超ODT

仅接收

Ultram ODT说明

ULTRAM®ODT（盐酸曲马多）口腔崩解片是在使用片剂制剂碱的口腔内崩解制剂中枢作用镇痛药。盐酸曲马多的化学名称为（±）顺式-2-[（（二甲氨基）甲基] -1-（3-甲氧基苯基）环己醇盐酸盐。其结构式为：

Ultram ODT以口服崩解片的形式提供，其中含有50 mg盐酸曲马多。

盐酸曲马多为白色，苦味，结晶性和无味的粉末。它易溶于水和乙醇，pKa为9.41。在pH值为7时，正辛醇/水的对数分配系数（logP）为1.35。

片剂为白色，含有非活性成分阿斯巴甜，共聚维酮，交聚维酮，乙基纤维素，硬脂酸镁，甘露醇，薄荷香精和二氧化硅。

Ultram ODT-临床药理学

药效学

Ultram ODT是口服崩解片形式的中枢性合成阿片类镇痛药。尽管其作用方式尚不完全清楚，但从动物实验来看，至少有两种互补的机制适用：母体和M1代谢物与μ阿片受体结合以及对去甲肾上腺素和血清素再摄取的抑制作用较弱。

阿片活性是由于母体化合物的低亲和力结合和O-去甲基化代谢物M1与μ阿片受体的更高亲和力结合所致。在动物模型中，M1产生镇痛作用的效率比曲马多高6倍，μ阿片类药物的结合力高200倍。在一些动物实验中，阿片拮抗剂纳洛酮仅部分抑制曲马多引起的镇痛作用。曲马多和M1对人镇痛的相对贡献取决于每种化合物的血浆浓度（请参阅《临床药理学》，《药代动力学》 ）。

曲马多与其他一些阿片类镇痛药一样，在体外可抑制去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取。这些机制可能独立地导致曲马多的总体镇痛作用。人的镇痛在给药后约一小时内开始，并在约两到三小时内达到高峰。

除镇痛外，曲马多的使用可能会产生类似于其他阿片类药物的症状（包括头晕，嗜睡，恶心，便秘，出汗和瘙痒）。与吗啡相反，曲马多尚未被证实可引起组胺释放。在治疗剂量下，曲马多对心律，左心室功能或心脏指数没有影响。已经观察到体位性低血压。

药代动力学

曲马多的镇痛作用归因于母体药物和M1代谢产物（参见临床药理学，药效学）。曲马多以消旋体形式给药，曲马多和M1的[-]和[+]形式均在循环中被检测到。曲马多口服吸收良好，绝对生物利用度为75％。曲马多的分布体积约为2.7 L / kg，与血浆蛋白的结合率为20％。曲马多通过多种途径广泛代谢，包括CYP2D6和CYP3A4以及母体和代谢物的结合。一种代谢物M1在动物模型中具有药理活性。 M1的形成取决于CYP2D6，因此会受到抑制，这可能会影响治疗反应（请参见预防措施，药物相互作用）。曲马多及其代谢物主要从尿中排泄，曲马多和M1的血浆半衰期分别为6.3和7.4小时。在多次服用50和100毫克达到稳态后，已观察到线性药代动力学。

服用曲马多及其代谢物M1和M5之间，全身暴露（AUC），峰值暴露（C max ），达到峰值暴露时间（T max ）和表观消除半衰期（t 1/2 ）均无差异。 Ultram ODT有和没有水和Ultram®。

外消旋曲马多口服后迅速，几乎完全吸收。 100 mg口服剂量的平均绝对生物利用度约为75％。在健康成年人中，外消旋曲马多和M1的平均血浆峰值浓度分别在给药后两小时和三小时出现。通常，曲马多和M1的对映体在单次和多次给药后在体内均遵循平行的时间进程，尽管每种对映体的绝对量存在很小的差异（〜10％）。

通过qid剂量在两天内即可达到曲马多和M1的稳态血浆浓度。没有自我感应的证据（请参见下面的图1和表1）。

图1：单次口服100 mg剂量和二十九次100 mg盐酸曲马多口服剂量后的平均曲马多和M1血浆浓度曲线

食物的影响：与食物一起口服Ultram ODT不会显着影响其吸收程度，但是，与禁食相比，食物确实会使t max延迟约30分钟。这种延迟的临床意义尚不清楚。

静脉注射100 mg后，男性和女性受试者中曲马多的分布量分别为2.6升/千克和2.9升/千克。曲马多与人血浆蛋白的结合约为20％，而且结合似乎也与浓度高达10 µg / mL无关。血浆蛋白结合的饱和仅在临床相关范围之外的浓度下发生。

