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七氟醚说明

七氟醚是用于吸入的挥发性液体，是一种通过蒸发施用的不易燃，不易爆炸的液体，是一种卤化的一般吸入麻醉药。七氟醚是氟甲基2,2,2，-三氟-1（三氟甲基）乙醚，其结构式为：

根据国际电工委员会601-2-13的要求，七氟醚不易燃，不易燃。

七氟醚是一种透明，无色的液体，不含任何添加剂。七氟醚不会腐蚀不锈钢，黄铜，铝，镀镍黄铜，镀铬黄铜或铍铜合金。七氟醚是非刺激性的。可与乙醇，乙醚，氯仿和苯混溶，微溶于水。根据说明，七氟醚在正常的室内光照条件下存放时稳定。在强酸或强热条件下，七氟醚不会发生明显的降解。当在麻醉机内用碱性CO 2的吸收剂（例如Baralyme®和在较小程度上的钠钙）接触，七氟醚可以在一定条件下经历降解。七氟醚的降解极小，当与新鲜吸收剂一起使用时，降解剂要么无法检测到，要么以无毒量存在。七氟醚的降解和后续降解物的形成通过提高吸收剂温度，七氟醚浓度，减少新鲜气体流量和干燥的CO 2吸收剂（特别是含氢氧化钾的吸收剂，例如Baralyme）而得到增强。

七氟醚的碱降解通过两种途径发生。第一个结果是由于氟化氢的损失以及五氟异丙烯基氟甲基醚（PIFE，C 4 H 2 F 6 O）（也称为化合物A）的形成以及痕量的五氟甲氧基异丙基氟甲基醚（PMFE，C 5 H 6 F 6 O），也称为化合物B。七氟醚降解的第二种途径，主要在干燥的CO 2吸收剂存在下发生，将在后面讨论。

在第一个途径，即脱氟途径中，麻醉回路中降解物的产生是由于在强碱（KOH和/或NaOH）存在下从七氟醚形成烯烃（化合物A）的过程中提取了酸性质子。氟烷形成2-溴-2-氯-1，1-二氟乙烯（BCDFE）。实验室模拟表明，这些降解物的浓度与新鲜气体流速成反比关系（见图1 ）。

图1：循环吸收器系统中的新鲜气体流速与化合物A含量的关系

由于二氧化碳与吸收剂的反应是放热的，因此温度的升高将取决于吸收的CO 2的量，而CO 2的量又取决于麻醉循环系统中的新鲜气体流量，患者的代谢状况和通气。在以下体外模拟中说明了通过改变CO 2水平产生的温度与化合物A产生的温度之间的关系，其中将CO 2添加到了循环吸收器系统中。

图2.二氧化碳流量与化合物A和最高温度的关系

循环吸收器系统中化合物A的浓度随CO 2吸收剂温度和组成的增加（比苏打石灰产生更高浓度的aralyme），体温增加，分钟通气增加以及新鲜气体流速降低而增加。据报道，随着Baralyme脱水时间的延长，化合物A的浓度显着增加。七氟醚浓度和麻醉时间的增加也表明患者中化合物A的暴露量会增加。在一项临床研究中，将七氟醚在低流量条件下以1升/分钟的流量在≥2小时的低剂量条件下施用于患者，对化合物A的水平进行了测定，以测定MAC小时与所产生的化合物A的水平之间的关系。化合物A水平与七氟醚暴露量之间的关系如图2a所示。

图2a。流速为1 L / min时的ppm∙hr与MAC∙hr

化合物A在暴露中的持续时间从一小时到三小时不等，已显示出对大鼠具有肾毒性。一小时内最高浓度达270 ppm，未见组织病理学变化。据报道，在大鼠中暴露于化合物A 3小时后，近端小管细胞偶发性单细胞坏死的浓度为114 ppm。在1小时时报告的LC 50为1050至1090 ppm（男性-女性），在3小时时为350至490 ppm（男性-女性）。

进行了实验，将七氟醚加75或100 ppm的化合物A与活性对照进行比较，以评估化合物A在非人灵长类动物中的潜在肾毒性。在化合物A存在下，七氟醚单次暴露8小时会在食蟹猴中产生单细胞肾小管变性和单细胞坏死。这些变化与临床病理评估第1天和第3天注意到的尿蛋白，葡萄糖水平和酶活性增加相一致。化合物A产生的这种肾毒性取决于剂量和暴露持续时间。

