Veltin凝胶

Veltin凝胶的适应症和用法

VELTIN™（磷酸克林霉素和维甲酸）凝胶剂的1.2％/ 0.025％适用于12岁及12岁以上的寻常性痤疮的局部治疗。

Veltin凝胶剂量和用法

Veltin Gel应该每天晚上使用一次，轻轻擦拭药物以轻轻覆盖整个患处。每种应用大约需要豌豆大小的量。避免眼睛，嘴唇和粘膜。

Veltin Gel不可用于口服，眼科或阴道内。

剂型和优势

Veltin凝胶是一种黄色不透明的局部用凝胶，含有1.2％的克林霉素磷酸酯和0.025％的维甲酸。每克Veltin凝胶含有10毫克（1％）克林霉素（如克林霉素磷酸酯）和0.25毫克（0.025％）维甲酸在水基凝胶中溶解。

禁忌症

Veltin Gel禁忌于局部肠炎，溃疡性结肠炎或有抗生素相关性结肠炎病史的患者。

警告和注意事项

结肠炎

局部使用后已证明克林霉素的全身吸收。局部使用克林霉素已报道了腹泻，血性腹泻和结肠炎（包括假膜性结肠炎）。如果出现严重腹泻，应停止使用Veltin Gel。

口服或肠胃外注射克林霉素后已发生严重的结肠炎，发作终止后长达数周。抗蠕动剂（如阿片类鸦片和苯甲酰氧）与阿托品可能会延长和/或加重严重结肠炎。严重的结肠炎可能导致死亡。

研究表明，梭状芽胞杆菌产生的毒素是抗生素相关性结肠炎的主要原因之一。结肠炎通常以严重的持续性腹泻和严重的腹部绞痛为特征，并可能与血液和粘液通过有关。艰难梭菌的粪便培养和艰难梭菌毒素的粪便测定可能对诊断有帮助。

紫外线和环境暴露

在使用Veltin Gel时，应避免暴露在阳光下，包括日光灯。应建议晒伤患者在完全康复后才使用该产品，因为使用维甲酸将对日光的敏感性增强。由于职业可能需要暴露于大量阳光下的患者以及对阳光具有固有敏感性的患者应格外小心。建议每天使用防晒产品和防护服（例如帽子）。 Veltin Gel治疗期间的极端天气（例如风或冷）也可能会刺激患者。

不良反应

临床试验中的不良反应

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映出在临床实践中观察到的不良反应率。

安全性数据反映了1,104名寻常痤疮患者接触Veltin Gel。受试者年龄在12岁以上，每天晚上接受一次治疗，持续12周。表1列出了用Veltin Gel治疗的受试者中≥1％的不良反应。

表2列出了在基线和治疗结束时积极评估的局部皮肤反应（评分> 0）。

在治疗的12周中，每个局部皮肤反应在第2周达到峰值，然后逐渐降低。

药物相互作用

红霉素

由于可能对克林霉素成分有拮抗作用，因此Veltin Gel不应与含红霉素的产品组合使用。体外研究显示这两种抗菌剂之间存在拮抗作用。这种体外拮抗作用的临床意义尚不清楚。

神经肌肉阻滞剂

克林霉素已被证明具有神经肌肉阻滞特性，可以增强其他神经肌肉阻滞剂的作用。因此，接受此类药物的患者应谨慎使用Veltin Gel。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别C。

用Veltin Gel治疗的孕妇尚无良好对照的研究。仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用Veltin Gel。在妊娠第6至15天期间，以2 mL / kg的剂量用Veltin Gel或0.025％的维甲酸凝胶进行局部治疗的Sprague Dawley大鼠进行的极限致畸研究没有产生致畸作用。尽管未检测到全身性维甲酸的水平，但在药物治疗组中发现颅面和心脏异常。这些异常与类维生素A效应一致，假定吸收率为100％并根据体表面积比较，以推荐临床剂量的16倍发生。为了比较动物与人的接触，推荐的临床剂量定义为每天对50公斤的人使用1克Veltin Gel。

克林霉素：使用最高600 mg / kg /天的口服克林霉素剂量（分别基于体表面积比较推荐的临床剂量的480和240倍）或克林霉素的皮下剂量最高180的大鼠和小鼠进行的生殖发育毒性研究毫克/千克/天（分别基于体表面积比较的推荐临床剂量的140倍和70倍）显示没有致畸性的证据。