曲马多在口服后被广泛代谢。大约30％的剂量作为未改变的药物排泄在尿液中，而60％的剂量作为代谢产物排泄。其余的则作为未确定的或不可提取的代谢物排出体外。主要的代谢途径似乎是肝脏中的N-和O-去甲基化，葡萄糖醛酸化或硫酸化。一种代谢物（O-去甲基曲马多，表示为M1）在动物模型中具有药理活性。 M1的形成取决于CYP2D6，因此会受到抑制，这可能会影响治疗反应（请参见注意事项，药物相互作用）。

约有7％的人口减少了细胞色素P-450的CYP2D6同工酶的活性。这些个体是除异喹啉，右美沙芬，三环抗抑郁药以及其他药物的“不良代谢者”。根据健康受试者第一阶段研究的人群PK分析，曲马多的浓度在“不良代谢者”中比“广泛代谢者”高约20％，而M1浓度则低40％。与CYP2D6抑制剂（如氟西汀，帕罗西汀和奎尼丁）同时进行治疗可能会导致明显的药物相互作用。在人肝微粒体中进行的体外药物相互作用研究表明，CYP2D6抑制剂如氟西汀及其代谢物去氟西汀，阿米替林和奎尼丁在不同程度上抑制曲马多的代谢，这表明这些化合物的同时给药可能导致曲马多浓度增加和降低M1的浓度。这些改变在功效或安全性方面的全部药理作用尚不清楚。同时使用5-羟色胺再摄取抑制剂和MAO抑制剂可能会增加不良反应的风险，包括癫痫发作（请参阅警告）和5-羟色胺综合征。

曲马多主要通过肝脏代谢消除，而代谢物主要通过肾脏消除。外消旋曲马多和外消旋M1的平均终末血浆消除半衰期分别为6.3±1.4和7.4±1.4小时。多次给药后，消旋曲马多的血浆消除半衰期从约6小时增加到7小时。

特殊人群

肾功能受损会导致曲马多及其活性代谢产物M1的排泄速率和程度降低。对于肌酐清除率低于30 mL / min的患者，建议调整给药方案（请参阅剂量和管理）。在4小时的透析期中，曲马多和M1的去除总量少于给药剂量的7％。

晚期肝硬化患者的曲马多和M1的代谢减少，导致曲马多在浓缩时间曲线下的面积更大，曲马多更长，M1消除半衰期（曲马多为13小时，M1为19小时） ）。对于肝硬化患者，建议调整给药方案（参见剂量和用法）。

65至75岁的健康老年受试者血浆曲马多浓度和消除半衰期与65岁以下的健康受试者相当。与65至75岁的受试者相比，超过75岁的受试者的最高血清浓度升高（208 vs. 162 ng / mL），消除半衰期延长（7 vs. 6小时）。建议对75岁以上的患者调整每日剂量（请参阅剂量和管理）。

对健康志愿者单次口服Ultram ODT后，未观察到性别影响。男性和女性的Ultram ODT的AUC和C max值相似。不建议根据性别调整剂量。

曲马多的绝对生物利用度在男性中为73％，在女性中为79％。服用100 mg曲马多后，男性血浆清除率为6.4 mL / min / kg，女性血浆清除率为5.7 mL / min / kg。

临床研究

Ultram ODT是一种口腔崩解片，但尚无研究表明其作用比曲马多片要快。

口服曲马多的口服速释片剂已分别以50、75和100 mg的单次口服剂量给予手术后疼痛和口腔手术后疼痛（拔出磨牙的患者）的患者。

在口服手术后的单剂量疼痛模型中，某些患者以50 mg和75 mg的剂量可缓解疼痛。口服100 mg曲马多的吞咽速释片剂往往可提供优于60 mg硫酸可待因的镇痛效果，但效果不如650 mg阿司匹林和60 mg磷酸可待因的组合有效。

在一项涉及820位患者的三项长期对照试验中，对曲马多的口服速释片剂进行了研究，其中530名患者接受了曲马多的口服速释片剂。在历时1-3个月的双盲试验中对患有各种慢性疼痛状况的患者进行了研究。一般每日平均剂量约为250 mg的曲马多口服速溶片剂，分装剂量通常相当于对乙酰氨基酚300 mg和磷酸可待因30 mg每天五剂，阿司匹林325 mg磷酸可待因30 mg每天五剂，或每天服用两到三剂对乙酰氨基酚500毫克和盐酸羟可待酮5毫克。

滴定试验

在一项对每组129至132例患者进行的随机，盲法临床研究中，对每天口服的曲马多200 mg（50 mg qid）吞咽的口服速释片剂进行10天滴定，每3天递增50 mg发现仅在4天或没有滴定的情况下，由于头晕或眩晕而导致的停药减少。

