1适应症和用途

盐酸曲马多缓释胶囊适用于严重疼痛的治疗，需要每日，全天候，长期的阿片类药物治疗，而替代治疗方案则不足。

使用限制

• 由于存在阿片类药物成瘾，滥用和误用的风险，即使在推荐剂量下也是如此，并且由于长期释放/长效阿片类药物的用药过量和死亡风险更大[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] ，储备 盐酸曲马多缓释胶囊，用于其他治疗选择（例如，非阿片类镇痛药或即释阿片类药物）无效，不被耐受或无法充分提供足够疼痛控制的患者。
  
• 盐酸曲马多缓释胶囊未指示为需要的（prn）镇痛药。

2剂量和给药

2.1重要的剂量和管理说明

盐酸曲马多缓释胶囊应仅由熟悉使用有效阿片类药物治疗慢性疼痛的专业医护人员处方。

• 请勿将曲马多盐酸盐缓释胶囊与其他曲马多产品同时使用 [请参阅警告和注意事项（ 5.6 ） ，（ 5.14 ）]。
  
• 请勿按剂量服用盐酸曲马多延长释放胶囊 每天超过300毫克。
  
• 根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[参见剂量和用法（ 2.3 ） ] 。
  
• 考虑到患者的疼痛严重程度，患者的反应，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和误用的危险因素，分别为每个患者启动给药方案[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。
  
• 密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24-72小时内，以及在使用Tramadol盐酸延长释放胶囊增加剂量后，并相应地调整剂量[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]。
  
• 指导患者完整吞咽盐酸曲马多缓释胶囊[请参阅患者咨询信息（ 17 ）]，并与液体一起服用。破坏，咀嚼，分裂或溶解盐酸曲马多延长释放胶囊将导致曲马多的给药不受控制，并可能导致用药过量或死亡[请参阅警告和注意事项 （ 5.1 ）] 。
  
• 可以服用曲马多盐酸盐缓释胶囊，而无需考虑食物。建议在盐酸曲马多缓释胶囊以一致的方式采取[请参阅C linical药理学 （12.3）]。

2.2初始剂量

目前尚未使用曲马多产品的患者

盐酸曲马多缓释胶囊的初始剂量为100毫克，每天一次。

目前正在服用曲马多即释（IR）产品的患者

计算24小时的曲马多IR剂量，并开始每日总剂量的曲马多盐酸盐延长释放胶囊的剂量向下舍入到下一个最低的100 mg增量。随后可以根据患者需要个性化剂量。

由于盐酸曲马多延长释放胶囊在剂量选择上的灵活性限制，一些使用曲马多IR产品维持的患者可能无法转换为盐酸曲马多延长释放胶囊。

从其他阿片类药物转化为盐酸曲马多缓释胶囊

当开始使用盐酸曲马多延长释放胶囊治疗时，请停用所有其他全天候使用的阿片类药物。从临床试验确定的从其他阿片类药物转化为盐酸曲马多延长释放胶囊的转化率尚无确定。每天一次使用盐酸曲马多延长释放胶囊100毫克开始给药。

2.3滴定和维持疗法

每5天分别滴定盐酸曲马多延长释放胶囊100 mg的剂量，以提供足够的镇痛作用并最大程度地减少不良反应。盐酸曲马多缓释胶囊的最大每日剂量为每日300毫克。

不断重新评估接受盐酸曲马多缓释胶囊的患者，以评估疼痛控制的维持情况和不良反应的相对发生率，并监测成瘾，滥用或误用的发生[参见警告和注意事项（ 5.1 ）]。在改变止痛要求（包括初始滴定）期间，处方者，医疗团队的其他成员，患者以及护理人员/家庭之间的频繁交流非常重要。在慢性治疗期间，应定期重新评估对使用阿片类镇痛药的持续需求。

经历突破性疼痛的患者可能需要调整盐酸曲马多缓释胶囊的剂量，或者可能需要使用适当剂量的速释镇痛药进行抢救。如果剂量稳定后疼痛程度增加，请在增加盐酸曲马多缓释胶囊剂量之前尝试确定疼痛加剧的原因。

如果观察到与阿片类药物有关的不良反应，请考虑减少剂量。调整剂量以在疼痛和阿片类药物相关的不良反应之间取得适当的平衡。

2.4盐酸曲马多缓释胶囊的停产

当患者不再需要使用盐酸曲马多延长释放胶囊进行治疗时，应逐渐减少剂量，每2至4天逐渐减少25％至50％，同时仔细监测停药的体征和症状。如果患者出现这些症状或体征，可通过增加剂量间隔，减少剂量变化量或两者来将剂量提高至先前的水平并逐渐减量。请勿突然终止盐酸曲马多缓释胶囊[请参阅警告和注意事项（ 5.17 ），药物滥用和依赖性（ 9.3 ）] 。

3剂型和强度

延长释放的胶囊有：

150 mg胶囊：白色胶囊，在胶囊上印有金色墨水“ G 322 ”，身体各行之间印有“ 1 5 0 ”

4禁忌症

盐酸曲马多缓释胶囊禁忌：

•所有12岁以下的儿童[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]

•扁桃体切除术和/或腺样体切除术后18岁以下儿童的术后管理[见警告和注意事项（ 5.4 ）]。

盐酸曲马多缓释胶囊还禁止用于以下患者：

•严重的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]

•在不受监控的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或重度支气管哮喘[请参阅警告和注意事项（ 5.12 ）]

•已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[请参阅警告和注意事项（ 5.15 ）]

•对曲马多过敏（例如过敏反应） [见警告和注意事项（ 5.16 ），不良反应（ 6 ）]

•同时使用单胺氧化酶抑制剂（MAOI）或在最近14天内使用[请参阅药物相互作用 （ 7 ） ]