维甲酸：口服维甲酸已被证明在小鼠，大鼠，仓鼠，兔子和灵长类动物中具有致畸性。当以大于1 mg / kg / day的剂量口服（基于体表面积比较推荐的临床剂量的32倍）时，它在Wistar大鼠中具有致畸性和胎儿毒性。然而，已经报道了各种大鼠品系中致畸剂量的变化。在直齿猴中，维甲酸代谢比人类更接近人类，在口服剂量为10 mg / kg / day或更高时，据报道胎儿畸形，但在5 mg / kg / day时，未观察到胎儿畸形（根据体表面积比较，推荐剂量为推荐临床剂量的324倍），尽管在所有剂量下均观察到骨骼变化增加。猪尾猕猴有与剂量有关的致畸作用和流产率增加的报道。

随着任何药物的广泛使用，仅靠偶然的机会就可以预期有少量与药物给药在时间上相关的出生缺陷报告。在临床使用另一种局部维甲酸的制剂的20年中，已有30例暂时性先天性畸形的报道。尽管尚未从这些病例中确定出确定的致畸模式，也没有因果关系，但其中有5篇报告描述了罕见的先天缺陷类别：全脑小脑畸形（与前脑中线发育不完全相关的缺陷）。这些自发报道对胎儿风险的重要性尚不清楚。

护理母亲

使用Veltin Gel后，克林霉素是否会在人乳中排泄，这一点尚不明确。然而，据报道口服和胃肠外给药的克林霉素会出现在母乳中。由于在哺乳期婴儿中可能出现严重的不良反应，因此应考虑药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止使用药物。不知道维甲酸是否会在人乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排出，因此在给哺乳妇女服用Veltin Gel时应格外小心。

儿科用

尚未确定Veltin Gel在12岁以下的小儿患者中的安全性和有效性。

Veltin Gel的临床试验包括2086名年龄在12至17岁之间的寻常痤疮患者。 [请参阅临床研究（14）。]

老人用

Veltin Gel的临床试验未包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者产生不同反应。

Veltin凝胶说明

VELTIN（磷酸克林霉素和维甲酸）凝胶含量为1.2％/ 0.025％，是2种溶解的活性成分在水基凝胶中的固定结合。磷酸克林霉素是半合成抗生素的水溶性酯，其通过母体抗生素林可霉素的7（R）-羟基的7（S）-氯取代产生。

磷酸克林霉素的化学名称是甲基7-氯-6,7,8-三苯氧基-6-（1-甲基-反式-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰胺基）-1-硫代-L-苏-α- D-半乳糖-章鱼吡喃糖苷2-（磷酸二氢盐）。磷酸克林霉素的结构式如下所示：

分子式：C 18 H 34 ClN 2 O 8 PS

分子量：504.97

维甲酸的化学名称是全反式3,7-二甲基-9-（2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基）-2,4,6,8-壬烯酸。它是类视黄醇化合物家族的成员。

维甲酸的结构式如下所示：

分子式：C 20 H 28 O 2

分子量：300.44

Veltin凝胶包含以下非活性成分：无水柠檬酸，丁基化羟基甲苯，卡波姆均聚物（C型），乙二胺四乙酸二钠，月桂基4，对羟基苯甲酸甲酯，丙二醇，纯净水和三甲胺。

Veltin Gel-临床药理学

作用机理

克林霉素： [参见微生物学（12.4）。]

维甲酸：尽管维甲酸的确切作用方式尚不清楚，但目前的证据表明，局部维甲酸会降低卵泡上皮细胞的内聚力，并降低微粉刺的形成。另外，维甲酸可刺激有丝分裂活性并增加卵泡上皮细胞的周转率，从而导致粉刺的挤出。

药代动力学

在一项针对17名患有中度至重度寻常痤疮的受试者的开放标签试验中，每天一次局部给药约3克Veltin Gel 5天，从给药后1小时开始，可对所有17名受试者中的克林霉素浓度进行定量。在第5天，所有血浆克林霉素浓度≤5.56ng / mL，除了1名受试者在给药后4小时最大克林霉素浓度为8.73 ng / mL。与基线值相比，维甲酸的全身暴露量没有明显增加。第5天所有采样时间的平均维甲酸浓度范围为1.19至1.23 ng / mL，而相应的基线平均维甲酸浓度范围为1.16至1.30 ng / mL。

微生物学

该产品的临床试验中未进行微生物学研究。

作用机理：克林霉素与易感细菌的50S核糖体亚基结合，并通过干扰肽基转移来防止肽链延长，从而抑制蛋白质合成。克林霉素已被证明对痤疮丙酸杆菌（痤疮丙酸杆菌）具有体外活性，丙酸杆菌与寻常型痤疮有关。但是，在用Veltin Gel进行的临床试验中并未检查到抗痤疮丙酸杆菌活性的临床意义。痤疮丙酸杆菌对克林霉素的耐药性已有文献记载。