图2：协议CAPSS –047因恶心/呕吐而终止的时间

Ultrad ODT的适应症和用法

Ultrad ODT适用于成人中度至中度重度疼痛的治疗。

禁忌症

先前已证明对曲马多，本产品的任何其他成分或其他阿片类药物过敏的患者不应使用Ultrad ODT。在禁止使用其他阿片类药物的任何情况下都禁止使用Ultrad ODT，包括以下任何一种引起的急性中毒：酒精，催眠药，麻醉药，中枢性镇痛药，阿片类药物或精神药物。极度ODT可能会使这些患者的中枢神经系统和呼吸抑制恶化。

警告事项

癫痫发作风险

据报道，在推荐剂量范围内接受曲马多的患者会出现癫痫发作。上市后的自发报告表明，曲马多的剂量超过推荐范围会增加癫痫发作的风险。同时使用Ultram ODT会增加以下患者的癫痫发作风险：

• 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI抗抑郁药或厌食药），
• 三环抗抑郁药（TCA）和其他三环化合物（例如环苯扎林，异丙嗪等），或
• 其他阿片类药物。

服用Ultram ODT可能会增加以下患者的癫痫发作风险：

• MAO抑制剂（另请参见警告–与MAO抑制剂一起使用），
• 抗精神病药，或
• 降低癫痫发作阈值的其他药物。

癫痫患者，有癫痫病史的患者或有公认癫痫发作风险的患者（例如头部外伤，代谢紊乱，酒精和药物戒断，CNS感染）的惊厥风险也可能增加。在Ultram ODT过量使用中，纳洛酮的使用可能会增加癫痫发作的风险。

过敏反应

据报道，接受曲马多治疗的患者发生严重且很少致命的类过敏反应。当这些事件确实发生时，通常是在第一剂之后。其他报道的过敏反应包括瘙痒，荨麻疹，支气管痉挛，血管性水肿，毒性表皮坏死和史蒂文斯-约翰逊综合征。有可待因和其他阿片类药物过敏反应史的患者可能处于增加的风险中，因此不应接受Ultram ODT（请参阅禁忌症）。

呼吸抑制

在有呼吸抑制危险的患者中谨慎使用Ultrad ODT。在这些患者中，应考虑使用其他非阿片类镇痛药。当大剂量的曲马多与麻醉药或酒精一起服用时，可能导致呼吸抑制。呼吸抑制应视为过量。如果要使用纳洛酮，请谨慎使用，因为它可能会引起癫痫发作（请参阅警告，癫痫发作风险和过量）。

与中枢神经系统（CNS）抑制剂的相互作用

当对接受中枢神经系统抑制剂例如酒精，其他阿片类药物，麻醉剂，麻醉剂，吩噻嗪，镇静剂或镇静催眠药的患者给药时，应谨慎使用Ultrad ODT，并应减少剂量。曲马多增加了这些患者中枢神经系统和呼吸抑制的风险。

颅内压增高或头部外伤

颅内压增高或头部受伤的患者应谨慎使用Ultrad ODT。阿片类药物的呼吸抑制作用包括二氧化碳滞留和脑脊液压力的继发性升高，在这些患者中可能被明显夸大。此外，曲马多的瞳孔变化（瞳孔缩小）可能掩盖了颅内病理的存在，程度或病程。如果评估这些患者接受Ultram ODT的精神状态变化，临床医生还应高度怀疑药物不良反应（参见呼吸抑制）。

对苯甲酮的敏感性

对苯甲酮有敏感史的患者可能处于增加的风险中，因此不应接受Ultram ODT。

在门诊病人中使用

Ultrad ODT可能会损害执行潜在危险任务（如驾驶汽车或操作机械）所需的智力和/或身体能力。使用该药物的患者应予以相应注意。

与MAO抑制剂和5-羟色胺再摄取抑制剂一起使用

服用单胺氧化酶抑制剂的患者应谨慎使用Ultram ODT。动物研究显示，联合给药可增加死亡人数。曲马多与MAO抑制剂或SSRI的同时使用会增加不良反应的风险，包括癫痫发作和血清素综合征。

退出

如果突然终止Ultram ODT，可能会出现戒断症状（请参阅药物滥用和依赖性）。这些症状可能包括：焦虑，出汗，失眠，严峻，疼痛，恶心，震颤，腹泻，上呼吸道症状，竖毛和很少出现幻觉。曲马多停药后较少出现的其他症状包括：惊恐发作，严重焦虑和感觉异常。临床经验表明，逐渐减少药物治疗可以缓解戒断症状。

身体依赖性和虐待

Ultrad ODT可能引起吗啡类型（μ阿片类药物）的心理和生理依赖性（请参阅药物滥用和依赖性）。 Ultrad ODT不应用于阿片类药物依赖的患者。曲马多已被证明可重新开始对以前依赖于其他阿片类药物的某些患者的身体依赖性。依赖和滥用，包括寻求药物的行为和采取非法行动获取药物，并不限于那些曾经有阿片类药物依赖史的患者。

