适应症与用法

Travoprost眼用溶液剂USP（0.004％）可降低开角型青光眼或高眼压患者的眼内压升高。

用法用量

推荐剂量是每天晚上一次在患眼中滴一滴。 0.004％的Travoprost眼药水USP不应每天服用超过一次，因为已经显示，更频繁地服用前列腺素类似物可能会降低眼内压降低作用。

首次给药后约2小时开始降低眼内压，在12小时后达到最大效果。

Travoprost眼用溶液可与其他局部眼科药物同时使用，以降低眼内压。如果使用的是一种以上眼用局部用药，则应至少间隔五（5）分钟使用一次。

剂量形式和强度

滴眼液含有曲普前列素0.04 mg / mL。

禁忌症

没有

警告和注意事项

色素沉着

据报道，Travoprost眼药水会引起色素沉着组织的变化。最频繁报告的变化是虹膜，眶周组织（眼睑）和睫毛的色素沉着增加。只要使用travoprost，预计色素沉着会增加。色素沉着的变化是由于黑色素细胞中黑色素含量的增加，而不是黑色素细胞数量的增加。停用travoprost后，虹膜的色素沉着很可能是永久性的，而据报道某些患者的眼眶周围组织的色素沉着和睫毛的变化是可逆的。应告知接受治疗的患者色素沉着增加的可能性。色素沉着的长期影响尚不清楚。

虹膜颜色变化可能在几个月到几年内都不会引起注意。通常，瞳孔周围的褐色色素同心地向虹膜边缘扩散，整个虹膜或虹膜的一部分变得更棕褐色。虹膜痣和雀斑似乎均未受到治疗的影响。对于虹膜色素沉着明显增加的患者，可以继续使用Travoprost眼药水治疗，但应定期检查这些患者。 （请参阅患者咨询信息，17.1）。

睫毛的变化

Travoprost眼药水可能会逐渐改变经过治疗的眼睛中的睫毛和毛。这些变化包括增加的长度，厚度和睫毛数量。睫毛变化通常在治疗中断后可逆。

眼内炎症

患有活动性眼内炎症（例如葡萄膜炎）的患者应谨慎使用Travoprost眼药水，因为炎症可能会加重病情。

黄斑水肿

据报道在用Travoprost眼药水治疗期间出现了黄斑水肿，包括囊状黄斑水肿。对于无晶状体患者，后晶状体囊撕裂的假晶状体患者或已知黄斑水肿危险因素的患者，应谨慎使用Travoprost眼药水。

闭角型，炎性或新生血管性青光眼

尚未评估Travoprost眼用溶液剂用于治疗闭角，炎性或新生血管性青光眼的疗效。

细菌性角膜炎

有报道称细菌性角膜炎与使用多剂量局部眼用产品的容器有关。在大多数情况下，这些容器被并发性角膜疾病或眼上皮表面破坏的患者无意中污染了（见患者咨询信息，17.3）。

与隐形眼镜配合使用

滴注Travoprost眼用溶液前应摘掉隐形眼镜，给药后15分钟可将其重新插入。

不良反应

临床研究经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在对照临床研究中使用0.004％的Travoprost眼药水观察到的最常见不良反应是眼充血，据报道有30％至50％的患者。多达3％的患者因结膜充血而中止治疗。在这些临床研究中，眼部不良反应的发生率为5％至10％，包括视力下降，眼睛不适，异物感，疼痛和瘙痒。

在临床研究中，使用Travoprost眼用溶液0.004％报道的眼部不良反应的发生率为1-4％，包括视力异常，睑缘炎，视力模糊，白内障，结膜炎，角膜染色，干眼，虹膜变色，角膜炎，眼睑边缘结cru，眼炎症，畏光，结膜下出血和流泪。

在这些临床研究中，据报道发生的非眼部不良反应为1％至5％，包括过敏，心绞痛，焦虑症，关节炎，背痛，心动过缓，支气管炎，胸痛，感冒/流感综合症，抑郁症，消化不良，胃肠道疾病，头痛，高胆固醇血症，高血压，低血压，感染，疼痛，前列腺疾病，鼻窦炎，尿失禁和尿路感染。

