静脉穿刺CPI

利多卡因和丙胺卡因奶油，2.5％/ 2.5％

非眼科用途。仅限于外用。

仅Rx

静脉穿刺CPI说明

2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏是一种乳剂，其中油相是利多卡因和丙胺卡因的重量比为1∶1的低共熔混合物。该低共熔混合物的熔点低于室温，因此，两种局部麻醉剂均以液态油而非晶体形式存在。它包装在30克试管和5克试管中，以供医院使用。利多卡因在化学上被称为乙酰胺，2-（二乙氨基） -N- （2,6-二甲基苯基），在7.4的辛醇：水分配比为43，并具有以下结构：

Prilocaine在化学上被称为丙酰胺N- （2-甲基苯基）-2-（丙基氨基），在7.4的辛醇：水分配比为25，并具有以下结构：

每克2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏包含25毫克利多卡因，丙胺卡因25毫克，聚氧乙烯脂肪酸酯（作为乳化剂），卡波姆934P（作为增稠剂），氢氧化钠，将pH调节至大约9，和纯净水。 2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因霜不含防腐剂，但是由于pH值，它通过了USP抗菌功效测试。利多卡因和丙胺卡因乳膏的比重2.5％/ 2.5％约为1。

静脉穿刺CPI-临床药理学

作用机理： 2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏在闭塞敷料下用于完好无损的皮肤，通过将利多卡因和丙胺卡因从乳膏中释放到皮肤的表皮和真皮层中以及通过积累角质层来提供皮肤镇痛作用。利多卡因和丙胺卡因在皮肤疼痛受体和神经末梢附近。利多卡因和丙胺卡因是酰胺类局部麻醉剂。利多卡因和丙胺卡因两者均通过抑制脉冲的引发和传导所需的离子通量来稳定神经元膜，从而实现局部麻醉作用。

由利多卡因和丙胺卡因乳膏提供的完整皮肤上皮肤镇痛的发作，深度和持续时间（2.5％/ 2.5％）主要取决于使用时间。为了为临床操作提供足够的镇痛作用，例如静脉内放置导管和静脉穿刺，利多卡因和丙胺卡因乳膏，应在闭塞敷料下应用2.5％/ 2.5％的效果至少1小时。为了为临床操作提供皮肤镇痛作用，例如分批植皮，利多卡因和丙胺卡因乳膏，应在闭塞敷料下使用2.5％/ 2.5％至少2小时。施用后1小时即可达到令人满意的皮肤镇痛效果，在2至3小时达到最大镇痛效果，并在去除后持续1至2小时。与施用于完整皮肤后相比，生殖器粘膜吸收更快，发病时间更短（5至10分钟）。在女性生殖器粘膜上使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏5-10分钟后，对氩激光刺激（产生剧烈的刺痛）的平均止痛时间为15至20分钟（个体） 5至45分钟范围内的变化）。

皮肤应用2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏可能会导致短暂的局部变白，然后出现短暂的局部发红或红斑。

药代动力学：利多卡因和丙胺卡因乳膏（2.5％/ 2.5％）是配制为水包油乳液的利多卡因2.5％和丙胺卡因2.5％的低共熔混合物。在这种低共熔混合物中，两种麻醉剂在室温下均为液体（请参见说明），与将每种结晶形式的成分分别以2.5％的局部用药方式给药相比，丙胺卡因和利多卡因的渗透和随后的全身吸收均得到增强。奶油。

吸收-从利多卡因和丙胺卡因乳膏中系统吸收的利多卡因和丙胺卡因的量分别为2.5％/ 2.5％，既与施用时间及施用面积直接相关。在两项药代动力学研究中，将60 g利多卡因和丙胺卡因霜，2.5％/ 2.5％（1.5 g利多卡因和1.5 g丙胺卡因）涂在大腿外侧400 cm 2的完整皮肤上，然后用闭塞敷料覆盖。然后将受试者随机分组，以使三分之二的受试者在3小时后去除闭塞性敷料并去除残留的乳霜，而其余受试者则将敷料放置24小时。这些研究的结果总结如下。

*建议的最长曝光时间为4小时。

当在400 cm 2上施用60 g利多卡因和丙胺卡因乳膏2.5％/ 2.5％，持续24小时时，利多卡因的峰值血药浓度约为全身毒性水平的1/20。同样，最大的丙胺卡因水平是毒性水平的约1/36。在一项药代动力学研究中，利多卡因和丙胺卡因乳膏分别以0.5 g至3.3 g的剂量在2.5分钟/2.5%的20名成年男性患者的阴茎皮肤上使用15分钟。利多卡因和丙胺卡因乳膏后利多卡因和丙胺卡因的血浆浓度（本研究中的应用分别为2.5％/ 2.5％）始终较低（利多卡因为2.5-16 ng / mL，丙胺卡因为2.5-7 ng / mL）。将2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因霜涂在破裂或发炎的皮肤上，或在吸收了两种麻醉药的2,000 cm 2或更高的皮肤上使用，可能导致血浆水平升高，在易感人群中可能产生全身药理反应。

