Vazculep（静脉注射）

Vazculep的适应症和用法

Vazculep被指定用于治疗重要的低血压，主要由麻醉过程中的血管舒张引起。

Vazculep剂量和给药

一般剂量和管理说明

Vazculep必须在静脉推注或连续静脉输注之前稀释以达到所需浓度：

• 团块：用生理盐水或5％葡萄糖在水中稀释。
• 连续输注：用生理盐水或5％葡萄糖在水中稀释。

给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物和变色。如果溶液是有色或混浊的，或含有颗粒物质，请勿使用。稀释后的溶液在室温下不应保存超过4小时，在冷藏条件下不应保存超过24小时。丢弃所有未使用的部分。

在Vazculep管理期间：

• 纠正血管内体积消耗。
• 纠正酸中毒。酸中毒可能会降低去氧肾上腺素的有效性。

麻醉期间低血压用药

以下是在麻醉期间治疗低血压的推荐剂量。

• 推荐的初始剂量是静脉推注40至100 mcg。如有需要，可每1至2分钟施用额外的大剂量药物；总剂量不得超过200 mcg。
• 如果血压低于目标值，则以10至35 mcg /分钟的输注速度开始连续静脉输注；不超过200 mcg /分钟。
• 根据血压目标调整剂量。

准备用于静脉输注的100 mcg / mL溶液

对于静脉推注，请准备最终浓度为100 mcg / mL的Vazculep溶液：

• 抽出10 mg（1 mL的10 mg / mL）Vazculep，然后用99 mL的5％葡萄糖注射液USP或0.9％氯化钠注射剂USP稀释。
• 在推注静脉内给药之前，从100 mcg / mL溶液中取出适当剂量。

准备连续静脉给药的解决方案

对于连续静脉输注，请在5％葡萄糖注射液USP或0.9％氯化钠注射液USP中制备最终浓度为20 mcg / mL Vazculep的溶液：

• 抽出10 mg（1 mL的10 mg / mL）Vazculep，并用500 mL的5％葡萄糖注射液USP或0.9％氯化钠注射液USP稀释。

药房散装小瓶配药说明

药房散装药瓶旨在通过药房混合计划将单剂分配给多个患者，并且仅限于制备用于输注的混合物。每个盖只能用合适的无菌转移装置或分配装置刺入一次，该装置或装置可以进行定量的内容物分配。 Pharmacy Bulk Vial只能在合适的工作区域（例如层流罩）（或等效的清洁空气混合区域）中使用。药房散装小瓶的分配应在小瓶穿透后的4小时内完成。

剂型和优势

静脉注射的Vazculep（盐酸去氧肾上腺素）注射液为10 mg / mL，有三种规格：

• 注射剂：10 mg / mL透明无色溶液，在单剂量1 mL小瓶中（每瓶10 mg盐酸去氧肾上腺素）
• 注射剂：10 mg / mL透明，无色的Pharmacy Bulk Package药瓶包装5 mL小瓶（每瓶50 mg苯肾上腺素盐酸盐）将提供5个1 mL单剂量
• 注射剂：10 mg / mL透明，无色的Pharmacy Bulk Package药瓶包装10 mL小瓶（每瓶100 mg盐酸去氧肾上腺素）将提供十个1 mL单剂量

禁忌症

没有

警告和注意事项

心绞痛，心力衰竭或肺动脉高压加重

由于其增加的血压作用，Vazculep可以使患有严重动脉硬化或有心绞痛病史的患者产生心绞痛，加重潜在的心力衰竭，并增加肺动脉压。

周围和内脏缺血

Vazculep可能导致重要器官的周围和内脏血管过度收缩和局部缺血，特别是在患有广泛性周围血管疾病的患者中。

皮肤和皮下坏死

Vazculep的外渗可导致组织坏死或脱落。应检查输液部位是否自由流动。应注意避免Vazculep外溢。

心动过缓

Vazculep可能导致严重的心动过缓和心输出量降低。

过敏反应

Vazculep含有偏亚硫酸氢钠，这是一种亚硫酸盐，在某些易感人群中可能引起过敏型反应，包括过敏性症状和危及生命或不严重的哮喘发作。在一般人群中，亚硫酸盐敏感性的总体患病率未知，可能很低。与非哮喘患者相比，哮喘患者对亚硫酸盐的敏感性更高。

