Keppra的适应症和用法

部分发作性癫痫

Keppra适用于治疗1个月以上的部分发作性癫痫。

少年性肌阵挛性癫痫患者的肌阵挛性发作

Keppra被指定为辅助疗法，用于治疗12岁及以上的青少年肌阵挛性癫痫患者的肌阵挛性癫痫发作。

原发性全身性强直性阵挛性发作

Keppra被指定为辅助疗法，用于治疗6岁及以上的特发性全身性癫痫患者的原发性全身性强直-阵挛性癫痫发作。

Keppra剂量与用法

重要管理说明

Keppra可以口服或不食用。 Keppra给药方案取决于适应症，年龄组，剂型（片剂或口服溶液）和肾功能。

规定体重≤20 kg的小儿患者的口服溶液。为体重超过20千克的小儿患者开处方口服溶液或片剂。

在儿科患者中使用口服溶液时，应使用校准的测量设备（而不是家用茶匙或汤匙），以重量为基础（mg / kg）。

Keppra片应整个吞下。 Keppra片剂不应该被咀嚼或压碎。

局部发作性癫痫发作的剂量

单一疗法和辅助疗法的推荐剂量相同；如下所述。

16岁以上的成年人

以每日两次1000毫克的剂量开始每日治疗（每天两次500毫克）。可以给予额外的剂量增量（每2周增加1000 mg /天），以建议的最大每日剂量3000 mg。没有证据表明剂量大于3000毫克/天可带来额外的好处。

小儿患者

1个月至<6个月

以14毫克/千克的日剂量开始治疗，分2次服用（每天两次7毫克/千克）。每2周增加一次剂量，以14 mg / kg的增量增加到建议的42 mg / kg的日剂量（21 mg / kg每天两次）。在临床试验中，该年龄组的平均日剂量为35 mg / kg。

6个月至<4年：

以20毫克/千克的日剂量开始治疗，分2次服用（每天两次10毫克/千克）。在2周内将每日剂量增加20 mg / kg，增加到建议的每日剂量50 mg / kg（每天两次，每次25 mg / kg）。如果患者无法忍受每日50 mg / kg的剂量，则可以减少每日剂量。在临床试验中，该年龄组的平均日剂量为47 mg / kg。

4年至<16年

以20毫克/千克的日剂量开始治疗，分2次服用（每天两次10毫克/千克）。每2周将每日剂量增加20 mg / kg，增加到建议的每日剂量60 mg / kg（每天两次，每次30 mg / kg）。如果患者无法忍受每日60 mg / kg的剂量，则可以减少每日剂量。在临床试验中，平均日剂量为44 mg / kg。每日最大剂量为3000毫克/天。

对于重量在20至40公斤的小儿患者的Keppra片剂给药，应以每日两次500毫克的每日剂量（每天两次250毫克）开始治疗。每2周增加一次500毫克的每日剂量，将最大建议的每日剂量增加到1500毫克（750毫克，每天两次）。

对于体重超过40公斤的小儿患者的Keppra片剂给药，应以每日两次1000毫克/天（每天两次500毫克）的剂量开始治疗。每2周增加每日剂量，以1000 mg /天的增量增加至最大建议每日剂量3000 mg（每天两次，1500 mg）。

Keppra口服液基于体重的儿科患者剂量计算

以下计算应用于确定适合小儿患者的口服溶液的每日剂量：

十二岁及以上青少年肌阵挛性癫痫患者的肌阵挛性癫痫发作剂量

开始治疗的剂量为每天两次1000毫克/天（每天两次500毫克）。每2周将剂量增加1000 mg /天，至建议的每日剂量3000 mg。尚未研究低于3000毫克/天的剂量的有效性。

原发性全身性强直性阵挛性癫痫发作的剂量

16岁以上的成年人

开始治疗的剂量为每天两次1000毫克/天（每天两次500毫克）。每2周将剂量增加1000 mg /天，至建议的每日剂量3000 mg。低于3000毫克/天的剂量有效性尚未得到充分研究。

6至<16岁的儿科患者

以20毫克/千克的日剂量开始治疗，分2次服用（每天两次10毫克/千克）。每2周将每日剂量增加20 mg / kg，增加到建议的每日剂量60 mg / kg（每天两次，每次30 mg / kg）。低于60 mg / kg /天的剂量有效性尚未得到充分研究。体重≤20kg的患者应口服溶液。体重超过20公斤的患者可以服用片剂或口服溶液[见剂量和用法（2.1） ] 。仅应服用整片。

