阿勒格拉的适应症和用法

季节性过敏性鼻炎

Allegra适用于缓解成人和2岁及以上儿童季节性季节性变应性鼻炎相关的症状。

慢性特发性荨麻疹

Allegra适用于治疗成人和6个月以上的儿童的慢性特发性荨麻疹的简单皮肤表现。

阿莱格拉剂量和给药

阿莱格拉片

12岁及以上的成人和儿童

Allegra片剂的建议剂量为每天两次60毫克或每天一次180毫克。对于肾功能下降的患者，建议每天一次60 mg的剂量作为起始剂量[见临床药理学（12.3 ）] 。

6至11岁的儿童。

阿莱格拉片的建议剂量是每天两次用水30毫克。对于肾功能下降的小儿患者，建议每天30 mg的剂量作为起始剂量[参见临床药理学（12.3 ）]。

阿莱格拉ODT

6至11岁的儿童：

Allegra ODT仅适用于6至11岁的儿童。 Allegra ODT的建议剂量是每天两次30 mg。对于肾功能下降的小儿患者，建议每天一次30 mg的剂量作为开始剂量[见临床药理学（12.3 ）] 。

Allegra ODT旨在在舌头上崩解，然后用水或不用水吞咽。空腹服用Allegra ODT。 Allegra ODT不可咀嚼。

在给药之前，不得将Allegra ODT从原始泡罩包装中取出。

阿莱格拉口服混悬液

2至11岁的儿童：

Allegra口服混悬液的建议剂量为每天两次30 mg。对于肾功能下降的小儿患者，建议每天一次30 mg（5 mL）的剂量作为起始剂量[见临床药理学（12.3 ）]。

每次使用前都要摇匀瓶子。

6个月至11岁的儿童：

对于2至11岁的患者，Allegra口服混悬液的建议剂量为每天两次30 mg（5 mL），对于6个月至2岁以下的患者，每天两次的建议剂量为15 mg（2.5 mL）。对于肾功能下降的儿科患者，Allegra口服混悬液的推荐起始剂量为2至11岁的患者每天一次30 mg（5 mL），6个月至少于2岁的患者每天15 mg（2.5 mL）一次年龄[见临床药理学（12.3 ）]。

每次使用前都要摇匀瓶子。

剂型和优势

Allegra片剂的浓度为30 mg，60 mg和180 mg。 Allegra片剂涂有桃红色薄膜衣。药片具有以下独特的形状和标识：30毫克药片为圆形，双凸面，一侧为03，另一侧为脚本化的“ e”； 60毫克药片为椭圆形，双凸面，一侧为06，另一侧为脚本“ e”； 180毫克片剂为长方形，双凸面，一侧为018，另一侧为脚本化的“ e”。

Allegra ODT以30毫克口腔崩解片的形式提供，是白色的，平面的，1/2英寸的圆形，带有斜边，在一侧凹有脚本化的“ e”，在另一侧凹入了“ 311AV”字样。

Allegra口服混悬液为30 mg / 5 mL（6 mg / mL）。

禁忌症

Allegra片剂，Allegra ODT和Allegra口服混悬剂禁用于对非索非那定和任何Allegra成分过敏的患者。罕见的超敏反应病例，如血管性水肿，胸闷，呼吸困难，潮红和全身过敏反应。

警告和注意事项

苯酮尿酸

Allegra ODT含有苯丙氨酸（阿斯巴甜的一种成分）。每30毫克Allegra ODT含有5.3毫克苯丙氨酸。除Allegra ODT以外的Allegra产品不含苯丙氨酸。

不良反应

临床研究经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

下文所述的安全性数据反映了针对过敏性鼻炎和慢性特发性荨麻疹的5083名患者接受盐酸非索非那定的暴露。在这些试验中，3010名12岁及12岁以上的季节性变应性鼻炎患者以每天20至240毫克或每天一次120至180毫克的剂量暴露于盐酸非索非那定。总共646名6至11岁的季节性过敏性鼻炎患者每天两次接受15至60毫克剂量的盐酸非索非那定。这些试验的治疗时间为2周。共有534名6个月至5岁的变应性鼻炎患者每天两次接受15至30毫克剂量的盐酸非索非那定暴露。这些试验的治疗持续时间为1天至2周。有893名12岁及12岁以上的慢性特发性荨麻疹患者，每天两次，每次20至240 mg或每天一次180 mg的剂量接受盐酸非索非那定治疗。这些试验的治疗时间为4周。

成人和青少年：在安慰剂对照的季节性变应性鼻炎临床试验中，年龄在12岁及12岁以上的受试者中，有2439名受试者接受了盐酸非索非那定胶囊，剂量为每天20 mg至240 mg。表1列出了接受建议的每日剂量的非索非那定盐酸盐（每日两次，每次60 mg胶囊）的大于1％的受试者报告的所有不良反应。

在美国进行的另一项安慰剂对照临床研究中，有571名12岁及12岁以上的受试者每天服用一次120毫克或180毫克剂量的非索非那定盐酸盐片。表1还列出了不良反应，超过2％的受试者接受180 mg剂量的非索非那定盐酸盐片治疗，每天一次。

