结核菌素

介绍

皮肤测试抗原可用于诊断结核分枝杆菌感染。 ^{a b c}

结核菌素的用途

结核感染的诊断

• 有助于鉴定结核分枝杆菌感染的个体，这些个体具有发展为活动性结核病的高风险，这些人可能会从潜在的结核病感染治疗中受益。 ^{b c d e}

• 潜伏性结核感染的治疗以前称为“预防性治疗”或“化学预防”。 ^{144 dÈ}

• ATS和CDC建议在高危人群中进行结核菌素检测，通常不建议在低危人群中进行结核菌素检测，以最大程度地利用资源并最大程度地减少假阳性结果。 ¹⁴⁴

• ATS，CDC和IDSA建议在以下高风险个体或人群中进行结核菌素检测： ^{144 f}

• 已知临床结核病病例或怀疑患有结核病的个体的密切接触者（即，具有相同家庭或其他封闭环境的人） ^{144 b e f}

• 艾滋病毒感染者； ^{107 117 121 132 144 145 146 b c e f}考虑从^{145 c e k的}3–12个月开始，对这类持续暴露于高风险结核病的个体进行年度检测

• 其他个体的医疗条件或因素潜伏TB感染的增加的风险发展为活动性TB，包括糖尿病^{，144c的电子网}慢性肾功能衰竭^{，144c的电子网}某些血液或网状内皮紊乱（例如，白血病，淋巴瘤^{），144b的}某些其他恶性肿瘤（例如，头颈部癌或肺癌^{），144b的˚F}免疫抑制（例如，器官移植接受者，个人接收延长高剂量皮质类固醇治疗，肿瘤坏死因子，或其它免疫抑制剂^{），144è缩略词}矽肺， ^{144 b f} >低于理想体重的10％， ^{144 f}胃切除或空肠旁路^{144 b f}

• 非法毒品使用者和其他在当地确定的高风险物质使用者（例如，可卡因可卡因使用者）；在所有个体需要^144b的F IN美沙酮戒毒或维持性治疗方案^{129 130°F}就读

• 高风险聚集场所（例如，教养所，疗养院，精神病院，其他长期居住设施（例如，针对感染艾滋病毒的患者），无家可归者收容所）的居民和雇员； ^{144 146 b f建议进行}例行测试（至少每年一次） ^{c g}

• 外国出生的个人（例如，具有B1和B2级结核病通报身分的合法移民和难民）， ^f包括最近从结核病高发或盛行的国家（≤5岁）抵达的儿童以及从美国境外领养的儿童^{144 b e F}

• 某些医疗不足，低收入人群（例如，农民工，无家可归者） ^{121 b f}

• 胸部X线片上有肺纤维化病变的患者（与结核病治愈一致） ^{144 b e f}

• 儿童<5岁^的F年龄，婴幼儿，儿童，并暴露在高风险类别成人青少年; ^121电子网年度测试在高风险的儿科患者（例如，来自结核病高患病率，低收入群体，感染艾滋病毒的儿童，青少年嵌顿国家的个人^）Bé推荐

• 所有卫生保健工作者（基线和暴露后检查）；正在进行定期检查，根据风险^{çF H}推荐

• BCG疫苗接种的历史并不排除使用结核菌素检测来辅助结核感染的诊断。 ^{b c} （请参见“小心时的假阳性反应”。）

结核菌素剂量和给药

一般

• 将测试结果记录在永久病历中。 ^c包括制剂名称，制造商和批号，施用技术（即Mantoux方法），施用日期和剂量，测试读数的日期以及以mm为单位的结扎程度（包括0）。 ^{c 121}仅以“负”或“正”的录制结果是不够的。 ^C

行政

皮内给药

使用Mantoux方法通过皮内注射给药。 ^{b c}避免通过IV，IM或sub-Q进行管理。 ^{b c} Sub-Q注射缺乏诊断价值，并且可能在高度敏感的个体中引起不良反应（例如，一般的发热反应，旧结核病灶周围的急性炎症）。 ^C

使用细短（0.25-0.5英寸）26或27号针头的结核菌素注射器。 ^{b c}为每个患者使用单独的无菌，一次性使用的一次性注射器和针头，以防止传染性病原（例如HIV，肝炎病毒）传播。 ^{b c}为避免污染小瓶内容物（以及随后将传染原传播给其他人），即使用于同一个人，也切勿使用相同的针头和/或注射器重新进入多剂量小瓶。 ^C

要准备剂量，请用合适的杀菌剂（例如70％酒精）擦拭小瓶塞，并使用无菌技术将准确剂量吸入注射器，注意避免气泡。 ^{a b c} 。

皮内注射之前，用70％酒精或其他防腐剂清洁给药部位，然后使其干燥。 ^{b c}通常的注射部位是前臂的掌侧（首选）或背侧表面，大约在肘部以下4英寸处。 ^{b c 121}避开多毛的区域，有损伤的区域，静脉附近的区域，肿胀或发红的区域， ^{b c 121}以及没有足够的皮下组织的区域（例如，腱或骨头上方的凹陷）。^一种

