Trusopt的适应症和用法

Trusopt®滴眼液在高眼压症患者或开角型青光眼眼内压升高的治疗中。

Trusopt剂量和管理

剂量是每天三次在患眼中滴一滴Trusopt眼药水。

Trusopt可以与其他局部眼科药物同时使用，以降低眼内压。如果使用的是一种以上的眼用局部用药，则应至少间隔五分钟使用一次。

剂型和优势

含有20 mg / mL的多佐胺（22.3 mg的多佐胺盐酸盐）的溶液。

禁忌症

对本产品任何成分过敏的患者禁用Trusopt [请参阅警告和注意事项（5.1） ]。

警告和注意事项

磺酰胺超敏反应

Trusopt含有dorzolamide（磺胺）；尽管是局部给药，但仍被全身吸收。因此，局部使用Trusopt可能会发生与磺酰胺类相同的不良反应。由于对磺酰胺的严重反应（包括史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解，暴发性肝坏死，粒细胞缺乏症，再生障碍性贫血和其他血液异常），虽然已经发生了死亡，但很少发生。再次服用磺酰胺时，可能会出现过敏反应，而与服用途径无关。如果出现严重反应或超敏反应的迹象，请停止使用该制剂[参见禁忌症（4）和患者咨询信息（17.3） ] 。

细菌性角膜炎

有报道称细菌性角膜炎与使用多剂量局部眼用产品的容器有关。在大多数情况下，这些容器被并发性角膜疾病或眼上皮表面破坏的患者无意中污染了。

角膜内皮

在角膜内皮细胞质和质膜周围均观察到碳酸酐酶活性。内皮细胞计数低的患者发生角膜水肿的可能性增加。向该组患者开处方Trusopt时应谨慎。

过敏反应

在临床研究中，长期服用Trusopt报道了局部眼部不良反应，主要是结膜炎和眼睑反应。这些反应中的许多反应具有过敏性反应的临床表现和病程，该反应在药物治疗中断后消失。如果观察到此类反应，则应停止使用Trusopt并对患者进行评估，然后再考虑重新开始用药[请参阅不良反应（6） ]。

急性闭角型青光眼

患有急性闭角型青光眼的患者的治疗除需要眼部降压药外，还需要治疗干预。

不良反应

临床研究经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

对照临床试验：与Trusopt相关的最常见不良反应是眼部给药后立即出现眼部灼热，刺痛或不适感（约三分之一的患者）。约四分之一的患者在服药后发现苦味。浅表点状角膜炎发生在10％至15％的患者中，眼部过敏反应的体征和症状约占10％。大约1％至5％的患者发生的反应是结膜炎和眼睑反应[请参阅警告和注意事项（5.5） ] ，视力模糊，眼睛发红，流泪，干燥和畏光。很少有其他眼部反应和全身反应的报道，包括头痛，恶心，乏力/乏力；很少有皮疹，尿石症和虹膜睫状体炎。

在为期3个月的双盲，主动治疗控制的多中心儿科研究中，Trusopt的不良反应与成人患者相当。

上市后经验

在Trusopt的批准后使用过程中，已经确定了以下不良反应。由于这些反应是自愿报告的，来自人数不确定的人群，因此，并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系：全身性过敏反应的体征和症状，包括血管性水肿，支气管痉挛，瘙痒和荨麻疹；史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死溶解；头晕，感觉异常；眼痛，短暂性近视，滤过手术后脉络膜脱离，眼睑结cru；呼吸困难接触性皮炎，鼻epi，口干和喉咙刺激。

药物相互作用

口服碳酸酐酶抑制剂

在口服碳酸酐酶抑制剂和Trusopt的患者中，可能会对已知的碳酸酐酶抑制作用产生全身性影响。不建议同时使用Trusopt和口服碳酸酐酶抑制剂。

大剂量水杨酸盐疗法

尽管在临床试验中未报告盐酸多佐酰胺盐酸盐眼用溶液对酸碱和电解质的干扰，但口服碳酸酐酶抑制剂已报道了这些干扰，并且在某些情况下导致了药物相互作用（例如与大剂量相关的毒性）水杨酸盐疗法）。因此，应在接受Trusopt的患者中考虑这种药物相互作用的可能性。

在特定人群中的使用

怀孕

致畸作用。怀孕类别C。口服多佐胺盐酸盐≥2.5 mg / kg /天的家兔的发育毒性研究显示椎体畸形。这些畸形的发生剂量导致代谢性酸中毒，导致大坝体重增加减少和胎儿体重减少。 1 mg / kg /天未见与治疗相关的畸形。这些剂量分别代表兔中血浆Cmax的估计水平，分别是眼部给药后人血浆中检测下限的37和15倍。

