Treximet的适应症和用法

Treximet适用于成人和12岁以上儿童患者的急性先兆偏头痛的急性治疗。

使用限制：

• 仅在明确诊断出偏头痛后才能使用。如果患者对使用Treximet治疗的首次偏头痛发作无反应，请在给予Treximet治疗任何随后的发作之前重新考虑偏头痛的诊断。
• Treximet未用于预防偏头痛发作。
• 尚未确定Treximet对于丛集性头痛的安全性和有效性。

Treximet剂量和给药

成人剂量

成人的推荐剂量是1片Treximet 85/500毫克。 Treximet 85/500 mg的舒马曲坦剂量高于最低有效剂量。舒马曲坦剂量的选择和固定组合的使用（例如在Treximet 85/500 mg中）应个体化，权衡使用更高剂量的舒马曲坦可能带来的更大风险。不良反应。

24小时内建议的最大剂量为2片，间隔至少2小时。

尚未确定在30天内平均可治疗成人5例以上偏头痛的安全性。

根据患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[请参阅警告和注意事项（5） ] 。

12至17岁小儿患者的剂量

对于12至17岁的小儿患者，推荐剂量为1片Treximet 10/60 mg。

在24小时内，最大推荐剂量为1片Treximet 85/500 mg。

尚未确定在30天内治疗小儿患者平均2例以上偏头痛的安全性。

根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[请参阅警告和注意事项（5） ] 。

肝功能不全患者的剂量

患有严重肝功能不全的患者禁忌使用Treximet [请参阅禁忌症（4） ，在特定人群中使用（8.7） ，临床药理学（12.3） ] 。

对于轻度至中度肝功能不全的患者，在24小时内的推荐剂量为1片Treximet 10/60 mg [请参阅在特定人群中使用（8.7） ，临床药理学（12.3） ] 。

根据患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[请参阅警告和注意事项（5） ] 。

行政资讯

Treximet可以与食物一起服用或不与食物一起服用。平板电脑不得分裂，压碎或咀嚼。

剂型和优势

10 mg舒马曲坦/ 60 mg萘普生钠，浅蓝色薄膜衣片，一侧用“ Treximet”压凹，另一侧用“ 10-60”压凹。

85 mg舒马曲坦/ 500 mg萘普生钠，蓝色薄膜衣片，一侧用“ Treximet”压花。

禁忌症

下列患者禁忌使用Treximet：

• 缺血性冠状动脉疾病（CAD）（心绞痛，心肌梗塞病史或有记载的沉默性缺血）或冠状动脉血管痉挛，包括Prinzmetal的心绞痛[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。
• 在进行冠状动脉旁路移植术（CABG）的情况下[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。
• Wolff-Parkinson-White综合征或与其他心脏辅助传导途径疾病相关的心律不齐[请参阅警告和注意事项（5.3） ] 。
• 中风或短暂性脑缺血发作（TIA）的病史或偏瘫或基底偏头痛的病史，因为这些患者的中风风险较高[s警告和注意事项（5.5） ]。
• 周围血管疾病[见警告和注意事项（5.6） ]。
• 缺血性肠病[见警告和注意事项（5.6） ]。
• 高血压不受控制[请参阅警告和注意事项（5.8） ]。
• 含麦角胺的药物，麦角型药物（例如二氢麦角胺或甲基麦角胺）或另一种5-羟色胺1 （5-HT 1 ）激动剂的最近使用（即24小时内） [请参见药物相互作用（7） ]。
• 同时使用单胺氧化酶（MAO）-A抑制剂或最近（在2周内）使用MAO-A抑制剂[请参见药物相互作用（7） ，临床药理学（12.3） ]。
• 服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后有哮喘，荨麻疹或过敏反应的病史。严重，有时甚至是致命，过敏性于：NSAID反应已经报道了这样的患者[见警告和注意事项（5.13 ， 5.14 ， 5.17） ]。
• 对舒马曲坦，萘普生或特雷西美特的任何成分的已知超敏反应（例如过敏反应，血管性水肿和严重的皮肤反应） [请参阅警告和注意事项（5.14） ]。
• 妊娠中期[见警告和注意事项（5.15） ，在特定人群中使用（8.1） ]。
• 严重肝功能不全[请参阅警告和注意事项（5.7） ，在特定人群中使用（8.7） ，临床药理学（12.3） ]。

