图沙林

图沙林的适应症和用法

Tuxarin ER可缓解18岁及以上成年人的上呼吸道过敏或普通感冒引起的咳嗽和症状。

重要使用限制

未指定用于18岁以下的小儿患者[请参阅特殊人群的使用（8.4）]

图沙林剂量和给药

18岁以上的成年人

Tuxarin ER应每12小时口服1片，在24小时内不得超过2片。

剂型和优势

缓释片剂：每片含有54.3 mg磷酸可待因（相当于40 mg可待因）和8 mg扑尔敏（马来酸氯苯那敏）（相当于5.6 mg氯苯那敏）。每块片剂为白色至灰白色，无涂层，圆形，在一侧刻有MP，在另一侧刻有CC 。

禁忌症

• Tuxarin ER禁忌：
• 所有12岁以下的儿童[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。
• 扁桃体切除术和/或腺样体切除术后18岁以下儿童的术后处理[见警告和注意事项（5.1）]。
• 对可待因，氯苯那敏或Tuxarin ER的任何非活性成分过敏的患者。已知对某些其他阿片类药物过敏的人可能对可待因表现出交叉敏感性。

警告和注意事项

可待因的超快速代谢和危及生命的儿童呼吸抑制的其他危险因素

可待因的儿童发生了危及生命的呼吸抑制和死亡。可待因根据CYP2D6基因型（如下所述）在代谢中会发生变化，这可能导致对活性代谢物吗啡的暴露增加。根据售后报告，小于12岁的儿童似乎更容易受到可待因的呼吸抑制作用，特别是在存在呼吸抑制的危险因素的情况下。例如，许多报道的死亡病例发生在扁桃体切除术和/或腺样体切除术的术后，并且许多孩子有证据表明它们是可待因的超快速代谢者。此外，用可待因治疗扁桃体切除术后和/或腺样体切除术疼痛的阻塞性睡眠呼吸暂停患儿可能对其呼吸抑制作用特别敏感。由于存在危及生命的呼吸抑制和死亡风险：

• 所有12岁以下的儿童均禁用Tuxarin ER [参见禁忌症（4）] 。
• Tuxarin ER是扁桃体切除术和/或腺样体切除术后未满18岁的小儿患者的术后处理禁忌症[见禁忌症（4）] 。
• 避免在12至18岁的青少年中使用Tuxarin ER，他们还有其他危险因素，可能会增加他们对可待因对呼吸抑制作用的敏感性。危险因素包括与换气不足有关的状况，例如术后状况，阻塞性睡眠呼吸暂停，肥胖，严重的肺部疾病，神经肌肉疾病以及同时使用引起呼吸抑制的其他药物。
• 在为青少年开出可待因处方时，医疗保健提供者应在最短时间内选择最低有效剂量，并告知患者和看护者这些风险和吗啡过量的征兆[见剂量过量（10）] 。

护理母亲

据报道，在哺乳期婴儿中至少有一名死亡，这是因为母亲是可待因的一种超快速代谢产物，因此该母乳暴露于高水平的吗啡。不建议在Tuxarin ER治疗期间母乳喂养[请参见在特定人群中使用（8.3）] 。

CYP2D6遗传变异：超快速代谢者

由于特定的CYP2D6基因型（例如，基因重复表示为* 1 / * 1×N或* 1 / * 2×N），一些个体可能是超快速代谢者。该CYP2D6表型的患病率差异很大，据估计白人（欧洲，北美）为1％至10％，黑人（非裔美国人）为3％至4％，东亚地区（中国人，日本人，韩国人为1-2％） ），并且在某些族裔群体（例如，大洋洲，北非，中东，阿什肯纳兹犹太人，波多黎各人）中可能会超过10％。这些人比其他人更快，更彻底地将可待因转化为其活性代谢物吗啡。这种快速转化导致高于预期的血清吗啡水平。

即使采用标记的剂量方案，超快速代谢者也可能会危及生命或致命的呼吸抑制，或出现用药过量的迹象（例如过度嗜睡，神志不清或呼吸困难） [见剂量过量（10）] 。因此，超快速代谢者不应使用Tuxarin ER。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

阿片类药物（包括Tuxarin ER）与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）并用可能会导致严重的镇静作用，呼吸抑制，昏迷和死亡。由于这些风险，请在服用苯二氮卓类，其他中枢神经系统抑制剂或酒精的患者中避免使用阿片类止咳药[参见药物相互作用（7.1） ]。

观察性研究表明，与单独使用阿片类药物相比，同时使用阿片类镇痛药和苯并二氮杂类会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，可以合理预期同时使用阿片类止咳药和苯二氮卓类药物，其他中枢神经系统抑制剂或酒精会带来类似的风险。

如果Tuxarin ER与苯二氮卓类药物，酒精或其他CNS抑制剂一起使用，则建议患者和护理人员有关呼吸抑制和镇静的风险。 [参见患者咨询信息（17） ]

呼吸抑制

可待因是Tuxarin ER中的活性成分之一，它通过直接作用于脑干呼吸中枢而产生剂量相关的呼吸抑制。

成人可待因过量与致命的呼吸抑制有关，儿童使用可待因与致命的呼吸抑制有关。服用Tuxarin ER时要小心，因为可能会导致呼吸抑制。如果发生呼吸抑制，请在表明有拮抗作用和必要时采取其他支持措施时，停止使用Tuxarin ER并使用纳洛酮盐酸盐。 [见过量（10）]。

药物依赖

可待因可产生吗啡类型的药物依赖性，因此有被滥用的可能性。反复服用Tuxarin ER可能会产生心理依赖性，身体依赖性和耐受性。处方和使用Tuxarin ER时应与使用其他阿片类药物时保持相同的谨慎程度。 [见药物滥用和依赖性（9.2，9.3）]

头部受伤和颅内压增高

阿片类药物的呼吸抑制作用及其升高脑脊液压力的能力在头部受伤，其他颅内病变或颅内压已有升高的情况下可能会明显夸大。此外，阿片类药物会产生不良反应，可能使头部受伤患者的临床病程难以理解。这些患者应避免使用Tuxarin ER。

需要精神警觉的活动

可待因和氯苯那敏是Tuxarin ER中的活性成分，可能产生明显的嗜睡现象，并损害执行潜在危险任务（如驾驶汽车或操作机械）所需的精神和/或身体能力。建议患者避免在摄入Tuxarin ER后从事需要精神警觉和运动协调的危险任务。应避免将Tuxarin ER与酒精或其他中枢神经系统抑制剂同时使用，因为可能会进一步损害中枢神经系统性能。

肠梗阻

长期使用阿片类药物（包括可待因）可能会导致肠梗阻，特别是在患有潜在肠动力障碍的患者中。可待因可能引起或加重便秘。潜在的肠道动力障碍患者慎用。

急性腹部疾病

在患有急性腹部疾病的患者中应谨慎使用Tuxarin ER，因为可待因的服用可能会掩盖患有急性腹部疾病的患者的诊断或临床过程。其他抗胆碱药与可待因同时使用可能会导致麻痹性肠梗阻。 [请参阅药物相互作用（7.3）]

特殊风险患者

与其他阿片类药物一样，在老年人或虚弱的患者以及患有哮喘，持续或慢性咳嗽，甲状腺功能减退，艾迪生病，前列腺肥大或尿道狭窄的患者中，应谨慎使用Tuxarin ER。应遵守通常的预防措施，并应注意呼吸抑制的可能性。

不良反应

使用可待因（阿片类药物）可能会导致以下情况：

• 呼吸抑制[见警告和注意事项（5.1） ； （5.3）和过量（10）]
• 药物依赖[请参阅警告和注意事项（5.4）]
• 颅内压升高[请参阅警告和注意事项（5.5）]
• 精神和/或身体能力受损的精神觉醒降低[请参阅警告和注意事项（5.6）]
• 麻痹性肠梗阻[请参阅警告和注意事项（5.7）]

使用抗组胺药扑尔敏可能会导致：

• 精神和/或身体能力受损的精神觉醒降低[请参阅警告和注意事项（5.6）]

文献中已报告可待因和扑尔敏的不良反应如下，可能与图沙林ER发生不良反应。还包括在临床药代动力学研究期间发生的事件（总共66名健康成人志愿者接受单剂量或多次剂量暴露）并发生了Tuxarin ER，并由研究者判断为与研究治疗药物相关。由于这些反应可能是由不确定大小的人群自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

过敏：喉部痉挛，鼻塞，支气管痉挛性过敏反应，荨麻疹，瘙痒，面部肿胀。

整个身体：乏力，放松，脸红或潮红，异常疲倦，虚弱。

心血管：快速或缓慢心跳，高血压，低血压，体位性低血压，心pit，休克样状态，晕厥。

皮肤系统：皮疹，瘙痒，红斑，荨麻疹，过度出汗，皮炎。

内分泌系统：葡萄糖利用的变化，泌乳减少，月经提前，糖尿，男女性乳房，低血糖，食欲增加，性欲增加，嗜铬细胞瘤刺激。

胃肠系统：恶心和呕吐，便秘，腹胀，腹痛，急性胰腺炎，口干，消化不良，上腹窘迫，食欲不振，腹泻，胃食管反流，胃肠道动力不足。

泌尿生殖系统：输尿管痉挛，尿retention留，排尿困难，尿频，尿路犹豫，膀胱刺激性症状。

神经系统：视力模糊，复视，视力障碍，意识错乱，头昏眼花，沮丧，嗜睡，镇静，头痛，欣快感，面部运动障碍，虚假的幸福感，头晕，头晕，一般不适或疾病感，兴奋性神经质，躁动，躁动，嗜睡，失眠，运动障碍，烦躁不安，震颤。

呼吸道：咽部和呼吸道干燥，喉炎，肺不张，喘息，呼吸困难，呼吸抑制，打h。

特殊感觉：迷路炎，耳鸣，眩晕，远视，流泪增多，瞳孔散大，畏光。

药物相互作用

苯二氮卓类药物，阿片类药物，抗组胺药，抗精神病药，抗焦虑药或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）

苯二氮卓类，阿片类药物，抗组胺药，抗精神病药，抗焦虑药或其他CNS抑制剂（包括酒精）与Tuxarin ER并用可能会导致CNS抑制作用加重，镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡，应避免使用。 [请参阅警告和注意事项（5.2）]。

单胺氧化酶抑制剂和三环抗抑郁药

如果患者服用单胺氧化酶抑制剂（MAOI）（即某些用于抑郁，精神病或情绪疾病或帕金森氏病的药物），或在停止MAOI药物后2周内，请勿开具Tuxarin ER。可待因制剂与MAOI或三环抗抑郁药一起使用可能会增强抗抑郁药或可待因的作用。