过量的风险

过量服用盐酸曲马多片的严重潜在后果是中枢神经系统抑制，呼吸抑制和死亡。在治疗过量，主要应注意与全身支持治疗（见药物过量）一起保持良好的通风。

预防措施

急性腹部疾病

Ultram ODT的使用可能会使急性腹部疾病患者的临床评估复杂化。

用于肾脏和肝病

肾功能受损会导致曲马多及其活性代谢产物M1的排泄速率和程度降低。对于肌酐清除率低于30 mL / min的患者，建议减少剂量（请参阅剂量和用法）。晚期肝硬化患者的曲马多和M1的代谢减少。对于肝硬化患者，建议减少剂量（参见剂量和用法）。

随着这些条件下半衰期的延长，稳态的实现被延迟了，因此升高的血浆浓度可能要花几天的时间。

给患者的信息

• Ultrad ODT可能会损害执行潜在危险任务（如驾驶汽车或操作机器）所需的智力或身体能力。
• Ultrad ODT不应与含酒精的饮料一起服用。
• 服用镇静剂，催眠药或其他含镇痛药的鸦片类药物时，应谨慎使用Ultrad ODT。
• 应指导女性患者怀孕，认为可能怀孕或试图怀孕的情况告知医生（请参阅预防措施，分娩和分娩）。
• 患者应了解单剂量和24小时的剂量限制以及两次剂量之间的时间间隔，因为超出这些建议可能会导致呼吸抑制，癫痫发作和死亡。
• 要打开泡罩包装，请撕开泡罩上的箔纸。请勿将平板电脑穿过金属箔。取下药片并将其放入口腔中，数秒钟内它将溶解，然后被唾液吞下。
• 平板电脑可以用水或不用水一起服用。
• 请勿咀嚼，破坏或分裂平板电脑。
• 苯酮尿症：Ultra ODT含有苯丙氨酸。

药物相互作用

体外研究显示，当以治疗剂量同时服用曲马多时，曲马多不太可能抑制CYP3A4介导的其他药物的代谢。曲马多似乎并未在人体中诱导其自身的代谢，因为多次口服后观察到的最大血浆浓度高于单剂量数据所预期的浓度。曲马多是在动物中测定的选定药物代谢途径的温和诱导剂。

服用卡马西平的患者的曲马多镇痛作用可能会大大降低。由于卡马西平增加了曲马多的代谢，并且由于与曲马多有关的癫痫发作风险，因此不建议同时服用Ultram ODT和卡马西平。

曲马多被CYP2D6代谢为M1。奎尼丁是同工酶的选择性抑制剂，因此，奎尼丁和曲马多的并用会导致曲马多的浓度增加和M1的浓度降低。这些发现的临床后果尚不清楚。在人肝微粒体中进行的体外药物相互作用研究表明，曲马多对奎尼丁的代谢没有影响。

在人肝微粒体中进行的体外药物相互作用研究表明，与CYP2D6抑制剂（如氟西汀，帕罗西汀和阿米替林）同时给药可能导致曲马多的代谢受到某些抑制。

与西咪替丁同时给药不会导致曲马多药代动力学的临床显着变化。因此，不建议更改Ultram ODT剂量方案。

由于某些排毒作用机理，据报道，由于干扰排毒机制而与MAO抑制剂发生相互作用（请参阅警告，与MAO抑制剂配合使用）。

曲马多的上市后监测发现，很少有关于地高辛毒性和华法林作用改变（包括凝血酶原时间增加）的报道。

致癌，诱变，生育力受损

在一项小鼠致癌性研究中，特别是在老年小鼠中，发现两种常见的鼠类肺和肝肿瘤有轻微但统计学上的显着增加。尽管未对最大耐受剂量进行研究，但小鼠的口服剂量高达30 mg / kg（90 mg / m 2或最大人类日剂量246 mg / m 2的0.36倍）。认为该发现并不暗示对人类有风险。在大鼠致癌性研究中未发现此类发现（口服剂量最高为每日最大人类剂量30 mg / kg，180 mg / m 2或0.73倍）。

曲马多在以下测定中没有致突变性：艾姆斯沙门氏菌微粒体激活试验，CHO / HPRT哺乳动物细胞测定，小鼠淋巴瘤测定（在没有代谢激活的情况下），小鼠显性致死突变试验，中国仓鼠和骨骼的染色体畸变试验小鼠和中国仓鼠的骨髓微核试验。在小鼠淋巴瘤试验和大鼠微核试验中，代谢激活存在时，诱变结果微弱。总体而言，这些试验的证据表明曲马多对人类没有遗传毒性。

在雄性大鼠中口服剂量高达50 mg / kg（300 mg / m 2 ），在雌性大鼠中口服剂量高达75 mg / kg（450 mg / m 2 ），未观察到曲马多对生育力的影响。这些剂量分别是最大每日人类剂量246 mg / m 2的1.2和1.8倍。