不良反应的发生率（包括嗜睡/疲劳）与剂量无关，并且在由年龄，性别和种族定义的亚组中相似。

盐酸非索非那定和安慰剂治疗的受试者的实验室异常频率和严重程度相似。

儿科：表2列出了6岁至11岁受试者的不良反应，在安慰剂对照的季节性变应性鼻炎研究中，每天服用两次30 mg盐酸非索非那定片的受试者中有2％以上报告了不良反应。美国和加拿大。

表3列出了3个开放式单剂量和多剂量药代动力学研究和3个盐酸非索非那定胶囊的安慰剂对照安全性研究，报告了6个月至5岁年龄段受试者的不良反应，其中超过2％的受试者接受了盐酸非索非那定治疗每天两次，分别以15毫克（108名受试者）和30毫克（426名受试者）的剂量服用（484名受试者）和悬浮液（50名受试者）。

在安慰剂对照的慢性特发性荨麻疹研究中，12岁及12岁以上受试者报告的不良反应与安慰剂对照的季节性变应性鼻炎研究相似。

在安慰剂对照的慢性特发性荨麻疹临床试验中，726名12岁及12岁以上的受试者每天两次接受盐酸非索非那定片，剂量为20至240 mg。表4列出了在美国和加拿大进行的对照临床研究中，每天两次用盐酸非索非那定60 mg片剂治疗的受试者中12岁以上受试者的不良反应，据报道该受试者的不良反应超过2％。

在美国进行的安慰剂对照临床研究中，有167位12岁及12岁以上的受试者接受了盐酸非索非那定180 mg片剂。表4还列出了不良反应，该不良反应由每天用180 mg剂量的非索非那定片治疗的受试者中有2％以上报道。

盐酸非索非那对儿童患者的治疗慢性特发性荨麻疹的安全6个月至11岁是基于成人和儿童患者剂量盐酸非索非那的安全性等于或高于推荐剂量高[见使用中特定人群（8.4 ）]

上市后经验

除了临床研究期间报告的不良反应和上面列出的不良反应之外，在批准使用Allegra的过程中还发现了以下不良事件。由于这些事件是由不确定大小的人群自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。售后经验很少报道的事件包括：失眠，神经质，睡眠障碍或轻狂，以及超敏反应（包括过敏反应，荨麻疹，血管性水肿，胸闷，呼吸困难，潮红，瘙痒和皮疹）。

药物相互作用

抗酸剂

盐酸非索非那定不应与含铝和镁的抗酸剂及时合用。在健康成人受试者中，在15分钟内服用含铝和镁的抗酸药（Maalox®），服用120 mg盐酸非索非那定（2 x 60 mg胶囊）可使非索非那定AUC降低41％， Cmax降低43％。

红霉素和酮康唑

非索非那定已显示出极少的代谢（约5％）。但是，在健康成人受试者中，非索非那定盐酸盐与酮康唑或红霉素的共同给药导致非索非那定的血浆浓度升高。非索非那定对红霉素或酮康唑的药代动力学没有影响。在两项针对健康成人受试者的单独研究中，在健康状态下，每天两次将盐酸非索非那定120 mg（每日总剂量240 mg）与红霉素500 mg每8小时或酮康唑400 mg每天一次在稳态条件下共同给予健康成人受试者（每项研究n = 24）。当受试者单独或与红霉素或酮康唑联合使用盐酸非索非那汀时，未观察到不良事件或QT c区间的差异。下表总结了这些研究的结果

血浆水平的变化在适当且控制良好的临床试验中达到的血浆水平范围内。

这些相互作用的机制已在体外，原位和体内动物模型中进行了评估。这些研究表明，酮康唑或红霉素共同给药可增强非索非那定胃肠道吸收。观察到的非索非那定的生物利用度增加可能是由于运输相关的影响，例如对糖蛋白。体内动物研究还表明，除增加吸收外，酮康唑还可以减少非索非那定胃肠道的分泌，而红霉素还可以减少胆汁的排泄。

水果汁

葡萄柚，橙子和苹果等果汁可能会降低非索非那定的生物利用度和暴露量。这是基于三项临床研究的结果，这些研究使用组胺诱导的皮肤皱纹和耀斑以及群体药代动力学分析。与水相比，将非索非那定盐酸盐与西柚汁或橙汁一起施用时，鲸鱼和喇叭口的大小明显更大。根据文献报道，相同的效果可以推断为其他果汁，例如苹果汁。这些观察的临床意义尚不清楚。此外，基于对葡萄柚和橙汁研究的合并数据与生物等效性研究的数据进行的群体药代动力学分析，非索非那定的生物利用度降低了36％。因此，为了最大程度地发挥非索非那定的作用，建议用水服用Allegra片剂[参见临床药理学（12.3）和剂量与用法（2.2 ）]。