成人肾功能不全患者的剂量调整

Keppra剂量必须根据患者的肾功能状况进行个性化设置。表1列出了成人的推荐剂量调整。为了计算肾功能不全患者的推荐剂量，必须计算针对身体表面积调整的肌酐清除率。为此，必须首先使用以下公式计算以毫升/分钟为单位的患者肌酐清除率（CLcr）估算值：

然后按以下方式针对身体表面积（BSA）调整CLcr：

停止吉宝

避免从Keppra突然停药，以减少癫痫发作频率和癫痫持续状态增加的风险[请参阅警告和注意事项（5.7） ]。

剂型和优势

吉宝片

• 250 mg：蓝色，长方形，刻痕，薄膜包衣，并在一侧凹陷有“ ucb 250”
• 500 mg：黄色，长方形，刻痕，薄膜包衣，并在一侧凹陷有“ ucb 500”
• 750 mg：橙色，长方形，刻痕，薄膜包衣，并在一侧凹陷有“ ucb 750”
• 1000 mg：白色，长方形，刻痕，薄膜包衣，并在一侧凹陷有“ ucb 1000”

吉宝口服液

• 100 mg / mL：透明，无色，葡萄味的液体

禁忌症

Keppra对左乙拉西坦过敏的患者禁用。反应包括过敏反应和血管性水肿[见警告和注意事项（5.4） ] 。

警告和注意事项

行为异常和精神病症状

Keppra可能会导致行为异常和精神病性症状。应监测接受Keppra治疗的患者的精神症状和体征。

行为异常

在临床研究中，有13％的成人接受Keppra治疗的患者和38％的儿科接受Keppra治疗的患者（4至16岁），而成人和儿科安慰剂治疗的患者分别有6％和19％经历了非精神病性行为症状（报告为攻击性，躁动，愤怒，焦虑，冷漠，人格解体，抑郁，情绪不稳，敌对，运动亢进，易怒，神经质，神经症和人格障碍）。

进行了一项随机双盲，安慰剂对照研究，以评估Keppra作为辅助治疗对4岁至16岁儿童的神经认知和行为影响。一项探索性分析的结果表明，使用经过验证的仪器《阿亨巴赫儿童行为清单》（CBCL / 6-18），以标准化和系统的方式对接受吉普拉治疗的患者的攻击行为（八个行为维度之一）进行了恶化。

在针对1个月至<4岁的小儿患者的临床研究中，据报道，在接受Keppra治疗的患者中有12％患有烦躁，而使用安慰剂治疗的患者则为0％。

在临床研究中，有1.7％的成人吉普拉治疗患者因行为不良反应而中止治疗，而安慰剂治疗的患者为0.2％。成年Keppra治疗的患者和0.8％安慰剂治疗的患者的治疗剂量均降低了。总体而言，接受Keppra治疗的小儿患者中有11％经历了与停药或降低剂量相关的行为症状，而安慰剂治疗的患者中只有6％。

精神病症状

在临床研究中，相比之下，在接受Keppra治疗的成年患者中有1％，在4至16岁的Keppra治疗的儿科患者中有2％以及在1个月至<4岁的Keppra治疗的儿科患者中有17％经历过精神病症状。在安慰剂治疗的相应年龄组中分别降至0.2％，2％和5％。在一项评估Keppra对4至16岁小儿患者的神经认知和行为影响的对照研究中，接受Keppra治疗的患者中有1.6％患有妄想症，而使用安慰剂治疗的患者中有0％患有偏执狂。在同一项研究中，接受Keppra治疗的患者中有3.1％出现了混乱状态，而使用安慰剂治疗的患者中有0％处于混乱状态[请参见在特定人群中使用（8.4） ] 。

在临床研究中，有两名（0.3％）受Keppra治疗的成年患者住院，并且由于精神病而中断了治疗。两种事件均被报告为精神病，在治疗的第一周内发生，并在停药后1至2周内消退。药物治疗和安慰剂治疗的患者之间因精神病和非精神病性不良反应而停药的儿童的发生率没有差异。

自杀行为和观念

包括Keppra在内的抗癫痫药物（AED）会增加服用这些药物用于任何适应症的患者发生自杀念头或行为的风险。应监测接受任何AED治疗的任何适应症患者的抑郁症，自杀念头或行为和/或情绪或行为的任何异常变化的出现或恶化。