怀孕，致畸作用：怀孕类别C。

曲马多已被证明对小鼠（120 mg / kg或360 mg / m 2 ），大鼠（≥25mg / kg或150 mg / m 2 ）和兔子（≥75mg / kg或900 mg）具有胚胎毒性和胎儿毒性。 / m 2 ）对母体有毒，但在这些剂量下不会致畸。这些以mg / m 2为基础的剂量分别是小鼠，大鼠和兔子每日最大人类剂量（246 mg / m 2 ）的1.4，≥0.6和≥3.6倍。

在小鼠（最高140 mg / kg或420 mg / m 2 ），大鼠（最高80 mg / kg或480 mg / m 2 ）或兔子（最高300 mg / m 2 ）的后代中未观察到药物相关的致畸作用。 kg或3600 mg / m 2 ）用曲马多通过各种途径处理。在母体毒性剂量水平下，胚胎和胎儿毒性主要包括胎儿体重下降，骨骼骨化和多余肋骨增加。在允许释放的大鼠大坝中，幼犬的发育或行为参数也出现短暂的延迟。仅在一项兔子研究中以300 mg / kg（3600 mg / m 2 ）报道了胚胎和胎儿致死性，该剂量会在兔子中引起极大的母体毒性。列出的小鼠，大鼠和兔子的剂量分别是最大每日人类剂量（246 mg / m 2 ）的1.7、1.9和14.6倍。

在大鼠的围产期和产后研究中对曲马多进行了评估。接受口服（强饲）剂量水平为50 mg / kg（300 mg / m 2或人类每日曲马多最大每日剂量的1.2倍）或更高的水坝后代体重下降，泌乳初期以80 mg / kg的幼崽存活率降低。 （480 mg / m 2或1.9和更高的每日最大人类剂量）。

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅在潜在的益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在妊娠期间使用曲马多。上市后有新生儿癫痫发作，新生儿戒断综合征，胎儿死亡和死产的报道。

人工与分娩

除非在手术前或分娩期间，否则孕妇不得使用Ultrad ODT，除非潜在的好处大于风险。尚未确定在怀孕期间可以安全使用。怀孕期间的长期使用可能会导致新生儿的身体依赖性和产后戒断症状（请参阅药物滥用和依赖性）。曲马多已证明可穿过胎盘。 40名分娩时服用曲马多的妇女，脐静脉中曲马多与母体静脉的平均比率为0.83。

曲马多对儿童后来的生长，发育和功能成熟的影响尚不清楚。

护理母亲

不建议将Ultrad ODT用于产前术前用药或哺乳期母亲进行分娩后镇痛，因为尚未研究其在婴儿和新生儿中的安全性。静脉注射100 mg曲马多后，用药后16小时内母乳中的累积排泄量为100μg曲马多（占母体剂量的0.1％）和27μgM1。

儿科用

尚未确定Ultram ODT在16岁以下患者中的安全性和有效性。不建议在儿科人群中使用Ultram ODT。

老人用

通常，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。在75岁以上的患者中，不建议每日剂量超过300毫克（请参阅临床药理学和用法用量）。

在对照临床试验中，共有455名老年人（65岁或65岁以上）受试者接触过曲马多。其中，145名受试者年龄在75岁以上。

在包括老年患者在内的研究中，与65岁以下的受试者相比，75岁以上的受试者的治疗限制性不良事件更高。具体而言，超过75岁的人群中有30％患有限制胃肠道治疗的不良事件，而65岁以下的人群中有17％患有胃肠道疾病。便秘导致75岁以上的患者中有10％停止治疗。

不良反应

在美国关于慢性非恶性疼痛的研究中，在双盲或开放标签延长期内，向550名患者服用了吞咽型曲马多速释片剂。在这些患者中，有375岁年龄在65岁以上。表2报告了最常见反应的不良反应累积发生率，分别为7天，30天和90天（7天时为5％或更多）。报道最多的事件是中枢神经系统和胃肠系统。尽管认为表中列出的反应可能与曲马多给药有关，但报告的发生率还包括一些可能由潜在疾病或伴随用药引起的事件。在这些试验中，曲马多和活动对照组的不良经历的总发生率相似，对乙酰氨基酚300 mg，磷酸可待因30 mg，阿司匹林325 mg，磷酸可待因30 mg，但是，由于不良事件引起的停药率出现在曲马多组中更高。