Allegra ODT可以用水或不用水一起服用。 （请参阅临床药理学（12.3）和剂量与给药方法（2.1 ）]。

在特定人群中的使用

怀孕

致畸作用：怀孕类别C。没有证据表明口服剂量达300 mg / kg的芬非那定在大鼠或兔子中具有致畸性（导致非索非那定的暴露分别是推荐的最大暴露量的约4倍和30倍）。根据AUC的比较，人类每天口服180毫克盐酸非索非那定）。

在小鼠中，口服非索非那定盐酸盐高达3730 mg / kg时，未观察到妊娠期不良反应和致畸作用（这导致非索非那定的暴露量约为人类建议的每日最大口服剂量180 mg的15倍左右）盐酸非索非那定（根据AUC的比较）。

孕妇尚无充分且对照良好的研究。仅在潜在的益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在孕期使用非索非那定盐酸盐。

非致畸作用：在口服剂量为150 mg / kg的泰非那定的大鼠中观察到与剂量相关的幼犬体重增加和存活率下降（导致非索非那定的暴露量约为人类推荐的每日最大口服剂量下的暴露量的3倍）根据AUCs的比较，计算180 mg的盐酸非索非那定）。

护理母亲

尚不知道非索非那定是否会从人乳中排出。哺乳期妇女尚无充分且对照良好的研究。由于许多药物是从人乳中排出的，因此，当将非索非那定盐酸盐施用于哺乳期妇女时，应谨慎行事。

儿科用

在6个月至11岁的儿科患者中，盐酸非索非那定的推荐剂量是根据成人和儿童非索非那定的药代动力学的交叉研究比较以及成人和儿童相等剂量下盐酸非索非那定的安全性研究得出的尚未确定非索非那定盐酸盐在6个月以下小儿患者中的安全性和有效性。

盐酸非索非那定的安全性基于在2个安慰剂对照的2周季节性变应性鼻炎试验中，在6至11岁的438名儿科患者中，每天两次以30 mg剂量的Allegra片剂给药。在3项药代动力学研究和3项安全性研究中，已在969名患有过敏性鼻炎的儿科患者（6个月至5岁）中证明了每天服用15 mg和30 mg盐酸非索非那定的安全性。盐酸非索非那定在6个月至11岁年龄段的受试者中治疗慢性特发性荨麻疹的安全性是基于成人和儿科Allegra药代动力学的交叉研究比较以及非索非那定在成人和儿科中的安全性研究受试者的剂量等于或高于推荐剂量。

一项试验（n = 411）证明了盐酸非索非那定在6至11岁的受试者中治疗季节性变应性鼻炎的有效性，其中与安慰剂相比，每日两次两次30 mg的Allegra片剂显着降低总症状评分，并进行推断在12岁及以上的受试者中证明的疗效，以及成人和儿童的药代动力学比较。盐酸非索非那定30 mg每天两次用于治疗2至5岁患者的季节性变应性鼻炎的有效性是基于成人和儿科受试者的药代动力学比较，以及据此推断的盐酸非索非那定在成人受试者中的疗效推断患儿的病情，病程，病理生理学和药物作用与成年患者基本相似。盐酸非索非那定在6个月至11岁年龄段的患者中治疗慢性特发性荨麻疹的有效性是基于成人和儿童的药代动力学比较以及对已证实的Allegra在这种情况下对成人的疗效的推断以及儿童的病程，病理生理学和药物作用与成人患者基本相似。向6个月至2岁以下的儿童受试者服用15毫克的盐酸非索非那定，向2至11岁的儿童受试者服用30毫克的盐酸产生的暴露量与成人60毫克的剂量相当。

老人用

Allegra片剂和胶囊的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定该人群与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验还没有发现老年患者和年轻患者之间反应的差异。已知该药物基本上被肾脏排泄，并且在肾功能受损的患者中对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更有可能肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，监测肾功能可能有用[见临床药理学（12.3 ）]。

肾功能不全

基于生物利用度和半衰期的增加，对于肾功能下降（轻度，中度或重度肾功能不全）的成年患者，建议每天一次60 mg的剂量作为起始剂量。对于肾功能下降（轻度，中度或重度肾功能不全）的儿科患者，非索非那定的推荐起始剂量为2至11岁的患者每天一次30 mg，6个月至2岁以下的患者每天一次15 mg年龄。 [参见剂量和用法（ 2.2，2.3 ）和临床药理学（12.3 ）]

肝功能不全

盐酸非索非那定在肝功能不全受试者中的药代动力学与健康受试者无明显差异。

过量

盐酸非索非那定过量会导致头晕，嗜睡和口干。盐酸非索非那定单次剂量至多800 mg（在此剂量水平下为6名健康受试者），每天两次，最高剂量为690 mg，为期1个月（在此剂量水平下为3名健康受试者），或一年一次，每日剂量为240 mg，共1年（234名健康者与安慰剂相比，服用此剂量水平的受试者时没有发生临床上明显的不良事件。