5警告和注意事项

5.1成瘾，滥用和滥用

盐酸曲马多延长释放胶囊含有曲马多（一种附表IV受控物质）。作为阿片类药物，盐酸曲马多延长释放胶囊使使用者面临上瘾，滥用和误用的风险。由于诸如曲马多盐酸盐延长释放胶囊之类的延长释放产品在较长时间内递送阿片类药物，由于存在大量的曲马多，存在服用过量和死亡的更大风险[参见药物滥用和依赖性（ 9 ）]。 。

尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但在适当处方的盐酸曲马多缓释胶囊中可能发生这种情况。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

在处方盐酸曲马多缓释胶囊之前，应评估每位患者的阿片类药物成瘾，滥用或滥用的风险，并监测所有接受盐酸曲马多缓释胶囊的患者的这些行为和状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（例如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，这些潜在风险不应妨碍任何给定患者的疼痛适当管理。可能会给患者增加服用阿片类药物的风险，例如盐酸曲马多延长释放胶囊，但在此类患者中使用时，必须就其风险和正确使用曲马多延长释放胶囊的风险进行深入咨询，并对成瘾，滥用和滥用的迹象进行严格监控。

通过分裂，破坏，咀嚼，压碎，吸鼻或注入溶解的产品来滥用或滥用盐酸曲马多延长释放胶囊将导致曲马多的释放不受控制，并可能导致剂量过量和死亡[见剂量过量（ 10 ）]。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分配盐酸曲马多缓释胶囊时应考虑这些风险。降低这些风险的策略包括开出最小剂量的药物，并建议患者正确使用未使用的药物[请参阅患者咨询信息（ 17 ）]与当地州专业许可委员会或州控制物质管理局联系，以获取有关如何预防的信息。并检测该产品的滥用或转移。

5.2阿片类镇痛风险评估和缓解策略（REMS）

为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，美国食品药品监督管理局（FDA）要求对这些产品进行风险评估和缓解策略（REMS）。根据REMS的要求，拥有批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议开处方者进行以下所有操作：

•完成由认​​可的继续教育（CE）提供者提供的REMS兼容教育计划，或另一种教育计划，其中包括涉及疼痛患者管理或支持的FDA医疗保健提供者教育蓝图的所有要素。

•每次处方这些药物时，应与患者和/或其看护者讨论安全使用，严重风险以及阿片类镇痛药的正确存储和处置。可通过以下链接获得《患者咨询指南》（PCG）：www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCD。

•向患者及其护理人员强调阅读每次分配阿片类镇痛药时将从其药剂师那里获得的《用药指南》的重要性。

•考虑使用其他工具改善患者，家庭和社区的安全，例如加强患者处方者责任的患者处方者协议。

要获得有关阿片类镇痛药REMS的更多信息以及REMS CME / CE认证列表，请致电1-800-503-0784，或登录www.opioidanalgesicrems.com。 FDA蓝图可在www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint上找到。

5.3危及生命的呼吸抑制

据报告，即使使用阿片类药物，严重，威胁生命或致命的呼吸抑制也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，支持措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量（ 10 ）] 。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

在使用盐酸曲马多缓释胶囊的任何时候都可能发生严重的，危及生命或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加后风险最大。密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的头24-72小时内，以及在使用Tramadol Hydrochloride延长释放胶囊的剂量增加后以及随后的剂量增加之后。

为降低呼吸抑制的风险，必不可少的剂量是盐酸曲马多缓释胶囊的正确剂量和滴定[参见剂量和用法（ 2 ）] 。将患者从另一类阿片类药物转换为患者时，高估盐酸曲马多延长释放胶囊的剂量可能导致致命的过量用药。

意外摄入甚至一剂量的盐酸曲马多缓释胶囊，尤其是儿童，都可能因过量的曲马多而导致呼吸抑制和死亡。

5.4曲马多的超快速代谢和威胁儿童生命的呼吸抑制的其他危险因素

接受曲马多的儿童发生了危及生命的呼吸抑制和死亡。曲马多和可待因的代谢会根据CYP2D6基因型而发生变化（如下所述），这可能导致对活性代谢物的暴露增加。根据曲马多或可待因的上市后报告，年龄小于12岁的儿童可能更容易受到曲马多的呼吸抑制作用。此外，接受阿片类药物治疗扁桃体切除术后和/或腺样体切除术疼痛的阻塞性睡眠呼吸暂停患儿可能对其呼吸抑制作用特别敏感。由于存在危及生命的呼吸抑制和死亡风险：

• 盐酸曲马多缓释胶囊禁止用于所有12岁以下的儿童[见禁忌症（ 4 ） ]。
  
• 扁桃体摘除术和/或腺样体切除术后年龄小于18岁的小儿患者，曲马多盐酸盐缓释胶囊禁忌用于术后治疗[参见禁忌症 （ 4 ） ]。
  
• 避免在12至18岁的青少年中使用盐酸曲马多延长释放胶囊，因为他们有其他危险因素，可能会增加他们对曲马多呼吸抑制作用的敏感性，除非益处大于危险。危险因素包括与换气不足有关的状况，例如术后状况，阻塞性睡眠呼吸暂停，肥胖，严重的肺部疾病，神经肌肉疾病以及同时使用引起呼吸抑制的其他药物。
  
• 与成人一样，在为青少年开处方阿片类药物时，医疗保健提供者应在最短的时间内选择最低的有效剂量，并告知患者和看护者这些风险和阿片类药物过量的征兆[见在特殊人群中使用（ 8.4 ），过量（ 10 ） ]。

护理母亲

曲马多与可待因具有相同的多态性代谢，CYP2D6底物的超快速代谢物可能暴露于威胁生命的O-去甲基曲马多（M1）水平。据报道，在哺乳期婴儿中至少有一名死亡，这是因为母亲是可待因的一种超快速代谢产物，因此该母乳暴露于高水平的吗啡。由超快速代谢的母亲护理的婴儿如果服用盐酸曲马多延长释放胶囊，可能会暴露于高水平的心肌梗塞中，并可能危及生命。因此，不建议在盐酸曲马多缓释胶囊治疗期间进行母乳喂养[参见特定人群的使用 （ 8.2 ） ]。

