极速ER

Ultram ER的适应症和用法

Ultram ER适用于严重疼痛的治疗，需要每天，全天候，长期的阿片类药物治疗，而替代治疗方案则不足。

使用限制

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因为吸毒，滥用，误用和阿片类药物的风险，甚至在推荐剂量，因为更大的风险，过量和死亡缓释阿片制剂[见警告和注意事项（ 5.1 ）]，储备Ultram ER用于替代治疗选择（例如，非阿片类镇痛药或即释阿片类药物）无效，不能耐受或无法充分控制疼痛的患者。

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Ultram ER不指示为视需要（PRN）的镇痛药。

Ultram ER剂量和给药

重要剂量和管理说明

仅由熟悉使用强效阿片类药物治疗慢性疼痛的医疗保健专业人员开具Ultram ER处方。

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不要与其它产品曲马多伴随使用Ultram ER [见警告和注意事项（ 5.5 ），（ 5.13 ）]。

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剂量超过每天300毫克不要给予Ultram ER。

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使用与个别患者的治疗目标[见警告和注意事项（一致在最短的时间最小有效剂量5.6 ）]。

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启动对每个患者的给药方案单独，考虑到疼痛，患者的反应，前镇痛治疗经验，并为成瘾，滥用和误用风险因素[见警告和注意事项（患者的严重程度5.1 ）]

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密切监测患者呼吸抑制，尤其是第一24-72小时开始治疗，并在用Ultram ER剂量增加的内，并相应地调整剂量[见警告和注意事项（ 5.2 ）]。

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指导患者吞咽Ultram ER片剂整体[见患者咨询信息（ 17 ）]，以及把它与液体。粉碎，咀嚼，分裂或溶解Ultram ER片剂将导致曲马多的不受控制的输送，并可能导致过量或死亡[见警告和注意事项（ 5.1 ）]。

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Ultram ER可以采取不考虑食物，建议Ultram ER以一致的方式采取[见临床药理学（ 12.3 ）]。

初始剂量

目前尚未使用曲马多产品的患者

Ultram ER的初始剂量为每天一次100 mg。

目前正在服用曲马多即释（IR）产品的患者

计算24小时的曲马多IR剂量，并开始将Ultram ER的每日总剂量四舍五入到下一个较低的100 mg增量。随后可以根据患者需要个性化剂量。

由于使用Ultram ER进行剂量选择的灵活性方面的局限性，某些使用曲马多IR产品维持治疗的患者可能无法转换为Ultram ER。

从其他阿片类药物转换为Ultram ER

开始Ultram ER治疗时，请停用所有其他全天候使用的阿片类药物。没有通过临床试验确定的从其他阿片类药物向Ultram ER转化的确定转化率。每天一次使用Ultram ER 100 mg开始给药。

滴定和维持治疗

每隔五天将Ultram ER滴定100 mg，以提供足够的镇痛作用并最大程度减少不良反应。 Ultram ER的最大每日剂量为每天300 mg。

不断重新评估接受Ultram ER的患者，以评估疼痛控制的维持情况和不良反应的相对发生率，并监测成瘾，滥用或误用的发展[请参见警告和注意事项（ 5.1 ）]。在改变止痛要求（包括初始滴定）期间，处方者，医疗团队的其他成员，患者以及护理人员/家庭之间的频繁交流非常重要。在慢性治疗期间，应定期重新评估对使用阿片类镇痛药的持续需求。

经历突破性疼痛的患者可能需要调整Ultram ER的剂量，或者可能需要使用适当剂量的速释镇痛药进行抢救。如果剂量稳定后疼痛程度增加，请在增加Ultram ER剂量之前尝试确定疼痛加剧的根源。

如果观察到与阿片类药物有关的不良反应，请考虑减少剂量。调整剂量以在疼痛和阿片类药物相关的不良反应之间取得适当的平衡。

终止Ultram ER

当患者不再需要使用Ultram ER进行治疗时，逐渐减少剂量，每2至4天逐渐减少25％至50％，同时仔细监测停药的体征和症状。如果患者出现这些症状或体征，可通过增加减小之间的间隔，减小剂量的变化量或两者，将剂量提高到先前的水平并逐渐减量。请勿突然中止Ultram ER [请参阅警告和注意事项（ 5.16 ），药物滥用和依赖性（ 9.3 ）]。