如果发生过量，请考虑采取标准措施以除去任何未吸收的药物。建议对症和支持治疗。服用特非那定后，血液透析不能有效地从血液中清除非索非那定（特非那定的主要活性代谢物）（最多去除1.7％）。

在小鼠中口服盐酸非索非那定至多5000 mg / kg（以mg / m 2为基础，成人和儿童的最大推荐每日口服剂量的110倍）和大鼠至多5000 mg / kg（氢氟酸的230倍），无死亡病例成人的最大推荐每日口服剂量和儿童的最大推荐每日口服剂量的210倍（基于mg / m 2 ）。另外，未观察到毒性或总体病理学发现的临床体征。在狗中，口服剂量不超过2000 mg / kg（基于成人的每日最大建议口服剂量的300倍，而儿童的每日最大建议口服剂量的280倍（基于mg / m 2 ））没有观察到毒性的证据。

阿莱格拉说明

盐酸非索非那定是Allegra片剂，Allegra ODT和Allegra口服混悬液的活性成分，是一种组胺H 1受体拮抗剂，化学名称为（±）-4- [1羟基-4- [4-（羟基二苯基甲基）-1-哌啶基]-丁基]-α，α-二甲基苯乙酸盐酸盐。具有以下化学结构

分子量为538.13，经验公式为C 32 H 39 NO 4 •HCl。

盐酸非索非那定是白色至类白色结晶性粉末。自由溶于甲醇和乙醇，微溶于氯仿和水，不溶于己烷。盐酸非索非那定是外消旋体，在生理pH下作为两性离子存在于水性介质中。

Allegra被配制成用于口服的片剂。每片含有30、60或180 mg盐酸非索非那定（取决于剂量强度）和以下赋形剂：交联羧甲基纤维素钠，硬脂酸镁，微晶纤维素和预胶化淀粉。水性片剂薄膜包衣由羟丙甲纤维素，氧化铁混合物，聚乙二醇，聚维酮，二氧化硅和二氧化钛制成。

Allegra ODT配制为在给药后立即在口腔内崩解。每片口腔崩解片均含有30 mg盐酸非索非那定和以下赋形剂：无水柠檬酸，交联维酮，硬脂酸镁，甘露醇，甲基丙烯酸酯共聚物，微晶纤维素，聚维酮K-30，碳酸氢钠，淀粉羟乙酸钠，阿斯巴甜，天然和人工橙子味，人造奶油味和无水酒精；在制造过程中主要去除了酒精。

Allegra口服混悬剂，白色均匀混悬剂，每毫升包含6 mg盐酸非索非那定和以下赋形剂：丙二醇，乙二胺四乙酸二钠，对羟基苯甲酸丙酯，对羟基苯甲酸丁酯，黄原胶，泊洛沙姆407，二氧化钛，磷酸二氢钠一水合物，磷酸氢二钠七水合物，人工覆盆子奶油香精，蔗糖，木糖醇和纯净水。

Allegra-临床药理学

作用机理

盐酸非索非那定是特非那定的主要活性代谢产物，是一种具有选择性H 1受体拮抗剂活性的抗组胺药。盐酸非索非那定的两种对映异构体均显示出大约等效的抗组胺作用。盐酸非索非那定抑制致敏豚鼠的抗原诱导的支气管痉挛，并抑制大鼠腹膜肥大细胞释放组胺。这些发现的临床意义尚不清楚。在动物实验中，未观察到抗胆碱能或α1 -肾上腺素能阻断作用。此外，未观察到镇静或其他中枢神经系统作用。对大鼠进行放射性标记的组织分布研究表明，非索非那定没有穿过血脑屏障。

药效学

鲸鱼和耀斑。每日一次和两次每日服用20毫克和40毫克非索非那定盐酸盐后，成人中的人类组胺皮肤风团和耀斑研究表明，该药物在1小时内显示出抗组胺作用，在2至3小时内达到最大作用，并且在20 12小时。给药28天后，没有证据表明对这些作用有耐受性。这些观察的临床意义尚不清楚。

在7到12岁的受试者中进行的组胺皮肤风团和耀斑研究表明，单次服用30或60 mg后，在1小时观察到抗组胺作用，到3小时达到最大。在30和60mg剂量后，在8小时内保持了大于49％的对风团面积的抑制和74％的眩光区的抑制。

在714名患有季节性过敏性鼻炎的成人受试者中，给予非索非那定盐酸盐胶囊的剂量为60至240 mg，每天两次，连续2周，与安慰剂相比，平均QT c间隔没有统计学上的显着增加。每日两次接受60 mg盐酸非索非那定治疗的2项安慰剂对照试验（n = 855）的儿科受试者，其QT c无明显的治疗或剂量相关性增加。此外，在40名接受非索非那定盐酸盐口服溶液的健康成年受试者中，每天两次以400 mg的剂量连续服用6天，或230名接受非索非那定盐酸盐的健康成年受试者中，与安慰剂相比，平均QT c间隔没有统计学上的显着增加。每天一次240毫克，持续1年。在患有慢性特发性荨麻疹的受试者中，每天用一次180 mg盐酸非索非那定（n = 163）与安慰剂（n = 91）治疗4周的患者，任何心电图间隔（包括QT c ）在临床上均无差异。 。