CYP2D6遗传变异：超快速代谢者

由于特定的CYP2D6基因型（基因重复表示为* 1 / * 1xN或* 1 / * 2xN），某些个体可能是超快速代谢者。该CYP2D6表型的患病率差异很大，据估计白人（欧洲，北美）为1％至10％，黑人（非裔美国人）为3％至4％，东亚地区（中国人，日本人，韩国人为1-2％） ），并且在某些种族/族裔群体（即大洋洲，北非，中东，阿什肯纳兹犹太人，波多黎各人）中可能会超过10％。

这些人比其他人更快速，更彻底地将曲马多转变成其活性代谢产物O-去甲基曲马多（M1）。这种快速转化导致高于预期的血清M1水平。即使采用标记的剂量方案，超快速代谢者也可能会危及生命或致命的呼吸抑制，或出现服用过量的迹象（例如过度嗜睡，神志不清或呼吸困难）[见剂量过量（ 10 ） ]。因此，超快速代谢者不应使用盐酸曲马多缓释胶囊。

5.5新生儿阿片类药物戒断综合征

怀孕期间长期使用盐酸曲马多缓释胶囊可能导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合症的风险，并确保可获得适当的治疗[见在特定人群中使用（ 8.1 ），患者咨询信息（ 17 ）] 。

5.6与影响细胞色素P450同工酶的药物相互作用的风险

细胞色素P450 3A4诱导剂，3A4抑制剂或2D6抑制剂的同时使用或停用对曲马多盐酸盐延长释放胶囊中曲马多和M1的影响是复杂的。将细胞色素P450 3A4诱导剂，3A4抑制剂或2D6抑制剂与盐酸曲马多延长释放胶囊一起使用时，需要仔细考虑对母体药物曲马多的作用，曲马多是一种5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂和μ阿片类激动剂，较弱。代谢物M1，在μ阿片受体结合方面比曲马多更有效[请参阅药物相互作用（ 7 ） ]。

的风险 细胞色素P450 2D6抑制剂的同时使用或停用

盐酸曲马多缓释胶囊与所有细胞色素P450 2D6抑制剂（例如，胺碘酮，奎尼丁）的并用可能会导致曲马多血浆水平升高和活性代谢产物M1水平降低。对曲马多有身体依赖性的患者，M1暴露的减少可能会导致阿片类药物戒断的体征和症状并降低疗效。曲马多水平升高的影响可能是发生严重不良事件（包括癫痫发作和5-羟色胺综合征）的风险增加。

停用同时使用的细胞色素P450 2D6抑制剂可能会导致曲马多血浆水平降低，活性代谢产物M1水平升高，这可能会增加或延长与阿片类药物毒性有关的不良反应，并可能导致致命的呼吸抑制。

跟随接受Tramadol Hydrochloride延长释放胶囊和任何CYP2D6抑制剂的患者，考虑严重不良事件的风险，包括癫痫发作和5-羟色胺综合征，可能反映阿片类药物毒性的症状和体征以及当与Tramadol Hydrochloride延长释放胶囊一起使用时阿片类药物停药CYP2D6的抑制剂[见，药物相互作用（ 7 ）] 。

细胞色素P450 3A4相互作用

盐酸曲马多缓释胶囊与细胞色素P450 3A4抑制剂（例如大环内酯类抗生素（例如红霉素），唑类抗真菌药（例如酮康唑）和蛋白酶抑制剂（例如利托那韦））同时使用或停用细胞色素P450 3A4诱导剂（如利福平，卡马西平和苯妥英钠）可能导致曲马多血浆浓度升高，这可能会增加或延长不良反应，增加包括抽搐和5-羟色胺综合征在内的严重不良事件的风险，并可能导致致命的呼吸抑制。

曲马多盐酸盐延长释放胶囊与所有细胞色素P450 3A4诱导剂的同时使用或细胞色素P450 3A4抑制剂的停用可能导致较低的曲马多水平。这可能与疗效降低有关，在某些患者中，可能会导致阿片类药物停药的体征和症状。

跟随接受Tramadol Hydrochloride延长释放胶囊和任何CYP3A4抑制剂或诱导剂的患者，考虑严重不良事件的风险，包括癫痫发作和5-羟色胺综合征，与Tramadol Hydrochloride延长释放胶囊联合使用时可能反映阿片类药物毒性和阿片类药物停药的体征和症状。与CYP3A4的抑制剂和诱导剂[见药物相互作用（ 7 ）] 。

5.7与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

盐酸曲马多缓释胶囊与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（例如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛剂，全身麻醉药，抗精神病药）同时使用可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。 ，其他阿片类药物，酒精）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开具处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，可以合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险相似[见药物相互作用（ 7 ）] 。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则应开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

当将曲马多盐酸盐缓释胶囊与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）一起使用时，建议患者和护理人员有关呼吸抑制和镇静的风险。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂为止。筛查患者是否存在滥用药物的风险，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制药（包括酒精和非法药物）有关的用药过量和死亡风险[请参阅药物相互作用（ 7 ） ，患者咨询信息（ 17 ）] 。

5.8 5-羟色胺综合征风险

据报道，使用曲马多（包括盐酸曲马多缓释胶囊）会导致5-羟色胺综合征（一种可能危及生命的疾病），特别是在与血清素能药物同时使用时。血清素能药物包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），三环抗抑郁药（TCA），曲坦类，5-HT3受体拮抗剂，影响血清素能神经递质系统的药物（例如，米氮平，曲唑酮，曲马多） ，以及会削弱5-羟色胺代谢的药物（包括MAO抑制剂，既用于治疗精神疾病的抑制剂，也包括其他药物，例如利奈唑胺和静脉注射亚甲蓝） [请参阅药物相互作用（ 7 ）] 。这可能发生在建议的剂量范围内。