肾毒性

对于败血性休克患者，Vazculep可以增加对肾脏替代疗法的需求。监测肾功能。

自主神经功能不全患者升压作用增强的风险

患有自主神经功能障碍的患者（包括脊髓损伤）可能会增加对肾上腺素能药物（包括Vazculep）的血压反应。

伴随吸氧药物的升压作用

含氧药物可增强拟交感神经升压药（包括Vazculep）的血压升高作用[见药物相互作用（ 7.1 ）] ，并可能导致出血性中风。

不良反应

对Vazculep的不良反应主要归因于过度的药理活性。人体系统在下面列出了已发表的临床研究，观察性试验和Vazculep的病例报告中报告的不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

心脏疾病：反射性心动过缓，心输出量降低，局部缺血，高血压，心律不齐

胃肠道疾病：上腹痛，呕吐，恶心

神经系统疾病：头痛，视力模糊，颈部疼痛，震颤

血管疾病：高血压危机

呼吸，胸和纵隔疾病：呼吸困难

皮肤和皮下组织疾病：瘙痒

药物相互作用

增强加压效应的相互作用

在接受以下治疗的患者中，Vazculep的血压升高作用增强：

• 单胺氧化酶抑制剂（MAOI）
• 催产素和催产药
• 三环类抗抑郁药
• 血管紧张素，醛固酮
• 阿托品
• 类固醇，例如氢化可的松
• 去甲肾上腺素转运蛋白抑制剂，如托莫西汀
• 麦角生物碱，例如马来酸麦角麦角新碱

拮抗升压作用的相互作用

在接受以下治疗的患者中，Vazculep的血压升高作用降低了：

• α-肾上腺素能拮抗剂
• 磷酸二酯酶5型抑制剂
• 混合的α和β受体拮抗剂
• 钙通道阻滞剂，例如硝苯地平
• 苯二氮卓类
• ACE抑制剂
• 中枢性交感剂，如利血平，胍法辛

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

剖宫产术期间孕妇使用盐酸苯肾上腺素注射液的随机对照试验和荟萃分析的数据尚未确定与药物相关的重大先天缺陷和流产风险。这些研究尚未发现对母体结局或婴儿Apgar评分有不利影响[参见数据] 。没有关于在孕早期或孕中期使用去氧肾上腺素的数据。在降血压动物的动物生殖和发育研究中，当在器官发生过程中以1倍于人类每日剂量（HDD）10毫克/ 60千克/天的1.2倍输注苯肾上腺素时，注意到胎儿畸形的证据。在接受了2.9倍HDD处理的怀孕大鼠的后代中，幼崽的体重有所减少[参见数据] 。对于指定人群，主要出生缺陷和流产的估计背景风险未知。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎胎儿风险

剖宫产术中与脊髓麻醉相关的未经治疗的低血压与孕妇恶心和呕吐的增加有关。孕妇低血压引起的子宫血流持续减少可能导致胎儿心动过缓和酸中毒。

数据

人数据

几十年来发表的随机对照试验，在剖宫产术中比较了去氧肾上腺素注射液与其他类似药物在剖宫产孕妇中的使用，尚未发现母婴不良反应。在推荐剂量下，去氧肾上腺素似乎不会在很大程度上影响胎儿心率或胎儿心率变异性。

尚无关于器官发生期间苯肾上腺素注射液安全性的研究，因此，不可能就妊娠期间苯肾上腺素注射液后出生缺陷的风险得出任何结论。此外，尚无胎儿暴露于去氧肾上腺素注射后流产风险的数据。

动物资料

从妊娠第7天到第19天，连续1个小时（0.5 mg / kg /天；根据身体表面积计算的HDD）连续静脉输注苯肾上腺素对降血压妊娠的兔子进行治疗，未见明显的畸形或胎儿毒性。该剂量无母体毒性，有发育迟缓的证据（胸骨骨化改变）。

