替扎尼定胶囊的适应症和用法

盐酸替扎尼定是一种中央型α-2-肾上腺素能激动剂，可用于治疗痉挛。由于治疗效果的持续时间短，应将替扎尼定盐酸盐胶囊的治疗用于缓解痉挛最重要的日常活动和时间[见剂量和用法（2.1）] 。

替扎尼定胶囊的剂量和给药

剂量信息

盐酸替扎尼定胶囊可以随食物或不随食物一起开处方。一旦选择了配方，并且做出了带或不带食物的决定，则不应更改此方案。

食物对替扎尼定的药代动力学具有复杂的影响，不同的制剂对此有不同的影响。盐酸替扎尼定胶囊和盐酸替扎尼定片剂在禁食条件下（餐后3小时以上）彼此生物等效，但在进食条件下（餐后30分钟内）则彼此生物等效。当切换片剂和胶囊的给药方式以及在进食或禁食状态之间切换给药方式时，这些药代动力学差异可能导致临床上的显着差异。这些变化可能导致不良事件增加，或活动延迟或更快开始，具体取决于开关的性质。因此，开药者应完全熟悉与这些不同情况相关的动力学变化[见临床药理学（12.3）] 。

推荐的起始剂量为2 mg。由于替扎尼定盐酸盐胶囊的作用在给药后约1-2小时达到峰值，并在给药后3至6个小时消散，因此，可根据需要以6至8小时的间隔重复治疗，最多24剂，共3剂小时。

在每次剂量下，剂量可以逐渐增加2 mg至4 mg，两次增加剂量之间要间隔1至4天，直到达到令人满意的肌张力降低为止。每日总剂量不应超过36毫克。尚未研究大于16 mg的单剂。

肾功能不全患者的剂量

肾功能不全（肌酐清除率<25 mL / min）的患者应谨慎使用盐酸替扎尼定胶囊，因为清除率降低了50％以上。在这些患者中，在滴定期间，应减少单个剂量。如果需要更高的剂量，应增加单独剂量而不是给药频率[见警告和注意事项（5.7）] 。

肝功能不全患者的剂量

肝功能不全的患者应谨慎使用盐酸替扎尼定胶囊。在这些患者中，在滴定期间，应减少单个剂量。如果需要更高的剂量，应增加单独剂量而不是给药频率。建议在基线和达到最大剂量后的1个月或怀疑怀疑肝损伤时监测转氨酶水平。 [请参阅在特定人群中使用（8.7）]

停药

如果需要中断治疗，尤其是长期（9周或更长时间）接受高剂量（每天20 mg至36 mg）或可能正在接受麻醉剂治疗的患者，则应缓慢降低剂量（每天2毫克至4毫克）以最大程度地降低停药和反弹性高血压，心动过速和高渗的风险[请参阅药物滥用和依赖性（9.3）] 。

剂型和优势

胶囊

2毫克：5号硬明胶胶囊，填充白色至浅黄色颗粒粉末。瓶盖：蓝色不透明，黑色墨水上刻有“ ^”，正文：浅蓝色不透明，黑色墨水上刻有“ 043”

4毫克：3号硬明胶胶囊，填充白色至浅黄色颗粒粉末。顶盖：蓝色不透明，黑色墨水上印有“ ^”，正文：白色不透明，黑色墨水上印有“ 044”

6毫克：2号硬明胶胶囊，填充白色至浅黄色颗粒粉末。瓶盖：蓝色不透明，黑色墨水上印有“ ^”，正文：浅蓝色不透明，黑色墨水上印有“ 045”

禁忌症

盐酸替扎尼定胶囊禁用于服用强效CYP1A2抑制剂如氟伏沙明或环丙沙星的患者[见药物相互作用（7.1，7.2）] 。

警告和注意事项

低血压

替扎尼定的是，可以产生低血压的α2 -肾上腺素能激动剂。据报道，Syncope在上市后发布。通过剂量的滴定和在剂量增加之前将注意力集中在低血压的体征和症状上，可以将发生明显低血压的机会降到最低。此外，从仰卧位移动到固定直立位的患者可能会出现低血压和体位正常作用的风险增加。

在接受同时降压治疗的患者中使用替扎尼定时监测低血压。这是不建议，替扎尼定与其他α2 -肾上腺素能受体激动剂一起使用。氟伏沙明或环丙沙星与单剂量4 mg替扎尼定并用时，已报告临床上显着的低血压（收缩压和舒张压均降低）。因此，禁忌将替扎尼定与氟伏沙明或环丙沙星（CYP1A2的强效抑制剂）同时使用[见禁忌症（4）和药物相互作用（7.1，7.2）] 。

肝损伤的风险

替扎尼定可能引起肝细胞肝损伤。肝功能不全的患者应谨慎使用替扎尼定。建议在基线和达到最大剂量后的1个月或怀疑怀疑肝损伤时监测转氨酶水平。 [参见剂量和用法（2.3）和在特定人群中的使用（8.7）]

镇静剂

替扎尼定会引起镇静作用，可能会干扰日常活动。在多剂量研究中，镇静患者的患病率在滴定的第一周后达到峰值，然后在研究的维持阶段持续保持稳定。替扎尼定与酒精和其他中枢神经系统抑制剂（例如苯二氮卓类，阿片类药物，三环类抗抑郁药）的中枢神经系统抑制剂作用可能是相加的。监测服用替扎尼定和另一种中枢神经系统抑制剂的患者是否有过度镇静的症状。 [请参阅药物相互作用（7.5，7.6）]

幻觉/类似精神病的症状

替扎尼定的使用与幻觉有关。在两项北美对照临床研究中，有170名患者中有5名（3％）出现了幻觉或幻觉。大多数患者意识到事件是不真实的。一名患者出现幻觉并伴有幻觉。在这5名患者中，有1名患者在停用替扎尼定后至少有2周出现问题。考虑在出现幻觉的患者中停用替扎尼定。