5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，体温过高），神经肌肉畸变（例如，反射亢进，不协调，僵硬）和/或胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻）。症状的发作通常在数小时至数天的同时使用中发生，但可能在此之后发生。如果怀疑血清素综合症，请停用盐酸曲马多延长释放胶囊。

5.9癫痫发作风险增加

据报道，在推荐剂量范围内接受曲马多的患者会出现癫痫发作。上市后的自发报告表明，曲马多的剂量超过推荐范围会增加癫痫发作的风险。

曲马多的同时使用会增加患者的癫痫发作风险： [请参阅药物相互作用（ 7 ）]

• 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）抗抑郁药或厌食药，

• 三环抗抑郁药（TCA）和其他三环化合物（例如环苯扎林，异丙嗪等），

• 其他阿片类药物

• MAO抑制剂 [参见警告和注意事项（ 5.8 ），药物相互作用（ 7 ）]，

• 抗精神病药，或

• 降低癫痫发作阈值的其他药物。

癫痫患者，有癫痫病史的患者或有公认癫痫发作风险的患者（如头部外伤，代谢紊乱，酒精和药物停药，CNS感染）的癫痫发作风险也可能增加。

在曲马多过量时，服用纳洛酮可能会增加癫痫发作的风险。

5.10自杀风险

• 请勿为易自杀或易成瘾的患者开具盐酸曲马多缓释胶囊。对于自杀或抑郁的患者，应考虑使用非麻醉性镇痛药[见药物滥用和依赖性（ 9.2 ） ]。
  
• 对于有误用史和/或当前正在服用中枢神经系统活性药物（包括镇静剂或抗抑郁药或过量酒精）以及患有精神障碍或抑郁症的患者，请谨慎服用盐酸曲马多延长释放胶囊[请参阅药物相互作用] （ 7 ）]。
  
• 告知患者不要超过推荐剂量，并限制他们的饮酒量[见剂量钕管理局（2.1）一次警告钕注意事项（5.7）]。

5.11肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

5.12危及生命的慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的呼吸抑制

禁止在无监测的情况下或在没有复苏设备的情况下，在患有严重或严重支气管哮喘的患者中使用盐酸曲马多缓释胶囊。

慢性肺病患者：盐酸曲马多缓释胶囊治疗患有严重的慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，低氧血症，高碳酸血症或已有呼吸抑制的患者，呼吸窘迫的风险增加即使使用推荐剂量的盐酸曲马多缓释胶囊，也可以驱动呼吸暂停，包括呼吸暂停[参见警告和注意事项（ 5.3 ）]。

Elderly, Cache c tic, or Debilitated Patients: Life-threatening respiratory depression is more likely to occur in elderly, cachectic, or debilitated patients because they may have altered pharmacokinetics or altered clearance compared to younger, healthier patients [see Warnings and Precautions ( 5.3 )].

Monitor such patients closely, particularly when initiating and titrating Tramadol Hydrochloride Extended-Release Capsules and when Tramadol Hydrochloride Extended-Release Capsules are given concomitantly with other drugs that depress respiration [see Warnings and Precautions ( 5.3 , 5.6 )] .或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

5.13 Severe Hypotension

Tramadol Hydrochloride Extended-Release Capsules may cause severe hypotension including orthostatic hypotension and syncope in ambulatory patients. There is increased risk in patients whose ability to maintain blood pressure has already been compromised by a reduced blood volume or concurrent administration of certain CNS depressant drugs (eg, phenothiazines or general anesthetics) [see Drug Interactions ( 7 )] . Monitor these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dosage of Tramadol Hydrochloride Extended-Release Capsules. In patients with circulatory shock, Tramadol Hydrochloride Extended-Release Capsules may cause vasodilation that can further reduce cardiac output and blood pressure. Avoid the use of Tramadol Hydrochloride Extended-Release Capsules in patients with circulatory shock.

5.14 Risks of Use in Patients with Increased Intracranial Pressure, Brain Tumors, Head Injury, or Impaired Consciousness

In patients who may be susceptible to the intracranial effects of CO 2 retention (eg, those with evidence of increased intracranial pressure or brain tumors), Tramadol Hydrochloride Extended-Release Capsules may reduce respiratory drive, and the resultant CO 2 retention can further increase intracranial pressure. Monitor such patients for signs of sedation and respiratory depression, particularly when initiating therapy with Tramadol Hydrochloride Extended-Release Capsules.

阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。 Avoid the use of Tramadol Hydrochloride Extended-Release Capsules in patients with impaired consciousness or coma.

5.15 Risks of Use in Patients with Gastrointestinal Conditions

Tramadol Hydrochloride Extended-Release Capsules are contraindicated in patients with known or suspected gastrointestinal obstruction, including paralytic ileus.

The tramadol in Tramadol Hydrochloride Extended-Release Capsules may cause spasm of the sphincter of Oddi.阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。 Monitor patients with biliary tract disease, including acute pancreatitis, for worsening symptoms.

5.16 Anaphylaxis and Other Hypersensitivity Reactions

Serious and rarely fatal hypersensitive reactions have been reported in patients receiving therapy with tramadol. When these events do occur it is often following the first dose. Other reported hypersensitivity reactions include pruritus, hives, bronchospasm, angioedema, toxic epidermal necrolysis and Stevens-Johnson syndrome. Patients with a history of hypersensitivity reactions to tramadol and other opioids may be at increased risk and therefore should not receive Tramadol Hydrochloride Extended-Release Capsules. If anaphylaxis or other hypersensitivity occurs, stop administration of Tramadol Hydrochloride Extended-Release Capsules immediately, discontinue Tramadol Hydrochloride Extended-Release Capsules permanently, and do not rechallenge with any formulation of tramadol. Advise patients to seek immediate medical attention if they experience any symptoms of a hypersensitivity reaction [see Contraindications ( 4 ) , Patient Counseling Information ( 17 ) ] .

