Veltassa的适应症和用法

Veltassa适用于高钾血症的治疗。

使用限制：Veltassa不应因其延缓起效而用作危及生命的高钾血症的紧急治疗方法[见临床药理学（12.2） ] 。

Veltassa剂量和用法

一般信息

在其他口服药物治疗之前或之后至少3小时或之后3小时使用Veltassa [请参阅药物相互作用（7）和临床药理学（12.3） ]。

请勿加热Veltassa（例如微波炉）或将其添加到加热的食物或液体中。不要服用干燥形式的Veltassa。

推荐剂量和滴定

Veltassa的建议起始剂量为每天一次8.4克patiromer。监测血清钾并根据血清钾水平和所需目标范围调整Veltassa剂量。可以根据需要增加或减少剂量，以达到所需的血清钾浓度，每天一次最大剂量为25.2克。可以基于血清钾水平以1周或更长时间间隔调高剂量，以8.4克为增量。

Veltassa的制备

给药前立即准备每剂。

测量1/3杯水。将一半水倒入玻璃杯中，然后加入Veltassa并搅拌。加入剩余的一半水，并充分搅拌。粉末不会溶解，混合物看起来会混浊。根据需要向混合物中添加更多的水以获得所需的稠度。

立即喝混合物。如果饮用后粉末残留在玻璃杯中，请添加更多的水，立即搅拌并饮用。根据需要重复，以确保全部剂量被给药。

剂型和优势

Veltassa是一种灰白色至浅棕色的口服混悬液粉，包装在单次使用包装中，含8.4克，16.8克或25.2克的patiromer。

禁忌症

Veltassa是对Veltassa或其任何成分有超敏反应史的患者的禁忌症[见不良反应（6.1） ]。

警告和注意事项

胃肠动力的恶化

避免在严重便秘，肠梗阻或肠梗阻（包括异常的肠蠕动障碍）的患者中使用Veltassa，因为Veltassa可能无效并且可能使胃肠道状况恶化。

有肠梗阻或重大胃肠道手术史，严重胃肠道疾病或吞咽障碍的患者不包括在临床研究中。

低镁血症

Veltassa与结肠中的镁结合，这会导致低镁血症。在临床研究中，据报道5.3％的Veltassa治疗的患者发生了低镁血症的不良反应[见不良反应（6.1） ]。监测血清镁。在Veltassa血清镁水平低的患者中考虑补充镁。

不良反应

标签上其他位置将详细讨论以下不良反应：

• 低镁血症[请参阅警告和注意事项（5.2） ]

临床试验经验

由于临床试验是在变化很大的条件下进行的，因此无法将Veltassa临床试验中观察到的不良反应率直接与其他药物的临床试验中的发生率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在安全性和有效性临床试验中，666名成年患者接受了至少一剂Veltassa，包括219例暴露至少6个月和149例暴露至少一年。

表1总结了在这些临床试验中用Veltassa治疗的患者中最常见的不良反应（发生在≥2％的患者中）。大多数不良反应为轻度至中度。便秘一般在治疗过程中解决。

在临床研究中，导致Veltassa停用的最常见的不良反应是胃肠道不良反应（2.7％），包括呕吐（0.8％），腹泻（0.6％），便秘（0.5％）和肠胃气胀（0.5％）。

在临床试验中，报道有0.3％的Veltassa治疗的患者出现轻度至中度的超敏反应。反应包括嘴唇浮肿。

实验室异常

临床试验中约有4.7％的患者出现低钾血症，血清钾值<3.5 mEq / L。

在临床试验中，大约9％的患者发生了低镁血症，血清镁值<1.4 mg / dL。

药物相互作用

在临床研究中，Veltassa降低了某些并用口服药物的全身暴露[见临床药理学（12.3） ] 。 Veltassa与其他口服药物的结合在接近Veltassa给药时服用可能会导致胃肠道吸收减少和功效丧失。在Veltassa至少3个小时之前或之后3个小时服用其他口服药物[参见剂量和用法（2.1）和临床药理学（12.3） ] 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

Veltassa口服后不会全身吸收，孕妇使用不会导致胎儿风险。

哺乳期

风险摘要

母亲不会全身吸收Veltassa，因此预计母乳喂养不会对婴儿造成危险。

儿科用

尚未确定在儿科患者中的安全性和有效性。

老人用

临床研究中的666名接受Veltassa治疗的患者中，年龄在65岁及以上的占59.8％，年龄在75岁及以上的占19.8％。在这些患者和年轻患者之间未观察到总体疗效差异。 65岁及以上的患者报告的胃肠道不良反应要多于年轻患者。

