甲状腺

仅Rx
内容更新：2018年6月

描述

甲状腺片（Liotrix Tablets，USP）含有三碘甲状腺素（T 3碘甲状腺素）钠和四碘甲状腺素（T 4左甲状腺素）钠，其含量在“如何提供”部分中列出。 （T 3碘塞罗宁钠是约上用于微克四倍强力为T 4甲状腺素

微克）。

非活性成分是磷酸钙，胶体二氧化硅，玉米淀粉，乳糖和硬脂酸镁。片剂还包含以下染料：Thyrolar¼-FD＆C Blue＃1和FD＆C Red＃40； y门½-FD＆C红色＃40和D＆C黄色＃10;甲状腺1-FD＆C红色＃40; y 2-FD＆C蓝色＃1，FD＆C红色＃40和D＆C黄色＃10; Thyrolar 3-FD＆C红色＃40和D＆C黄色＃10。

结构式

临床药理学

甲状腺激素合成的步骤受垂体前叶分泌的促甲状腺激素（促甲状腺激素，TSH）控制。该激素的分泌又受甲状腺激素本身和促甲状腺激素释放激素（TRH）（一种下丘脑起源的三肽）影响的反馈机制控制。当向正常甲状腺分泌量超过正常腺体分泌量的甲状腺个体施用外源性甲状腺激素时，内源性甲状腺激素的分泌会受到抑制。

甲状腺激素发挥其生理作用的机制尚不清楚。这些激素会增加人体大多数组织的耗氧量，增加基础代谢率，以及碳水化合物，脂质和蛋白质的代谢。因此，它们对身体的每个器官系统都具有深远的影响，并且在中枢神经系统的发育中特别重要。

正常的甲状腺每克腺含约200 mcg左甲状腺素（T 4 ），

每克15 mcg三碘甲状腺素（T 3 ）。循环中这两种激素的比例不代表甲状腺中的比例，因为大约80％的外围三碘甲状腺素来自左甲状腺素的单碘化。左甲状腺素在5位（内环）的周围单脱碘也导致形成反向三碘甲腺嘌呤（T 3 ），其在热原性上是无活性的。

在胎儿和新生儿中，老年，慢性热量缺乏，肝硬化，肾衰竭，手术压力和慢性疾病中的三碘甲状腺素（T 3 ）水平低，代表了所谓的“低三碘甲状腺素综合征”。

药代动力学—动物研究表明，T 4仅从胃肠道被部分吸收。吸收程度取决于用于其给药的媒介物和肠道内容物的特性，肠道菌群，包括血浆蛋白，可溶性饮食因子，所有这些都结合甲状腺，因此无法扩散。明胶胶囊中仅吸收41％，白蛋白载体中则只有74％。

取决于其他因素，吸收量占给药剂量的48％至79％。空腹增加吸收。吸收不良综合症以及饮食因素（儿童大豆配方食品，并同时使用消胆胺等阴离子交换树脂）会导致大便过多。 T 3几乎被完全吸收，在4小时内达到95％。天然制剂中所含的激素以类似于合成激素的方式吸收。

超过99％的循环激素与血清蛋白结合，包括甲状腺结合球蛋白（TBg），甲状腺结合前白蛋白（TBPA）和白蛋白（TBa），它们对激素的能力和亲和力各不相同。左甲状腺素的两个TBG和TBPA作为更高的亲和力（T 4）相比，三碘甲状腺氨酸（T 3）部分地解释了更高的血清水平和前激素的更长的半衰期。两种与蛋白质结合的激素都与微量的游离激素反向平衡存在，后者解释了代谢活性。

左甲状腺素（T 4 ）的去碘化作用发生在许多部位，包括肝脏，肾脏和其他组织。在胆汁和肠中发现了葡糖醛酸或硫酸盐形式的共轭激素，它可以完成肠肝循环。每天代谢的百分之八十五的左甲状腺素（T 4 ）被去碘。