警告和注意事项

心血管血栓事件

在患有缺血性或血管痉挛性冠状动脉疾病（CAD）的患者中以及在冠状动脉搭桥术（CABG）手术中，由于舒马普坦和NSAIDS引起严重心血管事件的风险增加，因此不宜使用Treximet [请参阅禁忌症（4） ] 。

苏门曲普坦的心血管事件

很少有报道称舒马曲坦治疗后数小时内会发生严重的心脏不良反应，包括急性心肌梗塞。其中一些反应发生在没有已知CAD的患者中。 Treximet可能会导致冠状动脉血管痉挛（Prinzmetal's心绞痛），即使在无CAD史的患者中也是如此。

非甾体类抗炎药引起的心血管血栓事件

几种长达三年的选择性COX-2非选择性NSAID的临床试验表明，发生严重心血管（CV）血栓事件的风险增加，包括心肌梗死（MI）和中风，这可能是致命的。根据现有数据，目前尚不清楚所有NSAID的CV血栓形成事件的风险是否相似。在有或没有已知心血管疾病或心血管疾病危险因素的情况下，使用NSAID所导致的严重CV血栓形成事件相对于基线的相对增加似乎相似。但是，由于基线率升高，患有已知心血管疾病或危险因素的患者发生严重严重心血管血栓事件的绝对发生率更高。一些观察性研究发现，这种严重的CV血栓形成事件的风险增加早在治疗的第一周就开始了。在较高剂量下，最一致地观察到CV血栓形成风险的增加。

为了最大程度地减少接受NSAID治疗的患者发生CV不良事件的潜在风险，请使用尽可能短的有效剂量。在整个治疗过程中，即使没有先前的CV症状，医师和患者也应对此类事件的发展保持警惕。应告知患者严重CV事件的症状以及发生这些症状时应采取的步骤。

没有一致的证据表明，同时使用阿司匹林可减轻与使用NSAID相关的严重CV血栓形成事件的风险。同时使用阿司匹林和NSAID（如萘普生）会增加发生严重胃肠道（GI）事件的风险[请参阅警告和注意事项（5.2） ] 。

冠状动脉搭桥术后的状态手术（CABG）

在CABG手术后的前10至14天，有两项针对COX-2选择性NSAID治疗疼痛的大型对照临床试验，发现心肌梗塞和中风的发生率增加。 NSAIDs在CABG的治疗中是禁忌的[见禁忌症（4） ]。

MI后患者

在丹麦国家注册局进行的观察研究表明，在MI后期接受NSAID治疗的患者从治疗的第一周开始出现再梗死，与心血管相关的死亡和全因死亡率的风险增加。在同一队列中，接受NSAID治疗的患者在MI后第一年的死亡发生率为每100人年20次，而未接受NSAID的患者则为每100人年12次。尽管MI后第一年的绝对死亡率有所下降，但至少在接下来的四年随访中，NSAID使用者的相对死亡风险增加了。

在接受Treximet之前，对具有多种心血管危险因素（例如，年龄增加，糖尿病，高血压，吸烟，肥胖，CAD家族史丰富）的患者进行心血管评估。如果有CAD或冠状动脉血管痉挛的证据，则禁止使用Treximet。对于具有多种心血管危险因素且心血管评估为阴性的患者，请考虑在医学监督下给予Treximet的第一剂量，并在给予Treximet后立即进行心电图检查（ECG）。对于此类患者，考虑间歇性长期使用Treximet的患者进行定期心血管评估。