抗胆碱药

为避免麻痹性肠梗阻和过度的抗胆碱能作用，可待因和氯苯那敏应谨慎用于接受其他抗胆碱能药物的人。

当抗胆碱能药物与扑尔敏联用时，可能会产生由胆碱能阻滞（例如口干，视力模糊或便秘）引起的其他不良反应。

代谢酶的抑制剂或诱导剂

可待因被CYP2D6和CYP3A4同工酶代谢[见药代动力学（12.3） ]。同时使用优先诱导可待因N-去甲基化（通过CYP3A4）的药物可能会增加可待因的非活性代谢产物降钙素的血浆浓度。抑制可待因O-去甲基化（经由CYP2D6）的药物可能会降低可待因的活性代谢产物，吗啡和吗啡-6-葡萄糖醛酸的血浆浓度。这些活性代谢物对可待因的总体镇咳作用的贡献尚不清楚，但应予以考虑。

文献中的不良事件报告提示，当并用扑尔敏和苯妥英时，可能发生的药物相互作用涉及血清苯妥英水平升高和苯妥英中毒。这种相互作用的确切机理尚不清楚，但是据信氯苯那敏可能抑制苯妥英钠的肝代谢。当同时使用这两种药物时，应监测患者的苯妥英钠毒性反应，例如共济失调，反射亢进，眼球震颤和震颤。

在特定人群中的使用

怀孕

致畸作用

怀孕类别C

尚无对孕妇的Tuxarin ER进行充分且对照良好的研究。

Tuxarin ER尚未进行生殖毒性研究。但是，可以对单独的活性成分或相关活性成分进行研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此，只有在这种益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在妊娠期间使用Tuxarin ER。

可待因：

可待因在大鼠中具有胚胎致死和胎儿毒性作用。在一项在整个器官发生过程中给怀孕大鼠给药的研究中，该剂量约为人类推荐最大日剂量（MRHDD；口服母体剂量120 mg / kg /天，以mg / m2为基础）的15倍，可增加吸收并减少胎儿重量;但是，这些作用是在母体毒性的情况下发生的。

在整个器官发生过程中给兔子和小鼠给药的研究中，可待因的剂量约为MRHDD的7倍和35倍（分别以30 mg / m 2和600 mg / kg / day的mg / m2计）不会产生不利的发育影响。

扑尔敏：

一项回顾性研究发现，母亲使用扑尔敏与腹股沟疝与儿童眼或耳异常之间存在很小的关联，但在统计学上具有统计学意义。其他回顾性研究发现，在怀孕期间服用扑尔敏的妇女后代中，先天畸形的发生率通常没有增加。这些发现对氯苯那敏在人类妊娠中的治疗用途的意义尚不清楚。

在对氯苯那敏的研究中，在整个器官发生过程中给怀孕的大鼠和兔子给药，分别以mg / m2为基础，口服剂量分别高达MRHDD的约25倍和30倍，没有产生不利的发育影响。但是，当小鼠在整个怀孕期间都服药时，其胚胎致死率约为MRHDD的9倍（以口服母体剂量为20 mg / kg /天，以mg / m2为基础），分娩后继续给药会降低出生后的生存率。 。当雄性和雌性大鼠在交配前服用MRHDD的约9倍（以口服母体剂量为10 mg / kg /天，以mg / m2为基础）时，也观察到了胚性。

非致畸作用

可待因：

母亲在分娩前定期服用阿片类药物所生的婴儿将受到身体的依赖。戒断症状包括易怒和过度哭泣，震颤，反射亢进，呼吸频率增加，大便增加，打喷嚏，打哈欠，呕吐和发烧。综合征的强度并不总是与孕妇使用阿片或药物的持续时间相关。

人工与分娩

与所有阿片类药物一样，分娩前不久向母亲服用Tuxarin ER可能会导致新生儿出现某种程度的呼吸抑制，尤其是如果使用更高剂量的话。

护理母亲

风险摘要

可待因及其活性代谢物吗啡存在于母乳中。有已发表的研究和病例报道了通过母乳接触可待因的婴儿过度镇静，呼吸抑制和死亡。妇女是可待因的超快速代谢者，其血清吗啡水平高于预期水平，可能导致母乳中吗啡水平升高，这可能对母乳喂养的婴儿造成危险。在可待因代谢正常（CYP2D6活性正常）的女性中，分泌到母乳中的可待因量较低且与剂量有关。没有关于可待因对牛奶生产的影响的信息。由于潜在的严重不良反应，包括过度镇静，呼吸抑制和母乳喂养婴儿的死亡，请告知患者在使用Tuxarin ER治疗期间不建议母乳喂养[见警告和注意事项（5.1）] 。

临床注意事项

如果婴儿通过母乳暴露于Tuxarin ER，则应监测婴儿的镇静作用和呼吸抑制作用。停止母体给予阿片类镇痛药或停止母乳喂养时，母乳喂养的婴儿可能出现戒断症状。

氯苯那敏会从人乳中排出。临床意义未知；但是，如果在护理前服用扑尔敏，其抗胆碱作用可能会抑制泌乳。

儿科用

尚未确定Tuxarin ER在18岁以下患者中的安全性和有效性。

可待因的儿童发生了危及生命的呼吸抑制和死亡[见警告和注意事项（5.1）] 。在大多数报道的病例中，这些事件是在扁桃体切除术和/或腺样体切除术之后发生的，并且许多孩子有证据表明它们是可待因的超快速代谢者（即，细胞色素P450同工酶2D6的基因多个拷贝或高吗啡浓度）。患有睡眠呼吸暂停的儿童可能对可待因的呼吸抑制作用特别敏感。由于存在危及生命的呼吸抑制和死亡风险：

• 所有12岁以下的儿童均禁用Tuxarin ER [参见禁忌症（4） ] 。
• Tuxarin ER是扁桃体切除术和/或腺样体切除术后未满18岁的小儿患者的术后处理禁忌症[见禁忌症（4）] 。
• 避免在12至18岁的青少年中使用Tuxarin ER，他们还有其他危险因素，可能会增加他们对可待因对呼吸抑制作用的敏感性。危险因素包括与换气不足有关的状况，例如术后状况，阻塞性睡眠呼吸暂停，肥胖，严重的肺部疾病，神经肌肉疾病以及同时使用引起呼吸抑制的其他药物。 [请参阅警告和注意事项（5.1）] 。

老人用

Tuxarin ER尚未进行临床疗效和安全性研究。报告的其他Tuxarin ER活性成分的临床经验还没有包括足够多的65岁及65岁以上的受试者，以确定他们对年轻受试者的反应是否不同。通常，对于老年患者，应谨慎选择剂量，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

肾功能不全

Tuxarin ER的药代动力学尚未在肾功能不全受试者中表征。

磷酸可待因和马来酸氯苯那敏都被肾脏清除了。因此，肾功能受损可能会导致清除率降低的风险，从而增加这两种药物的保留或全身水平。严重肾功能不全的患者应谨慎使用Tuxarin ER。

肝功能不全

Tuxarin ER的药代动力学尚未在肝功能不全受试者中表征。可待因和马来酸氯苯那敏都被肝脏广泛代谢，然后从体内清除。因此，肝功能受损可能会导致代谢降低的风险，从而增加这两种药物的全身水平。严重肝功能不全的患者应谨慎使用Tuxarin ER。

药物滥用和依赖性

受控物质

Tuxarin ER是含有可待因的Schedule III受控处方药，应谨慎处方和给药。

滥用

可待因可产生吗啡类型的药物依赖性，因此可能被滥用。反复服用Tuxarin ER可能会产生心理依赖性，身体依赖性和耐受性，因此应在开处方和给药时采取与使用其他阿片类药物相同的谨慎程度。

依存关系

反复服用阿片类药物可能会产生心理依赖性，身体依赖性和耐受性。因此，应开具Tuxarin ER并谨慎使用。

身体依赖性是需要继续服用药物以预防戒断综合征的出现的状态，尽管连续几天服用阿片类药物数周后才具有临床上显着的比例，尽管几天后可能会出现轻度的身体依赖性阿片类药物的治疗。

过量

没有针对Tuxarin ER的人类过量数据。

可待因

可待因用药过量的特征是呼吸抑制（呼吸频率和/或潮气量减少，Cheyne-Stokes呼吸，紫osis），极端的嗜睡症发展为木僵或昏迷，骨骼肌松弛，皮肤发冷，发粘，有时出现心动过缓和低血压。严重过量时，可能发生呼吸暂停，循环衰竭，心脏骤停甚至死亡。

可待因即使在完全黑暗的情况下也可能导致瞳孔缩小。精确的瞳孔是阿片类药物过量的征兆，但不是病理性的（例如，出血或缺血性起源的脑桥病变可能会产生类似的发现）。在用药过量的情况下，低氧可能会导致明显的瞳孔散大而不是瞳孔缩小。

扑尔敏

扑尔敏过量的表现可能从中枢神经系统抑制到刺激而变化。中枢毒性作用的特点是躁动，焦虑，del妄，迷失方向，幻觉，活动过度，镇静和癫痫发作。剂量过大可能会导致昏迷，髓麻痹和死亡。周围毒性包括高血压，心动过速，心律不齐，血管舒张，高热，散瞳，尿retention留和胃肠动力减弱。可以观察到口干，咽，支气管和鼻道。

毒性剂量的具有抗胆碱能副作用的药物后，汗腺分泌功能减退可能会导致体温过高。

一名成年人摄入了400 mg氯苯那敏，没有报告严重的不良反应。据报道，由于过量服用镇静性抗组胺药而引起的毒性精神病可能是由于过量服用扑尔敏引起的。

过量用药的治疗包括停用Tuxarin ER并进行适当的治疗。

主要注意通过提供专利气道和辅助或受控通气的方式来恢复适当的呼吸交换。阿片类药物拮抗剂纳洛酮盐酸盐是一种呼吸抑制的特效解毒剂，可能是由于过量服用或对包括可待因在内的阿片类药物异常敏感所致。因此，应通过呼吸途径同时给予适当剂量的纳洛酮盐酸盐，最好是通过静脉内途径。有关更多信息，请参见盐酸纳洛酮的完整处方信息。在没有临床上显着的呼吸或循环抑制的情况下，不应给予拮抗剂。如所指示，应使用氧气，静脉输液，升压药和其他支持措施。胃排空可用于去除未吸收的药物。

血液透析通常不用于增强从体内消除可待因或扑尔敏的能力。当尿液的pH值呈酸性时，尿中氯苯那敏的排泄增加。但是，不建议使用酸利尿剂来消除过量用药，因为横纹肌溶解症患者发生酸血症和急性肾小管坏死的风险远远超过任何潜在的益处。

