马铃薯

AHFS类别：36:84

仅Rx

诊断抗原

（辅助检测结核分枝杆菌感染）

用于皮下使用

结核菌素纯化蛋白衍生物的聚山梨酯80稳定溶液用于人体结核菌素检测

Tubersol说明

Tubersol®，结核菌素纯蛋白衍生物（结核菌素）（PPD）（1），用于从一个大的母料诺结核菌素（CT68）（2）制备的皮内结核菌素试验和距离的人菌株获得的无细胞纯化的蛋白质级分结核分枝杆菌在无蛋白质的合成培养基上生长并失活。 （2）为了消除同一制造商的批次间差异，采用了源自单个批次的标准制剂（CT68）。 （2）

结核菌素是透明的无色液体。

在发布之前，与美国标准结核菌素PPD-S相比，每个连续批次的效力都经过测试。 （3）

美国公共卫生服务部在人体中进行的独立研究确定了稳定的溶液中CT68的量（4）（5）（6）与结核菌素PPD-S（在不含聚山梨酸酯80的磷酸盐缓冲液中）产生生物等效性，使用5美国单位（TU）结核菌素PPD-S为标准。

结核菌素-临床药理学

作用机理

分枝杆菌感染后的致敏作用主要发生在区域淋巴结中。小淋巴细胞（T淋巴细胞）响应抗原刺激而增殖，从而引起特异性敏化的淋巴细胞。 3-8周后，这些淋巴细胞进入血流并循环数年。 （7）随后用相同或相似的抗原对这些致敏淋巴细胞进行再刺激，例如皮内注射Tubersol，引起这些细胞介导的局部反应。 （8）

典型地，对结核菌素的迟发型超敏反应在5至6小时开始，在48至72小时达到最大，并在几天内消退。所产生的免疫反应包括由于细胞浸润引起的硬结，偶尔有囊泡和坏死。在临床上，对结核菌素的迟发型超敏反应是先前感染过结核杆菌或多种非结核菌的一种表现。在大多数情况下，致敏作用是由自然的分枝杆菌感染或BCG疫苗接种引起的。

结核菌的适应症和用法

结核菌素，结核菌素纯化蛋白衍生物（Mantoux），用于辅助诊断罹患活动性疾病风险增加的人的结核感染（TB）。

疾病控制与预防中心（CDC）已发布有关结核菌素皮肤测试（TST）受益人群的指南。可以在以下位置访问最新建议：http://www.cdc.gov/tb/publications/factsheets/testing.htm。

以前的BCG疫苗接种不是结核菌素检测的禁忌症。卡介苗接种者的皮肤测试结果可用于支持或排除结核感染的诊断。但是，对于5岁及5岁以上以前曾接种过BCG疫苗的人，FDA批准的干扰素γ释放试验优于结核菌素皮肤试验。 （9）

禁忌症

对结核菌素任何成分的过敏或对先前结核菌素PPD测试的过敏性反应或其他过敏反应是使用结核菌素的禁忌症。 （见说明和如何供应。）

不应将Tubersol应用于：

• 对先前的TST有严重反应（例如坏死，水疱，过敏性休克或溃疡）的人，
• 有活动性肺结核或有明确的结核感染或疾病治疗史的人，（10）
• 有严重烧伤或湿疹的人。

警告事项

过敏症

使用Tubersol后，即使以前没有对产品成分过敏的人也可能发生过敏反应。 （11）必须立即提供肾上腺素注射液（1：1,000）和其他用于控制立即过敏反应的适当药物。