在两项开放标签的临床试验中，研究了利多卡因和丙胺卡因乳膏对生殖器粘膜的吸收率分别为2.5％/ 2.5％。 29名患者接受10 g利多卡因和丙胺卡因乳膏，分别在阴道前腔中使用2.5％/ 2.5％的利多卡因乳膏10-60分钟。利多卡因和丙胺卡因乳膏后利多卡因和丙胺卡因的血浆浓度为2.5％/ 2.5％，利多卡因的范围为148至641 ng / mL，丙胺卡因的浓度为40至346 ng / mL，达到最大浓度所需的时间（t max ）利多卡因的范围从21到125分钟，丙胺卡因的范围从21到95分钟。这些水平远低于预期会引起全身毒性的浓度（利多卡因和丙胺卡因的浓度约为5000 ng / mL）。

分布-每种药物静脉内给药时，利多卡因的稳态分布体积为1.1至2.1 L / kg（平均1.5，±0.3 SD，n = 13），而稳态分布量为0.7至4.4 L / kg（平均2.6，±丙胺卡因1.3 SD，n = 13）。当给予等量的丙胺卡因和利多卡因时，丙胺卡因的较大分配体积产生较低的丙胺卡因血浆浓度。在使用利多卡因和丙胺卡因乳膏产生的浓度为2.5％/ 2.5％的情况下，利多卡因约70％与血浆蛋白（主要是α-1-酸糖蛋白）结合。在高得多的血浆浓度（1-4 mcg / mL的游离碱）下，利多卡因的血浆蛋白结合是浓度依赖性的。普洛卡因与血浆蛋白结合率为55％。利多卡因和丙胺卡因均可通过胎盘和血脑屏障，大概是通过被动扩散。

代谢-利多卡因或丙胺卡因是否在皮肤中代谢尚不清楚。利多卡因被肝脏迅速代谢为多种代谢物，包括单乙基甘氨糖苷（MEGX）和甘氨糖苷（GX），这两种药物的药理活性均与利多卡因相似，但效力较利多卡因低。代谢物2,6-二甲苯啶具有未知的药理活性。静脉内给药后，血清中MEGX和GX的浓度分别为利多卡因浓度的11％至36％和5％至11％。普利卡因通过酰胺酶在肝脏和肾脏中代谢为各种代谢物，包括邻甲苯胺和Nn-丙基丙氨酸。它不会被血浆酯酶代谢。在几种动物模型中，邻甲苯胺代谢物均显示出致癌性（请参见“预防措施”的“致癌”小节）。另外，在全身性丙胺卡因剂量约8 mg / kg后，邻甲苯胺可产生高铁血红蛋白血症（见不良反应）。非常年轻的患者，6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症的患者以及服用抗疟疾药物和磺酰胺等氧化性药物的患者更容易发生高铁血红蛋白血症（请参阅预防措施的高铁血红蛋白血症小节）。

消除-静脉内给药后，利多卡因从血浆中消除的终末半衰期约为65至150分钟（平均110，±24 SD，n = 13）。利多卡因吸收剂量的98％以上可以作为代谢产物或母体药物从尿液中回收。全身清除率为10到20 mL / min / kg（平均13，±3 SD，n = 13）。丙胺卡因的消除半衰期约为10至150分钟（平均70，±48 SD，n = 13）。全身清除率为18至64 mL / min / kg（平均值38，±15 SD，n = 13）。在静脉内研究期间，老年患者（2.5小时）的利多卡因消除半衰期在统计学上显着长于年轻患者（1.5小时）。关于老年患者丙胺卡因的静脉药代动力学尚无研究。

儿科-婴儿（1个月至<2岁）和儿童（2至<12岁）有一些药代动力学（PK）数据。在9名足月新生儿中进行了一项PK研究（平均年龄：7天，平均胎龄：38.8周）。研究结果表明，新生儿血浆利多卡因和丙胺卡因的浓度以及血液高铁血红蛋白的浓度与以前的儿科PK研究和临床试验中发现的相当。有高铁血红蛋白形成增加的趋势。但是，由于分析的局限性以及从新生儿身上采集的血液很少，因此发现上述报道的浓度存在很大差异。

特殊人群-未进行特定的PK研究。心脏或肝脏功能障碍的半衰期可能增加。普洛卡因的半衰期在肝或肾功能不全中也可能增加，因为这两个器官都参与了丙胺卡因的代谢。

临床研究

在欧洲的四项临床研究中，对200例患者进行了IV插管或静脉穿刺前成人使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏的研究。施用至少1小时比安慰剂乳膏或氯乙烷提供更多的皮肤镇痛作用。 2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏与皮下利多卡因相当，但疗效不如皮内利多卡因。大多数患者发现利多卡因和丙胺卡因乳膏的治疗优于利多卡因浸润或氯乙烷喷雾，治疗率为2.5％/ 2.5％。