在与前列腺素类似物的上市后使用中，已经观察到眼眶和眼睑的变化，包括眼睑沟的加深。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别C

致畸作用：Travoprost在大鼠中具有致畸性，静脉内（IV）剂量高达10 mcg / kg /天（最大推荐人眼剂量（MRHOD）的250倍），骨骼畸形的发生率以及外用和内脏畸形，例如融合的胸骨，圆顶头和脑积水；在静脉内剂量最高3 mcg / kg /天（MRHOD的75倍）的大鼠或皮下剂量最高1 mcg /天的小鼠中Travoprost不会致畸公斤/天（MRHOD的25倍）；在静脉内剂量> 3 mcg / kg /天（大鼠MRHOD的75倍）的大鼠和皮下剂量> 0.3 mcg / kg /天（MRHOD的7.5倍）。

从怀孕第7天到哺乳第21天皮下接受travoprost雌性大鼠的后代，剂量≥0.12 mcg / kg / day（MRHOD的3倍），出生后死亡率增加，新生儿体重增加减少了。新生儿的发育也受到影响，这可以通过延迟睁眼，耳廓脱离和创口分离以及运动能力下降来证明。

尚无对孕妇使用Travoprost眼药水0.004％的充分且对照良好的研究。由于动物生殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在潜在的益处证明对胎儿的潜在风险合理的情况下，才应在妊娠期间使用Travoprost眼药水。

护理母亲

哺乳期大鼠的一项研究表明，放射性标记的曲伏前列素和/或其代谢产物从牛奶中排泄。尚不清楚该药物或其代谢物是否在人乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排出，因此在给哺乳妇女服用Travoprost眼药水时应格外小心。

儿科用

不建议在16岁以下的小儿患者中使用，因为与长期长期使用后色素沉着增加相关的潜在安全隐患。

老人用

在老年人和其他成年患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

肝肾功能不全

Travoprost眼药水已在肝功能不全患者和肾功能不全患者中进行了研究。在这些患者中未观察到血液学，血液化学或尿液分析实验室数据的临床相关变化。

Travoprost眼药水说明

Travoprost是合成的前列腺素F类似物。它的化学名称是[1R- [1α（Z），2β（1E，3R *），3α，5α]]-7- [3,5Dihydroxy-2- [3-hydroxy-4- [3（trifluoromethyl）phenoxy]] -1-丁烯基]环戊基] -5庚酸，1-甲基乙基酯。它的分子式为C 26 H 35 F 3 O 6 ，分子量为500.55。 travoprost的化学结构为：

Travoprost是一种透明，无色且粘稠的油，非常溶于乙腈，甲醇，辛醇和氯仿。它几乎不溶于水。

0.004％的Travoprost眼用溶液以travoprost的无菌缓冲水溶液形式提供，pH约为6.0，重量克分子渗透压浓度约为290 mOsmol / kg。

Travoprost眼药水含有活性成分：travoprost 0.04 mg / mL；防腐剂：苯扎氯铵0.015％w / v;非活性成分：聚蓖麻油40氢化蓖麻油，氨丁三醇，硼酸，甘露醇，乙二胺四乙酸二钠，氢氧化钠和/或盐酸（调节pH）和注射用水。

Travoprost眼药水-临床药理学

作用机理

Travoprost游离酸（一种前列腺素类似物）是一种选择性的FP类前列腺素受体激动剂，据信可通过增加葡萄膜巩膜流出来降低眼内压。目前尚不清楚确切的作用机理。

药代动力学

曲前列素通过角膜吸收并水解为活性游离酸。来自四次多剂量药代动力学研究的数据（总共107名受试者）表明，三分之二的受试者的游离酸血浆浓度低于0.01 ng / mL（测定的定量限）。在具有可量化血浆浓度（N = 38）的个体中，平均血浆C max为0.018±0.007 ng / mL（范围为0.01至0.052 ng / mL），并在30分钟内达到。从这些研究中，估计travoprost的血浆半衰期为45分钟。第1天和第7天之间的血浆浓度没有差异，表明达到稳态的时间很早，并且没有明显的积累。

