无防腐剂的无菌眼科溶液
在无菌眼科单位剂量分配器中

八爪鱼的描述

马来酸替莫洛尔是一种非选择性的β-肾上腺素受体阻断剂。它的化学名称是（-）-1-（叔丁基氨基）-3-[（4-吗啉代-1,2,5-噻二唑-3-基）氧基] -2-丙醇马来酸酯（1：1）（盐）。马来酸替莫洛尔在其结构中具有不对称碳原子，并作为左旋异构体提供。马来酸替莫洛尔的旋光度为：

其分子式为C 13 H 24 N 4 O 3 S•C 4 H 4 O 4 ，结构式为：

马来酸替莫洛尔的分子量为432.50。它是白色无味的结晶性粉末，易溶于水，甲醇和乙醇。马来酸替莫洛尔在室温下稳定。

马来酸替莫洛尔滴眼液有两种配方：滴眼液TIMOPTIC1（马来酸替莫洛尔滴眼液），其中含有防腐剂苯扎氯铵；以及不含防腐剂的滴眼液TIMOPTIC1（马来酸替莫洛尔滴眼液）。

不含防腐剂的眼用溶液TIMOPTIC以单位剂量容器OCUDOSE1的形式提供，它是无菌，等渗，缓冲的马来酸替莫洛尔水溶液，具有两种剂量强度：每毫升含Ocudose的无防腐剂Timoptic 0.25％含有2.5 mg替莫洛尔（3.4毫克马来酸噻吗洛尔）。溶液的pH值约为7.0，摩尔渗透压浓度为252-328 mOsm。每毫升0.5％的Ocudose中不含防腐剂的Timoptic均含有5 mg噻吗洛尔（6.8 mg马来酸替莫洛尔）。非活性成分：磷酸氢二钠和磷酸氢二钠，调节pH的氢氧化钠和注射用水。

1个

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蒂莫司剂的奥卡多-临床药理学

作用机理

马来酸噻吗洛尔是β1和β2（非选择性的）肾上腺素能受体阻断剂不具有显著内在拟交感，直接心肌抑制，或局部麻醉剂（膜稳定）的活性。

β-肾上腺素受体阻滞剂可降低健康受试者和心脏病患者的心输出量。在严重损害心肌功能的患者中，β-肾上腺素受体阻滞剂可能会抑制维持足够的心脏功能所必需的交感神经系统的刺激作用。

支气管和细支气管中的β-肾上腺素受体阻滞导致无抵抗的副交感神经活动引起的气道阻力增加。对患有哮喘或其他支气管痉挛性疾病的患者而言，这种作用具有潜在的危险。

TIMOPTIC（马来酸替莫洛尔滴眼液）在眼部局部使用时，无论是否伴有青光眼，均具有降低升高的眼压和正常眼内压的作用。眼内压升高是青光眼视野丧失发病机制中的主要危险因素。眼内压水平越高，青光眼视野丧失和视神经损害的可能性越大。

服用TIMOPTIC（马来酸替莫洛尔滴眼液）后，通常可在单次服用后半小时内检测到眼内压降低的发生。通常，最大的效果是在一到两个小时内发生，单剂量可以使眼内压显着降低长达24小时。在一年的时间里重复观察表明，TIMOPTIC（马来酸替莫洛尔滴眼液）的眼内降压作用得到了很好的维持。

TIMOPTIC（马来酸替莫洛尔滴眼液）的降压作用的确切机制目前尚不清楚。人体层析成像和荧光光度法研究表明，其主要作用可能与减少水形成有关。但是，在某些研究中，还发现流出设施略有增加。

药代动力学

在一项对六名受试者的血浆药物浓度的研究中，每天两次服用0.5％TIMOPTIC的全身剂量确定为噻吗洛尔。早晨给药后的平均峰值血浆浓度为0.46 ng / mL，下午给药后的平均峰值血浆浓度为0.35 ng / mL。

临床研究

在未经治疗的眼压为22 mmHg或更高的患者的对照多诊所研究中，每天两次给予0.25％或0.5％的TIMOPTIC（马来酸噻吗洛尔眼药水）所产生的眼内压降低幅度大于毛果芸香碱的1％，2％，3％或4％。每天四次给药，或每天两次给药0.5％，1％或2％的肾上腺素盐酸盐溶液。

在这些研究中，与毛果芸香碱或肾上腺素相比，TIMOPTIC（马来酸噻吗洛尔眼药水）通常具有良好的耐受性，并且产生的副作用越来越少。在一些接受TIMOPTIC（马来酸替莫洛尔滴眼液）的患者中，静息心率略有降低（平均降低2.9次/分钟标准差10.2）。

八达通在眼中的适应症和用法

在高眼压或开角型青光眼患者眼内压升高的治疗中，建议使用不含防腐剂的Timoptic。

当患者对TIMOPTIC（马来酸替莫洛尔眼药水），苯扎氯铵中的防腐剂敏感时，或建议使用无防腐剂的局部用药时，可使用Ocudose中不含防腐剂的Timoptic。

禁忌症

（1）支气管哮喘患者禁忌使用不含防腐剂的Timoptic。 （2）有支气管哮喘病史； （3）严重的慢性阻塞性肺疾病（请参阅警告）； （4）窦性心动过缓； （5）二，三度房室传导阻滞； （6）明显的心力衰竭（请参阅警告）； （7）心源性休克； （8）对本产品的任何成分过敏。

警告事项

与许多局部应用的眼科药物一样，该药物被全身吸收。

全身性给药β-肾上腺素能阻断剂会发现相同的不良反应。例如，已报道全身或眼内注射马来酸替莫洛尔引起的严重呼吸道反应和心脏反应，包括哮喘患者因支气管痉挛而死亡，很少因心力衰竭而死亡（见禁忌症）。