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用Trusopt。

护理母亲

在一项对哺乳期大鼠的盐酸多佐胺盐酸盐的研究中，在哺乳期观察到口服剂量为7.5 mg / kg / day的后代体重增加了5％至7％。注意到由于胎儿体重降低，出生后的发育略有延迟（门牙萌出，阴道管扩张和眼开口）。该剂量代表大鼠中估计的血浆C max水平，是眼部给药后人血浆中检测下限的52倍。

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排出，并且由于Trusopt可能会对哺乳婴儿产生严重不良反应，因此，应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止该药物。

儿科用

在一个为期3个月的多中心，双盲，主动治疗对照试验中，Trusopt的安全性和有效性已在儿科患者中得到证明。

老人用

在老年和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

肾和肝功能不全

尚未对患有严重肾功能不全（CrCl <30 mL / min）的患者进行多佐胺的研究。由于多佐胺及其代谢物主要通过肾脏排泄，因此不建议在这类患者中使用Trusopt。

尚无对肝功能不全患者进行Dorzolamide的研究，因此在这些患者中应谨慎使用。

过量

可能会发生电解质失衡，酸中毒状态的发展以及可能的中枢神经系统影响。应当监测血清电解质水平（尤其是钾）和血液pH值。

Trusopt说明

Trusopt®（盐酸多佐胺眼用溶液）是配制用于局部眼用碳酸酐酶抑制剂。

盐酸多佐酰胺的化学描述为：（4 S-反式）-4-（乙基氨基）-5,6-二氢-6-甲基-4 H-噻吩并[2,3- b ]硫吡喃-2-磺酰胺7,7-一氧化二氢盐酸盐。盐酸多佐酰胺是光学活性的。具体的旋转是

其经验公式为C 10 H 16 N 2 O 4 S 3 ∙HCl，其结构公式为：

盐酸多佐酰胺的分子量为360.9，熔点为约264℃。它是白色至类白色的结晶性粉末，易溶于水，微溶于甲醇和乙醇。

Trusopt无菌眼用溶液以无菌，等渗，缓冲，稍粘稠的盐酸多佐胺盐酸盐水溶液形式提供。溶液的pH值约为5.6，摩尔渗透压浓度为260-330 mOsM。每毫升Trusopt 2％含有20 mg dorzolamide（22.3 mg dorzolamide盐酸盐）。非活性成分为羟乙基纤维素，甘露醇，柠檬酸钠二水合物，氢氧化钠（调节pH）和注射用水。加入0.0075％的苯扎氯铵作为防腐剂。

Trusopt-临床药理学

作用机理

碳酸酐酶（CA）是一种在人体许多组织（包括眼睛）中发现的酶。它催化涉及二氧化碳水合和碳酸脱水的可逆反应。在人类中，碳酸酐酶以多种同工酶的形式存在，最活跃的是碳酸酐酶II（CA-II），其主要存在于红细胞（RBC）中，但也存在于其他组织中。在眼睛的睫状突中抑制碳酸酐酶可降低房水分泌，大概是通过减缓碳酸氢根离子的形成以及随后减少钠和液体的运输来实现的。结果是眼内压（IOP）降低。

Trusopt眼药水含有盐酸多佐胺，它是人碳酸酐酶II的抑制剂。局部眼部给药后，Trusopt可降低眼内压升高。眼内压升高是视神经损害和青光眼视野丧失的发病机理中的主要危险因素。

药代动力学

当局部应用时，多佐胺达到全身循环。为了评估局部给药后全身性碳酸酐酶抑制的潜力，测定了红细胞中药物和代谢物的浓度以及红细胞中血浆和碳酸酐酶的抑制作用。

由于与CA-II的结合，在长期服药期间多佐胺会在RBC中积聚。母体药物形成单一的N-去乙基代谢产物，其抑制CA-II的能力比母体药物低，但也抑制CA-1。代谢物也积聚在RBC中，主要结合CA-1。 dorzolamide和代谢产物的血浆浓度通常低于定量的测定极限（15nM）。 Dorzolamide适度结合血浆蛋白（约33％）。

Dorzolamide主要通过尿液原样排泄；代谢物也会从尿中排出。停止给药后，多佐胺会非线性地从RBC中洗出，最初导致药物浓度快速下降，然后是一个较慢的消除阶段，半衰期约为四个月。

