Trabectedin（静脉注射）

特拉贝克丁

常用品牌名称

在美国

• 翁德利斯

可用的剂型：

• 溶液粉

治疗类别：抗肿瘤药

特拉贝丁的用途

Trabectedin注射剂用于治疗某些类型的癌症，包括无法通过手术治疗或已扩散到身体其他部位的脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤。它用于接受其他药物治疗的患者。

Trabectedin只能由您的医生或在您的医生的指导下服用。

在使用trabectedin之前

在决定使用药物时，必须权衡服用药物的风险和所能带来的好处。这是您和您的医生会做出的决定。对于trabectedin，应考虑以下因素：

过敏症

告诉您的医生您是否曾经对trabectedin或任何其他药物有任何异常或过敏反应。如果您还有其他类型的过敏症，例如食物，染料，防腐剂或动物，也请告知您的医疗保健专业人员。对于非处方产品，请仔细阅读标签或包装成分。

小儿科

尚未对年龄与小儿人群曲贝汀注射液作用的关系进行适当的研究。安全性和有效性尚未确定。

老年医学

尽管尚未在老年人群中进行年龄与特拉贝汀注射液作用之间关系的适当研究，但迄今为止，尚无文献记载老年病特异性问题。

哺乳

妇女没有足够的研究来确定在母乳喂养期间使用这种药物的婴儿风险。在母乳喂养期间服用这种药物之前，要权衡潜在收益与潜在风险。

与药物的相互作用

尽管某些药物根本不能同时使用，但在其他情况下，即使可能发生相互作用，也可以同时使用两种不同的药物。在这些情况下，您的医生可能希望更改剂量，或者可能需要其他预防措施。当您服用曲贝汀时，您的医疗保健专业人员知道您是否在服用以下列出的任何药物，这一点尤其重要。已根据其潜在重要性选择了以下相互作用，并且不一定是包罗万象的。

不推荐将曲贝汀与下列任何药物一起使用。您的医生可能决定不使用这种药物治疗您，或更改您服用的其他一些药物。

• 黄热病疫苗

通常不建议将曲贝汀与下列任何药物一起使用，但在某些情况下可能需要使用。如果两种药物一起开处方，您的医生可能会更改剂量或使用一种或两种药物的频率。

• 腺病毒疫苗
• 卡尔梅特芽孢杆菌和游击苗活疫苗
• 博西泼韦
• 卡马西平
• 霍乱疫苗，现场
• 克拉霉素
• 考比司他
• 康尼伐坦
• 登革热四价疫苗
• 扶正剂
• 磷苯妥英
• 伊达利西布
• 茚地那韦
• 流感病毒活疫苗
• 伊曲康唑
• 酮康唑
• 罗匹那韦
• 麻疹病毒活疫苗
• 流行性腮腺炎病毒疫苗
• 奈法唑酮
• 奈非那韦
• 网友
• 苯妥英
• 脊髓灰质炎病毒活疫苗
• 泊沙康唑
• 利福平
• 利托那韦
• 轮状病毒活疫苗
• 风疹病毒活疫苗
• 沙奎那韦
• 天花疫苗
• 圣约翰草
• 特拉普韦
• 泰利霉素
• 伤寒疫苗
• 水痘病毒活疫苗
• 伏立康唑
• 带状疱疹疫苗

与食物/烟草/酒精的相互作用

在进食食物或进食某些类型的食物时或前后，不应使用某些药物，因为可能会发生相互作用。在某些药物上使用烟酒也可能引起相互作用。已根据其潜在重要性选择了以下相互作用，并且不一定是包罗万象的。

通常不建议将trabectedin与以下任何一种配合使用，但在某些情况下可能不可避免。如果一起使用，您的医生可能会更改剂量或特拉贝汀的使用频率，或者为您提供有关食物，酒或烟草使用的特别说明。

• 乙醇
• 葡萄柚汁

其他医疗问题

其他医疗问题的存在可能会影响trabectedin的使用。确保您告诉医生是否还有其他医疗问题，尤其是：

• 心脏病（例如心肌病）或
• 心力衰竭或
• 肝病-谨慎使用。可能会使这些情况恶化。

正确使用trabectedin

护士或其他受过训练的保健专业人员将在医院或癌症治疗中心给您trabectedin。 Trabectedin是通过一根静脉内的针头给予的。

必须缓慢给予Trabectedin，这样针头将保持在原位24小时。您可能还会收到药物，以帮助预防注射剂可能引起的过敏反应。

Trabectedin应随附患者信息单张。请仔细阅读并遵循这些说明。询问您的医生是否有任何疑问。

使用trabectedin的注意事项

当您接受trabectedin疗法时，您的医生将仔细检查您的病情。这将使您的医生查看该药是否正常工作，并决定是否应继续服用该药。可能需要进行血液检查以检查不良影响。