Tuxarin说明

Tuxarin ER是缓释片剂，其中含有54.3 mg磷酸可待因（相当于40 mg可待因）和8 mg氯苯那敏马来酸酯（相当于5.6 mg氯苯那敏）。

磷酸可待因[吗啡3甲醚磷酸酯（1：1）（盐）]半水合物，是麻醉镇痛药和镇咳药。它具有以下结构式：

马来酸氯苯那敏是2-吡啶丙胺，γ-（4-氯苯基） -N，N-二甲基-，（ Z ）-2-丁烯二酸酯（1：1），具有以下化学结构：

	马来酸氯苯那敏 C 16 H 19 ClN 2 ∙C 4 H 4 O 4 分子量= 390.86

Tuxarin ER为白色至灰白色，未包衣，标准圆形缓释基质片剂。

其他成分：羟丙甲纤维素，乳糖一水合物，微晶质纤维素，聚山梨酯80，硬脂酸镁和胶体二氧化硅。

Tuxarin-临床药理学

作用机理

可待因：可待因是一种半合成麻醉性镇咳药和镇痛药，在质量上与吗啡类似。可待因和其他鸦片制剂的确切作用机理尚不清楚。但是，可待因据信在咳嗽中枢上起集中作用。过量服用可待因会抑制呼吸。可待因可产生瞳孔缩小，欣快以及生理和生理依赖性。

氯苯那敏：氯苯那敏是烷基胺类的丙胺衍生物抗组胺药（H 1受体拮抗剂），也具有抗胆碱能和镇静作用。它防止释放的组胺扩张毛细血管和引起呼吸道粘膜水肿。

药代动力学

吸收性

下表显示了禁食的健康志愿者体内图沙林ER的药代动力学（PK）参数（平均值±SD）。

食物效应

高脂，高热量膳食的存在不会显着影响Tuxarin ER的PK参数。

分配

据报道，可待因的表观分布量约为3-6 L / kg，表明该药物广泛分布于组织中。据报道，约7-25％的可待因与血浆蛋白结合。可待因通过血脑屏障和胎盘屏障。少量可待因及其代谢物吗啡被转移到人母乳中。

氯苯那敏广泛分布在包括中枢神经系统在内的整个身体组织中。据报道，它在成人和儿童中的稳态分布体积约为3.2 L / kg，约70％与血浆蛋白结合。氯苯那敏及其代谢物可能会穿过胎盘屏障，并被排泄到人乳中。

代谢

通过与葡萄糖醛酸缀合为可待因-6-葡萄糖醛酸（C6G），并通过O-去甲基化为吗啡（约5-10％）和通过N-去甲基化为可待因（约10），约70-80％的可待因剂量被代谢。 ％） 分别。 UDP-葡糖醛酸糖基转移酶（UGT）2B7和2B4是介导可待因葡糖醛酸化为C6G的主要酶。细胞色素P-450（CYP）2D6和CYP3A4是分别介导可待因的O-去甲基化和N-去甲基化的主要酶。吗啡和去甲可待因通过与葡萄糖醛酸结合而进一步代谢。吗啡及其M6葡萄糖醛酸苷共轭物具有药理活性。 C6G是否具有药理活性尚不清楚。通常认为吗啡的Norcodeine和M3葡糖醛酸苷共轭物没有药理活性。

氯苯那敏通过肝脏中的去甲基化迅速而广泛地代谢，形成单-和双-二甲基衍生物。细胞色素P-450 2D6催化氯苯那敏的氧化代谢。

消除

可待因总剂量的约90％通过肾脏排泄，其中约10％是未改变的可待因。使用Tuxarin ER观察到可待因的血浆半衰期约为4小时。

氯苯那敏及其代谢物主要通过肾脏排泄，个体差异很大。尿液排泄取决于尿液的pH值和流速。使用Tuxarin ER观察到的氯苯那敏的血浆半衰期约为21小时。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未使用Tuxarin ER进行致癌性，致突变性和生殖研究，但是已发布有关活性成分的信息

可待因：在F344 / N大鼠和B6C3F1小鼠的2年研究中，可待因在饮食剂量分别高达70和400 mg / kg / day时（分别为MRHDD剂量的9倍和25倍）没有显示致瘤性的证据。成人和儿童（以mg / m2为基础）。

可待因在体外细菌反向突变试验中没有致突变性，在体外中国仓鼠卵巢（CHO）细胞染色体畸变试验中没有致突变性。

尚未进行可待因的生育能力研究。

扑尔敏：在F344 / N大鼠和B6C3F1小鼠的2年研究中，当分别以30和50 mg / kg /天的口服剂量每周5天给药时，马来酸扑尔敏没有显示致瘤性的证据（大约25和20倍） ，分别以mg / m2为基础的MRHDD）。

马来酸氯苯那敏在体外细菌反向突变试验或体外小鼠淋巴瘤正向突变试验中没有致突变性。马来酸氯苯那敏在体外CHO细胞染色体畸变测定中具有致死性。

口服马来酸氯苯那敏对大鼠和兔子的生育能力没有影响，口服剂量分别约为MRHDD（以mg / m2为基础）的25倍和30倍。

临床研究

Tuxarin ER的功效是基于先前确定的可待因和氯苯那敏在建议剂量下的功效发现。

供应/存储和处理方式

Tuxarin ER以白色至灰白色，未包衣的标准圆形片剂形式提供，一侧压制为MP ，另一侧压制为CC 。以每瓶100片的形式提供：NDC 71269-040-10。

存放在20至25°C（68至77°F（华氏度））[请参阅USP控制的室温]。按照USP的规定，在防小孩的密封密闭容器中分配。

请将本品和所有药物放在儿童接触不到的地方。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（用药指南）。

可待因的超快速代谢和其他威胁儿童生命的呼吸抑制的危险因素：用Tuxarin ER告知患者18岁以下儿童呼吸抑制和死亡的风险。提醒患者不要在12岁以下的儿童或18岁以下的儿童中使用Tuxarin ER进行扁桃体切除术和/或腺样体切除术[见警告和注意事项（5.1）] 。

过量：建议患者不要增加Tuxarin ER的剂量或给药频率，因为过量可能会导致严重的不良事件，例如呼吸抑制。 [见警告和注意事项（5.2）；过量（10）]

与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用：告知患者和护理人员，如果Tuxarin ER与苯二氮卓类药物或其他CNS抑制剂，包括酒精一起使用，可能会产生致命的加成作用。由于存在这种风险，患者应避免将Tuxarin ER与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）并用[见警告和注意事项（5.3），药物相互作用（7.1）]。

需要精神警觉的活动：警告患者，Tuxarin ER可能会产生明显的睡意，并损害执行潜在危险任务（如驾驶汽车或操作机器）所需的精神和/或身体能力。 [请参阅警告和注意事项（5.6）]

受控物质状态/滥用和依赖性的潜力：警告患者图沙林ER含有可待因并可能产生药物依赖性。 [请参阅滥用和依赖性（9.2，9.3）] 。

哺乳期：建议女性在使用图沙林ER治疗期间不建议母乳喂养[见特定人群使用（8.3）] 。

发行人：
MainPointe Pharmaceuticals，LLC
肯塔基州路易斯维尔40202

NXG Rev 02/18

主要显示面板-100片瓶标签

NDC 71269-040-10

CIII

Tuxarin ER™
(codeine phosphate and
马来酸氯苯那敏
extended-release tablets)
54.3 mg/ 8 mg

Each Tablet Contains:
Codeine Phosphate, USP 54.3 mg
(Equivalent to 40 mg of Codeine)
Chlorpheniramine Maleate, USP 8 mg
(Equivalent to 5.6 mg of Chlorpheniramine)

PHARMACIST: PLEASE DISPENSE WITH
用药指南

仅R x
100片

Tuxarin codeine phosphate and chlorpheniramine maleate tablet, extended release

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:71269-040 行政途径 口服 DEA时间表 CIII

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 CODEINE PHOSPHATE (CODEINE ANHYDROUS) CODEINE PHOSPHATE 54.3 mg 马来酸氯苯胺（氯苯胺） 马来酸氯苯胺 8毫克

产品特征 颜色 白色 得分 没有分数 形状 回合 尺寸 6毫米 味道 印记代码 MP;CC 包含

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC:71269-040-10 100 TABLET, EXTENDED RELEASE in 1 BOTTLE, PLASTIC