Travoprost是一种异丙基酯前药，在角膜中被酯酶水解为具有生物活性的游离酸。全身而言，travoprost游离酸通过α（羧酸）链的β氧化被代谢为非活性代谢物，从而通过15-羟基部分的氧化得到1,2-二价和1,2,3,4-tetranor类似物，如以及通过还原13,14双键。

血浆中travoprost游离酸的清除迅速，并且给药后一小时内水平通常低于定量极限。估计从14位受试者得出travoprost游离酸的最终消除半衰期，范围为17分钟至86分钟，平均半衰期为45分钟。不到4％的局部剂量的travoprost作为travoprost游离酸在尿液中排泄4小时。

非临床毒理学

致癌，诱变和生育能力受损

小鼠和大鼠皮下剂量分别为10、30或100 mcg / kg /天的两年致癌性研究未显示任何致癌潜力的证据。但是，以100 mcg / kg /天的剂量，雄性大鼠只接受了82周的治疗，在小鼠研究中未达到最大耐受剂量（MTD）。高剂量（100 mcg / kg）对应于人类暴露量的400倍以上，基于血浆活性药物水平，最大推荐人眼剂量（MRHOD）为0.04 mcg / kg。

Travoprost在Ames试验，小鼠微核试验或大鼠染色体畸变试验中没有致突变性。在大鼠S-9活化酶的存在下，在两种小鼠淋巴瘤测定中的一种中，观察到突变体频率略有增加。

在高达10 mcg / kg /天的皮下剂量下，travoprost不会影响雄性或雌性大鼠的交配或生育指数[以mcg / kg为基础，最大建议人眼剂量0.04 mcg / kg /天的250倍（MRHOD）] 。在10 mcg / kg /天时，黄体平均数量减少了，植入后的损失增加了。在3 mcg / kg /天（MRHOD的75倍）下未观察到这些影响。

临床研究

在临床研究中，夜间每天一次使用0.004％的Travoprost眼药水治疗的开角型青光眼或高眼压且基线压力为25至27 mm Hg的患者，其眼内压降低了7至8 mm Hg。在这些研究的亚组分析中，黑人患者的平均眼压降低比非黑人患者高1.8 mm Hg。目前尚不知道这种差异是由于种族还是色素丰富的铱所致。

在一项多中心，随机，对照试验中，接受0.004％的Travoprost眼药水和TIMOPTIC * 0.5％BID辅助QD治疗的TIMOPTIC * 0.5％BID的平均基线眼压在24至26 mm Hg的患者眼内压降低7毫米汞柱。

供应/存储和处理方式

Travoprost眼用溶液0.004％是Travoprost的无菌，等渗，缓冲，保存的水溶液（0.04 mg / mL）。

Travoprost眼用溶液以2.5毫升和5毫升溶液的形式提供在由天然聚丙烯制成的5毫升螺口瓶，由低密度聚乙烯制成的喷嘴和由高密度聚乙烯制成的绿松石色螺帽中。篡改证据在包装的封口和颈部周围带有明显的篡改环。

填充2.5 mL NDC 62332-510-25
填充5 mL NDC 62332-510-05

存储
存放在2º至25ºC（36º至77ºF）的温度下。

病人咨询信息

色素沉着的潜力

应告知患者虹膜褐色色素沉着的可能性，这可能是永久性的。还应告知患者眼睑皮肤变黑的可能性，在停用0.004％的Travoprost眼药水后，这种皮肤可逆转。

改变睫毛的潜力

在使用Travoprost眼药水治疗期间，还应告知患者被治疗眼中的睫毛和vel毛变化的可能性。这些变化可能导致眼睛的长度，粗细，色素沉着，睫毛或or毛的数量和/或睫毛生长的方向之间存在差异。睫毛变化通常在治疗中断后可逆。