即使没有先前的心血管症状，医师和患者也应对心血管事件的发展保持警惕。应告知患者严重心血管事件的体征和/或症状，以及如果发生的话应采取的步骤。

胃肠道出血，溃疡和穿孔

包括萘普生（特雷西美的一种成分）在内的非甾体抗炎药会引起严重的胃肠道不良反应，包括发炎，出血，溃疡和胃穿孔，小肠或大肠穿孔，这可能是致命的。这些严重的不良事件可以在任何时间出现，无论是否出现警告症状，都可以用NSAIDs治疗。在NSAID治疗中发生严重的上消化道不良事件的患者中，只有五分之一是有症状的。由NSAID引起的上消化道溃疡，大出血或穿孔似乎发生于每天治疗3至6个月的患者中约1％，以及治疗1年的患者中约2％至4％。但是，即使是短期治疗也并非没有风险。

在接受对照和非对照临床试验的3302名成年偏头痛患者中，有1名患者在3周内服用8剂后经历了胃溃疡的复发，还有1名患者在7个月内平均每月治疗8次发作后出现了胃溃疡几个月。

胃肠道出血，溃疡和穿孔的危险因素

与既没有消化道溃疡病史和/或消化道出血史的患者相比，使用NSAID的患者发生胃肠道出血的风险要高出10倍以上。接受NSAID治疗的患者增加胃肠道出血风险的其他因素包括更长的NSAID治疗持续时间；并用口服糖皮质激素，阿司匹林，抗凝剂或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）；抽烟;使用酒精；年纪大了以及总体健康状况不佳。售后报告中大多数致命的胃肠道事件都发生在老年或虚弱的患者中，因此在治疗该人群时应特别注意。另外，患有晚期肝病和/或凝血病的患者发生胃肠道出血的风险增加。

将NSAID治疗患者的胃肠道风险降至最低的策略：

• 使用尽可能短的有效剂量。
• 避免一次管理多个NSAID。
• 除非预期收益会大于增加的出血风险，否则避免在高风险患者中使用。对于高危患者以及活动性胃肠道出血，应考虑使用非NSAID以外的替代疗法。
• 在NSAID治疗期间应保持警惕胃肠道溃疡和出血的体征和症状。
• 如果怀疑是严重的胃肠道不良事件，应立即开始评估和治疗，并终止Treximet直至排除严重的胃肠道不良事件。
• 在同时使用小剂量阿司匹林预防心脏疾病的情况下，应更密切地监测患者的胃肠道出血证据[见药物相互作用（7） ] 。

心律失常

在服用5-HT 1激动剂后的几个小时内，已经报道了危及生命的心律失常，包括室性心动过速和室颤，导致死亡。如果发生这些干扰，请中止Treximet。在患有Wolff-Parkinson-White综合征或与其他心脏辅助传导途径疾病相关的心律不齐的患者中禁用Treximet。

胸部，喉咙，颈部和/或下巴疼痛/紧绷/压力

舒马普坦治疗后通常会出现前皮质，喉咙，颈部和下巴的紧绷，疼痛，压力和沉重感，通常起源于非心脏性。但是，如果这些患者有较高的心脏风险，请进行心脏评估。 Treximet在CAD患者和Prinzmetal变异型心绞痛患者中禁忌使用。

脑血管事件

5-HT 1受体激动剂治疗的患者发生脑出血，蛛网膜下腔出血和中风，其中一些死亡。在许多情况下，似乎是脑血管事件是原发性的，使用5-HT 1激动剂是错误地认为所经历的症状是偏头痛的结果，而不是偏头痛。同样，偏头痛患者可能会增加某些脑血管事件（例如中风，出血，TIA）的风险。如果发生脑血管事件，请停用Treximet。

在以前没有被诊断为偏头痛的患者以及表现出非典型症状的偏头痛中，治疗头痛之前，应排除其他潜在的严重神经系统疾病。有中风或TIA病史的患者禁用Treximet [见禁忌症（4） ] 。

其他血管痉挛反应

舒马曲坦可能引起非冠状血管痉挛反应，例如周围血管缺血，胃肠道血管缺血和梗塞（表现为腹痛和血性腹泻），脾梗塞和雷诺氏综合征。对于使用任何5-HT 1激动剂后出现非冠状血管痉挛反应的症状或体征的患者，在接受其他Treximet之前应排除血管痉挛反应。