在一项针对英国80名成年患者的开放标签研究中，在皮肤移植物收获之前，利多卡因和丙胺卡因乳膏分别为2.5％/ 2.5％和利多卡因浸润为0.5％。分别使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏2至5小时，可提供与利多卡因浸润相当的皮肤镇痛作用。

七项非美国研究（320例患者）和一项美国研究（100例患者）研究了2.5％/ 2.5％利多卡因和丙胺卡因乳膏在儿童中的应用。在对照研究中，在插入针头之前，无论有无术前药物，使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏至少1小时，比安慰剂可明显减轻疼痛。在7岁以下的儿童中，利多卡因和丙胺卡因乳膏的有效性分别比大龄儿童或成人低2.5％/ 2.5％。

在72位儿科患者（5至16岁）的面部波特酒斑痣的激光治疗中，利多卡因和丙胺卡因乳膏的使用率分别为2.5％/ 2.5％和安慰剂。 2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因霜可有效缓解激光治疗期间的疼痛。

将利多卡因和丙胺卡因乳膏（分别为2.5％/ 2.5％）与利多卡因和丙胺卡因乳膏（分别为2.5％/ 2.5％）相比较，然后在冷冻治疗之前将利多卡因浸润和利多卡因浸润单独用于去除男性生殖器疣。来自121位患者的数据表明，2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏不能作为唯一的麻醉剂来控制手术过程中的疼痛。利多卡因浸润前给予2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏可显着缓解与局部麻醉药浸润相关的不适感，因此仅当与局部麻醉药的局部麻醉药浸润联合使用时，才可有效减轻手术过程中的疼痛利多卡因。

在105名足月新生儿（胎龄：37周）中对2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因霜进行了抽血和包皮环切手术研究。当考虑在新生儿中使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏时，主要关注的是活性成分的全身吸收和随后形成的高铁血红蛋白。在新生儿中进行的临床研究中，未报告利多卡因，丙胺卡因和高铁血红蛋白的血浆水平在预期会引起临床症状的范围内。

与利多卡因和丙胺卡因乳膏有关的局部皮肤效应，在这些对完整皮肤的研究中的应用率为2.5％/ 2.5％，包括苍白，发红和浮肿，并且本质上是短暂的（请参阅“不良反应” ）。

在安慰剂对照临床试验中研究了80例患者在生殖器粘膜上使用2.5％/ 2.5％利多卡因和丙胺卡因乳膏进行轻微的浅表外科手术（例如，去除尖锐湿疣）（60例患者接受了利多卡因和丙胺卡因）霜，分别为2.5％/ 2.5％和20例接受安慰剂的患者。术前1至75分钟之间应用2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏（5至10克），中位时间为15分钟，为较小的浅表外科手术提供了有效的局部麻醉。 5至15分钟后，通过VAS评分测得的最大镇痛程度。在一项双盲，安慰剂对照研究中，在44位女性患者中研究了将2.5％/ 2.5％利多卡因和丙胺卡因乳膏应用于生殖器粘膜作为局部麻醉药浸润的预处理（21例患者接受了2.5％/ 2.5％利多卡因和丙胺卡因乳膏/2.5%的患者中有23位接受了安慰剂治疗，计划在外阴或生殖器粘膜的外科手术之前进行浸润。在生殖器粘膜上使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因霜，持续5到10分钟，可产生足够的局部麻醉以进行局部麻醉剂注射。

剂量的个体化：提供有效镇痛作用的利多卡因和丙胺卡因乳膏的剂量分别为2.5％/ 2.5％，取决于治疗区域的施用时间。

所有药代动力学和临床研究均使用厚层的利多卡因和丙胺卡因乳膏，分别为2.5％/ 2.5％（1-2 g / 10 cm 2 ）。静脉穿刺前的应用时间为1小时。采取分开厚度的皮肤移植物之前的施用时间为2小时。尚未研究较薄的应用，并且可能导致较不完全的镇痛或较短的适当镇痛持续时间。

利多卡因和丙胺卡因的全身吸收是所需局部作用的副作用。吸收的药物量取决于表面积和使用时间。全身血液水平取决于吸收量和患者体型（体重）以及全身药物清除率。应用时间长，治疗面积大，患者少或排泄障碍可能会导致高血脂。全身血液水平通常是产生毒性的血液水平的一小部分（1/20至1/36）。下表2给出了婴幼儿的最大推荐剂量，应用领域和应用时间。

表2：利多卡因和普罗卡因奶油，最大推荐剂量的2.5％/ 2.5％，施用面积和施用时间（按年龄和体重）*

适用于完整皮肤的婴儿和儿童

请注意：如果一个大于3个月的患者不符合最低体重要求，则应将利多卡因和丙胺卡因乳膏的最大总剂量限制为与患者体重相对应的2.5％/ 2.5％。

*这些是避免对全身皮肤完整且肾和肝功能正常的患者使用2.5％/ 2.5％利多卡因和丙胺卡因乳膏避免全身毒性的广泛指南。
**为了更个性化地计算利多卡因和丙胺卡因的吸收量，医生可以使用以下估算的儿童和成人利多卡因和丙胺卡因的吸收量：
利多卡因的估计平均吸收（±SD）为0.045（±0.016）mg / cm 2 / hr。
丙胺卡因的估计平均吸收量（±SD）为0.077（±0.036）mg / cm 2 / hr。