从注射部位抽出针头时有可能滴血。 ^c用纱布轻轻擦拭注射部位的所有血液，以免挤压出结核菌素。 ^C

避免在使用后重新盖上针头；正确处理用过的针头和注射器。 ^C

曼图法

针尖朝上，将针插入皮肤的最浅层，然后缓慢注射。 ^{b C}

注射部位应形成直径约6-10 mm的浅气泡。 ^{b c} Bleb在几分钟内被吸收；无需敷料。 ^{b C}

如果使用不当（即未形成气泡）或剂量从注射部位泄漏，请立即在距原始注射部位至少5厘米（2英寸）的另一个部位进行重复测试；在患者的病历中或圈出第二个位置，指明用于第二次测试的位置。 ^{B C 121}

在需要常规定期检测个体（例如，保健专业人员，居民和工人在医院，养老院，精神病院，监狱），最初（使用曼托法），以避免曲解一个辅助作用的转换进行2步测试方法。 ^{b c g h 121} （请参阅“剂量和给药方法的增强作用和两步测试”。）如果在第一次测试后发现轻微或阴性反应，则应在1-4周后进行第二次测试。 ^{ÇG H 121}

给药后48-72小时检查测试部位。 ^{b c e 121} （请参阅剂量和给药方式下结核菌素反应的解释。）

结核菌素反应的解释

只有经过培训的卫生专业人员才能解释结核菌素皮肤测试；未经培训的个人或家庭成员的解释不可靠。 ^çé

给药后48–72小时，目视检查触诊部位以确定硬结程度。 ^{b c 121}忽略发现红斑（无诊断价值）；在没有硬结的情况下，直径> 10 mm的红斑区域表示注射液太深，需要重新测试。 ^{b c}注意并记录坏死和水肿的存在以及程度，尽管这些发现没有诊断价值。 ^{b C}

测量前臂长轴横向可触知硬结的直径。 ^{b c e}以mm记录（包括0），并使用制造商，ATS和CDC的指南解释反应。 ^{b c 121} （请参阅表1。）

当具有诊断重要性时，请接受阴性反应作为证据，证明只有对非特异性刺激物具有正常反应性后，才不存在敏感性。 ^b对于结核菌素检测呈阴性反应的疑似结核阳性患者，应进行第二次检测以排除活动性结核的可能性。 ^c初次和第二次试验反应阴性的个体可被视为结核菌素阴性。 ^C

要确定潜在或活动性结核感染的诊断，应排除可能的假阳性反应（请参见“注意事项”下的假阳性反应），并进行进一步的医学和诊断评估（例如病史，胸片，痰涂片，培养检查）。 ^{B C 144}

阳性反应可能表示潜在感染，先前感染和/或结核分枝杆菌疾病，可能并不表示活动性结核； ^{c d。}反应阳性的个体应被当前公共卫生指南认为是阳性的，并应转诊以进行进一步的医学评估。 ^çd

结核菌素皮肤试验阴性的人，不应将活动性结核病排除在与结核病相适应的症状中（请参见“注意事项下的假阴性反应”）。 ^bé

增强效果和两步测试

如果结核菌素敏感性下降（请参阅“操作”），则初始检测将产生少量或阴性反应。 ^{b c 121}重复测试可能会增加反应的大小（增强作用），而这可能被误解为转化（即表明最近感染了结核分枝杆菌的阳性反应）。 ^{B C 121 144}

因此，需要常规定期检测个体（例如，保健专业人员，居民和工人在医院，养老院，精神病院，监狱）应首先接收两步测试（即初始负面反应后的重复结核菌素试验）^我永久记录感染状态（例如，未感染，先前感染）。 ^{b c 121}如果第一次检测为阴性，则使用1-4周后进行的第二次检测的结果来确定结核病状态。 ^{121 c}如果对第二项测试的反应为阳性，则认为该人先前已感染；如果反应为阴性，则认为个体未感染。 ^{c 121}在这些未感染的个体中，在两年内重复测试后，≥10 mm的反应大小被认为是转化。 ^{Ç121 144}