发病率从1％到小于5％，可能是因果关系：
以下列出了在临床试验中发生的不良反应，其发生率为1％至小于5％，并且存在与曲马多因果关系的可能性。

身体整体：不适。

心血管：血管舒张。

中枢神经系统：焦虑，神志不清，协调障碍，欣快感，瞳孔缩小，神经紧张，睡眠障碍。

胃肠道：腹痛，厌食，肠胃气胀。

肌肉骨骼：肌张力亢进。

皮肤：皮疹。

特殊感觉：视觉障碍。

泌尿生殖器：更年期症状，尿频，尿retention留。

发生率低于1％，可能是因果关系：下面列出了在临床试验中和/或在售后经验中发生的不良反应，发生率低于1％。

整体身体：意外伤害，过敏反应，过敏反应，死亡，自杀倾向，体重减轻，血清素综合征（精神状态改变，反射亢进，发烧，发抖，震颤，躁动，发汗，癫痫发作和昏迷）。

心血管：体位性低血压，晕厥，心动过速。

中枢神经系统：步态异常，健忘症，认知功能障碍，抑郁症，注意力不集中，幻觉，感觉异常，癫痫发作（请参阅警告），震颤。

呼吸：呼吸困难。

皮肤：史蒂文斯-约翰逊综合征/中毒性表皮坏死，荨麻疹，囊泡。

特殊感觉：味觉障碍。

泌尿生殖系统：排尿困难，月经紊乱。

其他不良经历，因果关系未知：在临床试验期间和/或在上市后的经验中，曲马多服用患者的其他不良事件很少见。曲马多与这些事件之间的因果关系尚未确定。但是，最重要的事件在下面列出，作为对医生的警报信息。

心血管疾病：心电图异常，高血压，低血压，心肌缺血，心pit，肺水肿，肺栓塞。

中枢神经系统：偏头痛，言语障碍。

胃肠道：胃肠道出血，肝炎，口腔炎，肝功能衰竭。

实验室异常：肌酐增加，肝酶升高，血红蛋白减少，蛋白尿。

感官：白内障，耳聋，耳鸣。

药物滥用和依赖性

Ultrad ODT可能会诱发吗啡类型（μ阿片类药物）的心理和生理依赖性（请参阅警告）。依赖和滥用，包括寻求药物的行为和采取非法行动获取药物，不仅限于那些具有阿片类药物依赖史的患者。据观察，患有滥用药物的患者的风险更高。 Tramadol is associated with craving and tolerance development. Withdrawal symptoms may occur if Ultram ODT is discontinued abruptly. These symptoms may include: anxiety, sweating, insomnia, rigors, pain, nausea, tremors, diarrhea, upper respiratory symptoms, piloerection, and rarely hallucinations. Other symptoms that have been seen less frequently with reference listed drug discontinuation include: panic attacks, severe anxiety, and paresthesias. Clinical experience suggests that withdrawal symptoms may be relieved by reinstitution of opioid therapy followed by a gradual, tapered dose reduction of the medication combined with symptomatic support.

过量

Serious potential consequences of overdosage are respiratory depression, lethargy, coma, seizure, cardiac arrest and death (see WARNINGS ). Fatalities have been reported in post marketing in association with both intentional and unintentional overdose with tramadol. In treating an overdose, primary attention should be given to maintaining adequate ventilation along with general supportive treatment. While naloxone will reverse some, but not all, symptoms caused by overdosage with tramadol, the risk of seizures is also increased with naloxone administration. In animals convulsions following the administration of toxic doses of tramadol could be suppressed with barbiturates or benzodiazepines but were increased with naloxone. Naloxone administration did not change the lethality of an overdose in mice. Hemodialysis is not expected to be helpful in an overdose because it removes less than 7% of the administered dose in a 4-hour dialysis period.

Ultram ODT Dosage and Administration

Do NOT chew, break, or split the tablet.

Adults (17 years of age and over)

For patients with moderate to moderately severe chronic pain not requiring rapid onset of analgesic effect, the tolerability of tramadol hydrochloride tablets can be improved by initiating therapy with a titration regimen. The total daily dose may be increased by 50 mg as tolerated every 3 days to reach 200 mg/day (50 mg qid). After titration, Ultram ODT 50 to 100 mg can be administered as needed for pain relief every 4 to 6 hours not to exceed 400 mg/day.

For the subset of patients for whom rapid onset of analgesic effect is required and for whom the benefits outweigh the risk of discontinuation due to adverse events associated with higher initial doses, Ultram ODT 50 mg to 100 mg can be administered as needed for pain relief every 4 to 6 hours, not to exceed 400 mg per day.

Place Ultram ODT tablet on the tongue until it completely disintegrates and then swallow it. It may take approximately one minute for the tablet to disintegrate on the tongue. Tablet may be taken with or without water.

剂量个体化

Good pain management practice dictates that the dose be individualized according to patient need using the lowest beneficial dose. Studies with tramadol in adults have shown that starting at the lowest possible dose and titrating upward will result in fewer discontinuations and increased tolerability.

In all patients with creatinine clearance less than 30 mL/min, it is recommended that the dosing interval of Ultram ODT be increased to 12 hours, with a maximum daily dose of 200 mg. Since only 7% of an administered dose is removed by hemodialysis, dialysis patients can receive their regular dose on the day of dialysis.