使用5-HT 1激动剂已报道了暂时性和永久性失明以及严重的部分视力丧失的报道。由于视觉障碍可能是偏头痛发作的一部分，因此尚未明确这些事件与使用5-HT 1激动剂之间的因果关系。

肝毒性

服用NSAID的患者中，包括萘普生（特雷西美的一种成分）的患者中，多达15％可能会出现1项或多项肝脏检查的临界升高。肝异常可能是超敏反应而不是直接毒性的结果。这些异常可能会发展，可能基本保持不变，或者在继续治疗后可能是短暂的。在NSAIDs临床试验中，约1％的患者报告了SGPT（ALT）或SGOT（AST）显着升高（是正常上限的3倍）。此外，NSAIDs报道了罕见的严重肝损伤病例，有时是致命病例，包括黄疸病和致命性暴发性肝炎，肝坏死和肝功能衰竭。

患有严重肝功能不全的患者禁忌使用Treximet [请参阅在特定人群中使用（8.7） ，临床药理学（12.3） ] 。有症状和/或体征提示肝功能不全的患者，或发生肝功能异常的患者，应接受Treximet治疗，以评估是否出现更严重的肝反应。如果出现与肝脏疾病相一致的临床体征和症状，出现全身性表现（例如嗜酸性粒细胞增多，皮疹）或异常肝试验持续或恶化，则应停用Treximet。

告知患者肝毒性的警告体征和症状（例如，恶心，疲劳，嗜睡，腹泻，瘙痒，黄疸，右上腹压痛和“感冒”症状）。如果出现与肝脏疾病相符的临床体征和症状，或者出现全身性表现（例如嗜酸性粒细胞增多，皮疹等），请立即停用Treximet，并对患者进行临床评估。

高血压

在极少数情况下，在接受5-HT 1激动剂治疗的患者（包括Treximet的舒马普坦）中，血压会显着升高，包括高血压危象和严重的器官系统损害。这种情况包括没有高血压病史的患者。

包括萘普生（特雷西美的一种成分）在内的非甾体抗炎药也会导致新发高血压的发作或先前存在的高血压的恶化，这两种情况均可能导致心血管事件的发生率增加。服用血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，血管紧张素受体阻滞剂（ARB），β受体阻滞剂，噻嗪类利尿剂或loop利尿剂的患者在服用NSAID时对这些疗法的反应可能受损[请参阅药物相互作用（7） ] 。

监测接受Treximet治疗的患者的血压。不可控制的高血压患者禁忌使用Treximet [参见禁忌症（4） ] 。

心力衰竭和水肿

Coxib和传统的NSAID试验者协作对随机对照试验的荟萃分析表明，与安慰剂治疗的患者相比，COX-2选择性治疗的患者和非选择性NSAID治疗的患者因心力衰竭住院的人数增加了大约两倍。在丹麦国家注册中心对心力衰竭患者进行的一项研究中，使用NSAID会增加发生MI的风险，因心力衰竭住院和死亡的风险。

此外，在一些接受NSAID治疗的患者中观察到了液体retention留和水肿。萘普生的使用可能会使用于治疗这些医学病症的几种治疗剂（例如利尿剂，ACEI抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂[ARB]）的CV效应减弱[请参阅药物相互作用（7） ] 。

除非预期所带来的益处超过使心力衰竭恶化的风险，否则应避免在患有严重心力衰竭的患者中使用Treximet。如果患有严重心力衰竭的患者使用Treximet，请监测患者心衰恶化的迹象。

由于每块Treximet 85/500 mg片剂均含有约60 mg钠，每块Treximet 10/60 mg片剂均含有约20 mg钠，因此在必须严格限制钠总摄入量的患者中应考虑这一点。

药物滥用头痛

急性偏头痛药物（例如麦角胺，曲坦类，阿片类药物或这些药物的组合每月过量使用10天或更长时间）可能导致头痛加重（药物过度使用性头痛）。药物过度使用性头痛可能表现为类似于偏头痛的日常头痛，或偏头痛发作频率的显着增加。可能需要对患者进行排毒，包括停用过量的药物，以及治疗戒断症状（通常包括短暂性头痛加重）。