孕妇使用曲贝汀可能会伤害未出生的婴儿。使用有效的节育措施来避免在治疗期间以及上次服药后至少2个月内怀孕。接受trabectedin疗法的男性在治疗期间以及最终剂量后至少5个月内应使用避孕套或其他避孕措施。如果您认为使用trabectedin时已怀孕，请立即告诉医生。

Trabectedin可能引起严重的过敏反应，包括过敏反应。过敏反应可能会危及生命，需要立即就医。接受曲贝汀治疗后，如果出现皮疹，瘙痒，呼吸困难，吞咽困难或手，脸或嘴有肿胀，请立即告诉医生。

如果发现发烧，发冷或嗓子痛的迹象，请与医生联系。这些可能是白细胞计数低引起的感染症状。

接受trabectedin可能会发生横纹肌溶解。接受trabectedin治疗后，告诉医生您是否有严重的肌肉，骨骼或关节痛。

如果您的上腹部有疼痛或压痛，大便苍白，尿色暗淡，食欲不振，恶心，呕吐或眼睛或皮肤发黄，请立即咨询医生。这些可能是严重肝脏问题的症状。

如果您出现胸痛，呼吸困难，脚踝或脚肿胀，或心律快速或不规则，请立即致电医生。这些可能是心肌病的症状。

接受trabectedin后，如果注射部位出现红肿，肿胀或疼痛，请立即告诉医生。

使用trabectedin时不要吃葡萄柚或喝葡萄柚汁。

除非与您的医生讨论过，否则请勿服用其他药物。这包括处方药或非处方药（非处方药[OTC]）和草药（例如圣约翰草）或维生素补充剂。

Trabectedin副作用

除了所需的作用外，药物还可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

如果出现以下任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 胸部不适或疼痛
• 呼吸困难
• 头晕
• 模糊
• 快速不规则或剧烈的心跳
• 脚或小腿肿胀
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 深色尿液
• 发热
• 肌肉痉挛或痉挛
• 肌肉疼痛或僵硬

罕见

• 腹部或胃部疼痛或压痛
• 黏土色凳子
• 食欲下降
• 头痛
• 瘙痒或皮疹
• 食欲不振
• 恶心和呕吐
• 脚或小腿肿胀
• 眼睛或皮肤发黄

发病率未知

• 黑色柏油凳
• 发冷
• 咳嗽
• 吞咽困难
• 麻疹
• 下背部或侧面疼痛
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 咽喉痛
• 胸闷
• 口腔溃疡，疮或白斑
• 异常出血或瘀伤

可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹泻
• 排便困难（凳子）
• 食欲下降
• 头痛
• 睡眠困难

发病率未知

• 注射部位疼痛

未列出的其他副作用也可能在某些患者中发生。如果您发现其他任何影响，请咨询您的医疗保健专业人员。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

综上所述

trabectedin常见的副作用包括：血液样本中的肌酸磷酸激酶增加，肝脏酶增加，血清丙氨酸氨基转移酶增加，血清碱性磷酸酶增加，血清天冬氨酸氨基转移酶增加，血清胆红素增加和中性白细胞减少。其他副作用包括：发热性中性粒细胞减少，心肌病和发烧。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于trabectedin：溶液用静脉粉

需要立即就医的副作用

trabectedin连同其所需的作用可能会导致某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用trabectedin时，请立即与您的医生或护士联系，检查是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 胸部不适或疼痛
• 呼吸困难
• 头晕
• 模糊
• 快速不规则或剧烈的心跳
• 脚或小腿肿胀
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 深色尿液
• 发热
• 肌肉痉挛或痉挛
• 肌肉疼痛或僵硬

罕见

• 腹部或胃部疼痛或压痛
• 黏土色凳子
• 食欲下降
• 头痛
• 瘙痒或皮疹
• 食欲不振
• 恶心和呕吐
• 脚或小腿肿胀
• 眼睛或皮肤发黄

发病率未知

• 黑色柏油凳
• 发冷
• 咳嗽
• 吞咽困难
• 麻疹
• 下背部或侧面疼痛
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 咽喉痛
• 胸闷
• 口腔溃疡，疮或白斑
• 异常出血或瘀伤

不需要立即就医的副作用

trabectedin可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹泻
• 排便困难（凳子）
• 食欲下降
• 头痛
• 睡眠困难