The recommended dose for adult patients with cirrhosis is 50 mg every 12 hours.

In general, dose selection for an elderly patient over 65 years old should be cautious, usually starting at the low end of the dosing range, reflecting the greater frequency of decreased hepatic, renal or cardiac function and of concomitant disease or other drug therapy. For elderly patients over 75 years old, total dose should not exceed 300 mg/day.

How is Ultram ODT Supplied

Ultram ODT (tramadol hydrochloride) Orally Disintegrating Tablets are 50 mg white tablets, debossed with "B" on one side and "50" on the other side, and supplied in cartons of 30 tablets (5 cards of 6 single dose units) in child resistant blister packs.

NDC #0062-0660-30

储存在25°C（77°F）; excursions permitted to 15-30°C (59-86°F).

Manufactured by :
Biovail Laboratories International SRL
Dorado, PR 00646

发行人：
PriCara, a unit of Ortho-McNeil, Inc.
新泽西州拉里坦08869

LB0051-00

Rev. 12/05

注意：本文档包含有关曲马多的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Ultram ODT。

对于消费者

适用于曲马多：口服胶囊延长释放，口服胶囊延长释放24小时，口服混悬液，口服片剂，口服片剂延长释放

需要立即就医的副作用

曲马多（Ultram ODT中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用曲马多时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

不常见

• 触感异常或下降
• 皮肤下有水泡
• 腹胀
• 尿液中的血液
• 血压升高
• 模糊的视野
• 步行和平衡变化
• 胸痛或不适
• 发冷
• 黑尿
• 小便困难
• 从仰卧或坐姿起床时头晕或头昏眼花
• 晕倒
• 快速的心跳
• 尿频
• 气腹或胃痛
• 消化不良
• 心律不齐
• 记忆力减退
• 脸，手指或脚趾麻木和刺痛
• 手臂，腿或下背部疼痛，尤其是劳累时小腿或脚跟疼痛
• 手臂，下颌，背部或颈部疼痛或不适
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 脸色苍白，发蓝或冰冷
• 反复发烧
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 癫痫发作
• 严重抽筋
• 严重恶心
• 严重发红，肿胀和皮肤瘙痒
• 肚子饱
• 出汗
• 手，脚踝，脚或小腿肿胀
• 手或脚颤抖和颤抖
• 执行例行任务时遇到麻烦
• 腿部脉搏微弱或不存在
• 眼睛或皮肤发黄

发病率未知

• 搅动
• 混乱
• 咳嗽
• 皮肤变黑
• 腹泻
• 吞咽困难
• 头晕
• 发热
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 心律不齐，反复发作
• 食欲不振
• 精神抑郁
• 恶心
• 过度反应
• 协调不良
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 躁动
• 发抖
• 说话或激动时无法控制
• 胸闷
• 抽搐
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐

如果服用曲马多时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 意识改变
• 意识或反应能力下降
• 呼吸困难
• 缺乏肌肉张力
• 头昏眼花
• 意识丧失
• 精准的瞳孔
• 严重嗜睡
• 心律缓慢或不规则
• 不寻常的疲倦

不需要立即就医的副作用

曲马多可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 便秘
• 灰心
• 睡意
• 口干
• 温暖的感觉
• 感到悲伤或空虚
• 感觉异常寒冷
• 普遍感到不适或生病
• 头痛
• 胃灼热
• 易怒
• 瘙痒或皮疹
• 关节痛
• 失去兴趣或愉悦
• 失去优势或劣势
• 肌肉酸痛
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 流鼻涕
• 嗜睡或异常嗜睡
• 咽喉痛
• 肚子痛
• 鼻塞
• 疲倦
• 麻烦集中
• 不寻常的兴奋感
• 弱点

不常见

• 异常的梦想
• 食欲下降
• 背疼
• 膀胱疼痛
• 皮肤起泡，结cru，发炎，瘙痒或变红
• 血尿或浑浊
• 身体疼痛或疼痛
• 听觉改变
• 喧mm
• 咳嗽产生粘液
• 皮肤开裂，干燥或鳞屑
• 对性交的兴趣减少
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 移动困难
• 注意障碍
• 耳部充血
• 耳道引流
• 耳痛或耳朵痛
• 过量气体
• 下降
• 错误或异常的幸福感
• 感觉好热
• 感到紧张
• 身体不适的一般感觉
• 鸡皮ump
• 头痛，剧烈和跳动
• 嘶哑
• 无法勃起或勃起
• 皮肤瘙痒，疼痛，发红，肿胀，触痛或发热
• 关节扭伤，僵硬或肿胀
• 性能力，欲望，动力或表现丧失
• 失去声音
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉酸痛或抽筋
• 肌肉损伤
• 肌肉疼痛，僵硬，痉挛或抽搐
• 鼻充血
• 颈部疼痛
• 盗汗
• 四肢疼痛
• 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
• 关节疼痛，肿胀或发红
• 皮肤变色
• holding尿或排尿困难
• 睡眠困难
• 体重变化

