介绍

骨骼肌松弛剂；中枢作用的_α2 -肾上腺素能激动剂。 ^{1 2}

盐酸替扎尼定的用途

痉挛

单独或与其他标准疗法（例如，巴氯芬）联用，应对与脑或脊髓损伤相关的痉挛。 ^{1 2 5}

盐酸替扎尼定剂量和给药

一般

• 根据患者的需求和反应，使用能产生最佳反应而无副作用的最低剂量来个性化剂量。 ^{1 2}

行政

口头管理

当在喂食状态和/或禁食状态之间切换胶囊或片剂的给药，在喂食状态下的胶囊和片剂之间的切换，或在给药后的给药状态之间的切换时，临床上的重要差异（例如，增加的不良反应，活动的延迟或更快起效）可能显而易见。完整的胶囊和撒在苹果酱上的胶囊内容物。 ¹完全熟悉与这些疾病相关的可能的药代动力学变化。 ¹ （请参阅“药代动力学吸收”。）

剂量

可用盐酸替扎尼定；用替扎尼定表示的剂量。 ^1个

大人

痉挛

口服

最初为4毫克；小于8 mg的单剂量在临床试验中无效，但4 mg的剂量用于最大程度地减少常见的剂量相关不良反应（如体位性低血压）的发生率。 ^{1 2}

根据需要每6-8小时重复4 mg剂量，最多24小时内3剂。 ^{1 2}

在2-4周内，每天以2-4 mg的增量逐渐增加剂量，直到获得最佳治疗效果并耐受不良反应为止。 ^{1 2} （请参阅在谨慎操作下长期使用更高剂量的有限经验。）

限度

大人

痉挛

口服

24小时内最多36毫克。 ^{1 2}

特殊人群

肾功能不全

肾功能不全的患者（Cl _cr <25 mL / min）慎用。 ¹在这些患者中，在剂量滴定过程中使用较小的个体剂量；如果需要更高的剂量，请增加每个单独剂量的剂量，而不要增加给药频率。 ^1个

盐酸替扎尼定的注意事项

禁忌症

• 与环丙沙星或氟伏沙明同时治疗。 ^{1 6 7 8} （请参阅相互作用下的特定药物。）

• 对替扎尼定或制剂中任何成分的超敏反应。 ^1个

警告/注意事项

警告事项

长期使用大剂量的有限经验

长期使用替扎尼定单剂量8–16 mg或每日总剂量24–36 mg的临床经验仅有限。 ¹因此，在临床研究中仅可能发现具有相对较高发生率的不良反应。 ¹ （请参阅剂量和用法。）

低血压

据报道，低血压^{1 2}有时伴有心动过缓，体位性影响，头晕，很少发生晕厥。 ¹降压作用与剂量有关。 ^1个

通过仔细的剂量滴定将出现明显低血压的风险降至最低；在调整剂量之前观察患者的低血压表现。 ¹从仰卧位移到直立位的患者可能会出现低血压和体位正常作用的风险增加。 ^1个

使用警告同时接受抗高血压治疗，并避免使用与其他_α2 -肾上腺素能激动剂（例如，可乐定）的患者。 ¹因为有临床上重要的低血压报告同时使用氟伏沙明或环丙沙星，所以在接受替扎尼定的患者中禁用这些药物。 ¹ （请参阅交互。）

肝损伤的风险

偶有肝损伤（最常见为肝细胞）的报道。 ¹在对照研究中，约5％接受替扎尼定治疗的患者的ALT或AST升高（即，ULN的> 3倍，ULN的2倍）。 ¹在大多数情况下，停药后迅速解决而没有残留问题。 ¹在转氨酶浓度升高的患者中，偶有恶心，呕吐，厌食和黄疸的报道。 ¹与肝衰竭有关的死亡报道很少。 ^1个