心脏衰竭

交感刺激对于支持心肌收缩力减弱的个体的血液循环可能是必不可少的，而β-肾上腺素受体阻滞剂对其的抑制作用可能导致更严重的衰竭。

在没有心脏衰竭病史的患者中，在某些情况下，使用β受体阻滞剂持续压抑心肌有时会导致心力衰竭。在出现心力衰竭的最初征兆或症状时，应停止使用不含防腐剂的Timoptic立方糖。

阻塞性肺疾病

具有轻度或中度严重程度的慢性阻塞性肺疾病（例如，慢性支气管炎，肺气肿），支气管痉挛病或有支气管痉挛病史（支气管哮喘或支气管哮喘病史除外）的患者，其中禁忌症为提莫非司酮[请参见[禁忌症]）通常不应该接受β-受体阻滞剂，包括Ocudose中不含防腐剂的Timoptic。

大手术

在进行大手术之前撤消β-肾上腺素能阻断剂的必要性或可取性存在争议。 β-肾上腺素受体阻滞削弱心脏对β-肾上腺素介导的反射刺激的反应能力。这可能会增加手术过程中全身麻醉的风险。一些接受β-肾上腺素能受体阻滞剂的患者在麻醉期间经历了长期的严重低血压。还报告了重新启动和维护心跳方面的困难。由于这些原因，在进行择期手术的患者中，一些权威人士建议逐渐停用β-肾上腺素受体阻滞剂。

如有必要，在手术期间，可以通过足够剂量的肾上腺素激动剂来逆转β-肾上腺素阻断剂的作用。

糖尿病

对于患有自发性低血糖症的患者或正在接受胰岛素或口服降糖药的糖尿病患者（尤其是患有不稳定糖尿病的糖尿病患者），应谨慎使用β-肾上腺素能阻断剂。 β-肾上腺素受体阻滞剂可能掩盖急性低血糖的体征和症状。

甲状腺毒症

β-肾上腺素能阻断剂可能掩盖某些甲亢的临床体征（例如心动过速）。怀疑患有甲状腺毒症的患者应谨慎处理，以避免突然停用可能引起甲状腺风暴的β-肾上腺素能阻断药。

预防措施

一般

由于β-肾上腺素能阻断剂对血压和脉搏的潜在影响，因此在脑血管功能不全的患者中应谨慎使用这些药物。如果在开始使用Ocudose不含防腐剂的Timoptic治疗后出现提示脑血流量减少的体征或症状，则应考虑替代治疗。

据报道，使用水性抑制剂（例如噻吗洛尔）进行过滤后，脉络膜脱离。

在闭角型青光眼患者中，治疗的近期目标是重新打开角膜。这需要使瞳孔收缩。马来酸替莫洛尔对瞳孔几乎没有影响。在闭角型青光眼的治疗中，不应单独使用Ocudose中的Tipoptic。

服用β受体阻滞剂时，具有过敏性病史或对多种过敏原有严重过敏反应史的患者可能会对此类过敏原的反复偶然，诊断或治疗性攻击更具反应性。这类患者可能对通常用于治疗过敏反应的肾上腺素剂量无反应。

据报道，β-肾上腺素能阻滞可增强与某些肌无力症状（如复视，上睑下垂和全身性肌无力）一致的肌无力。据报道，在一些重症肌无力或肌无力症状的患者中，替莫洛尔很少会增加肌肉无力。

给患者的信息

应指导患者在Ocudose中使用无防腐剂Timoptic。

由于在打开单个装置后无法保持无菌状态，因此应指示患者在打开装置后立即使用产品，并在使用后立即丢弃单个装置和所有剩余物品。

患有支气管哮喘，有支气管哮喘病史，严重的慢性阻塞性肺疾病，窦性心动过缓，二级或三级房室传导阻滞或心力衰竭的患者，建议不要服用该产品。 （请参见禁忌症。）

药物相互作用

尽管单独使用TIMOPTIC（马来酸替莫洛尔滴眼液）对瞳孔大小影响很小或没有影响，但偶尔报道了由TIMOPTIC（马来酸替莫洛尔滴眼液）和肾上腺素联合治疗导致的瞳孔散大。

口服口服β-肾上腺素能阻断剂和不含防腐剂的Timoptic的患者应观察到β-受体阻滞剂对全身和眼内压的潜在加性作用。不建议同时使用两种局部用β-肾上腺素能阻断剂。

由于可能存在房室传导障碍，左心衰竭和低血压，应谨慎使用β-肾上腺素能阻断剂，例如奥曲糖中不含防腐剂的提莫非特和口服或静脉内钙拮抗剂。对于心功能不全的患者，应避免同时服用。

当对服用儿茶酚胺类药物如利血平的患者服用β受体阻滞剂时，建议密切观察患者，因为它可能会产生累加作用，并产生低血压和/或明显的心动过缓，可能导致眩晕，晕厥或体位下降。低血压。

β-肾上腺素能阻断剂与洋地黄和钙拮抗剂的并用可能会延长房室传导时间。

在与CYP2D6抑制剂（例如奎尼丁，SSRIs）和噻吗洛尔联合治疗期间，已报道了增强的全身性β受体阻滞剂（例如，心率降低，抑郁）。

口服β-肾上腺素能阻断剂可能加剧可乐定停药后的反弹性高血压。尚无马来酸替莫洛尔滴眼加重反弹性高血压的报道。

（请参阅预防措施，一般，过敏反应）

致癌，诱变，生育力受损

在一项为期两年的大鼠口服马来酸替莫洛尔的口服研究中，雄性大鼠每天服用300 mg / kg / kg的肾上腺嗜铬细胞瘤的发生率有统计学上的显着增加（在建议的最大人眼剂量下，全身暴露量约为42,000倍）剂量）。在大鼠口服剂量相当于建议的最大人类眼科剂量的14,000倍时，未观察到类似的差异。

在小鼠的终生口服研究中，雌性小鼠以500 mg / kg / day的天数，发现良性和恶性肺部肿瘤，良性子宫息肉和乳腺腺癌的发生率有统计学上的显着增加（最大推荐量后，全身暴露量约为71,000倍）人眼剂量），但不以5或50 mg / kg /天（分别为最大推荐人眼剂量后的全身暴露量的700倍或7,000倍）。在随后的雌性小鼠研究中，死后检查仅限于子宫和肺，再次发现在500 mg / kg / day时，肺肿瘤发生率有统计学上的显着增加。