在血压正常的怀孕兔子的非GLP剂量范围研究中，观察到在经1小时连续静脉输注1.2 mg / kg /天的去氧肾上腺素治疗1小时后，胎儿致死率和颅，爪和肢体畸形的发生（2.3倍硬盘）。该剂量显然对母体有毒（增加的死亡率和明显的体重减轻）。在没有母体毒性的情况下，单胎仔0.6 mg / kg / day（HDD的1.2倍）时，肢体畸形（前肢过度伸展）的发生率与高胎儿死亡率同时出现。

从妊娠第6天到第17天，通过连续静脉输注超过3 mg / kg /天的去氧肾上腺素对降血压妊娠的大鼠进行高达1 mg（2.9倍HDD）的连续降压治疗，未见畸形或胚胎胎儿毒性。具有某些产妇毒性（减少食物消耗和体重）。

在产前和产后发育毒性研究中报告了幼崽体重的减少，在该研究中，血压正常的妊娠大鼠通过连续1个小时的静脉内输注苯肾上腺素（0.3、1.0或3.0 mg / kg /天； 0.29、1或2.9倍于从妊娠第6天到哺乳期21）。在任何试验剂量下，在怀孕大鼠的后代中均未观察到对生长和发育的不利影响（学习和记忆，性发育和生育力）。母体毒性（妊娠后期和哺乳期死亡率，食物消耗量和体重降低）的浓度为1和3 mg / kg / day的去氧肾上腺素（分别相当于HDD的2.9倍）。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳或动物乳中盐酸去氧肾上腺素注射液或其代谢产物的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Vazculep的临床需求以及Vazculep或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

苯肾上腺素的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

肝功能不全

在肝硬化[Child Pugh B级和C级儿童]中，剂量反应数据表明对苯肾上腺素的反应性降低。在建议的剂量范围内开始给药，但该人群可能需要更多的去氧肾上腺素。

肾功能不全

在患有晚期肾病（ESRD）的患者中，剂量反应数据表明对去氧肾上腺素的反应性增强。考虑从推荐剂量范围的下限开始，并根据目标血压目标调整剂量。

过量

过量服用Vazculep会导致血压迅速升高。服药过量的症状包括头痛，呕吐，高血压，反射性心动过缓，头部饱胀感，四肢发麻和心律不齐，包括心室收缩期和室性心动过速。

Vazculep说明

苯肾上腺素是一种α-1肾上腺素能受体激动剂。 Vazculep（盐酸苯肾上腺素）注射液，10 mg / mL，是一种透明，无色，无菌，无热原的溶液，可供静脉使用。给药前必须将其稀释为静脉推注或连续静脉输注。盐酸去氧肾上腺素的化学名称为（ - ） -米羟基-α - [（甲基氨基）甲基]苄醇盐酸盐，并用203.66克/ mol的分子量被化学命名为C 9 H 14 ClNO 2。其结构式如下所示：

盐酸去氧肾上腺素溶于水和乙醇，不溶于氯仿和乙醚。 Vazculep（盐酸苯肾上腺素）注射液10 mg / mL，对光敏感。每毫升在注射用水中均含有：盐酸去氧肾上腺素10毫克，氯化钠3.5毫克，柠檬酸钠二水合物4毫克，柠檬酸一水合物1毫克和焦亚硫酸钠2毫克。如果需要，用氢氧化钠和/或盐酸调节pH。 pH范围是3.5至5.5。

Vazculep-临床药理学

作用机理

盐酸苯肾上腺素是一种α-1肾上腺素能受体激动剂。

药效学

苯肾上腺素与血管平滑肌细胞上的α-1肾上腺素受体的相互作用导致细胞活化并导致血管收缩。静脉注射盐酸去氧肾上腺素后，观察到收缩压和舒张压，平均动脉压和总外周血管阻力的升高。静脉推注苯肾上腺素盐酸盐给药后，血压升高的发作很快，通常在几分钟之内。随着静脉内给药后血压升高，迷走神经活动也增加，导致反射性心动过缓。苯肾上腺素对大多数血管床都有活性，包括肾，肺和内脏动脉。