药代动力学

盐酸非索非那定在患有季节性过敏性鼻炎的受试者和患有慢性荨麻疹的受试者中的药代动力学与健康受试者相似。

阿莱格拉片：对健康男性受试者口服单剂两个60 mg胶囊后，盐酸非索非那定被吸收，平均时间到最大血浆浓度发生在给药后2.6小时。给健康成人受试者服用单个60 mg胶囊后，平均最大血浆浓度（Cmax）为131 ng / mL。对健康成年男性受试者单剂量口服60毫克和180毫克片剂后，平均Cmax分别为142和494 ng / mL。当以相等的剂量给药时，片剂与胶囊是生物等效的。盐酸非索非那定的药代动力学是线性的，口服剂量最高每日总剂量为240毫克（120毫克，每天两次）。与苹果酱混合的60 mg胶囊内容物的给药对非索非那定在成人中的药代动力学没有显着影响。 180 mg盐酸非索非那定片与高脂餐的共同给药使非索非那定的曲线下平均面积（AUC）和（Cmax）分别降低21％和20％。

Allegra ODT：向健康成人受试者单剂量口服Allegra ODT 30 mg后，盐酸非索非那定吸收，平均时间到最大血浆浓度约在给药后2.0小时。对健康成人受试者单剂量给予Allegra 30 mg ODT后，平均最大血浆浓度（Cmax）为88.0 ng / mL。 Allegra ODT 30 mg片剂与30 mg Allegra片剂具有生物等效性。与高脂餐食一起服用Allegra ODT 30 mg，可使AUC和Cmax分别降低约40％和60％，观察到峰值暴露时间（Tmax）延迟2小时。空腹服用Allegra ODT。无论用水还是不用水，Allegra ODT的生物利用度都是可比的[见剂量和用法（2.2 ）]

Allegra口服混悬液：含有30 mg盐酸非索非那定的5 mL Allegra口服混悬液与30 mg剂量的Allegra片剂具有生物等效性。向健康成人受试者口服30 mg剂量的Allegra口服混悬液后，平均Cmax为118 ng / mL，大约在1小时后发生。在健康成人受试者中，将30 mg Allegra口服混悬液与高脂餐一起服用，可使AUC和平均Cmax分别降低约30％和47％。

盐酸非索非那定为60％至70％与血浆蛋白结合，主要是白蛋白和α1 -酸糖蛋白。

盐酸非索非那定总剂量的约5％通过肝代谢消除。

在健康成人受试者中，每天两次服用60 mg后，非索非那定的平均消除半衰期为14.4小时。

人体质量平衡研究表明，粪便和尿液中[ 14 C]盐酸非索非那定剂量的回收率分别约为80％和11％。由于尚未确定盐酸非索非那定的绝对生物利用度，因此尚不清楚粪便成分主要代表未吸收的药物还是胆汁排泄的结果。

在类似设计的单独研究中，将单剂量80 mg盐酸非索非那定后获得的肾和肝功能不全受试者以及老年受试者的药代动力学与健康受试者的药代动力学进行了比较。

肾功能不全：

对于轻度至中度（肌酐清除率41–80 mL / min）和重度（肌酐清除率11–40 mL / min）肾功能不全的受试者，非索非那定的血浆峰值浓度分别高87％和111％，平均消除一半-寿命分别比健康受试者长59％和72％。与健康受试者相比，透析受试者的血浆峰值浓度（肌酐清除率≤10mL / min）高82％，半衰期延长31％。基于生物利用度和半衰期的增加，对于肾功能下降的成年患者，建议每天一次60 mg的剂量作为起始剂量。对于肾功能下降的儿科患者，非索非那定的推荐起始剂量为2至11岁的患者每天30 mg，6个月至2岁以下的患者每天15 mg。 [参见剂量和用法（ 2.2，2.3 ）]。

肝功能不全：

盐酸非索非那定在肝功能不全受试者中的药代动力学与健康受试者无明显差异。

老年科目：

在年龄较大的受试者（≥65岁）中，非索非那定的血浆峰值水平比在年龄较小的受试者（<65岁）中观察到的血浆血浆水平高99％。非索非那定的平均消除半衰期与年轻受试者相似。

小儿科目：

使用来自77名患有过敏性鼻炎的儿科受试者（6个月至12岁）和136名成年受试者的数据进行了群体药代动力学分析。与成人受试者相比，在6至12岁（n = 14）和2至5岁（n = 21）的儿科受试者中，非索非那定的个体表观口腔清除率估计分别平均低44％和36％。

Administration of a 15 mg dose of fexofenadine hydrochloride to pediatric subjects 6 months to less than 2 years of age and a 30 mg dose to pediatric subjects 2 to 11 years of age produced exposures comparable to those seen with a dose of 60 mg administered to adults.

Effect of Gender.