处理容器

应指导患者避免让分配容器的尖端接触眼睛，周围结构，手指或任何其他表面，以免溶液被已知会引起眼部感染的常见细菌污染。使用受污染的溶液可能会严重损害眼睛并导致视力下降。

何时寻求医生建议

还应建议患者，如果他们出现并发眼部疾病（例如外伤或感染），进行眼科手术或发生任何眼部反应，特别是结膜炎和眼睑反应，则应就继续使用Travoprost立即征询医生的建议眼药水。

与隐形眼镜配合使用

应建议患者Travoprost眼药水含有苯扎氯铵，软性隐形眼镜可能吸收该苯扎氯铵。滴注Travoprost眼用溶液前应摘掉隐形眼镜，给药后15分钟可将其重新插入。

与其他眼科药物一起使用

如果使用的是一种以上的眼用局部用药，则应在两次使用之间至少间隔五（5）分钟进行给药。

* TIMOPTIC是默克公司的注册商标。

包装标签，主要显示面板

主要显示板– Travoprost眼药水USP 0.004％，2.5 mL填充容器



主要显示面板– Travoprost眼药水USP 0.004％，2.5 mL填充纸箱



主要显示板– Travoprost眼药水USP 0.004％，5.0 mL填充容器

主要显示板– Travoprost眼药水USP 0.004％，5.0 mL填充纸箱

对于消费者

适用于Travoprost眼药水：眼药水

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，travoprost眼药可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用travoprost眼药时，如果有以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 眼痛
• 眼睛发痒
• 眼睛发红
• 眼睑发红，肿胀或发痒

不常见

• 视力模糊或下降
• 眼睛灼热，干燥或发痒
• 眼睛颜色变化
• 眼睛，眼睑或眼睑​​内层发红，疼痛或肿胀

不需要立即就医的副作用

travoprost眼用药可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 眼睛不适
• 眼中有东西的感觉

不常见

• 胃酸或酸（胃灼热或消化不良）
• 尿液中的血液
• 胸痛或胸闷
• 眼睛干涩
• 眼睛出院或过度流泪
• 从躺着或坐着的姿势起来时头昏眼花或头昏眼花
• 失去膀胱控制
• 下腰痛
• 肌肉疼痛或僵硬
• 关节疼痛，肿胀或发红
• 小便时疼痛或灼痛
• 骨盆痛
• 心律不齐或缓慢（每分钟少于50次）

对于医疗保健专业人员

适用于Travoprost眼药水：眼药水

眼科

非常常见（10％或更多）：眼部充血（高达50％）

常见（1％至10％）：视力下降，眼睛不适，异物感，眼痛，眼睑瘙痒，视力异常，睑缘炎，视力模糊，白内障，结膜炎，角膜染色，干眼症，虹膜变色，角膜炎，眼睑边缘结,、眼部炎症，畏光，结膜下出血，流泪

罕见（0.1％至1％）：角膜糜烂，葡萄膜炎，虹膜炎，前房炎症，点状角膜炎，眼分泌物，眼睑红斑，眶周水肿，外翻性白内障，眼睑边缘结s，睫毛增长，睫毛变色，弱视

稀有（少于0.1％）：虹膜睫状体炎，眼睛发炎，眼睑积水，眼睑湿疹，结膜水肿，晕眼，结膜滤泡，眼睛感觉减退，睑板腺炎，前房色素沉着，瞳孔散大，睫毛增厚，黄斑水肿，凹陷的眼睛

上市后报告：牙周/眼睑变化（包括眼睑沟的加深） ^[参考]

皮肤科

罕见（0.1％至1％）：皮肤色素沉着（眼周），皮肤变色，异常的头发质地，过度发汗

稀有（少于0.1％）：过敏性皮炎，接触性皮炎，红斑，皮疹，头发颜色变化，扁桃体病

未报告频率：瘙痒，毛发生长异常^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：心绞痛，心动过缓，胸痛，高血压，低血压