对199种安慰剂对照的11种不同AED的临床试验（单一疗法和辅助疗法）的汇总分析显示，随机分配到其中一种AED的患者发生自杀的风险约为两倍（调整后相对风险1.8，95％CI：1.2，2.7）。与随机接受安慰剂的患者相比。在这些中位治疗时间为12周的试验中，在27,863例接受AED治疗的患者中，自杀行为或意念的估计发生率为0.43％，相比之下，在1,029例接受安慰剂治疗的患者中，自杀行为或意念的发生率为0.24％，增加了约一倍。每530名接受治疗的患者有自杀念头或行为。在试验中，接受药物治疗的患者中有四种自杀，而在接受安慰剂治疗的患者中没有自杀，但是数量太少，无法得出有关药物对自杀影响的任何结论。

最早在开始使用AED进行药物治疗后一周，就观察到AED产生自杀念头或行为的风险增加，并且一直持续到所评估的治疗期间。因为分析中包括的大多数试验都没有超过24周，所以无法评估24周后有自杀念头或行为的风险。

在所分析的数据中，自杀想法或行为的风险在药物之间通常是一致的。发现不同作用机制的AED和跨一系列适应症增加的风险提示，该风险适用于任何适应症的所有AED。在所分析的临床试验中，该风险因年龄（5-100岁）而没有显着变化。表2通过指示显示了所有评估的AED的绝对和相对风险。

在癫痫症的临床试验中，自杀想法或行为的相对风险高于在精神病或其他疾病的临床试验中，但对于癫痫症和精神病指征，绝对风险差异相似。

任何考虑开处方Keppra或任何其他AED的人都必须在自杀念头或行为的风险与未经治疗的疾病的风险之间取得平衡。开具AED的癫痫病和许多其他疾病本身与发病率和死亡率以及自杀念头和行为的风险增加有关。如果在治疗期间出现自杀念头和行为，则处方者需要考虑在任何给定患者中这些症状的出现是否与所治疗的疾病有关。

嗜睡和疲劳

Keppra可能会引起嗜睡和疲劳。应监测患者的这些体征和症状，并建议患者不要驾驶或操作机器，直到他们在Keppra上获得足够的经验以评估其是否对驾驶或操作机器的能力产生不利影响。

嗜睡

在患有部分发作的癫痫成年患者的对照试验中，接受Keppra治疗的患者中有15％报告嗜睡，而使用安慰剂治疗的患者中则为8％。直到3000 mg /天，没有明显的剂量反应。在一项没有滴定的研究中，大约45％的接受4000毫克/天的患者报告有嗜睡感。在接受Keppra治疗的患者中，有0.3％的人认为嗜睡严重，而在安慰剂组中则为0％。约有3％的Keppra治疗的患者因嗜睡而中止治疗，而安慰剂治疗的患者为0.7％。在1.4％接受Keppra治疗的患者和0.9％安慰剂治疗的患者中，剂量降低了，而0.3％接受Keppra治疗的患者因嗜睡而住院。

虚弱

在成年癫痫发作部分发作的成年患者的对照临床研究中，接受Keppra治疗的患者中有15％表现为乏力，而使用安慰剂治疗的患者中只有9％。 0.8％的Keppra治疗患者因虚弱而停止治疗，而安慰剂治疗患者为0.5％。在0.5％接受Keppra治疗的患者和0.2％安慰剂治疗的患者中，由于虚弱而减少了剂量。

在治疗的前4周内，嗜睡和乏力最常见。通常，小儿部分发作性癫痫研究，儿科和成人肌阵挛性和原发性强直-阵挛性癫痫发作研究中嗜睡和疲劳的发生率与成人部分发作性癫痫发作研究相当。

过敏反应和血管性水肿

首次给药后或治疗期间的任何时间，Keppra均可引起过敏性反应或血管性水肿。在售后市场报道的病例中，体征和症状包括低血压，荨麻疹，皮疹，呼吸窘迫以及面部，嘴唇，嘴巴，眼睛，舌头，喉咙和脚肿胀。在某些报告的病例中，反应危及生命，需要紧急治疗。如果患者出现过敏性反应或血管性水肿的体征或症状，应停用Keppra，并应立即就医。如果无法确定该反应的明确替代病因，则应永久终止Keppra [请参阅禁忌症（4） ] 。