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 保密协议 NDA206323 10/15/2018

注意：本文档包含有关扑尔敏/可待因的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Tuxarin ER。 对于消费者 适用于扑尔敏/可待因：口服混悬液缓释 警告 口服途径（暂停，延长发布） 警告：成瘾，滥用和误用；危及生命的呼吸抑制，意外摄入，可待因的超快速代谢和其他危及生命的儿童呼吸抑制的危险因素；用药错误；与影响细胞色素P450 3A4的药物的相互作用；与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用；新生儿阿片类药物戒断综合症可待因Polistirex / chlorpheniramine polistirex使使用者面临成瘾，滥用和滥用的风险，这可能导致用药过量和死亡。在开处方并仔细监测这些行为和状况之前，应评估患者的风险。可能会导致严重，危及生命或致命的呼吸抑制。密切监测，尤其是在开始服用或在高风险患者中使用时。意外摄入可待因/氯苯那敏/氯苯那敏，尤其是儿童，可能会导致致命性的可待因过量使用。接受这种治疗的儿童发生了危及生命的呼吸抑制和死亡。可待因;大多数病例都进行了扁桃体切除术和/或腺样体切除术，而且许多儿童由于CYP2D6多态性而成为可待因的超快速代谢者。扁桃体切除和/或腺样体切除术后12岁以下的儿童和18岁以下的儿童禁用可待因polistirex / chlorpheniramine polistirex。避免在12至18岁的青少年中使用可待因polistirex / chlorpheniramine polistirex，他们还有其他风险因素可能会增加对可待因呼吸抑制作用的敏感性。配药错误可能会导致意外用药过量和死亡。与可待因同时使用或停用细胞色素P450 3A4诱导剂，3A4抑制剂或2D6抑制剂的作用非常复杂，需要仔细考虑对母体药物，可待因和活性成分的影响代谢物吗啡。服用CYP3A4抑制剂，CYP3A4诱导剂或2D6抑制剂的患者应避免使用可待因Polistirex / chlorpheniramine polistirex。阿片类药物与苯二氮卓类或其他中枢神经系统（CNS）抑制剂（包括酒精）同时使用可能导致严重的镇静作用，呼吸抑制，昏迷和死亡。服用苯二氮卓类，其他中枢神经系统抑制剂或酒精的患者，避免使用可待因polistirex / chlorpheniramine polistirex。不建议可待因polistirex / chlorpheniramine polistirex用于孕妇。怀孕期间长时间使用可待因polistirex / chlorpheniramine polistirex可能会导致新生儿阿片类戒断综合征，如果不加以识别和治疗，可能会危及生命。如果孕妇长时间使用可待因polistirex / chlorpheniramine polistirex，请告知患者新生儿阿片戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗。 需要立即就医的副作用 氯苯那敏/可待因及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。 服用扑尔敏/可待因时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系： 发病率未知 焦虑 ching 腹胀 模糊或视力丧失 发冷 寒冷，湿滑的皮肤 冷汗 混乱 黑尿 萧条 腹泻 排尿困难或痛苦 色彩感知障碍 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕 双重视野 喉咙干燥或痉挛 自我或周围环境不断运动的感觉 发热 光晕 头痛 胃灼热 饥饿加剧 消化不良 不规则，快速或缓慢或呼吸浅 食欲不振 恶心 紧张 夜盲症 噩梦 灯光过高的外观 胃，侧面或腹部疼痛，可能会辐射到背部 胸部，上腹部或喉咙疼痛或不适 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝 胃压力 敲打耳朵 癫痫发作 旋转感 颤抖 嗜睡或异常嗜睡 缓慢，快速或不规则的心跳 言语不清 胃部不适，不适或疼痛 出汗 管视角 异常疲倦或虚弱 呕吐 眼睛或皮肤发黄 不需要立即就医的副作用 扑尔敏/可待因可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。 请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问： 发病率未知 焦虑 皮肤起泡，结s或发炎 耳朵持续发出铃声或嗡嗡声或其他无法解释的声音 龟裂，干燥，鳞屑状的皮肤 口干 月经初期 脸部温暖或摸热 错误或异常的幸福感 普遍感到不适或生病 听力损失 打 食欲增加 性能力，欲望，动力或表现增强 对性交的兴趣增加 易怒 力量不足或丧失 脸红 躁动 皮疹，瘙痒，发红，荨麻疹，肿胀 男性和女性乳房肿胀或乳房酸痛 睡眠困难 舌，嘴唇，脸，手臂或腿的抽搐，扭曲，不受控制的重复运动 浇水 对于医疗保健专业人员 适用于扑尔敏/可待因：口服液，口服混悬液，口服混悬液缓释，口服片剂，口服片剂缓释 心血管的 未报告频率：周围性水肿，血压升高，血压降低，心动过速，胸痛，体位性低血压，心pit，晕厥，QT间隔延长，潮热[参考] 神经系统 未报告频率：昏迷，嗜睡，5-羟色胺综合征，共济失调，镇静，头痛，面部运动障碍，头昏眼花，震颤，耳鸣，眩晕，心理和身体表现受损，颅内压增高，癫痫发作[参考] 据报道，血清素综合症与阿片类药物和5-羟色胺能药物同时存在。 [参考] 胃肠道 未报告的频率：腹痛，肠梗阻，腹泻，吞咽困难，胃食管反流，胰腺炎，口干，血清淀粉酶升高，麻痹性肠梗阻，胆道痉挛（Oddi括约肌痉挛） [参考] 呼吸道 未报告频率：呼吸抑制，支气管炎，咳嗽，鼻子干燥，喉咙干燥，呼吸困难，鼻充血，鼻咽炎，支气管分泌物增厚，胸闷和气喘，上呼吸道感染[参考] 内分泌 未报告频率：肾上腺功能不全，雄激素缺乏症[参考] 据报道，使用阿片类药物会导致肾上腺功能不全，通常是使用超过一个月后。长期使用阿片类药物已报告雄激素缺乏症。 [参考] 皮肤科 未报告频率：脸红，多汗，皮疹，瘙痒[参考] 过敏症 未报告频率：过敏反应[参考] 眼科 未报告的频率：视力模糊，复视，瞳孔缩小，视力障碍[参考] 一般 最常见的不良事件是镇静（嗜睡，精神模糊，嗜睡），精神和身体机能受损，头晕，头晕，头痛，口干，恶心，呕吐，便秘，呼吸急促和出汗。 [参考] 其他 未报告的频率：死亡，疲劳，跌倒受伤，新生儿阿片类药物戒断综合征，药物过量，颅脑外伤患者的临床病程模糊，新生儿阿片类药物戒断综合征[参考] 新陈代谢 未报告频率：食欲下降[参考] 精神科 未报告的频率：躁动，焦虑，药物依赖，意识错乱，恐惧，沮丧，烦躁不安，幻觉，吸毒，阿片类药物戒断综合征[参考] 血液学 未报告频率：粒细胞缺乏症，再生障碍性贫血，血小板减少症 肌肉骨骼 未报告频率：关节痛，腰酸，肌肉痉挛 泌尿生殖 未报告频率：尿路感染，输尿管痉挛，囊泡括约肌痉挛，尿retention留 参考文献 1.“产品信息。TuzistraXR（氯苯那敏-可待因）。” Vernalis Pharmaceuticals Inc，新泽西州莫里斯敦。 2.“产品信息。Zodryl AC Adult（氯苯那敏-可待因）。” codaDOSE Incorporated，乔治亚州亚特兰大市Flowery Branch。 某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。 警告可待因和其他危险因素的超速代谢，危及儿童的呼吸道抑郁，并与苯并二氮杂卓或其他CNS抑制剂并用 可待因的超快速代谢和危及生命的儿童呼吸抑制的其他危险因素 可待因的儿童发生了危及生命的呼吸抑制和死亡。大多数病例在扁桃体切除术和/或腺样体切除术之后进行，许多儿童由于CYP2D6多态性而成为可待因的超快速代谢者。 [请参阅警告和注意事项（5.1） ]。 Tuxarin ER禁用于扁桃体切除术和/或腺样体切除术之后的12岁以下儿童和18岁以下的儿童[见禁忌症（4） ] 。避免在12至18岁的青少年中使用Tuxarin ER，他们还有其他危险因素，可能会增加他们对可待因对呼吸抑制作用的敏感性。 [请参阅警告和注意事项（5.1） ]。 与苯二氮卓类，中枢神经系统抑制剂同时使用 阿片类药物与苯二氮卓类或其他中枢神经系统（CNS）抑制剂（包括酒精）并用可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡[请参阅警告和注意事项（5.2）药物相互作用（7.1） ]。服用苯二氮卓类，其他中枢神经系统抑制剂或酒精的患者应避免使用阿片类药物止咳药。 Tuxarin ER品牌在美国已经停产。如果该产品的通用版本已获得FDA批准，则可能有通用的等效产品。 图沙林的适应症和用法 Tuxarin ER可缓解18岁及以上成年人的上呼吸道过敏或普通感冒引起的咳嗽和症状。 重要使用限制 未指定用于18岁以下的小儿患者[请参阅特殊人群的使用（8.4） ] 图沙林剂量和给药 18岁以上的成年人 Tuxarin ER应每12小时口服1片，在24小时内不得超过2片。 剂型和优势 缓释片剂：每片含有54.3 mg磷酸可待因（相当于40 mg可待因）和8 mg扑尔敏（马来酸氯苯那敏）（相当于5.6 mg氯苯那敏）。每块片剂为白色至灰白色，无涂层，圆形，在一侧刻有MP，在另一侧刻有CC 。 禁忌症 Tuxarin ER禁忌： 所有12岁以下的儿童[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。 扁桃体切除术和/或腺样体切除术后18岁以下儿童的术后处理[参见警告和注意事项（5.1） ]。 对可待因，氯苯那敏或Tuxarin ER的任何非活性成分过敏的患者。已知对某些其他阿片类药物过敏的人可能对可待因表现出交叉敏感性。 警告和注意事项 可待因的超快速代谢和危及生命的儿童呼吸抑制的其他危险因素 可待因的儿童发生了危及生命的呼吸抑制和死亡。可待因根据CYP2D6基因型（如下所述）在代谢中会发生变化，这可能导致对活性代谢物吗啡的暴露增加。