第二项测试阴性但一年后反应阳性的个体被认为患有新近获得的结核感染，应进行相应的管理。 ^C

剂量

每个剂量（0.1 mL）相当于5个美国单位（TU）的美国参考标准（PPD-S）。 ^{b C}

小儿患者

结核感染的诊断

皮内

0.1毫升^{b C}

大人

结核感染的诊断

皮内

0.1毫升^{b C}

结核菌素注意事项

禁忌症

• 对结核菌素或制剂中的任何成分的已知超敏反应或先前的严重反应（例如，过敏反应，囊泡，溃疡，坏死，起泡）。 ^{b C}

• 具有先前积极反应的个人； ^c这些患者可能发生严重反应（囊泡，溃疡，坏死）。 ^C

• 有活动性结核病或有结核病感染或疾病治疗史的人。 ^C

• 有严重烧伤或湿疹的个体。 ^C

• 推迟上个月有重大病毒感染或活病毒疫苗接种（例如麻疹，腮腺炎，风疹，口服脊髓灰质炎，黄热病）的患者的检测； ^c普通感冒不是测试的禁忌症（请参阅“小心情况下的假阴性反应”）。 ^C

警告/注意事项

警告事项

先前的严重反应

先前曾发生过严重反应（例如，囊泡，溃疡，坏死）的个体在测试部位出现严重反应的风险。 ^b不建议在此类人群中使用。 ^b （请参阅“注意事项中的禁忌症”。）

假阴性反应

在任何损害或削弱细胞介导的免疫力的条件下，包括病毒感染（例如，HIV，传染性单核细胞增多症，流感，麻疹，腮腺炎，风疹，水痘）的个体，对测试的反应能力可能降低（导致假阴性反应） ，压倒性的结核病或结核性胸膜炎，其他细菌感染（例如布鲁氏菌病，麻风病，百日咳，伤寒，斑疹伤寒），真菌感染（例如母细胞病），影响淋巴器官的疾病（例如霍奇金病，慢性白血病，淋巴瘤，结节病） ，或恶性肿瘤。 ^{a b c}

活病毒疫苗（例如麻疹，腮腺炎，风疹，口服脊髓灰质炎，黄热病）引起的对测试（导致假阴性反应）的反应能力可能暂时降低。 ^{b c}当需要与活病毒疫苗同时进行结核菌素筛查时，在不同的地点进行皮肤测试和疫苗。 ^c如果最近接种了活病毒疫苗，则在活病毒疫苗接种后将结核菌素皮肤试验延迟≥4-6周。 ^{b C}

患有代谢紊乱（例如慢性肾衰竭），低蛋白状态，营养不良，压力（例如手术，烧伤，精神疾病，移植物抗宿主）的个体对测试的反应能力（导致假阴性反应）可能降低反应），或使用免疫抑制疗法。 ^{b c} （请参见互动。）

病毒感染，某些活病毒疫苗免疫或停用皮质类固醇或免疫抑制治疗后5-6周，测试的反应性可能会降低或受到抑制。 ^b （请参见交互。）

新生儿和老年患者对测试的反应能力可能下降（导致假阴性反应）。 ^{b c} （请参阅“注意特殊人群”。）

在感染了HIV的个体中，随着CD4 ⁺ T细胞计数的下降，测试的可靠性降低。因此，在HIV感染发生后应尽快进行结核菌素检测。 ^{B Cķ}

如果在结核分枝杆菌感染后过早进行，则可能出现假阴性反应。 ^a （请参阅操作。）

假阳性反应

非结核分枝杆菌感染的个体或先前接种过卡介苗疫苗的个体可能出现假阳性反应。 ^{B C 121 144}

无法可靠地区分由卡介苗接种引起的反应与由自然分枝杆菌感染引起的反应。 ^{c 144}在接受过BCG疫苗接种的个体中，直径≥20mm的硬结不可能由BCG疫苗接种引起。 ¹⁴⁴

在来自结核病高发国家或与另一个感染性结核病患者密切接触的BCG疫苗接种个体中，≥10mm的测试反应可能归因于结核分枝杆菌感染（尤其是如果接触已使结核分枝杆菌传播至其他），或者个人持续接触结核病高发人群。 ^C

敏感性随时间（数年）逐渐降低，但定期进行结核菌素测试可能会提高/延长敏感性。 ^{b c 144} （请参阅剂量和用法下的增强效应和两步测试。）

敏感性反应

过敏反应

注射后24小时内报告的过敏/类过敏反应表现为血管性水肿，上呼吸道喘鸣，呼吸困难，皮疹，全身性皮疹和/或荨麻疹；肾上腺素，苯海拉明和/或皮质类固醇治疗后，这些症状得以解决。 ^c过敏反应可能发生在对结核菌素皮肤测试成分无超敏反应史的个体中。 ^C

