处方信息

特别说明

用尿素二醇溶解胆囊结石需要几个月的治疗。并非所有患者都能完全溶解，在胆汁酸疗法中溶解其结石的患者中，多达50％的患者在5年内观察到结石复发。应当仔细选择患者用熊二醇进行治疗，并应考虑其他疗法。

脲二醇胶囊说明

熊二醇是一种胆汁酸，可作为适合口服的300毫克胶囊获得。

USP（熊去氧胆酸）是一种天然存在的胆汁酸，在正常人的胆汁和某些其他哺乳动物的胆汁中少量发现。它是一种苦味白色粉末，易溶于乙醇，甲醇和冰醋酸。微溶于氯仿；微溶于乙醚；不溶于水。熊二醇的化学名称为3α，7β-二羟基-5β-cholan-24-oic酸（C 24 H 40 O 4 ）。 USP脲二醇的分子量为392.57。其结构如下所示：

非活性成分：玉米淀粉，硬脂酸镁，二氧化硅和胶囊壳中包含以下成分：明胶，二氧化钛，D＆C红色＃28，FD＆C蓝色＃1和FD＆C红色＃40。

压印油墨包含以下成分：黑色氧化铁，D＆C黄色＃10铝色淀，FD＆C蓝色＃1铝色淀，FD＆C蓝色＃2铝色淀，FD＆C红色＃40铝色淀，丙二醇和虫胶釉。

脲二醇胶囊-临床药理学

口服后约90％的治疗剂量的熊二醇被吸收在小肠中。吸收后，熊毛二醇进入门静脉，并被肝脏从门血中有效提取（即具有较大的“首过”效应），在那里它与甘氨酸或牛磺酸结合，然后被分泌到肝胆管中。胆汁中的脲二醇在胆囊中浓缩，并由于对饮食的生理反应而引起的胆囊收缩，通过胆囊和总管排入胆囊胆汁的十二指肠。全身循环中仅出现少量的熊二醇，而很少的尿素则排泄到尿液中。该药物的治疗作用部位在肝脏，胆汁和肠腔中。

除缀合外，脲二醇不会被肝脏或肠粘膜明显改变或分解代谢。在肠肝循环的每个循环中，一小部分口服药物都会发生细菌降解。脲二醇可以在7-碳原子上被氧化和还原，分别生成7-酮-石脑油酸或石脑油酸。此外，在小肠中存在一些细菌催化的糖基和牛磺基熊去氧胆酸的结合。游离的熊二醇，7-酮-石胆酸和石胆酸相对不溶于水性介质，并且这些化合物中的大部分从远端肠道流失到粪便中。重吸收的游离熊二醇被肝脏重新结合。小肠中形成的石胆酸百分之八十排泄在粪便中，但被吸收的百分之二十在肝脏中的3-羟基硫酸化为相对不溶的胆甾醇结合物，后者排泄成胆汁并在粪便中丢失。在肝脏中，被吸收的7-酮-石脑油被立体定向​​还原为扁桃二醇。

在某些无法形成硫酸盐结合物的物种中，胆酸会导致胆汁淤积性肝损伤，并可能因肝衰竭而死亡。胆管腔中的二羟基胆汁酸（熊糖醇和扁桃糖醇）通过7-脱羟基化反应形成了胆酸。 7-去羟基化反应似乎是α-特异性的，即，香茅二醇比熊二醇更有效地7-脱羟基，并且对于等摩尔剂量的熊二醇和胡桃二醇，胆汁中出现的胆甾醇酸水平较低。人具有硫酸盐石胆酸的能力。尽管肝损伤并未与脲二醇治疗相关联，但某些个体可能会降低硫酸盐的能力，但尚未明确证明这种不足。