适应症和用途

甲状腺片说明：

1. 作为任何病因的甲状腺功能减退症患者的替代或补充疗法，但亚急性甲状腺炎恢复期的短暂性甲状腺功能减退症除外。此类别包括任何年龄（儿童，成人，老人）或州（包括怀孕）的患者的克汀病，粘液水肿和普通甲状腺功能减退症；由甲状腺功能低下，原发性萎缩，部分或完全没有甲状腺或手术，放射线或药物的影响导致的原发性甲状腺功能减退；有或没有甲状腺肿；和继发性（垂体）或三重（下丘脑）甲状腺功能减退症（请参阅警告）。
2. 作为垂体促甲状腺激素抑制剂，用于治疗或预防各种类型的甲状腺甲状腺肿，包括甲状腺结节，亚急性或慢性淋巴细胞性甲状腺炎（桥本氏病），多结节性甲状腺肿，以及甲状腺癌的治疗。

禁忌症

甲状腺激素制剂通常被禁忌用于已确诊但尚未纠正的肾上腺皮质功能不全，未治疗的甲状腺毒症和对任何其活性或外在成分明显过敏的患者。然而，文献中没有充分的证据证明对甲状腺激素有真正的过敏或特异反应。

警告

具有甲状腺激素活性的药物单独或与其他治疗剂一起已用于治疗肥胖症。在甲状腺功能正常的患者中，每日激素需求量范围内的剂量对减轻体重无效。较大剂量可能会产生严重或什至危及生命的毒性表现，特别是与拟交感神经胺（如用于其厌食作用的那些）联合使用时。

单独或与其他药物联合使用甲状腺激素治疗肥胖症是不合理的，已证明是无效的。除非这种状况伴有甲状腺功能减退，否则将其用于治疗男性或女性不育症是没有道理的。

预防措施

概述—在怀疑心血管系统特别是冠状动脉完整性的许多情况下，应谨慎使用甲状腺激素。这些患者包括患有心绞痛的心绞痛患者或老年患者，其隐匿性心脏病的可能性更大。在这些患者中，应从低剂量开始治疗，即一粒Thyrolar½或Thyrolar¼片剂。在此类患者中，只有以恶化心血管疾病为代价才能达到正常的甲状腺功能时，应减少甲状腺激素的剂量。

伴有糖尿病或尿崩症或肾上腺皮质功能不全的患者的甲状腺激素治疗会加剧其症状。需要针对这些伴随的内分泌疾病的各种治疗措施进行适当的调整。粘液性水肿昏迷的治疗需要同时给予糖皮质激素（参见剂量和用法）。

甲状腺功能减退症减少，甲状腺功能亢进症增加对口服抗凝剂的敏感性。甲状腺治疗的患者应口服口服抗凝剂严格监测凝血酶原时间，并应根据频繁的凝血酶原时间测定来调整后一种药物的剂量。在婴儿中，过量的甲状腺激素制剂可能会引起颅骨前突。

给患者的信息-甲状腺激素制剂的患者和接受甲状腺治疗的孩子的父母应被告知：

1. 除了短暂性甲状腺功能减退症（通常与甲状腺炎有关）以及接受药物治疗试验的患者外，替代疗法基本上是终生的。
2. 他们应在治疗过程中立即报告甲状腺激素中毒的任何体征或症状，例如胸痛，脉搏加快，心，出汗过多，不耐热，神经质或任何其他异常事件。
3. 如果伴有糖尿病，随着甲状腺激素的替代，抗糖尿病药物的每日剂量可能需要重新调整。如果停止甲状腺药物治疗，可能需要向下调整胰岛素或口服降糖药的剂量，以避免低血糖症。在任何时候，此类患者都必须严格监测尿葡萄糖水平。
4. 如果同时进行口服抗凝治疗，则应经常测量凝血酶原时间，以确定是否需要重新调整口服抗凝剂的剂量。
5. 在甲状腺治疗的最初几个月中，儿童可能会经历部分脱发，但这通常是短暂的现象，通常是后来的恢复。
6. 平板电脑应在36°F至46°F（2°C至8°C）的低温温度下保存在密封的耐光容器中。

实验室检查-除全面的临床评估外，治疗甲状腺激素患者还需要通过适当的实验室检查定期评估甲状腺状况。考虑到婴儿垂体对甲状腺激素的负反馈作用相对不敏感，TSH抑制试验可用于测试任何甲状腺制剂的有效性。血清T 4水平可用于测试除T 3以外的所有甲状腺药物的有效性。当总血清T 4低但TSH正常时，就需要进行专门的评估未结合（游离）T 4的检测。