剂型和优势

延长释放的片剂可用于：

100毫克药片：圆形，凸面，白色至灰白色，无刻痕，在一侧用黑色墨水在“ ER”上刻有“ 100”

200 mg片剂：圆形，凸形，白色至灰白色，无刻痕，在一侧用黑色墨水在“ ER”上刻有“ 200”

300毫克药片：圆形，凸面，白色至灰白色，无刻痕，在一侧用黑色墨水在“ ER”上刻有“ 300”

禁忌症

Ultram ER禁忌用于：

•所有12岁以下的儿童[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]

•扁桃体切除术和/或腺样体切除术后未满18岁的儿童的术后管理[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]。

Ultram ER也禁止用于以下患者：

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显著呼吸抑制[见警告和注意事项（ 5.2 ）]

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急性或未受监控的环境中或在不存在复苏设备的严重的支气管哮喘[见警告和注意事项（ 5.11 ）]

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已知或怀疑消化道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[见警告和注意事项（ 5.14 ）]

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过敏反胺苯环醇（例如，过敏症）[见警告和注意事项（ 5.15 ），不良反应（ 6.2 ）]

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内最近14天的同时使用单胺氧化酶抑制剂（MAOIs），或者使用的[见药物相互作用（ 7 ）]。

警告和注意事项

上瘾，滥用和滥用

Ultram ER包含曲马多（一种表IV受控物质）。作为阿片类药物，Ultram ER使用户面临上瘾，滥用和误用的风险。因为诸如Ultram ER之类的缓释产品会在很长一段时间内释放阿片类药物，所以由于存在大量的曲马多，存在服用过量和死亡的更大风险[参见药物滥用和依赖性（ 9 ）]。

尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但可能会在适当处方Ultram ER的患者中发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

在开处方Ultram ER之前，应评估每个患者的阿片类药物成瘾，滥用或滥用的风险，并监测所有接受Ultram ER的患者的这些行为和状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，这些潜在风险不应妨碍任何给定患者的疼痛适当管理。可能会给风险较高的患者开处方阿片类药物，例如Ultram ER，但要在此类患者中使用，必须就其风险和适当使用Ultram ER进行深入的咨询，并对成瘾，滥用和滥用的迹象进行严格监控。

通过切割，破坏，咀嚼，压碎，吸鼻或注入溶解的产品来滥用或滥用Ultram ER会导致曲马多的给药不受控制，并可能导致剂量过量和死亡[参见剂量过量（ 10 ）]。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分配Ultram ER时请考虑这些风险。减少这些风险的策略包括开出最小剂量的处方药，并建议患者正确处置未使用的药物[参见患者咨询信息（ 17 ）]。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

危及生命的呼吸抑制

据报告，即使使用阿片类药物，严重，威胁生命或致命的呼吸抑制也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，支持措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量（ 10 ）]。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO2）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

在使用Ultram ER的任何时候都可能发生严重的，危及生命的或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加后，风险最大。密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在Ultram ER剂量增加后及开始治疗的最初24-72小时内。

为了降低呼吸抑制的风险，Ultra ER的正确剂量和滴定是必不可少的[参见剂量和用法（ 2 ）]。将患者从另一种阿片类药物转换成患者时，高估Ultram ER剂量可能导致第一剂致命的过量。

意外摄入甚至一剂量的Ultra ER，尤其是儿童，都可能因过量的曲马多而导致呼吸抑制和死亡。

曲马多的超快速代谢和其他威胁儿童生命的呼吸抑制危险因素

接受曲马多的儿童发生了危及生命的呼吸抑制和死亡。曲马多和可待因的代谢会根据CYP2D6基因型而发生变化（如下所述），这可能导致对活性代谢物的暴露增加。根据曲马多或可待因的上市后报告，年龄小于12岁的儿童可能更容易受到曲马多的呼吸抑制作用。此外，接受阿片类药物治疗扁桃体切除术后和/或腺样体切除术疼痛的阻塞性睡眠呼吸暂停患儿可能对其呼吸抑制作用特别敏感。由于存在危及生命的呼吸抑制和死亡风险：

•Ultram ER禁止用于所有12岁以下的儿童[请参阅禁忌症（ 4 ）]。

•对于扁桃体切除术和/或腺样体切除术小于18岁的小儿患者，Ultram ER禁忌术后治疗[见禁忌症（ 4 ）]。

•避免在12至18岁的青少年中使用Ultram ER，他们有其他危险因素，可能会增加他们对曲马多对呼吸抑制作用的敏感性，除非其益处大于危险。危险因素包括与换气不足相关的疾病，例如术后状况，阻塞性睡眠呼吸暂停，肥胖，严重的肺部疾病，神经肌肉疾病以及同时使用引起呼吸抑制的其他药物。