Across several trials, no clinically significant gender-related differences were observed in the pharmacokinetics of fexofenadine hydrochloride.

非临床毒理学

13. 1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility

The carcinogenic potential of fexofenadine was assessed using terfenadine studies with adequate fexofenadine exposure (based on plasma area-under-the-concentration vs. time [AUC] values). No evidence of carcinogenicity was observed in an 18-month study in mice and in a 24-month study in rats at oral doses up to 150 mg/kg of terfenadine (which led to fexofenadine exposures that were approximately 3 and 5 times the exposure at the maximum recommended daily oral dose of fexofenadine hydrochloride in adults [180 mg] and children [60 mg] respectively).

In in vitro (Bacterial Reverse Mutation, CHO/HGPRT Forward Mutation, and Rat Lymphocyte Chromosomal Aberration assays) and in vivo (Mouse Bone Marrow Micronucleus assay) tests, fexofenadine hydrochloride revealed no evidence of mutagenicity.

In rat fertility studies, dose-related reductions in implants and increases in postimplantation losses were observed at an oral dose of 150 mg/kg of terfenadine (which led to fexofenadine exposures that were approximately 3 times the exposure at the maximum recommended human daily oral dose of 180 mg of fexofenadine hydrochloride based on comparison of AUCs). In mice, fexofenadine hydrochloride produced no effect on male or female fertility at average oral doses up to 4438 mg/kg (which led to fexofenadine exposures that were approximately 13 times the exposure at the maximum recommended human daily oral dose of 180 mg of fexofenadine hydrochloride based on comparison of AUCs).

动物毒理学和/或药理学

In dogs (30 mg/kg/orally twice daily for 5 days) and rabbits (10 mg/kg, intravenously over 1 hour), fexofenadine hydrochloride did not prolong QT c . In dogs, the plasma fexofenadine concentration was approximately 9 times the therapeutic plasma concentrations in adults receiving the maximum recommended human daily oral dose of 180 mg. In rabbits, the plasma fexofenadine concentration was approximately 20 times the therapeutic plasma concentration in adults receiving the maximum recommended human daily oral dose of 180 mg. No effect was observed on calcium channel current, delayed K + channel current, or action potential duration in guinea pig myocytes, or on the delayed rectifier K + channel cloned from human heart at concentrations up to 1 x 10 -5 M of fexofenadine.

临床研究

季节性过敏性鼻炎

Adults: In three 2-week, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trials in subjects 12 to 68 years of age with seasonal allergic rhinitis (n=1634), fexofenadine hydrochloride 60 mg twice daily significantly reduced total symptom scores (the sum of the individual scores for sneezing, rhinorrhea, itchy nose/palate/throat, itchy/watery/red eyes) compared to placebo. Statistically significant reductions in symptom scores were observed following the first 60 mg dose, with the effect maintained throughout the 12-hour interval. In these studies, there was no additional reduction in total symptom scores with higher doses of fexofenadine hydrochloride up to 240 mg twice daily.

In one 2-week, multicenter, randomized, double-blind clinical trial in subjects 12 to 65 years of age with seasonal allergic rhinitis (n=863), fexofenadine hydrochloride 180 mg once daily significantly reduced total symptom scores (the sum of the individual scores for sneezing, rhinorrhea, itchy nose/palate/throat, itchy/watery/red eyes) compared to placebo. Although the number of subjects in some of the subgroups was small, there were no significant differences in the effect of fexofenadine hydrochloride across subgroups of subjects defined by gender, age, and race. Onset of action for reduction in total symptom scores, excluding nasal congestion, was observed at 60 minutes compared to placebo following a single 60 mg fexofenadine hydrochloride dose administered to subjects with seasonal allergic rhinitis who were exposed to ragweed pollen in an environmental exposure unit. In 1 clinical trial conducted with Allegra 60 mg capsules, and in 1 clinical trial conducted with Allegra-D 12 Hour extended release tablets, onset of action was seen within 1 to 3 hours.

Pediatrics: Two 2-week, multicenter, randomized, placebo-controlled, double-blind trials in 877 pediatric subjects 6 to 11 years of age with seasonal allergic rhinitis were conducted at doses of 15, 30, and 60 mg (tablets) twice daily. In 1 of these 2 studies, conducted in 411 pediatric subjects, all 3 doses of fexofenadine hydrochloride significantly reduced total symptom scores (the sum of the individual scores for sneezing, rhinorrhea, itchy nose/palate/throat, itchy/watery/red eyes) compared to placebo, however, a dose-response relationship was not seen. The 60 mg twice daily dose did not provide any additional benefit over the 30 mg twice daily dose in pediatric subjects 6 to 11 years of age.

Administration of a 30 mg dose to pediatric subjects 2 to 11 years of age produced exposures comparable to those seen with a dose of 60 mg administered to adults. [See Clinical Pharmacology (12.3 ).]