利多卡因的IV抗心律失常剂量为1 mg / kg（70 mg / 70 kg），血液水平约为1 mcg / mL。血液水平高于5 mcg / mL时，可能会产生毒性。对于虚弱的患者，小孩或排泄障碍的患者，建议较小的治疗范围。减少使用时间可能会降低止痛效果。

静脉穿刺CPI的适应症和用法

2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏（利多卡因2.5％和丙胺卡因2.5％的低共熔混合物）被指定为局部麻醉剂，可用于：

• 正常完整的皮肤用于局部镇痛。
• 生殖器粘膜用于浅表小手术和浸润麻醉的预处理。

由于在动物研究中观察到的耳毒性作用，当可能渗透或迁移到鼓膜之外进入中耳时，在任何临床情况下均不建议使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏（请参阅警告）。

禁忌症

已知对酰胺类局部麻醉药或产品中任何其他成分敏感的患者，禁忌使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏。

警告事项

将2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因霜涂在比建议的更大的区域或更长的时间，可能会导致利多卡因和丙胺卡因的充分吸收，导致严重的不良反应（请参阅剂量个体化）。

使用III类抗心律不齐药物（例如胺碘酮，bre，舒他洛尔，多非利特）治疗的患者应密切监视并考虑进行ECG监测，因为心脏影响可能加重。

对实验动物（豚鼠）的研究表明，当将2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏滴入中耳时，具有耳毒性作用。在这些相同的研究中，仅在外耳道中接受2.5％/ 2.5％利多卡因和丙胺卡因乳膏暴露的动物没有表现出异常。当利多卡因和丙胺卡因乳膏可能渗透或迁移超出鼓膜进入中耳时，在任何临床情况下均不应使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏。

高铁血红蛋白血症：利多卡因和丙胺卡因霜，2.5％/ 2.5％，不应该在那些罕见的先天性或特发性高铁血红蛋白血症，并在十二个月以下的婴儿谁是高铁血红蛋白诱导剂接受治疗。

非常年轻的患者或葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症的患者更容易发生高铁血红蛋白血症。

服用与药物性高铁血红蛋白血症相关的药物的患者，例如磺胺类药物，对乙酰氨基酚，对乙酰苯胺，苯胺染料，苯佐卡因，氯喹，氨苯砜，萘，硝酸盐和亚硝酸盐，硝基呋喃妥因，硝酸甘油，硝普钠，帕马奎尼，对氨基水杨酸，苯酚吗啡，伯氨喹，奎宁也有更高的发生高铁血红蛋白血症的风险。

有报告说，过量使用利多卡因和丙胺卡因乳膏（分别为2.5％/ 2.5％）后，婴儿和儿童中有高铁血红蛋白血症（20％至30％）。这些情况涉及使用大剂量，大于推荐应用范围的大剂量或未完全成熟的酶系统的3个月以下婴儿。另外，这些情况中的一些涉及高铁血红蛋白诱导剂的同时给药。去除乳霜后，大多数患者可自发恢复。如果需要，用亚甲基蓝IV处理可能有效。

告诫医生，以确保父母或其他护理人员了解需要小心使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏的情况，以确保不超过表2中推荐的剂量和使用区域（尤其是在2岁以下的儿童中） （不超过3个月大），并将使用期限限制在达到所需麻醉所需的最短时间内。

如果可以迅速获得测试结果，应在应用利多卡因和丙胺卡因乳膏之前，期间和之后监测3个月以下的新生儿和婴儿的Met-Hb水平，为2.5％/ 2.5％。

预防措施

概述：重复服用2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏可能会增加利多卡因和丙胺卡因的血药浓度。对于可能对利多卡因和丙胺卡因的全身作用更敏感的患者，包括急病，虚弱或年老的患者，应谨慎使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏。

2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏不宜用于开放性伤口。应注意不要让2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏与眼睛接触，因为动物研究表明严重刺激眼睛。同样，保护性反射的丧失会导致角膜刺激和潜在的磨损。尚未确定结膜组织中利多卡因和丙胺卡因乳膏的吸收率为2.5％/ 2.5％。如果发生眼睛接触，请立即用水或盐水冲洗眼睛，并保护眼睛直至感觉恢复。

对对氨基苯甲酸衍生物（普鲁卡因，丁卡因，苯佐卡因等）过敏的患者尚未表现出对利多卡因和/或丙胺卡因的交叉敏感性，但是，对于患有以下疾病的患者，应谨慎使用利多卡因和丙胺卡因乳膏2.5％/ 2.5％有药物敏感性史，尤其是病因不确定时。

患有严重肝病的患者由于无法正常代谢局部麻醉药，因此更有可能产生利多卡因和丙胺卡因的有毒血浆浓度。

利多卡因和丙胺卡因已显示抑制病毒和细菌生长。尚未确定2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏对活疫苗皮内注射的作用。