药效学

脲二醇可抑制肝脏的合成和胆固醇的分泌，还可以抑制肠道对胆固醇的吸收。它似乎对内源性胆汁酸的合成和分泌到胆汁中几乎没有抑制作用，并且似乎不影响磷脂向胆汁中的分泌。

重复给药后，熊去氧胆酸的胆汁浓度在约3周内达到稳定状态。尽管不溶于水性介质，但在二羟基胆汁酸存在下，胆固醇可以至少两种不同的方式溶解。除了使胶束中的胆固醇增溶外，熊二醇还具有明显的独特作用，可导致胆固醇作为液晶在水性介质中的分散。因此，即使高剂量（例如15-18mg / kg /天）的施用不会导致尿二醇的浓度高于总胆汁酸池的60％，但是富含尿二醇的胆汁有效地溶解了胆固醇。熊二醇的总体作用是提高胆固醇饱和时的浓度水平。

脲二醇的各种作用相结合，使胆结石患者的胆汁从胆固醇沉淀变为胆固醇溶解，从而导致有助于胆固醇结石溶解的胆汁。

停止服用脲二醇后，胆汁中胆汁酸的浓度呈指数下降，在约1周内降至其稳态水平的5％-10％。

临床结果

胆结石溶解

根据临床试验结果，在8项研究中总共治疗了868例射线不透性胆结石患者（美国3例，涉及282例患者，英国1例，涉及130例患者，意大利4例，涉及456例患者），治疗期从6 -78个月的脲二醇剂量为约5-20 mg / kg /天，最好的剂量为约8-10 mg / kg /天。

在尿糖二醇剂量约为10 mg / kg / day的情况下，未选择的最大直径小于20 mm的未钙化胆结石治疗至2年的未选择患者中，约有30％有望完全溶解结石。治疗前有钙化胆结石的患者，或在治疗中出现结石钙化或胆囊不可视化的患者，以及最大直径> 20 mm的结石患者很少溶解其结石。在漂浮或可漂浮的结石患者（即胆固醇含量高的患者）中，胆结石溶解的机会最多可增加50％，对于最大直径小于20 mm的患者，其结石大小成反比。

在81％直径最大5毫米的结石患者中观察到完全溶解。年龄，性别，体重，肥胖程度和血清胆固醇水平与用熊二醇溶解结石的机会无关。

在开始治疗前通过口服胆囊造影进行不可视化胆囊检查并不是尿糖二醇治疗的禁忌症（在尿糖二醇研究中，非可视化胆囊患者的完全结石溶解率与可视化胆囊患者相似）。然而，在熊二醇治疗期间出现的胆囊不可视化预示着结石完全溶解失败，在这种情况下应停止治疗。在开始用脲二醇治疗后6个月内发生部分结石溶解似乎与进一步治疗最终结石完全溶解的可能性> 70％有关；在开始治疗的1年内观察到部分溶解表明完全溶解的可能性为40％。在英国研究中，在8/27（30％）的患者中，在2年内用脲二醇治疗溶解后结石复发。在英国研究的16名患者中，结石先前已溶解于香诺糖醇上，但随后复发，其中11名患者已完全溶解于熊二醇。在使用尿二醇治疗结石完全溶解的5年内，多达50％的患者观察到结石复发。应当进行系列超声检查，以监测结石的复发情况，同时要牢记在建立另一类脲二醇之前，应先确定结石的射线可透性。尚未确定预防剂量的熊二醇。

预防胆结石

在总共1,316名肥胖患者中进行了两项安慰剂对照，多中心，双盲，随机，平行分组的试验，以评估尿中二醇对预防快速减肥的肥胖患者胆结石形成的预防作用。首次试验由1,004名体重指数（BMI）≥38的肥胖患者组成，他们通过非常低卡路里的饮食进行了为期16周的减肥。该试验的意向治疗分析显示，安慰剂组中有23％的人发生胆结石形成，而每天服用300、600或1200 mg脲二醇的患者发生率分别为6％，3％和2％分别形成胆结石。这项为期16周的试验，安慰剂组的平均体重减轻为47 lb，而300、600和1200 mg / day的脲二醇组的平均体重减轻分别为47、48和50lb。