如果发生过敏/类过敏或急性超敏反应，请确保立即提供肾上腺素和其他合适的药物。 ^{b C}

主要毒性

强烈的积极反应

高度敏感的个体可能出现的囊泡，溃疡或坏死；可能会在测试部位造成疤痕。 ^{b C}

ATS建议使用干敷料防止继发感染。^一种

一些制造商建议使用冰袋或外用皮质类固醇制剂，以减轻注射部位的疼痛，瘙痒和不适。 ^b但是，局部用1％氢化可的松软膏在降低硬结反应的程度或分辨率方面无效。^一种

一般注意事项

储存和处理不当

如果储存或处理不当，可能会导致效价损失和测试结果不准确。 ^{b c} （请参阅“稳定性存放”。）

特定人群

怀孕

C类^{。b c}结核菌素皮肤测试被认为在整个怀孕期间都是有效和安全的。 ^b权衡收益与风险，特别是在高风险群体中。 ^b

儿科用

由于免疫系统不成熟，感染结核分枝杆菌的6周龄以下的婴儿可能对测试无反应。 ^{b 105}在年龄较大的婴儿和儿童中，初次感染后2-12周（中位数：3-6周）会增加结核菌素敏感性。 ^çé

感染结核分枝杆菌的年幼儿童活动性结核病的风险增加。 ^c在接触调查期间，应优先对接触活动性结核病个体的年幼儿童和婴儿进行皮肤测试和治疗。 ^C

老人用

皮肤测试的敏感性可能随着年龄的增长而减弱； ^b皮肤测试反应可能会缓慢发展，直到> 72小时才达到最大。 ^{b C}

常见不良反应

红斑，疼痛，瘙痒，测试部位不适。 ^{b c} （请参阅“注意事项”下的“严重毒性”。）

偶尔在皮肤测试后12小时内出现局部发红或皮疹（无硬结）； ^c反应并不表示结核感染。 ^c （请参阅“注意事项”下的“严重毒性”。）

结核菌素的相互作用

特殊药物

结核菌素药代动力学

吸收性

发病时间

在敏感个体中，迟发型超敏反应在5-6小时内明显，在48-72小时内最大。 ^{b C}

在老年个体或初次接受者中，反应发展较慢，直到72小时后才可能达到最大。 ^{b C}

持续时间

在对结核菌素敏感的个体中，迟发性超敏反应会在几天内消退。 ^{105 144}阳性反应可以持续长达1周。 ¹⁴⁴

稳定性

存储

肠胃外

注射

2–8°C；不要冻结。 ^{b c}避光。 ^{b c}由于可能的氧化和降解（可能影响效能），请丢弃使用中≥30天的小瓶。 ^{b c b c}

动作

• 从人结核分枝杆菌中分离纯化的蛋白质组分。 ^{b C}

• 在具有结核菌素敏感性的个体（例如，结核分枝杆菌或其他分枝杆菌感染者，具有卡介苗接种史的个体）中产生延迟的超敏反应（例如，局部血管扩张，水肿，白细胞浸润）。 ^{b c}并非针对结核分枝杆菌的检测;其他非结核分枝杆菌可能会交叉反应。 ^{a b c}

• 迟发性超敏反应在感染后2到12周（中位数：3到4周）发展，并在注射部位表现为明显的硬结（偶尔有囊泡和坏死）。 ^{a b c}

• 结核菌素敏感性通常在整个生命中持续存在，但可能随着时间的推移（几年内）或年龄的增长而逐渐减少或消失。 ^{b c 121}在灵敏度下降之后的初始测试中，反应性可能很小或没有。 ^{b c 121} （请参阅剂量和用法下的增强效应和两步测试。）

给病人的建议

• 注射部位有疼痛，瘙痒和不适的风险。 ^{b c}如果发生囊泡，溃疡或坏死，请告知临床医生。 ^{b C}

• 皮肤试验给药后48-72小时返回临床医生解释试验的患者的重要性。 ^{b C}

• 保持个人免疫记录的重要性。 ^{b C}

• 告知临床医生现有或预期的治疗方法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病的重要性。 ^{b C}

• 妇女告知临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^{b C}

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ^{b c} （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些人具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

适用于结核菌素纯化的蛋白衍生物：皮内溶液

需要立即就医的副作用

结核菌素纯化的蛋白衍生物及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用结核菌素纯化的蛋白衍生物时，请立即与您的医生或护士联系，检查是否出现以下任何副作用：

发病率未知

• 注射部位出血（皮肤测试后最多3天发生）
• 注射部位起泡，结s或擦伤
• 咳嗽
• 注射部位出现深，深紫色的瘀伤（发生在皮肤测试后最多3天）
• 呼吸困难或劳累
• 头晕
• 晕倒
• 快速的心跳
• 发热
• 注射部位硬块
• 麻疹
• 注射部位瘙痒，疼痛，发红或肿胀
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上出现类似蜂巢的大肿胀
• 嘈杂的呼吸
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 注射部位的疤痕
• 异常疲倦或虚弱

不需要立即就医的副作用

结核菌素纯化的蛋白衍生物可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

发病率未知

• 注射部位疼痛，不适或发痒
• 注射部位发红或出现皮疹（皮肤测试后12小时内发生）

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。