在治疗的前六个月中和之前（例如，在基线以及1、3和6个月时）监测血清氨基转移酶的浓度，之后根据临床状况定期监测。 ^1个

对于肝功能不全的患者，避免使用替扎尼定或格外小心。 ¹ （请参阅“小心肝功能障碍”。）

镇静剂

与剂量有关的镇静作用，有时甚至很严重。 5月¹日可能会干扰日常活动。 ^1个

幻觉/类似精神病的症状

在两项对照研究中，有3％的替扎尼定治疗患者报告有幻觉（形式，视觉上）或妄想；所有病例均在治疗的前6周内报告。 ¹例患者中有1例与幻觉有关的精神病。 ^1个

与氟伏沙明或环丙沙星的潜在相互作用

在药代动力学研究中，在同时使用氟伏沙明或环丙沙星^{1 6 8 10} （强效CYP1A2抑制剂）期间观察到的血清替扎尼定浓度显着增加。还观察到增强的降压和镇静作用。 ^{1 6 8 10}禁忌同时使用氟伏沙明或环丙沙星。 ^{1 6 7 8} （请参见交互。）

与其他CYP1A2抑制剂的潜在相互作用

与其他CYP1A2抑制剂的潜在药物相互作用;通常应避免同时使用。 ¹如果需要联合使用，请谨慎使用药物。 ¹ （请参阅交互。）

一般注意事项

心血管作用

根据动物研究，可能会延长QT间隔和心动过缓。 ^1个

据报道，血压降低与血压下降有关。 ^1个

视觉效果

在动物研究中观察到剂量相关的视网膜变性和角膜混浊。 ¹临床研究中没有角膜混浊或视网膜变性的报道。 ^1个

在服用口服避孕药的妇女中使用

同时使用替扎尼定和口服避孕药可能会大大减少替扎尼定的清除率；通常应避免同时使用。 ¹如果临床上必要，减少初始替扎尼定剂量和滴定速率。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物。）

中止治疗

突然停止治疗可能引起的反弹表现，包括高血压，心动过速，高渗，震颤和焦虑。 ^1个

如果要停止治疗，请逐渐降低剂量，尤其是对于长时间服用高剂量的患者，以最大程度地降低停药和反弹症状的风险。 ^1个

特定人群

怀孕

C类¹

哺乳期

不知道替扎尼定是否分布在牛奶中。 ¹但是，由于替扎尼定是脂溶性的，因此可能会进入牛奶。 ¹在护理女性中要谨慎。 ^1个

儿科用

安全性和有效性尚未确立。 ^1个

老人用

间隙减小4倍；谨慎使用。 ^1个

肝功能不全

替扎尼定在肝脏中经历广泛的首过代谢；肝功能损害可能会严重影响药物的药代动力学。 ¹避免在肝功能不全患者中使用或仅极为谨慎地使用。 ¹ （请参阅“小心处理肝受伤的风险”。）

肾功能不全

Cl _cr <25 mL / min的患者清除率降低> 50％。 ¹肾功能不全患者慎用。 ¹密切监视可能表示过量的不良反应（例如口干，嗜睡，乏力，头晕）的发作或严重程度增加。 ¹ （请参阅剂量和给药方法下的肾功能不全）。

常见不良反应

口干， ^{1 2 3 4}嗜睡， ^{1 2 3 4}虚弱（虚弱，疲倦和/或疲倦）， ^{1 2 3}头晕。 ^{1 2 3}

盐酸替扎尼定的相互作用

主要由CYP1A2广泛代谢。 ^1个

影响肝微粒体酶的药物

CYP1A2抑制剂：潜在的药代动力学相互作用（替扎尼定​​的血浆清除率降低）。 ^{1 6 7 8 9}通常避免同时使用；如果需要同时使用，请谨慎使用。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物。）

肝微粒体酶代谢的药物

不太可能影响CYP底物的代谢。 ^1个

特殊药物

盐酸替扎尼定的药代动力学

吸收性

生物利用度

口服胶囊和片剂后基本完全吸收；在约1小时内达到最高血浆浓度。 ^1个

市售的胶囊和片剂在禁食条件下是生物等效的，但在非禁食条件下不是。 ^1个

餐饮

片剂：食物会使平均血浆峰值浓度增加约30％，使达到血浆峰值浓度的中值时间从约60分钟增加到85分钟，吸收程度增加约30％。 ^1个

胶囊：食物会使平均血浆峰值浓度降低20％，使达到血浆峰值浓度的中值时间从大约1小时增加到3小时，并使吸收程度增加大约10％。 ¹与食物一起服用时，从胶囊中吸收的替扎尼定量约为从片剂中吸收量的80％。 ^1个

