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耐力士
什么是Nerlynx？
Nerlynx（neratinib）是一种抗癌药物，可干扰癌细胞在体内的生长和扩散。
Nerlynx可单独使用或与其他药物一起用于治疗早期HER2阳性乳腺癌。 Nerlynx还用于治疗晚期或已扩散到身体其他部位（转移性）的HER2阳性乳腺癌。
仅当您的肿瘤对称为人类表皮生长因子受体2（HER2）的蛋白质测试呈阳性时，Nerlynx才用于乳腺癌。 HER2蛋白可以加速癌细胞的生长。
通常在使用另一种称为曲妥珠单抗（赫赛汀）的药物治疗后才给予神经。
重要信息
Nerlynx会导致严重的腹泻，如果导致脱水，可能会危及生命。在Nerlynx治疗的前两个月，您可能会服用抗腹泻药。
如果您有严重的腹泻病或虚弱，头晕或发烧，请致电您的医生。
在服药之前
为确保Nerlynx对您安全，请告知您的医生是否曾经：
肝病。
开始此治疗之前，您可能需要接受阴性的妊娠试验。
如果母亲或父亲使用这种药物，那拉替尼可能会伤害未出生的婴儿或导致先天性缺陷。
如果您是女性，则在怀孕时请勿使用Nerlynx。在使用这种药物时以及在最后一次服药后至少1个月内，应使用有效的节育措施防止怀孕。
如果您是男人，如果性伴侣能够怀孕，请使用有效的节育措施。上次服药后，请继续使用节育至少3个月。
如果母亲或父亲在使用Nerlynx时发生怀孕，请立即告诉医生。
使用这种药物时，以及最后一次服药后至少1个月内，请勿进行母乳喂养。
我应该如何服用Nerlynx？
完全按照医生的指示服用Nerlynx。遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。
Nerlynx的通常剂量是每天一次服用6片。每天同一时间与食物一起服药。
您可能需要每天服用这种药长达一年。有时在21天的治疗周期中每天服用Nerlynx，直到药物停止工作或出现严重的副作用为止。
您的医生将确定用这种药物治疗您的时间。请非常仔细地遵循医生的剂量说明。
完全吞下药片，不要压碎，咀嚼或弄碎药片。
Nerlynx会导致严重的腹泻，如果导致脱水，可能会危及生命。在使用Nerlynx进行治疗的前两个月，您可能需要服用药物以预防或快速治疗腹泻。
您的医生可能会建议您在服用Nerlynx时始终可以使用止泻药，例如洛哌丁胺（Imodium）。完全按照医生的处方服用止泻药。
为了最好地控制腹泻，您可能需要遵循特殊的饮食习惯。熟悉应该吃或避免帮助腹泻的食物清单。您可能还需要喝些额外的液体以防止脱水。
告诉您的医生，如果您在1天内排便次数超过2次。
如果您有严重的腹泻病或虚弱，头晕或发烧，请致电您的医生。您可能需要在短时间内停止服用这种药。
您可能需要经常进行血液检查。
存放在室温下，远离湿气和热源。
Nerlynx剂量信息
通常用于乳腺癌的成人剂量-佐剂：
每天一次口服240毫克，连续1年
注意：建议在治疗的前两个周期（56天）内预防腹泻，并应从第一剂开始。每天将洛哌丁胺滴定至1-2次排便。
制造商建议的丙酸洛哌丁胺剂量：
-第1周和第2周（第1到14天）：每天3次口服4毫克
-第3至8周（第15至56天）：每天2次，口服4 mg
-第9周到52周（第57天到365天）：根据需要4毫克（每天不超过16毫克）
用途：用于患有早期HER2过表达/扩增的早期乳腺癌的成年患者的扩展辅助治疗（用于基于曲妥珠单抗的辅助治疗）
如果我错过剂量怎么办？
跳过错过的剂量，并在常规时间使用下一个剂量。不要一次使用两次。
如果我服药过量怎么办？
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。
服药过量的症状可能包括严重腹泻或呕吐，胃痛，口渴，排尿减少，尿黑，头晕或皮肤干热。
服用Nerlynx时应该避免什么？
葡萄柚可能与neratinib相互作用并导致不良的副作用。避免使用葡萄柚产品。
在使用抗酸药或胃酸减少药之前，请先咨询医生。仅使用医生推荐的类型。
Nerlynx副作用
如果您对Nerlynx有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗帮助。呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
如果您有以下情况，请立即致电您的医生：
严重或正在进行的腹泻；
小便时疼痛或灼痛；
肾脏问题-排尿很少或没有排尿，脚或脚踝肿胀，感到疲倦或呼吸短促；要么