对于医疗保健专业人员

适用于曲马多：口服胶囊缓释，口服片剂，口服片剂崩解，口服片剂缓释

一般

最常见的不良反应包括恶心，便秘，口干，嗜睡，头晕和呕吐。 ^[参考]

精神科

据报道，中枢神经系统刺激是神经质，焦虑，躁动，震颤，痉挛，欣快，情绪不稳和幻觉的综合。在临床试验中，耐受性的发展是温和的，戒断综合征的报道很少。戒断综合征的症状包括：惊恐发作，严重焦虑，幻觉，感觉异常，耳鸣和不寻常的CNS症状（即混乱，妄想，个性化，虚幻和偏执狂）。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：CNS刺激（高达14％）

常见（1％至10％）：焦虑，欣快，神经质，睡眠障碍，失眠，抑郁，躁动，冷漠，人格解体

罕见（0.1％至1％）：情绪不稳定

稀有（小于0.1％）：幻觉，噩梦，依赖

非常罕见（少于0.01％）：戒断综合征^[参考]

过敏症

稀有（小于0.1％）：过敏反应，过敏反应，如呼吸困难，支气管痉挛，喘息，血管神经性水肿，皮肤肿胀^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（最高40％），便秘（最高46％），呕吐（最高17％），消化不良（最高13％）

常见（1％至10％）：口干，腹泻，腹痛，肠胃气胀，嗓子疼，胃肠炎病毒

罕见（0.1％至1％）：牙痛，阑尾炎，胰腺炎^[参考]

神经系统

癫痫样癫痫发作主要发生在大剂量给药后或伴随降低癫痫发作阈值或触发癫痫发作的药物治疗之后。

据报道，在同时使用阿片类药物与血清素能药物期间出现了5-羟色胺综合征。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：头晕（最高28％），嗜睡（最高25％），头痛（最高32％），

常见（1％至10％）：精神错乱，协调障碍，震颤，感觉异常，感觉不足

罕见（0.1％至1％）：偏头痛，镇静，晕厥，注意力不集中

稀有（小于0.1％）：癫痫样癫痫发作

上市后报告：癫痫发作

阿片类药物：

上市后报告：血清素综合征^[参考]

皮肤科

很常见（10％或更高）：瘙痒症（高达11％）

常见（1％至10％）：出汗，皮疹，皮炎

罕见（0.1％至1％）：蜂窝织炎，竖毛，皮炎，荨麻疹，中毒性表皮坏死溶解，史蒂文斯·约翰逊综合症，头发疾病，皮肤病^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：更年期症状，尿频，尿retention留，尿路感染

罕见（0.1％至1％）：排尿困难，血尿，排尿困难，膀胱炎，性功能异常^[参考]

心血管的

很常见（10％或更多）：冲洗（高达15.8％）

常见（1％至10％）：血管舒张，体位性低血压，胸痛

罕见（0.1％至1％）：心pit，心肌梗塞，下肢水肿，周围肿胀，高血压，心率增加，周围缺血，EKG异常，低血压，心动过速

罕见（小于0.1％）：心动过缓

上市后报告：QT延长/点集^[参考]

已经收到有关QT延长和/或扭转尖端的报告。在许多情况下，患者正在服用另一种与QT延长有关的药物，存在QT延长的危险因素，例如低钾血症或药物过量。 ^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：虚弱（最高12％）

常见（1％至10％）：不适，虚弱，疼痛，发烫，像流感一样的疾病，僵硬，嗜睡，发热

罕见（0.1％至1％）：耳鸣，眩晕，耳部感染^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：厌食，体重减轻，血糖升高

罕见（0.1％至1％）：痛风

稀有（小于0.1％）：食欲变化^[参考]

内分泌

非常罕见（少于0.01％）：抗利尿激素分泌不当综合征

阿片类药物：

上市后报告：肾上腺功能不全；雄激素缺乏症^[参考]

血液学

罕见（0.1％至1％）：贫血，瘀斑^[参考]

肝的

罕见（0.1％至1％）：胆石症，胆囊炎，ALT和AST升高，肝功能检查异常^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：瞳孔缩小，视力障碍，视力模糊

罕见（0.1％至1％）：流泪症

未报告频率：瞳孔散大^[参考]

肾的

罕见（0.1％至1％）：血液尿素氮增加^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：肌张力亢进，关节痛，背痛，肢体疼痛，颈部疼痛，肌肉痉挛，肌肉痉挛，关节僵硬，肌肉抽搐，肌痛，骨关节炎加重

罕见（0.1％至1％）：关节肿胀，关节扭伤，肌肉损伤，腿抽筋

罕见（小于0.1％）：肌肉非自愿收缩^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。