在成年患者的新鲜气体流速为1 L / min的情况下，麻醉回路中化合物A的平均最大浓度在使用苏打石灰时约为20 ppm（0.002％），在使用Baralyme时约为30 ppm（0.003％）。小儿苏打石灰的最大平均浓度约为成人的一半。在一名患有Baralyme的患者中观察到的最高浓度为61 ppm（0.0061％）和苏打石灰为32 ppm（0.0032％）。尚不知道在人体中会发生毒性的化合物A的水平。

七氟醚降解的第二种途径主要发生在干燥的CO 2吸收剂的存在下，并导致七氟醚分解为六氟异丙醇（HFIP）和甲醛。 HFIP无活性，无遗传毒性，可被肝脏迅速葡萄糖醛酸化并清除。正常代谢过程中存在甲醛。暴露于高度干燥的吸收剂后，甲醛可进一步降解为甲醇和甲酸盐。在高温下甲酸盐可能有助于一氧化碳的形成，而高温可能与干燥的Baralyme®有关。甲醇可以与化合物A反应形成甲氧基加成产物化合物B.化合物B可以进行进一步的HF消除反应以形成化合物C，D和E.

在使用干燥的CO 2吸收剂和最大七氟醚浓度（8％）的实验麻醉机的呼吸回路中，长时间（> 2小时）观察到七氟醚降解物。在该实验性麻醉剂呼吸回路中，用干苏打粉观察到的甲醛浓度与可能导致呼吸道刺激的浓度一致。尽管含KOH的CO 2吸收剂不再市售，但在实验室实验中，七氟醚暴露在干燥的含KOH的CO 2吸收剂Baralyme中导致检测到明显更高的降解水平。

七氟醚-临床药理学

七氟醚是用于全身麻醉的诱导和维持的吸入麻醉剂。 40岁成年人的氧气中七氟醚的最低肺泡浓度（MAC）为2.1％。七氟醚的MAC随着年龄的增长而降低（有关详细信息，请参见剂量和管理）。

药代动力学

溶解度

由于七氟醚在血液中的溶解度低（血液/气体分配系数@ 37°C = 0.63至0.69），因此在肺泡分压与动脉分压达到平衡之前，需要将少量的七氟醚溶解在血液中压力。因此，诱导期间肺泡（潮气末）浓度（F A ）朝着吸入浓度（F I ）迅速增加。

麻醉诱导

在其中7名健康男性志愿者施用70％N 2 O / 30％O 2 30分钟，随后加入1.0％七氟醚和0.6％异氟烷另外30分钟的一项研究的F A / F I比为七氟烷比异氟烷是更大在所有时间点。肺泡中的浓度达到吸入浓度的50％的时间对于异氟烷为4至8分钟，对于七氟醚为约1分钟。

从这项研究F A / F的I数据与来自另一研究其它卤代麻醉剂的F A / F的I数据进行了比较。当所有数据均以异氟烷标准化时，显示七氟醚的吸收和分布要快于异氟烷和氟烷，但要慢于地氟醚。结果如图3所示。

从麻醉中恢复

七氟醚的低溶解度有助于通过肺快速消除。消除的速率量化为肺泡（呼气末）浓度的变化的下列麻醉（F A），相对于立即麻醉的中止之前测量最后肺泡浓度（FA O）的终止速率。在上述健康志愿者研究中，七氟醚的消除速率与地氟醚相似，但与氟烷或异氟烷相比则更快。这些结果如图4所示。

图3.肺泡气体中麻醉剂与吸入气体中麻醉剂的浓度比	图4.麻醉终止后麻醉剂在肺泡气体中的浓度

Yasuda N，Lockhart S，Eger El II等：人体中七氟醚和异氟烷的动力学比较。麻醉分析Anesth Analg 72：316，1991。

蛋白结合

尚未研究七氟醚对药物从血清和组织蛋白中置换的影响。其他氟化挥发性麻醉剂已显示可在体外取代血清和组织蛋白中的药物。其临床意义尚不清楚。临床研究表明，对服用高度结合且分布量较小的药物（例如苯妥英）的患者服用七氟醚时，没有不良影响。