血清素综合症

Treximet可能会导致血清素综合征，特别是在与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），三环抗抑郁药（TCA）和MAO抑制剂并用时[见禁忌症（4）和药物相互作用（7.1） ] 。 5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，体温过高），神经肌肉畸变（例如，反射亢进，不协调）和/或胃肠道症状（例如，恶心，呕吐，腹泻）。症状的发作通常在接受新的或更大剂量的血清素能药物后的几分钟到几小时内发生。如果怀疑是5-羟色胺综合征，请停止使用卓昔美特。

肾毒性和高钾血症

肾毒性

长期服用非甾体抗炎药会导致肾乳头坏死和其他肾损伤。在肾前列腺素在维持肾灌注中具有补偿作用的患者中也已经观察到肾毒性。在这些患者中，NSAID的使用可能导致前列腺素形成的剂量依赖性减少，其次是肾脏血流的减少，这可能导致明显的肾脏代偿失调。发生此反应风险最大的患者是那些肾功能受损，脱水，血容量不足，心力衰竭，肝功能不全，食盐减少的患者，服用利尿剂和血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂或ARB的患者以及老年人。停用NSAID治疗后通常会恢复至治疗前状态。

如果出现与肾脏疾病相一致的临床体征和症状或出现全身性表现，则应停止使用Treximet。

不建议将Treximet用于严重肾功能不全（肌酐清除率[CrCl] <30 mL / min）的患者，除非预期其益处超过使肾功能恶化的风险[请参见“在特定人群中使用（8.6） ，临床药理学（ 12.3） ] 。如果患有晚期肾脏疾病的患者使用Treximet，请监测患者肾功能恶化的迹象。监测轻度（CrCl = 60至89 mL / min）或中度（CrCl = 30至59 mL / min）肾功能不全，先前存在肾脏疾病或脱水的患者的肾功能。

Treximet对肾脏的影响可能会加速已有肾脏疾病患者的肾功能不全的进展。

在开始使用Treximet之前，应纠正脱水或低血容量患者的正确体积状态。在使用Treximet期间监测患有肾或肝功能不全，心力衰竭，脱水或血容量不足的患者的肾功能[参见药物相互作用（7） ] 。除非预期收益会超过恶化肾功能的风险，否则应避免在患有晚期肾脏疾病的患者中使用Treximet。如果患有晚期肾脏疾病的患者使用Treximet，请监测患者肾功能恶化的迹象。

高钾血症

据报道，使用NSAID可以增加包括高血钾症在内的血清钾浓度，即使在没有肾功能不全的某些患者中也是如此。在肾功能正常的患者中，这些作用归因于肾功能低下-醛固酮增多症状态。

过敏反应

没有事先暴露于Treximet任一成分的患者中可能发生过敏反应。这样的反应可能危及生命或致命。通常，对多种过敏原有敏感史的人更容易发生药物过敏反应，尽管对萘普生或对阿司匹林敏感的哮喘患者没有过敏反应的患者发生了萘普生过敏反应[见禁忌症（4）和[警告和注意事项（5.17） ] 。患有阿司匹林三联征的患者不宜使用Treximet。这种症状复合物通常发生在患有鼻炎或无鼻息肉的哮喘患者中，或在服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后表现出严重的，潜在的致命性支气管痉挛[见禁忌症（4） ] 。

对舒马普坦，萘普生或Treximet的任何其他成分有过敏反应史的患者禁用Treximet。尚不知道对萘普生过敏的患者和对阿司匹林敏感的哮喘患者中，萘普生与过敏反应相关[见禁忌症（4）和警告和注意事项（5.17） ] 。如果发生过敏反应，请寻求紧急帮助。

严重的皮肤反应

包含NSAID的产品可能会导致严重的皮肤不良反应，例如剥落性皮炎，史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒的表皮坏死溶解（TEN），这可能是致命的。这些严重事件可能会在没有警告的情况下发生。告知患者严重的皮肤反应的体征和症状，并在出现皮疹或任何其他超敏反应迹象时停止使用Treximet。先前曾对NSAID发生严重皮肤反应的患者禁忌使用Treximet [请参阅禁忌症（4） ] 。