•与成人一样，在为青少年开处方阿片类药物时，医疗服务提供者应在最短的时间内选择最低的有效剂量，并告知患者和看护者这些风险和阿片类药物过量的征兆[请参阅“在特定人群中使用（ 8.4 ），过量” （ 10 ）]。

护理母亲

曲马多与可待因具有相同的多态性代谢，CYP2D6底物的超快速代谢物可能暴露于威胁生命的O-desmethyltramadol（M1）水平。据报道，在哺乳期婴儿中至少有一名死亡，这是因为母亲是可待因的一种超快速代谢产物，因此该母乳暴露于高水平的吗啡中。

由超快代谢母亲服用Ultram ER的婴儿哺乳可能会暴露于高水平的M1中，并可能危及生命，并导致呼吸抑制。因此，不建议在用Ultram ER治疗期间进行母乳喂养[请参见在特定人群中使用（ 8.2 ）]。

CYP2D6遗传变异：超快速代谢者

由于特定的CYP2D6基因型（例如，基因重复表示为* 1 / * 1xN或* 1 / * 2xN），一些个体可能是超快速代谢者。该CYP2D6表型的患病率差异很大，据估计白人（欧洲，北美）为1％至10％，黑人（非裔美国人）为3％至4％，东亚地区（中国人，日本人，韩国人为1-2％） ），并且在某些种族/族裔群体（即大洋洲，北非，中东，阿什肯纳兹犹太人，波多黎各人）中可能会超过10％。这些人比其他人更快速，更彻底地将曲马多转变成其活性代谢产物O-去甲基曲马多（M1）。这种快速转化导致高于预期的血清M1水平。即使采用标记的剂量方案，超快速代谢者也可能会危及生命或致命的呼吸抑制，或出现服用过量的迹象（例如极度嗜睡，神志不清或呼吸困难） [请参阅过量（ 10 ）]。因此，超快速代谢者不应使用Ultram ER。

新生儿阿片类药物戒断综合征

在怀孕期间长期使用Ultram ER可能导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合症的风险，并确保可获得适当的治疗[见在特定人群中使用（ 8.1 ），患者咨询信息（ 17 ）]。

与影响细胞色素P450同工酶的药物相互作用的风险

伴随使用或停用细胞色素P450 3A4诱导剂，3A4抑制剂或2D6抑制剂对Ultram ER中曲马多和M1的影响是复杂的。将细胞色素P450 3A4诱导剂，3A4抑制剂或2D6抑制剂与Ultram ER配合使用时，需要仔细考虑对母体药物曲马多（一种弱的5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂和μ阿片类激动剂）的影响，以及活性代谢物M1，在阿片类药物受体结合方面比曲马多更有效[见药物相互作用（ 7 ）]。

同时使用或停用细胞色素P450 2D6抑制剂的风险

将Ultram ER与所有细胞色素P450 2D6抑制剂（例如，胺碘酮，奎尼丁）同时使用可能会导致曲马多血浆水平升高和活性代谢产物M1水平降低。对曲马多有身体依赖性的患者，M1暴露的减少可能会导致阿片类药物戒断的症状和体征，并降低疗效。曲马多水平升高的影响可能是发生严重不良事件（包括癫痫发作和5-羟色胺综合征）的风险增加。

停用同时使用的细胞色素P450 2D6抑制剂可能会导致曲马多血浆水平降低，活性代谢产物M1水平升高，这可能会增加或延长与阿片类药物毒性有关的不良反应，并可能导致致命的呼吸抑制。

跟随接收Ultram ER和任何CYP2D6抑制剂的严重不良事件，包括癫痫发作和羟色胺综合征，这可能反映阿片毒性症状和体征，和阿片样物质戒断的风险的患者时Ultram ER与CYP2D6的抑制剂结合使用[见药物相互作用（ 7 ）]。