七氟醚通过细胞色素P450 2E1代谢为六氟异丙醇（HFIP），并释放出无机氟化物和CO 2 。 HFIP一旦形成，便迅速与葡萄糖醛酸结合，并作为尿代谢产物消除。尚未发现七氟醚的其他代谢途径。体内代谢研究表明，七氟醚剂量的大约5％可以被代谢。

细胞色素P450 2E1是七氟醚代谢的主要同工型，可能是由于长期暴露于异烟肼和乙醇中引起的。这与异氟烷和恩氟烷的代谢相似，与甲氧基氟烷的代谢不同，甲氧基氟烷是通过多种细胞色素P450同工型代谢的。巴比妥类药物不能诱导七氟醚的代谢。如图5所示，在大多数情况下，七氟醚麻醉结束后2小时内无机氟化物浓度达到峰值，在麻醉后48小时内恢复到基线浓度（67％）。七氟醚的快速而广泛的肺部消除可最大程度减少可用于代谢的麻醉剂的量。

图5.七氟醚和其他挥发性麻醉剂的血清无机氟化物浓度

Cousins MJ，Greenstein LR，Hitt BA等人：安氟醚在人体中的代谢和肾脏作用。麻醉学44:44; 1976 *和Sev​​o-93-044 +。

传说：
预先麻醉。 =麻醉前

高达3.5％的七氟醚剂量以无机氟化物形式出现在尿液中。对氟化物的研究表明，高达50％的氟化物清除率是非肾脏的（通过将氟化物吸收到骨骼中）。

氟离子的药代动力学

氟离子浓度受麻醉持续时间，所用七氟醚浓度和麻醉气体混合物组成的影响。在使用七氟醚纯粹维持麻醉1到6个小时的研究中，氟化物的峰值浓度在12μM至90μM之间。如图6所示，在麻醉结束后2小时内出现峰值浓度，而在10小时后，大多数人群的峰值浓度低于25 µM（475 ng / mL）。半衰期为15至23小时。

据报道，甲氧基氟烷给药后，血清无机氟化物浓度> 50 µM与抗加压素，多尿，肾衰竭的发生有关。在七氟醚的临床试验中，尚无与氟离子水平升高相关的毒性的报道。

图6.七氟醚给药后的氟离子浓度（平均MAC = 1.27，平均持续时间= 2.06小时）平均氟离子浓度（n = 48）

在正常的手术和特殊患者人群中，单次，长期和反复暴露于七氟醚后，已经测量了氟的浓度，并确定了药代动力学参数。

与健康个体相比，肾功能不全患者的氟离子半衰期延长，但老年人没有。一项针对8位肝功能不全患者的研究表明，其半衰期略有延长。肾功能不全患者的平均半衰期平均约为33小时（21至61小时），而正常健康个体的平均半衰期约为21小时（10至48小时）。老年人（大于65岁）的平均半衰期约为24小时（18至72小时）。肝功能不全患者的平均半衰期为23小时（16至47小时）。下面显示了在特殊人群的单独研究中确定的平均最大氟化物值（Cmax）。

药效学

七氟醚麻醉深度的变化迅速随吸入浓度的变化而变化。

在七氟醚临床计划中，评估了以下恢复变量：

1.从研究药物结束起测量事件发生的时间：

• 气管插管切除时间（拔管时间）
• 患者根据口头命令睁开眼睛所需的时间（出现时间）
• 响应简单命令的时间（例如，挤压我的手）或演示有目的的动作（响应命令时间，定向时间）

2.根据以下内容评估认知功能和运动协调能力的恢复：

• 心理运动性能测试（数字符号替代测试[DSST]，Treiger点测试）
• 主观（视觉模拟量表[VAS]）和客观（客观疼痛不适量表[OPDS]）的测量结果
• 首次麻醉后镇痛药的给药时间
• 麻醉后患者状态评估

3.其他恢复时间为：

• Aldrete分数达到≥8的时间
• 根据现场标准标准，患者有资格从康复区出院所需的时间
• 患者有资格出院的时间
• 患者能够坐起来或站立时不晕眩的时间

其中一些变量总结如下：

在麻醉的7小时内，对14位健康志愿者（18至35岁）中的七氟醚进行了比较，比较了七氟醚-O 2 （Sevo / O 2 ）与七氟醚-N 2 O / O 2 （Sevo / N 2 O / O 2 ）。在受控通气期间，测得的血液动力学参数如图7-10所示：