与CYP1A2抑制剂的相互作用

由于潜在的药物相互作用，替扎尼定在服用强效CYP1A2抑制剂（如氟伏沙明或环丙沙星）的患者中禁用。当将替扎尼定与其他CYP1A2抑制剂合用时，会发生低血压，心动过缓或过度嗜睡等不良反应，例如zileuton，除环丙沙星以外的氟喹诺酮类药物（禁忌），抗心律失常药（胺碘酮，美西律，普罗帕酮），西咪替丁避孕药，阿昔洛韦和噻氯匹定）。除非临床上明显需要替扎尼定治疗，否则应避免同时使用。在这种情况下，请谨慎使用。 [参见药物相互作用（7.3）和临床药理学（12.3）]

过敏反应

替扎尼定可引起过敏反应。据报道，包括呼吸系统损害，荨麻疹，咽喉和舌头血管性水肿在内的体征和症状。应将严重过敏反应的体征和症状告知患者，并指导他们停用替扎尼定，并在出现这些体征和症状时立即就医。 [见禁忌症（4）]

肾功能不全患者发生不良反应的风险增加

肾功能不全（肌酐清除率<25 mL / min）的患者应谨慎使用替扎尼定，因为清除率降低了50％以上。在这些患者中，在滴定过程中，应减少单个剂量。如果需要更高的剂量，应增加单独剂量而不是给药频率。应密切监测这些患者的常见不良事件（口干，嗜睡，乏力和头晕）的发作或严重程度，以作为潜在过量的指标。 [参见剂量和用法（2.2）和特定人群的使用（8.6）]

戒断不良反应

戒断不良反应包括反弹性高血压，心动过速和高渗。为了最大程度地降低这些反应的风险，尤其是长时间（9周或更长时间）接受大剂量（每天20至28 mg）或可能正在接受麻醉剂治疗的患者，应降低剂量缓慢（每天2至4毫克）。 [参见剂量和用法（2.2）]

不良反应

以下不良反应在处方信息其他部分的其他地方描述：

• 低血压[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 肝损伤[请参阅警告和注意事项（5.2）]
• 镇静[请参阅警告和注意事项（5.3）]
• 幻觉/类似精神病的症状[请参阅警告和注意事项（5.4）]
• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.6）]

临床试验经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

进行了三项双盲，随机，安慰剂对照的临床研究，以评估替扎尼定对痉挛控制的作用。对多发性硬化症患者进行了两项研究，对脊髓损伤的患者进行了一项研究。每项研究都有一个为期13周的积极治疗期，其中包括3周的滴定阶段（分三批），最大耐受剂量达每天36 mg，9周的平稳期，其中替扎尼定的剂量保持恒定， 1周剂量逐渐减少。共有264位患者接受了替扎尼定，261位患者接受了安慰剂。在这三项研究中，患者年龄为15-69岁，女性为51.4％。平稳期的中位剂量为20-28 mg /天。

在多剂量，安慰剂对照的临床研究中，涉及264例痉挛的患者中最常见的不良反应是口干，嗜睡/镇静，虚弱（虚弱，疲倦和/或疲倦）和头晕。四分之三的患者认为该事件为轻度至中度，四分之一的患者认为该事件为严重。这些事件似乎与剂量有关。

表1列出了接受三联多剂量安慰剂对照研究的超过2％接受替扎尼定的患者的体征和症状，其中替扎尼定组的发生率高于安慰剂组。为了进行比较，还提供了安慰剂治疗患者的事件发生频率（每100名患者）。

在单剂量安慰剂对照研究中，涉及142例由于多发性硬化而痉挛的患者（研究1） [参见临床研究（14）] ，明确询问患者是否经历了以下四种最常见的不良反应之一：干燥口腔，嗜睡（嗜睡），乏力（虚弱，疲倦和/或疲倦）和头晕。另外，观察到低血压和心动过缓。这些反应的发生总结在表2中。通常以2％或更低的速率报告其他事件。

上市后经验

在批准使用替扎尼定期间，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

在上市后和临床试验中已观察到某些事件，例如嗜睡，口干，低血压，血压下降，心动过缓，头晕，虚弱或乏力，肌肉痉挛，幻觉，疲劳，肝功能检查异常和肝毒性，并进行了讨论。在本文档前面的部分中。

在替扎尼定的上市后经验中已发现以下不良反应。根据提供的有关这些反应的信息，不能完全排除与替扎尼定的因果关系。这些事件按临床重要性递减的顺序列出；不会报告上市后设置中的严重性。

• 史蒂文斯·约翰逊综合症
• 过敏反应
• 剥脱性皮炎
• 室性心动过速
• 肝炎
• 抽搐
• 萧条
• 关节痛
• 感觉异常
• 皮疹
• 震颤

药物相互作用

氟伏沙明

禁止同时使用氟伏沙明和替扎尼定。与氟伏沙明合用时，替扎尼定的药代动力学变化会导致血压显着降低，嗜睡增加和精神运动障碍增加。 [参见禁忌症（4）和临床药理学（12.3）]

环丙沙星

禁止同时使用环丙沙星和替扎尼定。与环丙沙星合用时，替扎尼定的药代动力学变化会导致血压显着降低，嗜睡和精神运动障碍增加[见禁忌症（4）和临床药理学（12.3）] 。

除氟伏沙明和环丙沙星外的CYP1A2抑制剂

由于潜在的药物相互作用，替扎尼定与其他CYP1A2抑制剂（如zileuton，强效CYP1A2抑制剂除外的氟喹诺酮类药物（禁用），抗心律失常药（胺碘酮，美西律汀，普罗帕酮和维拉帕米），西咪替丁，法莫替丁，口服避孕药并用）应避免使用阿昔洛韦和噻氯匹定。如果临床需要使用，应根据患者对治疗的反应，以2 mg剂量开始治疗，并以2-4 mg的剂量每天增加剂量。如果发生低血压，心动过缓或过度嗜睡等不良反应，请减少或停止替扎尼定治疗。 [请参阅警告和注意事项（5.5）和临床药理学（12.3）]