乳腺腺癌的发生增加与血清催乳素升高有关，血清催乳素的升高发生在以500毫克/千克/天的剂量口服噻吗洛尔的雌性小鼠中，但剂量不是5或50毫克/千克/天。啮齿动物中乳腺腺癌的发病率增加与施用其他几种可升高血清催乳素的治疗药物有关，但在人类中尚未建立血清催乳素水平与乳腺肿瘤之间的相关性。此外，在成年人类女性受试者中，口服剂量最高为60毫克马来酸替莫洛尔（建议的最大人类口服剂量），血清催乳素没有临床意义的变化。

当在微核试验和细胞遗传学试验（剂量高达800 mg / kg）中进行体内（小鼠）试验，以及在肿瘤细胞转化试验（至多100 mcg / mL）中进行体外试验（小鼠）时，马来酸替莫洛尔没有致突变性。在艾姆斯试验中，所用的噻吗洛尔的最高浓度为5,000或10,000 mcg /板，与测试菌株TA100观察到的回复株的统计学上显着升高有关（在七个重复试验中），而其余三个菌株则没有。在使用测试菌株TA100进行的测定中，未观察到一致的剂量反应关系，并且测试与对照回复株的比例未达到2。通常将2的比例视为阳性Ames测试的标准。

对大鼠进行的生殖和生育能力研究表明，在建议的最大人类眼药剂量后，全身暴露量最高为21,000倍时，对男性或女性生育能力没有不利影响。

怀孕

怀孕类别C

噻吗洛尔对小鼠，大鼠和兔子的致畸性研究最高口服剂量为50 mg / kg /天（在最大推荐人眼剂量后全身暴露量的7,000倍），没有发现胎儿畸形的证据。尽管在该剂量下在大鼠中观察到胎儿骨化延迟，但对后代的产后发育没有不利影响。 1000 mg / kg /天的剂量（在最大推荐人眼剂量后全身暴露的142,000倍）对小鼠具有中毒作用，并导致胎儿吸收增加。在最大推荐人眼剂量之后，在全身暴露的14,000倍剂量下，兔子的胎儿吸收也增加，在这种情况下没有明显的中毒表现。

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅在潜在的益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用Ocudose中不含防腐剂的Timoptic。

护理母亲

口服和眼科用药后，已在人乳中检测到马来酸替莫洛尔。由于噻吗洛尔在哺乳期婴儿中可能产生严重的不良反应，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否终止护理或终止该药物。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

在老年和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

不良反应

最频繁报告的不良经历是滴注时灼痛和刺痛（约八分之一的患者）。

通过眼内给药这种或其他马来酸替莫洛尔制剂的次数较少，以下不良反应的报道也有所减少：

整个身体

头痛，虚弱/疲劳和胸痛。

心血管

心动过缓，心律不齐，低血压，高血压，晕厥，心脏传导阻滞，脑血管意外，脑缺血，心力衰竭，心绞痛加重，心itation，心脏骤停，肺水肿，水肿，c行，雷诺现象和手脚冰凉。

消化的

恶心，腹泻，消化不良，厌食和口干。

免疫学

系统性红斑狼疮。

神经系统/精神病学

头晕，重症肌无力，感觉异常，嗜睡，失眠，噩梦，行为改变和精神障碍（包括抑郁症，精神错乱，幻觉，焦虑，迷失方向，神经质和记忆力减退）的症状和体征增加。

皮肤

脱发和牛皮癣样皮疹或牛皮癣加重。

超敏性

全身过敏反应的体征和症状，包括过敏反应，血管性水肿，荨麻疹以及局部性和全身性皮疹。

呼吸道

支气管痉挛（主要存在于已有支气管痉挛疾病的患者），呼吸衰竭，呼吸困难，鼻塞，咳嗽和上呼吸道感染。

内分泌

糖尿病患者低血糖的掩盖症状（请参阅警告）。

特殊感官

眼睛刺激的体征和症状，包括结膜炎，睑缘炎，角膜炎，眼痛，出院（例如结）），异物感，瘙痒和流泪以及干眼；下垂角膜敏感性降低；黄斑囊样水肿;视觉障碍，包括屈光改变和复视；拟天疱疮滤过手术后的脉络膜脱离（见一般注意事项）；和耳鸣。

泌尿生殖

腹膜后纤维化，性欲减退，阳imp和佩罗尼氏病。

在临床经验中已报道了使用ORAL替莫洛尔马来酸酯或其他ORALβ阻断剂的以下其他不良反应，并且可能被认为是马来酸替莫洛尔的潜在作用：过敏：红斑疹，发烧并伴酸痛和咽痛，喉痉挛伴呼吸窘迫;身体整体：肢体疼痛，运动耐力下降，体重减轻；心血管：动脉供血不足，血管扩张加重；消化系统：胃肠道疼痛，肝肿大，呕吐，肠系膜动脉血栓形成，缺血性结肠炎；血液学：非血小板减少性紫癜；血小板减少性紫癜;粒细胞缺乏症内分泌：高血糖，低血糖；皮肤：瘙痒，皮肤刺激，色素沉着增加，出汗；肌肉骨骼：关节痛；神经系统/精神病学：眩晕，局部虚弱，注意力下降，可逆性精神抑郁症发展为卡塔尼亚，一种急性可逆综合征，其特征是时间和地点迷失方向，情绪不佳，感觉上的乌云密布以及神经心理学的表现下降；呼吸系统：罗音，支气管阻塞；泌尿生殖器：排尿困难。

过量

已有报道称滴眼液TIMOPTIC（马来酸替莫洛尔）的剂量过大导致与全身性β-肾上腺素能阻滞剂相似的全身作用，例如头晕，头痛，呼吸短促，心动过缓，支气管痉挛和心脏骤停（另请参阅不良反应）。

