三酮

由于它可能产生胎儿畸形和严重的副作用，因此只有在发现其他一些毒性药物对控制PET恶性疟疾无效时，才应使用Tridione（trimethadione）。

Tridione说明

Tridione（trimethadione）是抗癫痫药。恶唑烷二酮化合物，化学上鉴定为3,5,5-三甲基恶唑烷-2,4-二酮，并具有以下结构式：

Tridione是一种合成的水溶性白色结晶粉末。它以片剂形式提供，仅用于口服。

非活性成分

150 mg Dulcet片剂：玉米淀粉，乳糖，硬脂酸镁，三硅酸镁，蔗糖和天然/合成香料。

Tridione-临床药理学

己二酮已被证明可以预防戊戊四唑和丁香酮引起的实验性癫痫发作。该药物对由微毒素，普鲁卡因，可卡因或士的宁引起的癫痫发作的作用较小。与乙内酰脲和抗癫痫性巴比妥类药物不同，Tridione不会改变接受电惊厥治疗的患者的最大癫痫发作模式。

Tridione具有镇静作用，如果使用过量，可能会增加共济失调的程度。该药物在动物体内的毒性剂量（约2 g / kg）导致睡眠，意识丧失和呼吸抑制。

三甲二酮从胃肠道迅速吸收。肝脏微粒体将其脱甲基为活性代谢物二甲二酮。

尿液中每日约有3％的Tridione作为未改变的药物被回收。大部分的三甲二酮以二甲二酮的形式被肾脏缓慢排泄。

适应症

Tridione（trimethadione）用于控制小剂量癫痫发作，这种癫痫发作难以用其他药物治疗。

禁忌症

对已知对药物过敏的患者禁止使用Tridione。

警告事项

Tridione可能会导致严重的副作用。必须对患者进行严格的医学监督，尤其是在治疗的最初一年。

皮疹

如果出现皮疹，应立即撤除曲二酮（trimethadione），因为发生剥落性皮炎或严重形式的多形性红斑的可能性很大。在恢复使用Tridione的治疗前，即使是轻微的痤疮样或麻疹样皮疹也应彻底清除。谨慎地重新进行治疗。

血液异常

在开始使用Tridione治疗之前应进行全血细胞计数，此后每月间隔一次。血球计数明显下降表明该药已停药。如果12个月内未出现异常，则可延长两次血液计数的间隔。伴有或不伴有白细胞计数相应下降的中性白细胞减少症并不罕见。除非中性粒细胞计数小于或等于2500，否则无需取消治疗。当计数少于3,000时，应进行更频繁的血液检查。发生了其他血液异常，包括白细胞减少症，嗜酸性粒细胞增多症，血小板减少症，全血细胞减少症，粒细胞缺乏症，发育不良性贫血和致命的再生障碍性贫血。建议患者立即报告咽喉痛，发烧，全身不适，容易瘀伤，瘀斑或鼻epi等症状和体征，或其他可能指示感染或出血倾向的体征。严重血液异常的患者通常不宜使用Tridione。

肝功能障碍

肝功能检查应在开始使用Tridione之前进行，其后每月进行一次。很少有肝炎的报道。黄疸或其他肝功能不全的症状是停药的指征。严重肝功能不全的患者通常不宜使用Tridione。

肾功能不全

在开始使用Tridione治疗之前应进行尿液分析，此后每月进行一次。致命性肾病已有报道。持续或增加的蛋白尿，或任何其他明显的肾脏异常发展，是停药的指征。严重肾功能不全的患者通常不宜使用Tridione。

眼功能障碍

发生了近视眼；这似乎是Tridione对视网膜神经层的作用，通常可以通过减少剂量来逆转。鞘脂是戒断药物的指征。在治疗患有视网膜或视神经疾病的患者时，应小心谨慎。

狼疮和重症肌无力综合征

全身性红斑狼疮的表现与曲安酮的使用有关，就像与某些其他抗惊厥药的使用一样。发生了模拟恶性淋巴瘤的淋巴腺病。狼疮样表现或淋巴结肿大是停药的指征。中止治疗后的体征和症状可能会消失，因此可能无需进行特殊治疗。