严重的皮肤病反应

用Keppra治疗的小儿和成年患者均发生了严重的皮肤病学反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死溶解（TEN）。据报道中位发病时间为14至17天，但据报道，开始治疗后至少四个月才发病。用Keppra再挑战后严重皮肤反应的复发也有报道。除非出现明显的皮疹与药物无关，否则在出现皮疹的最初迹象时应停用Keppra。如果体征或症状提示为SJS / TEN，则不应恢复使用该药，应考虑替代疗法。

协调难点

Keppra可能会导致协调困难。

在具有部分发作的癫痫研究的成年患者的对照临床研究中，3.4％的接受Keppra治疗的成年患者出现协调困难（报告为共济失调，步态异常或不协调），而安慰剂治疗的患者为1.6％。在对照临床研究中，总共有0.4％的患者因共济失调而中断了Keppra治疗，而安慰剂治疗的患者为0％。在0.7％的Keppra治疗的患者和0.2％的安慰剂治疗的患者中，由于协调困难而降低了剂量，而其中一名在Keppra治疗的患者由于既往共济失调的恶化而住院。这些事件在治疗的前4周内最常发生。

应监测患者的这些体征和症状，并建议患者不要驾驶或操作机器，直到他们在Keppra上获得足够的经验以评估其是否会对驾驶或操作机器的能力产生不利影响。

抽搐发作

与大多数抗癫痫药一样，由于癫痫发作频率和癫痫持续状态增加的风险，一般应逐渐停用吉普拉。如果由于严重的不良反应而需要停药，可以考虑快速停药。

血液学异常

Keppra可引起血液学异常。血液学异常发生在临床试验中，包括白细胞（WBC），嗜中性粒细胞和红细胞（RBC）数量减少；血红蛋白和血细胞比容降低；并增加嗜酸性粒细胞计数。上市后已经报道了粒细胞缺乏症，全血细胞减少症和血小板减少症的病例。对于有明显虚弱，发热，反复感染或凝血功能异常的患者，建议进行全血细胞计数。

部分发作性癫痫

大人

在对照试验中，在接受Keppra治疗的患者中，与安慰剂相比，总平均RBC计数（0.03×106 / mm3），平均血红蛋白（0.09 g / dL）和平均血细胞比容（0.38％）较轻度下降，但有统计学意义。

总计3.2％的Keppra治疗组和1.8％的安慰剂治疗组患者至少有一个可能显着降低（≤2.8×10 9 / L）的WBC降低，2.4％的Keppra治疗组和1.4％的安慰剂治疗组患者至少有一个可能的中性粒细胞减少（≤1.0×10 9 / L）。在中性粒细胞计数较低的吉普拉治疗患者中，除一名患者外，其余所有患者在继续治疗后均升至基线或接近基线。没有患者因中性粒细胞计数低而中断。

小儿患者4年至<16年

与安慰剂相比，凯普拉治疗的患者中WBC和中性粒细胞计数的减少具有统计学意义。 Keppra治疗组的平均下降幅度分别为-0.4×10 9 / L和-0.3×10 9 / L，而安慰剂组的上升幅度较小。在接受Keppra治疗的患者中，平均相对淋巴细胞计数增加了1.7％，相比之下，在安慰剂患者中，其平均淋巴细胞计数减少了4％（具有统计学意义）。

在对照试验中，更多接受Keppra治疗的患者可能具有临床上显着的异常低的WBC值（3％的Keppra治疗患者与0％的安慰剂治疗患者），但是，治疗组之间在中性粒细胞计数（接受Keppra治疗的患者为5％，而接受安慰剂治疗的患者为4.2％）。没有患者因WBC或中性粒细胞计数低而中断。

在对照的认知和神经心理学安全性研究中，吉普拉治疗组的5例患者（8.6％）和安慰剂治疗组的2例患者（6.1％）的嗜酸性粒细胞计数值较高，可能具有临床意义（≥10％或≥ 0.7×109 / L）。

血压升高

在一项针对1个月至<4岁的患者的随机，安慰剂对照研究中，与安慰剂治疗的患者相比，凯普拉治疗的患者（17％）观察到舒张压升高的风险明显更高（2 ％）。治疗组之间的平均舒张压没有总体差异。在大龄儿童或成人的研究中未观察到Keppra和安慰剂治疗组之间的这种差异。

监测1个月至<4岁的患者的舒张压升高。

怀孕期间的癫痫发作控制

在整个怀孕期间，生理变化可能会逐渐降低左乙拉西坦的血浆水平。在孕晚期，这种下降更为明显。建议在怀孕期间仔细监测患者。产后应继续密切监测，特别是在怀孕期间改变剂量的情况下。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下不良反应：