肾功能不全

在临床研究中使用Veltassa治疗的666例患者中，有93％患有慢性肾脏病（CKD）。肾功能不全的患者无需特殊剂量调整。

过量

未测试每天超过50.4克的Veltassa剂量。 Veltassa的剂量过多可能会导致低血钾症。如果发生低血钾，请恢复血清钾。

Veltassa说明

Veltassa是一种悬浮在水中的粉剂，用于口服。活性成分是patiromer sorbitex钙，它由活性部分，patiromer，未吸收的钾结合聚合物和钙山梨醇抗衡离子组成。每克patiromer相当于2克patiromer sorbitex钙的标称量。

patiromer sorbitex钙的化学名称是2-氟丙-2-烯酸钙与二甲苯基苯和octa-1,7-二烯与D-葡萄糖醇结合的交联聚合物。

Patiromer sorbitex钙是一种无定形，自由流动的粉末，由单个球形小珠组成。脂聚山梨醇钙不溶于水，0.1 M HCl，正庚烷和甲醇等溶剂。图1显示了patiromer sorbitex钙的化学结构。

图1：Patiromer Sorbitex钙的化学结构

每包Veltassa均包含8.4克，16.8克或25.2克的Patiromer活性部分。非活性成分是黄原胶。

Veltassa-临床药理学

作用机理

Veltassa是一种不吸收的阳离子交换聚合物，包含钙山梨糖醇抗衡离子。

Veltassa通过结合胃肠道内腔中的钾来增加粪便中的钾排泄。钾的结合降低了胃肠道内腔中游离钾的浓度，导致血清钾水平降低。

药效学

在一项针对健康成人受试者（每组6至8名受试者）的1期研究中，每天服用3次，共8天的Veltassa（每天0克至50.4克）引起粪便钾排泄的剂量依赖性增加。还观察到尿钾排泄相应的剂量依赖性降低，而血清钾无变化。与安慰剂相比，Veltassa每天25.2和50.4克的剂量显着降低了平均每日尿钾排泄量。

在第1阶段的开放标签，多剂量交叉研究中，对12位健康受试者进行了随机分配的顺序，每天口服，每天两次或三次，每天口服25.2克patiromer，共6天。在所有三种给药方案的治疗期间，平均每日粪便钾排泄量均显着增加，而平均每日尿钙排泄量随之减少。在三种给药方案中，粪便钾排泄的平均增加范围为1283至1550 mg /天，尿液钾排泄的平均减少范围为1438至1534 mg /天。就平均每日粪便钾和尿钾排泄而言，各给药方案之间未观察到显着差异。对于三种给药方案之间的总体比较以及成对比较而言，这都是正确的。

在一项开放性，非对照研究中，对25名高钾血症（平均基线血钾为5.9 mEq / L）和慢性肾脏疾病的患者进行3天对照钾饮食，然后每天服用16.8克patiromer（分剂量）持续控制饮食2天。首次给药后7小时，血清钾水平有统计学意义的降低（-0.2 mEq / L）。在48小时的治疗期间，血清钾水平持续下降（首次给药后48小时为-0.8 mEq / L）。最后一次给药后，钾水平在24小时内保持稳定，在Veltassa停用后的4天观察期内，钾水平上升。

药代动力学

吸收性

在对大鼠和狗进行放射性标记的ADME研究中，patiromer不被全身吸收，而是从粪便中排泄。对大鼠进行的全身放射自显影定量分析表明，放射性仅限于胃肠道，在任何其他组织或器官中均未检测到放射性水平。

食物的作用

Veltassa可以带或不带食物一起服用。在一项开放标签研究中，每天有食物或无食物的114名高钾血症患者被随机分配至Veltassa。治疗结束时的血清钾水平，血清钾水平相对于基线的变化以及Veltassa的平均剂量在各组之间相似。

药物相互作用

测试了二十八（28）种药物以确定与Veltassa相互作用的潜力。

测试的十四（14）种药物未显示与Veltassa的体外相互作用（乙酰水杨酸，别嘌呤醇，阿莫西林，阿哌沙班，阿托伐他汀，头孢氨苄，地高辛，格列吡嗪，赖诺普利，苯妥英钠，核黄素，利伐沙班，螺菌内酯和缬沙坦。

随后在体内测试了显示出体外相互作用的14种药物中的十二种（12）。在健康志愿者中进行的这些研究表明，与Veltassa并用时，Veltassa不会改变氨氯地平，西那卡塞，氯吡格雷，速尿，锂，美托洛尔，甲氧苄啶，维拉帕米或华法林的全身暴露。 Veltassa减少了环丙沙星，左甲状腺素和二甲双胍共同给药的全身暴露。但是，当Veltassa与这些药物间隔3小时服用时，则没有相互作用（图2） [请参见药物相互作用（7） ] 。

图2：Veltassa对其他无剂量分离和3小时分离的口服药物的药代动力学暴露的影响

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在逆向突变试验（Ames试验），染色体畸变或大鼠微核试验中，patiromer没有遗传毒性。

尚未进行致癌性研究。

在最高建议人类剂量（MRHD）的10倍以下的剂量下，雌蕊受体不会损害雄性或雌性大鼠的生育能力。

临床研究

两部分随机退出研究

Veltassa的疗效在一项分为两部分的单盲随机退出研究中得到了证明，该研究评估了Veltassa在稳定剂量的至少一种肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂（即血管紧张素转化酶抑制剂，血管紧张素）的高剂量CKD患者中的作用。 II受体阻滞剂或醛固酮拮抗剂）。