口服避孕药

不建议将替扎尼定与口服避孕药同时使用。但是，如果临床上需要同时使用，则根据患者对治疗的反应，以2 mg的单次剂量开始替扎尼定，并每天以2-4 mg的步长增加剂量。如果发生低血压，心动过缓或过度嗜睡等不良反应，请减少或停止替扎尼定治疗。 [参见临床药理学（12.3）]

醇

服用一定剂量的替扎尼定后，酒精会增加血液中的药物总量。这与替扎尼定的不良反应增加有关。替扎尼定和醇的中枢神经系统抑制作用是累加的。 [参见临床药理学（12.3）]

其他中枢神经系统抑制剂

替扎尼定与中枢神经系统抑制剂（例如苯二氮卓类，阿片类药物，三环类抗抑郁药）的镇静作用可能是相加的。监测服用替扎尼定和另一种中枢神经系统抑制剂的患者是否有过度镇静的症状。 [参见临床药理学（12.3）]

α2-肾上腺素能激动剂

因为降血压作用可以是累积的，所以不推荐，替扎尼定与其他α2 -肾上腺素能受体激动剂一起使用。 [请参阅警告和注意事项（5.1）]

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别C

尚未在孕妇中研究过替扎尼定。仅当益处大于未出生胎儿的风险时，才应向孕妇使用替扎尼定。以3 mg / kg的剂量在大鼠中进行的生殖研究，以mg / m 2为基础，等于最大推荐人剂量；以30 mg / kg的兔子，在mg / m的兔子中进行了生殖研究。 2个依据，未显示出致畸证据。替扎尼定的剂量等于或大于人类最大推荐剂量的8倍（以mg / m 2为基础），会增加大鼠的妊娠持续时间。产前和产后幼犬的流失增加，发生发育迟缓。 1 mg / kg或更大剂量（等于或大于以mg / m 2为基础的最大推荐人剂量的0.5倍）时，兔子的植入后损失增加。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排出，因此在给哺乳妇女服用替扎尼定时应格外小心。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

已知替扎尼定基本上会被肾脏排泄，肾功能受损的患者对该药物产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

替扎尼定的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。在单剂量给予6 mg替扎尼定后，药代动力学数据的交叉研究比较表明，较年轻的受试者清除药物的速度是老年受试者的四倍。在老年肾功能不全的患者（肌酐清除率<25 mL / min）中，与健康老年患者相比，替扎尼定清除率降低了50％以上；预计这将导致更长的临床效果。在滴定过程中，应减少单个剂量。如果需要更高的剂量，应增加单独剂量而不是给药频率。监测老年患者，因为他们可能增加与替扎尼定相关的不良反应的风险。

肾功能受损

已知Tizanidine基本上被肾脏排泄，肾功能受损的患者对该药物产生不良反应的风险可能更大。在肾功能不全（肌酐清除率<25 mL / min）的患者中，清除率降低了50％以上。在这些患者中，在滴定过程中，应减少单个剂量。如果需要更高的剂量，应增加单独剂量而不是给药频率。应密切监测这些患者的常见不良事件（口干，嗜睡，乏力和头晕）的发作或严重程度，以作为潜在过量的指标。 [参见剂量和用法（2.2），警告和注意事项（5.7）和临床药理学（12.3）] 。

肝功能受损

尚未评估肝功能损害对替扎尼定药代动力学的影响。由于替扎尼定在肝脏中广泛代谢，因此预期肝功能损害会对替扎尼定的药代动力学产生重大影响。 [参见剂量和给药方法（2.3），警告和注意事项（5.2）和临床药理学（12.3）] 。

药物滥用和依赖性

滥用

在人体研究中未评估滥用潜力。训练后，大鼠能够在标准判别范式中将替扎尼定与盐水区分开，但未能将吗啡，可卡因，地西epa或苯巴比妥的作用推广到替扎尼定。

依存关系

替扎尼定与可乐定密切相关，可乐定经常与麻醉药合用，并已知会在突然停药时引起反弹症状。据报告三例突然停用替扎尼定后出现反弹症状的情况。病例报告表明，这些患者也滥用麻醉药品。戒断症状包括高血压，心动过速，高渗，震颤和焦虑。在使用大剂量的情况下，尤其是长期服用或同时使用麻醉药的情况下，戒断症状更有可能发生。如果需要中止治疗，应缓慢降低剂量，以最大程度地降低戒断症状的风险[见剂量和用法（2.2）] 。

猴子被证明以剂量依赖的方式自我施用替扎尼定，并且以毫克/米2为基础，突然停止替扎尼定会产生短暂的戒断症状，​​其剂量大于推荐最大人类剂量的35倍。这些短暂的戒断症状（运动增加，身体抽搐和对观察者的厌恶行为）并未被纳洛酮治疗所逆转。

过量

对安全监视数据库的审查显示，故意和意外过量的替扎尼定过量病例。一些病例导致死亡，许多故意过量服用多种药物，包括中枢神经系统抑制剂。替扎尼定过量的临床表现与其已知的药理学一致。在大多数情况下，观察到感觉觉下降，包括嗜睡，嗜睡，神志不清和昏迷。还观察到心脏功能下降，包括心动过缓和低血压。呼吸抑制是替扎尼定过量的另一个常见特征。

如果发生用药过量，则应采取基本步骤以确保呼吸道的畅通以及对心血管和呼吸系统的监测。替扎尼定是一种脂溶性药物，仅微溶于水和甲醇。因此，透析不可能是从体内去除药物的有效方法。通常，在停用替扎尼定并给予适当治疗后一到三天内症状会缓解。由于相似的作用机理，替扎尼定过量的症状和处理与可乐定过量后的症状和处理相似。有关过量管理的最新信息，请联系毒物控制中心。

替扎尼定胶囊说明

盐酸替扎尼定是一种中央α2-肾上腺素能激动剂。盐酸替扎尼定是几乎白色至微黄色的结晶性粉末。替扎尼定微溶于水和甲醇。其化学名称为5-氯-4-（2-咪唑啉-2-基氨基）-2,1,3-苯并噻二唑一盐酸盐。 Tizanidine的分子式为C 9 H 8 ClN 5 S-HCl，分子量为290.2，结构式为：