患者须知：当使用利多卡因和丙胺卡因乳膏时，分别使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏，患者应意识到经皮肤镇痛的产生可能伴随被治疗皮肤的所有感觉阻滞。因此，患者应避免通过刮擦，摩擦或暴露在极高的温度或极低的温度下而对治疗区域造成意外伤害，直到完全感觉恢复为止。利多卡因和丙胺卡因乳膏2.5％/ 2.5％不应在眼睛附近或开放性伤口处使用，

药物相互作用：接受I类抗心律不齐药物（如tocainide和美西律汀）的患者应谨慎使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏，因为其毒性作用具有累加性并可能具有协同作用。

在用已知会引起这种状况的其他药物治疗的患者中，普洛卡因可能会导致高铁血红蛋白的形成（请参阅“警告”的“高铁血红蛋白”小节）。

尚未进行与利多卡因/普洛卡因和III类抗心律不齐药物（如胺碘酮，，舒他洛尔，多非利特）的特异性相互作用研究，但建议谨慎（请参阅警告）。

如果将2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏与其他含有利多卡因和/或丙胺卡因的产品同时使用，则必须考虑所有制剂的累积剂量。

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用-尚未进行旨在评估利多卡因和丙胺卡因致癌潜力的动物长期研究。

已显示丙胺卡因的代谢物在实验动物中具有致癌性。在下面报告的动物研究中，将剂量或血液水平与60 g利多卡因和丙胺卡因乳膏，2.5％/ 2.5％至400 cm 2的单次皮肤给药（SDA）进行比较，持续3小时对一个小人（50 kg） 。一次或两次静脉穿刺部位（2.5或5 g）的利多卡因和丙胺卡因乳膏的典型应用为2.5％/ 2.5％，成人的剂量为该剂量的1/24或1/12或大约相同的mg / kg婴儿剂量。

已显示丙胺卡因的代谢产物邻甲苯胺对小鼠（450至7200 mg / m 2 ； SDA的60至960倍）和大鼠（900至4,800 mg / m 2 ； SDA的60至320倍）的慢性口服毒性研究在这两种物种中，邻甲苯胺都是致癌物。肿瘤包括雌性小鼠的肝癌/腺瘤，两性的小鼠中多次发生血管肉瘤/血肿，多脏器的肉瘤，大鼠的两性中的移行细胞癌/膀胱乳头状瘤，男性的皮下纤维瘤/纤维肉瘤和间皮瘤大鼠，以及雌性大鼠的乳腺纤维腺瘤/腺瘤。测试的最低剂量（小鼠为450 mg / m 2 ；大鼠为900 mg / m 2 ，是SDA的60倍）在两种物种中均致癌。因此，无效剂量必须小于SDA的60倍。在小鼠中以150至2,400 mg / kg进行了动物研究，在大鼠中以150至800 mg / kg进行了动物研究。对于上述SDA计算，剂量已转换为mg / m 2 。

诱变-已在沙门氏菌的细菌反向（Ames）分析，使用人淋巴细胞的体外染色体畸变分析，小鼠体内的微核试验中测试了利多卡因HCl的诱变潜力。在这些测试中，没有迹象表明诱变或染色体结构受损。

浓度为0.5 mcg / mL的丙胺卡因代谢产物邻甲苯胺在大肠杆菌DNA修复和噬菌体诱导检测中具有遗传毒性。在鼠伤寒沙门氏菌中，在存在代谢激活的情况下进行检查时，用邻甲苯胺（300 mg / kg口服； SDA的300倍）处理的大鼠尿液浓缩物具有致突变性。其他几项对邻甲苯胺的测试均为阴性，包括在有或没有代谢激活的情况下在五种不同的鼠伤寒沙门氏菌菌株中进行反向突变，以及一项检测V79中国仓鼠细胞DNA单链断裂的研究。

生育力障碍-见妊娠使用。

在怀孕中使用：致畸作用：怀孕类别B。

已经在大鼠中进行了利多卡因的生殖研究，没有发现对胎儿有害的证据（皮下30 mg / kg； SDA的22倍）。已在大鼠中进行了丙胺卡因的生殖研究，但未发现生育力受损或对胎儿有害的证据（肌肉内300 mg / kg； SDA的188倍）。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能预测人的反应，因此利多卡因和丙胺卡因乳膏仅在明确需要的情况下，才应在妊娠期间使用2.5％/ 2.5％。

在接受皮下注射1：1（w / w）盐酸利多卡因和盐酸丙胺卡因的水性混合物的大鼠中进行了生殖研究。剂量分别为40 mg / kg，相当于SDA利多卡因的29倍和SDA丙胺卡因的25倍，未观察到致畸，胚胎毒性或胎儿毒性作用。

分娩和分娩：利多卡因和丙胺卡因都不禁忌分娩和分娩。如果将2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏与其他含有利多卡因和/或丙胺卡因的产品同时使用，则必须考虑所有制剂的累积剂量。