根据售后报告，小于12岁的儿童似乎更容易受到可待因的呼吸抑制作用，特别是在存在呼吸抑制的危险因素的情况下。例如，许多报道的死亡病例发生在扁桃体切除术和/或腺样体切除术的术后，并且许多孩子有证据表明它们是可待因的超快速代谢者。此外，用可待因治疗扁桃体切除术后和/或腺样体切除术疼痛的阻塞性睡眠呼吸暂停患儿可能对其呼吸抑制作用特别敏感。由于存在危及生命的呼吸抑制和死亡风险： 所有12岁以下的儿童均禁用Tuxarin ER [参见禁忌症（4） ] 。 Tuxarin ER是扁桃体切除术和/或腺样体切除术后年龄小于18岁的小儿患者的术后处理禁忌症[见禁忌症（4） ] 。 避免在12至18岁的青少年中使用Tuxarin ER，他们还有其他危险因素，可能会增加他们对可待因对呼吸抑制作用的敏感性。危险因素包括与换气不足有关的状况，例如术后状况，阻塞性睡眠呼吸暂停，肥胖，严重的肺部疾病，神经肌肉疾病以及同时使用引起呼吸抑制的其他药物。 在为青少年开出可待因处方时，医疗保健提供者应在最短时间内选择最低有效剂量，并告知患者和护理人员这些风险和吗啡过量的征兆[见剂量过量（10） ] 。 护理母亲 据报道，在哺乳期婴儿中至少有一名死亡，这是因为母亲是可待因的一种超快速代谢产物，因此该母乳暴露于高水平的吗啡。不建议在使用图沙林ER治疗期间进行母乳喂养[参见在特定人群中使用（8.3） ] 。 CYP2D6遗传变异：超快速代谢者 由于特定的CYP2D6基因型（例如，基因重复表示为* 1 / * 1×N或* 1 / * 2×N），一些个体可能是超快速代谢者。该CYP2D6表型的患病率差异很大，据估计白人（欧洲，北美）为1％至10％，黑人（非裔美国人）为3％至4％，东亚地区（中国人，日本人，韩国人为1-2％） ），并且在某些族裔群体（例如，大洋洲，北非，中东，阿什肯纳兹犹太人，波多黎各人）中可能会超过10％。这些人比其他人更快，更彻底地将可待因转化为其活性代谢物吗啡。这种快速转化导致高于预期的血清吗啡水平。 即使采用标记的剂量方案，超快速代谢者也可能会危及生命或致命的呼吸抑制，或出现用药过量的迹象（例如极度嗜睡，神志不清或呼吸困难） [见剂量过量（10） ] 。因此，超快速代谢者不应使用Tuxarin ER。 与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险 阿片类药物（包括Tuxarin ER）与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）并用可能会导致严重的镇静作用，呼吸抑制，昏迷和死亡。由于存在这些风险，请在服用苯二氮卓类，其他中枢神经系统抑制剂或酒精的患者中避免使用阿片类止咳药[参见药物相互作用（7.1） ]。 观察性研究表明，与单独使用阿片类药物相比，同时使用阿片类镇痛药和苯并二氮杂类会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，可以合理预期同时使用阿片类止咳药和苯二氮卓类药物，其他中枢神经系统抑制剂或酒精会带来类似的风险。 如果Tuxarin ER与苯二氮卓类药物，酒精或其他CNS抑制剂一起使用，则建议患者和护理人员有关呼吸抑制和镇静的风险。 [参见患者咨询信息（17） ] 呼吸抑制 可待因是Tuxarin ER中的活性成分之一，它通过直接作用于脑干呼吸中枢而产生剂量相关的呼吸抑制。 成人可待因过量与致命的呼吸抑制有关，儿童使用可待因与致命的呼吸抑制有关。服用Tuxarin ER时要小心，因为可能会导致呼吸抑制。如果发生呼吸抑制，请在表明有拮抗作用和必要时采取其他支持措施时，停止使用Tuxarin ER并使用纳洛酮盐酸盐。 [参见过量（10） ]。 药物依赖 可待因可产生吗啡类型的药物依赖性，因此有被滥用的可能性。反复服用Tuxarin ER可能会产生心理依赖性，身体依赖性和耐受性。处方和使用Tuxarin ER时应与使用其他阿片类药物时保持相同的谨慎程度。 [请参阅药物滥用和依赖性（ 9.2，9.3） ] 头部受伤和颅内压增高 阿片类药物的呼吸抑制作用及其升高脑脊液压力的能力在头部受伤，其他颅内病变或颅内压已有升高的情况下可能会明显夸大。此外，阿片类药物会产生不良反应，可能使头部受伤患者的临床病程难以理解。这些患者应避免使用Tuxarin ER。 需要精神警觉的活动 可待因和氯苯那敏是Tuxarin ER中的活性成分，可能产生明显的嗜睡现象，并损害执行潜在危险任务（如驾驶汽车或操作机械）所需的精神和/或身体能力。建议患者避免在摄入Tuxarin ER后从事需要精神警觉和运动协调的危险任务。应避免将Tuxarin ER与酒精或其他中枢神经系统抑制剂同时使用，因为可能会进一步损害中枢神经系统性能。 肠梗阻 长期使用阿片类药物（包括可待因）可能会导致肠梗阻，特别是在患有潜在肠动力障碍的患者中。可待因可能引起或加重便秘。潜在的肠道动力障碍患者慎用。 急性腹部疾病 在患有急性腹部疾病的患者中应谨慎使用Tuxarin ER，因为可待因的服用可能会掩盖患有急性腹部疾病的患者的诊断或临床过程。其他抗胆碱药与可待因同时使用可能会导致麻痹性肠梗阻。 [请参阅药物相互作用（7.3） ] 特殊风险患者 与其他阿片类药物一样，在老年人或虚弱的患者以及患有哮喘，持续或慢性咳嗽，甲状腺功能减退，艾迪生病，前列腺肥大或尿道狭窄的患者中，应谨慎使用Tuxarin ER。应遵守通常的预防措施，并应注意呼吸抑制的可能性。 不良反应 使用可待因（阿片类药物）可能会导致以下情况： 呼吸抑制[见警告和注意事项（5.1） ； （5.3）和过量（10） ] 药物依赖[请参阅警告和注意事项（5.4） ] 颅内压升高[请参阅警告和注意事项（5.5） ] 精神和/或身体能力受损的精神觉醒降低[请参阅警告和注意事项（5.6） ] 麻痹性肠梗阻[请参阅警告和注意事项（5.7） ] 使用抗组胺药扑尔敏可能会导致： 精神和/或身体能力受损的精神觉醒降低[请参阅警告和注意事项（5.6） ] 文献中已报告可待因和扑尔敏的不良反应如下，可能与图沙林ER发生不良反应。还包括在临床药代动力学研究期间发生的事件（总共66名健康成人志愿者接受单剂量或多次剂量暴露）并发生了Tuxarin ER，并由研究者判断为与研究治疗药物相关。由于这些反应可能是由不确定大小的人群自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。 过敏：喉部痉挛，鼻塞，支气管痉挛性过敏反应，荨麻疹，瘙痒，面部肿胀。 整个身体：乏力，放松，脸红或潮红，异常疲倦，虚弱。 心血管：快速或缓慢心跳，高血压，低血压，体位性低血压，心pit，休克样状态，晕厥。 皮肤系统：皮疹，瘙痒，红斑，荨麻疹，过度出汗，皮炎。 内分泌系统：葡萄糖利用的变化，泌乳减少，月经提前，糖尿，男女性乳房，低血糖，食欲增加，性欲增加，嗜铬细胞瘤刺激。 胃肠系统：恶心和呕吐，便秘，腹胀，腹痛，急性胰腺炎，口干，消化不良，上腹窘迫，食欲不振，腹泻，胃食管反流，胃肠道动力不足。 泌尿生殖系统：输尿管痉挛，尿retention留，排尿困难，尿频，尿路犹豫，膀胱刺激性症状。 神经系统：视力模糊，复视，视力障碍，意识错乱，头昏眼花，沮丧，嗜睡，镇静，头痛，欣快感，面部运动障碍，虚假的幸福感，头晕，头晕，一般不适或疾病感，兴奋性神经质，躁动，躁动，嗜睡，失眠，运动障碍，烦躁不安，震颤。 呼吸道：咽部和呼吸道干燥，喉炎，肺不张，喘息，呼吸困难，呼吸抑制，打h。 特殊感觉：迷路炎，耳鸣，眩晕，远视，流泪增多，瞳孔散大，畏光。 药物相互作用 苯二氮卓类药物，阿片类药物，抗组胺药，抗精神病药，抗焦虑药或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精） 苯二氮卓类，阿片类药物，抗组胺药，抗精神病药，抗焦虑药或其他CNS抑制剂（包括酒精）与Tuxarin ER并用可能会导致CNS抑制作用加重，镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡，应避免使用。 [请参阅警告和注意事项（5.2） ]。 单胺氧化酶抑制剂和三环抗抑郁药 如果患者服用单胺氧化酶抑制剂（MAOI）（即某些用于抑郁，精神病或情绪疾病或帕金森氏病的药物），或在停止MAOI药物后2周内，请勿开具Tuxarin ER。可待因制剂与MAOI或三环抗抑郁药一起使用可能会增强抗抑郁药或可待因的作用。 抗胆碱药 为避免麻痹性肠梗阻和过度的抗胆碱能作用，可待因和氯苯那敏应谨慎用于接受其他抗胆碱能药物的人。 当抗胆碱能药物与扑尔敏联用时，可能会产生由胆碱能阻滞（例如口干，视力模糊或便秘）引起的其他不良反应。 代谢酶的抑制剂或诱导剂 可待因被CYP2D6和CYP3A4同工酶代谢[见药代动力学（12.3） ]。同时使用优先诱导可待因N-去甲基化（通过CYP3A4）的药物可能会增加可待因的非活性代谢产物降钙素的血浆浓度。抑制可待因O-去甲基化（经由CYP2D6）的药物可能会降低可待因的活性代谢产物，吗啡和吗啡-6-葡萄糖醛酸的血浆浓度。这些活性代谢物对可待因的总体镇咳作用的贡献尚不清楚，但应予以考虑。 文献中的不良事件报告提示，当并用扑尔敏和苯妥英时，可能发生的药物相互作用涉及血清苯妥英水平升高和苯妥英中毒。这种相互作用的确切机理尚不清楚，但是据信氯苯那敏可能抑制苯妥英钠的肝代谢。当同时使用这两种药物时，应监测患者的苯妥英钠毒性反应，例如共济失调，反射亢进，眼球震颤和震颤。 在特定人群中的使用 怀孕 致畸作用 怀孕类别C 尚无对孕妇的Tuxarin ER进行充分且对照良好的研究。 Tuxarin ER尚未进行生殖毒性研究。但是，可以对单独的活性成分或相关活性成分进行研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此，只有在这种益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在妊娠期间使用Tuxarin ER。 可待因： 可待因在大鼠中具有胚胎致死和胎儿毒性作用。在一项在整个器官发生过程中给怀孕大鼠给药的研究中，该剂量约为人类推荐最大日剂量（MRHDD；口服母体剂量120 mg / kg /天，以mg / m2为基础）的15倍，可增加吸收并减少胎儿重量;但是，这些作用是在母体毒性的情况下发生的。 在整个器官发生过程中给兔子和小鼠给药的研究中，可待因的剂量约为MRHDD的7倍和35倍（分别以30 mg / m 2和600 mg / kg / day的mg / m2计）不会产生不利的发育影响。 