昏厥

晕厥（晕厥）可与包括Tubersol在内的可注射药物一起使用。应采取适当措施避免跌倒受伤，并在晕厥后恢复脑灌注。

预防措施

一般

某些个体可能会出现假阳性或假阴性结核菌素皮肤测试反应。 （请参阅测试解释。）

假阳性结核菌素反应测试发生在感染了其他分枝杆菌（包括接种卡介苗）的个体中。

并非所有感染者都会对结核菌素测试产生迟发型超敏反应。

据报道，在存在结核感染的情况下，许多因素导致对结核菌素试验的反应能力降低。 （请参阅测试解释。）

病人须知

在施用Tubersol之前，应检查患者当前的健康状况和病史。医师应查看患者的免疫史，以了解对Tubersol成分的敏感性。

医疗保健提供者应告知患者需要返回以读取测试内容。测试的自读已被证明是不准确和不可靠的。

医疗保健提供者应给患者永久的个人记录。另外，至关重要的是，卫生专业人员应将检查历史记录记录在每个患者的永久病历中。该永久办公室记录应包含产品名称，给出的日期，剂量，制造商和批号，以及以毫米为单位的硬度（包括0毫米，如果适用）的测试结果。仅以负面或正面报告结果并不令人满意。

药物相互作用

在接受皮质类固醇或免疫抑制剂的人中，测试的反应性可能会降低或受到抑制。 （8）

某些活病毒疫苗（麻疹，腮腺炎，风疹，口服脊髓灰质炎，黄热病和水痘）可能会暂时抑制与Tubersol的反应性。如果最近已注射了肠胃外减毒活疫苗，则接种疫苗后应将结核菌素检测推迟1个月以上。 （8）（12）（请参阅测试解释。）

当与含麻疹的疫苗或其他肠胃外减毒活疫苗同时需要进行结核菌素筛查时，在不同部位同时施用Tubersol和疫苗是首选方案。

致癌，致突变，生育障碍

尚未对Tubersol的致癌或致突变性或生育能力进行评估。

怀孕

尚未对Tubersol进行动物繁殖研究。还不知道当施予孕妇时，Tubersol是否会引起胎儿伤害或会影响生殖能力。仅在明确需要的情况下，才应将结核菌素给予孕妇。

照顾母亲

尚不知道Tubersol是否从人乳中排出。由于许多药物是从人乳中排出的，因此，在给哺乳妇女服用Tubersol时应格外小心。

小儿使用

婴幼儿结核菌素皮肤测试没有禁忌症。小于6个月的婴儿感染了M。结核病可能对结核菌无反应。 （请参阅测试解释。）

老年使用

Tubersol的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。

不良反应

结核菌素注射部位的硬结是皮肤试验阳性的预期反应。 （请参阅测试解释。）

有关不良事件的信息是根据Tubersol的历史临床研究和上市后经验汇编而成。

一般疾病和给药部位情况

注射部位疼痛，注射部位瘙痒和注射部位不适。

在测试的12小时内发生注射部位红斑或注射部位皮疹（无硬结）。这些反应并不表明结核感染。

注射试验后最多三天注射部位出血和注射部位血肿。

高度敏感者的注射部位囊泡，注射部位溃疡或注射部位坏死。

强烈阳性反应导致注射部位出现疤痕。

发热

免疫系统疾病

超敏反应，包括过敏反应/过敏反应，血管水肿，荨麻疹

呼吸，胸和纵隔疾病

呼吸困难

皮肤和皮下组织疾病

皮疹，全身性皮疹

神经系统疾病

晕厥，晕厥（包括与强直-阵挛运动和其他癫痫样活动相关的晕厥）有时会导致短暂的意识丧失和受伤

不良事件报告

要报告可疑不良反应，请与宾夕法尼亚州Swiftwater的Discovery Drive赛诺菲巴斯德公司药物警戒部联系，电话18800或致电1-800-822-2463（1-800-VACCINE）或食品和药物管理局（FDA）MEDWATCH计划1-800-332-1088和www.fda.gov/medwatch。