哺乳母亲：利多卡因，可能还有丙胺卡因，从人乳中排出。因此，当给哺乳母亲服用2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏时，应谨慎行事，因为利多卡因的乳浆/血浆比例为0.4，而对丙胺卡因的测定尚不确定。

儿科用途：利多卡因和丙胺卡因乳膏的对照研究显示，在7岁以下的儿童中，利多卡因和丙胺卡因乳膏的比例分别为2.5％/ 2.5％，显示出其总体益处低于大龄儿童或成年人。这些结果说明了接受医学或外科手术的幼儿的情感和心理支持的重要性。

患有高铁血红蛋白血症相关疾病或治疗的患者应谨慎使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏（请参阅警告的高铁血红蛋白血症小节）。

当使用利多卡因和丙胺卡因乳膏时，在幼儿中，尤其是3个月以下的婴儿中，使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙拉卡因时，必须注意确保照料者理解限制剂量和使用区域的必要性，并防止意外摄入（请参阅剂量和管理与高铁血红蛋白血症）。

在新生儿（最小孕龄：37周）和体重不足20公斤的儿童中，应限制施用的面积和持续时间（请参阅剂量个体化中的表2 ）。研究尚未证明利多卡因和丙胺卡因乳膏对新生儿足跟采血的功效为2.5％/ 2.5％。

老人用

在利多卡因和丙胺卡因乳膏临床研究的患者总数中，年龄在65岁至74岁之间的有2.5％/ 2.5％，180位，年龄在75岁以上的有138位。在这些患者和年轻患者之间未观察到安全性或疗效的总体差异。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者之间反应的差异，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。

在应用厚层的利多卡因和丙胺卡因乳膏（2.5％/ 2.5％）后，老年和非老年患者的利多卡因和丙胺卡因的血浆水平非常低，远低于潜在的毒性水平。然而，没有足够的数据来评估在应用利多卡因和丙胺卡因乳膏后，老年和非老年患者之间利多卡因和丙胺卡因全身血浆水平的定量差异，分别为2.5％/ 2.5％。对于那些对全身吸收敏感性增强的老年患者，应予以考虑。 （请参阅预防措施）。

静脉给药后，老年患者（2.5小时）的利多卡因消除半衰期显着长于年轻患者（1.5小时）。 （请参阅临床药理学）。

不良反应

Localized Reactions: During or immediately after treatment with lidocaine and prilocaine cream, 2.5%/2.5% on intact skin, the skin at the site of treatment may develop erythema or edema or may be the locus of abnormal sensation. Rare cases of discrete purpuric or petechial reactions at the application site have been reported. Rare cases of hyperpigmentation following the use of lidocaine and prilocaine cream, 2.5%/2.5% have been reported. The relationship to lidocaine and prilocaine cream, 2.5%/2.5% or the underlying procedure has not been established. In clinical studies on intact skin involving over 1,300 lidocaine and prilocaine cream, 2.5%/2.5%-treated subjects, one or more such local reactions were noted in 56% of patients, and were generally mild and transient, resolving spontaneously within 1 or 2 hours. There were no serious reactions which were ascribed to lidocaine and prilocaine cream, 2.5%/2.5%.

Two recent reports describe blistering on the foreskin in neonates about to undergo circumcision. Both neonates received 1 g of lidocaine and prilocaine cream, 2.5%/2.5%.

In patients treated with lidocaine and prilocaine cream, 2.5%/2.5% on intact skin, local effects observed in the trials included: paleness (pallor or blanching) 37%, redness (erythema) 30%, alterations in temperature sensations 7%, edema 6%, itching 2% and rash, less than 1%.

In clinical studies on genital mucous membranes involving 378 lidocaine and prilocaine cream, 2.5%/2.5%-treated patients, one or more application site reactions, usually mild and transient, were noted in 41% of patients. The most common application site reactions were redness (21%), burning sensation (17%) and edema (10%).

Allergic Reactions: Allergic and anaphylactoid reactions associated with lidocaine or prilocaine can occur. They are characterized by urticaria, angioedema, bronchospasm, and shock. If they occur they should be managed by conventional means.通过皮肤测试来检测敏感性具有可疑的价值。

Systemic (Dose Related) Reactions: Systemic adverse reactions following appropriate use of lidocaine and prilocaine cream, 2.5%/2.5% are unlikely due to the small dose absorbed (see Pharmacokinetics subsection of CLINICAL PHARMACOLOGY ). Systemic adverse effects of lidocaine and/or prilocaine are similar in nature to those observed with other amide local anesthetic agents including CNS excitation and/or depression (light-headedness, nervousness, apprehension, euphoria, confusion, dizziness, drowsiness, tinnitus, blurred or double vision, vomiting, sensations of heat, cold or numbness, twitching, tremors, convulsions, unconsciousness, respiratory depression and arrest).兴奋的中枢神经系统反应可能是短暂的，也可能根本没有发生，在这种情况下，第一个表现可能是睡意并入了昏迷状态。心血管表现可能包括心动过缓，低血压和心血管衰竭导致停搏。