扑尔敏： 一项回顾性研究发现，母亲使用扑尔敏与腹股沟疝与儿童眼或耳异常之间存在很小的关联，但在统计学上具有统计学意义。其他回顾性研究发现，在怀孕期间服用扑尔敏的妇女后代中，先天畸形的发生率通常没有增加。这些发现对氯苯那敏在人类妊娠中的治疗用途的意义尚不清楚。 在对氯苯那敏的研究中，在整个器官发生过程中给怀孕的大鼠和兔子给药，分别以mg / m2为基础，口服剂量分别高达MRHDD的约25倍和30倍，没有产生不利的发育影响。但是，当小鼠在整个怀孕期间都服药时，其胚胎致死率约为MRHDD的9倍（以口服母体剂量为20 mg / kg /天，以mg / m2为基础），分娩后继续给药会降低出生后的生存率。 。当雄性和雌性大鼠在交配前服用MRHDD的约9倍（以口服母体剂量为10 mg / kg /天，以mg / m2为基础）时，也观察到了胚性。 非致畸作用 可待因： 母亲在分娩前定期服用阿片类药物所生的婴儿将受到身体的依赖。戒断症状包括易怒和过度哭泣，震颤，反射亢进，呼吸频率增加，大便增加，打喷嚏，打哈欠，呕吐和发烧。综合征的强度并不总是与孕妇使用阿片或药物的持续时间相关。 人工与分娩 与所有阿片类药物一样，分娩前不久向母亲服用Tuxarin ER可能会导致新生儿出现某种程度的呼吸抑制，尤其是如果使用更高剂量的话。 护理母亲 风险摘要 可待因及其活性代谢物吗啡存在于母乳中。有已发表的研究和病例报道了通过母乳接触可待因的婴儿过度镇静，呼吸抑制和死亡。妇女是可待因的超快速代谢者，其血清吗啡水平高于预期水平，可能导致母乳中吗啡水平升高，这可能对母乳喂养的婴儿造成危险。在可待因代谢正常（CYP2D6活性正常）的女性中，分泌到母乳中的可待因量较低且与剂量有关。没有关于可待因对牛奶生产的影响的信息。由于母乳喂养的婴儿可能会引起严重的不良反应，包括过度镇静，呼吸抑制和死亡，因此建议患者在使用Tuxarin ER治疗期间不建议母乳喂养[见警告和注意事项（5.1） ] 。 临床注意事项 如果婴儿通过母乳暴露于Tuxarin ER，则应监测婴儿的镇静作用和呼吸抑制作用。停止母体给予阿片类镇痛药或停止母乳喂养时，母乳喂养的婴儿可能出现戒断症状。 氯苯那敏会从人乳中排出。临床意义未知；但是，如果在护理前服用扑尔敏，其抗胆碱作用可能会抑制泌乳。 儿科用 尚未确定Tuxarin ER在18岁以下患者中的安全性和有效性。 可待因的儿童发生了危及生命的呼吸抑制和死亡[见警告和注意事项（5.1） ] 。在大多数报道的病例中，这些事件是在扁桃体切除术和/或腺样体切除术之后发生的，并且许多孩子有证据表明它们是可待因的超快速代谢者（即，细胞色素P450同工酶2D6的基因多个拷贝或高吗啡浓度）。患有睡眠呼吸暂停的儿童可能对可待因的呼吸抑制作用特别敏感。由于存在危及生命的呼吸抑制和死亡风险： 所有12岁以下的儿童均禁用Tuxarin ER [参见禁忌症（4） ] 。 Tuxarin ER是扁桃体切除术和/或腺样体切除术后年龄小于18岁的小儿患者的术后处理禁忌症[见禁忌症（4） ] 。 避免在12至18岁的青少年中使用Tuxarin ER，他们还有其他危险因素，可能会增加他们对可待因对呼吸抑制作用的敏感性。危险因素包括与换气不足有关的状况，例如术后状况，阻塞性睡眠呼吸暂停，肥胖，严重的肺部疾病，神经肌肉疾病以及同时使用引起呼吸抑制的其他药物。 [请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。 老人用 Tuxarin ER尚未进行临床疗效和安全性研究。报告的其他Tuxarin ER活性成分的临床经验还没有包括足够多的65岁及65岁以上的受试者，以确定他们对年轻受试者的反应是否不同。通常，对于老年患者，应谨慎选择剂量，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。 肾功能不全 Tuxarin ER的药代动力学尚未在肾功能不全受试者中表征。 磷酸可待因和马来酸氯苯那敏都被肾脏清除了。因此，肾功能受损可能会导致清除率降低的风险，从而增加这两种药物的保留或全身水平。严重肾功能不全的患者应谨慎使用Tuxarin ER。 肝功能不全 Tuxarin ER的药代动力学尚未在肝功能不全受试者中表征。可待因和马来酸氯苯那敏都被肝脏广泛代谢，然后从体内清除。因此，肝功能受损可能会导致代谢降低的风险，从而增加这两种药物的全身水平。严重肝功能不全的患者应谨慎使用Tuxarin ER。 药物滥用和依赖性 受控物质 Tuxarin ER是含有可待因的Schedule III受控处方药，应谨慎处方和给药。 滥用 可待因可产生吗啡类型的药物依赖性，因此可能被滥用。反复服用Tuxarin ER可能会产生心理依赖性，身体依赖性和耐受性，因此应在开处方和给药时采取与使用其他阿片类药物相同的谨慎程度。 依存关系 反复服用阿片类药物可能会产生心理依赖性，身体依赖性和耐受性。因此，应开具Tuxarin ER并谨慎使用。 身体依赖性是需要继续服用药物以预防戒断综合征的出现的状态，尽管连续几天服用阿片类药物数周后才具有临床上显着的比例，尽管几天后可能会出现轻度的身体依赖性阿片类药物的治疗。 过量 没有针对Tuxarin ER的人类过量数据。 可待因 可待因用药过量的特征是呼吸抑制（呼吸频率和/或潮气量减少，Cheyne-Stokes呼吸，紫osis），极端的嗜睡症发展为木僵或昏迷，骨骼肌松弛，皮肤发冷，发粘，有时出现心动过缓和低血压。严重过量时，可能发生呼吸暂停，循环衰竭，心脏骤停甚至死亡。 可待因即使在完全黑暗的情况下也可能导致瞳孔缩小。精确的瞳孔是阿片类药物过量的征兆，但不是病理性的（例如，出血或缺血性起源的脑桥病变可能会产生类似的发现）。在用药过量的情况下，低氧可能会导致明显的瞳孔散大而不是瞳孔缩小。 扑尔敏 扑尔敏过量的表现可能从中枢神经系统抑制到刺激而变化。中枢毒性作用的特点是躁动，焦虑，del妄，迷失方向，幻觉，活动过度，镇静和癫痫发作。剂量过大可能会导致昏迷，髓麻痹和死亡。周围毒性包括高血压，心动过速，心律不齐，血管舒张，高热，散瞳，尿retention留和胃肠动力减弱。可以观察到口干，咽，支气管和鼻道。 毒性剂量的具有抗胆碱能副作用的药物后，汗腺分泌功能减退可能会导致体温过高。 一名成年人摄入了400 mg氯苯那敏，没有报告严重的不良反应。据报道，由于过量服用镇静性抗组胺药而引起的毒性精神病可能是由于过量服用扑尔敏引起的。 过量用药的治疗包括停用Tuxarin ER并进行适当的治疗。 主要注意通过提供专利气道和辅助或受控通气的方式来恢复适当的呼吸交换。阿片类药物拮抗剂纳洛酮盐酸盐是一种呼吸抑制的特效解毒剂，可能是由于过量服用或对包括可待因在内的阿片类药物异常敏感所致。因此，应通过呼吸途径同时给予适当剂量的纳洛酮盐酸盐，最好是通过静脉内途径。有关更多信息，请参见盐酸纳洛酮的完整处方信息。在没有临床上显着的呼吸或循环抑制的情况下，不应给予拮抗剂。如所指示，应使用氧气，静脉输液，升压药和其他支持措施。胃排空可用于去除未吸收的药物。 血液透析通常不用于增强从体内消除可待因或扑尔敏的能力。当尿液的pH值呈酸性时，尿中氯苯那敏的排泄增加。但是，不建议使用酸利尿剂来消除过量用药，因为横纹肌溶解症患者发生酸血症和急性肾小管坏死的风险远远超过任何潜在的益处。 Tuxarin说明 Tuxarin ER是缓释片剂，其中含有54.3 mg磷酸可待因（相当于40 mg可待因）和8 mg氯苯那敏马来酸酯（相当于5.6 mg氯苯那敏）。 磷酸可待因[吗啡3甲醚磷酸酯（1：1）（盐）]半水合物，是麻醉镇痛药和镇咳药。它具有以下结构式： H 3 PO 4 ∙1/2 H 2 O 可待因磷酸半水合物 C 18 H 21 NO 3∙H 3 PO 4∙½H2 O 分子量406.37 马来酸氯苯那敏是2-吡啶丙胺，γ-（4-氯苯基） -N，N-二甲基-，（ Z ）-2-丁烯二酸酯（1：1），具有以下化学结构： 马来酸氯苯那敏 C 16 H 19 ClN 2 ∙C 4 H 4 O 4 分子量= 390.86 Tuxarin ER为白色至灰白色，未包衣，标准圆形缓释基质片剂。 其他成分：羟丙甲纤维素，乳糖一水合物，微晶质纤维素，聚山梨酯80，硬脂酸镁和胶体二氧化硅。 Tuxarin-临床药理学 作用机理 可待因：可待因是一种半合成麻醉性镇咳药和镇痛药，在质量上与吗啡类似。可待因和其他鸦片制剂的确切作用机理尚不清楚。但是，可待因据信在咳嗽中枢上起集中作用。过量服用可待因会抑制呼吸。可待因可产生瞳孔缩小，欣快以及生理和生理依赖性。 氯苯那敏：氯苯那敏是烷基胺类的丙胺衍生物抗组胺药（H 1受体拮抗剂），也具有抗胆碱能和镇静作用。它防止释放的组胺扩张毛细血管和引起呼吸道粘膜水肿。 药代动力学 吸收性 下表显示了禁食的健康志愿者体内图沙林ER的药代动力学（PK）参数（平均值±SD）。 PK参数 单剂量 多剂量（BID 6.5天） 可待因 平均值（±SD） 马来酸氯苯那敏 平均值（±SD） 可待因 平均值（±SD） 马来酸氯苯那敏 平均值（±SD） 最高温度（h）（范围） 3（2-12） 6（4-12） 3（2-5） 5（3-7） 最高Cmax（ng / mL） 46（11） 9（3） 单剂量AUCinf（ng.h / mL）或多剂量AUC12（ng.h / mL） 383（99） 312（137） 半衰期（h） 4（1） 21（7） 还没决定 还没决定 食物效应 高脂，高热量膳食的存在不会显着影响Tuxarin ER的PK参数。 分配 据报道，可待因的表观分布量约为3-6 L / kg，表明该药物广泛分布于组织中。据报道，约7-25％的可待因与血浆蛋白结合。可待因通过血脑屏障和胎盘屏障。少量可待因及其代谢物吗啡被转移到人母乳中。 氯苯那敏广泛分布在包括中枢神经系统在内的整个身体组织中。据报道，它在成人和儿童中的稳态分布体积约为3.2 L / kg，约70％与血浆蛋白结合。氯苯那敏及其代谢物可能会穿过胎盘屏障，并被排泄到人乳中。 代谢 通过与葡萄糖醛酸缀合为可待因-6-葡萄糖醛酸（C6G），并通过O-去甲基化为吗啡（约5-10％）和通过N-去甲基化为可待因（约10），约70-80％的可待因剂量被代谢。 ％） 分别。 UDP-葡糖醛酸糖基转移酶（UGT）2B7和2B4是介导可待因葡糖醛酸化为C6G的主要酶。细胞色素P-450（CYP）2D6和CYP3A4是分别介导可待因的O-去甲基化和N-去甲基化的主要酶。