适应症和用途

Kisqali可以与以下组合使用：

• 一种芳香酶抑制剂，用于治疗绝经前/绝经前或绝经后妇女，以激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期或转移性乳腺癌作为基于内分泌的初始治疗；要么
• 氟维司群，用于治疗以HR阳性，HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌的绝经后妇女，可作为初始的基于内分泌的治疗或随着内分泌治疗而发展的疾病。

剂量和给药

剂量和给药

Kisqali的推荐剂量是口服600毫克（三片200毫克薄膜包衣片剂），连续21天每天一次，然后停药7天，从而形成28天的完整周期。 Kisqali可以与食物一起或不与食物一起服用[见临床药理学（12.3）] 。

当与Kisqali一起使用时，请参考“完整处方信息”以获取所建议的芳香酶抑制剂的推荐剂量。

当与Kisqali一起使用时，在第1、15、29天及其后每月一次，推荐的氟维司群剂量为500 mg。请参阅氟维司群的完整处方信息。

根据目前的临床实践标准，使用Kisqali加芳香酶抑制剂或氟维司群治疗的绝经前/围绝经前妇女应接受促黄体激素释放激素（LHRH）激动剂治疗。

患者应在每天大约同一时间（最好在早晨）服用Kisqali的剂量。

如果患者在服药后呕吐或未服药，则当天不应再服药。下一次处方剂量应在通常时间服用。 Kisqali片剂应整个吞下（吞咽前不得咀嚼，压碎或分裂片剂）。如果片剂破裂，破裂或不完整，则不得摄入片剂。

剂量修改

不良反应的剂量调整

表1列出了建议的不良反应剂量调整方法。

表2、3、4、5、6和7总结了在特定不良反应管理中中断，减少或终止Kisqali剂量的建议。根据个人的安全性和耐受性，建议修改Kisqali的剂量。

如果发生毒性反应，请参阅《完整处方信息》中有关共同使用的芳香酶抑制剂或氟维司群的剂量调整指南，以及其他相关的安全信息。

用于强CYP3A抑制剂的剂量修饰

避免将Kisqali与强效CYP3A抑制剂同时使用，并考虑使用另一种同时用药，抑制CYP3A的可能性较小[见药物相互作用（7.1）] 。如果必须与强效CYP3A抑制剂合用，则将Kisqali的剂量减低至每天400 mg。如果停用强抑制剂，则将Kisqali剂量（在强CYP3A抑制剂的至少5个半衰期后）更改为开始使用强CYP3A抑制剂之前的剂量[见药物相互作用（7.1）和临床药理学（12.3） ）] 。

肝功能不全的剂量调整

轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）的患者无需调整剂量。对于中度（Child-Pugh B级）和严重肝功能不全（Child-Pugh C级）的患者，建议的每日起始剂量为400 mg Kisqali [请参阅在特定人群中使用（8.6）和临床药理学（12.3）] 。

复查与芳香化酶抑制剂或氟维司群合用的完整处方信息，以了解与肝功能损害相关的剂量调整。

肾功能不全的剂量调整

轻度或中度肾功能不全的患者无需调整剂量。对于严重肾功能不全的患者，建议的每日起始剂量为200 mg Kisqali [请参见在特定人群中使用（8.7）和临床药理学（12.3）] 。

剂量形式和强度

片剂：200 mg核糖核酸（相当于254.40 mg琥珀酸核糖核酸）。

薄膜涂层，浅灰紫色，圆形，弯曲，带有斜边，在一侧刻有“ RIC”，在另一侧刻有“ NVR”。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

间质性肺疾病/肺炎

使用Kisqali和其他CDK4 / 6抑制剂治疗的患者可能会发生严重，威胁生命或致命的间质性肺疾病（ILD）和/或肺炎。

在整个临床试验（MONALEESA-2，MONALEESA-3，MONALEESA-7）中，接受过基斯卡利治疗的患者中有1.1％患有任何级别的ILD /肺炎，有0.3％的患有3级或4级，有0.1％的患者具有致命的后果。在上市后还观察到了其他ILD /肺炎病例，并报告有死亡病例[见不良反应（6.2）] 。