图7.心率

图8.平均动脉压

图9.全身血管阻力

图10.心脏指数

七氟醚是一种剂量相关的心脏抑制剂。当剂量小于2 MAC时，七氟醚不会增加心率。

一项研究肾上腺素引起的七氟醚与异氟烷的心律失常作用的研究表明，经成蝶窦体垂体切除术的成年患者发生多发性室性心律失常的肾上腺素阈值剂量（即观察到心律不齐的最初剂量）为5 mcg / kg。七氟醚和异氟烷。因此，七氟醚与肾上腺素的相互作用似乎与异氟烷相同。

临床试验

总共有3185名患者服用了七氟醚。患者的类型总结如下：

这些患者的临床经验描述如下。

在3项门诊和25项住院研究中，涉及3591名成年患者，研究了七氟醚与异氟烷，恩氟烷和丙泊酚相比的疗效。发现七氟醚在成人患者的麻醉维持方面与异氟烷，安氟醚和异丙酚相当。与接受异氟烷或丙泊酚的患者相比，给予七氟醚的患者在某些恢复事件（拔管，对指令的反应和定向）的恢复时间（统计上显着）短。

面罩感应

七氟醚具有非刺激性的气味，不会引起呼吸过敏。七氟醚适用于成人中的面膜诱导。在196例患者中，面罩诱导平稳，迅速，并发并发症的发生频率如下：咳嗽，6％；令人屏息的6％;搅拌6％喉痉挛，5％。

门诊手术

在两项涉及786名成人（18至84岁）ASA I，II或III类患者的两项研究中，将七氟醚与异氟烷和异丙酚用于维持麻醉并补充N 2 O的比较。与异氟烷和异丙酚相比，七氟醚的出现和对命令的反应时间短（具有统计意义）。

住院手术

在两项涉及741位ASA I，II或III级成人（18至92岁）患者的两项多中心研究中，将七氟醚与异氟烷和异丙酚用于维持麻醉并补充N 2 O的比较。与异氟烷和异丙酚相比，七氟醚的出现，命令反应和首次麻醉后镇痛的时间较短（具有统计学意义）。

维持全身麻醉所需的七氟醚浓度取决于年龄（参见剂量和用法）。七氟醚或氟烷用于麻醉1620名1天至18岁的小儿患者，以及ASA身体状况I或II（948七氟醚，672氟烷）。在一项涉及90名婴儿和儿童的研究中，与1 MAC时的清醒值相比，心率没有临床上的显着降低。与服用1个MAC七氟醚后的清醒值相比，收缩压降低了15％至20％。但是，没有发生需要立即干预的临床上显着的低血压。在比较研究中，心动过缓的总发生率[比正常人低80拍/分以上，比正常人低20拍/分]，七氟醚为3％，氟烷为7％。接受七氟醚的患者出现时间略快（12分钟比19分钟），并且麻醉后躁动的发生率更高（14％比10％）。

在一项针对先天性心脏病的选择性修复或缓解的单中心研究中，将七氟醚（n = 91）与氟烷（n = 89）进行了比较。患者的年龄从9天到11.8岁不等，ASA的身体状况分别为II，III和IV（分别为18％，68％和13％）。在主要结局指标：心血管失代偿和严重动脉去饱和方面，各治疗组之间未显示出显着差异。不良事件数据仅限于在手术期间和进行体外循环之前收集的研究结果变量。

面罩感应

七氟醚具有非刺激性的气味，适用于小儿患者的面罩诱导。在进行了面罩诱导的对照儿科研究中，诱导事件的发生率如下所示（请参阅“不良反应” ）。

门诊手术

在儿科门诊患者中，将七氟醚（n = 518）与氟烷（n = 382）进行了麻醉维持。所有患者均接受N2O，许多患者接受芬太尼，咪达唑仑，布比卡因或利多卡因。麻醉后护理单位出院的时间在各药物之间相似（参见临床药理学和不良反应）。