吗啡和去甲可待因通过与葡萄糖醛酸结合而进一步代谢。吗啡及其M6葡萄糖醛酸苷共轭物具有药理活性。 C6G是否具有药理活性尚不清楚。通常认为吗啡的Norcodeine和M3葡糖醛酸苷共轭物没有药理活性。 氯苯那敏通过肝脏中的去甲基化迅速而广泛地代谢，形成单-和双-二甲基衍生物。细胞色素P-450 2D6催化氯苯那敏的氧化代谢。 消除 可待因总剂量的约90％通过肾脏排泄，其中约10％是未改变的可待因。使用Tuxarin ER观察到可待因的血浆半衰期约为4小时。 氯苯那敏及其代谢物主要通过肾脏排泄，个体差异很大。尿液排泄取决于尿液的pH值和流速。使用Tuxarin ER观察到的氯苯那敏的血浆半衰期约为21小时。 非临床毒理学 致癌，诱变，生育力受损 尚未使用Tuxarin ER进行致癌性，致突变性和生殖研究，但是已发布有关活性成分的信息 可待因：在F344 / N大鼠和B6C3F1小鼠的2年研究中，可待因在饮食剂量分别高达70和400 mg / kg / day时（分别为MRHDD剂量的9倍和25倍）没有显示致瘤性的证据。成人和儿童（以mg / m2为基础）。 可待因在体外细菌反向突变试验中没有致突变性，在体外中国仓鼠卵巢（CHO）细胞染色体畸变试验中没有致突变性。 尚未进行可待因的生育能力研究。 扑尔敏：在F344 / N大鼠和B6C3F1小鼠的2年研究中，当分别以30和50 mg / kg /天的口服剂量每周5天给药时，马来酸扑尔敏没有显示致瘤性的证据（大约25和20倍） ，分别以mg / m2为基础的MRHDD）。 马来酸氯苯那敏在体外细菌反向突变试验或体外小鼠淋巴瘤正向突变试验中没有致突变性。马来酸氯苯那敏在体外CHO细胞染色体畸变测定中具有致死性。 口服马来酸氯苯那敏对大鼠和兔子的生育能力没有影响，口服剂量分别约为MRHDD（以mg / m2为基础）的25倍和30倍。 临床研究 Tuxarin ER的功效是基于先前确定的可待因和氯苯那敏在建议剂量下的功效发现。 供应/存储和处理方式 Tuxarin ER以白色至灰白色，未包衣的标准圆形片剂形式提供，一侧压制为MP ，另一侧压制为CC 。以每瓶100片的形式提供：NDC 71269-040-10。 存放在20至25°C（68至77°F（华氏度））[请参阅USP控制的室温]。按照USP的规定，在防小孩的密封密闭容器中分配。 请将本品和所有药物放在儿童接触不到的地方。 病人咨询信息 建议患者阅读FDA批准的患者标签（用药指南）。 可待因的超快速代谢和其他威胁儿童生命的呼吸抑制的危险因素：用Tuxarin ER告知患者18岁以下儿童呼吸抑制和死亡的风险。告诫患者不要在未满12岁的儿童或未满18岁的儿童中使用Tuxarin ER进行扁桃体切除术和/或腺样体切除术[见警告和注意事项（5.1） ] 。 过量：建议患者不要增加Tuxarin ER的剂量或给药频率，因为过量可能会导致严重的不良事件，例如呼吸抑制。 [见警告和注意事项（5.2） ；过量（10） ] 与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用：告知患者和护理人员，如果Tuxarin ER与苯二氮卓类药物或其他CNS抑制剂，包括酒精一起使用，可能会产生致命的加成作用。由于存在这种风险，患者应避免将Tuxarin ER与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）并用[见警告和注意事项（5.3） ，药物相互作用（7.1） ]。 需要精神警觉的活动：警告患者，Tuxarin ER可能会产生明显的睡意，并损害执行潜在危险任务（如驾驶汽车或操作机器）所需的精神和/或身体能力。 [请参阅警告和注意事项（5.6） ] 受控物质状态/滥用和依赖性的潜力：警告患者图沙林ER含有可待因并可能产生药物依赖性。 [参见滥用和依赖性（ 9.2，9.3） ] 。 哺乳期：建议女性在使用图沙林ER治疗期间不建议母乳喂养[见在特定人群中使用（8.3） ] 。 发行人： MainPointe Pharmaceuticals，LLC 肯塔基州路易斯维尔40202 NXG Rev 02/18 用药指南 Tuxarin ER™（tu人） （磷酸可待因和马来酸氯苯那敏）缓释片剂，CIII 本药物指南已获得美国食品和药物管理局的批准 发布：2017年8月 关于Tuxarin ER，我应该了解的最重要信息是什么？ Tuxarin ER可能导致儿童停止呼吸（呼吸抑制）并导致死亡。 扁桃体切除术或腺样体切除术手术后，请勿给未满12岁的儿童或未满18岁的儿童使用Tuxarin ER。 您不应将Tuxarin ER给予患有呼吸问题的某些危险因素的12至18岁的儿童，包括： 最近的手术 阻塞性睡眠呼吸暂停 肥胖 严重的肺部问题 其他可能导致呼吸困难的医疗状况，例如神经肌肉疾病 服用其他会引起呼吸问题的药物 在使用Tuxarin ER治疗期间，请勿哺乳，因为这可能会导致您的孩子停止呼吸并导致死亡。 在成人和儿童中使用Tuxarin ER和苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）时，可能会出现严重的嗜睡，呼吸困难（呼吸抑制），昏迷和死亡。 避免在Tuxarin ER治疗期间服用可能引起嗜睡或困倦的其他药物或饮酒。如果您不确定，请向您的医疗保健提供者提供这些药物的清单。 Tuxarin ER可能导致呼吸困难（呼吸抑制）和嗜睡。 完全按照您的医疗保健提供者的处方服用Tuxarin ER。如果您服用错误剂量的Tuxarin ER，您可能会服用过量而死亡。有关如何正确服用Tuxarin ER的重要信息，请参见《药物指南》中的“如何服用Tuxarin ER ”一节。 在使用Tuxarin ER进行治疗时，避免驾驶汽车或操作机器。 如果有人服用Tuxarin ER或您的母乳喂养婴儿有以下任何症状，请立即致电您的医疗保健提供者或获得紧急医疗帮助： 嗜睡增加 呼吸困难 mp行 混乱 浅呼吸 您的宝宝难以母乳喂养 将Tuxarin ER放在远离儿童安全的地方。儿童的不当使用会导致医疗紧急情况，并可能导致死亡。如果孩子不慎服用Tuxarin ER，请立即获得紧急帮助。 什么是图沙林ER？ Tuxarin ER是一种处方药，用于治疗因过敏或普通感冒而引起的咳嗽和上呼吸道症状。 Tuxarin ER适用于18岁以上的成年人。 Tuxarin ER包含2种药物，可待因和扑尔敏。可待因是麻醉性咳嗽抑制剂。氯苯那敏是一种抗组胺药。 Tuxarin ER是一种联邦管制物质（CIII），因为它含有可待因，可能被滥用或导致依赖性。将Tuxarin ER放在安全的地方，以防止滥用和滥用。出售或赠送Tuxarin ER可能会伤害他人并违法。 Tuxarin ER不适用于18岁以下的儿童。尚不知道Tuxarin ER在儿童中是否安全有效。 谁不应该服用Tuxarin ER？ 不要给任何12岁以下的孩子服用Tuxarin ER。 扁桃体切除术或腺样体切除术手术后，不要给未满18岁的儿童服用Tuxarin ER。 如果您对Tuxarin ER中的任何成分过敏，请勿服用Tuxarin ER。有关Tuxarin ER中成分的完整列表，请参见本用药指南的末尾。如果您对某些其他阿片类药物过敏，则可能增加对Tuxarin ER过敏反应的风险。 在服用Tuxarin ER之前，请告知您的医疗保健提供者所有您的医疗状况，包括您是否： 有药物依赖 有肺或呼吸问题 头部受伤 肚子疼（腹部） 便秘或肠子有问题 有前列腺问题 尿路有问题（尿道狭窄） 计划手术 滥用酒精 有肾脏或肝脏问题 有甲状腺问题，例如甲状腺功能低下 患有艾迪生氏病 正在怀孕或打算怀孕。尚不知道Tuxarin ER是否会伤害未出生的婴儿。您和您的医疗服务提供者应决定怀孕时是否应服用Tuxarin ER。 正在母乳喂养或计划母乳喂养。可待因和氯苯那敏会进入母乳，并可能伤害您的婴儿。您和您的医疗保健提供者应讨论您是否应该服用图沙林ER或母乳喂养。您不应该两者都做。 告诉您的医疗保健提供者您所服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。将Tuxarin ER与某些其他药物一起使用可能会相互影响。将Tuxarin ER与其他药物一起使用会导致严重的副作用。尤其要告诉您的医疗保健提供者： 服用止痛药，例如麻醉药 服用含有抗组胺药或止咳药的感冒药或过敏药 服用精神疾病药物（抗精神病药，抗焦虑药） 喝含酒精饮料 服用可治疗抑郁症，其他精神健康问题或帕金森氏症的药物，包括单胺氧化酶抑制剂（MAOI），或者如果您在过去14天内服用过MAOI 服用药物治疗胃或肠问题 询问您的医疗保健提供者，如果您不确定是否服用其中一种药物。 我应该如何服用Tuxarin ER？ 完全按照您的医疗保健提供者告诉您的情况服用Tuxarin ER。 在24小时内不要服用超过2份Tuxarin ER片剂。 如果您服用过多的Tuxarin ER，请致电您的医疗保健提供者或立即去最近的医院急诊室。 服用Tuxarin ER时应避免什么？ Tuxarin ER可能会使您困倦。在使用Tuxarin ER进行治疗时，避免驾驶汽车或使用机械。 用Tuxarin ER治疗期间请勿喝酒。喝酒会增加出现严重副作用的机会。 Tuxarin ER可能有哪些副作用？ Tuxarin ER可能导致严重的副作用，包括： 请参阅“关于Tuxarin ER我应该了解的最重要的信息是什么” 可能导致死亡的呼吸问题（呼吸抑制）。如果您过度困倦，呼吸浅或缓慢，或感到困惑，请致电您的医疗保健提供者或立即获得紧急治疗。 身体上的依赖或虐待。完全按照您的医疗保健提供者告诉您的剂量服用Tuxarin ER。 突然停止Tuxarin ER可能会引起戒断症状。 颅内压升高 肠道问题，包括便秘或胃痛。 Tuxarin ER最常见的副作用包括： 恶心和呕吐 便秘 胃部肿胀或腹胀 胃痛 视力问题，包括视力模糊和复视 混乱 头晕 萧条 睡意 头痛 感觉高（欣快感） 感到晕倒 头昏眼花 兴奋性，神经质 躁动，躁动，烦躁 嗜睡 入睡困难（失眠） 无法控制肌肉运动 震颤 普遍感到不适或生病 这些并不是Tuxarin ER的所有可能的副作用。 打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。 我应该如何储存Tuxarin ER？ 将Tuxarin ER存放在68°F至77°F（20°C至25°C）之间的安全地方。 