监测患者的肺部症状，提示ILD /肺炎可能包括缺氧，咳嗽和呼吸困难。对于怀疑是由于ILD或肺炎引起的新的或恶化的呼吸道症状的患者，请立即中断Kisqali并评估患者。对于有症状或重度ILD /肺炎复发的患者，永久停用Kisqali [请参阅剂量和给药方法（2.2）] 。

严重的皮肤不良反应

接受SLE治疗的患者可能会发生严重的皮肤不良反应（SCAR），包括史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS），中毒性表皮坏死溶解（TEN）以及药物诱发的过敏反应综合征（DiHS）/嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS） Kisqali [请参阅不良反应（6.2）] 。

如果出现严重皮肤反应的体征或症状，请中断Kisqali直至确定反应的病因[请参阅剂量和用法（2.2）] 。建议尽早咨询皮肤科医生，以确保更高的诊断准确性和适当的管理。

如果确认了SJS，TEN或DiHS / DRESS，请永久停用Kisqali。在Kisqali治疗期间经历过SCAR或其他威胁生命的皮肤反应的患者，请勿重新使用Kisqali。

QT间隔延长

已显示Kisqali以浓度依赖的方式延长QT间隔[见临床药理学（12.2）] 。根据治疗期间观察到的QT延长，基斯卡利可能需要中断剂量，减少剂量或停用，如表4所述[参见剂量和用法（2.2）和药物相互作用（7.4）] 。

在接受Kisqali联合芳香酶抑制剂或氟维司群治疗的晚期或转移性乳腺癌患者中，对于MONALEESA-2，MONALEESA-7和MONALEESA-3，在1054例患者中有14例（1％）术后> 500毫秒基线QTcF值，在1054例患者中有59例（6％）的QTcF间隔较基线增加了> 60 ms。

这些心电图变化可随着剂量中断而逆转，并且大多数发生在治疗的前四周内。没有关于Torsades de Pointes的报道。

在MONALEESA-2中，在Kisqali加上来曲唑治疗组中，患有3级低钾血症和2级QT延长的患者突然死亡（0.3％）。 MONALEESA-7或MONALEESA-3没有报告猝死病例[见不良反应（6）] 。

开始治疗前评估心电图。仅在QTcF值小于450 ms的患者中开始使用Kisqali治疗。根据临床指示，大约在第一个周期的第14天和第二个周期的开始重复ECG。

在开始治疗之前，在前6个周期的开始以及临床指示下，监测血清电解质（包括钾，钙，磷和镁）。在开始进行Kisqali治疗之前，请纠正任何异常情况[请参阅剂量和用法（2.2）] 。

避免在已患有QT延长或有明显QT延长风险的患者中使用Kisqali，包括以下患者：

• 长QT综合征
• 不受控制或严重的心脏病，包括最近的心肌梗塞，充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛和心律失常
• 电解质异常

避免将Kisqali与已知会延长QT间隔的药物和/或强CYP3A抑制剂一起使用，因为这可能会导致QTcF间隔的延长。

伴随使用他莫昔芬增加QT延长

Kisqali未与他莫昔芬同时使用。在MONALEESA-7中，与非甾体芳香化酶抑制剂（NSAIs）和安慰剂亚组相比，他莫昔芬和安慰剂亚组中观察到的平均QTcF从基线开始的增加> 10 ms。在安慰剂组中，接受他莫昔芬治疗的患者中有6/90（7％）的人比基线增加了60 ms，而没有接受NSAI的患者。在87分之14（16％）中观察到从基线在QTcF间期的> 60毫秒增加的患者在Kisqali和他莫昔芬的组合和接收Kisqali加上NSAI患者245分之18（7％）[见临床药理学（（12.2）] 。

肝胆毒性

在MONALEESA-2，MONALEESA-7和MONALEESA-3中，观察到转氨酶的增加。在所有研究中，分别在Kisqali和安慰剂组中报告了3级或4级丙氨酸转氨酶（ALT）（10％比2％）和天冬氨酸转氨酶（AST）（7％对2％）的增加。