过量

Peak blood levels following a 60 g application to 400 cm 2 of intact skin for 3 hours are 0.05 to 0.16 mcg/mL for lidocaine and 0.02 to 0.10 mcg/mL for prilocaine. Toxic levels of lidocaine (>5 mcg/mL) and/or prilocaine (>6 mcg/mL) cause decreases in cardiac output, total peripheral resistance and mean arterial pressure. These changes may be attributable to direct depressant effects of these local anesthetic agents on the cardiovascular system. In the absence of massive topical overdose or oral ingestion, evaluation should include evaluation of other etiologies for the clinical effects or overdosage from other sources of lidocaine, prilocaine or other local anesthetics. Consult the package inserts for parenteral Xylocaine (lidocaine HCl) or Citanest (prilocaine HCl) for further information for the management of overdose.

Venipuncture CPI Dosage and Administration

Adult Patients-Intact Skin

A thick layer of lidocaine and prilocaine cream, 2.5%/2.5% is applied to intact skin and covered with an occlusive dressing.

Minor Dermal Procedures: For minor procedures such as intravenous cannulation and venipuncture, apply 2.5 grams (1/2 the 5 g tube) of lidocaine and prilocaine cream, 2.5%/2.5% over 20 to 25 cm 2 of skin surface for at least 1 hour. In controlled clinical trials using lidocaine and prilocaine cream, 2.5%/2.5%, two sites were usually prepared in case there was a technical problem with cannulation or venipuncture at the first site.

Major Dermal Procedures: For more painful dermatological procedures involving a larger skin area such as split thickness skin graft harvesting, apply 2 grams of lidocaine and prilocaine cream, 2.5%/2.5% per 10 cm 2 of skin and allow to remain in contact with the skin for at least 2 hours.

Adult Male Genital Skin: As an adjunct prior to local anesthetic infiltration, apply a thick layer of lidocaine and prilocaine cream, 2.5%/2.5% (1 g/10 cm 2 ) to the skin surface for 15 minutes. Local anesthetic infiltration should be performed immediately after removal of lidocaine and prilocaine cream, 2.5%/2.5%.

Dermal analgesia can be expected to increase for up to 3 hours under occlusive dressing and persist for 1 to 2 hours after removal of the cream. The amount of lidocaine and prilocaine absorbed during the period of application can be estimated from the information in Table 2 , ** footnote, in Individualization of Dose.

Adult Female Patients-Genital Mucous Membranes

For minor procedures on the female external genitalia, such as removal of condylomata acuminata, as well as for use as pretreatment for anesthetic infiltration, apply a thick layer (5-10 grams) of lidocaine and prilocaine cream, 2.5%/2.5% for 5 to 10 minutes.

Occlusion is not necessary for absorption, but may be helpful to keep the cream in place. Patients should be lying down during the lidocaine and prilocaine cream, 2.5%/2.5% application, especially if no occlusion is used. The procedure or the local anesthetic infiltration should be performed immediately after the removal of lidocaine and prilocaine cream, 2.5%/2.5%.

Pediatric Patients-Intact Skin

The following are the maximum recommended doses, application areas and application times for lidocaine and prilocaine cream, 2.5%/2.5% based on a child's age and weight:
Practitionersshould carefully instruct caregivers to avoid application of excessive amounts of lidocaine and prilocaine cream, 2.5%/2.5% (see PRECAUTIONS ).

Please note: If a patient greater than 3 months old does not meet the minimum weight requirement, the maximum total dose of lidocaine and prilocaine cream, 2.5%/2.5% should be restricted to that which corresponds to the patient's weight.

When applying lidocaine and prilocaine cream, 2.5%/2.5% to the skin of young children, care must be taken to maintain careful observation of the child to prevent accidental ingestion of lidocaine and prilocaine cream, 2.5%/2.5% or the occlusive dressing. A secondary protective covering to prevent inadvertent disruption of the application site may be useful.

Lidocaine and prilocaine cream, 2.5%/2.5% should not be used in neonates with a gestational age less than 37 weeks nor in infants under the age of 12 months who are receiving treatment with methemoglobin -inducing agents (see Methemoglobinemia subsection of WARNINGS ).

When lidocaine and prilocaine cream, 2.5%/2.5% is used concomitantly with other products containing local anesthetic agents, the amount absorbed from all formulations must be considered (see Individualization of Dose ). The amount absorbed in the case of lidocaine and prilocaine cream, 2.5%/2.5% is determined by the area over which it is applied and the duration of application under occlusion (see Table 2 , ** footnote , in Individualization of Dose ).

Although the incidence of systemic adverse reactions with lidocaine and prilocaine cream, 2.5%/2.5% is very low, caution should be exercised, particularly when applying it over large areas and leaving it on for longer than 2 hours. The incidence of systemic adverse reactions can be expected to be directly proportional to the area and time of exposure (see Individualization of Dose ).