重症肌无力样综合征已与甲氧嘧啶的长期使用有关。提示这种情况的症状是停药的指征。

应避免使用已知与Tridione相似的毒性作用的药物，或在使用Tridione的治疗期间格外小心。

怀孕和哺乳期间的用法

在临床文献中有许多报道表明，在妊娠期间使用抗惊厥药物会导致近胎畸形的发生率增加。相对于其他抗惊厥药，对于三乙二酮，帕拉西二酮，苯妥英钠和苯巴比妥而言，数据更为昂贵。

因此，仅在明确表明在其镇静药的管理中必须使用曲妥酮（曲美二酮）之类的抗惊厥药时，才应鼓励该药的儿童使用。有效的避孕手段应伴有在此类患者中使用曲安酮。如果患者在服用Tridione时成为孕妇，则应考虑终止妊娠。一位患者需要使用Tridione进行治疗，并应告知谁希望成为怀孕的风险。

有人提出报告称，抗惊厥药特别是巴比妥类药物的物质摄取与新生儿的凝结缺陷有关，这可能在早期（通常在出生后24小时内）新生儿期引起出血。应当牢记使用Tridione可能发生该缺陷。维生素K依赖的凝血因子水平降低以及凝血酶原时间或部分凝血酶弹性蛋白时间（或二者兼有）的延长可以表征缺陷。有人建议，在出生前，产后和刚出生时的婴儿静脉内给母亲服用一个月的预防性维生素K。

尚未确定哺乳期使用Tridione的安全性。

为了提供有关子宫内暴露于Tridione的影响的信息，建议医师建议服用Tridione的怀孕患者参加北美抗癫痫药物（NAAED）怀孕登记。可以通过拨打免费电话1-888-233-2334来完成，并且必须由患者自己完成。有关注册表的信息也可以在网站http://www.aedpregnancyregistry.org/上找到。

自杀行为和观念

包括Tridione在内的抗癫痫药（AED）会增加服用这些药物用于任何适应症的患者发生自杀念头或行为的风险。应监测接受任何AED治疗的任何适应症患者的抑郁症，自杀念头或行为和/或情绪或行为的任何异常变化的出现或恶化。

对199种安慰剂对照的11种不同AED的临床试验（单一疗法和辅助疗法）的汇总分析显示，随机分配到其中一种AED的患者发生自杀的风险约为两倍（调整后相对风险1.8，95％CI：1.2，2.7）。与随机接受安慰剂的患者相比。在这些中位治疗时间为12周的试验中，在27,863例接受AED治疗的患者中，自杀行为或意念的估计发生率为0.43％，相比之下，在1,029例接受安慰剂治疗的患者中，自杀行为或意念的发生率为0.24％，大约增加了1％。每530名接受治疗的患者有自杀念头或行为。在试验中，接受药物治疗的患者中有四种自杀，而在接受安慰剂治疗的患者中没有自杀，但是数量太少，无法得出有关药物对自杀影响的任何结论。

最早在开始使用AED进行药物治疗后一周，就观察到AED产生自杀念头或行为的风险增加，并且在评估的治疗期间一直存在。由于分析中包括的大多数试验都没有超过24周，因此无法评估24周后有自杀念头或行为的风险。

在所分析的数据中，自杀想法或行为的风险在药物之间通常是一致的。发现具有不同作用机制的AED和跨一系列适应症增加的风险提示，该风险适用于用于任何适应症的所有AED。在所分析的临床试验中，该风险因年龄（5-100岁）而没有显着变化。

表1通过指示显示了所有评估的AED的绝对和相对风险。

在癫痫症的临床试验中，自杀想法或行为的相对风险高于在精神病或其他疾病的临床试验中，但对于癫痫症和精神病指征，绝对风险差异相似。

任何考虑处方Tridione或任何其他AED的人都必须在自杀念头或行为的风险与未治疗疾病的风险之间取得平衡。开具AED的癫痫病和许多其他疾病本身与发病率和死亡率以及自杀念头和行为的风险增加有关。如果在治疗过程中出现自杀念头和行为，则处方者需要考虑在任何给定患者中这些症状的出现是否与所治疗的疾病有关。

应告知患者，其护理人员和家属，AED会增加自杀念头和行为的风险，并应告知需要警惕抑郁症的迹象和症状的出现或恶化，情绪或行为的任何异常变化，或自杀念头，行为或关于自我伤害的念头的出现。关注的行为应立即报告给医疗保健提供者。