发病率未知

• 注射部位疼痛

对于医疗保健专业人员

适用于trabectedin：静脉注射粉剂

肝的

非常常见（10％或更高）：ALT增加（最高96.1％），AST增加（最高89.5％），碱性磷酸酶增加（最高70％），高胆红素血症（最高25.2％），γ-谷氨酰转移酶增加（无法使用的百分比）

常见（1％至10％）：药物性肝损伤

罕见（0.1％至1％）：肝毒性

未报告频率：肝功能衰竭，结合胆红素升高^[参考]

血液学

非常常见（10％或更高）：贫血（高达96％），中性粒细胞减少症（高达91.6％），白细胞减少症（高达94.9％），血小板减少症（高达63.7％）

常见（1％至10％）：发热性中性粒细胞减少，中性粒细胞减少，败血症，全血细胞减少，骨髓衰竭，粒细胞减少

罕见（0.1％至1％）：中性粒细胞减少症感染^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更高）：恶心（高达75％），呕吐（高达51.7％），便秘（高达37％），腹泻（高达35％），口腔炎（高达19.2％），

常见（1％至10％）：腹痛，消化不良，上腹痛^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳/乏力/乏力（最高69％），周围水肿（最高28％），粘膜炎症（最高11.4％），发热（最高10.2％）

常见（1％至10％）：感染，浮肿，注射部位反应

罕见（0.1％至1％）：败血性休克

未报告频率：多器官衰竭，导管部位反应

上市后报告：外渗/组织坏死^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：低白蛋白血症（高达63％），食欲下降（高达37％），厌食症（高达28.8％）

常见（1％至10％）：脱水，低钾血症，体重减轻^[参考]

肾的

非常常见（10％或更多）：肌酐升高（高达46％）

常见（1％至10％）：肾衰竭^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：肌酸磷酸激酶升高（最高33％），关节痛（最高15％），肌痛（最高12％）

常见（1％至10％）：背痛

罕见（0.1％至1％）：横纹肌溶解

频率未报告：肌肉骨骼疼痛^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：呼吸困难（高达25％）

常见（1％至10％）：咳嗽，肺栓塞

罕见（0.1％至1％）：肺水肿^[Ref]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（高达25％）

常见（1％至10％）：周围神经病变，消化不良，头晕，感觉异常

罕见（0.1％至1％）：晕厥

频率未报告：感觉不足^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更高）：掌-红斑感觉异常（最高24％），脱发（最高12％）

常见（1％至10％）：皮疹，皮肤色素沉着^[参考]

精神科

很常见（10％或更多）：失眠（高达15％） ^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：心肌病，射血分数降低，低血压，潮红

罕见（0.1％至1％）：左心功能不全^[Ref]

过敏症

常见（1％至10％）：过敏反应^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人软组织肉瘤的常用剂量

-正常胆红素和AST或ALT为正常上限（ULN）的2.5倍或更小：
每21天（3周）通过静脉输注1.5 mg / m2

-血清胆红素水平高于机构正常值上限：
无推荐剂量。

治疗时间：直至疾病进展或出现不可接受的毒性

评论：
-使用带有0.2微米聚醚砜（PES）在线过滤器的输液器，在24小时内通过中心静脉线施用该药物。
-在药物复原后的30小时内完成输注。
-每次给药前30分钟，静脉注射地塞米松20 mg。

用途：治疗先前接受含蒽环类药物的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者。

肾脏剂量调整

-轻度（CrCl 60至89 mL / min）或中度（CrCl 30至59 mL / min）肾功能不全：建议不要进行调整。
-严重（CrCl低于30 mL / min）肾功能不全或终末期肾脏疾病：无可用数据。

肝剂量调整

先前治疗周期中严重的肝功能异常（胆红素2 x ULN和AST或ALT 3 x ULN，碱性磷酸酶低于2 x ULN）：永久停止治疗。

对于升高的ALT，AST，碱性磷酸酶或总胆红素：
-首次减少剂量：每3周1.2 mg / m2
-第二剂量减少：每3周1.0 mg / m2
-一旦减少，在随后的治疗周期中不应增加剂量。

ALT或AST ：
-大于2.5倍ULN：将下一次剂量延迟最多3周。
-超过5倍ULN：将下一个剂量减少一个剂量水平。

碱性磷酸酶：
-大于2.5倍ULN：将下一个剂量延迟最多3周，并将下一个剂量减少一个剂量水平。

总胆红素：
-比ULN更大：将下一个剂量最多延迟3周，并将下一个剂量减少一个剂量水平。

永久终止以下用途的治疗：
-持续不良反应，需要延迟给药超过3周。
-不良反应需要以1.0 mg / m2的剂量给药后降低剂量。

剂量调整

强效CYP450 3A抑制剂（包括葡萄柚产品） ：
-避免同时使用。
-如果有必要在不到14天的时间内使用强效CYP450 3A抑制剂，则应在输注该药物1周后给予CYP450抑制剂，并在下次输注该药物的前一天停用该抑制剂。