盐酸替扎尼定胶囊分别以2、4和6 mg胶囊形式提供，用于口服。盐酸替扎尼定胶囊含有活性成分盐酸替扎尼定（2.29 mg相当于2 mg tizanidine碱，4.58 mg相当于4 mg tizanidine碱和6.87 mg相当于6 mg tizanidine碱）和非活性成分，微晶纤维素，乳糖一水合物，羟丙甲纤维素，胶体二氧化硅，交联羧甲纤维素钠，硬脂酸，明胶，二氧化钛，FD＆C Blue 1和FD＆C Red40。压印油墨包含虫胶，异丙醇，丙二醇，脱水醇，丁醇，强氨溶液，黑铁氧化物和氢氧化钾。

替扎尼定胶囊-临床药理学

作用机理

替扎尼定是一种中央α-2-肾上腺素能受体激动剂，可能通过增加对运动神经元的突触前抑制来降低痉挛。替扎尼定对多突触途径的影响最大。这些动作的整体效果被认为减少了脊髓运动神经元的促进作用。

药代动力学

吸收与分布

口服后，替扎尼定基本上被完全吸收。由于广泛的首过肝代谢，替扎尼定的绝对口服生物利用度约为40％（CV = 24％）。在健康成人志愿者中静脉内给药后，替扎尼定广泛分布于全身，平均稳态分布体积为2.4 L / kg（CV = 21％）。替扎尼定约30％与血浆蛋白结合。

Tizanidine胶囊和Tizanidine片剂之间的差异

Tizanidine胶囊和tizanidine片剂在禁食条件下彼此生物等效，但在进食条件下则彼此生物等效。在96名人类志愿者中，在喂食和禁食条件下，在开放标签，四期，随机交叉研究中，在进食和禁食条件下，单剂量服用2片4 mg片剂或2片4 mg胶囊，其中81位符合统计分析要求。口服片剂或胶囊剂（禁食状态）后，替扎尼定血浆峰值浓度出现在给药后1小时，半衰期约为2小时。当给食物服用两片4 mg片剂时，平均最大血浆浓度增加了约30％，达到峰值血浆浓度的中值时间增加了25分钟（分别为1小时和25分钟）。相反，当给食物服用两个4 mg胶囊时，平均最大血浆浓度降低了20％，达到峰值血浆浓度的中位时间增加了2至3小时。因此，当与食物一起给药时，胶囊的平均C max约为当与食物一起给药时的片剂的C max的66％。

食物还增加了片剂和胶囊剂的吸收程度。片剂（〜30％）的增加显着大于胶囊（〜10％）的增加。因此，当给每个人施用食物时，从胶囊吸收的量约为从片剂吸收的量的80％。撒在苹果酱上的胶囊内容物的给药与空腹条件下完整胶囊的给药生物等效。与空腹时服用完整胶囊相比，在苹果酱上服用胶囊内容物可使替扎尼定的C max和AUC升高15％至20％，中值滞后时间和达到峰值浓度的时间减少15分钟。

图1：在禁食和进食条件下，替扎尼定片剂和替扎尼定胶囊（2 X 4毫克）的平均替扎尼定浓度与时间曲线

代谢与排泄

在临床开发中所研究的剂量（1-20 mg）中，替扎尼定具有线性药代动力学。替扎尼定的半衰期约为2.5小时（CV = 33％）。约95％的给药剂量被代谢。参与替扎尼定代谢的主要细胞色素P450同工酶是CYP1A2。尚不知道Tizanidine代谢物具有活性。它们的半衰期为20到40小时。

单次和多次口服14 C-替扎尼定后，尿液和粪便中平均分别回收了总放射性的60％和20％。

特殊人群

年龄效应

没有进行具体的药代动力学研究来研究年龄影响。交叉研究比较了单剂量给予6 mg替扎尼定后的药代动力学数据，结果显示，较年轻的受试者清除药物的速度是老年人的四倍。替扎尼定尚未在儿童中进行评估。 [请参阅在特定人群中使用（8.4，8.5）]

肝功能不全

尚未评估肝功能损害对替扎尼定药代动力学的影响。由于替扎尼定在肝脏中广泛代谢，因此预期肝功能损害会对替扎尼定的药代动力学产生重大影响。不建议在该患者人群中使用替扎尼定[请参阅在特定人群中使用（8.7）]

肾功能不全

与健康的老年受试者相比，肾功能不全的老年患者（肌酐清除率<25 mL / min）将替扎尼定清除率降低50％以上；预计这将导致更长的临床效果。肾功能不全的患者应谨慎使用替扎尼定[见警告和注意事项（5.7）和在特定人群中使用（8.6）] 。

性别效应

没有进行具体的药代动力学研究来调查性别影响。回顾性分析药代动力学数据，单次和多次给药4 mg替扎尼定后显示性别对替扎尼定的药代动力学没有影响。

种族效应

尚未研究由于种族引起的药代动力学差异。

药物相互作用

CYP1A2抑制剂

替扎尼定与氟伏沙明或环丙沙星之间的相互作用最可能是由于氟伏沙明或环丙沙星对CYP1A2的抑制作用。在10名健康受试者中研究了氟伏沙明对单次4 mg剂量的替扎尼定药代动力学的影响。替扎尼定的C max ，AUC和半衰期分别增加了12倍，33倍和3倍。在10名健康受试者中研究了环丙沙星对单次4 mg剂量的替扎尼定药代动力学的影响。替扎尼定的C max和AUC分别增加了7倍和10倍。 [见禁忌症（4）]

尽管尚无临床研究评估其他CYP1A2抑制剂对替扎尼定的作用，但其他CYP1A2抑制剂如zileuton，其他氟喹诺酮，抗心律失常药物（胺碘酮，美西律，普罗帕酮和维拉帕米），西咪替丁，法莫替丁，口服避孕药，阿昔洛韦和噻氯匹普也可能导致替扎尼定血药浓度大幅增加[见警告和注意事项（5.5）] 。