肝脏问题-右侧上胃痛，呕吐，疲倦，发烧，瘙痒，尿色深，黏土色的粪便，黄疸（皮肤或眼睛发黄）。
如果您有某些副作用，您的癌症治疗可能会延迟或永久终止。
常见的Nerlynx副作用可能包括：
肾脏问题；
肝功能异常检查；
腹泻，便秘；
排尿疼痛;
恶心，呕吐，胃痛，腹胀；
胃部不适，食欲不振；
头晕，虚弱或疲倦；
鼻血;
皮疹，皮肤干燥，指甲或脚趾甲问题；
口干，口疮;
背痛，关节痛，肌肉痉挛；
减肥要么
感冒症状，如鼻塞，打喷嚏，喉咙痛。
这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
还有哪些其他药物会影响Nerlynx？
有时同时使用某些药物并不安全。有些药物可能会影响您服用的其他药物的血药浓度，这可能会增加副作用或使药物的疗效降低。
如果您还服用抗酸剂：服用抗酸剂后至少等待3个小时，然后再服用Nerlynx。
如果您还服用了胃酸减少剂：在服用另一种药物之前（服用西咪替丁，法莫替丁，尼扎替丁，雷尼替丁，Axid，Pepcid，Tagamet，Zantac和其他药物）在2小时之前或之后10小时服用Nerlynx剂量。
您不应该使用某些胃酸减少剂，例如埃索美拉唑，兰索拉唑，奥美拉唑，pan托拉唑Nexium，Prevacid，Prilosec，Protonix等。
其他药物可能与neratinib相互作用，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。
版权所有1996-2020 Cerner Multum，Inc.版本：3.01。
注意：本文档包含有关neratinib的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Nerlynx品牌。
对于消费者
适用于neratinib：口服片
需要立即就医的副作用
neratinib（Nerlynx中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。
服用neratinib时，请立即与您的医生确认是否有以下任何副作用：
比较普遍;普遍上
- 腹泻
不常见
- 混乱
- 排尿减少
- 头晕
- 口干
- 晕倒
- 心率增加
- 头昏眼花
- 快速呼吸
- 凹陷的眼睛
- 口渴
- 异常疲倦或虚弱
- 皱纹的皮肤
罕见
- 尿血
- 血压升高
- 口渴
- 皮肤瘙痒，疼痛，发红，肿胀，触痛或发热
- 食欲不振
- 下背部或侧面疼痛
- 恶心
- 手臂或腿部皮肤凸起，结实，鲜红色的斑块
- 肚子痛
- 面部，手指或小腿肿胀
- 呼吸困难
- 呕吐
- 体重增加
不需要立即就医的副作用
可能会发生neratinib的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：
比较普遍;普遍上
- Belching
- 膀胱疼痛
- 鼻子流血
- 血尿或浑浊
- 食欲下降
- 减轻体重
- 排尿困难，灼热或疼痛
- 指甲或脚趾甲变色
- 皮肤干燥
- 尿频
- 胃灼热
- 消化不良
- 肌肉痉挛
- 胃部不适，不适或疼痛
- 口腔肿胀或发炎
不常见
- 皮肤上的深层裂缝，凹槽或线条
- 口干
对于医疗保健专业人员
适用于neratinib：口服片
一般
最常见的不良反应（超过5％）是腹泻，恶心，腹痛，疲劳，呕吐，皮疹，口腔炎，食欲下降，肌肉痉挛，消化不良，AST或ALT升高，指甲疾病，皮肤干燥，腹胀，减少体重和尿路感染。 [参考]
胃肠道
非常常见（10％或更高）：腹泻（95％），恶心（43％），腹痛（36％），呕吐（26％），口腔炎（14％），消化不良（10％）
常见（1％至10％）：腹胀，口干[参考]
其他
很常见（10％或更多）：疲劳（27％） [参考]
皮肤科
很常见（10％或以上）：皮疹（18％）
常见（1％至10％）：指甲疾病，皮疹，皮肤裂痕[参考]
新陈代谢
非常常见（10％或更多）：食欲下降（12％）
常见（1％至10％）：重量减轻，脱水[参考]
肌肉骨骼
很常见（10％或更多）：肌肉痉挛（11％） [参考]
泌尿生殖
常见（1％至10％）：尿路感染[参考]
肝的
常见（1％至10％）：ALT升高，AST升高[参考]
呼吸道
常见（1％至10％）：ist射[参考]
心血管的
未报告频率：低血压[参考]
肾的
未报告频率：肾功能衰竭[参考]
参考文献
1.“产品信息。Nerlynx（neratinib）。”加州洛杉矶Puma Biotechnology，Inc.