• 行为异常和精神病症状[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 自杀行为和想法[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 嗜睡和疲劳[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 过敏反应和血管性水肿[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 严重的皮肤病反应[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 协调困难[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 血液学异常[请参阅警告和注意事项（5.8） ]
• 血压升高[请参阅警告和注意事项（5.9） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

部分发作性癫痫

大人

在成人部分发作性癫痫的对照临床研究中[参见临床研究（14.1） ] ，接受Keppra联合其他AED的患者中，最常见的不良反应是嗜睡，虚弱，感染，和头晕。在成年人中出现部分发作的最常见不良反应中，乏力，嗜睡和头晕主要发生在用Keppra治疗的前4周内。

表3列出了在安慰剂对照研究中至少有1％的接受Keppra治疗的成年癫痫患者发生的不良反应，并且在数值上比接受安慰剂治疗的患者更常见。在这些研究中，将Keppra或安慰剂加至并发AED治疗中。

在成人对照临床研究中，接受Keppra的患者中有15％接受安慰剂，有12％的患者因不良反应而停药或剂量减少。表4列出了最常见的（> 1％）不良反应，这些不良反应导致停药或剂量降低，在吉普拉治疗的患者中发生的频率高于安慰剂治疗的患者。

儿科患者4年至<16年

以下呈现的不良反应数据来自对部分发作性癫痫发作的4至16岁小儿患者的两项对照小儿临床研究的汇总分析。对于接受Keppra与其他AED联合使用的小儿患者，最常见的不良反应是疲劳，攻击性，鼻塞，食欲下降和易怒，发生率高于安慰剂。

表5列出了汇总的儿科对照研究（4至16岁）的不良反应，该不良反应发生在至少2％的经Keppra治疗的儿科患者中，并且在数值上比用安慰剂治疗的儿科患者更为常见。在这些研究中，将Keppra或安慰剂加至并发AED治疗中。

在针对4-16岁患者的对照汇总儿科临床研究中，由于不良反应，停用7％的患者接受Keppra和9％的患者接受安慰剂。

小儿患者1个月至<4年

在一项为期7天的对照儿科临床研究中，该研究针对1个月至4岁以下部分发作的儿童，对于接受Keppra与其他AED联合治疗的患者，最常见的不良反应是发生率高于安慰剂的事件，嗜睡和烦躁。由于接触时间较短，预计老年患者的不良反应发生率将低于其他儿科研究。因此，上面介绍的其他受控儿科数据也应考虑适用于该年龄组。

表6列出了在安慰剂对照研究中，至少有5％的接受Keppra治疗的小儿癫痫患者（1个月至<4岁）发生的不良反应，在数值上比接受安慰剂的患者更为普遍。在这项研究中，将Keppra或安慰剂添加到同步AED治疗中。

在为期1个月至4岁以下的患者进行的7天对照儿科临床研究中，因不良反应而停药或剂量降低的3％接受Keppra的患者和2％接受安慰剂的患者。没有不良反应导致多于一名患者停药。

肌阵挛性发作

尽管本研究中不良反应的模式似乎与部分发作的患者有所不同，但这可能是由于与部分发作的患者相比本研究中的患者人数少得多。预计JME患者的不良反应模式与部分发作的患者基本相同。

在一项针对12岁及以上肌阵挛性癫痫发作的对照临床研究中[参见临床研究（14.2） ]，接受Keppra与其他AED联合使用的患者中，最常见的不良反应是嗜睡，发生率高，颈部疼痛和咽炎。

表7列出了至少有5％的青少年肌阵挛性癫痫患者在接受Keppra治疗后发生了肌阵挛性癫痫发作，并且在数字上比使用安慰剂治疗的患者更常见。在这项研究中，将Keppra或安慰剂添加到同步AED治疗中。

在安慰剂对照研究中，有8％的接受Keppra的患者和2％的接受安慰剂的患者因不良反应而停药或剂量减少。表8列出了导致停药或剂量减少的不良反应，在吉普拉治疗的患者中发生的频率比安慰剂治疗的患者高。

原发性全身性强直性阵挛性发作

尽管本研究中不良反应的模式似乎与部分发作的患者有所不同，但这可能是由于与部分发作的患者相比本研究中的患者人数少得多。预计原发性全身性强直性阵挛（PGTC）发作的患者的不良反应模式与部分发作的患者基本相同。