片剂BLOCADREN1（马来酸替莫洛尔片剂）有过量的报道。一名30岁的女性摄入650 mg BLOCADREN（建议的最大每日口服剂量为60 mg），并经历了二级和三级心脏传导阻滞。她未经治疗即可康复，但大约两个月后出现心律不齐，高血压，头晕，耳鸣，晕厥，脉搏加快和一级心脏传导阻滞。

一项体外血液透析研究使用向人血浆或全血中添加的14 C噻吗洛尔显示，噻吗洛尔很容易从这些液体中透析。然而，一项对肾衰竭患者的研究表明，噻吗洛尔不容易透析。

调皮剂的剂量和给药

Ocudose中不含防腐剂的Timoptic是不含防腐剂的无菌溶液。打开一个眼部或眼部后，应立即使用一个单位的溶液。由于打开单个装置后不能保证无菌，因此剩余的内含物应在给药后立即丢弃。

Ocudose中不含防腐剂的Timoptic的浓度为0.25％和0.5％。通常的起始剂量是每天两次给患眼的一滴眼药水，滴加0.25％的Ocudose不含防腐剂的Timoptic。在单个容器上施加足够的压力，以获得一滴溶液。如果临床反应不充分，则可以将剂量更改为每天两次给予患眼的一滴0.5％溶液。

由于在某些患者中，对奥奇糖中不含防腐剂的提莫非替尼的降压反应可能需要数周才能稳定下来，因此评估应包括在对约6周的无防腐剂蒂莫非脂治疗后眼内压的测定。

如果眼内压保持在令人满意的水平，则可将患病眼中的剂量表更改为每天一次一次。由于眼压的昼夜变化，最好通过在一天中的不同时间测量眼压来确定对每日一次剂量的满意反应。

一日两次的一滴0.5％TIMOPTIC（马来酸替莫洛尔滴眼液）滴眼液的剂量通常未显示会进一步降低眼内压。如果患者的眼压在该方案上仍未达到令人满意的水平，则可以考虑与所用制剂同时包含一种或多种防腐剂，并与其他降低眼压的药物同时进行治疗。不建议同时使用两种局部用β-肾上腺素能阻断剂。 （请参阅预防措施，药物相互作用，β-肾上腺素能阻断剂。）

Occodose中的Timoptic如何提供

不含防腐剂的无菌眼药水眼药中的Timoptic是一种澄清，无色至浅黄色的溶液。

No. 814 – OCUDOSE（透明的低密度聚乙烯单位剂量容器）中提供无防腐剂的TIMOPTIC，相当于0.25％噻吗洛尔。每个单独的单元都包含0.2 mL的溶液，并可用箔纸层压包装袋包装，如下所示：

NDC 25010-814-66; 60个单位剂量。

No. 815 – OCUDOSE（透明的低密度聚乙烯单位剂量容器）中提供0.5％噻吗洛尔的无防腐剂TIMOPTIC。每个单独的单元都包含0.2 mL的溶液，并可用箔纸层压包装袋包装，如下所示：

NDC 25010-815-66； 60个单位剂量。

存储

储存于室温15-30°C（59-86°F）。防止冻结。避光。

由于未保护的聚乙烯单位剂量容器可能会发生蒸发，长时间暴露在直射光下会改变产品，因此应将单位剂量容器放在保护性箔纸外包装中，并在打开箔纸包装后的一个月内使用。

制造对于：

ATON PHARMA
劳伦斯维尔
新泽西州08648
美国

作者：默克·夏普（Merck Sharp）和多姆·基布雷（Dohme-Chibret）
63963克莱蒙费朗Cedex 9，法国

2009年2月发行

主要显示面板-纸箱的0.25％

安通
药业

60 x 0.2 mL单位剂量

无防腐剂消毒剂
眼科解决方案

NDC 25010-814-66
仅Rx

TIMOPTIC®在OCUDOSE®

（马来酸蒂莫洛尔
眼科解决方案
（DISPENSER）

0.25％

替莫洛尔当量（马来酸替莫洛尔3.4 mg / mL）

在眼中的典型应用

制造用于：
ATON PHARMA，INC。，Lawrenceville，NJ 08648，USA

上传者：实验室默克·夏普（Merck Sharp）和多姆·基布雷（Dohme-Chibret）63963克莱蒙费朗Cedex 9，法国法国制造

主要显示面板-0.5％纸箱

安通
药业

60 x 0.2 mL单位剂量

无防腐剂消毒剂
眼科解决方案

NDC 25010-815-66
仅Rx

TIMOPTIC®在OCUDOSE®

（马来酸蒂莫洛尔
眼科解决方案
（DISPENSER）

0.5％

替莫洛尔当量（马来酸替莫洛尔6.8 mg / mL）

在眼中的典型应用

制造用于：
ATON PHARMA，INC。，Lawrenceville，NJ 08648，USA

上传者：实验室默克·夏普（Merck Sharp）和多姆·希伯莱（Dohme-Chibret）63963克莱蒙费朗Cedex 9，法国法国

对于消费者

适用于噻吗洛尔滴眼液：滴眼液，滴眼液

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，噻吗洛尔眼药可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用噻吗洛尔眼药时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 模糊的视野
• 灼伤或刺痛眼睛