结核菌素剂量和给药

剂量

皮内（Mantoux）测试使用的标准强度是每测试剂量0.1毫升五（5）个结核菌素单位（TU）。

管理方法

结核菌素仅适用于皮内注射。不要静脉，肌肉或皮下注射。如果发生皮下注射，则无法解释该测试。

使用前检查外部颗粒物和/或变色。如果存在这些情况，请勿使用该产品。

每次注射使用单独的注射器和针头。 （13）

建议执行以下步骤进行Mantoux测试：

1. 测试的首选部位是前臂的掌侧。避免皮肤上出现红色或肿胀的区域。避免可见的静脉。
2. 用合适的杀菌剂清洁皮肤部位，并在注射抗原之前使其干燥。
3. 用十分之一校准并装有短，四分之一到二分之一英寸，26或27号针头的1 mL注射器来管理Tubersol的测试剂量（0.1 mL）。
4. 用合适的杀菌剂擦拭小瓶的塞子，并使其干燥，然后再插入针头。然后将针头轻轻地穿过塞子，然后将0.1 mL的Tubersol吸入注射器。避免注入过量的空气并去除每个剂量，以免使样品瓶过度加压，并可能导致穿刺部位渗漏。
5. 将针尖插入皮肤的最表层，针斜面朝上，并通过缓慢的皮内注射给药。如果适当地进行皮内注射，一个确定的苍白疱将上升在针点，大约在直径为10毫米（3/8“），这将疱分钟内分散。工作服不要的部位。
6. 注射后在给药部位可能会出现一滴血。轻轻吸干该部位以除去血液，但避免挤出注射的结核菌素测试液。

如果进样不正确（即未形成气泡），请立即在距第一个部位至少2英寸的另一个部位重复测试，并圈出第二个注射部位，以表明这是要读取的部位。

通知患者需要由训练有素的健康专业人员返回以阅读测试的信息。自我阅读可能不准确，强烈建议您不要阅读。

测试解释

施用Tubersol后48至72小时，应由训练有素的卫生专业人员读取皮肤测试。皮肤测试的敏感性仅由硬结表示。不应测量发红。

垂直于前臂长轴测量硬结的直径，并以毫米（包括0毫米）记录测量结果。 （8）圆珠笔的笔尖以45°角轻轻推向注射部位，将停在硬结的边缘。

还记录坏死和水肿的存在和大小（如果存在），尽管在解释测试中未使用这些内容。

结核菌素反应性可能表明潜在感染，先前的感染和/或结核分枝杆菌疾病，并不一定表明存在活动性结核病。结核菌素反应阳性的人应被现行公共卫生指南认为是阳性的，并应接受进一步的医学评估。 （8）（10）对未感染者的反复测试不会使他们对Tubersol敏感。 （7）（8）（10）

如表1所示，必须根据患者的病史和发生活动性结核病的风险来考虑硬结测量在诊断潜伏性结核感染中的重要性。（10）

TST转换的定义是，无论年龄大小，两年内硬结增加≥10 mm。 （10）

应该考虑皮肤测试敏感性的可能性也可能是由于先前接触过非典型分枝杆菌或先前进行过BCG疫苗接种。 （8）（10）

在第一次测试中未对5 TU表现出阳性反应但被怀疑是TB阳性的个体，可以5 TU重新测试。 （请参阅增强效应和两步测试。）任何对首次注射5 TU或第二次5 TU均未表现出阳性反应的个体都可被视为结核菌素阴性。

假阳性结核菌素反应可能发生在已感染其他分枝杆菌（包括接种卡介苗）的个体中。 （8）然而，M的诊断。对于任何TCS反应呈阳性的BCG疫苗接种人员，应考虑结核感染和使用预防性治疗，尤其是该人曾经或正在增加患结核病感染的风险时。 （请参阅指示和用法。）（14）（15）

并非所有感染者都会对结核菌素测试产生迟发型超敏反应。

在老年人或首次接受测试的患者中，反应可能会缓慢发展，直到72小时后才会达到高峰。

由于结核菌素灵敏度可能需要长达8周来开发在暴露于结核分枝杆菌（参见作用机制），谁具有负结核菌素试验者<8周以下可能的TB曝光应当重新试验≥8-10周后的最后已知或疑似暴露。 （16）