使用人肝微粒体对细胞色素P450同工酶进行的体外研究表明，替扎尼定和主要代谢物均不会影响由细胞色素P450同工酶代谢的其他药物的代谢。

口服避孕药

没有进行专门的药代动力学研究来研究口服避孕药和替扎尼定之间的相互作用。回顾性分析单次和多次服用4 mg替扎尼定后的人群药代动力学数据，结果显示，与不口服避孕药的妇女相比，同时服用口服避孕药的妇女对替扎尼定的清除率低50％ [见警告和注意事项（5.5）] 。

对乙酰氨基酚

Tizanidine将对乙酰氨基酚的T max延迟了16分钟。对乙酰氨基酚不影响替扎尼定的药代动力学。

醇

酒精约20％增加替扎尼定的AUC，同时也增加约15％的C最大值。这与替扎尼定的副作用增加有关。替扎尼定和酒精的中枢神经系统抑制作用是累加的。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

替扎尼定以高达16 mg / kg /天的口服剂量向小鼠给药78周，是基于mg / m 2的最大推荐人剂量（MRHD）的2倍。替扎尼定以高达9 mg / kg /天的口服剂量向大鼠给药104周，是MRHD的2.5倍（以mg / m 2为基础）。两种物种中的肿瘤都没有增加。

诱变

在体外（细菌反向突变[Ames]，哺乳动物基因突变和哺乳动物细胞中的染色体畸变测试）和体内（骨髓微核和细胞遗传学）测定中，Tizanidine均为阴性。

生育能力受损

口服替扎尼定分别导致30和10 mg / kg /天的剂量导致雄性和雌性大鼠生育力降低。在10（男性）和3（女性）mg / kg /天的剂量下观察不到对生育力的影响，分别是MRHD的8倍和3倍（以mg / m 2为基础）。

临床研究

在多发性硬化症或脊髓损伤的患者中进行的两项充分且受到良好控制的研究中证明了替扎尼定具有减少与痉挛相关的增加的肌张力的能力（研究1和2）。

多发性硬化症痉挛患者的单剂量研究

在研究1中，多发性硬化症患者被随机分配接受单次口服剂量的药物或安慰剂。 Patients and assessors were blind to treatment assignment and efforts were made to reduce the likelihood that assessors would become aware indirectly of treatment assignment (eg, they did not provide direct care to patients and were prohibited from asking questions about side effects). In all, 140 patients received placebo, 8 mg or 16 mg of tizanidine.

Response was assessed by physical examination; muscle tone was rated on a 5 point scale (Ashworth score), with a score of 0 used to describe normal muscle tone. A score of 1 indicated a slight spastic catch while a score of 2 indicated more marked muscle resistance. A score of 3 was used to describe considerable increase in tone, making passive movement difficult. A muscle immobilized by spasticity was given a score of 4. Spasm counts were also collected.

Assessments were made at 1, 2, 3 and 6 hours after treatment. A statistically significant reduction of the Ashworth score for tizanidine compared to placebo was detected at 1, 2 and 3 hours after treatment. Figure 2 below shows a comparison of the mean change in muscle tone from baseline as measured by the Ashworth scale. The greatest reduction in muscle tone was 1 to 2 hours after treatment. By 6 hours after treatment, muscle tone in the 8 and 16 mg tizanidine groups was indistinguishable from muscle tone in placebo treated patients. Within a given patient, improvement in muscle tone was correlated with plasma concentration. Plasma concentrations were variable from patient to patient at a given dose. Although 16 mg produced a larger effect, adverse events including hypotension were more common and more severe than in the 8 mg group. There were no differences in the number of spasms occurring in each group.

Figure 2: Single Dose Study - Mean Change in Muscle Tone from Baseline as Measured by the Ashworth Scale ± 95% Confidence Interval (A Negative Ashworth Score Signifies an Improvement in Muscle Tone from Baseline)

Seven-Week Study in Patients with Spinal Cord Injury with Spasticity

In a 7-week study (Study 2), 118 patients with spasticity secondary to spinal cord injury were randomized to either placebo or tizanidine. Steps similar to those taken in the first study were employed to ensure the integrity of blinding.

Patients were titrated over 3 weeks up to a maximum tolerated dose or 36 mg daily given in three unequal doses (eg, 10 mg given in the morning and afternoon and 16 mg given at night). Patients were then maintained on their maximally tolerated dose for 4 additional weeks (ie, maintenance phase). Throughout the maintenance phase, muscle tone was assessed on the Ashworth scale within a period of 2.5 hours following either the morning or afternoon dose. The number of daytime spasms was recorded daily by patients.

At endpoint (the protocol-specified time of outcome assessment), there was a statistically significant reduction in muscle tone and frequency of spasms in the tizanidine treated group compared to placebo. The reduction in muscle tone was not associated with a reduction in muscle strength (a desirable outcome) but also did not lead to any consistent advantage of tizanidine treated patients on measures of activities of daily living. Figure 3 below shows a comparison of the mean change in muscle tone from baseline as measured by the Ashworth scale.

Figure 3: Seven Week Study - Mean Change in Muscle Tone 0.5-2.5 Hours After Dosing as Measured by the Ashworth Scale ± 95% Confidence Interval (A Negative Ashworth Score Signifies an Improvement in Muscle Tone from Baseline)

供应/存储和处理方式

Tizanidine Hydrochloride Capsules

Tizanidine Hydrochloride Capsules are available in three strengths as two-piece hard gelatin capsules containing tizanidine hydrochloride 2.29 mg, 4.58 mg and 6.87 mg, equivalent to 2 mg, 4 mg and 6 mg tizanidine base.

• The 2 mg capsules have Size 5 Hard gelatin capsule filled with off white to pale yellow granular powder. Cap: Blue opaque, imprinted with " ^" in black ink and Body: Light Blue opaque imprinted with "043" in black ink: bottles of 150 capsules (NDC 72888-001-15)
• The 4 mg capsules have Size 3 Hard gelatin capsule filled with off white to pale yellow granular powder. Cap: Blue opaque, imprinted with "^" in black ink and Body: White opaque imprinted with "044" in black ink: bottles of 150 capsules (NDC 72888-002-15)
• The 6 mg capsules have Size 2 Hard gelatin capsule filled with off white to pale yellow granular powder. Cap: Blue opaque, imprinted with "^" in black ink and Body: Light blue opaque imprinted with "045" in black ink: bottles of 150 capsules (NDC 72888-003-15)

储存在25°C（77°F）; excursions permitted to 15-30°C (59-86°F) [see USP Controlled Room Temperature]. Dispense in containers with child resistant closure.