不常见

• 手臂，背部或下巴疼痛
• 水泡，荨麻疹，伤口或瘙痒
• 嘴唇，指甲或皮肤发蓝
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 视力改变
• 胸痛或不适
• 胸闷或沉重
• 关于身份，地点和时间的困惑
• 持续的铃声，嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 咳嗽有时会产生粉红色泡沫状的痰
• 萧条
• 困难，快速，嘈杂的呼吸
• 咀嚼，吞咽或说话困难
• 颈静脉扩张
• 排出，过度撕裂
• 色彩感知障碍
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 双重视野
• 眼皮下垂
• 眼睛干涩或发痒
• 极度疲劳
• 错误的幸福感
• 快，慢，不规则，剧烈或心跳或脉搏加快
• 恐惧或紧张
• 眼中有东西的感觉
• 发烧和发冷
• 闪光，视线中漂浮着
• 普遍感到不适或生病
• 脱发
• 光晕
• 头痛
• 无法说话
• 出汗增加
• 不规则，快速或缓慢或呼吸浅
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上出现类似蜂巢的大肿胀
• 头晕，头晕或昏厥
• 视力丧失
• 记忆丧失
• 情绪波动
• 肌肉或关节痛
• 肌肉无力
• 恶心
• 夜盲症
• 无血压或脉搏
• 灯光过高的外观
• 行走时的疼痛，紧张和无力在休息期间逐渐消退
• 皮肤苍白
• 指尖，脚趾，手和脚发白或发冷
• 人格改变
• 敲打耳朵
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮肤发红
• 眼睛，眼睑或眼睑​​内层发红，疼痛，肿胀或刺激
• 看到双
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 癫痫发作
• 严重的麻木，尤其是在脸或身体的一侧
• 严重或突然的头痛
• 严重疲劳
• 皮肤刺激或皮疹，包括牛皮癣样皮疹
• 言语不清
• 咽喉痛
• 心脏停止
• 出汗
• 面部，手指，脚，小腿和脚踝肿胀
• 腺体肿胀
• 暂时失明
• 寒冷时手指或脚趾发麻或疼痛
• 管视角
• 无意识
• 异常疲倦或虚弱
• 身体一侧手臂和/或腿无力，突然而严重
• 体重增加

不需要立即就医的副作用

可能会出现噻吗洛尔眼药的一些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 胃酸或酸
• ching
• 身体疼痛或疼痛
• 腹泻
• 口干
• 耳部充血
• 听力损失
• 胃灼热
• 消化不良
• 力量不足或丧失
• 食欲不振
• 失去声音
• 噩梦
• 流鼻涕
• 嗜睡或异常嗜睡
• 打喷嚏
• 胃部不适，不适或疼痛
• 鼻塞
• 睡眠困难
• 减肥

对于医疗保健专业人员

适用于噻吗洛尔滴眼液：滴眼液，滴眼液

一般

凝胶形成解决方案：最常见的副作用是短暂的视力模糊，灼痛和刺痛。

长效解决方案：最常报告的副作用包括给药后的灼痛和刺痛。

眼药水：最常报告的副作用包括局部烧灼和刺痛。 ^[参考]

本地

凝胶：

未报告的频率：灼痛，瘙痒，局部皮疹，发红，眼刺激征/症状，刺痛，流泪

凝胶形成解决方案：

非常常见（10％或更多）：燃烧（高达12.5％），刺痛（高达12.5％）

常见（1％至10％）：结,、分泌物，瘙痒，疼痛

未报告的频率：局部无力，局部皮疹，眼刺激症状/体征

长效解决方案：

非常常见（10％或更多）：燃烧（高达38％），刺痛（高达38％）

常见（1％至10％）：瘙痒

未报告的频率：结,、分泌物，局部皮疹，眼刺激的征兆/症状

上市后报告：本地弱点

眼药水：

非常常见（10％或更多）：咬人感（最高13％），灼烧感（最高13％）

常见（1％至10％）：瘙痒，分泌物，眼刺激征/症状，刺痛

稀有（0.01％至0.1％）：局部皮疹

未报告的频率：局部弱点^[参考]

眼科

凝胶：

未报告频率：睑缘炎，视力模糊，脉络膜脱离（滤过手术之后），结膜充血，结膜炎，角膜糜烂，角膜敏感性降低，干眼症，角膜炎，屈光改变

凝胶形成解决方案：

非常常见（10％或更多）：暂时性视力模糊（高达33％）

常见（1％至10％）：视力模糊，结膜注射，结膜炎，异物感，流泪

未报告频率：睑缘炎，脉络膜脱离（滤过手术后），角膜糜烂，黄斑囊样水肿，角膜敏感性降低，干眼，角膜炎，发红，屈光改变，视力障碍

长效解决方案：

常见（1％至10％）：视力模糊，白内障，结膜注射，视力下降

未报告频率：睑缘炎，脉络膜脱离（滤过手术后），结膜炎，黄斑囊样水肿，角膜敏感性降低，干眼症，异物感，角膜炎，眼痛，屈光改变，流泪，视力障碍

眼药水：

常见（1％到10％）：视力异常，睑缘炎，视力模糊，白内障，结膜充血，结膜注射，结膜炎，角膜荧光素染色，角膜敏感性降低，干眼，发痒，眼睛不适，眼痛，眼睑红斑，异物身体感觉，角膜炎，畏光

稀有（0.01％至0.1％）：屈光变化，视力障碍

未报告频率：无晶状体囊状黄斑水肿，脉络膜脱离（滤过手术后），角膜钙化，角膜糜烂，结ting，囊状黄斑水肿，分泌物，眼痛，发红，视网膜血管疾病，流泪^[参考]

在某些患者中，由于有丝分裂疗法停药导致屈光改变。

在角膜严重受损的患者中，角膜钙化与含磷酸盐的滴剂一起发生。 ^[参考]

心血管的

凝胶：

未报告频率：心律不齐，房室传导阻滞，心动过缓，心搏停止，心力衰竭，胸痛，lau行，手脚冰凉，充血性心力衰竭，水肿，低血压，心，雷诺现象

凝胶形成解决方案：

未报告频率：心律不齐，心动过缓，心搏停止，心力衰竭，胸痛，lau行，手脚冰冷，充血性心力衰竭，水肿，心脏传导阻滞，高血压，低血压，心lp，雷诺现象，二/三度房室传导阻滞，窦房阻滞，血管舒张，心绞痛恶化，动脉供血不足恶化