冠状动脉搭桥手术（CABG）

在一项对273名接受CABG手术的患者进行的多中心研究中，将七氟醚与异氟烷与阿片类药物作为辅助药物进行了比较。咪达唑仑（0.1至0.3 mg / kg）诱导麻醉;维库溴铵（0.1至0.2 mg / kg）和芬太尼（5至15 mcg / kg）。意识丧失时，异氟烷和七氟醚均以1.0 MAC的剂量给药，并滴定直至开始体外循环至最大2.0 MAC。芬太尼的总剂量不超过25 mcg / kg。七氟醚的平均MAC剂量为0.49，异氟烷的平均MAC剂量为0.53。两组之间的血流动力学，心脏活性药物使用或缺血发生率无显着差异。结果也相当。在这项小型的多中心研究中，七氟醚在补充阿片类药物用于冠状动脉旁路移植术方面与异氟烷一样有效和安全。

有心脏缺血风险的非心脏手术患者

在一项多中心研究中比较了七氟醚-N 2 O与异氟烷-N 2 O在维持麻醉的214名患者中的年龄，年龄在40至87岁之间，这些患者处于轻度至中度心肌缺血风险，并且正在接受择期非心脏手术。 46％（46％）的手术是心血管手术，其余平均分配在胃肠道和肌肉骨骼之间，并少量进行其他外科手术。平均手术时间少于2小时。通常用硫喷妥钠（2至5 mg / kg）和芬太尼（1至5 mcg / kg）进行麻醉诱导。还施用维库溴铵（0.1至0.2 mg / kg）以促进手术期间的插管，肌肉松弛或固定。两种麻醉剂的平均MAC剂量均为0.49。尽管成功监测了七氟醚组的83例患者和异氟烷组的85例患者，但术中血流动力学，心脏活性药物使用或缺血性事件的麻醉方案之间无显着差异。在不良事件，死亡和术后心肌梗死方面，结果也相同。在这项针对患有轻度至中度心肌缺血风险的患者的小型多中心研究的范围内，七氟醚与异氟烷在为静脉药物提供补充吸入麻醉方面相当令人满意。

在剖宫产术中，ASA I或II类患者中七氟醚（n = 29）与异氟烷（n = 27）进行了比较。记录新生儿评估和恢复事件。两种麻醉药在1分钟和5分钟时的平均分分别为8分和9分。

使用七氟醚作为全身麻醉的一部分进行选择性剖宫产不会对母亲或新生儿产生不良影响。七氟醚和异氟烷具有同等的回收率。如通过Apgar评分和神经和适应能力评分（平均值= 29.5）所评估的，七氟醚和异氟烷对新生儿的影响没有差异。尚未评估七氟醚在分娩和阴道分娩中的安全性。

三项研究比较了七氟醚与异氟烷在神经外科手术过程中维持麻醉的作用。在一项针对20名患者的研究中，七氟醚和异氟烷在麻醉恢复方面没有差异。在2项研究中，共有22例颅内压（ICP）监护仪患者接受七氟醚或异氟烷治疗。在N 2 OO 2-芬太尼麻醉期间，吸入0.5、1.0和1.5 MAC激发的挥发性药物浓度引起的ICP响应方面，七氟醚和异氟烷之间没有差异。在从PaCO 2 = 40到PaCO 2 = 30的过度换气过程中，七氟醚在0.5和1.0 MAC浓度下均可保持对低碳血症的ICP反应。对于有ICP升高风险的患者，应与减少ICP的措施（如过度换气）一起谨慎使用七氟醚。

一项多中心研究（2个地点）使用利多卡因MEGX分析评估了七氟醚和异氟烷在16例轻度至中度肝功能不全患者中的安全性，以评估肝细胞功能。所有患者均接受静脉丙泊酚（1至3 mg / kg）或硫喷妥钠（2至7 mg / kg）进行诱导，并接受琥珀酰胆碱，维库溴铵或阿曲库铵进行插管。七氟醚或异氟烷以100％O 2或最高70％N 2 O / O 2的形式施用。两种药物均未对肝功能产生不利影响。血清无机氟化物水平没有超过45μM/ L，但是七氟醚患者的氟化物终末处置时间延长，这比正常肝功能患者的无机氟化物半衰期更长（23小时vs. 10至48小时）证明。