病人咨询信息

Serious Drug Interactions

Advise patients they should not take tizanidine if they are taking fluvoxamine or ciprofloxacin because of the increased risk of serious adverse reactions including severe lowering of blood pressure and sedation. Instruct patients to inform their physicians or pharmacists when they start or stop taking any medication because of the risks associated with interaction between tizanidine and other medicines.

Tizanidine Dosing

Tell patients to take tizanidine exactly as prescribed (consistently either with or without food) and not to switch between tablets and capsules. Inform patients that they should not take more tizanidine than prescribed because of the risk of adverse events at single doses greater than 8 mg or total daily doses greater than 36 mg. Tell patients that they should not suddenly discontinue tizanidine, because rebound hypertension and tachycardia may occur.

Effects of Tizanidine

Warn patients that they may experience hypotension and to be careful when changing from a lying or sitting to a standing position. Tell patients that tizanidine may cause them to become sedated or somnolent and they should be careful when performing activities that require alertness, such as driving a vehicle or operating machinery. Tell patients that the sedation may be additive when tizanidine is taken in conjunction with drugs (baclofen, benzodiazepines) or substances (eg, alcohol) that act as CNS depressants. Remind patients that if they depend on their spasticity to sustain posture and balance in locomotion, or whenever spasticity is utilized to obtain increased function, that tizanidine decreases spasticity and caution should be used.

发行人：
Advagen Pharma Ltd
666 Plainsboro Road
Suite 605
Plainsboro, NJ 08536, USA.

Manufactured by:
Rubicon Research Private Limited
Ambernath, Dist: Thane, 421506 India.

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 2 mg 150 Capsules Bottle - NDC 72888-001-15

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 4 mg 150 Capsules Bottle - NDC 72888-002-15

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 6 mg 150 Capsules Bottle - NDC 72888-003-15

TIZANIDINE HYDROCHLORIDE tizanidine hydrochloride capsule

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:72888-001 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 TIZANIDINE HYDROCHLORIDE (TIZANIDINE) TIZANIDINE 2毫克

非活性成分 成分名称 强度 MICROCRYSTALLINE CELLULOSE 101 乳糖一水合物 HYPROMELLOSE，评论， 二氧化硅 羧甲纤维素钠 硬脂酸 GELATIN，评论 二氧化钛 FD&C BLUE NO. 1个 FD＆C红号40 SHELLAC ISOPROPYL ALCOHOL 丙二醇 ALCOHOL BUTYL ALCOHOL 氨 氧化亚铁 氢氧化钾

产品特征 颜色 blue (Cap: Blue opaque) , blue (Body: Light Blue opaque) 得分 没有分数 形状 胶囊 尺寸 11毫米 味道 印记代码 UpArrowhead;043 包含

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC:72888-001-15 150 CAPSULE in 1 BOTTLE

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 安达 ANDA213798 07/19/2019

TIZANIDINE HYDROCHLORIDE tizanidine hydrochloride capsule

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:72888-002 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 TIZANIDINE HYDROCHLORIDE (TIZANIDINE) TIZANIDINE 4 mg

非活性成分 成分名称 强度 MICROCRYSTALLINE CELLULOSE 101 乳糖一水合物 HYPROMELLOSE，评论， 二氧化硅 羧甲纤维素钠 硬脂酸 GELATIN，评论 二氧化钛 FD&C BLUE NO. 1个 FD＆C红号40 SHELLAC ISOPROPYL ALCOHOL 丙二醇 ALCOHOL BUTYL ALCOHOL 氨 氧化亚铁 氢氧化钾

产品特征 颜色 blue (Cap: Blue opaque) , white (Body: White opaque) 得分 没有分数 形状 胶囊 尺寸 16毫米 味道 印记代码 UpArrowhead;044 包含