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
晚期或转移性乳腺癌
NERLYNX的推荐剂量是在1-21天的食物每日一次口服给予240毫克（6片），21天为一周期联合卡培他滨的（750毫克/每天两次口服给予米）上的21的1-14天天周期直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 NERLYNX的推荐剂量是在21天周期的1–21天每天口服一次，每次240 mg（六片），并在21天1–14天服用卡培他滨（每天两次口服750 mg / m 2 ）。天周期直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
指导患者每天采取NERLYNX在大约相同的时间。 NERLYNX片剂应整个吞下（吞咽前不得咀嚼，压碎或分裂片剂）。指导患者每天大约在同一时间服用NERLYNX。 NERLYNX片剂应整个吞下（吞咽前不得咀嚼，压碎或分裂片剂）。
如果患者错过一次剂量，不用更换补服，并指导患者用下一个排定的每日剂量恢复NERLYNX。如果患者错过剂量，请不要替换错过的剂量，并指示患者以下一个计划的每日剂量恢复NERLYNX。
剂量修改
调整剂量不良反应
NERLYNX调整剂量是根据个人的安全性和耐受性建议。处理某些不良反应可能需要中断剂量和/或降低剂量，如所示。对于不良反应未能恢复至0–1级或基线，毒性导致治疗延迟> 3周或无法耐受每天120 mg的患者，请停用NERLYNX。其他临床情况可能会导致临床调整剂量（例如，无法忍受的毒性，持续的2级不良反应等）。建议根据个人安全性和耐受性调整NERLYNX剂量。如表2至表7所示，某些不良反应的治疗可能需要中止剂量和/或降低剂量。对于不良反应无法恢复至0–1级或基线且毒性导致治疗延迟的患者，应停用NERLYNX > 3周，或者如果不能耐受每天120 mg。其他临床情况可能会导致临床调整剂量（例如，无法忍受的毒性，持续的2级不良反应等）。
当NERLYNX与卡培他滨组合使用，指的是卡培他滨处方为卡培他滨的剂量修改的信息。当NERLYNX与卡培他滨组合使用时，请参考卡培他滨处方信息以了解卡培他滨的剂量调整。
| 剂量水平 | NERLYNX剂量 |
| 推荐起始剂量 | 每天240毫克（六片40毫克片剂） |
| 首先剂量减少 | 每天200毫克（5片40毫克） |
| 第二剂量减少 | 每天160毫克（四片40毫克片剂） |
| 第3次减量 | 每天120毫克（三40毫克片剂） |
| 剂量水平 | NERLYNX剂量 |
| 推荐起始剂量 | 每天240毫克（六片40毫克片剂） |
| 首先剂量减少 | 每天160毫克（四片40毫克片剂） |
| 第二剂量减少 | 每天120毫克（三40毫克片剂） |
*参照，及以下腹泻和肝毒性的管理*参照表5，表6和表7的下方用于腹泻和肝毒性的管理 | |
†每CTCAE V4.0†每CTCAE V4.0 | |
| 毒性程度† | 行动 |
| 3年级 | 坚持NERLYNX直到停止治疗后3周内恢复到≤1级或基线。然后以下一个较低的剂量恢复NERLYNX。 |
| 四年级 | 永久终止NERLYNX。 |
剂量调整为腹泻
对于腹泻的设置调整剂量NERLYNX的指引显示在和。腹泻的处理可能需要使用止泻药，改变饮食，补充体液和电解质以及临床上适当调整NERLYNX的剂量。腹泻情况下调整NERLYNX剂量的指南如表5和表6所示。腹泻管理可能需要使用止泻药，改变饮食，更换液体和电解质以及临床上适当调整NERLYNX的剂量。
| 腹泻的严重程度* | 行动 |
|---|---|
*每CTCAE V4.0 *每CTCAE V4.0 | |
†复杂功能包括脱水，发热，低血压，肾功能衰竭，或3或4个中性白细胞减少症并发†特征包括脱水，发热，低血压，肾功能衰竭，或3或4级中性白细胞减少症 | |
‡尽管被用最佳的药物治疗处理‡尽管被用最佳药物治疗处理 | |
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| 腹泻的严重程度* | 动作 |
|---|---|
缩写：L：升缩写：L：升 | |
* NCI CTCAE 4.0版* NCI CTCAE 4.0版 | |
由于卡培他滨为150或500mg的片剂提供，建议的是，卡培他滨剂量减少（s）为下舍入到最近的500mg或150mg的倍数为每日两次剂量。如果患者的身体表面积> 2.0，则可采用卡培他滨mg / m剂量的研究中心护理标准。 a由于卡培他滨以150毫克或500毫克片剂的形式提供，因此建议将卡培他滨的剂量减量四舍五入至最接近的500毫克或150毫克（每日两次）的倍数。如果患者的体表面积> 2.0，则可采用卡培他滨mg / m 2剂量的研究中心护理标准。 | |
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肝功能不全的剂量修改
对于严重肝功能不全的患者（Child Pugh C），将NERLYNX起始剂量降低至80 mg。对于轻度至中度肝功能不全的患者（Child Pugh A或B），不建议修改剂量[请参见在特定人群中使用（8.6）和临床药理学（12.3）] 。