细胞色素P450 3A4相互作用

Ultram ER与细胞色素P450 3A4抑制剂（例如大环内酯类抗生素（例如红霉素），唑类抗真菌药（例如酮康唑）和蛋白酶抑制剂（例如利托那韦））同时使用或停止使用细胞色素P450 3A4诱导剂（例如）利福平，卡马西平和苯妥英钠可能会导致曲马多血浆浓度升高，这可能会增加或延长不良反应，增加发生严重不良事件（包括癫痫发作和5-羟色胺综合征）的风险，并可能导致致命的呼吸抑制。

将Ultram ER与所有细胞色素P450 3A4诱导剂同时使用或停用细胞色素P450 3A4抑制剂可能会导致较低的曲马多水平。这可能与疗效降低有关，在某些患者中，可能会导致阿片类药物停药的体征和症状。

追踪接受Ultram ER和任何CYP3A4抑制剂或诱导剂的患者存在严重不良事件的风险，包括癫痫发作和5-羟色胺综合征，当将Ultram ER与CYP3A4抑制剂和诱导剂联合使用时可能反映阿片类药物毒性和阿片类药物停药的体征和症状[请参见药物相互作用（ 7 ）]。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

Ultram ER与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂（例如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇定剂，肌肉松弛剂，全身麻醉剂，抗精神病药，其他阿片类药物）并用可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。醇）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开处方以供其他治疗选择不充分的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，可以合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险相似[见药物相互作用（ 7 ）]。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则应开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

将Ultram ER与苯并二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）一起使用时，向患者和护理人员建议有关呼吸抑制和镇静的风险。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂为止。筛查患者是否存在滥用毒品的风险，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制药（包括酒精和非法药物）有关的用药过量和死亡风险[请参阅药物相互作用（ 7 ），患者咨询信息（ 17 ）]。

5-羟色胺综合征风险

据报道，使用曲马多（包括Ultram ER）会导致5-羟色胺综合征（一种可能威胁生命的疾病），特别是在与血清素能药物同时使用时。血清素能药物包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），三环抗抑郁药（TCA），曲坦类，5-HT3受体拮抗剂，影响血清素能神经递质系统的药物（例如，米氮平，曲唑酮，曲马多） ，以及会削弱5-羟色胺代谢的药物（包括MAO抑制剂，既用于治疗精神疾病的抑制剂，也包括其他药物，如利奈唑胺和静脉注射亚甲蓝） [请参阅药物相互作用（ 7 ）]。这可能发生在建议的剂量范围内。

5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，体温过高），神经肌肉畸变（例如，反射亢进，不协调，僵硬）和/或胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻）。症状的发作通常在数小时至数天的同时使用中发生，但可能在此之后发生。如果怀疑有5-羟色胺综合征，请停止使用Ultram ER 。

癫痫发作的风险增加

据报道，在推荐剂量范围内接受曲马多的患者会出现癫痫发作。上市后的自发报告表明，曲马多的剂量超过推荐范围会增加癫痫发作的风险。

曲马多的同时使用会增加服用患者的癫痫发作风险： [见药物相互作用（ 7 ）] 。

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选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs）和血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）抗抑郁药或减食欲剂，

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三环抗抑郁药（TCA），和其它的三环化合物（例如，环苯扎林，异丙嗪等），

•

其他阿片类，

•

MAO抑制剂[见警告和注意事项（ 5.7 ），药物相互作用（ 7 ）]

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安定药，或

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降低癫痫发作阈值等药物。

癫痫患者，有癫痫病史的患者或有公认癫痫发作风险的患者（如头部外伤，代谢紊乱，酒精和药物停药，CNS感染）的癫痫发作风险也可能增加。

在曲马多过量时，服用纳洛酮可能会增加癫痫发作的风险。

自杀风险

•

不要为易自杀或易成瘾的患者开处方Ultram ER。对于自杀或抑郁症患者，应考虑使用非麻醉镇痛药。 [见药物滥用和依赖性（ 9.2 ）]

•

对于有滥用历史和/或目前正在服用中枢神经系统活性药物（包括镇静剂，抗抑郁药或过量酒精）以及患有情绪障碍或抑郁症的患者，应谨慎地开处方Ultram ER [见药物相互作用（ 7 ） ]。

•

告知患者不要超过推荐剂量，并限制他们的饮酒量[见剂量和给药方法（ 2.1 ），警告和注意事项（ 5.6 ， 5.7 ， 5.13 ）]。

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。现有信息并未指出任何特别的阿片类药物与肾上腺功能不全有关。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制