强大的CYP450 3A诱导剂（包括圣约翰草） ：
-避免同时使用。

对于以下不良反应：
-首次减少剂量：每3周1.2 mg / m2
-第二剂量减少：每3周1.0 mg / m2
-一旦减少，在随后的治疗周期中不应增加剂量。

血小板：
-少于100,000血小板/微升：将下一次给药延迟3周。
-少于25,000血小板/微升：将下一剂减少一个剂量水平。

绝对中性计数：
-少于1,500个中性粒细胞/微升：延迟下一剂最多3周
-发烧/感染少于10,000个中性粒细胞/微升：将下一剂减少一个剂量水平。
-少于500个中性粒细胞/微升，持续5天以上：将下一剂减少一个剂量水平。

肌酐磷酸激酶：
-大于2.5倍ULN：将下一次剂量延迟最多3周。
-超过5倍ULN：将下一个剂量减少一个剂量水平。

左心室射血分数降低：
-低于正常下限（LLN）或心肌病的临床证据：延迟下一次给药最多3周。
-相对于基线绝对减少10％或更多，且低于LLN或心肌病的临床证据：将下一剂减少一个剂量水平。

其他非血液不良反应：
-3年级或4年级：将下一个剂量延迟最多3周，并将下一个剂量降低一个剂量水平。

永久终止以下用途的治疗：
-持续不良反应，需要延迟给药超过3周
-药物以1.0 mg / m2给药后需要减少剂量的不良反应

预防措施

尚未在儿科患者中建立安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

储存要求：
-药物小瓶应存储在2至8摄氏度（36至46华氏度）的冰箱中。
-给药后30小时应丢弃未使用的重组产品或输液溶液。
-带有颗粒或变色的药物小瓶应丢弃。

重构/准备技术：
-该药物的制备，处理和处置应与细胞毒性剂的安全操作程序一致。
-怀孕的医疗保健提供者不得处理，制备或管理该药物。
-意外接触该药物的区域（例如，皮肤，眼睛，粘膜）应用清水冲洗至少15分钟。
-此药物不应与其他药物混合。
-应咨询制造商的产品信息，以获取重新配制和稀释说明。

一般：
-该药对多种人类肿瘤细胞系和实验肿瘤，包括恶性肿瘤如肉瘤，乳腺，非小细胞肺癌，卵巢癌和黑色素瘤，显示出体外和体内抗增殖活性。
-该药物没有特效解毒剂；如果发生过量，应根据需要采取支持措施。
-这种药物是疏水的，在水中的溶解度低。
-该药物的稀释溶液与1型无色玻璃小瓶兼容；聚氯乙烯（PVC）和聚乙烯（PE）袋和管道； PE和聚丙烯（PP）混合袋；聚醚砜（PES）在线过滤器；钛，铂或塑料端口；硅胶和聚氨酯导管；以及具有PVC，PE或PE / PP制成的接触面的泵。

监控：
-心血管：左心室射血分数（开始治疗前以及治疗期间2到3个月的间隔）
-血液学：嗜中性白血球计数（在每次剂量之前以及在整个治疗周期中定期出现）；全血细胞计数，包括差异和血小板计数（基线，前两个周期每周一次，然后在两个周期之间一次）
-肝：肝功能检查（每剂之前）；额外监测胆红素，碱性磷酸酶和转氨酶（在前两个治疗周期中每周一次，在随后的周期中两次治疗之间至少一次）
-骨骼肌：肌酸磷酸激酶水平（每剂之前；在前两个治疗周期中每周一次；在随后的周期中两次治疗之间至少一次；以及当患者经历骨骼肌毒性，肌肉无力或肌肉疼痛时）
-肾脏：CrCl（治疗之前和治疗期间）

患者咨询：
-在治疗期间避免使用柚子，柚子汁，圣约翰草和酒精。
-如果您是有生育能力的女性患者，则在治疗期间以及在最后一次服药后至少2个月使用有效的避孕措施；如果您是男性且有生育能力的女性伴侣，则在最后一次服药后至少5个月内使用有效的避孕方法。
-该药物可能会引起副作用，例如疲劳和虚弱，可能会影响您执行某些活动的能力；除非您知道这种药物如何影响您，否则请避免驾驶和操作机械之类的潜在危险活动。
-如果您在输注过程中发现任何一种药物从静脉或导管周围漏出，或者在输注部位发现任何发红，肿胀，瘙痒或不适，请立即告知您的医疗服务提供者。