肝毒性剂量修改
表7显示了NERLYNX发生肝毒性时调整剂量的指南。经历≥3级腹泻且需要静脉输液治疗或任何肝毒性体征或症状，例如疲劳加剧，恶心，呕吐，右上腹的患者疼痛或压痛，发烧，皮疹或嗜酸性粒细胞增多，应评估肝功能测试的变化。在肝毒性评估中也应收集分数的胆红素和凝血酶原时间[见警告和注意事项（5.2）] 。
| 肝毒性严重度* | 行动 |
|---|---|
ALT =丙氨酸转氨酶； AST =天冬氨酸转氨酶； ULN =上限上限 | |
*根据CTCAE v4.0 | |
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与胃酸还原剂同时使用
质子泵抑制剂（PPI）：避免与NERLYNX并用[参见药物相互作用（7.1）] 。
H 2受体拮抗剂：在下一次使用H 2受体拮抗剂之前至少2小时或在H 2受体拮抗剂之后10小时服用NERLYNX [请参阅药物相互作用（7.1）] 。
抗酸药：抗酸药后3小时将NERLYNX的剂量分开[见药物相互作用（7.1）] 。
Nerlynx的适应症和用法
早期乳腺癌的辅助治疗
Nerlynx作为单一药物已被指示用于成年早期人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌的成人患者的辅助治疗，以跟随基于曲妥珠单抗的辅助治疗[见临床研究（ 14.1 ）] 。
晚期或转移性乳腺癌
Nerlynx与卡培他滨合用可用于治疗患有晚期或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，这些患者已在转移环境中接受了两种或更多种基于抗HER2的先前治疗方案。 Nerlynx与卡培他滨合用可治疗成年晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者，这些患者已在转移环境中接受了两种或两种以上基于抗HER2的治疗方案[见临床研究（ 14.2 ）] 。
Nerlynx剂量和用法
止泻药
在治疗的前56天内进行腹泻的预防，并从第一剂Nerlynx开始服用。指导患者按照的指示服用洛哌丁胺。每天将洛哌丁胺滴定至大便1-2次。在治疗的前56天内进行预防性腹泻的预防，并从第一剂Nerlynx开始服用[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）和不良反应（ 6.1 ）] 。指导患者按照表1的指示服用洛哌丁胺。每天将洛哌丁胺滴定至大便1-2次。
| Nerlynx上的时间 | 洛哌丁胺的剂量和频率 |
| 第1-2周（第1-14天） | 每天3次4毫克 |
| 第3-8周（第15-56天） | 每天两次，每次4 mg |
| 第9–52周（第57–365天） | 根据需要4毫克，每天不超过16毫克；每天滴定剂量以达到1-2次排便 |
如果尽管进行了预防性腹泻，仍应按临床指示用其他止泻药，体液和电解质治疗。还可能需要Nerlynx剂量中断和减量剂量以控制腹泻。如果尽管进行了预防性腹泻，仍应按临床指示用其他止泻药，体液和电解质治疗。为了控制腹泻，可能还需要中断Nerlynx的剂量并降低剂量[见剂量和用法（ 2.3 ）] 。
推荐剂量和时间表
早期乳腺癌的辅助治疗
Nerlynx的推荐剂量为240毫克（六片），每天一次，与食物一起口服，持续给药直至疾病复发或长达一年。 Nerlynx的推荐剂量为240毫克（六片），每天一次，与食物一起口服，持续给药直至疾病复发或长达一年。
晚期或转移性乳腺癌
Nerlynx的推荐剂量是在21天周期的第1–21天每天口服一次，每次240毫克（六片），在21天周期的第1–14天服用卡培他滨（每天两次口服750毫克/米）。每天循环直至疾病进展或不可接受的毒性。 Nerlynx的推荐剂量是在21天周期的1–21天每天口服一次，每次240 mg（六片），并在21天1–14天服用卡培他滨（每天两次口服750 mg / m 2 ）。天周期直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
指导患者每天大约在同一时间服用Nerlynx。 Nerlynx片剂应整个吞服（吞咽前不得咀嚼，压碎或分裂片剂）。指示患者每天大约在同一时间服用Nerlynx。 Nerlynx片剂应整个吞服（吞咽前不得咀嚼，压碎或分裂片剂）。
如果患者错过剂量，请不要替换错过的剂量，并指示患者以下一个计划的每日剂量恢复Nerlynx。如果患者错过剂量，请不要替换错过的剂量，并指示患者以下一个计划的每日剂量恢复Nerlynx。
剂量修改
不良反应的剂量调整
建议根据个人安全性和耐受性调整Nerlynx剂量。处理某些不良反应可能需要中断剂量和/或降低剂量，如所示。对于不良反应未能恢复至0–1级或基线，毒性导致治疗延迟> 3周或无法耐受每天120 mg的患者，请停用Nerlynx。其他临床情况可能会导致临床调整剂量（例如，无法忍受的毒性，持续的2级不良反应等）。建议根据个人安全性和耐受性调整Nerlynx剂量。如表2至表7所示，某些不良反应的处理可能需要中断剂量和/或降低剂量。对于不良反应未能恢复至0–1级或基线，毒性导致治疗延迟> 3周或无法耐受每天120 mg的患者，请停用Nerlynx。其他临床情况可能会导致临床调整剂量（例如，无法忍受的毒性，持续的2级不良反应等）。