诱导的克林霉素耐药性：用抗菌素治疗痤疮与痤疮丙酸杆菌以及其他细菌（例如金黄色葡萄球菌，化脓性链球菌）的耐药性发展有关。克林霉素的使用可能导致这些生物体产生可诱导的耐药性。常规药敏试验未检测到该抗性。

交叉耐药性：对克林霉素的耐药性通常与对红霉素的耐药性有关。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行长期动物研究以评估Veltin Gel的致癌潜力或Veltin Gel对生育力的影响。当在体外Ames沙门氏菌逆转试验中进行评估时，Veltin Gel的致突变潜力为阴性。当在体外染色体畸变分析中进行测试时，Veltin Gel在没有代谢激活的情况下对于致胶化潜能是模棱两可的。

克林霉素：每天两次向小鼠皮肤一次施用1％克林霉素作为凝胶剂中的克林霉素磷酸酯（32 mg / kg /天，基于体表面积比较推荐的临床剂量的13倍），未产生证据致瘤性。

在口服达300 mg / kg /天的克林霉素（基于体表面积比较推荐的临床剂量的240倍）的大鼠中进行的生育力研究显示，对生育力或交配能力没有影响。

维甲酸：在2项独立的小鼠研究中，每周3次每周局部（0.025％或0.1％）施用维甲酸，长达2年，未观察到致癌性，最大程度地发挥了皮肤淀粉样变性的作用。然而，在一项针对小鼠的皮肤致癌性研究中，维甲酸以每周两次3次，每周5.1次的剂量（基于体表面积比较的推荐临床剂量的1.4倍）施用，持续20周，这是皮肤肿瘤形成后的弱促进剂。二甲基苯并[α]蒽（DMBA）的单一应用。

在一项针对雌性SENCAR小鼠的研究中，乳头状瘤是通过局部暴露于DMBA诱导的，然后用12-O-十四烷酰佛波醇13-乙酸盐或美泽林促进长达20周。在每次施用促进剂之前局部施用维甲酸将导致每只小鼠的乳头状瘤数量减少。然而，对局部维甲酸抑制有抵抗力的乳头状瘤发生恶变前的风险较高。

在适当进行的特定研究中，通过同时或同时暴露于维甲酸和紫外线辐射中，维甲酸已显示出增强光致癌性的作用。克林霉素维甲酸组合的光致癌潜力未知。尽管这些研究对人类的意义尚不清楚，但患者应避免暴露在阳光下。

在体外Ames沙门氏菌逆转试验和中国仓鼠卵巢细胞的体外染色体畸变试验中评估了维甲酸的遗传毒性潜力。两项测试均为阴性。

在用维甲酸治疗的大鼠的生育力研究中，未观察到的作用水平为2 mg / kg /天（基于体表面积比较推荐临床剂量的64倍）。

临床研究

在12周及12岁以上的受试者的为期12周的多中心，随机，盲法试验中，评估了每天一次用于治疗寻常性痤疮的Veltin Gel的安全性和有效性。

治疗反应定义为根据研究者的整体评估（IGA）从基线到第12周有2级改善的受试者的百分比，以及从基线到第12周的平均绝对变化（三分之二）（总分，炎性分非炎性）病变计数。 Veltin Gel在所有临床试验中使用的IGA评分标准如下：

在试验1中，将1,649名受试者随机分为Veltin凝胶，克林霉素凝胶，维甲酸和载体凝胶。受试者的中位年龄为17岁，女性为58％。在基线时，受试者平均有71个病变，其中平均炎症病变为25.5个病变，平均非炎症病变为45.1个病变。参加研究的大多数受试者的IGA基线评分为3。表3列出了第12周的疗效结果。

在另外12个12岁以上受试者的12周，多中心，随机，盲法试验中，还评估了克林霉素-维甲酸凝胶的安全性和有效性。每天对总共2,219名患有轻度至中度寻常型痤疮的受试者进行治疗，持续12周。在2,219名受试者中，有634名受试者接受了克林霉素-维甲酸凝胶治疗。这些试验显示出一致的结果。