长效解决方案：

常见（1％至10％）：高血压

未报告频率：心律不齐，心动过缓，心搏停止，心力衰竭，胸痛，lau行，手脚冰冷，水肿，心脏传导阻滞，低血压，心lp，雷诺现象，心绞痛心绞痛恶化

上市后报告：血管扩张，动脉供血不足加重

眼药水：

常见（1％至10％）：高血压，周围性水肿

罕见（0.1％至1％）：心动过缓

稀有（0.01％至0.1％）：心律失常，心脏骤停，胸痛，lau行，手脚冰冷，充血性心力衰竭，水肿，心脏传导阻滞，低血压，心lp，雷诺现象

未报告频率：心脏衰竭，二级/三级房室传导阻滞，窦房阻滞，血管舒张，心绞痛加重，动脉供血不足加重^[参考]

神经系统

凝胶：

未报告频率：脑缺血，脑血管意外，复视，头晕，消化不良，头痛，重症肌无力的体征/症状增加，记忆力减退，感觉异常，上睑下垂，晕厥

凝胶形成解决方案：

常见（1％至10％）：头晕，头痛

未报告频率：脑缺血，脑血管意外，复视，消化不良，重症肌无力的体征/症状增加，记忆力减退，感觉异常，上睑下垂，感觉到轻微混浊，嗜睡，晕厥，晕厥，眩晕

长效解决方案：

常见（1％至10％）：头痛

未报告频率：脑缺血，脑血管意外，复视，头晕，重症肌无力的体征/症状增加，记忆力减退，感觉异常，上睑下垂，嗜睡，晕厥

上市后报告：感觉乌云密布，眩晕

眼药水：

常见（1％至10％）：头晕，头痛

罕见（0.1％至1％）：晕厥

罕见（0.01％至0.1％）：脑缺血，脑血管意外，复视，重症肌无力的体征/症状增加，记忆力减退，感觉异常，上睑下垂

频率未报告：睑裂，中枢神经系统（CNS）效果，消化不良，梦境增加，感觉器官轻微混浊，嗜睡，晕厥，眩晕^[参考]

呼吸道

凝胶：

未报告频率：支气管痉挛，咳嗽，呼吸困难

凝胶形成解决方案：

常见（1％至10％）：上呼吸道感染

未报告频率：哮喘加重，支气管阻塞，支气管痉挛，咳嗽，呼吸困难，喉痉挛伴呼吸窘迫，鼻充血，肺水肿，ra音，呼吸衰竭

长效解决方案：

未报告频率：支气管痉挛，咳嗽，呼吸困难，鼻塞，肺水肿，呼吸衰竭，上呼吸道感染

上市后报告：支气管阻塞，喉痉挛伴呼吸窘迫，罗音

眼药水：

常见（1％至10％）：呼吸道感染，鼻窦炎

罕见（0.1％至1％）：呼吸困难

罕见（0.01％至0.1％）：支气管痉挛，咳嗽，呼吸衰竭

未报告频率：哮喘加重，支气管阻塞，喉痉挛伴呼吸窘迫，鼻充血，肺水肿，罗音，上呼吸道感染^[参考]

支气管痉挛最常见于已患有支气管痉挛疾病的患者。 ^[参考]

胃肠道

凝胶：

未报告频率：腹痛，腹泻，口干，消化不良，恶心，呕吐

凝胶形成解决方案：

未报告频率：腹痛，腹泻，口干，消化不良，缺血性结肠炎，肠系膜动脉血栓形成，恶心，呕吐

长效解决方案：

未报告频率：腹泻，口干，消化不良，恶心

上市后报告：胃肠道疼痛，缺血性结肠炎，肠系膜动脉血栓形成，呕吐

眼药水：

常见（1％至10％）：口干，恶心

罕见（0.1％至1％）：消化不良

稀有（0.01％至0.1％）：腹泻

未报告频率：腹部疼痛，胃肠道疼痛，缺血性结肠炎，肠系膜动脉血栓形成，呕吐^[参考]

免疫学的

凝胶：

未报告频率：抗核抗体阳性，牛皮癣加重

凝胶形成解决方案：

未报告频率：牛皮癣加重，腹膜后纤维化

长效解决方案：

常见（1％至10％）：感染

未报告频率：牛皮癣加重，腹膜后纤维化

眼药水：

普通（1％至10％）：普通感冒

罕见（0.01％至0.1％）：牛皮癣加重

未报告频率：腹膜后纤维化^[参考]

其他

凝胶：

未报告频率：乏力，乏力

凝胶形成解决方案：

未报告频率：乏力，运动耐力下降，疲劳，发烧并伴有疼痛和喉咙痛，耳鸣

长效解决方案：

未报告频率：乏力，乏力

上市后报告：运动耐力下降，发烧并伴有疼痛和喉咙痛

眼药水：

常见（1％至10％）：乏力

罕见（0.1％至1％）：疲劳

稀有（0.01％至0.1％）：耳鸣

未报告频率：运动耐力下降，发烧伴酸痛和咽喉痛^[参考]

过敏症

凝胶：

未报告频率：过敏反应，血管性水肿，全身性过敏反应

凝胶形成解决方案：

未报告频率：过敏反应，过敏反应，血管性水肿，剥脱性皮炎，过敏反应的体征/症状

长效解决方案：

未报告频率：血管性水肿，全身过敏反应的体征/症状

眼药水：

常见（1％至10％）：过敏反应

稀有（0.01％至0.1％）：过敏反应，血管性水肿，过敏反应的体征/症状

未报告频率：剥脱性皮炎，超敏反应，全身过敏反应的体征/症状，全身过敏反应^[参考]

精神科

凝胶：

未报告频率：性欲减退，抑郁，幻觉，失眠，噩梦

凝胶形成解决方案：

未报告频率：急性可逆综合症，特征在于时间/地点迷失方向，焦虑，行为改变，意识模糊，性欲降低，神经心理测验表现降低，抑郁，注意力不集中，迷失方向，情绪不稳定，幻觉，梦境增加，失眠，神经质，噩梦，精神障碍，可逆性精神抑郁症发展为卡塔托尼亚