禁忌在未监测的情况下或在没有复苏设备的情况下，在患有急性或重度支气管哮喘的患者中使用Ultram ER。

慢性肺病患者：经Ultra ER治疗的患有严重的慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，低氧血症，高碳酸血症或已存在的呼吸抑制显着降低的患者，其呼吸驱动力下降的风险增加，包括呼吸暂停，即使使用建议剂量的Ultram ER [参见警告和注意事项（ 5.2 ）]。

老人，恶病质，或体弱者：危及生命的呼吸抑制更可能发生在老年人，恶病质或虚弱的病人发生，因为他们可能已经改变的药代动力学或改变间隙相比，更年轻，更健康的患者[见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

密切监视此类患者，尤其是发起和滴定Ultram ER时，当Ultram ER与其他药物共同给予的是压低呼吸[见警告和注意事项（ 5.2 ， 5.5 ）]。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

严重低血压

Ultrad ER可能导致非卧床患者严重低血压，包括体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉药）已经损害了维持血压能力的患者的风险增加[见药物相互作用（ 7 ）]。在开始或调整Ultram ER剂量后，监视这些患者的低血压迹象。对于有循环休克的患者，Ultra ER可能会引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。避免在循环休克患者中使用Ultram ER。

颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险

在可能易受CO 2保留的颅内作用影响的患者（例如，那些有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者）中，Ultram ER可能会降低呼吸驱动力，并且所产生的CO 2保留会进一步增加颅内压。监视此类患者的镇静和呼吸抑制迹象，尤其是在开始使用Ultram ER治疗时。

阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。避免在意识障碍或昏迷患者中使用Ultram ER。

胃肠道疾病患者的使用风险

已知或怀疑胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者禁用Ultram ER。

Ultram ER中的曲马多可能引起Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

过敏反应和其他超敏反应

据报道，接受曲马多治疗的患者发生严重且极少致命的超敏反应。当这些事件确实发生时，通常是在第一剂之后。其他报道的超敏反应包括瘙痒，荨麻疹，支气管痉挛，血管性水肿，毒性表皮坏死和史蒂文斯-约翰逊综合征。有对曲马多和其他阿片类药物有超敏反应史的患者，其风险可能更高，因此不应接受Ultram ER。如果发生过敏反应或其他超敏反应，请立即停止服用Ultram ER，永久终止Ultram ER，并且不要用任何曲马多制剂进行挑战。如果患者出现任何超敏反应症状，建议他们立即就医[请参阅患者咨询信息（ 17 ）]。

退出

在接受完全阿片类激动剂镇痛剂（包括Ultram ER）的患者中，避免使用混合的激动剂/拮抗剂（例如喷他佐辛，纳布啡和布托啡诺）或部分激动剂（例如丁丙诺啡）。在这些患者中，混合的激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会降低镇痛作用和/或可能引起戒断症状[见药物相互作用（ 7 ）]。

停用Ultram ER时，逐渐减少剂量[请参见剂量和用法（ 2.4 ）]。不要突然中止Ultram ER [参见药物滥用和依赖性（ 9.3 ）]。

驾驶和操作机械的风险

Ultram ER可能会损害执行潜在危险活动（如驾驶汽车或操作机器）所需的智力或身体能力。警告患者不要驾驶或操作危险的机器，除非他们能够耐受Ultram ER的作用并且知道他们将如何对药物做出反应[请参阅患者咨询信息（ 17 ）]。

不良反应

其他部分将详细介绍以下严重不良反应：

•

上瘾，滥用和滥用[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]

•

危及生命的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]

•

曲马多的超快速代谢和危及儿童生命的呼吸抑制的其他危险因素[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]

•

新生儿阿片类药物戒断综合征[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]

•

与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]

•

5-羟色胺综合征[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]

•

癫痫发作[请参阅警告和注意事项（ 5.8 ）]

•

自杀[请参阅警告和注意事项（ 5.9 ）]

•

肾上腺功能不全[请参阅警告和注意事项（ 5.10 ）]

•

严重低血压[请参阅警告和注意事项（ 5.12 ）]

•

胃肠道不良反应[请参阅警告和注意事项（ 5.14 ）]

•

过敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.15 ）]