当Nerlynx与卡培他滨组合使用时，请参考卡培他滨处方信息以了解卡培他滨的剂量调整。当Nerlynx与卡培他滨组合使用时，请参考卡培他滨处方信息以了解卡培他滨的剂量调整。
| 剂量水平 | 神经ly剂量 |
| 推荐起始剂量 | 每天240毫克（六片40毫克片剂） |
| 首次剂量减少 | 每天200毫克（5片40毫克） |
| 减少第二剂 | 每天160毫克（四片40毫克片剂） |
| 第三剂量减少 | 每天120毫克（三40毫克片剂） |
| 剂量水平 | 神经ly剂量 |
| 推荐起始剂量 | 每天240毫克（六片40毫克片剂） |
| 首次剂量减少 | 每天160毫克（四片40毫克片剂） |
| 减少第二剂 | 每天120毫克（三40毫克片剂） |
*有关腹泻和肝毒性的管理，请参阅，和。*有关腹泻和肝毒性的管理，请参见以下的表5 ，表6和表7 | |
†每个CTCAE v4.0†每个CTCAE v4.0 | |
| 毒性程度† | 行动 |
| 3年级 | 坚持Nerlynx，直到停止治疗后3周内恢复到≤1级或基线。然后以下一个较低的剂量恢复Nerlynx。 |
| 四年级 | 永久停用Nerlynx。 |
腹泻的剂量修改
和中显示了在腹泻时调整Nerlynx剂量的指南。腹泻的处理可能需要使用止泻药，改变饮食，更换液体和电解质以及临床上适当调整Nerlynx的剂量。表5和表6显示了在腹泻时调整Nerlynx剂量的指南。腹泻的处理可能需要使用止泻药，改变饮食，更换液体和电解质以及临床上适当调整Nerlynx的剂量。
| 腹泻的严重程度* | 行动 |
|---|---|
*每个CTCAE v4.0 *每个CTCAE v4.0 | |
†复杂特征包括脱水，发烧，低血压，肾衰竭或3或4级中性粒细胞减少症†复杂特征包括脱水，发烧，低血压，肾衰竭或3或4级中性粒细胞减少症 | |
‡尽管接受了最佳药物治疗‡尽管接受了最佳药物治疗 | |
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| 腹泻的严重程度* | 动作 |
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缩写：L：升缩写：L：升 | |
* NCI CTCAE v.4.0 * NCI CTCAE v.4.0 | |
由于卡培他滨以150 mg或500 mg片剂形式提供，因此建议将卡培他滨的剂量减量四舍五入至最接近的500 mg或每日两次两次剂量的150 mg的倍数。如果患者的身体表面积> 2.0，则可采用卡培他滨mg / m剂量的研究中心护理标准。 a由于卡培他滨以150毫克或500毫克片剂的形式提供，因此建议将卡培他滨的剂量减量四舍五入至最接近的500毫克或150毫克（每日两次）的倍数。如果患者的体表面积> 2.0，则可采用卡培他滨mg / m 2剂量的研究中心护理标准。 | |
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肝功能不全的剂量修改
对于严重肝功能不全的患者（Child Pugh C），将Nerlynx的起始剂量降低至80 mg。对于轻度至中度肝功能不全（Child Pugh A或B）的患者，不建议调整剂量[请参见在特定人群中使用（ 8.6 ）和临床药理学（ 12.3 ）] 。
肝毒性剂量修改
表7显示了发生肝毒性时调整Nerlynx剂量的指南。经历≥3级腹泻需要IV输液治疗或任何肝毒性体征或症状，例如疲劳恶化，恶心，呕吐，右上腹疼痛或压痛，发烧，皮疹或嗜酸性粒细胞增多的患者，应评估肝脏变化功能测试。肝毒性评估期间也应收集分数的胆红素和凝血酶原时间[见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。
| 肝毒性严重度* | 行动 |
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ALT =丙氨酸转氨酶； AST =天冬氨酸转氨酶； ULN =上限上限 | |
*根据CTCAE v4.0 | |
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与胃酸还原剂同时使用
质子泵抑制剂（PPI）：避免与Nerlynx并用[见药物相互作用（ 7.1 ）] 。
H 2受体拮抗剂：在下一次使用H 2受体拮抗剂之前至少2小时或在H 2受体拮抗剂之后10小时服用Nerlynx [请参阅药物相互作用（ 7.1 ）] 。
抗酸药：抗酸药后3个小时将Nerlynx分开给药[见药物相互作用（ 7.1 ）] 。
剂型和优势
片剂：40毫克奈拉替尼（相当于48.31毫克马来酸奈拉替尼）。
薄膜涂层，红色，椭圆形，凹陷，一侧带有“ W104”，另一侧带有平纹。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
腹泻