在基线血清肌酐> 1.5 mg / dL的肾功能不全患者中评估七氟醚。将十四名接受七氟醚的患者与十二名接受异氟烷的患者进行比较。在另一项研究中，比较了接受七氟醚的21例患者和接受恩氟醚的20例患者。接受七氟醚的患者中7％的肌酐水平升高，接受异氟烷的患者中8％的肌酐水平，接受安氟醚的患者中10％的肌酐水平升高。由于研究的肾功能不全患者数量很少（基线血清肌酐大于1.5 mg / dL），因此该组七氟醚给药的安全性尚未完全确立。因此，在肾功能不全的患者中应谨慎使用七氟醚（请参阅警告）。

七氟醚的适应症和用法

七氟醚适用于在住院和门诊手术的成人和小儿患者中诱导和维持全身麻醉。

七氟醚只能由接受过全身麻醉训练的人员使用。必须立即提供维护专利气道，人工通气，富氧和循环复苏的设施。由于麻醉水平可能会迅速改变，因此只能使用产生可预测浓度的七氟醚的蒸发器。

禁忌症

七氟醚可引起恶性高热。 It should not be used in patients with known sensitivity to Sevoflurane or to other halogenated agents nor in patients with known or suspected susceptibility to malignant hyperthermia.

警告事项

Although data from controlled clinical studies at low flow rates are limited, findings taken from patient and animal studies suggest that there is a potential for renal injury which is presumed due to Compound A. Animal and human studies demonstrate that Sevoflurane administered for more than 2 MAC∙hours and at fresh gas flow rates of <2L/min may be associated with proteinuria and glycosuria.

While a level of Compound A exposure at which clinical nephrotoxicity might be expected to occur has not been established, it is prudent to consider all of the factors leading to Compound A exposure in humans, especially duration of exposure, fresh gas flow rate, and concentration of Sevoflurane. During Sevoflurane anesthesia the clinician should adjust inspired concentration and fresh gas flow rate to minimize exposure to Compound A. To minimize exposure to Compound A, Sevoflurane exposure should not exceed 2 MAC-hours at flow rates of 1 to 2L/min. Fresh gas flow rates <1L/min are not recommended.

Because clinical experience in administering Sevoflurane to patients with renal insufficiency (creatinine >1.5 mg/dL) is limited, its safety in these patients has not been established.

Sevoflurane may be associated with glycosuria and proteinuria when used for long procedures at low flow rates. The safety of low flow Sevoflurane on renal function was evaluated in patients with normal preoperative renal function. One study compared Sevoflurane (N=98) to an active control (N=90) administered for ≥2 hours at a fresh gas flow rate of ≤1 Liter/minute. Per study defined criteria one patient in the Sevoflurane group developed elevations of creatinine, in addition to glycosuria and proteinuria. This patient received Sevoflurane at fresh gas flow rates of < 800 mL/minute. Using these same criteria, there were no patients in the active control group who developed treatment emergent elevations in serum creatinine.

Sevoflurane may present an increased risk in patients with known sensitivity to volatile halogenated anesthetic agents. KOH containing CO 2 absorbents are not recommended for use with Sevoflurane.

Reports of QT prolongation, associated with torsade de pointes (in exceptional cases, fatal) have been received. Caution should be exercised when administering Sevoflurane to susceptible patients (eg patients with congenital Long QT Syndrome or patients taking drugs that can prolong the QT interval).

Malignant Hyperthermia

In susceptible individuals, potent inhalation anesthetic agents, including Sevoflurane, may trigger a skeletal muscle hypermetabolic state leading to high oxygen demand and the clinical syndrome known as malignant hyperthermia. Sevoflurane can induce malignant hyperthermia in genetically susceptible individuals, such as those with certain inherited ryanodine receptor mutations.. The clinical syndrome is signaled by hypercapnia, and may include muscle rigidity, tachycardia, tachypnea, cyanosis, arrhythmias, and/or unstable blood pressure. Some of these nonspecific signs may also appear during light anesthesia, acute hypoxia, hypercapnia, and hypovolemia.

In clinical trials, one case of malignant hyperthermia was reported. In addition, there have been postmarketing reports of malignant hyperthermia. Some of these cases have been fatal.