•

退出[请参阅警告和注意事项（ 5.16 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在美国进行的研究中，共对3108例患者施用了Ultram ER，其中包括针对骨关节炎和/或慢性下背痛患者进行的四项双盲研究，以及针对慢性非恶性疼痛患者进行的一项开放标签研究。共有901名65岁或65岁以上的患者。在两项针对慢性非恶性疼痛患者的汇总，十二周，随机，双盲，安慰剂对照研究中，不良反应的发生频率通常从100 mg增加至400 mg（见表1）。表1中最常见的不良反应发生在接受Ultram ER治疗的患者中，≥10％和≥2 x安慰剂发生率是头晕（非眩晕），恶心，便秘，头痛，嗜睡，潮红，瘙痒，呕吐，失眠和口干。

表1：两项为期12周的安慰剂对照研究显示，中度至中度重度慢性疼痛患者的不良反应发生率≥5％的患者发生率（％）（N = 1811）。

MedDRA首选术语	极速ER				安慰剂
	100毫克 （N = 403） n（％）	200毫克 （N = 400） n（％）	300毫克 （N = 400） n（％）	400毫克 （N = 202） n（％）	（N = 406） n（％）
头晕（不是眩晕）	64（16）	81（20）	90（23）	57（28）	28（7）
恶心	61（15）	90（23）	102（26）	53（26）	32（8）
便秘	49（12）	68（17）	85（21）	60（30）	17（4）
头痛	49（12）	62（16）	46（12）	32（16）	43（11）
嗜睡	33（8）	45（11）	29（7）	41（20）	7（2）
冲洗	31（8）	40（10）	35（9）	32（16）	18（4）
瘙痒	25（6）	34（9）	30（8）	24（12）	4（1）
呕吐	20（5）	29（7）	34（9）	19（9）	11（3）
失眠	26（7）	32（8）	36（9）	22（11）	13（3）
口干	20（5）	29（7）	39（10）	18（9）	6（2）
腹泻	15（4）	27（7）	37（9）	10（5）	17（4）
虚弱	14（4）	24（6）	药物相互作用（534） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（10） 已知共有534种药物与Ultram ER（曲马多）相互作用。 290种主要药物相互作用 241种中等程度的药物相互作用 3次轻微的药物相互作用 在数据库中显示所有可能与Ultram ER（曲马多）相互作用的药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Ultram ER（曲马多）的相互作用。 最常检查的互动 查看Ultram ER（曲马多）与下列药物的相互作用报告。 Celebrex（塞来昔布） 氯硝西am mb（度洛西汀） Flexeril（环苯扎林） 加巴喷丁 左甲状腺素 Lexapro（依他普仑） 立普妥（阿托伐他汀） 赖诺普利 抒情诗（普瑞巴林） 神经元（加巴喷丁） Nexium（艾美拉唑） Norco（对乙酰氨基酚/氢可酮） 奥美拉唑 Singulair（孟鲁司特） 拟甲状腺素（左甲状腺素） Topamax（托吡酯） 曲唑酮 维可丁（对乙酰氨基酚/氢可酮） 维生素D3（胆钙化固醇） Xanax（阿普唑仑） Ultram ER（曲马多）酒精/食物相互作用 Ultram ER（曲马多）与酒精/食物有1种相互作用 Ultram ER（曲马多）疾病相互作用 与Ultram ER（曲马多）有10种疾病相互作用，包括： 胃肠道阻塞 急性酒精中毒 药物依赖 肝病 肾功能不全 癫痫发作 急性腹部疾病 颅内压 呼吸抑制 自杀的 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义最小。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 已停产 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 潜在的滥用 审批历史 FDA的药物史 相关药物 Percocet 阿列夫 阿司匹林 维科丁 极致 对乙酰氨基酚 曲马多 度洛西汀 泰诺 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 使用TMS疗法治疗英国重度抑郁症 与肠易激综合征有关的治疗腹痛治疗中乙糖胺和五氧化氨基林 纪念碑可减少中枢神经系统肿瘤儿科患者放射治疗后的认知障碍 在中国受试者中使用锆酸钠环氧化钠的氧化透析过度高钾血症的发生率（拨打中国） 脑力和心脏保护含有临界先天性心脏病的新生儿，需要心肺旁路（关键）心脏手术（关键） 深度脑刺激（DBS）用于治疗难治性强迫症（OCD） 与ropivacaine与麦豆制胺结合术后肋间神经阻滞对胸手术后慢性疼痛的影响 抑郁症中对氯胺酮反应的生物标志物：开放标签前后的MRI和血液测定 早期的血管调整以防止先兆子痫 经皮针电解与手术治疗腕管综合征