在ALT / AST≥3级的患者中，Kisqali加芳香酶抑制剂或氟维司群治疗组的平均起病时间为85天。在Kisqali加上芳香酶抑制剂或氟维司群治疗组中，达到≤2级的中位时间为22天。 MONALEESA-2和MONALEESA-3中，在无胆汁淤积的情况下，同时具有正常碱性磷酸酶的同时，ALT或AST的同时升高超过ULN的三倍，总胆红素升高超过ULN的两倍，在6例（1％）患者中没有胆汁淤积Kisqali停用后所有患者均康复。 MONALEESA-7没有发生任何病例。

在开始使用Kisqali进行治疗之前，请执行肝功能测试（LFT）。根据临床指示，每2周监测LFT的前2个周期，随后每4个周期开始[见剂量和给药方法（2.2）] 。

根据转氨酶升高的严重程度，基斯卡利可能需要中断剂量，降低剂量或停用剂量，如表5（肝胆毒性的剂量调整和管理）所述[请参阅剂量和用法（2.2）] 。对于基线时AST / ALT≥3升高的患者的建议尚未建立。

中性粒细胞减少

在MONALEESA-2，MONALEESA-7和MONALEESA-3中，嗜中性白血球减少症是最常见的不良反应（74％），据报道58％的患者嗜中性白血球数量减少3/4级（基于实验室检查结果）接受Kisqali加芳香酶抑制剂或氟维司汀。在患有2、3或4级中性粒细胞减少症的患者中，达到≥2级中性粒细胞减少症的中位时间为16天。 Kisqali加芳香酶抑制剂或氟维司群治疗组达到≥3级（达到正常值或<3级）的平均中位时间为12天。据报道，接受Kisqali加芳香酶抑制剂或氟维司群的患者中有1％出现发热性中性粒细胞减少。中性粒细胞减少症导致的治疗中止率为0.8％。

在开始使用Kisqali进行治疗之前，请进行全血细胞计数（CBC）。在前两个周期中，每2周监测一次CBC，在随后的四个周期中开始监测，并根据临床指示进行。

根据中性粒细胞减少症的严重程度，基斯卡利可能需要中断剂量，减少剂量或停用，如表6所述[请参阅剂量和用法（2.2）] 。

胚胎-胎儿毒性

根据动物研究的结果和作用机理，对孕妇服用Kisqali可能会造成胎儿伤害。在动物生殖研究中，基于曲线下面积（AUC），在器官发生过程中向怀孕的大鼠和兔子施用ribociclib对孕产妇造成的胚胎-胎儿毒性分别是人体临床暴露的0.6和1.5倍。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。建议有生育潜力的妇女在使用Kisqali治疗期间以及最后一次给药后至少3周内使用有效的避孕药（请参阅“在特定人群中使用（ 8.1，8.3 ）和临床药理学（12.1）”） 。

不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

• 间质性肺疾病/肺炎[见警告和注意事项（5.1）]
• 严重的皮肤不良反应[请参阅警告和注意事项（5.2）]
• QT时间间隔延长[请参阅警告和注意事项（5.3，5.4）]
• 肝胆毒性[见警告和注意事项（5.5）]
• 中性粒细胞减少症[请参阅警告和注意事项（5.6）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

MONALEESA-2：Kisqali与来曲唑合用

HR阳性，HER2阴性晚期或转移性乳腺癌的绝经后妇女，开始接受基于内分泌的初始治疗

以下报道的安全性数据基于MONALEESA-2，这是对668名接受Kisqali联合来曲唑或安慰剂联合来曲唑治疗的绝经后妇女的临床研究。 Kisqali加来曲唑的中位暴露时间为13个月，其中58％的患者暴露时间≥12个月。

接受Kisqali联合来曲唑治疗的患者中有45％的患者因不良反应（ARs）减少了剂量，而接受安慰剂和来曲唑的患者中有3％的患者发生了不良反应。在接受Kisqali加来曲唑治疗的患者中，据报道有7％的人永久停用了Kisqali和来曲唑，而据报道有7％的人由于AR而永久停用了Kisqali。在接受安慰剂加来曲唑治疗的患者中，据报道有2％的人都永久停用了安慰剂，而有0.9％的人据报道由于ARs单独停用了安慰剂。接受Kisqali联合来曲唑治疗的患者中出现的不良反应导致kisqali的治疗中断：ALT升高（4％），AST升高（3％），呕吐（2％）。临床上已使用止吐药和止泻药治疗症状。