预防措施

突然停止使用Tridione可能会导致小疾病。除非严重的不良反应另有说明，否则应始终逐渐撤消Tridione。在后一种情况下，可以使用另一种抗惊厥药来保护患者。

怀孕和哺乳期间的用法

请参阅警告。

给患者的信息

医生应告知患者及其护理人员《药物指南》的可用性，并应指示他们在服用Tridione之前先阅读《药物指南》。应该指示患者仅按照处方服用曲安酮。

自杀思维和行为

应告知患者，其护理人员和家属，包括Tridione在内的AED可能会增加自杀念头和行为的风险，并应告知需要警惕抑郁症状的出现或恶化，情绪的任何异常变化或行为，或自杀念头，行为或关于自我伤害的念头的出现。关注的行为应立即报告给医疗保健提供者。

怀孕登记处

如果患者怀孕，应鼓励患者参加NAAED妊娠登记。该注册表收集有关妊娠期抗癫痫药物安全性的信息。要注册，患者可以拨打免费电话1-888-233-2334（请参阅警告）。

不良反应

以下副作用，其中一些是严重的，与使用Tridione（trimethadione）有关。

胃肠道

恶心，呕吐，腹痛，胃部不适。

中枢神经系统/神经系统

嗜睡，疲倦，不适，失眠，眩晕，头痛，感觉异常，大发作的沉淀，易怒，性格改变。

嗜睡通常随着继续治疗而消退。如果持续存在，则表明剂量减少。

血液学

牙龈出血，鼻出血，视网膜和皮瓣出血，阴道出血，中性粒细胞减少，白细胞减少，嗜酸性粒细胞增多，血小板减少，全血细胞减少，粒细胞缺乏症，发育不良性贫血和致命的再生障碍性贫血。

皮肤科

痤疮样或麻疹状皮疹，可能发展为剥脱性皮炎或严重形式的多形性红斑。

其他

打ic，厌食，体重减轻，脱发，血压变化，蛋白尿，偏盲，畏光，复视。

发生致命性肾病。

很少有肝炎的报道。

红斑狼疮和模拟恶性淋巴瘤的淋巴腺病已有报道。

超敏性个体发生与淋巴结肿大和肝脾肿大相关的瘙痒。

据报道重症肌无力样综合征。

过量

过量服用Tridione的症状包括嗜睡，恶心，头晕，共济失调，视力障碍。大量用药可能导致昏迷。

应当通过诱导性呕吐或灌洗或两者同时进行胃排空。需要常规支持护理，包括经常监测生命体征和密切观察患者。

据报道，尿碱化可增强苯二酮的活性代谢产物二甲二酮的肾脏排泄。

恢复后应进行血细胞计数并仔细评估肝肾功能。

Tridione剂量和用法

Tridione口服。

成人常规剂量

每天0.9-2.4克，分3或4等分剂量（即每天300-600毫克3或4次）。

最初每天服用0.9克；每周间隔增加此剂量300 mg，直到看到治疗结果或出现毒性症状为止。

维持剂量应为维持对照所需的最少药物量。

儿童用量

通常每天0.3-0.9克，分3或4等分。

如何提供Tridione

Tridione悦耳®片剂（片剂三甲），为白色，咀嚼片印有“一个”标志和一个双字母代码指定LE为150毫克的片剂，在100瓶（NDC 0074-3753-01）被提供。

推荐储存

将Dulcet片剂存放在36°至46°F（2°-8°C）的冰箱中，以最大程度地减少结晶。但是，可能会发生一些对产品无害的结晶。保持紧闭。

美妙的甜®片，艾伯维公司

艾伯维公司

美国伊利诺伊州北芝加哥60064

FDA批准的药物指南

用药指南

Tridione （trI-'dI-“开）

（三甲二酮）

平板电脑

在开始服用Tridione之前和每次补充补充剂之前，请先阅读本用药指南。可能有新的信息。此信息不能代替您与医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗方法。