在Nerlynx的治疗过程中，出现了严重的腹泻和后遗症，例如脱水，低血压和肾功能衰竭。据报道，ExteNET中95％的接受Nerlynx治疗的患者出现腹泻，这是一项在扩展辅助治疗中进行的安慰剂对照试验，不需要接受腹泻预防。在Nerlynx臂中，有40％的患者发生3级腹泻，而有0.1％的患者发生4级腹泻。大多数患者（93％）在治疗的第一个月出现腹泻，首次发作≥3级腹泻的中位时间为8天（范围为1-350），并且≥3级腹泻的中位累积持续时间为5天（范围1–139）。在Nerlynx的治疗过程中，出现了严重的腹泻和后遗症，例如脱水，低血压和肾功能衰竭。据报道，ExteNET中95％的接受Nerlynx治疗的患者出现腹泻，这是一项在扩展辅助治疗中进行的安慰剂对照试验，不需要接受腹泻预防。在Nerlynx臂中，有40％的患者发生3级腹泻，而有0.1％的患者发生4级腹泻。大多数患者（93％）在治疗的第一个月出现腹泻，首次发作≥3级腹泻的中位时间为8天（范围为1-350），并且≥3级腹泻的中位累积持续时间为5天（范围1–139） [请参阅不良反应（ 6.1 ）] 。
据报道，有83％的Nerlynx联合卡培他滨治疗的患者发生腹泻，这是一项转移性乳腺癌患者的随机安慰剂对照试验，需要在头21天的周期内接受抗腹泻的预防措施。大多数患者（70％）在治疗的前21天出现腹泻，首次发作≥3级腹泻的中位时间为11天（范围2–728），并且≥3级腹泻的中位累积持续时间为3天（范围1–21）。在Nerlynx加卡培他滨组中，有24％的患者发生3级腹泻。据报道，有83％的Nerlynx联合卡培他滨治疗的患者发生腹泻，这是一项转移性乳腺癌患者的随机安慰剂对照试验，需要在头21天的周期内接受抗腹泻的预防措施。大多数患者（70％）在治疗的前21天出现腹泻，首次发作≥3级腹泻的中位时间为11天（范围2–728），并且≥3级腹泻的中位累积持续时间为3天（范围1–21）。在Nerlynx联合卡培他滨组中，有24％的患者发生3级腹泻[见不良反应（ 6.1 ）] 。
预防腹泻已显示可降低腹泻的发生率和严重程度。指导患者使用洛哌丁胺和首剂耐力思开始腹泻预防，并在治疗的前56天继续进行；第56天后，每天滴定剂量以达到1-2次排便且每天不超过16毫克洛哌丁胺。根据临床指示，考虑在洛哌丁胺中添加其他药物。预防腹泻已显示可降低腹泻的发生率和严重程度。指导患者使用洛哌丁胺和首剂耐力思开始腹泻预防，并在治疗的前56天继续进行；在第56天后滴定剂量，以达到每天1-2次排便，且每天不超过16毫克洛哌丁胺[参见剂量和用法（ 2.1 ）] 。考虑按照临床指示在洛哌丁胺中添加其他药物[见不良反应（ 6.1 ）] 。
监视患者的腹泻情况，并根据需要使用其他止泻药。当发生严重脱水性腹泻时，可根据需要使用液体和电解质，中断Nerlynx并减少后续剂量。根据临床指示进行粪便培养，以排除3级或4级腹泻的感染原因或具有复杂特征（脱水，发烧，中性粒细胞减少）的任何级别的腹泻。监视患者的腹泻情况，并根据需要使用其他止泻药。当发生严重的脱水性腹泻时，可根据需要使用液体和电解质，中断Nerlynx并减少随后的剂量[见剂量和用法（ 2.3 ）] 。根据临床指示进行粪便培养，以排除3级或4级腹泻的感染原因或具有复杂特征（脱水，发烧，中性粒细胞减少）的任何级别的腹泻。
肝毒性
Nerlynx与以肝酶增加为特征的肝毒性有关。在ExteNET中，10％的患者的丙氨酸转氨酶（ALT）升高≥2x ULN，5％的患者的天冬氨酸转氨酶（AST）升高≥2x ULN，1.7％的患者的AST或ALT升高> 5 ×ULN（≥3级）。接受Nerlynx治疗的患者的肝毒性或肝转氨酶升高导致药物停用。 Nerlynx与以肝酶增加为特征的肝毒性有关。在ExteNET中，10％的患者的丙氨酸转氨酶（ALT）升高≥2x ULN，5％的患者的天冬氨酸转氨酶（AST）升高≥2x ULN，1.7％的患者的AST或ALT升高> 5 ×ULN（≥3级）。接受Nerlynx治疗的患者的肝毒性或肝转氨酶升高导致药物停用。
在NALA研究中，在接受Nerlynx和卡培他滨治疗的患者中，有7％的ALT或AST> 3x ULN，2％的ALT或AST> 5x ULN，7％的胆红素> 1.5×ULN，1.3％胆红素> 3倍正常值上限。肝毒性或肝转氨酶升高导致0.3％的Nerlynx和卡培他滨治疗的患者停药。在NALA研究中，在接受Nerlynx和卡培他滨治疗的患者中，有7％的ALT或AST> 3x ULN，2％的ALT或AST> 5x ULN，7％的胆红素> 1.5×ULN，1.3％胆红素> 3倍正常值上限。肝毒性或肝转氨酶升高导致0.3％的Nerlynx和卡培他滨治疗的患者停药。
在治疗的前3个月，每月开始使用Nerlynx进行治疗之前，应先测量总胆红素，AST，ALT和碱性磷酸酶的水平，然后在治疗期间和临床上每3个月测量一次。这些测试也应在患有3级腹泻或任何肝毒性体征或症状（例如疲劳加剧，恶心，呕吐，右上腹压痛，发烧，皮疹或嗜酸性粒细胞增多症）的患者中进行。在治疗的前3个月，每月开始使用Nerlynx进行治疗之前，应先测量总胆红素，AST，ALT和碱性磷酸酶的水平，然后在治疗期间和临床上每3个月测量一次。这些测试也应在患有3级腹泻或任何肝毒性体征或症状（例如疲劳加剧，恶心，呕吐，右上腹压痛，发烧，皮疹或嗜酸性粒细胞增多的患者）中进行[参见剂量和给药方法（ 2.3 ）和不良反应（ 6.1 ） 。
胚胎-胎儿毒性