第二项试验包括312名肥胖患者（BMI≥40），这些患者通过胃旁路手术迅速减肥。该手术后的试验药物治疗期为6个月。该试验的结果表明，安慰剂组中有23％发生胆结石形成，而每天服用300、600或1200 mg脲二醇的患者分别发生9％，1％和5％的胆结石发生率。在为期6个月的试验中，安慰剂组的平均体重减轻为64 lb，而300、600和1200 mg / day的脲二醇组的平均体重减轻分别为67、74和72lb。

替代疗法

警惕的等待

警惕的等待的好处是无需进行任何治疗。对于无症状或症状轻微的结石患者，中度至重度症状或胆结石并发症的发生率估计为每年2％至6％，从而在5年内累积率为7％-27％ 。对于已经出现症状的患者，该比率可能更高。

胆囊切除术

对于有症状胆结石的患者，手术具有立即和永久性清除结石的优势，但在某些患者中风险较高。约有5％的经胆囊切除手术的患者残留症状或保留了普通导管结石。手术风险的范围随年龄和胆石症以外疾病的存在而变化。

美国进行胆囊切除术的死亡率

（国家氟烷研究，JAMA 1966； 197：775-8）

27,600胆囊切除术

（平滑的费率）

死亡人数/ 1000次操作***

*身体健康或患有中度全身性疾病。

**患有严重或极端的全身性疾病。

***包括选择性手术和急诊手术。

身体健康或仅患有中度全身性疾病且年龄在49岁以下的妇女手术死亡率最低（0.054）；所有类别的男性手术死亡率均是女性的两倍。普通导管勘探在所有类别中的费用翻了两番。发病率每过十年就会上升，而在患有严重或极端系统性疾病的所有类别中，发病率都会增加十倍甚至更多倍。

脲二醇胶囊的适应症和用法

•

尿糖醇适用于最大直径小于20 mm的不透射线的，非钙化的胆囊结石的患者，将进行择期胆囊切除术，但由于全身疾病，高龄，对全身麻醉的特异反应而导致手术风险增加，或这些患者谁拒绝手术。没有确定24个月以上使用熊二醇的安全性。

•

熊糖醇可用于预防体重迅速减轻的肥胖患者的胆结石形成。

禁忌症

•

脲二醇不会溶解钙化的胆固醇结石，不透射线的结石或不透射线的胆汁色素结石。因此，患有此类结石的患者不适合使用尿素二醇治疗。

•

胆囊切除术有令人信服原因的患者，包括不缓解的急性胆囊炎，胆管炎，胆道梗阻，胆结石性胰腺炎或胆道-胃肠道瘘管，都不适合进行尿二醇治疗。

•

对胆汁酸过敏。

预防措施

肝脏检查

脲二醇疗法尚未与肝损害相关。已知天然的胆汁酸胆汁酸是具有肝脏毒性的代谢产物。该胆汁酸在肠内由熊毛二醇形成的效率和数量均比从几丁二醇中形成的胆汁酸低。胆酸通过硫酸盐在肝脏中解毒，尽管人似乎是一种有效的硫酸盐处理剂，但某些患者可能存在先天性或后天性硫酸盐缺乏症，从而使他们容易受到胆石酸引起的肝损害。

肝酶异常与乌糖二醇治疗无关，事实上，已证明乌糖二醇可降低肝脏疾病中的肝酶水平。但是，接受熊糖二醇治疗的患者应在治疗开始时以及随后的特定临床情况所指示的情况下进行SGOT（AST）和SGPT（ALT）测量。

药物相互作用

胆汁酸螯合剂，例如胆甾醇胺和胆甾醇可能会通过降低其吸收来干扰熊果二醇的作用。已经显示铝基抗酸剂在体外吸收胆汁酸，并且可以预期以与胆汁酸螯合剂相同的方式干扰熊果二醇。雌激素，口服避孕药和氯贝贝特（可能还有其他降脂药）会增加肝脏胆固醇的分泌，并促进胆固醇胆结石的形成，因此可能抵消尿糖醇的有效性。