动脉导管过早闭合

Treximet可能导致动脉导管过早闭合。从妊娠30周（妊娠中期）开始，避免在孕妇中使用NSAID，包括Treximet [请参见禁忌症（4） ，在特定人群中使用（8.1） ] 。

血液毒性

接受NSAID的患者发生贫血。这可能是由于体液retention留，隐匿性或胃肠道失血或对红细胞生成作用的描述不完整所致。如果接受Treximet治疗的患者有贫血迹象或症状，请监测血红蛋白或血细胞比容。

包括Treximet在内的NSAID可能会增加出血事件的风险。合并症，例如凝血功能紊乱或华法林，其他抗凝剂，抗血小板药（例如阿司匹林），5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）的并用可能会增加这种风险。监测这些患者的出血迹象[见药物相互作用（7） ] 。

阿司匹林敏感性相关的哮喘恶化

哮喘患者的一部分人群可能患有阿司匹林敏感性哮喘，其中可能包括慢性鼻鼻窦炎并发鼻息肉。严重，可能致命的支气管痉挛；和/或对阿司匹林和其他非甾体抗炎药不耐受。由于在这种对阿司匹林敏感的患者中已有阿司匹林与其他非甾体抗炎药发生交叉反应的报道，因此在这种形式的阿司匹林敏感性的患者中禁忌使用Treximet，在已有哮喘的患者中应谨慎使用[见禁忌症（4） ] 。

在患有哮喘（没有已知的阿司匹林敏感性）的患者中使用Treximet时，请监视患者哮喘的体征和症状的变化。

癫痫发作

舒马普坦给药后有癫痫发作的报道。有癫痫病史或并发癫痫发作的患者中有一些发生过。在患者中也有没有明显诱因的报道。有癫痫病史或癫痫发作阈值降低相关疾病的患者应谨慎使用Treximet。

掩盖炎症和发烧

Treximet在减轻炎症和可能发烧方面的药理活性可能会削弱诊断信号在检测感染中的作用。

实验室监控

由于严重的消化道出血，肝和肾损伤可无预警症状或体征出现，考虑监测患者与CBC长期NSAID治疗和化学概况周期性[见警告和注意事项（5.2 ， 5.7 ， 5.12） ]。

不良反应

以下和标签中其他地方描述了以下严重不良反应：

• 心血管血栓事件[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 胃肠道出血，溃疡和穿孔[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 心律失常[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 胸部，喉咙，颈部和/或下颌疼痛/紧绷/压力[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 脑血管事件[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 其他血管痉挛反应[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 肝毒性[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 高血压[请参阅警告和注意事项（5.8） ]
• 心力衰竭和水肿[请参阅警告和注意事项（5.9） ]
• 药物滥用头痛[请参阅警告和注意事项（5.10） ]
• 5-羟色胺综合征[请参阅警告和注意事项（5.11） ]
• 肾毒性和高钾血症[请参阅警告和注意事项（5.12） ]
• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.13） ]
• 严重的皮肤反应[请参阅警告和注意事项（5.14） ]
• 血液毒性[请参阅警告和注意事项（5.16） ]
• 与阿司匹林敏感性有关的哮喘加重[见警告和注意事项（5.17） ]
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（5.18） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

大人

以下报道的不良反应是Treximet 85/500 mg的临床试验所特有的。另请参阅萘普生和舒马普坦产品的完整处方信息。

表1列出了接受1剂研究药物的成年患者的2项安慰剂对照临床试验（研究1和2）中发生的不良反应。表1仅包括在用Treximet 85/500 mg治疗的任何组中以2％或更高的频率发生且以高于安慰剂组的频率发生的不良反应。