通过竞争性蛋白结合或放射免疫测定法对T 4和T 3的特定测量不受血液中有机或无机碘水平的影响。

药物相互作用-口服抗凝剂-甲状腺激素似乎会增加维生素K依赖性凝血因子的分解代谢。如果还口服抗凝剂，则会损害凝血因子合成的代偿性增加。发现需要甲状腺替代疗法的口服抗凝药稳定的患者在开始甲状腺治疗时应密切观察。如果患者确实是甲状腺功能减退，则可能需要降低抗凝剂的剂量。对于已经维持甲状腺替代疗法稳定的患者，开始口服抗凝治疗时，似乎没有必要采取特殊预防措施。

胰岛素或口服降糖药—开始甲状腺替代治疗可能会导致胰岛素或口服降糖药需求增加。所见到的效果了解甚少，并且取决于多种因素，例如甲状腺制剂的剂量和类型以及患者的内分泌状况。在开始甲状腺替代治疗期间，应密切注意接受胰岛素或口服降糖药的患者。

胆甾醇胺或Colestipol-胆甾醇胺或Colestipol结合肠道中的T 4和T 3 ，从而损害这些甲状腺激素的吸收。体外研究表明该结合不容易除去。因此，在服用胆甾胺或colestipol与甲状腺激素之间应间隔四到五个小时。

雌激素，口服避孕药-雌激素往往会增加血清甲状腺素结合球蛋白（TBg）。对于正在接受甲状腺替代疗法的甲状腺功能不全的患者，当开始使用雌激素时，游离左甲状腺素可能会减少，从而增加了对甲状腺的需求。

但是，如果患者的甲状腺功能足够，游离甲状腺素的减少将导致甲状腺甲状腺素输出的代偿性增加。因此，如果给予雌激素或含雌激素的口服避孕药，则正在接受甲状腺替代疗法的无功能甲状腺的患者可能需要增加甲状腺剂量。

药物/实验室测试的相互作用-已知以下药物或部分会干扰在甲状腺激素治疗的患者中进行的实验室测试：雄激素，皮质类固醇，雌激素，含雌激素的口服避孕药，含碘制剂以及许多含有水杨酸酯的制剂。

1. 在解释T 4和T 3值时，应考虑TBg浓度的变化。在这种情况下，应测量未结合的（游离）激素。怀孕，雌激素和含雌激素的口服避孕药会增加TBg浓度。在传染性肝炎期间，TBg也可能增加。在肾病，肢端肥大症以及雄激素或皮质类固醇治疗后，可观察到TBg浓度降低。已经描述了家族性高或低甲状腺素结合球蛋白血症。 TBg缺乏症的发生率约为9,000分之一。 TBPA与甲状腺素的结合被水杨酸盐抑制。
2. 药物或饮食中的碘会干扰所有体内放射性碘摄取的测试，从而产生低摄取，这可能与激素合成的真正减少无关。
3. 尽管有足够的剂量替代，甲状腺功能减退的临床和实验室证据仍然存在，表明患者依从性差，吸收差，粪便流失过多或制剂无效。细胞内对甲状腺激素的抵抗力非常罕见。

致癌，诱变和生育能力受损—据报道，甲状腺延长治疗与乳腺癌之间没有明显的关联，甲状腺病患者应停止治疗。尚未进行动物实验性长期研究来评估雄性或雌性的致癌潜力，致突变性或生育能力损害。

甲状腺激素不易穿过胎盘屏障。迄今为止的临床经验尚未表明，当孕妇服用甲状腺激素时，对胎儿没有任何不良影响。根据目前的知识，在怀孕期间不应停止对甲状腺功能减退妇女的甲状腺替代疗法。

哺乳母亲—母乳中会排出少量的甲状腺激素。甲状腺与严重的不良反应无关，并且没有已知的致瘤潜力。但是，当对哺乳妇女使用甲状腺时，应格外小心。

儿科用途—怀孕的母亲很少或没有为胎儿提供甲状腺激素。先天性甲状腺功能减退症的发生率相对较高（1：4000），甲状腺功能低下的胎儿从穿过胎盘屏障的少量激素中不会获得任何益处。考虑到甲状腺缺乏对生长和发育的有害影响，强烈建议在新生儿中常规测定血清（T 4 ）和/或TSH。

