醇。在辅助试验中（BIG 1-98），来曲唑患者中52.3％的患者和他莫昔芬患者中的28.6％报道了高胆固醇血症。据报道，来曲唑患者为0.4％，他莫昔芬患者为0.1％，为3-4级高胆固醇血症。同样在辅助治疗中，在接受单一疗法的基线血清总胆固醇在正常范围内（即较少）的患者中，总胆固醇（通常为非禁食）的总胆固醇增加（大于或等于正常上限（ULN）的1.5倍）。比= 1.5×ULN）在1843分之155（8.4％）患者来曲唑VS被要求1840分之71（3.9％）患者在他莫昔芬降脂药物的患者来曲唑29％和20％的他莫昔芬[秒EE不良ř行为（6）]。

肝功能不全

服用2.5毫克Femara的肝硬化和严重肝功能不全的受试者，肝功能正常的健康志愿者暴露于Femara的次数大约是两倍[请参阅临床药理学 （ 12.3 ） ] 。因此，建议对该患者人群降低剂量。尚未确定肝损伤对胆红素水平升高的癌症患者的Femara暴露的影响[参见剂量和用法（2. 5 ） ] 。

疲劳和头晕

由于已报告使用Femara会导致疲劳，头晕和嗜睡，因此在驾驶或使用机械时应特别小心，直到了解患者对使用Femara的反应。

实验室检查异常

Femara对任何血液学或临床化学参数均无剂量相关影响。在接受2.5 mg Femara的某些患者中观察到淋巴细胞计数的适度下降，具有不确定的临床意义。在大约一半的受影响者中，这种抑郁是短暂的。 Femara上的2例患者出现了血小板减少症。与研究药物的关系尚不清楚。由于实验室异常而导致的患者退出（无论是否与研究治疗有关）很少。

胚胎-胎儿毒性

根据上市后的报告，动物研究的结果以及作用机理，Femara会造成胎儿伤害，禁止在孕妇中使用。在上市后的报告中，怀孕期间使用来曲唑会导致自然流产和先天性先天缺陷。在母体暴露下，来曲唑对大鼠和兔子的胚胎-胎儿毒性低于mg / m 2的最大推荐人剂量（MHRD）。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。劝告有生殖潜力的女性在使用Femara治疗期间以及最后一次给药后至少3周内使用有效的避孕方法[请参阅不良反应（6.2），在特定人群中使用（8.1、8.3）和临床药理学（12.1）] 。

6不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应。

• 骨效应[请参阅警告和注意事项（5.1）]
  
• 胆固醇升高[请参阅警告和注意事项（5.2）]
  
• 疲劳和头晕[请参阅警告和注意事项（5.4）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

早期乳腺癌的辅助治疗

在BIG 1-98研究中，接受Femara和他莫昔芬治疗的患者的辅助治疗中位治疗时间为60个月，安全性随访的中位时间为96个月。

根据两种药物的已知药理特性和副作用情况，预先指定了某些不良反应进行分析（参见表1）。

不管是否在基线出现症状，都对不良反应进行了分析。报告的大多数不良反应（报告不良事件的患者中约75％）为1级或2级，应用通用毒性标准（CTC）2.0版/不良事件通用术语标准（CTCAE）3.0版。表1描述了不良反应（1-4级和3-4级），而与单药疗法分析的辅助试验（安全人群）中与研究治疗的关系无关。

考虑研究治疗期间的所有等级时，Femara发生骨折（10.1％vs 7.1％），心肌梗塞（1.0％vs 0.5％）和关节痛（25.2％vs 20.4％）的事件发生率更高（Femara vs他莫昔芬）分别）。他莫昔芬在血栓栓塞事件（2.1％vs 3.6％），子宫内膜增生/癌（0.3％vs 2.9％）和子宫内膜增生障碍（0.3％vs 1.8％）（分别为Femara vs他莫昔芬）方面发生率更高。

在平均随访96个月时，关于骨折的发生率，Femara（14.7％）比他莫昔芬（11.4％）高。在血栓栓塞事件（4.6％vs 3.2％），子宫内膜增生或癌症（分别为2.9％vs 0.4％）（他莫昔芬vs Femara）方面，他莫昔芬的发生率比Femara高。

骨研究：一项针对263位在辅助治疗中切除了受体阳性早期乳腺癌的绝经后妇女的安全性试验结果，比较了来曲唑与他莫昔芬辅助治疗对腰椎（L2-L4）BMD的影响，在24个月时显示中位数来曲唑组的腰椎BMD降低4.1％，而他莫昔芬组的中位数升高0.3％（差异= 4.4％）（ P <0.0001）。在过去的2年中，没有基线BMD正常的患者发生骨质疏松症，只有1位基线（T评分为-1.9）骨质减少的患者在治疗期间发生了骨质疏松症（通过中央评估进行评估）。尽管两种治疗之间的差异不太明显，但总髋部BMD的结果相似。在2年期间，来曲唑组103例患者中有4例报告骨折（4％），他莫昔芬组97例患者中有6例报告骨折（6％）。