我应该了解有关Tridione的最重要信息是什么？

在没有与您的医疗服务提供者交谈之前，不要停止服用Tridione。

突然停止使用Tridione可能会导致严重问题。

Tridione可能引起严重的副作用，包括：

1. 皮疹。这可能需要在医院进行治疗，并且可能危及生命。
   
   如果您有以下任何症状，请立即致电您的医疗保健提供者：
   • 皮疹
   • 麻疹
   • 口腔溃疡
2. 血液问题可能危及生命。如果您有以下任何症状，请立即致电您的医疗保健提供者：
   • 发烧，肿胀的腺体或喉咙痛或不消失
   • 频繁感染或无法消失
   • 容易瘀伤
   • 身体上有红色或紫色斑点
   • 牙龈出血或流鼻血
   • 严重疲劳或虚弱
3. 肝脏问题。如果您有以下任何症状，请立即致电您的医疗保健提供者：
   • 皮肤或眼睛发黄（黄疸）
   • 黑尿
   • 恶心或呕吐
   • 食欲不振
   • 胃右侧（腹部）疼痛
4. 肾脏问题可能危及生命。
5. 眼睛问题。如果您的视野有任何新变化，请立即致电您的医疗保健提供者，例如：
   • 在强光下看的问题
   • 模糊的视野
6. 您未出生的婴儿的出生缺陷。
   • 可能怀孕的妇女应与医疗保健提供者讨论使用其他可能的治疗方法来代替Tridione。如果决定使用Tridione，则妇女应使用有效的节育措施（避孕）。如果您怀孕或计划怀孕，请与您的医疗保健提供者联系。即使是未服用任何药物且没有其他危险因素的妇女所生的孩子，也可能发生出生缺陷。
   • 如果您在服用Tridione时怀孕，请立即告诉您的医疗保健提供者。您和您的医疗服务提供者应决定怀孕时是否继续服用Tridione。
   • 如果您在服用Tridione时怀孕，请咨询您的医疗保健提供者，以向北美抗癫痫药物怀孕注册中心进行注册。您可以通过致电1-888-233-2334来注册此注册表。该注册表的目的是收集有关怀孕期间抗癫痫药物安全性的信息。
   • 如果您正在母乳喂养或计划母乳喂养，请立即告知您的医疗保健提供者。尚不知道Tridione是否会进入母乳。与您的医疗保健提供者谈谈服用Tridione的最佳喂养方式。
7. 像其他抗癫痫药一样，Tridione可能会在极少数人（约每500人中）中引起自杀念头或行为。
   
   如果您有以下任何症状，请立即致电医疗服务提供者，尤其是当这些症状是新的，更严重的或使您担心时：
   • 关于自杀或死亡的想法
   • 企图自杀
   • 新的或更严重的抑郁症
   • 新的或更严重的焦虑
   • 感到烦躁或不安
   • 惊恐发作
   • 睡眠困难（失眠）
   • 烦躁不安
   • 表现出攻击性，生气或暴力
   • 采取危险的冲动
   • 活动和交谈的极端增加（躁狂）
   • 行为或情绪上的其他异常变化

   如何观察自杀念头和行动的早期症状？

   • 注意任何变化，尤其是情绪，行为，思想或感觉的突然变化。
   • 按计划与您的医疗保健提供者进行所有后续随访。
   • 视需要在两次就诊之间致电您的医疗保健提供者，尤其是在您担心症状时。

   在未事先与医疗服务提供者交谈之前，请勿停止Tridione。突然停止使用Tridione可能会导致严重问题。在患有癫痫病的患者中突然停止服用癫痫药可能会导致癫痫发作无法停止（癫痫持续状态）。

   自杀的思想或行为可能是由药物以外的其他原因引起的。如果您有自杀念头或行动，您的医疗保健提供者可能会检查其他原因。

什么是Tridione？

Tridione是一种处方药，用于治疗其他药物无法控制的失神发作（小发作）。

谁不应该服用Tridione？

如果您对Trimethadione或Tridione中的任何成分过敏，请勿服用Tridione。有关Tridione中成分的完整列表，请参见本传单的末尾。

在服用Tridione之前我应该​​告诉我的医疗保健提供者什么？

在服用Tridione之前，请告诉您的医疗保健提供者您是否曾经或曾经患有：

• 血液问题
• 肾脏问题
• 肝脏问题
• 眼睛问题
• 抑郁，情绪问题或自杀念头或行为
• 任何其他医疗条件

告诉您的医疗保健提供者您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。知道你吃的药。保留它们的清单，并在每次获得新药时向您的医疗保健提供者和药剂师显示。

我应该如何服用Tridione？

• 完全按照您的医疗保健提供者告诉您的方式服用Tridione。
• Tridione可以整个咀嚼或吞下。
• 您的医疗保健提供者可能会更改您的Tridione剂量。在未与您的医疗服务提供者交谈的情况下，请勿更改Tridione的剂量。
• 如果您服用过多的Tridione，请立即致电您的医疗保健提供者或当地的毒物控制中心。
• 在没有与您的医疗服务提供者交谈的情况下，不要停止服用Tridione。突然停止使用Tridione可能会导致严重的问题，包括无法停止的癫痫发作（癫痫持续状态）。