药代动力学

静脉注射盐酸去氧肾上腺素后，观察到的有效半衰期约为5分钟。大约340 L的稳态分布体积表明其在器官和周围组织中的分布较高。平均总血清清除率约为2100 mL / min。观察到的去氧肾上腺素血浆末端消除半衰期为2.5小时。

苯肾上腺素主要通过单胺氧化酶和磺基转移酶代谢。静脉注射放射性标记的去氧肾上腺素后，在最初的12小时内消除了总剂量的约80％。在48小时内尿液中回收了总剂量的约86％。静脉给药后48小时，排泄的未改变母体药物占尿液总剂量的16％。有两种主要代谢物，具有约57和排泄分别米-hydroxymandelic酸和硫酸共轭物中，总剂量的8％。代谢产物被认为没有药理活性。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

美国国家毒理学计划通过饮食途径，完成了对口服口服去氧肾上腺素盐酸盐在F344 / N大鼠和B6C3F 1小鼠中致癌潜力进行评估的长期动物研究。没有证据表明老鼠每天服用约270 mg / kg /天（以人体表面积为基础的10毫克/ 60公斤/天为人类日剂量（HDD）的131倍）或老鼠服用约50 mg / kg /天的致癌性（48倍硬盘）基于身体表面积的比较。

诱变

盐酸去氧肾上腺素在体外细菌反向突变测定（鼠伤寒沙门氏菌菌株TA98，TA100，TA1535和TA1537），体外染色体畸变测定，体外姐妹染色单体交换测定以及体内大鼠微核测定中均呈阴性。在体外小鼠淋巴瘤测定的两次重复中，只有一次报道了阳性结果。

生育能力受损

苯肾上腺素在交配前28天内经连续1个小时（HDD的2.9倍）连续1个小时（至少63天内）连续静脉输注3 mg / kg / day苯肾上腺素治疗的正常血压雄性大鼠，苯肾上腺素不会损害其交配，生育力或生殖结局。在处死前，雌性大鼠在交配前和妊娠第6天用相同的给药方案治疗14天，该剂量与雄性和雌性大鼠死亡率增加以及雄性体重减轻有关。据报道，用3 mg / kg /天的去氧肾上腺素治疗的男性中，尾部精子密度降低，而异常精子增加（HDD的2.9倍）。

临床研究

Vazculep功效的证据来自公开文献中盐酸苯肾上腺素的研究。文献支持包括16项研究，这些研究评估了在麻醉期间使用静脉去氧肾上腺素治疗低血压的情况。 16项研究包括9项研究，其中苯肾上腺素用于剖宫产分娩时接受神经麻醉的低危孕妇（ASA 1和2），6项在全身麻醉下进行非产科手术的研究，1项研究在联合麻醉下进行非产科手术的研究全身麻醉和神经麻醉。苯肾上腺素以大剂量给药或在麻醉期间出现低血压后连续输注时，会升高收缩压和平均血压。

供应/存储和处理方式

Vazculep（盐酸苯肾上腺素）注射液，10 mg / mL，是一种澄清无色的溶液，提供如下：

样品瓶塞不是用天然橡胶胶乳制造的。储存Vazculep（盐酸去氧肾上腺素）注射液，在20°C至25°C（68°F至77°F）时为10 mg / mL，允许的偏移范围为15°C至30°C（59°F至86°F）[请参阅USP控制的室温]。避光。存放在纸箱中直至使用。 1 mL样品瓶仅供一次性使用； 5和10 mL小瓶是药房批量包装。

稀释后的溶液在室温下不应保存超过4小时，在冷藏条件下不应保存超过24小时。丢弃所有未使用的部分。

病人咨询信息

如果适用，告知患者，家庭成员或护理人员某些医疗状况和药物可能会影响Vazculep（盐酸苯肾上腺素）注射剂的工作方式。

制造用于：

Avadel Legacy Pharmaceuticals，LLC

切斯特菲尔德，MO 63005

10/2019版

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