长效解决方案：

未报告的频率：焦虑，行为改变，困惑，性欲降低，沮丧，迷失方向，幻觉，失眠，神经质，噩梦，精神障碍

售后报告：急性可逆综合症，其特征是时间和地点迷失方向，神经心理测量学表现下降，注意力下降，情绪不稳定，可逆性精神抑郁症发展为卡塔顿

眼药水：

罕见（0.1％至1％）：抑郁

稀有（0.01％至0.1％）：性欲降低，失眠，噩梦

未报告频率：急性可逆综合症，其特征是时间和地点迷失方向，焦虑，行为改变，精神错乱，注意力下降/减弱，神经心理测验表现下降，迷失方向，情绪不稳，幻觉，神经质，精神障碍，可逆性精神抑郁症发展为卡塔托尼亚^[参考]

肌肉骨骼

凝胶：

未报告频率：肌痛，系统性红斑狼疮

凝胶形成解决方案：

未报告频率：关节痛，四肢疼痛，肌痛，系统性红斑狼疮

长效解决方案：

未报告频率：系统性红斑狼疮

上市后报道：关节痛，四肢疼痛

眼药水：

常见（1％至10％）：肢体疼痛

罕见（0.01％至0.1％）：系统性红斑狼疮

未报告频率：关节痛，肌痛^[参考]

皮肤科

凝胶：

未报告频率：脱发，全身性皮疹，瘙痒，牛皮癣样皮疹，皮疹，荨麻疹

凝胶形成解决方案：

未报告频率：脱发，红斑皮疹，全身性皮疹，色素沉着，非血小板减少性紫癜，瘙痒，假天疱疮，牛皮癣样皮疹，皮肤刺激，皮疹，出汗，血小板减少性紫癜，荨麻疹

长效解决方案：

未报告频率：脱发，全身性皮疹，假天疱疮，牛皮癣样皮疹，荨麻疹

上市后报告：红斑性皮疹，色素沉着增加，非血小板减少性紫癜，瘙痒，皮肤刺激，出汗，血小板减少性紫癜

眼药水：

罕见（0.01％至0.1％）：脱发，全身性皮疹，银屑病皮疹，荨麻疹

未报告频率：红斑疹，色素沉着，非血小板减少性紫癜，瘙痒，假天疱疮，皮肤刺激，皮疹，出汗，血小板减少性紫癜^[参考]

泌尿生殖

凝胶：

未报告频率：阳Imp，性功能障碍

凝胶形成解决方案：

未报告频率：阳Imp，排尿困难，佩罗尼氏病，性功能障碍

长效解决方案：

未报告频率：阳Imp，佩罗尼氏病

上市后报告：排尿困难

眼药水：

罕见（0.01％至0.1％）：佩罗尼氏病

未报告频率：阳Imp，排尿困难，性功能障碍，泌尿困难^[参考]

新陈代谢

凝胶：

未报告频率：低血糖

凝胶形成解决方案：

频率未报告：厌食，高密度脂蛋白（HDL）-胆固醇略有降低，高血糖，低血糖，低血糖的掩盖症状，血清钾略有增加，血清甘油三酸酯略有增加，血清尿酸略有增加，体重减轻

长效解决方案：

未报告频率：厌食症，低血糖的掩盖症状

上市后报告：高血糖，低血糖，体重减轻

眼药水：

未报告频率：厌食症，HDL-胆固醇略有降低，高血糖，低血糖，低血糖的掩盖症状，血清钾增加，血清甘油三酸酯增加，血清尿酸增加，体重减轻^[参考]

糖尿病患者发生掩盖性低血糖症状。 ^[参考]

血液学

凝胶形成解决方案：

未报告频率：粒细胞缺乏症，血细胞比容略有下降，血红蛋白略有下降

长效解决方案：

上市后报告：粒细胞缺乏症

眼药水：

未报告频率：粒细胞缺乏症，血细胞比容略有减少，血红蛋白略有减少^[参考]

肝的

凝胶形成解决方案：

未报告频率：肝肿大

长效解决方案：

上市后报告：肝肿大

眼药水：

未报告频率：肝肿大^[参考]

肾的

凝胶形成解决方案：

未报告频率：血清尿素略有增加

眼药水：

未报告频率：血液尿素氮（BUN）升高^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

眼内高压的成人剂量

凝胶形成溶液：每天一次将1滴0.25％或0.5％的溶液滴入患眼中
-最大剂量：每天一次1滴0.5％的溶液

长效溶液：每天一次向受影响的眼睛滴入1滴0.5％的溶液

眼药水：
-初始剂量：每天2次在患眼中滴入1滴0.25％的溶液
-滴定法：如果临床反应不足，则可将剂量增加至1滴0.5％溶液，滴入患眼中，每天2次
-维护剂量：每天一次1滴0.25％溶液至每天2次1滴0.5％溶液
-最大剂量：1滴0.5％的溶液，每天2次

评论：
-眼药水：如果眼内压保持在令人满意的水平，则可以将患病眼中的剂量表更改为每天一次一次。
-如果眼压在该方案上仍未达到令人满意的水平，则可以开始并用毛果芸香碱和其他模拟物和/或肾上腺素和/或全身给药的碳酸酐酶抑制剂（如乙酰唑胺）进行联合治疗。
-当使用其他眼科药物时，建议每次应用之间至少间隔5分钟（局部溶液）至10分钟（凝胶形成溶液）。
-对防腐剂（例如苯扎氯铵）敏感的患者，或者建议使用无防腐剂的患者，应使用无防腐剂的药物。
-不建议同时使用2种局部用β-肾上腺素能阻断剂。
-开始治疗后约4周应重新评估眼压。

用途：治疗高眼压或开角型青光眼患者眼内压升高

青光眼通常的成人剂量（开角）

凝胶形成溶液：每天一次将1滴0.25％或0.5％的溶液滴入患眼中
-最大剂量：每天一次1滴0.5％的溶液

长效溶液：每天一次向受影响的眼睛滴入1滴0.5％的溶液

眼药水：
-初始剂量：每天2次在患眼中滴入1滴0.25％的溶液
-滴定法：如果临床反应不足，则可将剂量增加至1滴0.5％溶液，滴入患眼中，每天2次
-维护剂量：每天一次1滴0.25％溶液至每天2次1滴0.5％溶液
-最大剂量：1滴0.5％的溶液，每天2次