对照临床试验中不良反应的发生率不受患者性别或年龄的影响。没有足够的数据来评估种族对不良反应发生率的影响。

12至17岁的儿科患者

在一项安慰剂对照的临床试验中，该试验评估了接受1剂Treximet 10/60 mg，30/180 mg或85/500 mg剂量的12至17岁的儿科患者，在接受10剂治疗的13％的患者中发生了不良反应/ 60 mg，9％的患者接受30/180 mg，13％的患者接受85/500 mg，8％的患者接受安慰剂。没有接受Treximet的患者出现不良反应导致退出试验。与安慰剂相比，在所有3种剂量下12至17岁的儿科患者的不良反应发生率均相当。表2列出了安慰剂对照试验中12至17岁的小儿患者发生的不良反应，使用Treximet的发生率为2％或更高，并且比安慰剂组更频繁。

药物相互作用

与Treximet的临床上重要的药物相互作用

与NSAID或Sumatriptan具有临床意义的药物相互作用，请参见表3

药物/实验室测试的相互作用

Blood Tests

Naproxen may decrease platelet aggregation and prolong bleeding time. This effect should be kept in mind when bleeding times are determined.

Urine Tests

The administration of naproxen sodium may result in increased urinary values for 17-ketogenic steroids because of an interaction between the drug and/or its metabolites with m-di-nitrobenzene used in this assay. Although 17-hydroxy-corticosteroid measurements (Porter-Silber test) do not appear to be artificially altered, it is suggested that therapy with naproxen be temporarily discontinued 72 hours before adrenal function tests are performed if the Porter-Silber test is to be used.

Naproxen may interfere with some urinary assays of 5-hydroxy indoleacetic acid (5HIAA).

在特定人群中的使用

怀孕

Pregnancy Category C during the first two trimesters of pregnancy; Category X during the third trimester of pregnancy.没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。 Treximet (sumatriptan and naproxen) should be used during the first and second trimester of pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus. Treximet should not be used during the third trimester of pregnancy because inhibitors of prostaglandin synthesis (including naproxen) are known to cause premature closure of the ductus arteriosus in humans. In animal studies, administration of sumatriptan and naproxen, alone or in combination, during pregnancy resulted in developmental toxicity (increased incidences of fetal malformations, embryofetal and pup mortality, decreased embryofetal growth) at clinically relevant doses.

Oral administration of sumatriptan combined with naproxen sodium (5/9, 25/45, or 50/90 mg/kg/day sumatriptan/naproxen sodium) or each drug alone (50/0 or 0/90 mg/kg/day sumatriptan/naproxen sodium) to pregnant rabbits during the period of organogenesis resulted in increased total incidences of fetal abnormalities at all doses and increased incidences of specific malformations (cardiac interventricular septal defect in the 50/90 mg/kg/day group, fused caudal vertebrae in the 50/0 and 0/90 mg/kg/day groups) and variations (absent intermediate lobe of the lung, irregular ossification of the skull, incompletely ossified sternal centra) at the highest dose of sumatriptan and naproxen alone and in combination. A no-effect dose for developmental toxicity in rabbits was not established. The lowest effect dose was 5/9 mg/kg/day sumatriptan/naproxen sodium, which was associated with plasma exposures (AUC) to sumatriptan and naproxen that were less than those attained at the maximum human daily dose (MHDD) of 170 mg sumatriptan and 1000 mg naproxen sodium (two tablets of Treximet 85/500 mg in a 24-hour period).

In previous developmental toxicity studies of sumatriptan, oral administration to pregnant rats during the period of organogenesis resulted in an increased incidence of fetal blood vessel abnormalities and decreased pup survival at doses of 250 mg/kg/day or higher. The highest no-effect dose was 60 mg/kg/day, which is approximately 3 times the MHDD of 170 mg sumatriptan on a mg/m 2 basis. Oral administration of sumatriptan to pregnant rabbits during the period of organogenesis resulted in increased incidences of vascular and skeletal abnormalities at a dose of 50 mg/kg/day and embryolethality at 100 mg/kg/day. The highest no-effect dose of sumatriptan for developmental toxicity in rabbits was 15 mg/kg/day, or approximately 2 times the MHDD of 170 mg sumatriptan on a mg/m 2 basis.

人工与分娩

Naproxen-containing products are not recommended in labor and delivery because, through its prost