综上所述 常用的替扎尼定副作用包括：心动过缓，头晕，嗜睡，低血压，乏力，乏力和口干。其他副作用包括：便秘和肝酶增加。有关不良影响的完整列表，请参见下文。 对于消费者 适用于替扎尼定：口服胶囊，口服片剂 需要立即就医的副作用 除其所需的作用外，替扎尼定还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。 服用替扎尼定时，如有以下任何副作用，请立即咨询医生： 比较普遍;普遍上 胸痛或不适 发烧或发冷 恶心或呕吐 紧张 小便时疼痛或灼痛 不寻常的疲倦 不常见 模糊的视野 流感样症状 心律不齐 皮肤瘙痒 肾结石 右上胃压痛 看到不存在的东西 气促 体重增加 发病率未知 持续呕吐 普遍感到疲倦或虚弱 头痛 浅色凳子 如果服用替扎尼定时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助： 服用过量的症状 模糊的视野 意识改变 胸痛或不适 混乱 意识或反应能力下降 呼吸困难或困扰 从卧姿起床时头晕，头晕或头晕 不规则，快速或缓慢或呼吸浅 头晕，头晕或昏厥 意识丧失 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝 严重嗜睡 嗜睡或异常嗜睡 心律缓慢或不规则 出汗 异常疲倦或虚弱 不需要立即就医的副作用 替扎尼定可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。 请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问： 比较普遍;普遍上 头晕或头昏眼花，尤其是从躺着或坐着的姿势站起来时 睡意 口干 疲劳 嗜睡 弱点 不常见 便秘 紧张 咽喉痛 对于医疗保健专业人员 适用于替扎尼定：口服胶囊，口服片剂 一般 最常见的不良反应包括口干，嗜睡/镇静，虚弱和头晕。 [参考] 神经系统 非常常见（10％或更多）：嗜睡（最高48％），头晕（最高16％） 常见（1％至10％）：语言障碍，运动障碍 未报告频率：头痛，共济失调，构音障碍 上市后报告：抽搐，感觉异常，震颤[参考] 胃肠道 非常常见（10％或更多）：口干（高达49％） 常见（1％至10％）：呕吐，便秘 罕见（0.01％至0.1％）：恶心，胃肠道疾病 未报告频率：腹痛，食欲不振[参考] 肝的 常见（1％至10％）：肝脏检查异常 非常罕见（小于0.01％）：肝功能衰竭 未报告频率：肝毒性 上市后报告：肝炎[参考] 心血管的 常见（1％至10％）：心动过缓，低血压，心动过速 上市后报告：晕厥，室性心动过速，QT延长[参考] 眼科 普通（1％至10％）：弱视 未报告的频率：适应障碍[参考] 皮肤科 未报告频率：瘙痒 上市后报道：史蒂文斯·约翰逊综合症，剥脱性皮炎，皮疹[参考] 其他 普通（1％至10％）：疲劳 未报告频率：停药反应包括反弹性高血压，心动过速和高渗[参考] 泌尿生殖 常见（1％至10％）：尿路感染，尿频[参考] 呼吸道 常见（1％至10％）：咽炎，鼻炎[Ref] 过敏症 未报告频率：过敏反应，超敏反应 上市后报告：过敏反应[参考] 免疫学的 常见（1％至10％）：感染，流感综合症[参考] 肌肉骨骼 稀有（0.01％至0.1％）：肌肉无力 上市后报告：关节痛[参考] 精神科 普通（1％至10％）：神经质 稀有（0.01％至0.1％）：幻觉，失眠，睡眠障碍 未报告频率：混乱状态 上市后报告：抑郁[参考] 参考文献 1.“产品信息。Zanaflex（替扎尼定​​）。”纽约州霍桑市Acorda Therapeutics。 2. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00 某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。 通常的成人肌肉痉挛剂量 初始剂量：视需要每6至8小时口服2 mg -峰值效应发生大约1到2个小时，持续3到6个小时；可以根据需要在24小时内重复治疗，最多3剂；每隔1至4天逐渐增加2至4 mg的剂量，直到达到令人满意的肌张力降低为止。 最大单次剂量：16​​毫克 每日最大剂量：24小时内36毫克 评论： -服用或不服用食物时，胶囊和片剂的吸收吸收在临床上会有显着差异；这些差异可能会导致功效和耐受性的变化。 -一旦决定了配方，并决定要食用或不食用食物，则不得更改此方案。 使用：管理痉挛。 肾脏剂量调整 严重肾功能不全（CrCl低于25 mL / min）：在剂量滴定期间以较低剂量进行个体化治疗；如果需要更高的剂量，应增加单个剂量而不是增加给药频率；密切监测毒性 肝剂量调整 不建议 剂量调整 老年患者尤其是肾功能不全的患者慎用。 停药： -每天减少2至4毫克，尤其是对于每天接受20至36毫克，持续9周或更长时间的患者。 预防措施 未确定18岁以下患者的安全性和疗效。 有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。 透析 数据不可用 其他的建议 行政建议： -可以口服或不食用食物；但是，一旦决定了配方并决定是否食用食物，则不得更改此方案。 一般： -由于该药的作用时间相对较短，因此应在缓解痉挛最重要的时候（例如在日常生活之前）​​进行给药。 -已经观察到反应的显着变化，因此必须小心滴定，以不超过产生所需效果的剂量。 -建议在停药时逐渐减少剂量，以使戒断和反弹性高血压，心动过速和高渗的风险降至最低。 监控： -在达到最大剂量后1个月，并根据临床指示（例如，如果怀疑肝损伤）在基线时获得转氨酶水平。 -考虑获得老年患者的基线肾功能。 -监测高危患者和接受降压治疗的患者的低血压。 -接受伴随中枢神经系统抑制剂治疗的患者的镇静作用监测。 患者建议： -患者可以带或不带食物一起服用该药物，但是一旦决定要带或不带食物一起服用，则应始终采用这种方式。 -患者应在开始或停止任何药物治疗之前与医疗保健提供者联系，因为已知该药物会与其他药物相互作用。 -建议患者在未先与医疗服务提供者交谈的情况下不要突然停止服药。 -应告知患者该药可能引起低血压，当改变卧位姿势时应格外小心。 -应告知患者该药可能引起明显的嗜睡感，尤其是与其他中枢神经系统抑制剂或酒精一起服用时；在知道药物的作用之前，他们应避免进行需要精神警觉的活动。 1.工作原理 替扎尼定通过抑制从痉挛性肌肉沿神经纤维传递到大脑的神经冲动来放松肌肉。 替扎尼定属于被称为中枢α-2-肾上腺素能激动剂的药物类别。它还属于称为肌肉松弛剂的药物组。 2.优势 有效放松肌肉（减少肌肉痉挛）。 