为了模拟长期局部眼部给药后的全身暴露，对八名健康受试者进行了长达20周的口服口服多佐胺治疗。每天两次的2 mg口服剂量非常接近于每天两次3％的局部口服多佐胺的2％口服给药剂量。在8周内达到稳态。 CA-II和总碳酸酐酶活性的抑制作用低于预期的对健康个体肾功能和呼吸的药理作用所必需的抑制程度。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在一项对雄性和雌性Sprague-Dawley大鼠口服盐酸多佐胺的两年期研究中，在最高剂量组20 mg / kg / day的雄性大鼠中发现了膀胱乳头状瘤。口服剂量为1 mg / kg /天的大鼠未见乳头状瘤。这些剂量代表大鼠中估计的血浆C max水平，分别是眼部给药后人血浆中检测下限的138和7倍。

在一项为期21个月的研究中，口服剂量最高为75 mg / kg / day的雌性和雄性小鼠中未见与治疗相关的肿瘤。该剂量代表小鼠中估计的血浆C max水平，比眼部给药后人血浆中的检测下限高582倍。

在大剂量雄性大鼠中发现的膀胱乳头状瘤的发病率增加是大鼠碳酸酐酶抑制剂的一类效应。大鼠特别容易对异物，引起结晶的化合物和各种钠盐产生乳头状瘤。

口服多佐胺盐酸盐的一年（剂量为2 mg / kg /天）的狗或向眼睛局部给药的猴子，在一年中未见膀胱尿路上皮的变化。狗中2 mg / kg /天的口服剂量表示估计的血浆C max水平，比眼部给药后人血浆中检测下限的137倍高。猴子的局部眼科剂量大约等于人的局部眼科剂量。

以下诱变潜能测试为阴性：（1）体内（小鼠）细胞遗传学检测； （2）体外染色体畸变测定； （3）碱洗脱法； （4）V-79分析； （5）Ames测试。

在大鼠多佐胺盐酸盐的生殖研究中，剂量分别为15和7.5 mg / kg / day时，对雄性或雌性生殖能力没有不利影响。这些剂量代表大鼠中估计的血浆C max水平，分别是眼部给药后人血浆中检测下限的104倍和52倍。

临床研究

Trusopt在治疗青光眼或高眼压（基线眼压≥23 mmHg）患者眼内压升高的临床研究中已证明其疗效。全天降低Trusopt的IOP效果约为3-5 mmHg，这在长达一年的临床研究中是一致的。

尚未确定每日一次少于三次（单独或与其他产品联合使用）时Trusopt的功效。

在一项为期一年的临床研究中，将每天两次3％的Trusopt对角膜内皮的作用与每天两次，每次两次的倍他洛尔眼药水和每天两次0.5％的马来酸替莫洛尔的眼药水进行比较。两组之间在角膜内皮细胞计数或角膜厚度测量上没有统计学上的显着差异。在一年期间，每组的内皮细胞计数平均减少约4％。

供应/存储和处理方式

Trusopt是在OCUMETER®PLUS容器，白色，半透明，HDPE塑料眼镜分配器具有受控下降尖端和橙色标签白色聚苯乙烯帽如下提供：

NDC 0006-3519-36，10 mL，装在18 mL容量瓶中。

存储

将Trusopt眼药水储存在15-30°C（59-86°F）。避光。

病人咨询信息

请参阅FDA批准的患者标签（使用说明）。

磺酰胺反应

Trusopt是一种磺酰胺，尽管局部给药可全身吸收。因此，局部给药可引起与磺酰胺类相同的不良反应。告诫患者，如果发生严重或异常反应，包括严重的皮肤反应或超敏反应迹象，应停止使用该产品[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。

并发眼部疾病

告知患者，如果他们进行眼科手术或出现并发性眼部疾病（例如外伤或感染），应立即就继续使用本多剂量容器向医生征求意见。

处理眼科溶液

告知患者，如果处理不当或分配容器的尖端接触眼睛或周围结构，则眼药水可能会被已知会引起眼部感染的常见细菌污染。使用受污染的溶液可能会严重损害眼睛并导致视力下降。

伴随的局部眼科治疗

如果使用的是一种以上的眼用局部用药，则应至少间隔五分钟使用一次。

隐形眼镜使用

劝告患者Trusopt含有苯扎氯铵，软性隐形眼镜可能吸收了苯扎氯铵。施用溶液前应摘掉隐形眼镜。 Trusopt给药后15分钟可以重新插入镜片。

患者说明

劝告患者，如果出现任何眼部反应，特别是结膜炎和眼睑反应，应停止使用并寻求医生的建议。

指导患者避免让分配容器的尖端接触眼睛或周围结构。

制造代表：默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.），
MERCK＆CO。，INC。，怀特豪斯站，美国新泽西州08889