在三例（0.9％）的Kisqali联合来曲唑治疗的患者中报告了因病死亡的治疗原因，而安慰剂加来曲唑治疗的患者为1例（0.3％）。 Kisqali加来曲唑致死的原因包括以下每种情况之一：进行性疾病，死亡（原因不明）和猝死（在3级低钾血症和2级QT延长的情况下）。

最常见的ARs（据报道在Kisqali臂上的发生率≥20％，比安慰剂高出≥2％）是中性粒细胞减少，恶心，疲劳，腹泻，白细胞减少，脱发，呕吐，便秘，头痛和背痛。

最常见的3/4级ARs（报告频率≥5％）为中性粒细胞减少，白细胞减少，肝功能异常和淋巴细胞减少。

在MONALEESA-2中，Kisqali加来曲唑组发生晕厥的有9例（3％），而安慰剂加来曲唑组发生3例（1％）。

表8和表9分别列出了MONALEESA-2患者中发生的不良反应和实验室异常。

MONALEESA-2患者中接受Kisqali加来曲唑治疗的其他不良反应包括间质性肺疾病（0.3％），肺浸润（0.3％），肺炎（0.3％）和肺纤维化（0.6％）。

MONALEESA-7：Kisqali与芳香酶抑制剂的组合

HR阳性，HER2阴性晚期或转移性乳腺癌的围绝经前/围绝经期患者，开始接受基于内分泌的治疗

MONALEESA-7在672例HR阳性，HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌的绝经前/围绝经期患者中接受Kisqali加NSAI或他莫昔芬加戈舍瑞林或安慰剂加NSAI或他莫昔芬加goserelin进行。 Kisqali手臂的中位暴露时间为15.2个月，其中66％的患者暴露时间≥12个月。以下报告的安全性数据基于495名接受Kisqali联合NSAI联合戈斯瑞林或安慰剂联合NSAI联合戈斯瑞林的绝经前/围绝经期患者。

33％的接受Kisqali加NSAI加goserelin的患者中因ARs引起的剂量减少，以及4％的接受安慰剂加NSAI加goserelin的患者中。在接受Kisqali加NSAI的患者中，据报道3％的人永久停用了Kisqali和NSAI，据报道有3％的人因ARs单独停用了Kisqali。在接受安慰剂加NSAI的患者中，据报道2％的人都永久停用了安慰剂，而据报道有0.8％的人因ARs单独停用了安慰剂。接受Kisqali加NSAI的患者（与安慰剂组相比）导致Kisqali停止治疗的不良反应是ALT升高（2％比0.8％），AST增加（2％比0.8％），药物引起的肝损伤（1％比0.4％）。一名患者（0.4％）因潜在的恶性肿瘤而在使用Kisqali加NSAI加goserelin治疗时死亡。

最常见的AR（据报道，在Kisqali臂上的频率≥20％，比安慰剂高≥2％）是中性粒细胞减少，感染，白细胞减少，关节痛，恶心和脱发。最常见的3/4级AR（报告频率≥5％）为中性粒细胞减少，白细胞减少和肝功能异常。请参阅下面的表10。

表10和表11分别列出了MONALEESA-7患者中发生的不良反应和实验室异常。

在MONALEESA-7中，接受Kisqali加NSAI的患者的其他不良反应包括乏力（12％），血小板减少症（9％），皮肤干燥（8％），口咽痛（7％），消化不良（5％），流泪增加（4 ％），干眼（4％），白癜风（3％），低血钙（2％），血液胆红素升高（1％），晕厥（0.4％）和肺炎（0.4％）。

MONALEESA-3：Kisqali与氟维司群合用

绝经后患有HR阳性，HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌的患者，开始接受基于内分泌的初始治疗或疾病的内分泌治疗后

以下报告的安全性数据基于MONALEESA-3，这是对724名绝经后妇女接受Kisqali加氟维司群或安慰剂加氟维司群的临床研究。 Kisqali加上氟维司群的中位暴露时间为15.8个月，其中58％的患者暴露时间≥12个月。