免疫状态改变

细胞介导的免疫力（CMI）受损或减弱，可能会导致假阴性的结核菌素反应。据报道，在存在结核感染的情况下，许多因素导致对结核菌素测试的反应能力降低，包括病毒感染（例如麻疹，腮腺炎，水痘和HIV），活病毒疫苗（例如麻疹，腮腺炎，风疹，口服）小儿麻痹症和黄热病），肺结核，其他细菌感染，白血病，结节病，真菌感染，代谢紊乱，低蛋白状态，影响淋巴器官的疾病，药物（皮质类固醇和许多其他免疫抑制剂）以及恶性肿瘤或压力。 （8）（17）（18）在过去一个月内有重大病毒感染或活病毒疫苗接种的患者应推迟TST。患有普通感冒的人可能会接受结核菌素检测。

由于TST导致CD4计数下降而导致HIV感染者的可靠性降低，因此应在HIV感染发生后尽早完成筛查。 （18）

增强效果和两步测试

如果将定期进行结核菌素检测，例如在医护人员或监狱工作人员中进行，则应以两步检测为基线，以避免将助推作用解释为结核菌素转化。如果第一个测试没有反应或反应很小，则第二个测试应在一到四个星期后进行。两种测试应在48到72小时内读取和记录。第二次结核菌素试验（增强剂）反应≥10mm的患者应被视为曾经历过结核感染。 （14）（19）