5.17 Withdrawal

Avoid the use of mixed agonist/antagonist (eg, pentazocine, nalbuphine, and butorphanol) or partial agonist (eg, buprenorphine) analgesics in patients who are receiving a full opioid agonist analgesic, including Tramadol Hydrochloride Extended-Release Capsules. In these patients, mixed agonist/antagonist and partial agonist analgesics may reduce the analgesic effect and/or may precipitate withdrawal symptoms [see Drug Interactions ( 7 )] .

When discontinuing Tramadol Hydrochloride Extended-Release Capsules, gradually taper the dosage [see Dosage and Administration ( 2.4 )] . Do not abruptly discontinue Tramadol Hydrochloride Extended-Release Capsules [see Drug Abuse and Dependence ( 9.3 )].

5.18 Risks of Driving and Operating Machinery

Tramadol Hydrochloride Extended-Release Capsules may impair the mental or physical abilities needed to perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery. Warn patients not to drive or operate dangerous machinery unless they are tolerant to the effects of Tramadol Hydrochloride Extended-Release Capsules and know how they will react to the medication [see Patient Counseling Information ( 17 )] .

6 ADVERSE REACTIONS

The following serious or otherwise important adverse reactions are described in greater detail, in other sections:

• Addiction, Abuse, and Misuse [see Warnings and Precautions ( 5.1 )]
  
• Life-Threatening Respiratory Depression [see Warnings and Precautions ( 5.3 )]
  
• Ultra-Rapid Metabolism of Tramadol and Other Risk Factors for Life-Threatening Respiratory Depression in Children [see Warnings and Precautions ( 5.4 )]
  
• Neonatal Opioid Withdrawal Syndrome [see Warnings and Precautions ( 5.5 )]
  
• Interactions with Benzodiazepines and Other CNS Depressants [see Warnings and Precautions ( 5.7 ) ]
  
• Serotonin Syndrome [see Warnings and Precautions ( 5.8 )]
  
• Seizures [see Warnings and Precautions ( 5.9 )]
  
• Suicide [see Warnings and Precautions ( 5.10 )]
  
• Adrenal Insufficiency [ see Warnings a nd Precautions ( 5.11 ) ]
  
• Severe Hypotension [see Warnings and Precautions ( 5.13 )]
  
• Gastrointestinal Adverse Reactions [see Warnings and Precautions ( 5.15 )]
  
• Hypersensitivity Reactions [see Warnings and Precautions ( 5.16 )]
  
• Withdrawal [see Warnings and Precautions ( 5.17 )]

6.1临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

Tramadol Hydrochloride Extended-Release Capsules were administered to a total of 1987 patients in clinical trials. These included four double-blind and one long-term, open-label study in patients with osteoarthritis of the hip and knee. A total of 812 patients were 65 years or older. Adverse reactions with doses from 100 mg to 300 mg in the four pooled, randomized, double-blind, placebo-controlled studies in patients with chronic non-malignant pain are presented in the following table (see Table 1).

Table 1: Incidence (%) of patients with adverse reaction rates ≥ 5% from four double-blind, placebo controlled studies in patients with moderate to moderately severe chronic pain by dose (N=1917).

The following adverse reactions were reported from all chronic pain studies (N=1917). The lists below include adverse reactions not otherwise noted in Table 1.

Adverse reactions with incidence rates of 1.0% to <5.0%

Cardiac disorders: hypertension

Gastrointestinal disorders: dyspepsia, flatulence

General disorders: abdominal pain, accidental injury, chills, fever, flu syndrome, neck pain, pelvic pain

Investigations: hyperglycemia, urine abnormality

Metabolism and nutrition disorders: peripheral edema, weight loss

Musculoske le tal, connective tissue and bone disorders: myalgia

Nervous system disorders: paresthesia, tremor, withdrawal syndrome

Psychiatric disorders: agitation, anxiety, apathy, confusion, depersonalization, depression, euphoria, nervousness

Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: bronchitis, pharyngitis, rhinitis, sinusitis

Skin and subcutaneous tissue disorders: rash

Urogenital disorders: prostatic disorder, urinary tract infection

Vascular disorders : vasodilatation

Adverse reactions with incidence rates of 0.5% to <1.0% at any dose and serious adverse reactions reported in at least two patients.

Cardiac disorders: EKG abnormal, hypotension, tachycardia

Gastrointestinal disorders : gastroenteritis

General disorders: neck rigidity, viral infection

Hematologic/Lymphatic disorders; anemia, ecchymoses

Metabolism and nutrition disorders: blood urea nitrogen increased, GGT increased, gout, SGPT increased

Musculoskeletal disorders: arthritis, arthrosis, joint disorder, leg cramps

Nervous system disorders: emotional lability, hyperkinesia, hypertonia, thinking abnormal, twitching, vertigo

Respiratory disorders : pneumonia

Skin and subcutaneous tissue disorders: hair disorder, skin disorder, urticaria

Special Senses : eye disorder, lacrimation disorder

Urogenital disorders : cystitis, dysuria, sexual function abnormality, urinary retention

6.2售后经验

The following adverse reactions have been identified during post approval use of tramadol. Because these reactions are reported voluntarily from a pop

综上所述

曲马多的常见不良反应包括：瘙痒，躁动，焦虑，便秘，腹泻，幻觉，恶心，震颤，呕吐和发汗。其他副作用包括：失眠。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于曲马多：口服胶囊延长释放，口服胶囊延长释放24小时，口服混悬液，口服片剂，口服片剂延长释放

需要立即就医的副作用

曲马多及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用曲马多时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

不常见

• 触感异常或下降
• 皮肤下有水泡
• 腹胀
• 尿液中的血液
• 血压升高
• 模糊的视野
• 步行和平衡变化
• 胸痛或不适
• 发冷
• 黑尿
• 小便困难
• 从仰卧或坐姿起床时头晕或头昏眼花
• 晕倒
• 快速的心跳
• 尿频
• 气腹或胃痛
• 消化不良
• 心律不齐
• 记忆力减退
• 脸，手指或脚趾麻木和刺痛
• 手臂，腿或下背部疼痛，尤其是劳累时小腿或脚跟疼痛
• 手臂，下颌，背部或颈部疼痛或不适
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 脸色苍白，发蓝或冰冷
• 反复发烧
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 癫痫发作
• 严重抽筋
• 严重恶心
• 严重发红，肿胀和皮肤瘙痒
• 胃饱满
• 出汗
• 手，脚踝，脚或小腿肿胀
• 手或脚颤抖和颤抖
• 执行例行任务时遇到麻烦
• 腿部脉搏微弱或不存在
• 眼睛或皮肤发黄