慢性特发性荨麻疹

Two 4-week, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trials compared four different doses of fexofenadine hydrochloride tablet (20, 60, 120, and 240 mg twice daily) to placebo in subjects aged 12 to 70 years with chronic idiopathic urticaria (n=726). Efficacy was demonstrated by a significant reduction in mean pruritus scores (MPS), mean number of wheals (MNW), and mean total symptom scores (MTSS, the sum of the MPS and MNW score). Although all 4 doses were significantly superior to placebo, symptom reduction was greater and efficacy was maintained over the entire 4-week treatment period with fexofenadine hydrochloride doses of ≥60 mg twice daily. However, no additional benefit of the 120 or 240 mg fexofenadine hydrochloride twice daily dose was seen over the 60 mg twice daily dose in reducing symptom scores. There were no significant differences in the effect of fexofenadine hydrochloride across subgroups of subjects defined by gender, age, weight, and race.

In one 4-week, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial in subjects 12 years of age and older with chronic idiopathic urticaria (n=259), fexofenadine hydrochloride 180 mg once daily significantly reduced the mean number of wheals (MNW), the mean pruritus score (MPS), and the mean total symptom score (MTSS, the sum of the MPS and MNW scores). Similar reductions were observed for mean number of wheals and mean pruritus score at the end of the 24-hour dosing interval. Symptom reduction was greater with fexofenadine hydrochloride180 mg than with placebo. Improvement was demonstrated within 1 day of treatment with fexofenadine hydrochloride 180 mg and was maintained over the entire 4-week treatment period. There were no significant differences in the effect of fexofenadine hydrochloride across subgroups of subjects defined by gender, age, and race.

供应/存储和处理方式

Allegra tablets

Allegra 30 mg tablets are available in: high-density polyethylene (HDPE) bottles of 100 (NDC 0088-1106-47) with a polypropylene screw cap containing a pulp/wax liner with heat-sealed foil inner seal and HDPE bottles of 500 (NDC 0088-1106-55) with a polypropylene screw cap containing a pulp/wax liner with heat-sealed foil inner seal.

Allegra 60 mg tablets are available in: HDPE bottles of 100 (NDC 0088-1107-47) with a polypropylene screw cap containing a pulp/wax liner with heat-sealed foil inner seal; HDPE bottles of 500 (NDC 0088-1107-55) with a polypropylene screw cap containing a pulp/wax liner with heat-sealed foil inner seal; and aluminum foil-backed clear blister packs of 100 (NDC 0088-1107-49).

Allegra 180 mg tablets are available in: HDPE bottles of 100 (NDC 0088-1109-47) with a polypropylene screw cap containing a pulp/wax liner with heat-sealed foil inner seal and HDPE bottles of 500 (NDC 0088-1109-55) with a polypropylene screw cap containing a pulp/wax liner with heat-sealed foil inner seal.

Allegra tablets are coated with a peach colored film coating. Tablets have the following unique shape and identifiers: 30 mg tablets are round, bi-convex and have 03 on one side and a scripted "e" on the other; 60 mg tablets are oval, bi-convex and have 06 on one side and a scripted "e" on the other; and 180 mg tablets are oblong, bi-convex and have 018 on one side and a scripted "e" on the other.

Store Allegra tablets at controlled room temperature 20–25°C (68–77°F). (See USP Controlled Room Temperature). Foil-backed blister packs containing Allegra tablets should be protected from excessive moisture.

Allegra ODT

Allegra ODT 30 mg orally disintegrating tablets are available in aluminum-foil blister packs of 60 (NDC 0088-1113-30).

Each Allegra ODT is white, flat-faced, ½-inch round shaped with beveled edges and debossed with a scripted "e" on one side and "311AV" on the other side.

Store Allegra ODT at controlled room temperature 20–25°C (68–77°F). (See USP Controlled Room Temperature). Foil-backed blister packs containing Allegra ODT should be protected from moisture. Allegra ODT should not be removed from the original blister package until the time of administration.

Allegra oral suspension

Allegra oral suspension (fexofenadine hydrochloride, 30 mg/5 mL (6 mg/mL)) is available in an amber PET bottle containing 300 mL (NDC 0088-1097-20) of suspension.

Store Allegra oral suspension at controlled room temperature 20–25°C (68–77°F). (See USP Controlled Room Temperature.)

每次使用前都要摇匀瓶子。

病人咨询信息

Provide the following information to patients and parents/caregivers of pediatric patients taking Allegra tablets, Allegra ODT or Allegra oral suspension:

• Allegra tablets, Allegra ODT or Allegra oral suspension are prescribed for the relief of symptoms of seasonal allergic rhinitis or for the relief of symptoms of chronic idiopathic urticaria (hives). Instruct patients to take Allegra only as prescribed.不要超过推荐剂量。 If any untoward effects occur while taking Allegra, discontinue use and consult a doctor.

• Patients who are hypersensitive to any of the ingredients should not use these products.

• Patients who are pregnant or nursing should use these products only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus or nursing infant.

• Advise patients and parents/caregivers of pediatric patients to store the medication in a tightly closed container in a cool, dry place, away from small children.

• Advise patients and parents/caregivers not to take Allegra with fruit juices.