供应/存储和处理方式

供应方式

Veltin凝胶的供应如下：

•

30克铝管NDC 16110-071-30

•

60克铝管NDC 16110-071-60

储存和处理

•

储存在25°C（77°F）; 15°C至30°C（59°F至86°F）允许的偏移。

•

防热。

•

避光。

•

防止冻结。

•

请将本品放在儿童不能接触的地方。

•

保持管子密闭。

病人咨询信息

请参阅FDA批准的患者标签（患者信息）。

使用说明

•

在就寝时间，应使用中性肥皂和水轻轻洗脸。拍干皮肤后，在整个患处（不包括眼睛和嘴唇）涂一层薄薄的Veltin Gel。

•

建议患者不要使用超过豌豆大小的量遮盖脸，并且每天（睡前）不要使用超过一次，因为这样做不会加快效果，并且可能会增加刺激性。

•

每天早晨应涂防晒霜，并在一天中根据需要重新涂防晒霜。建议患者避免暴露于阳光，日光灯，紫外线和其他可能增加对阳光敏感性的药物中。

•

其他具有很强干燥作用的局部产品，例如研磨性肥皂或清洁剂，可能会导致Veltin Gel对皮肤的刺激性增加。

皮肤过敏

Veltin Gel可能会引起刺激，例如红斑，结垢，瘙痒，灼热或刺痛。

结肠炎

如果用Veltin Gel治疗的患者出现严重腹泻或胃肠道不适，应停止使用Veltin Gel并联系医生。

Almirall

由DPT实验室（德克萨斯州圣安东尼奥市）制造
对于Almirall，LLC，Exton，PA 19341
© 2019 Almirall

患者信息

VELTIN™（vel-tin）

（磷酸克林霉素和维甲酸）凝胶，1.2％/ 0.025％

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重要说明：仅适用于皮肤（局部使用）。不要在您的嘴，眼或阴道中使用Veltin Gel。

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开始使用前和每次补充时，请阅读Veltin Gel随附的患者信息。可能有新的信息。本传单不能代替您与医生讨论您的医疗状况或治疗方法。

什么是Veltin凝胶？

Veltin Gel是在皮肤上用于治疗12岁及以上人群痤疮的处方药。

尚不知道Veltin Gel在12岁以下的儿童中是否安全有效。

谁不应该使用Veltin Gel？

如果您有以下情况，请勿使用Veltin Gel：

•

克罗恩病

•

溃疡性结肠炎

•

过去使用过抗生素导致结肠发炎（结肠炎）

如果您不确定是否患有以下情况之一，请咨询您的医生。

使用Veltin Gel之前我应该​​告诉我的医生什么？

在使用Veltin Gel之前，请告诉医生您是否：

•

有任何过敏

•

计划进行全身麻醉手术。 Veltin Gel中的一种药物会影响某些麻醉药物的工作方式。

•

有其他疾病

•

正在怀孕或打算怀孕。尚不清楚Veltin Gel是否会伤害未出生的婴儿。

•

正在母乳喂养或计划母乳喂养。不知道Veltin Gel是否会进入母乳。 Veltin Gel中的一种药物含有克林霉素。口服或注射克林霉素时，可能会渗入母乳中。您和您的医生应决定是否要服用Veltin Gel或母乳喂养。您不应该两者都做。

告诉您的医生您使用的所有药物和皮肤产品。尤其要告诉医生您是否服用了含有红霉素的药物。 Veltin Gel不应与含有红霉素的产品一起使用。

知道你吃的药。保留您的药物清单，并在您购买新药时交给医生和药剂师。

我该如何使用Veltin Gel？

•

严格按照规定使用Veltin Gel。

•

您的医生会告诉您使用Veltin Gel的时间。

•

每天不要多次使用Veltin Gel。

•

不要使用过多的Veltin Gel，因为它可能会刺激您的皮肤。

使用Veltin凝胶的说明：

•

睡前，用中性肥皂轻轻洗脸；用水冲洗。

•

轻拍皮肤干燥。

•

将豌豆大小的药物挤压到一个指尖上。然后，轻轻擦拭整个患处。不要在眼睛，嘴巴或嘴唇上使用Veltin Gel。

使用Veltin Gel时应避免什么？

•

限制您在阳光下的时间。避免使用日光浴床或日光灯。如果必须在阳光下，请戴宽边帽或其他防护服。每天早晨涂防晒霜，并根据需要在白天重新涂防晒霜。

•

使用Veltin Gel治疗期间，避免风和寒冷的天气。这些可能会刺激您的皮肤。

•

避免使用研磨性肥皂和清洁剂。这些可能会导致Veltin Gel对皮肤的刺激性增加。

Veltin Gel可能有哪些副作用？

Veltin Gel可能会引起严重的副作用，包括：

•

结肠发炎（结肠炎）。克林霉素是Veltin Gel中的成分之一，可引起严重的结肠炎，甚至可能导致死亡。如果出现严重的水样腹泻或血性腹泻，请停止服用Veltin Gel，并致电医生。