血脂 研究：在一项安全性试验中，对263名绝经后的24个月早期受体阳性的早期乳腺癌妇女进行了比较，比较了来曲唑与他莫昔芬对佐剂类脂谱的影响，其中12％的来曲唑患者至少有一个总胆固醇值高于CTCAE级与基线时相比，他莫昔芬的患者为4％。在另一项批准后的随机，多中心，开放标签的研究中，来曲唑与阿那曲唑在激素受体和淋巴结阳性的绝经后妇女辅助治疗中的研究（FACE，NCT00248170），两个治疗组的中位治疗时间均为60个月。表2描述了不良反应（1-4级和3-4级），而与辅助研究中的研究治疗方法（安全人群）无关。

在使用来曲唑治疗的2049例患者中，也有不到5％的患者未发现以下不良反应：跌倒，眩晕，高胆红素血症，黄疸和胸痛。

早期乳腺癌的辅助治疗， 中位数 治疗时间24 中号onths

在研究MA-17中，接受Femara和安慰剂的患者中，延长辅助治疗的中位时间为24个月，安全性随访的中位时间为28个月。

表3描述了在治疗期间任何治疗组中以至少5％的频率发生的不良反应。报告的大多数不良反应是基于CTC 2.0版的1级和2级。在扩展辅助治疗中，与安慰剂有显着差异的已报道的药物相关不良反应为潮热，关节痛/关节炎和肌痛。

根据对患者进行的28个月的中位随访，核心随机研究中接受Femara治疗的患者的临床骨折发生率为5.9％（152）和安慰剂为5.5％（142）。接受Femara 6.9％（176）的患者自我报告的骨质疏松症的发生率高于接受安慰剂5.5％（141）的患者。接受Femara的患者中有21.1％服用了双膦酸盐，接受安慰剂的患者中有18.7％服用了双膦酸盐。

来自核心随机研究的心血管缺血事件的发生率在接受Femara 6.8％（175）和安慰剂6.5％（167）的患者之间相当。

一项患者报告的措施捕获了对与雌激素缺乏症相关的重要症状的治疗效果，结果表明在血管舒缩和性症状领域中，安慰剂存在差异。

骨亚研究：[S EE警告和Precaü蒸发散 （5. 1 ） ]

脂类亚类研究：在延长的佐剂治疗中，根据62个月的中位随访时间，在5年中的任何时间，Femara和安慰剂之间的总胆固醇或任何脂质分数均无显着差异。允许使用降脂药或饮食管理高脂[见警告和注意事项（5.2）] 。

更新ANALY S是扩展的早期乳腺癌，60月平均疗程的辅助治疗

扩展的辅助治疗试验（MA-17）早期是无盲的[请参阅不良反应（6）] 。在更新后（最终分析），总体观察到的副作用与中位治疗期24个月观察到的副作用一致。

在治疗期间或停止治疗的30天内（中位治疗期60个月），与安慰剂（5.8％）相比，Femara的骨折发生率（10.4％）更高，而骨质疏松症的发生率也更高（Femara 12.2％vs安慰剂6.4％）。

根据安全人群中来曲唑随机组中位随访时间的62个月，来曲唑在随机分组后任何时间的新骨折发生率分别为13.3％和安慰剂7.8％。来曲唑和安慰剂的新骨质疏松发生率分别为14.5％和7.8％。

在治疗期间或停止治疗的30天（中位治疗时间60个月）内，Femara的心血管事件发生率为9.8％，安慰剂为7.0％。

根据安全人群中来曲唑随机组中位随访时间的62个月，来曲唑随机分组后任何时间的心血管疾病发生率分别为14.4％和9.8％。

脂类研究：在扩展的佐剂治疗（MA-17）中，根据62个月的中位随访时间，在5年中，Femara和安慰剂之间的总胆固醇或任何脂质分数均无显着差异。允许使用降脂药或饮食管理高脂[请参阅警告和注意事项 （5.2 ）] 。

一线治疗晚期乳腺癌

在研究P025中，共455名患者在Femara组接受了11个月的中位暴露时间（在他莫昔芬组中为6个月）。 Femara和他莫昔芬的不良反应发生率相似。最常见的不良反应是骨痛，潮热，背痛，恶心，关节痛和呼吸困难。停止其他不良反应

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