致癌，诱变，生育力受损

熊去氧胆酸在CD-1小鼠和Sprague-Dawley大鼠的2年口服致癌性研究中进行了测试，日剂量为50、250和1000 mg / kg / day。它在小鼠中没有致瘤性。在大鼠研究中，雄性（p = 0.014，Peto趋势测试）和雌性（p = 0.004，Peto趋势测试）的肾上腺髓质嗜铬细胞瘤发病率与剂量相关，具有统计学意义。进行了一项为期78周的大鼠研究，该研究采用直肠内滴注石胆酸和牛磺-脱氧胆酸，熊毛二醇和胡诺醇的代谢产物。仅这些胆汁酸不会产生任何肿瘤。当将两种代谢物与致癌剂共同给药时，观察到它们具有促肿瘤作用。流行病学研究的结果表明，胆囊切除术患者的胆汁酸可能参与了人类结肠癌的发病机制，但缺乏直接的证据。在Ames试验中，熊果二醇不致突变。据报道，日粮中胆石酸的施用会引起鸡肝腺瘤样增生。

怀孕类别B

已在大鼠和兔子中进行了尿嘧啶剂量最高为治疗剂量200倍的生殖研究，并且没有发现在人类剂量为人类剂量的20至100倍时，生育力受损或对胎儿有害的证据。 -将兔子的人剂量（测试的最高剂量）增加一倍。在大鼠中使用100至200倍人类剂量的研究表明，受精率和产仔量有所降低。尚无关于孕妇中使用乌糖二醇的充分且得到良好控制的研究，但在尿素二醇试验期间，怀孕的前三个月中有4名妇女无意中暴露于治疗剂量的药物中，因此没有证据表明对胎儿有影响或刚出生的婴儿。尽管似乎不太可能，但不能排除熊糖醇会造成胎儿伤害的可能性。因此，不建议在怀孕期间使用该药物。

护理母亲

尚不知道人乳中是否会分泌熊二醇。由于许多药物会从人乳中排出，因此在给哺乳母亲服用熊二醇时应格外小心。

儿科用

尚未确定尿糖醇在儿科患者中的安全性和有效性。

老人用

在世界范围内的熊二醇临床研究中，约14％的受试者年龄在65岁以上（约3％的年龄在75岁以上）。在现有临床试验的亚组分析中，年龄大于56岁的患者的完全溶出率与年轻人群相比没有统计学上显着不同。没有发现与年龄有关的安全性和有效性差异。其他报告的临床经验尚未发现老年和年轻患者在反应方面的差异。但是，不能排除某些服用熊二醇的老年个体在疗效上的微小差异和更高的敏感性。因此，建议在该人群中谨慎用药。

不良反应

在所有组中，不良经历的性质和频率都是相似的。

下表提供了所报告的发生率为5％的不良经历的完整列表：

过量

没有意外或有意地过量服用熊二醇的报道。 7名患者耐受6至37个月的尿糖醇剂量为16至20 mg / kg /天。在7至10天之内，给大鼠的熊二醇的LD 50超过5000 mg / kg，而给小鼠则超过7500 mg / kg。严重过量服用脲二醇的最可能表现可能是腹泻，应对症治疗。

脲二醇胶囊的剂量和给药

胆结石溶解

尿嘧啶二醇治疗可透性胆囊结石的推荐剂量为8-10 mg / kg /天，分2或3剂分装。在头二糖尿治疗的第一年，应每隔六个月获取一次胆囊的超声图像，以监测胆结石的反应。如果胆结石似乎已经溶解，则应继续进行脲二醇治疗，并在1至3个月内通过重复超声检查确认溶解。最终最终完全溶解结石的大多数患者将在首次治疗时重新评估时显示部分或完全溶解。如果12个月的脲二醇治疗未见部分结石溶解，则成功的可能性将大大降低。