可以根据需要使用。 通用替扎尼定是可用的。 3.缺点 如果您的年龄在18至60岁之间，不服用其他药物或没有其他医疗状况，则您更可能会遇到的副作用包括： 血压低，嗜睡，头晕，能量损失和口干​​。 约有3％的人患有幻觉，很少发生精神病。 可能不适合依靠痉挛维持姿势和平衡的人。 从坐着或躺着的姿势到站立的姿势可能会导致血压下降。这可能会增加跌倒的风险。 可能会影响一个人驱动或操作机械的能力。应避免饮酒。 如果在定期延长剂量后突然停止服用，可能会引起戒断症状，​​例如高血压和心跳加快（在医生的建议下缓慢降低剂量）。 不建议肝或肾病患者服用。 老年人可能更容易接受替扎尼定的副作用。 可能与许多其他药物相互作用，包括通过肝酶CYP1A2代谢的药物（例如氟伏沙明，环丙沙星，一些抗心律不齐药物）和口服避孕药。酒精会增加替扎尼定的峰值浓度，并增加副作用的可能性。 开始治疗时以及达到最大剂量后至少一个月，应监测肝酶（特别是氨基转移酶）。 注意：一般而言，老年人或儿童，患有某些疾病（例如肝脏或肾脏问题，心脏病，糖尿病，癫痫发作）的人或服用其他药物的人更有可能出现更大范围的副作用。有关所有副作用的完整列表，请单击此处。 4.底线 替扎尼定是一种有效的肌肉松弛剂。但是，它会引起镇静作用，并且具有很高的肝毒性风险，因此需要监测肝酶。 5.秘诀 可以打开胶囊，然后将内含物撒在食物上。 与食物一起服用可将吸收量提高20％，但减慢了作用时间。可以与食物一起或不与食物一起服用，但应保持一致的剂量（有或没有食物）。 完全按照指示服用替扎尼定。未经医生建议，请勿增加剂量。替扎尼定片剂和胶囊剂不能直接互换；可能需要调整剂量（与您的医生交谈）。 从坐姿或躺姿转为站立姿势时要小心，因为替扎尼定可能会增加跌倒的风险。清除家里的任何坠落危险（例如松散的地毯）。 如果您遇到任何令人担忧的副作用，包括幻觉或过敏型反应，请立即寻求医疗建议。 不要在没有医生建议的情况下突然停止服用替扎尼定，因为这可能导致高血压和心跳加快。 效果与剂量有关（剂量越大，效果越强，但任何副作用都越明显）。 服用替扎尼定期间请勿饮酒。 在未首先与您的医生或药剂师联系以确保它们兼容之前，请勿服用除替扎尼定以外的任何其他药物，包括非处方药。 6.响应和有效性 替扎尼定的作用在1-2小时内达到峰值，并在3至6小时内开始消失。由于这种短暂的作用时间，在肌肉痉挛最严重的时候，可以“按需”服用替扎尼定。 7.互动 与替扎尼定相互作用的药物可能会降低其作用，影响其作用时间，增加副作用或与替扎尼定合用时效果较小。两种药物之间的相互作用并不总是意味着您必须停止服用其中一种药物。但是，有时确实如此。与您的医生谈谈应如何管理药物相互作用。 可能与替扎尼定相互作用的常见药物包括： 阿昔洛韦 胺碘酮 抗焦虑药 抗惊厥药 抗抑郁药，例如阿米替林，丙咪嗪，去甲替林 引起镇静的抗组胺药，例如苯海拉明 氯甲唑 环丙沙星 决奈达隆 度洛西汀 氟伏沙明 艾滋病毒药物，例如沙奎那韦 降低血压的药物，例如ACE抑制剂（例如，依那普利），巴比妥类药物，β受体阻滞剂（例如阿替洛尔）或钙通道拮抗剂（例如地尔硫卓） 抑制CYP1A2酶的药物，如西咪替丁或利福平 阿片类镇痛药，例如羟考酮和吗啡 其他肌肉松弛剂，如甲氧卡巴莫 匹莫齐 安眠药，如唑吡坦 一些化学疗法 一些用于治疗精神疾病的药物，例如氯氮平和硫代哒嗪 托吡酯 唑吡坦。 酒精可能会加剧替扎尼定的副作用，例如嗜睡和头晕。 请注意，此列表并不包含所有内容，仅包括可能与替扎尼定相互作用的常用药物。您应该参考替扎尼定的处方信息以获取完整的相互作用列表。 参考文献 替扎尼定。修订于07/2019。 Drugs.com。 https://www.drugs.com/ppa/tizanidine.html 版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2019年11月6日。 药物相互作用（569） 酒精/食物相互作用（2） 疾病相互作用（4） 已知共有569种药物与替扎尼定相互作用。 224种主要药物相互作用 343种中等程度的药物相互作用 2次轻微的药物相互作用 在数据库中显示可能与替扎尼定相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与替扎尼定的相互作用。 最常检查的互动 查看替扎尼定与下列药物的相互作用报告。 Adderall（苯丙胺/右旋苯丙胺） 安必恩（zolpidem） Benadryl（苯海拉明） 环丙沙星（环丙沙星） mb（度洛西汀） Fioricet（对乙酰氨基酚/丁醛/咖啡因） 鱼油（omega-3多不饱和脂肪酸） 加巴喷丁 布洛芬 克罗诺平（氯硝西am） Lexapro（依他普仑） 抒情诗（普瑞巴林） 美沙酮 萘普生 Nexium（艾美拉唑） Norco（对乙酰氨基酚/氢可酮） 羟考酮 Percocet（对乙酰氨基酚/羟考酮） 强的松 ProAir HFA（沙丁胺醇） Singulair（孟鲁司特） 拟甲状腺素（左甲状腺素） Topamax（托吡酯） 曲马多 泰诺（对乙酰氨基酚） 泰诺PM（对乙酰氨基酚/苯海拉明） 钡（地西p） 维生素B12（氰钴胺） 维生素C（抗坏血酸） 维生素D3（胆钙化固醇） Xanax（阿普唑仑） Zoloft（舍曲林） Zyrtec（西替利嗪） 替扎尼定酒精/食物的相互作用 替扎尼定与酒精/食物有2种相互作用 替扎尼定疾病相互作用 与替扎尼定有四种疾病相互作用，包括： 肝毒性 低血压 肾功能不全 精神病 药物相互作用分类 打包 ＃ 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 环苯扎林 替扎尼定 Skelaxin 体细胞 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 Steven Paterno MD 经验：11-20年 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 治疗急性缺血性脑卒中患者的有效性和安全性 萘二磺乙乳胆铵胶囊健康受试者药代动力学研究 单次给药药动学及24h连续给药的耐受性及药动学研究 健康志愿者中给药容积改变的耐受性及药代动力学研究 吡拉格雷钠注射液单次给药耐受性及初步PK-PD研究 氯胺酮治疗左旋多巴引起的运动障碍的随机、双盲、主动安慰剂对照研究 脑瘫青少年的功能性运动训练 我们计划对中风患者使用化毒再造丸评估其疗效和安全性，并将80名受试者随机分为两组。 使用牙线的效果 慢性抽动障碍和图雷特障碍的基于互联网的认知行为疗法：一项可行性试验 (TICNET)