诊断后应立即开始治疗，并维持终生，除非怀疑暂时性甲状腺功能减退；在这种情况下，可以在3岁​​以后中断治疗2至8周，以重新评估病情。对于在2至8周内维持正常TSH的患者，停止治疗是合理的。

不良反应

在上市后监视期间，观察到甲状腺疾病的患者发生以下事件：疲劳，呆滞，体重增加，脱发，心，皮肤干燥，荨麻疹，头痛，多汗症，瘙痒，乏力，血压升高，关节痛，肌痛，震颤，甲状腺功能减退，TSH升高，TSH降低，恶心，胸痛，超敏反应，干燥性角膜结膜炎，心率增加，心律不齐，焦虑，抑郁和失眠。

除了最初或在维持期间因治疗过量导致甲状腺功能亢进的不良反应很少见（见过量）。

过量

体征和症状-甲状腺过量会导致代谢异常，在各个方面都类似于内源性疾病。这种情况可能是自我诱发的。

药物过量的治疗-如果出现药物过量的症状和体征，应减少剂量或暂时停止治疗。

可以以更低的剂量重新开始治疗。在正常个体中，甲状腺抑制后6至8周，下丘脑-垂体-甲状腺轴功能恢复正常。

急性大量甲状腺激素过量的治疗旨在减少药物在胃肠道的吸收并抵消中枢和外周作用，主要是增加交感神经活动的作用。如果可以合理地防止进一步的胃肠道吸收并禁止禁忌症（例如昏迷，惊厥或呕吐反射丧失），则可能最初引起呕吐。治疗是对症和支持性的。可以给予氧气并保持通气。如果发生充血性心力衰竭，则可能需要使用心脏苷。如果需要，应采取措施控制发烧，低血糖或体液流失。抗肾上腺素能药物，特别是普萘洛尔，已经有利地用于治疗交感神经活动增强。普萘洛尔最初可以在10分钟内以1-3 mg的剂量静脉内给药，也可以口服，每天80-160 mg /天，尤其是在不存在使用禁忌症时。

剂量和给药

甲状腺片（Liotrix Tablets，USP）的剂量由适应症决定，在每种情况下都必须根据患者的反应和实验室检查结果进行个性化处理。

甲状腺激素是口服的。在急性，紧急情况下，当不可行或不希望口服时，如在治疗粘液性水肿昏迷时或在全胃肠外营养期间，可以静脉内注射左甲状腺素钠。不建议肌肉注射，因为据报道吸收不良。

甲状腺功能减退症-通常以低剂量开始治疗，具体取决于患者的心血管状况。通常的起始剂量是1片Thyrolar 1/2，每2至3周增加1片Thyrolar 1/4。对于长期存在粘液水肿的患者，尤其是在怀疑有心血管损害的情况下，建议降低起始剂量，每次1片Thyrolar¼/天。心绞痛的出现表明剂量减少。大多数患者每天需要服用1片Thyrolar 1至1片Thyrolar 2。对一片Thyrolar 3的剂量反应不佳表明缺乏顺应性或吸收不良。每天维持1片甲状腺素1片至2片甲状腺素的维持剂量通常可使血清左甲状腺素（T 4 ）和三碘甲状腺素（T 3 ）含量正常。充分的治疗通常在治疗2至3周后可使TSH和T 4含量正常。

甲状腺激素剂量的调整应在治疗的前四周内，经过适当的临床和实验室评估后进行，包括血清中T 4 ，结合和游离以及TSH的水平。

在放射性同位素扫描过程中，T 3可能优先于左甲状腺素（T 4 ）使用，因为在这些情况下，甲状腺功能减退的诱发更为突然，持续时间可能较短。当怀疑T 4和T 3的外周转化受到损害时，这也是优选的。