发病率未知

• 搅动
• 混乱
• 咳嗽
• 皮肤变黑
• 腹泻
• 吞咽困难
• 头晕
• 发热
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 心律不齐，反复发作
• 食欲不振
• 精神抑郁
• 恶心
• 过度反应
• 协调不良
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 躁动
• 发抖
• 说话或激动时无法控制
• 胸闷
• 抽搐
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐

如果服用曲马多时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 意识改变
• 意识或反应能力下降
• 呼吸困难
• 缺乏肌肉张力
• 头昏眼花
• 意识丧失
• 精准的瞳孔
• 严重嗜睡
• 心律缓慢或不规则
• 不寻常的疲倦

不需要立即就医的副作用

曲马多可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 便秘
• 灰心
• 睡意
• 口干
• 温暖的感觉
• 感到悲伤或空虚
• 感觉异常寒冷
• 普遍感到不适或生病
• 头痛
• 胃灼热
• 易怒
• 瘙痒或皮疹
• 关节痛
• 失去兴趣或愉悦
• 失去优势或劣势
• 肌肉酸痛
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 流鼻涕
• 嗜睡或异常嗜睡
• 咽喉痛
• 肚子痛
• 鼻塞
• 疲倦
• 麻烦集中
• 不寻常的兴奋感
• 弱点

不常见

• 异常的梦想
• 食欲下降
• 背疼
• 膀胱疼痛
• 皮肤起泡，结cru，发炎，瘙痒或变红
• 血尿或浑浊
• 身体疼痛或疼痛
• 听觉改变
• 闹剧
• 咳嗽产生粘液
• 皮肤开裂，干燥或鳞屑
• 对性交的兴趣减少
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 移动困难
• 注意障碍
• 耳部充血
• 耳道引流
• 耳痛或耳痛
• 过量气体
• 下降
• 错误或异常的幸福感
• 感觉好热
• 感到紧张
• 身体不适的一般感觉
• 鸡皮s
• 头痛，剧烈和跳动
• 嘶哑
• 无法勃起或勃起
• 皮肤瘙痒，疼痛，发红，肿胀，触痛或发热
• 关节扭伤，僵硬或肿胀
• 性能力，欲望，动力或表现丧失
• 失去声音
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉酸痛或抽筋
• 肌肉损伤
• 肌肉疼痛，僵硬，痉挛或抽搐
• 鼻充血
• 颈部疼痛
• 盗汗
• 四肢疼痛
• 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
• 关节疼痛，肿胀或发红
• 皮肤变色
• holding尿或排尿困难
• 睡眠困难
• 体重变化

对于医疗保健专业人员

适用于曲马多：口服胶囊缓释，口服片剂，口服片剂崩解，口服片剂缓释

一般

最常见的不良反应包括恶心，便秘，口干，嗜睡，头晕和呕吐。 ^[参考]

精神科

据报道，中枢神经系统刺激是神经质，焦虑，躁动，震颤，痉挛，欣快，情绪不稳和幻觉的综合。在临床试验中，耐受性的发展是温和的，戒断综合征的报道很少。戒断综合征的症状包括：惊恐发作，严重焦虑，幻觉，感觉异常，耳鸣和不寻常的CNS症状（即混乱，妄想，个性化，虚幻和偏执狂）。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：CNS刺激（高达14％）

常见（1％至10％）：焦虑，欣快，神经质，睡眠障碍，失眠，抑郁，躁动，冷漠，人格解体

罕见（0.1％至1％）：情绪不稳定

稀有（小于0.1％）：幻觉，噩梦，依赖

非常罕见（少于0.01％）：戒断综合征^[参考]

过敏症

稀有（小于0.1％）：过敏反应，过敏反应，如呼吸困难，支气管痉挛，喘息，血管神经性水肿，皮肤肿胀^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（最高40％），便秘（最高46％），呕吐（最高17％），消化不良（最高13％）

常见（1％至10％）：口干，腹泻，腹痛，肠胃气胀，嗓子疼，胃肠炎病毒

罕见（0.1％至1％）：牙痛，阑尾炎，胰腺炎^[参考]

神经系统

癫痫样癫痫发作主要发生在大剂量给药后或伴随降低癫痫发作阈值或触发癫痫发作的药物治疗之后。

据报道，在同时使用阿片类药物与血清素能药物期间出现了5-羟色胺综合征。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：头晕（最高28％），嗜睡（最高25％），头痛（最高32％），

常见（1％至10％）：精神错乱，协调障碍，震颤，感觉异常，感觉不足

罕见（0.1％至1％）：偏头痛，镇静，晕厥，注意力不集中

稀有（小于0.1％）：癫痫样癫痫发作

上市后报告：癫痫发作

阿片类药物：

上市后报告：血清素综合征^[参考]

皮肤科

很常见（10％或更高）：瘙痒症（高达11％）

常见（1％至10％）：出汗，皮疹，皮炎

罕见（0.1％至1％）：蜂窝织炎，竖毛，皮炎，荨麻疹，中毒性表皮坏死溶解，史蒂文斯·约翰逊综合症，头发疾病，皮肤病^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：更年期症状，尿频，尿retention留，尿路感染

罕见（0.1％至1％）：排尿困难，血尿，排尿困难，膀胱炎，性功能异常^[参考]