•

晒斑。 Veltin Gel可能会使您的皮肤更容易被晒伤。如果您的脸被晒伤，请在完全治愈晒伤后再使用Veltin Gel。维甲酸是Veltin Gel中的一种药物，可使您的皮肤对日光更加敏感。请参阅“使用Veltin Gel时应避免什么？”

Veltin Gel的常见副作用包括：

•

皮肤过敏。 Veltin Gel可能引起皮肤刺激，例如干燥，脱皮，灼热或瘙痒。

与您的医生谈谈任何困扰您或不会消失的副作用。

这些不是Veltin Gel的全部副作用。向您的医生或药剂师询问更多信息。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我该如何储存Veltin Gel？

•

将Veltin Gel储存在室温下，介于59°F至86°F（15°C至30°C）之间。

•

防止冻结。

•

保持Veltin Gel远离热和光。

•

将Veltin Gel和所有药物放在儿童接触不到的地方。

Veltin Gel的一般信息

除患者信息手册中列出的药物外，有时还会开出其他药物。请勿在未规定的条件下使用Veltin Gel。不要将Veltin Gel给予他人，即使他们有与您相同的症状。可能会伤害他们。

该患者信息单张总结了有关Veltin Gel的最重要信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医生。您还可以询问您的药剂师或医生，了解为医疗保健专业人士撰写的有关Veltin Gel的信息。有关更多信息，请致电1-866-665-2782。

Veltin Gel中的成分是什么？

有效成分：克林霉素磷酸和维甲酸

非活性成分：无水柠檬酸，丁基化羟基甲苯，卡波姆均聚物（C型），乙二胺四乙酸二钠，月桂酸酯4，对羟基苯甲酸甲酯，丙二醇，纯净水和氨丁三醇。

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。

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修订日期：06/2019

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注意：本文档包含有关克林霉素/维甲酸局部用药的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Veltin。

对于消费者

适用于克林霉素/维甲酸局部使用：局部应用凝胶/果冻

需要立即就医的副作用

除了所需的作用外，克林霉素/维甲酸局部用药可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用克林霉素/维甲酸局部用药时，请立即咨询医生是否出现以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 皮肤干燥和脱皮
• 皮肤潮红或发红
• 瘙痒
• 异常温暖的皮肤

不常见

• 在施工现场灼伤或刺痛
• 皮肤颜色的变化
• 发热
• 胃痉挛，压痛或疼痛
• 水样或血性腹泻

不需要立即就医的副作用

克林霉素/维甲酸的一些局部用药可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 咳嗽
• 皮肤干燥
• 头疼
• 肌肉疼痛
• 眼睛和che骨周围的疼痛和压痛
• 呼吸急促或呼吸困难
• 咽喉痛
• 鼻塞或流鼻涕
• 胸闷或喘息
• 异常疲倦或虚弱

对于医疗保健专业人员

适用于克林霉素/维甲酸局部用：局部用凝胶

一般

最常见的副作用是红斑，干燥和瘙痒。 ^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：红斑，干燥

常见（1％至10％）：晒伤，结垢，燃烧，瘙痒

罕见（0.1％至1％）：痤疮，皮肤干燥，皮脂溢，光敏反应，瘙痒，皮疹，剥脱性皮疹，皮肤剥脱

罕见（少于0.1％）：皮炎，单纯疱疹，黄斑皮疹，皮肤出血，皮肤色素沉着，皮肤刺激^[参考]

本地

常见（1％至10％）：应用部位干燥，应用部位刺激，应用部位脱落，应用部位红斑，应用部位瘙痒，应用部位皮炎

罕见（0.1％至1％）：应用程序站点反应，应用程序站点燃烧

稀有（小于0.1％）：应用部位膨胀，应用部位腐蚀，应用部位变色，应用部位脱色^[参考]

其他

稀有（小于0.1％）：感到灼热，疼痛^[Ref]

内分泌

稀有（小于0.1％）：甲状腺功能减退^[参考]

胃肠道

罕见（少于0.1％）：胃肠炎，恶心^[Ref]

过敏症

稀有（小于0.1％）：过敏^[参考]

神经系统

稀有（小于0.1％）：头痛^[参考]

眼科

稀有（小于0.1％）：眼睛刺激^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。