粘液性水肿昏迷-粘液性水肿昏迷通常在长期患有并发疾病或使用镇静剂和麻醉药等药物的甲状腺功能减退患者中引起，应被视为紧急医疗事件。除给予甲状腺激素外，治疗还应针对纠正电解质紊乱和可能的感染。皮质类固醇应常规给药。 T 4和T 3可以通过鼻胃管给药，但是两种激素的优选给药途径是静脉内。左甲状腺素钠（T 4 ）以400 mcg（100 mcg / mL）的起始剂量快速给予，即使在老年人中也通常耐受良好。初始剂量后，每天静脉补充100至200 mcg。在24小时内达到正常的T 4水平，然后在3天之内将T 3升高三倍。一旦临床情况稳定并且患者能够口服药物，将立即恢复口服甲状腺激素的治疗​​。

甲状腺癌-外源性甲状腺激素可能会导致甲状腺滤泡癌和乳头状癌转移的消退，并被用作放射性碘对这些疾病的辅助治疗。应将TSH抑制到较低或无法检测的水平。因此，需要比用于替代疗法的甲状腺激素更多的甲状腺激素。甲状腺髓样癌通常对此疗法无反应。

甲状腺抑制疗法-甲状腺激素的给药剂量高于腺体生理产生的剂量，可抑制内源激素的产生。这是甲状腺抑制试验的基础，可用于诊断基线实验室检查正常的轻度甲状腺功能亢进体征的患者，或证明Grave眼病患者的甲状腺自主性。在施用外源激素之前和之后确定131I摄取。摄取的50％或更多抑制表明甲状腺垂体轴正常，因此排除了甲状腺自主性。

对于成年人，通常在7到10天内给予左甲状腺素（T 4 ）抑制剂量为1.56 mcg / kg体重。这些剂量通常可产生正常的血清T 4和T 3水平，并且对TSH缺乏反应。

考虑到外源性激素的作用会加重内源性激素这一事实，应谨慎对待强烈怀疑甲状腺自主性的患者服用甲状腺激素。

小儿剂量-小儿剂量应遵循表1中汇总的建议。对于先天性甲状腺功能减退的婴儿，应在诊断后立即开始全剂量治疗。

供应方式

甲状腺片（Liotrix Tablets，USP）有五种药效，编码如下：

每瓶100片，两层压缩片剂。

片剂应在36°F至46°F（2°C至8°C）的低温下保存在密封的耐光容器中。

注：（T 3碘塞罗宁钠是大约四倍有力为T 4上微克基础一微克甲状腺素。）

发行人：
艾尔建美国公司
麦迪逊，新泽西州07940

©2018艾尔建（Allergan）。版权所有。

Thyrolar®是Allergan公司销售，LLC的注册商标。

眼力健®和它的设计是眼力，Inc.的商标。

内容更新：2018年6月

v.1.0USPI0040

主显示面板

仅接收NDC 0456-0040-01

Thyrolar®1/4

（liotrix片，USP）

储存在低温下，

在36°F至46°F（2°C至8°C）之间

放在密封的耐光容器中。

100片

森林药业股份有限公司
森林实验室公司的子公司
密苏里州圣路易斯63045

主显示面板–

仅接收NDC 0456-0045-01

Thyrolar®1/2

（liotrix片，USP）

储存在低温下，

在36°F至46°F（2°C至8°C）之间

放在密封的耐光容器中。

100片

森林药业股份有限公司
森林实验室公司的子公司
密苏里州圣路易斯63045

主显示面板–

仅接收NDC 0456-0050-01

Thyrolar®1

（liotrix片，USP）

储存在低温下，

在36°F至46°F（2°C至8°C）之间

放在密封的耐光容器中。

100片

森林药业股份有限公司
森林实验室公司的子公司
密苏里州圣路易斯63045

主显示面板–

仅接收NDC 0456-0055-01

Thyrolar®2

（liotrix片，USP）

储存在低温下，

在36°F至46°F（2°C至8°C）之间

放在密封的耐光容器中。

100片

森林药业股份有限公司
森林实验室公司的子公司
密苏里州圣路易斯63045

主显示面板–

仅接收NDC 0456-0060-01

Thyrolar®3

（liotrix片，USP）

储存在低温下，

在36°F至46°F（2°C至8°C）之间

放在密封的耐光容器中。

100片

森林药业股份有限公司
森林实验室公司的子公司
密苏里州圣路易斯63045