心血管的

很常见（10％或更多）：冲洗（高达15.8％）

常见（1％至10％）：血管舒张，体位性低血压，胸痛

罕见（0.1％至1％）：心pit，心肌梗塞，下肢水肿，周围肿胀，高血压，心率增加，周围缺血，EKG异常，低血压，心动过速

罕见（小于0.1％）：心动过缓

上市后报告：QT延长/点集^[参考]

已经收到有关QT延长和/或扭转尖端的报告。在许多情况下，患者正在服用另一种与QT延长有关的药物，存在QT延长的危险因素，例如低血钾或药物过量。 ^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：虚弱（最高12％）

常见（1％至10％）：不适，虚弱，疼痛，发烫，像流感一样的疾病，僵硬，嗜睡，发热

罕见（0.1％至1％）：耳鸣，眩晕，耳部感染^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：厌食，体重减轻，血糖升高

罕见（0.1％至1％）：痛风

稀有（小于0.1％）：食欲变化^[参考]

内分泌

非常罕见（少于0.01％）：抗利尿激素分泌不当综合征

阿片类药物：

上市后报告：肾上腺功能不全；雄激素缺乏症^[参考]

血液学

罕见（0.1％至1％）：贫血，瘀斑^[参考]

肝的

罕见（0.1％至1％）：胆石症，胆囊炎，ALT和AST升高，肝功能检查异常^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：瞳孔缩小，视力障碍，视力模糊

罕见（0.1％至1％）：流泪症

未报告频率：瞳孔散大^[参考]

肾的

罕见（0.1％至1％）：血液尿素氮增加^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：肌张力亢进，关节痛，背痛，肢体疼痛，颈部疼痛，肌肉痉挛，肌肉痉挛，关节僵硬，肌肉抽搐，肌痛，骨关节炎加重

罕见（0.1％至1％）：关节肿胀，关节扭伤，肌肉损伤，腿抽筋

罕见（小于0.1％）：肌肉非自愿收缩^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人止痛药

成人（17岁或以上）：根据疼痛需要，每4至6小时口服50至100 mg
-对于不需要快速起镇痛作用的患者：初始剂量：每天口服25 mg；每3天以25 mg的增量滴定以达到每天4次25 mg的剂量；此后每3天增加50 mg的耐受量
最大剂量：每天400毫克

评论：
-剂量应个体化；对于不需要快速镇痛的患者，缓慢的剂量滴定可提高耐受性。
-美国FDA警告不要在儿童患者中使用曲马多；速释曲马多的产品标签描述的是17岁以上的成年患者。
-曲马多不宜在扁桃体切除术和/或腺样体切除术后长达18年的患者或肥胖或有可能增加呼吸问题风险的18岁以下的青少年术后使用。

用途：用于治疗严重疼痛至需要使用阿片类镇痛药且替代疗法不足的疼痛。

成年人通常的慢性疼痛剂量

延长发行（ER）：
年满18周岁（未使用Tramadol的患者）：每天一次口服100毫克
-每5天以100 mg的增量滴定至有效剂量，以最大程度地减少不良反应
-最大剂量：300毫克/天

对于当前正在接受即刻释放（IR）曲马多的患者：
初始剂量：计算24小时的IR需求量，并以每天一次的总ER剂量四舍五入到每天口服的下一个最低100毫克增量开始

从其他阿片类药物转换：在开始治疗之前，要全天停药所有其他阿片类药物
-初始剂量：每天一次口服100 mg ER
-每5天以100 mg的增量滴定至有效剂量，以最大程度地减少不良反应
-最大剂量：300毫克/天

评论：
-由于使用ER制剂的剂量选择受限，一些患者可能无法从IR转换为ER。
-ER产品不应与其他曲马多产品一起使用，并且每天服用的次数不应超过一次。
-密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在治疗的最初24至72小时内以及增加剂量后。
-对于患有中度至中度严重慢性疼痛且不需要迅速起镇痛作用的患者，可以通过缓慢地开始使用可能的速释产品来改善耐受性。
-不建议18岁以下的患者使用该药。

用途：用于治疗剧烈疼痛，需要每天，全天候，长期的阿片类药物治疗，而替代治疗方法不足。

通常的老人药剂量

通常应从剂量范围的低端开始谨慎选择剂量

75年以上：
立即释放的最大剂量：每天300毫克

评论：
-呼吸抑制是使用阿片类药物治疗的老年患者的主要风险；缓慢滴定剂量，并密切监测中枢神经系统和呼吸抑制的迹象。
-由于该药物基本上由肾脏排泄，因此考虑监测肾功能。

慢性疼痛的常规老年剂量

通常应从剂量范围的低端开始谨慎选择剂量

75年以上：
立即释放的最大剂量：每天300毫克

评论：
-呼吸抑制是使用阿片类药物治疗的老年患者的主要风险；缓慢滴定剂量，并密切监测中枢神经系统和呼吸抑制的迹象。
-由于该药物基本上被肾脏排泄，因此考虑监测肾功能。

通常的小儿止痛药

不建议曲马多用于儿科患者

17岁以上：请参阅成人剂量

肾脏剂量调整

立即发布：
-CrCl低于30 mL / min：将加药间隔延长至每12小时一次；每天最大剂量不应超过200毫克

扩展发行版：
-CrCl低于30 mL / min：不建议使用

肝剂量调整

立即发布：
-肝硬化患者：每12小时口服50 mg

缓释：
-严重肝功能不全（Child-Pugh C级）：不建议使用

剂量调整

并用影响CYP450同工酶的药物：
-CYP450 3A4抑制剂/诱导剂和CYP450 2D6抑制剂：相互作用复杂，请参见药物相互作用专论

安全减少或中止可能依赖身体的患者的治疗：
-停药/减量计划应个体化，并考虑多种因素，例如疼痛类型，剂量和治疗持续时间，以及患者特定的身体和心理属性；患者应接受持续的护理和随访，以达到商定和现实的目标。
-虽然没有适用于所有患者的标准阿片类药物减量时间表，但良好的临床实践要求每隔2至4周以较小的增量（例如，不超过每日总剂量的10％至25％）进行减量；服用阿片类药物时间较短的患者可以耐受更快的锥度。
-当由于可疑的物质使用障碍而停止使用阿片类镇痛药时，应对患者进行评估和治疗，或转介进行物质使用障碍的评估和治疗；治疗应包括循证方法，例如药物辅助治疗。
-如果长期或持续接受更高剂量的慢性疼痛患者中止或降低阿片类药物剂量，采用多模式疼痛管理方法可以优化慢性疼痛的治疗，并有助于成功地逐渐减少疼痛阿片类镇痛药。