评论：
-眼药水：如果眼内压保持在令人满意的水平，则可以将患病眼中的剂量表更改为每天一次一次。
-如果眼压在该方案上仍未达到令人满意的水平，则可以开始并用毛果芸香碱和其他模拟物和/或肾上腺素和/或全身给药的碳酸酐酶抑制剂（如乙酰唑胺）进行联合治疗。
-当使用其他眼科药物时，建议每次应用之间至少间隔5分钟（局部溶液）至10分钟（凝胶形成溶液）。
-对防腐剂（例如苯扎氯铵）敏感的患者，或者建议使用无防腐剂的患者，应使用无防腐剂的药物。
-不建议同时使用2种局部用β-肾上腺素能阻断剂。
-开始治疗后约4周应重新评估眼压。

用途：治疗高眼压或开角型青光眼患者眼内压升高

眼内高压的常用儿科剂量

2岁以上：
凝胶形成溶液：每天一次将1滴0.25％或0.5％的溶液滴入患眼中
-最大剂量：每天一次1滴0.5％的溶液

眼药水：
-初始剂量：每天2次在患眼中滴入1滴0.25％的溶液
-滴定法：如果临床反应不足，则可将剂量增加至1滴0.5％溶液，滴入患眼中，每天2次
-维护剂量：每天一次1滴0.25％溶液至每天2次1滴0.5％溶液
-最大剂量：1滴0.5％的溶液，每天2次

评论：
-如果眼内压保持在令人满意的水平，则可将患眼中滴眼液的剂量方案更改为每天一滴。
-如果眼压在该方案上仍未达到令人满意的水平，则可以开始并用毛果芸香碱和其他模拟物和/或肾上腺素和/或全身给药的碳酸酐酶抑制剂（如乙酰唑胺）进行联合治疗。
-当使用其他眼科药物时，建议每次应用之间至少间隔5分钟（局部溶液）至10分钟（凝胶形成溶液）。
-对于防腐剂（例如苯扎氯铵）敏感的患者，或建议使用不含防腐剂的制剂时，应使用不含防腐剂的制剂。
-不建议同时使用2种局部用β-肾上腺素能阻断剂。
-开始治疗后约4周应重新评估眼压。

用途：治疗高眼压或开角型青光眼患者眼内压升高

青光眼的常用儿科剂量（开角）

2岁以上：
凝胶形成溶液：每天一次将1滴0.25％或0.5％的溶液滴入患眼中
-最大剂量：每天一次1滴0.5％的溶液

眼药水：
-初始剂量：每天2次在患眼中滴入1滴0.25％的溶液
-滴定法：如果临床反应不足，则可将剂量增加至1滴0.5％溶液，滴入患眼中，每天2次
-维护剂量：每天一次1滴0.25％溶液至每天2次1滴0.5％溶液
-最大剂量：1滴0.5％的溶液，每天2次

评论：
-如果眼内压保持在令人满意的水平，则可将患眼中滴眼液的剂量方案更改为每天一滴。
-如果眼压在该方案上仍未达到令人满意的水平，则可以开始并用毛果芸香碱和其他模拟物和/或肾上腺素和/或全身给药的碳酸酐酶抑制剂（如乙酰唑胺）进行联合治疗。
-当使用其他眼科药物时，建议每次应用之间至少间隔5分钟（局部溶液）至10分钟（凝胶形成溶液）。
-对于防腐剂（例如苯扎氯铵）敏感的患者，或建议使用不含防腐剂的制剂时，应使用不含防腐剂的制剂。
-不建议同时使用2种局部用β-肾上腺素能阻断剂。
-开始治疗后约4周应重新评估眼压。

用途：治疗高眼压或开角型青光眼患者眼内压升高

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

心力衰竭的最初体征/症状：应停止治疗。

提示脑血流量减少的体征/症状：应考虑使用其他药物。

接受择期手术的患者：
-一些专家建议逐步停用β-受体阻滞剂。
-如果在手术期间需要使用，则该药的作用可能会与肾上腺素能激动剂逆转。

预防措施

禁忌症：
-对活性成分或任何成分过敏
-患有支气管哮喘/有支气管哮喘病史或严重的慢性阻塞性肺疾病的患者
-有心源性休克，明显的心力衰竭，二级/三级房室传导阻滞或窦性心动过缓的患者

在2岁以下的患者中尚未确定某些眼药水和凝胶剂的安全性和有效性，而在儿科患者中尚未确定其他眼药水的安全性和有效性。有关更多详细信息，请咨询制造商的产品信息。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-应指导患者在使用前洗手，并避免让瓶尖接触眼睛或周围结构。
-滴眼后立即在眼泪管上施加压力，可以最大程度地减少眼药水对药物的系统吸收。眼睛应保持尽可能长的闭合时间（例如3至5分钟）。
-滴眼剂：在滴注药物时不应使用软性隐形眼镜；滴注后至少15分钟可以插入镜片。
-形成凝胶的溶液：在滴注之前，患者应倒置密闭的容器并在每次使用前摇晃一次。

储存要求：
-装有防腐剂的开瓶瓶应在28天后丢弃。
-避光保护；不要冻结。

一般：
-如果患者同时使用一种以上眼科制剂，则在眼药水和其他制剂之间至少应间隔5分钟；施用凝胶形成溶液和其他眼科制剂之间至少应间隔10分钟。
-滴注后可能会出现暂时性视力模糊，持续时间可能为30秒到5分钟。

监控：
-心血管：患有或患有严重心脏病的患者的心率
-OCULAR：定期进行角膜和眼内压检查

患者建议：
-告知患者该药物可能导致视力模糊，头晕，疲劳和/或视觉障碍，如果出现这些副作用，则应避免驾驶或操作机械。
-如果患者怀孕，打算怀孕或正在哺乳，建议患者与医疗保健提供者交谈。