在A部分中，有243名患者接受Veltassa治疗4周。基线血钾为5.1 mEq / L至<5.5 mEq / L的患者接受Veltassa起始剂量每天8.4克patiromer（分剂量），基线血钾为5.5 mEq / L至<6.5 mEq的患者/ L每天接受16.8克patiromer的Veltassa起始剂量（分剂量）。根据需要，根据血清钾水平对Veltassa剂量进行滴定，从第3天开始评估，然后在每周就诊（第1、2和3周）至4周治疗期结束时进行评估，目的是将血清钾维持在目标范围内（3.8 mEq / L至<5.1 mEq / L）。

患者的平均年龄为64岁，男性患者中58％，白种人是98％。大约97％的患者患有高血压，57％的患者患有2型糖尿病，42％的患者患有心力衰竭。

表2总结了A部分主要终点的结果，即血清钾从基线到第4周的变化。图3显示了意向性治疗人群的平均血清钾随时间的变化。 ，第4周，有76％（95％CI：70％，81％）患者的血清钾水平在3.8 mEq / L至<5.1 mEq / L的目标范围内。Veltassa的平均每日剂量为13克和21血清钾分别为5.1到<5.5 mEq / L和5.5到<6.5 mEq / L的患者的平均克数。

图3：随着时间的推移，中央血清钾（mEq / L）的估计平均值（95％CI）

在B部分中，第A组第4周有107名患者的A部分基线血清钾水平为5.5 mEq / L至<6.5 mEq / L，且血清钾在目标范围内（3.8 mEq / L至<5.1 mEq / L）。将仍接受RAAS抑制剂药物治疗的患者随机分组以继续Veltassa或接受安慰剂以评估停用Veltassa对血清钾的影响。在随机分配给Veltassa的患者中，在B部分开始时和B部分期间，平均日剂量为21克。

B部分的主要终点是血清钾从B部分基线到最早访视时的变化，最早访视时患者的血钾首次超出3.8至<5.5 mEq / L范围，或者如果患者的血清达到B部分第4周钾保持在该范围内。在B部分中，转用安慰剂的患者的血钾上升了0.72 mEq / L，而继续使用Veltassa的患者的血钾没有变化。结果总结在表3中。

与Veltassa患者（43％; 95％CI：30％，56％）相比，在B部分中任何时间的安慰剂患者（91％; 95％CI：83％，99％）血清钾≥5.1 mEq / L， p ＜0.001。与Veltassa患者相比，在B部分随时有更多的安慰剂患者（60％; 95％CI：47％，74％）血清钾≥5.5 mEq / L（15％; 95％CI：6％，24％）， p ＜0.001。

一年学习

在一项针对304名患有CKD和2型糖尿病的高钾血症患者进行RAAS抑制剂治疗的开放标签研究中，评估了Veltassa治疗长达52周的效果。图4显示在持续治疗期间维持了对血清钾的治疗效果。在基线血清钾> 5.0至5.5 mEq / L的患者中，每天初始剂量为8.4克patiromer（分剂量），平均每日剂量为14克；在基线血清钾> 5.5至<6.0 mEq / L的患者中，每天接受16.8克patiromer初始剂量（分剂量），整个研究期间平均日剂量为20克。

图4：随时间变化的平均（95％CI）血清钾

供应/存储和处理方式

供应方式

Veltassa是由黄原胶配制的口服混悬液粉末。 Veltassa包装成一次性使用的包装，其中包含8.4克，16.8克或25.2克patiromer，如下所示：

稳定性和储存

Veltassa应存储在2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中。

如果在室温下（25°C±2°C [77°F±4°F]）存放，则必须在从冰箱中取出Veltassa后三个月内使用Veltassa。对于这两种存储条件，请不要在包装上打印的到期日期之后使用Veltassa。

避免暴露在40°C（104°F）以上的高温下。

病人咨询信息

药物相互作用

建议正在服用其他口服药物的患者至少在3小时之前（之前或之后）分开Veltassa的剂量[见药物相互作用（7） ]。

剂量建议

告知患者按照指示服用Veltassa，并遵守规定的饮食。

告知患者Veltassa不应加热（例如，微波加热）或添加到加热的食物或液体中，并且不应以干燥形式服用。

制造用于：

Relypsa，Inc.
加州红木城94063

版本05; 2018年五月

主要显示面板-8.4克小包装纸箱

30包
NDC 53436-084-30

Veltassa®
（耐水）

口服悬浮液

www.Veltassa.com

每个小包包含8.4克的Patiromer。
分配为1盒； 30天供应。

仅Rx

8.4克

主要显示面板-16.8克小包装纸箱

30包
NDC 53436-168-30

Veltassa®
（耐水）

口服悬浮液

www.Veltassa.com

每个小包包含16.8克的Patiromer。
分配为1盒； 30天供应。

仅Rx

16.8克

主要显示面板-25.2克小包装纸箱

30包
NDC 53436-252-30

Veltassa®
（耐水）

口服悬浮液

www.Veltassa.com

每个小包包含25.2克的Patiromer。
分配为1盒； 30天供应。

仅Rx

25.2克