预防胆结石

在体重迅速减轻的患者中，尿糖醇预防胆结石的推荐剂量为600毫克/天（300毫克标价）。

尿嘧啶胶囊如何供应

USP Ursodiol胶囊300毫克，＃0胶囊，粉红色，不透明瓶盖，白色不透明，在瓶盖和瓶体上印有黑色墨水“Є503”，填充白色粉末。它在以下位置提供：

装满袋子的10胶囊/袋，NDC 55154-3355-0

存放在20°-25°C（68°-77°F（华氏度））[请参阅USP控制的室温]。按照USP的规定，将内容物分配在密封的耐光容器中。

请将本品放在儿童不能接触的地方。

由制造：

Epic Pharma，LLC

纽约州Laurelton 11413

发行人：

基本健康

俄亥俄州都柏林43017

11-2018-01版

MF503REV11 / 18

L56460470620

OE1105

包装/标签显示面板

USP熊二醇胶囊

300毫克

10粒

综上所述

通常报道的熊果糖醇副作用包括：背痛。其他副作用包括：关节痛，脱发，关节炎和咽炎。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于熊二醇：口服胶囊，口服片剂

需要立即就医的副作用

熊果糖醇及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用熊二醇时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 膀胱疼痛
• 血尿或浑浊
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 头晕
• 快速的心跳
• 尿频
• 消化不良
• 下背部或侧面疼痛
• 严重恶心
• 皮疹或全身瘙痒
• 肚子痛
• 呕吐
• 弱点

不常见

• 黑色柏油凳
• 胸痛
• 发冷或发烧
• 咳嗽
• 查明皮肤上的红色斑点
• 严重或持续的胃痛
• 喉咙痛或腺体肿胀
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱

发病率未知

• 粘土色凳子
• 黑尿
• 吞咽困难
• 头痛
• 荨麻疹
• 嘶哑
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上出现类似蜂巢的大肿胀
• 食欲不振
• 恶心
• 皮肤发红
• 呼吸缓慢或不规则
• 胸闷
• 难闻的呼吸异味
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

熊二醇可能会产生一些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 背疼
• 身体疼痛或疼痛
• 拥塞
• 便秘
• 普遍感到不适或生病
• 胃灼热
• 失去声音
• 肌肉疼痛
• 肌肉或骨骼疼痛
• 关节疼痛，肿胀或发红
• 流鼻涕
• 出汗
• 睡眠困难

不常见

• 腹泻

罕见

• 牛皮癣恶化

发病率未知

• 胃酸或酸
• 面部，手臂，手，小腿或足部出现bel胀或肿胀
• 移动困难
• 体重快速增加
• 胃部不适或不适
• 手或脚刺痛
• 体重异常增加或减少

对于医疗保健专业人员

适用于熊二醇：口服胶囊，口服片剂

一般

最常见的副作用包括腹痛，腹泻，便秘和头痛。 ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹痛（最高43.2％），腹泻（最高27.1％），便秘（最高26.4％），恶心（最高17.4％），消化不良（最高16.8％），呕吐（高达13.7％）

常见（1％至10％）：胆囊炎，肠胃气胀，胃肠道疾病，粪便糊状，消化性溃疡

非常罕见（少于0.01％）：胆结石钙化，右上腹严重疼痛

未报告频率：食道炎

上市后报告：腹部不适^[参考]

胆结石钙化可能会导致手术，因为仅胆汁酸疗法可能无法溶解钙化。

原发性胆汁性肝硬化患者发生严重的右上腹痛。 ^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（高达24.8％），头晕（高达16.5％） ^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：上呼吸道感染（高达15.5％），鼻窦炎（高达11％）

常见（1％至10％）：支气管炎，咳嗽，咽炎，鼻炎

上市后报告：咳嗽，喉头水肿^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：病毒感染（高达19.4％）

常见（1％至10％）：流感样症状^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：背痛（高达11.8％）

常见（1％至10％）：关节痛，关节炎，肌肉骨骼疼痛，肌痛^[Ref]

皮肤科

常见（1％至10％）：脱发，皮疹/皮疹

非常罕见（少于0.01％）：荨麻疹

未报告频率：瘙痒/瘙痒增加

上市后报告：面部水肿^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：白细胞减少症，血小板减少症^[Ref]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：痛经，尿路感染^[参考]

其他

普通（1％至10％）：疲劳

未报告频率：乏力，发烧，其他毒性

上市后报告：不适，发烧^[参考]

过敏症

普通（1％至10％）：过敏

未报告频率：过敏反应

上市后报告：血管性水肿，药物过敏^[参考]