预防措施

美国带框警告：成瘾，滥用和误用；风险评估和缓解策略（REMS）；危及生命的呼吸抑制；意外摄入；曲马多的超快速代谢和其他威胁儿童呼吸窘迫的危险因素；新生儿阿片类药物戒断综合征；与药物相互作用影响CYP450同工酶;与苯并二氮杂OR或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险：
-上瘾，滥用和误用：使用这种药物会使患者和其他使用者面临阿片类药物成瘾和滥用的风险，这可能导致用药过量和死亡。在开处方之前评估每个患者的风险，并定期监控所有患者的这些行为或状况的发展。
-阿片类镇痛药REMS：为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，这些产品需要REMS。根据REMS的要求，拥有批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者完成符合REMS的教育计划；为患者和/或其护理人员提供有关安全使用，严重风险，储存和处置这些产品的所有处方的建议；向患者及其护理人员强调每次由药剂师提供时都要阅读《药物指南》的重要性，并考虑其他可改善患者，家庭和社区安全的工具。
-危及生命的呼吸抑制：可能发生严重危及生命或致命的呼吸抑制。监测呼吸抑制，尤其是在开始或剂量增加后。
-意外摄入/暴露至一剂，尤其是儿童，可能导致致命的过量。
-曲马多的超快速代谢和危及生命的儿童呼吸道疾病的其他危险因素：接受曲马多的儿童发生危及生命的呼吸道抑郁和死亡。一些报告的病例发生在扁桃体切除术和/或腺样体切除术之后，并且在至少1例病例中，该儿童有证据表明由于CYP450 2D6多态性，其是曲马多的超快速代谢者。扁桃体切除术和/或腺样体切除术后，该药物禁止用于12岁以下的儿童和18岁以下的儿童。避免在12至18岁的青少年中使用其他风险因素，这些因素可能会增加他们对曲马多对呼吸抑制作用的敏感性。
-孕妇长期使用阿片类药物可能导致新生儿阿片类药物戒断综合征；如果不得到承认和治疗，可能会危及生命；将需要按照新生儿科专家制定的协议进行管理。如果孕妇长时间需要使用阿片类药物，应告知她新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保提供适当的治疗。
-包括CYP450 3A4诱导剂，CYP450 3A4抑制剂或CYP450 2D6抑制剂在内的CYP450同工酶的同时使用或停用是复杂的;伴随使用需要仔细考虑对母体药物曲马多和活性代谢产物M1的影响。
-与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）同时使用可能引起的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。为那些替代治疗方案不足的患者预留相应的处方；将剂量和持续时间限制在所需的最低限度；并跟踪患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

禁忌症：
-12岁以下的儿童
-接受扁桃体切除术和/或腺样体切除术的小儿患者的术后疼痛管理
-对活性物质过敏（例如过敏反应）
-严重的呼吸抑制
-急性或重度支气管哮喘，处于不受监视的环境中或没有复苏设备
-已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻
-与单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）同时使用或在2周内使用

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

美国管制物质：附表四

透析

血液透析患者可以在透析日接受常规剂量，因为仅去除了7％的剂量
腹膜透析：无可用数据

其他的建议

其他意见：
行政建议：
-口服或不食用食物

缓释（ER）胶囊和片剂：
整个吞下；不要压碎，咀嚼，分裂或溶解
-ER胶囊应与液体一起服用
-可以带或不带食物一起服用，但每天应以一致的方式服用

一般：
在重要的镇痛要求变化期间，包括初始剂量滴定，医疗团队，患者和护理人员之间的频繁交流非常重要；经历突破性疼痛的患者可能需要调整剂量，或者如果接受延长释放（ER）产品，则可能需要立即释放镇痛药的抢救药物。
-当与血清素能药物（SSRI，SNRI和曲普坦）或明显降低曲马多代谢清除率的药物同时使用时，可能会发生癫痫发作和/或5-羟色胺综合征。
-单独或与包括酒精在内的其他中枢神经系统抑制剂一起服用过量的这种药物，是与药物有关的死亡的主要原因。
-应当由精通使用有效阿片类药物治疗慢性疼痛的医疗保健专业人员开处方延长释放的产品；该药物的使用时间不得超过治疗所需的时间；定期评估持续使用情况。

监控：
-密切监测呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24至72小时内，并且每次剂量增加时。
-定期监测成瘾，虐待和滥用的发展。
-考虑监测老年患者的肾功能。

患者建议：
-每次分配该药物时，应指导患者阅读美国FDA批准的《药物指南》；他们应了解该药物的安全使用，严重风险以及正确的储存和处置方法。
-患者应了解，服用这种药物会使他们容易上瘾。
-患者应了解危及生命的呼吸抑制的风险，并应告知该风险何时最大。
-该药物可能会导致嗜睡，头晕或思维或运动技能受损；在确定不良反应之前，患者应避免驾驶或操作机械。
-应指导患者避免饮酒，不要超过建议剂量，并与他们的医疗保健提供者就所有伴随药物进行交谈，包括在服用该药物时开始或停止使用任何产品。
-应指导患者报告肠道问题以及肾上腺功能不全的体征和症状。
-如果患者怀孕，打算怀孕或正在哺乳，建议患者与医师或卫生保健专业人员交谈。
-有生育能力的妇女应了解，怀孕期间长时间使用可导致新生儿阿片戒断综合征，因此必须迅速识别和治疗。

版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2019年12月28日。