在一项包括4岁及以上PGTC癫痫发作的对照临床研究中[参见临床研究（14.3） ] ，对于接受Keppra联合其他AED的患者，发生率高于安慰剂的事件，最常见的不良反应是鼻咽炎。

表9列出了至少有5％的特发性全身性癫痫患者发生Keppra治疗后发生的PGTC发作的不良反应，并且在数值上比安慰剂治疗的患者更常见。在这项研究中，将Keppra或安慰剂添加到同步AED治疗中。

在安慰剂对照研究中，由于不良反应，在治疗期间5％接受Keppra的患者和8％接受安慰剂的患者停药或剂量减少。

这项研究规模太小，无法充分描述可能导致该人群中止治疗的不良反应。预期导致该人群中止的不良反应与导致其他癫痫试验中止的不良反应相似（见表4和8 ）。

此外，在Keppra的其他对照成人研究中还观察到以下不良反应：平衡障碍，注意力障碍，湿疹，记忆力减退，肌痛和视力模糊。

性别，年龄和种族的比较

雌性和雄性之间Keppra的总体不良反应情况相似。没有足够的数据支持关于不良反应的年龄和种族分布的陈述。

上市后经验

在批准使用Keppra后发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

在全球范围内接受上市的Keppra的患者中报告了以下不良反应。该列表按字母顺序排列：肝功能异常检查，急性肾损伤，过敏反应，血管性水肿，粒细胞缺乏症，胆脂症，与嗜酸性粒细胞增多症和全身症状（DRESS）的药物反应，运动障碍，多形性红斑，肝功能衰竭，肝炎，低血钠，肌无力，胰腺炎，全血细胞减少症（在某些情况下发现有骨髓抑制作用），惊恐发作，血小板减少症，体重减轻和癫痫发作恶化。据报道，服用Keppra会导致脱发。在大多数情况下，Keppra停药后恢复正常。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕暴露登记

有一个怀孕暴露注册表可以监视怀孕期间接触包括Keppra等抗癫痫药物（AED）的妇女的怀孕结局。通过拨打1-888-233-2334或访问http://www.aedpregnancyregistry.org/，鼓励怀孕期间服用Keppra的妇女加入北美抗癫痫药物（NAAED）怀孕登记系统。

风险摘要

根据已发表的文献，包括孕妇登记的数据，反映了过去二十年的经验[见《人类数据》 ] ，根据孕妇长期服用Keppra的经验尚未发现与药物相关的重大先天缺陷或流产的风险。在动物研究中，左乙拉西坦以与人类治疗剂量相似的剂量产生发育毒性（增加胚胎胎儿和后代的死亡率，增加胎儿结构异常的发生率，减少胚胎胎儿和后代的生长，后代的神经行为改变） [见动物数据] 。

在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。

临床注意事项

左乙拉西坦的血水平在怀孕期间可能会降低[见警告和注意事项（5.10） ] 。

怀孕期间的生理变化可能会影响左乙拉西坦的浓度。怀孕期间观察到左乙拉西坦血浆浓度降低。在孕晚期，这种下降更为明显。为了维持临床反应，可能需要调整剂量。

数据

人数据

尽管现有的研究不能确切地确定没有风险，但已发表的文献和妊娠登记中的数据并未证明与孕期使用左乙拉西坦和严重的先天性缺陷或流产有关。

动物资料

在器官发生期间向怀孕的大鼠口服左乙拉西坦（0、400、1200或3600 mg / kg /天）时，在测试的最高剂量下观察到胎儿体重减轻和胎儿骨骼变异发生率增加。没有母体毒性的证据。对大鼠胚胎胎儿发育不利影响的无效剂量（1200 mg / kg /天）约为人体表面积（mg / m 2 ）的最大推荐人剂量（MRHD）3000 mg的4倍。

在器官发生期间对怀孕的兔子口服左乙拉西坦（0、200、600或1800 mg / kg / day）会导致胚胎死亡率增加和中，高剂量时胎儿骨骼变异的发生率降低，胎儿体重减轻并增加高剂量胎儿畸形的发生率与母体毒性有关。对兔子胚胎胎儿发育产生不利影响的无影响剂量（200 mg / kg /天）大约相当于以mg / m 2为基础的MRHD。

在整个妊娠和哺乳期对雌性大鼠口服左乙拉西坦（0、70、350或1800 mg / kg /天）导致胎儿骨骼变异的发生率增加，胎儿体重减少和后代生长减少