将Tuxarin ER放在密闭的，可防止儿童进入的容器中，并远离光线。 安全地丢弃过期或不再需要的药物。 将Tuxarin ER和所有药物放在儿童接触不到的地方。 有关安全有效使用Tuxarin ER的一般信息。 除《药物指南》中列出的药物外，有时还会开出其他药物。不要在没有规定的情况下使用Tuxarin ER。不要将Tuxarin ER给予他人，即使他们有与您相同的症状。可能会伤害他们。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者索取为卫生专业人员编写的有关Tuxarin ER的信息。 Tuxarin ER的成分是什么？ 有效成分：可待因和扑尔敏 非活性成分：羟丙甲纤维素，乳糖一水合物，纤维素微晶，聚山梨酯80，硬脂酸镁和胶体二氧化硅。 发行人：MainPointe Pharmaceuticals，LLC 肯塔基州路易斯维尔40202 有关更多信息，请访问mainpointepharmaceuticals.com或致电502-709-7544 主要显示面板-100片瓶标签 NDC 71269-040-10 CIII Tuxarin ER™ （磷酸可待因和 马来酸氯苯那敏 缓释片） 54.3毫克/ 8毫克 每片包含： 磷酸可待因（USP）54.3毫克 （相当于40可待因） 马来酸氯苯那敏，USP 8毫克 （相当于5.6毫克氯苯那敏） 药剂师：请与 用药指南 仅R x 100片 图沙林 磷酸可待因和马来酸氯苯那敏片，缓释 产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC：71269-040 行政途径 口服 DEA时间表 CIII 活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 磷酸可待因（可待因无水） 磷酸可待因 54.3毫克 马来酸氯苯胺（氯苯胺） 马来酸氯苯胺 8毫克 产品特征 颜色 白色 得分 没有分数 形状 回合 尺寸 6毫米 味道 印记代码 国会议员 包含 打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC：71269-040-10 100片，延长发布期 药物相互作用（489） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（21） 已知共有489种药物与Tuxarin ER（氯苯那敏/可待因）相互作用。 120种主要药物相互作用 364中等程度的药物相互作用 5种次要药物相互作用 在数据库中显示所有可能与Tuxarin ER（氯苯那敏/可待因）相互作用的药物。 检查互动 输入药品名称，以检查与Tuxarin ER（氯苯那敏/可待因）的相互作用。 已知与Tuxarin ER（氯苯那敏/可待因）相互作用的药物 注意：仅显示通用名称。 包括所有品牌名称和组合药物名称。 5 5-羟色氨酸 一种 abametapir外用 阿比特龙 肉毒杆菌毒素A 醋丁洛尔 乙酰基甲醛 乙酰胆碱眼药 阿地铵 头孢克汀 Aldesleukin 阿芬太尼 阿夫唑嗪 阿莫曲坦 阿普唑仑 阿尔维潘 金刚烷胺 氨amp啶 阿米洛利 胺碘酮 阿米替林 氨氯地平 阿莫巴比妥 阿莫沙平 亚硝酸戊酯 阿帕鲁胺 阿扑吗啡 阿普拉可尼定眼科 阿立哌唑 阿莫达非尼 阿塞那平 阿替洛尔 阿托品 凹凸棒石 阿扎他定 氮卓斯汀鼻 阿齐沙坦 乙 巴氯芬 巴立替尼 颠茄 苯氟甲酰肼 苯并噻嗪 苯曲平 贝普地尔 紫杉醇 双哌啶 没食子酸铋 水杨酸铋 比索洛尔 波森坦 布雷索龙 溴苯哌唑 溴莫尼定眼科 局部溴莫尼定 布立西坦 溴隐亭 溴苯那敏 布美他尼 丁丙诺啡 安非他酮 丁螺环酮 丁巴比妥 丁比妥 布托啡诺 C 坎地沙坦 白色念珠菌提取物 大麻二酚 大麻 卡托普利 卡巴胆碱 卡马西平 甲戊戊烷 羧胺 卡比拉嗪 异丙肾上腺素 卡维地洛 塞来昔布 氨基甲酸酯 西替利嗪 氯二酚 水合氯醛 氯环嗪 氯氮卓 氯甲酮 氯喹 氯噻嗪 氯霉素 氯丙嗪 氯噻酮 氯唑沙宗 西咪替丁 西那卡塞 西酞普兰 clemastine 氯维地平 斜纹 氯巴沙姆 氯米帕明 氯硝西am 可乐定 氯吡格雷 氯硝西ate 氯氮平 考比司他 球蛋白皮肤测试 环嗪 环苯扎林 赛庚啶 d 达拉非尼 达科替尼 丹特罗 达利福星 地拉夫定 溴化十溴铵 地氟醚 地昔帕明 去氨加压素 去甲文拉法辛 氘苯丁嗪 地塞米松 右溴苯那敏 右氯苯那敏 右芬氟拉明 右美托咪定 右美沙芬 地佐辛 地西epa 二氮嗪 双环胺 地尔硫卓 二氢海因 苯海拉明 二吡酰胺 双丙戊酸钠 多拉司琼 多奈哌齐 多沙唑嗪 多塞平 多塞平外用药 多西拉敏 屈大麻酚 决奈达隆 氟哌利多 度洛西汀 Ë 碘代硫代硫酸盐眼药 依法韦仑 依曲曲坦 依格司他 依拉西多林 依那普利 依那普利拉 环戊烷 entacapone 恩杂鲁胺 依普罗沙坦 依他普仑 七氯胺酮 依卡西平 艾司洛尔 雌唑仑 依佐匹克隆 乙醇 乙氯酚 乙磺酰亚胺 乙硫蛋白 依他韦 月见草 依佐加滨 F 替拉替尼 氟苯甲酸酯 非洛地平 芬氟拉明 芬太尼 非索罗定 黄酮酸酯 氟班色林 氟西汀 氟哌嗪 氟西epa 氟伏沙明 福辛普利 磷苯妥英 异丙酚 福他替尼 弗罗曲坦 呋喃唑酮 速尿 G 加巴喷丁 加巴喷丁 加兰他敏 吉非替尼 银杏 吉沃西兰 苯基丁酸甘油酯 格隆溴铵 格隆溴铵外用 金印章 格拉司琼 胍乙啶 H 哈拉西epa 氟替林 氟哌啶醇 氟烷 海洛因 磷酸组胺 组织浆蛋白 透明质酸酶 肼苯哒嗪 氢氯噻嗪 氢可酮 氢氟甲肼 氢吗啡酮 羟氯喹 羟嗪 cy胺 一世 异环磷酰胺 哌啶酮 伊马替尼 丙咪嗪 肌肉毒杆菌毒素A 吲达帕胺 吲哚菁绿 碘海醇 碘帕醇 异丙托铵 异丙托铵 厄贝沙坦 异卡波肼 异氟烷 异氟醚眼药水 硝酸异山梨酯 一硝酸异山梨酯 伊拉地平 ķ 高岭土 卡瓦 氯胺酮 大号 拉贝洛尔 拉莫三嗪 拉米地坦 利福米林 兰博生 左旋氨氯地平 左乙拉西坦 左西替利嗪 醋酸左美沙酯 左旋米那普仑 左啡诺 林丹外用药 利奈唑胺 赖诺普利 锂 洛非定 洛哌丁胺 劳拉西m 氯酪蛋白 氯雷替尼 氯沙坦 洛沙平 泛美酮 卢拉西酮 中号 马普替林 美洛芬 氯苯甲嗪 美金刚 甲磺酸 哌替啶 苯妥英 甲巴比妥 丙氨酯 美索达嗪 美沙酮 美沙酮 甲哒嗪 甲硫脲 甲氨蝶呤 甲基三嗪 甲氧基氟烷 甲基东pol碱 甲磺酰亚胺 亚甲蓝 甲氧氯普胺 美托拉zone 美托洛尔 氨甲amide胺 甲硫氨酸 米贝地尔 咪达唑仑 米那普仑 米诺地尔 米拉贝隆 米氮平 米线烷 莫达非尼 莫西普利 莫林酮 吗啡 吗啡脂质体 腮腺炎皮肤测试抗原 ñ 萘比隆 纳多洛尔 纳夫西林 纳布啡 纳洛酮 纳曲酮 那拉曲普坦 奈比洛尔 奈法唑酮 奈韦拉平 尼卡地平 硝苯地平 尼罗替尼 尼莫地平 尼索地平 硝酸甘油 硝普钠 笑气 去甲替林 Ø 奥氮平 奥美沙坦 奥洛帕定鼻 肉毒杆菌毒素A 恩丹西酮 阿片酮 鸦片 奋乃静 苯甲酰胺 奥沙西m 奥卡西平 奥昔布宁 羟考酮 羟吗啡酮 奥扎尼莫德 P 帕潘立酮 帕洛诺司琼 Panobinostat 聚甲醛 对甲二酮 帕罗西汀 钉状体 喷他佐辛 戊巴比妥 紫杉醇 培高利特 培哚普利 奋乃静 苯乙酰胺 苯乙嗪 苯达明 苯巴比妥 苯氧苄胺 苯甲酰亚胺 酚妥拉明 苯妥英 毒扁豆碱 毒扁豆碱眼药 毛果芸香碱 匹马沙林 匹莫齐 哌多洛尔 活性剂 带电解质的聚乙二醇3350 聚噻嗪 氯化钾 柠檬酸钾 肉毒杆菌毒素A 普拉克索 普拉格雷 哌唑嗪 普瑞巴林 伯氨喹 primidone 前卡巴嗪 氯丙嗪 前环素 丙嗪 异丙嗪 普罗帕酮 脯氨酸 丙嗪 异丙酚 丙氧芬 普萘洛尔 普鲁替林 吡拉明 问 瓜西p 喹硫平 奎那普利 奎尼丁 奎宁 [R 雷梅顿 雷米普利 雷诺嗪 雷沙吉兰 瑞芬太尼 利福那星 利福布汀 利福平 利福喷丁 rima肉毒杆菌毒素B 利培酮 利托那韦 利凡斯的明 利扎曲普坦 罗非匹 罗匹尼罗 罗替戈汀 芦丁酰胺 小号 东pol碱 司可巴比妥 舍曲林 七氟醚 西布曲明 西地那非 西洛多辛 皮肤测试抗原，多种 碘化钠i-123 碘化钠-i-131 羟丁酸钠 索非那新 索他洛尔 螺内酯 圣约翰草 草酚 舒芬太尼 舒马曲坦 优色 Ť 他克林 坦洛新 他喷他多 他西mel 替米沙坦 端粒仪 替马西m 特拉唑嗪 特比萘芬 丁苯那嗪 沙利度胺 硫乙基哌嗪 硫喷妥钠 硫哒嗪 硫噻吩 替加滨 替卡格雷 噻氯匹定 噻吗洛尔 噻吗洛尔眼药 噻托溴铵 替扎尼定 托法替尼 托卡朋 托特罗定 托吡酯 托拉塞米 曲马多 曲多普利 反式环丙胺 曲唑酮 氨苯蝶啶 三唑仑 癣菌皮试验 三氟拉嗪 三氟丙嗪 三己基苯基 曲美拉嗪 三甲二酮 甲氧苄氨嘧啶 三甲基苯甲酰胺 曲米帕明 雷公胺 曲洛立定 曲格列酮 壶腹 色氨酸 结核菌素纯化蛋白衍生物 ü 梅草碱 V 伐苯那嗪 缬草 丙戊酸 缬沙坦 威罗非尼 文拉法辛 维加巴特林 维拉唑酮 伏替西汀 ž 扎来普隆 齐诺肽 齐拉西酮 佐米曲普坦 唑吡坦 唑尼沙胺 Tuxarin ER（扑尔敏/可待因）的酒精/食物相互作用 Tuxarin ER（氯苯那敏/可待因）与酒精/食物有1种相互作用 Tuxarin ER（氯苯那敏/可待因）疾病的相互作用 与Tuxarin ER（氯苯那敏/可待因）有21种疾病相互作用，包括： 胃肠动力受损 传染性腹泻 肝病 早熟 急性酒精中毒 药物依赖 胃肠道阻塞 低血压 颅内压 呼吸抑制 抗胆碱作用 哮喘/ COPD 心血管的 肾/肝病 肾上腺功能不全 胆道痉挛 甲状腺功能减退 肾功能不全 癫痫发作 尿retention留 心律失常 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义最小。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 已停产 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 倍数：3,5 审批历史 FDA的药物史 相关药物 新加坡航空 强的松 费内根 氟替卡松鼻 塞萨洛尼卡 Zyrtec 异丙嗪 苯甲酸酯 愈创甘油醚 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 治疗急性缺血性脑卒中患者的有效性和安全性 萘二磺乙乳胆铵胶囊健康受试者药代动力学研究 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