禁食条件下，撒在苹果酱上的胶囊内容物与完整胶囊没有生物等效性，与峰值血浆浓度和AUC相比，峰值血浆浓度和AUC升高了15–20％，在达到峰值血浆浓度时的中值滞后时间和时间减少了15分钟禁食时给予完整胶囊。 ^1个

分配

血浆蛋白结合

大约30％。 ^1个

消除

代谢

经历广泛的首过肝代谢。 ¹主要经CYP1A2代谢。 ^1个

淘汰路线

给予单次或多次放射性标记剂量后，尿液（60％）和粪便（20％）中恢复。 ^1个

半衰期

大约2.5小时。 ^1个

稳定性

存储

口服

胶囊和片剂

25°C（可能暴露于15–30°C）。 ^1个

动作

• 作用于中枢的_α2 -肾上腺素能激动剂对骨骼肌myotonolytic效果。 ^{1 2 3 4}

• 降低肌肉张力和痉挛频率的确切机制尚不清楚。 ¹据报道，在患有各种脊髓损伤的患者中，由于肌肉拉伸而引起的肌肉痉挛（强直反射）的频率和幅度降低了。 ²似乎是通过增加对运动神经元的突触前抑制来减少痉挛，导致脊髓运动神经元的促进作用降低，从而导致肌肉张力降低。 ^{1 5}

• 对多突触通路影响最大，对单突触脊柱反射没有重要影响。 ^{1 2}该药物对骨骼肌纤维或神经肌肉接头无直接影响。 ^1个

• ^{2 3被}证明对动物具有镇痛作用，一些报告表明它可以改善与肌肉痉挛有关的疼痛。 ²

• 在结构上和药理学上与可乐定和其他_α2 -肾上腺素能激动剂; ¹然而，替扎尼定仅具有可乐定抗高血压功效的十分之一到五十分之一。 ^1个

给病人的建议

• 建议患者长期或大剂量替扎尼定治疗的临床经验的重要性有限。 ^1个

• 体位性低血压明显的风险；从仰卧位到固定直立位时要格外小心。 ^1个

• 镇静的风险，与酒精或其他中枢神经系统抑制剂合用时可能会加重镇静作用；在进行需要警惕的活动（包括驾驶机动车辆或操作机械）时要谨慎行事的重要性。 ^1个

• 与食物一起服用时，建议患者吸收曲线的潜在变化以及功效和不良影响曲线的变化。 ¹ （请参阅药代动力学）。

• 不要因为突然出现高血压和心动过速而突然停药的重要性。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药和草药补品，以及任何伴随的疾病，以及在添加或停用任何药物时告知临床医生或药剂师的重要性。 ¹不要与环丙沙星或氟伏沙明同时服用替扎尼定的重要性。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 向患者提供其他重要预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些人具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得

综上所述

常用的替扎尼定副作用包括：心动过缓，头晕，嗜睡，低血压，乏力，乏力和口干。其他副作用包括：便秘和肝酶增加。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于替扎尼定：口服胶囊，口服片剂

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，替扎尼定还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用替扎尼定时，如有以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 胸痛或不适
• 发烧或发冷
• 恶心或呕吐
• 紧张
• 小便时疼痛或灼痛
• 不寻常的疲倦

不常见

• 模糊的视野
• 流感样症状
• 心律不齐
• 皮肤瘙痒
• 肾结石
• 右上胃压痛
• 看到不存在的东西
• 气促
• 体重增加

发病率未知

• 持续呕吐
• 普遍感到疲倦或虚弱
• 头痛
• 浅色凳子

如果服用替扎尼定时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 模糊的视野
• 意识改变
• 胸痛或不适
• 混乱
• 意识或反应能力下降
• 呼吸困难或困扰
• 从卧姿起床时头晕，头晕或头晕
• 不规则，快速或缓慢或呼吸浅
• 头晕，头晕或昏厥
• 意识丧失
• 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝
• 严重嗜睡
• 嗜睡或异常嗜睡
• 心律缓慢或不规则
• 出汗
• 异常疲倦或虚弱

不需要立即就医的副作用

替扎尼定可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 头晕或头昏眼花，尤其是从躺着或坐着的姿势站起来时
• 睡意
• 口干
• 疲劳
• 嗜睡
• 弱点