服用Tridione时应该避免什么？

• 在服用Tridione之前，请勿喝酒或服用其他会使您困倦或头昏眼花的药物，直到您与医疗服务提供者交谈。与酒精或引起困倦或头昏眼花的药物一起服用的Tridione可能会使您的困倦或头昏眼花变得更糟。
• 除非您知道Tridione会如何影响您，否则请勿驾驶，操作重型机械或进行其他危险活动。 Tridione会减慢您的思维和运动能力。

Tridione可能有哪些副作用？

请参阅“我应该了解有关Tridione的最重要信息是什么？”

Tridione可能引起其他严重的副作用，包括：

• 类似于狼疮或重症肌无力症状的症状。如果您有以下任何症状，请立即致电您的医疗保健提供者：
  • 下垂的眼皮
  • 脸颊或身体其他部位出现皮疹
  • 对太阳敏感
  • 新关节或肌肉疼痛
  • 胸痛或呼吸急促
  • 脚，脚踝和腿肿胀
  • 手臂或腿部无力
  • 吞咽问题
  • 言语问题
  • 腺体肿大（淋巴结肿大）

  Tridione最常见的副作用包括：

• 恶心
• 嗜睡
• 疲倦
• 癫痫发作增加
• 愤怒和沮丧的感觉
• 行为改变

这些并不是Tridione的所有可能的副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

告诉您的医疗保健提供者，如果您有任何困扰您或不会消失的副作用。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存Tridione？

• 将Tridione存放在36至46 0 F（2至8 0 C）的冰箱中。
• 将Tridione放在密闭的容器中。

将Tridione和所有药物放在儿童接触不到的地方。

有关Tridione的一般信息

除《药物指南》中列出的药物外，有时还会开出其他药物。请勿在未规定的条件下使用Tridione。即使他人有与您相同的症状，也不要将Tridione给予他人。可能会伤害他们。

本药物指南总结了有关Tridione的最重要信息。如果您需要更多信息，请与您的医疗保健提供者联系。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者咨询有关为卫生专业人员编写的有关Tridione的信息。有关更多信息，请访问www.rxabbvie.com或致电1-800-633-9110。

Tridione中的成分是什么？

有效成分：三甲二酮

非活性成分：玉米淀粉，乳糖，硬脂酸镁，三硅酸镁，蔗糖和天然/合成香料

Dulcet甜味片，AbbVie Inc.

艾伯维公司

美国伊利诺伊州北芝加哥60064

本药物指南已获得美国食品和药物管理局的批准。

2013年4月3日至A773

NDC 0074–3753–01

100片悦耳®

Tridione®

三甲基二酮片剂150 mg（2 1/2 grs）

仅限Rx abbvie

注意：本文档包含有关甲氧嘧啶的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于商标名称Tridione。

适用于甲氧嘧啶：口服胶囊，口服片剂可咀嚼

皮肤科

未报告频率：痤疮样或麻疹状皮疹，可能发展为剥脱性皮炎或严重形式的多形性红斑，红斑狼疮和模拟恶性淋巴瘤，瘙痒（与淋巴结病和肝脾肿大相关）的淋巴结病^[参考]

胃肠道

未报告频率：恶心，呕吐，腹痛，胃痛，牙龈出血^[参考]

泌尿生殖

未报告频率：阴道出血，蛋白尿^[参考]

血液学

未报告频率：中性粒细胞减少，白细胞减少，嗜酸性粒细胞增多，血小板减少，全血细胞减少，粒细胞缺乏症，发育不良性贫血，致命性再生障碍性贫血^[参考]

肝的

罕见（小于0.1％）：肝炎^[参考]

肌肉骨骼

未报告频率：重症肌无力样综合征^[参考]

神经系统

未报告的频率：嗜睡，疲劳，不适，失眠，眩晕，头痛，感觉异常，大发作的沉淀，易怒^[参考]

眼科

未报告的频率：Healalopia，畏光，复视，视网膜和瘀斑出血^[Ref]

其他

未报告频率：打ic，厌食，体重减轻，脱发，血压变化，蛋白尿^[参考]

精神科

未报告频率：性格改变^[参考]

呼吸道

未报告频率：Epaxisaxis ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。