如果在一周内进行重复检查后没有加强免疫能力，但结核菌素反应在一年后变为阳性的人，则应被视为患有新获得的结核病感染并进行相应的管理。 （7）

如何提供Tubersol

结核菌素，结核菌素纯化蛋白衍生物（Mantoux），每份测试剂量（0.1 mL）具有5 US单位（TU）PPD-S生物等效性，提供于：

10次​​测试小瓶1 mL。 NDC号49281-752-78; 1小瓶包装，NDC编号49281-752-21

50测试瓶，5 mL。 NDC号49281-752-98; 1小瓶包装，NDC编号49281-752-22

该产品的小瓶塞不含天然乳胶。

存储

存放在2°至8°C（35°至46°F）。 （20）不要冻结。如果暴露于冰冻状态，请丢弃产品。

避光。暴露于光下，结核菌素PPD溶液会受到不利影响。产品应在黑暗中保存，除非实际从小瓶中取出剂量。 （21）

已输入并已使用30天的Tubersol小瓶应丢弃。 （22）

到期后请勿使用。

参考资料

1个

Landi S.结核菌素的制备，纯化和稳定性。应用微生物学1963； 11：408-412。

2

Landi S等。大量结核菌素纯化蛋白衍生物（PPD-CT68）的制备和表征。 Ann Scalvo.1980; 22：889-907。

3

美国联邦法规，第21篇，第610部分，C部分-标准制剂和效力限制。

4

Landi S等。结核菌素PPD在玻璃和塑料表面的吸附。公牛。世卫组织1966; 35：593-602。

5

Landi S等。稳定和不稳定的稀结核菌素溶液之间的效力差异。 Am Rev Respir Dis 1971； 104：385-393。

6

Landi S等。结核菌素纯化的蛋白衍生物的稀溶液的稳定性。结节1978; 59：121-133。

7

孟席斯D.重复结核菌素测试的解释。我是J呼吸急救医学杂志1999; 159：15-21。

8

美国胸科协会：成人和儿童结核病的诊断标准和分类。 Am J Respir Crit Care Med 2000； 161：1376-1395。

9

CDC。 《使用干扰素γ释放测定法检测结核分枝杆菌感染的最新指南》，美国，2010年。MMWR2010； 59（RR-5）：1-25。

10

CDC。靶向结核菌素检测和潜伏性结核感染的治疗。 MMWR 2000; 49（RR-6）：23-5。

11

Froeschle JE等。使用结核菌素皮肤测试后立即出现超敏反应。 Clin Infect Dis 2002； 34：e12-13。

12

Brickman HF等。与活病毒疫苗免疫有关的结核菌素测试时间。儿科：1975; 55：392-396。

13

CDC。有关免疫的一般建议：免疫实践咨询委员会（ACIP）和美国家庭医师学会（AAFP）的建议。 MMWR 2002; 51（RR-2）：1-35。

14

CDC。在卫生保健机构中预防结核分枝杆菌传播的指南，2005年。MMWR2005; 54（RR-17）：1-141。

15

CDC。卡介苗疫苗在美国预防和控制结核病中的作用。消除结核病咨询委员会和免疫实践咨询委员会的联合声明。 MMWR 1996； 45（RR-4）：8-9。

16

CDC。传染性结核病患者接触者调查指南：国家结核病控制者协会和CDC的建议。 MMWR 2005; 54（RR-15）：1-47。

17

森和盐泽。抑制由风疹感染引起的结核菌素超敏反应。 Am Rev Respir Dis 1985； 886-888。

18岁

CDC。艾滋病毒感染的成年人和青少年机会感染的预防和治疗指南。 CDC，美国国立卫生研究院和美国传染病学会HIV医学协会的建议。 MMWR 2009; 58（RR-4）：1-207。

19

CDC。预防和控制教养和拘留设施中的结核病：疾病预防控制中心的建议。 MMWR 2006; 55（RR-9）：1-44。

20

Landi S等。结核菌素纯化的蛋白衍生物的稀溶液在极端温度下的稳定性。 J生物学立场1981; 9：195-199。

21

Landi S等。光照对结核菌素纯化的蛋白衍生物溶液的影响。 Am Rev Respir Dis 1975； 111：52-61。

22

Landi S等。氧化对结核菌素纯化蛋白衍生物（PPD）稳定性的影响在：结核菌素和卡介苗疫苗国际研讨会上。巴塞尔：国际生物标准化协会，1983。DevBiol Stand 1986； 58：545-552。

由制造：
赛诺菲巴斯德有限公司
加拿大安大略省多伦多市

发行人：
赛诺菲巴斯德公司
美国Swiftwater PA 18370

截至产品信息
2016年四月

加拿大印刷

R10-0416美国

主显示屏-1 mL样品瓶标签

结核菌素纯化
蛋白质衍生物
（曼图）

Tubersol®1毫升（10个测试）

测试剂量：5 TU / 0.1 mL ID。

避光。

舍弃已开启
30天后使用产品。

仅Rx

赛诺菲巴斯德有限公司

开张日期

主要显示面板-1毫升瓶装纸箱

NDC 49281-752-21
PPD

结核菌素纯化蛋白
导数（Mantoux）
Tubersol®

补间稳定溶液

10
测验
5吨

仅Rx

测试剂量：皮内注射5 TU / 0.1 mL。
生物等效于5个美国单位（TU）的PPD-S

萨诺菲·帕斯图尔

主显示屏-5 mL样品瓶标签

结核菌素纯化蛋白
导数（Mantoux）
Tubersol®

5 mL（50试验）

测试剂量：5 TU / 0.1 mL ID。

仅Rx

避光。

30天后丢弃打开的产品。

赛诺菲巴斯德有限公司

开张日期

主显示屏-5毫升瓶装纸箱

NDC 49281-752-22
PPD

结核菌素纯化蛋白
导数（Mantoux）
Tubersol®

补间稳定溶液

50
测验
5吨

仅Rx

测试剂量：皮内注射5 TU / 0.1 mL。
生物等效于5个美国单位（TU）的PPD-S

萨诺菲·帕斯图尔