Treatment of malignant hyperthermia includes discontinuation of triggering agents (eg, Sevoflurane), administration of intravenous dantrolene sodium (consult prescribing information for intravenous dantrolene sodium for additional information on patient management), and application of supportive therapy.) Supportive therapy may include efforts to restore body temperature, respiratory and circulatory support as indicated, and management of electrolyte-fluid-acid-bas abnormalities. Renal failure may appear later, and urine flow should be monitored and sustained if possible.

Perioperative Hyperkalemia

Use of inhaled anesthetic agents has been associated with rare increases into serum potassium levels that have resulted in cardiac arrhythmias and death in pediatric patients during the postoperative period. Patients with latent as well as overt neuromuscular disease, particularly Duchenne muscular dystrophy, appear to be most vulnerable. Concomitant use of succinylcholine has been associated with most, but not all, of these cases. These patients also experienced significant elevations in serum creatine kinase levels and, in some cases, changes in urine consistent with myoglobinuria. Despite the similarity in presentation to malignant hyperthermia, none of these patients exhibited signs or symptoms of muscle rigidity or hypermetabolic state. Early and aggressive intervention to treat the hyperkalemia and resistant arrhythmias is recommended; as is subsequent evaluation for latent neuromuscular disease.

Pediatric Neurotoxicity

Published animal studies demonstrate that the administration of anesthetic and sedation drugs that block NMDA receptors and/or potentiate GABA activity increase neuronal apoptosis in the developing brain and result in long-term cognitive deficits when used for longer than 3 hours. The clinical significance of these findings is not clear. However, based on the available data, the window of vulnerability to these changes is believed to correlate with exposures in the third trimester of gestation through the first several months of life, but may extend out to approximately three years of age in humans (See Precautions/ Pregnancy and Pediatric Use , and Animal Toxicology and/or Pharmacology ).

Some published studies in children suggest that similar deficits may occur after repeated or prolonged exposures to anesthetic agents early in life and may result in adverse cognitive or behavioral effects. These studies have substantial limitations, and it is not clear if the observed effects are due to the anesthetic/sedation drug administration or other factors such as the surgery or underlying illness.

Anesthetic and sedation drugs are a necessary part of the care of children needing surgery, other procedures, or tests that cannot be delayed, and no specific medications have been shown to be safer than any other. Decisions regarding the timing of any elective procedures requiring anesthesia should take into consideration the benefits of the procedure weighed against the potential risks.

预防措施

During the maintenance of anesthesia, increasing the concentration of Sevoflurane produces dose-dependent decreases in blood pressure. Due to Sevoflurane's insolubility in blood, these hemodynamic changes may occur more rapidly than with other volatile anesthetics. Excessive decreases in blood pressure or respiratory depression may be related to depth of anesthesia and may be corrected by decreasing the inspired concentration of Sevoflurane.

Rare cases of seizures have been reported in association with Sevoflurane use (see PRECAUTIONS Pediatric Use and ADVERSE REACTIONS ).

The recovery from general anesthesia should be assessed carefully before a patient is discharged from the post-anesthesia care unit.

给患者的信息

Studies conducted in young animals and children suggest repeated or prolonged use of general anesthetic or sedation drugs in children younger than 3 years may have negative effects on their developing brains. Discuss with parents and caregivers the benefits, risks, and timing and duration of surgery or procedures requiring anesthetic and sedation drugs (see WARNINGS – Pediatric Neurotoxicity ).

药物相互作用

In clinical trials, no significant adverse reactions occurred with other drugs commonly used in the perioperative period, including: central nervous system depressants, autonomic drugs, skeletal muscle relaxants, anti-infective agents, hormones and synthetic substitutes, blood derivatives, and cardiovascular drugs.

Sevoflurane administration is compatible with barbiturates, propofol, and other commonly used intravenous anesthetics.

Benzodiazepines and opioids would be expected to decrease the MAC of Sevoflurane in the same manner as with other inhalational anesthetics. Sevoflurane administration is compatible with benzodiazepines and opioids as commonly used in surgical practice.

As with other halogenated volatile anesthetics, the anesthetic requirement for Sevoflurane is decreased when administered in combination with nitrous oxide. Using 50% N 2 O, the MAC equivalent dose requirement is reduced approximately 50% in adults, and approximately 25% in pediatric patients (see