32％的接受Kisqali加上氟维司群的患者和3％的接受安慰剂加氟维司群的患者因AR引起的剂量减少。在接受Kisqali加氟维司群的患者中，据报道8％的患者已永久停用Kisqali和氟维司群，而据报道9％的患者因AR停用了Kisqali。在接受安慰剂加氟维司群的患者中，据报道有4％的人都永久停用了安慰剂，而有2％的人因ARs而单独停用了安慰剂。接受Kisqali加上氟维司群治疗的患者（与安慰剂组相比）导致Kisqali停止治疗的不良反应是ALT升高（5％vs. 0％），AST升高（3％vs. 0.6％）和呕吐（1％）与0％）。

不论是否因果关系，据报道有7例（1.4％）由于潜在的恶性肿瘤而在治疗中死亡，而6例（1.2％）因其他原因而在使用Kisqali加氟维司群治疗时死亡。死亡原因包括1例肺栓塞，1例急性呼吸窘迫综合征，1例心力衰竭，1例肺炎，1例失血性休克和1例室性心律失常。使用安慰剂加氟维司群时，有7例患者（2.9％）因潜在的恶性肿瘤死亡，而1例患者（0.4％）因肺栓塞死亡。

最常见的ARs（据报道在Kisqali臂上的发生率≥20％，比安慰剂高≥2％）是中性粒细胞减少症，感染，白细胞减少症，咳嗽，恶心，腹泻，呕吐，便秘，瘙痒和皮疹。最常见的3/4级ARs（报告频率≥5％）为中性粒细胞减少，白细胞减少，感染和肝功能异常。参见表12。

表12和表13分别列出了MONALEESA-3患者中发生的不良反应和实验室异常。

在MONALEESA-3中，接受Kisqali加氟维司群治疗的患者的其他不良反应包括乏力（14％），消化不良（10％），血小板减少症（9％）皮肤干燥（8％），消化不良（7％），口干（5％） ，眩晕（5％），干眼症（5％），流泪增加（4％），红斑（4％），低钙血症（4％），血胆红素增加（1％），晕厥（1％），间质性肺病（0.4％），肺炎（0.4％），超敏性肺炎（0.2％）和急性呼吸窘迫综合征（0.2％）。

上市后经验

在批准使用Kisqali期间报告了以下不良事件。由于这些事件是由不确定大小的人群自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

呼吸系统疾病：间质性肺疾病/肺炎

皮肤和皮下组织疾病：史蒂文斯－约翰逊综合症（SJS），中毒性表皮坏死症（TEN），药物诱发的超敏反应综合症（DiHS）/嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）

药物相互作用

可能增加Ribociclib血浆浓度的药物

CYP3A4抑制剂

在健康受试者中，强效CYP3A4抑制剂（利托那韦）的共同给药使ribociclib暴露增加3.2倍[见临床药理学（12.3）] 。避免同时使用强效CYP3A抑制剂（例如boceprevir，clarithromycin，conivaptan，葡萄柚汁，indinavir，itraconazole，ketoconazole，lopinavir / ritonavir，nefazodone，nelfinavir，posaconazole，ritonavir，saquinavir和vorconitant并考虑使用伍替康唑）抑制CYP3A。

如果不能避免Kisqali与强效CYP3A抑制剂的共同给药，应将Kisqali的剂量减至每天400 mg [见剂量和给药方法（2.2）] 。

指导患者避免使用已知会抑制细胞色素CYP3A酶并可能增加暴露于ribociclib的西柚或西柚汁[见患者咨询信息（17）] 。

可能降低Ribociclib血浆浓度的药物

CYP3A4诱导剂

Coadministration of a strong CYP3A4 inducer (rifampin) decreased the plasma exposure of ribociclib in healthy subjects by 89% [see Clinical Pharmacology (12.3)] . Avoid concomitant use of strong CYP3A inducers and consider an alternate concomitant medication with no or minimal potential to induce CYP3A (eg, phenytoin, rifampin, carbamazepine, and St John's wort (Hypericum perforatum)).