罕见（0.1％至1％）：心Pal

罕见（小于0.1％）：心律不齐，心率降低，舒张压降低，收缩压升高

未报告频率：心动过速

上市后报告：心律失常^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：消化不良，胃肠道疾病

罕见（少于0.1％）：消化性溃疡复发，便秘，口干

未报告频率：腹泻，腹痛，恶心

上市后报告：呕吐^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：前列腺疾病，尿失禁，尿路感染

未报告频率：排尿困难，前列腺特异性抗原升高^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：关节炎，背痛

罕见（0.1％至1％）：肩痛

罕见（少于0.1％）：肌肉骨骼疼痛

未报告频率：关节痛^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛

罕见（0.1％至1％）：头晕

稀有（少于0.1％）：味觉障碍

未报告频率：眩晕，耳鸣^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：支气管炎，感冒/流感综合症，鼻窦炎

罕见（0.1％至1％）：呼吸困难，哮喘，鼻充血，喉咙刺激

罕见（少于0.1％）：呼吸系统疾病，口咽痛，咳嗽，声音障碍

未报告频率：加重性哮喘

上市后报告：Epaxisaxis ^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：高胆固醇血症^[参考]

其他

普通（1％至10％）：疼痛

罕见（0.1％至1％）：乏力，全身乏力^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：焦虑，抑郁

上市后报告：失眠^[参考]

免疫学的

罕见（少于0.1％）：单纯疱疹，疱疹性角膜炎^[参考]

一般

最常见的副作用是眼充血。 ^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：过敏，季节性过敏^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

眼内高压的成人剂量

每天傍晚一次滴入患眼中

评论：
-该药物不应每天服用超过一次，因为已经显示，更频繁地服用前列腺素类似物可能会降低眼内压降低作用。
-首次给药后约2小时开始降低眼内压，在12小时后达到最大效果。
-如果使用一种以上的眼用局部用药，则应至少间隔五（5）分钟使用一次。

用途：减轻开角型青光眼或高眼压患者的眼内压升高

青光眼通常的成人剂量（开角）

每天傍晚一次滴入患眼中

评论：
-该药物不应每天服用超过一次，因为已经显示，更频繁地服用前列腺素类似物可能会降低眼内压降低作用。
-首次给药后约2小时开始降低眼内压，在12小时后达到最大效果。
-如果使用一种以上的眼用局部用药，则应至少间隔五（5）分钟使用一次。

用途：减轻开角型青光眼或高眼压患者的眼内压升高

眼内高压的常用儿科剂量

16岁以上：
每天傍晚一次滴入患眼中

评论：
-该药物不应每天服用超过一次，因为已经显示，更频繁地服用前列腺素类似物可能会降低眼内压降低作用。
-首次给药后约2小时开始降低眼内压，在12小时后达到最大效果。
-如果使用一种以上的眼用局部用药，则应至少间隔五（5）分钟使用一次。

用途：减轻开角型青光眼或高眼压患者的眼内压升高

青光眼的常用儿科剂量（开角）

16岁以上：
每天傍晚一次滴入患眼中

评论：
-该药物不应每天服用超过一次，因为已经显示，更频繁地服用前列腺素类似物可能会降低眼内压降低作用。
-首次给药后约2小时开始降低眼内压，在12小时后达到最大效果。
-如果使用一种以上的眼用局部用药，则应至少间隔五（5）分钟使用一次。

用途：减轻开角型青光眼或高眼压患者的眼内压升高

肾脏剂量调整

不建议调整

肝剂量调整

不建议调整

预防措施

未确定16岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

储存要求：
-在2 C至25 C之间存储

患者咨询：
-您应擦去皮肤上多余的溶液，以减少眼睑皮肤变黑的风险。
-与其他滴眼剂一样，建议在给药后鼻泪道闭塞或轻轻闭合眼睑。这可能会减少通过眼部途径给药的药物的全身吸收。