作者：默沙东＆Dohme-Chibret实验室
法国Clermont Ferrand Cedex 9，63963

版权所有©1994年，2014年，默克公司（ Merck＆Co.，Inc .）的子公司默沙东（ Merck Sharp＆Dohme Corp.） 。
版权所有。

修订时间：02/2014

uspi-mk0507-os-1402r013

使用说明
Trusopt®（ “TRU-SOPT”）
（盐酸多佐酰胺眼药水）2％

使用Trusopt之前

首次使用Trusopt之前，请确保瓶子前部的安全带未损坏。对于未打开的瓶子，瓶子与瓶盖之间的间隙是正常的。 （参见图A ）。

图A

步骤1.洗手。

步骤2.撕下安全带以破坏密封。参见图B。

图B

第3步。按盖顶部箭头上的方向拧松盖。请勿将瓶盖直接向上拉离瓶盖。直接拉起瓶盖会使Trusopt分配器无法正确工作。参见图C。

图C

给予您的Trusopt滴剂

步骤4.将头向后倾斜，并稍微向下拉下眼睑，以在眼睑和眼睛之间形成一个口袋。参见图D。

图D

步骤5.将您的Trusopt分配器倒过来，用拇指或食指轻轻按在“手指推入区域”上，直到您的眼睛被滴一滴。请勿用滴管尖触摸眼睛或眼睑。参见图E。

图E

第6步。如果在第一次打开药品后，药品不容易从Trusopt分配器中掉落，请盖好瓶盖并拧紧。不要过度拧紧。按照盖顶部箭头上的方向旋转盖，以取下盖。见图F。这应该使分配器尖端上的孔变大。请勿尝试以其他任何方式增大分配器吸头的孔。分配器的尖端可以提供一滴。重复步骤4和5，使您的Trusopt下降。

图F

步骤7.如果您的医生告诉您用两只眼睛使用Trusopt滴剂，请重复步骤4和5。

使用Trusopt后

第8步。转动盖子，直到牢固接触您的Trusopt分配器，然后将其装回。盖子左侧的箭头必须与Trusopt分配器标签左侧的箭头对齐，以便正确关闭。请勿过度拧紧，否则可能会损坏Trusopt分配器和盖子。参见图G。

图G

用完所有Trusopt剂量后，配药器中会残留一些Trusopt药物。请勿尝试从Trusopt分配器中取出多余的药品。将您的Trusopt分配器丢入家庭垃圾中。

我应该如何存储Trusopt？

• 将Trusopt存储在15°C至30°C（59°F至86°F）之间
• 避光
• 安全地丢弃过期或不再需要的药物。

请将Trusopt和所有药品放在儿童接触不到的地方。

有关使用Trusopt的重要信息

• 如果您对Trusopt有任何眼睛或皮肤反应，特别是结膜炎或眼睑反应，请停止使用并立即致电医生。
• 如果您在使用Trusopt时进行眼科手术或有外伤或眼睛感染等问题，请立即致电医生。
• 如果您不正确地使用眼药，则药会被污染。如果分配器的尖端接触到您的眼睛或眼睛周围的区域，则尖端可能会被细菌污染，从而导致眼睛感染和其他严重问题，包括视力丧失。
• 如果您使用Trusopt等其他滴眼药水，请在使用Trusopt之前或之后至少5分钟使用药物。
• Trusopt含有苯扎氯铵，可被软性隐形眼镜吸收。如果您戴隐形眼镜，请在使用Trusopt之前将其摘下。使用Trusopt后15分钟，您可以将隐形眼镜放回眼睛。

本使用说明已获得美国食品和药物管理局的批准。

制造代表：默克夏普公司（Merck Sharp＆Dohme Corp.），
MERCK＆CO。，Inc.， Whitehouse Station，美国新泽西州08889

作者：默沙东＆Dohme-Chibret实验室
法国Clermont Ferrand Cedex 9，63963

版权所有©2000，2014默克公司（Merck Sharp＆Dohme Corp.），默克公司（ Merck＆Co.，Inc .）的子公司。
版权所有。

修订时间：02/2014

ifu-mk0507-os-1402r013

主要显示面板-10毫升瓶装纸箱

NDC 0006-3519-36

10毫升
OCUMETER®PLUS
眼科分配器
无菌
眼科解决方案

Trusopt®
（多佐胺
盐酸
眼科解决方案

2％
多佐胺等效
（盐酸多唑酰胺
22.3毫克/毫升）

仅Rx