For Allegra tablets: Advise patients to take the Allegra tablets with water.

For Allegra ODT: Advise patients to take their dose on an empty stomach. Allow Allegra ODT to disintegrate on the tongue before swallowing, with or without water. Allegra ODT is not intended to be chewed. Store Allegra ODT in its original blister package. Do not remove Allegra ODT from the original blister package until the time of administration.

Phenylketonurics: Allegra ODT contains phenylalanine, a component of aspartame. Each 30-mg Allegra ODT contains 5.3 mg phenylalanine. Allegra products other than Allegra ODT do not contain phenylalanine.

For Allegra oral suspension: Advise patients and parents/caregivers of pediatric patients to shake the Allegra oral suspension bottle well, before each use.

sanofi-aventis US LLC

布里奇沃特，NJ 08807

Allegra ODT manufactured for:

sanofi-aventis US LLC

布里奇沃特，NJ 08807

©2007 sanofi-aventis US LLC

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 10 Blister Carton

NDC 0088-1113-30

仅接收

Allegra ®
fexofenadine HCl

ODT Orally Disintegrating Tablets, 30 mg

Ten 6 Tablet Blisters

sanofi aventis

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 30 mg Bottle Label

NDC 0088-1106-47

Allegra ®
fexofenadine hydrochloride
平板电脑

30 mg

100 Tablets

sanofi aventis

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 60 mg Bottle Label

NDC 0088-1107-47

Allegra ®
fexofenadine hydrochloride
平板电脑

60 mg

100 Tablets

sanofi aventis

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 180 mg Bottle Label

NDC 0088-1109-47

Allegra ®
fexofenadine
hydrochloride
平板电脑

180 mg

100 Tablets

sanofi aventis

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 300 mL Bottle Label

NDC 0088-1097-20

Allegra ®
fexofenadine HCl
Oral Suspension, 30mg/5mL (6mg/mL)

One 300mL Bottle

sanofi aventis

使用前请摇匀

仅接收

Each mL of Allegra ® Oral Suspension contains 6mg
of fexofenadine hydrochloride

Dosage and Administration: See package insert.

WARNING: Keep out of reach of children.

Pharmacist: Dispense in light-resistant, tight
container with child-resistant closure.

Store at controlled room temperature 20–25°C
(68–77°F). [See USP Controlled Room
Temperature].

sanofi-aventis US LLC

布里奇沃特，NJ 08807
©2008
50087397

Allegra fexofenadine hydrochloride tablet, orally disintegrating

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:0088-1113 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 fexofenadine hydrochloride (fexofenadine) fexofenadine hydrochloride 30毫克

药物相互作用（68） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（1） 已知共有68种药物与Allegra（非索非那定）相互作用。 57种中等程度的药物相互作用 11种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与Allegra（非索非那定）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Allegra（fexofenadine）的相互作用。 最常检查的互动 查看阿莱格拉（非索非那定）与以下药物的相互作用报告。 Advil（布洛芬） 沙丁胺醇 Benadryl（苯海拉明） 克拉瑞汀（氯雷他定） Flonase（氟替卡松鼻） 加巴喷丁 布洛芬 布洛芬 赖诺普利 二甲双胍 Mucinex（愈创甘油醚） 奥美拉唑 强的松 伪麻黄碱 Singulair（孟鲁司特） 泰诺（对乙酰氨基酚） 维生素D3（胆钙化固醇） Zoloft（舍曲林） Zyrtec（西替利嗪） 阿莱格拉（非索非那定）酒精/食物相互作用 Allegra（fexofenadine）与酒精/食物有1种相互作用 阿莱格拉（非索非那定）疾病相互作用 与Allegra（fexofenadine）有1种疾病相互作用，包括： 肾功能不全 药物相互作用分类 非活性成分 成分名称 强度 anhydrous citric acid crospovidone 硬脂酸镁 mannitol cellulose, microcrystalline povidone K30 sodium bicarbonate 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 接收和/或场外交易 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA批准1996 相关药物 新加坡航空 强的松 费内根 氟替卡松鼻 Xyzal 氯雷他定 Zyrtec 异丙嗪 Xolair 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 使用TMS疗法治疗英国重度抑郁症 与肠易激综合征有关的治疗腹痛治疗中乙糖胺和五氧化氨基林 纪念碑可减少中枢神经系统肿瘤儿科患者放射治疗后的认知障碍 在中国受试者中使用锆酸钠环氧化钠的氧化透析过度高钾血症的发生率（拨打中国） 脑力和心脏保护含有临界先天性心脏病的新生儿，需要心肺旁路（关键）心脏手术（关键） 深度脑刺激（DBS）用于治疗难治性强迫症（OCD） 与ropivacaine与麦豆制胺结合术后肋间神经阻滞对胸手术后慢性疼痛的影响 抑郁症中对氯胺酮反应的生物标志物：开放标签前后的MRI和血液测定 早期的血管调整以防止先兆子痫 经皮针电解与手术治疗腕管综合征