药物过敏反应包括血管性水肿，面部水肿，喉头水肿和荨麻疹。 ^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：失眠

未报告频率：睡眠障碍^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：血糖升高

未报告频率：厌食^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：胸痛

上市后报告：周围水肿^[参考]

肾的

常见（1％至10％）：肌酐升高^[参考]

肝的

非常罕见（少于0.01％）：肝硬化失代偿

未报告频率：胆汁淤积增加

上市后报告：既往黄疸/黄疸加重，ALT增加，AST增加，血碱性磷酸酶增加，血胆红素增加，GGT增加，肝酶增加，肝功能检查异常，转氨酶增加^[参考]

原发性胆汁性肝硬化晚期患者发生肝硬化失代偿。停药后病情部分恶化。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人胆汁性肝硬化的常用剂量

片剂：每天口服13至15 mg / kg，与食物分2至4次服用

评论：
-应根据患者需要调整剂量。
-计分的片剂可能会分成两半，以提供建议的剂量。

用途：治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）的患者

胆囊疾病的成人剂量

胶囊：
胆结石溶解：每天口服8至10 mg / kg，分2至3次服用

预防胆结石：每天2次口服300毫克
-最大剂量：600毫克/天

评论：
-使用该药超过24个月的患者尚未确定胆结石溶解的安全性。
-第一年应每6个月获取一次超声图像。
-如果胆结石似乎已经溶解，则应继续治疗，并应在1至3个月内通过重复超声检查确认溶解。
-大多数达到完全溶出的患者在首次治疗时重新评估时显示部分或完全溶出。
-如果在治疗12个月后未观察到部分结石溶解，则治疗的可能性将大大降低。

用途：
-具有最大直径小于20毫米的不透射线，非钙化胆囊结石的患者，将进行择期胆囊切除术，但由于年老，对全身麻醉的特异反应，全身性疾病或拒绝手术的患者而导致手术风险增加
-用于预防体重迅速减轻的肥胖患者的胆结石形成

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

建议经常监控。

PBC患者的治疗：
-肝功能检查异常的患者：谨慎使用；提供者在治疗期间应保持胆汁流量。
-患有肝性脑病，腹水或需要紧急肝移植的患者：患者应接受特定的适当治疗。
-具有稳定的历史肝功能检查水平的患者：如果肝功能检查水平增加到具有临床意义的水平，则应考虑中止治疗。

预防措施

特别说明：
-用该药治疗胆囊结石溶解需要几个月的治疗。
-并非所有患者都能完全溶解，在胆汁酸疗法中溶解了结石的患者中，多达50％的患者在5年内观察到结石复发。
-应仔细选择患者对此药物进行治疗，并应考虑其他治疗方法。

禁忌症：
-对活性成分或任何成分过敏或不耐受
-对胆汁酸过敏的患者
-由于存在钙化的胆固醇结石，不透射线的结石或不透射线的胆汁色素结石，因此不适合该药物治疗的患者
-有强烈理由进行胆囊切除术的患者（例如，顽固性急性胆囊炎，胆管炎，胆道梗阻，胆结石性胰腺炎，胆道胃肠瘘）
-完全性胆道梗阻的患者

尚未在儿科患者中建立安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-使用前，患者应摇匀口服混悬液。
-胶囊和片剂应用水完全吞服。
-分开药片的患者在服用过程中不应让药片部分进入口腔。

储存要求：
-开启瓶子四个月后，不得使用悬浮剂。
-分开的药片应分开存放，最多可保存28天。

重构/准备技术：
-分数不正确的得分片不能使用。

一般：
-该药物不会溶解钙化的胆固醇，不透射线的或不透射线的胆汁色素结石。
-分开的片剂部分味苦，可能会影响存储在同一容器中的固体片剂的味道。

监控：
-肝：前三个月每月进行一次肝功能检查（碱性磷酸酶，ALT，AST，胆红素，GGT），此后每3至6个月检查一次

患者建议：
-如果患者怀孕，打算怀孕或正在哺乳，建议患者与医疗保健提供者交谈。