不常见

• 便秘
• 紧张
• 咽喉痛

对于医疗保健专业人员

适用于替扎尼定：口服胶囊，口服片剂

一般

最常见的不良反应包括口干，嗜睡/镇静，虚弱和头晕。 ^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：嗜睡（最高48％），头晕（最高16％）

常见（1％至10％）：语言障碍，运动障碍

未报告频率：头痛，共济失调，构音障碍

上市后报告：抽搐，感觉异常，震颤^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：口干（高达49％）

常见（1％至10％）：呕吐，便秘

罕见（0.01％至0.1％）：恶心，胃肠道疾病

未报告频率：腹痛，食欲不振^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：肝脏检查异常

非常罕见（小于0.01％）：肝功能衰竭

未报告频率：肝毒性

上市后报告：肝炎^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：心动过缓，低血压，心动过速

上市后报告：晕厥，室性心动过速，QT延长^[参考]

眼科

普通（1％至10％）：弱视

未报告的频率：适应障碍^[参考]

皮肤科

未报告频率：瘙痒

上市后报道：史蒂文斯·约翰逊综合症，剥脱性皮炎，皮疹^[参考]

其他

普通（1％至10％）：疲劳

未报告频率：停药反应包括反弹性高血压，心动过速和高渗^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染，尿频^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：咽炎，鼻炎^[Ref]

过敏症

未报告频率：过敏反应，超敏反应

上市后报告：过敏反应^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：感染，流感综合症^[参考]

肌肉骨骼

稀有（0.01％至0.1％）：肌肉无力

上市后报告：关节痛^[参考]

精神科

普通（1％至10％）：神经质

稀有（0.01％至0.1％）：幻觉，失眠，睡眠障碍

未报告频率：混乱状态

上市后报告：抑郁^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人肌肉痉挛剂量

初始剂量：视需要每6至8小时口服2 mg
-峰值效应发生大约1到2个小时，持续3到6个小时；可以根据需要在24小时内重复治疗，最多3剂；每隔1至4天逐渐增加2至4 mg的剂量，直到达到令人满意的肌张力降低为止。
最大单次剂量：16​​毫克
每日最大剂量：24小时内36毫克

评论：
-服用或不服用食物时，胶囊和片剂的吸收吸收在临床上会有显着差异；这些差异可能会导致功效和耐受性的变化。
-一旦决定了配方，并决定要食用或不食用食物，则不得更改此方案。

使用：管理痉挛。

肾脏剂量调整

严重肾功能不全（CrCl低于25 mL / min）：在剂量滴定期间以较低剂量进行个体化治疗；如果需要更高的剂量，应增加单个剂量而不是增加给药频率；密切监测毒性

肝剂量调整

不建议

剂量调整

老年患者尤其是肾功能不全的患者慎用。

停药：
-每天减少2至4毫克，尤其是对于每天接受20至36毫克，持续9周或更长时间的患者。

预防措施

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-可以口服或不食用食物；但是，一旦决定了配方并决定是否食用食物，则不得更改此方案。

一般：
-由于该药的作用时间相对较短，因此应在缓解痉挛最重要的时候（例如在日常生活之前）​​进行给药。
-已经观察到反应的显着变化，因此必须小心滴定，以不超过产生所需效果的剂量。
-建议在停药时逐渐减少剂量，以使戒断和反弹性高血压，心动过速和高渗的风险降至最低。

监控：
-在达到最大剂量后1个月，并根据临床指示（例如，如果怀疑肝损伤）在基线时获得转氨酶水平。
-考虑获得老年患者的基线肾功能。
-监测高危患者和接受降压治疗的患者的低血压。
-接受伴随中枢神经系统抑制剂治疗的患者的镇静作用监测。

患者建议：
-患者可以带或不带食物一起服用该药物，但是一旦决定要带或不带食物一起服用，则应始终采用这种方式。
-患者应在开始或停止任何药物治疗之前与医疗保健提供者联系，因为已知该药物会与其他药物相互作用。
-建议患者在未先与医疗服务提供者交谈的情况下不要突然停止服药。
-应告知患者该药可能引起低血压，当改变卧位姿势时应格外小心。
-应告知患者该药可能引起明显的嗜睡感，尤其是与其他中枢神经系统抑制剂或酒精一起服用时；在知道药物的作用之前，他们应避免进行需要精神警觉的活动。

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