根据动物研究的发现及其作用机理，Nerlynx对孕妇给药可引起胎儿伤害。在动物生殖研究中，在器官形成过程中向怀孕的兔子服用neratinib会导致流产，胚胎死亡和兔子在孕妇AUC处的胎儿异常，这是接受推荐剂量的患者的AUC的0.2倍。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。劝告有生殖潜力的女性在治疗期间以及最后一次服药后至少1个月内使用有效的避孕方法。 [见特殊人群中使用（ 8.1 ， 8.3 ）和临床药理学（ 12.1 ）]。
不良反应
标签上其他地方描述了以下临床上显着的不良反应：
- 腹泻[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
- 肝毒性[见警告和注意事项（ 5.2 ）]
临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
早期乳腺癌的辅助治疗
外部网
下述数据反映了Nerlynx作为ExteNET中单药的安全性数据，该研究是在完成曲妥珠单抗为基础的HER2阳性女性辅助治疗后2年内对Nerlynx进行的多中心，随机，双盲，安慰剂对照研究。早期乳腺癌。在该试验中接受Nerlynx的患者无需接受任何预防性腹泻剂预防，以预防Nerlynx相关的腹泻。每天口服一次食物，给予240 mg Nerlynx治疗，持续治疗直至疾病复发或长达一年。 Nerlynx组的中位治疗时间为11.6个月，安慰剂组为11.8个月。中位年龄为52岁（≥50岁的占60％，≥65岁的占12％）；高加索人占81％，黑人或非裔美国人占3％，亚裔占14％，其他占3％。 Nerlynx共治疗了1408例患者。
31％的接受Nerlynx的患者因任何等级的不良反应而降低Nerlynx的剂量，而接受安慰剂的患者为2.6％。据报道，在接受Nerlynx治疗的患者中，有28％的患者因不良反应而永久停药。导致停药的最常见不良反应是腹泻，占接受Nerlynx治疗的患者的17％。
最常见的不良反应（≥5％）为腹泻，恶心，腹痛，疲劳，呕吐，皮疹，口腔炎，食欲下降，肌肉痉挛，消化不良，AST或ALT升高，指甲疾病，皮肤干燥，腹胀，鼻epi，体重下降，并出现尿路感染。最常见的3级或4级不良反应是腹泻，呕吐，恶心和腹痛。
Nerlynx手臂的严重不良反应包括腹泻（1.6％），呕吐（0.9％），脱水（0.6％），蜂窝组织炎（0.4％），肾衰竭（0.4％），丹毒（0.4％），ALT（0.3％） ，AST增加（0.3％），恶心（0.3％），疲劳（0.2％）和腹痛（0.2％）。
表8总结了ExteNET中的不良反应。
| 系统器官分类 （首选术语） | Nerlynx n = 1408 | 安慰剂 n = 1408 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 所有年级 （％） | 3级（％） | 四年级（％） | 所有年级（％） | 3级（％） | 四年级（％） | |
*包括腹痛，上腹痛和下腹痛 | ||||||
†包括口腔炎，口疮性口腔炎，口腔溃疡，口腔黏膜起泡，黏膜炎症，口咽痛，口腔疼痛，舌痛，舌炎和唇炎 | ||||||
‡包括皮疹，皮疹红斑，皮疹卵泡，全身性皮疹，皮疹瘙痒症，皮疹脓疱，皮疹黄斑丘疹，皮疹丘疹，皮炎，痤疮性痤疮皮炎和中毒性皮肤疹 | ||||||
§包括指甲疾病，甲沟炎，甲癣，指甲变色，指甲毒性，指甲生长异常和指甲营养不良 | ||||||
| 胃肠道疾病 | ||||||
| 腹泻 | 95 | 40 | 0.1 | 35 | 2 | 0 |
| 恶心 | 43 | 2 | 0 | 22 | 0.1 | 0 |
| 腹痛* | 36 | 2 | 0 | 15 | 0.4 | 0 |
| 呕吐 | 26 | 3 | 0 | 8 | 0.4 | 0 |
| 口腔炎† | 14 | 0.6 | 0 | 6 | 0.1 | 0 |
| 消化不良 | 10 | 0.4 | 0 | 4 | 0 | 0 |
| 腹胀 | 5 | 0.3 | 0 | 3 | 0 | 0 |
| 口干 | 3 | 0.1 | 0 | 2 | 0 | 0 |
| 一般疾病和管理场所状况 | ||||||
| 疲劳 | 27 | 2 | 0 | 20 | 0.4 | 0 |
| 肝胆疾病 | ||||||
| 丙氨酸转氨酶增加 | 9 | 1个 | 0.2 | 3 | 0.2 | 0 |
| 天冬氨酸转氨酶增加 | 7 | 0.5 | 0.2 | 3 | 0.3 | 0 |
| 感染和侵扰 | ||||||
| 尿路感染 | 5 | 0.1 | 0 | 2 | 0 | 0 |
| 调查 | ||||||
| 体重减轻 | 5 | 0.1 | 0 | 0.5 | 0 | 0 |
| 代谢与营养失调 | ||||||
| 食欲下降 | 12 | 0.2 | 0 | 3 | 0 | 0 |
| 脱水 | 4 | 0.9 | 0.1 | 0.4 | 0.1 | 0 |
| 肌肉骨骼和结缔组织疾病 | ||||||
| 肌肉痉挛 | 11 | 0.1 | 0 | 3 | 0.1 | 0 |
| 呼吸，胸和纵隔疾病 | ||||||
| 鼻出血 | 5 | 0 | 0 | 1个 | 0.1 | 0 |
| 皮肤和皮下组织疾病 | ||||||
| 皮疹‡ | 18岁 | 0.6 | 0 | 9 | 0 | 0 |
| 皮肤干燥 | 6 | 0 | 0 | 2 | 0 | 0 |
| 指甲疾病§ | 8 | 0.3 | 0 | 2 | 0 | 0 |
| 皮肤裂痕 | 2 | 0.1 | 0 | 0.1 | 0 | 0 |
晚期或转移性乳腺癌
纳拉
下文所述数据反映了Nerlynx联合卡培他滨在NALA中的安全性数据，这是一项接受，接受过两次或多次脑转移的HER2 +转移性乳腺癌患者的随机，多中心，跨国，开放标签，主动对照研究。转移性环境中先前基于抗HER2的方案。
在21天周期的第1–21天与卡培他滨（每天口服两次，每天两次口服750 mg / m 2 ）联合每天一次口服NERLNX 240 mg治疗患者；在21天周期的第1–14天或口服拉帕替尼1250 mg每天一次21天周期的第1–21天与卡培他滨（每天口服两次，剂量为1000 mg / m 2 ）联合21天周期的第1–14天，直到疾病进展。 Nerlynx联合卡培他滨组的中位治疗时间为5.7个月，拉帕替尼联合卡培他滨组的中位治疗时间为4.4个月。
在接受Nerlynx加卡培他滨治疗的患者中，有10％的患者因任何等级的不良反应而导致Nerlynx剂量降低。 Nerlynx加上卡培他滨治疗的患者中有14％因任何不良反应而永久停药。 Nerlynx联合卡培他滨治疗的患者中最常见的导致停药的不良反应是呕吐（3.6％），腹泻（2.6％），恶心（2.6％）和掌-红斑麻醉综合征（2.3％）。
Nerlynx加卡培他滨组中任何级别（≥5％）的最常见不良反应为腹泻，恶心，呕吐，食欲下降，便秘，疲劳/乏力，体重减轻，头晕，背痛，关节痛，尿路感染，上肢呼吸道感染，腹胀，肾功能不全和肌肉痉挛。最常见的3级或4级不良反应是腹泻，恶心，呕吐，疲劳和食欲下降。
Nerlynx联合卡培他滨组的严重不良反应≥2％，包括腹泻（7％），呕吐（3％），恶心（2.3％）和急性肾损伤（2.3％）。
表9总结了NALA中的不良反应。
| 系统器官分类 （首选术语） | Nerlynx加卡培他滨n = 303 | 拉帕替尼加卡培他滨 n = 311 | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 所有年级 （％） | 3级（％） | 四年级（％） | 所有年级（％） | 3级（％） | 四年级（％） | |||||
*肾功能不全包括急性肾损伤，血肌酐升高，肾衰竭和肾功能不全 | ||||||||||
| 胃肠道疾病 | ||||||||||
| 腹泻 | 83 | 25 | 0 | 66 | 13 | 0 | ||||
| 恶心 | 53 | 4.3 | 0 | 42 | 2.9 | 0 | ||||
| 呕吐 | 46 | 4 | 0 | 31 | 1.9 | 0 | ||||
| 便秘 | 31 | 1个 | 0 | 13 | 0 | 0 | ||||
| 腹胀 | 8 | 0.3 | 0 | 3.2 | 0.6 | 0 | ||||
| 一般疾病和管理场所状况 | ||||||||||
| 疲劳/乏力 | 45 | 6 | 0 | 40 | 4.5 | 0 | ||||
| 马拉丝 | 4.3 | 0 | 0 | 2.3 | 0.3 | 0 | ||||
| 流感样疾病 | 4 | 0 | 0 | 1.3 | 0 | 0 | ||||
| 感染和侵扰 | ||||||||||
| 尿路感染 | 9 | 0.7 | ||||||||
| 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 | |
| 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 | |
| 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
| 没有可用的互动信息。 |
药物状态
- 可用性 仅处方
- 怀孕和哺乳 现有风险数据
- CSA时间表* 不是管制药物
- 审批历史 FDA批准2017
美国日本医生
Heather Benjamin MD
Heather Benjamin MD
Suzanne Reitz MD
Heather Miske DO
Heather Miske DO
村上和成 教授
中山秀章 教授
村田朗
溝上裕士 医院教授
山内広平
临床试验
- Hemay022联合内分泌治疗用于晚期 ER 阳性和 Her2 阳性乳腺癌Ⅲ期临床研究
- MW11注射液治疗乳腺癌临床试验
- GB491联合来曲唑治疗HR+/HER2-乳腺癌的III期临床试验
- AZD9833单药治疗和与哌柏西利或依维莫司联合治疗用于转移性乳腺癌患者
- 注射用A166治疗末线HER2阳性乳腺癌患者的II期临床研究
- GB491联合氟维司群治疗HR+/HER2-乳腺癌的III期临床试验
- 一项评估重组人源化抗HER2单抗-Tub114偶联剂（DX126-262）在HER2阳性不可切除的局部晚期或复发转移性乳腺癌患者中的有效性及安全性的Ⅱ期临床研究
- HRS8807单药及联合SHR6390在晚期乳腺癌患者中的I期研究
- 评估 Capivasertib + 氟维司群对比安慰剂 + 氟维司群治疗局部晚期（不可手术）或转移性乳腺癌的疗效和安全性的研究
- 哌柏西利胶囊在健康受试者中空腹/餐后状态下生物等效性研究。