How is Venipuncture CPI Supplied

Lidocaine and Prilocaine Cream, 2.5%/2.5% is available as follows:

NDC 0168-0357-05 5 gram tube

非眼科用途。

KEEP CONTAINER TIGHTLY CLOSED AT ALL TIMES WHEN NOT IN USE.

WARNING: Keep out of reach of children.

Store at 20°-25°C (68°-77°F) (See USP Controlled Room Temperature).

INSTRUCTIONS FOR APPLICATION

Lidocaine and Prilocaine Cream, 2.5%/2.5%

非眼科用途。
仅限于外用。

仅Rx

1.In adults, apply 2.5 g of cream per 20 to 25 cm 2 (approx. 2 in. by 2 in.) of skin in a thick layer at the site of the procedure. For pediatric patients, apply ONLY as prescribed by your physician. If your child is below the age of 3 months or small for their age, please inform your doctor before applying lidocaine and prilocaine cream, 2.5%/2.5%, which can be harmful, if applied over too much skin at one time in young children. If your child becomes very dizzy, excessively sleepy, or develops duskiness of the face or lips after applying lidocaine and prilocaine cream, 2.5%/2.5%, remove the cream and contact your physician at once.

2.Take the dressing (may be supplied in this package) or other occlusive dressing and remove the center cut-out piece.

3.Peel the paper liner from the dressing. (Instructions continued on reverse side.)

4.Cover the lidocaine and prilocaine cream, 2.5%/2.5% so that you get a thick layer underneath. Do not spread out the cream. Smooth down the dressing edges carefully and ensure it is secure to avoid leakage. (This is especially important when the patient is a child.)

5.The time of application can be marked directly on the occlusive dressing. Lidocaine and prilocaine cream, 2.5%/2.5% must be applied at least 1 hour before the start of a routine procedure and for 2 hours before the start of a painful procedure.

6.Remove the occlusive dressing, wipe off the lidocaine and prilocaine cream, 2.5%/2.5%, clean the entire area with an antiseptic solution and prepare the patient for the procedure. The duration of effective skin anesthesia will be at least 1 hour after removal of the occlusive dressing.

预防措施

1. Do not apply near eyes or on open wounds.

2. Keep out of reach of children.

Venipuncture Kit

Precautions:
For use by medical professionals only. Do not attempt to use the Venipuncture Kit unless you have been thoroughly trained as a medical professional.

Venipuncture Kit contains:
(1) Gauze, 2”x 2”
(1) Alcohol Prep Pad
(1) Bandage, Strip
(1) Tourniquet
(1) Gloves, Powder Free, Latex Free
(1) Vacuum Tube Holder w/Safety Lid
(1) Blood Collection Needle 21G x 1.25”
(1) 6”x 9” Specimen Biohazard Transport Bag with Outer Pouch

Venipuncture CPI™
(Lidocaine and Prilocaine Cream, 2.5%/2.5%, 5 g + Venipuncture Kit)

Packaged in the USA by:
PureTek公司
San Fernando, CA 91340

For questions or information
call toll-free: 877-921-7873

Rev. 37769 02/16

开设药理课

物质 药理课 Venipuncture Kit Blood And Urine Collection Kit (Excludes Hiv Testing)

Venipuncture CPI lidocaine and prilocaine kit

产品信息 Product Type 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:59088-378

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC:59088-378-00 1 KIT in 1 PACKAGE

零件数量 零件编号 包装数量 产品总数量 第1部分 1根管 5 g 第2部分 1 BAG 1个

2之1 LIDOCAINE AND PRILOCAINE lidocaine and prilocaine cream

产品信息 物品代码（来源） NDC:0168-0357 行政途径 特刊 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 lidocaine (lidocaine) 利多卡因 25 mg in 1 g prilocaine (prilocaine) 丙胺卡因 25 mg in 1 g

非活性成分 成分名称 强度 B型碳氢化合物均聚物（烯丙基蔗糖交联） 氢氧化钠 水

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC:0168-0357-05 5克合一管

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 安达 ANDA076453 08/18/2003

2之2 VENIPUNCTURE KIT

产品信息 一世 注意：本文档包含有关利多卡因/丙胺卡因局部用药的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Venipuncture CPI。 对于消费者 适用于利多卡因/普罗卡因局部使用：局部应用乳膏 其他剂型： 牙龈凝胶 需要立即就医的副作用 利多卡因/普洛卡因局部用药及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。 立即服用利多卡因/普洛卡因局部用药时，请咨询医生： 罕见 咳嗽 吞咽困难 眼睑，面部，嘴唇，舌头或生殖器上出现类似蜂巢的大肿胀 剧烈头晕或头晕 皮疹，瘙痒或荨麻疹 鼻塞 胸闷 呼吸困难 发病率未知 应用部位皮肤上的水泡 嘴唇，指甲，嘴或皮肤呈蓝色或蓝紫色 模糊或双眼 黑尿 头晕或嗜睡 晕倒 感到热，冷或麻木 头痛 心律不齐或快速 肌肉抽搐或颤抖 恶心 耳鸣或嗡嗡作响 癫痫发作 异常兴奋，紧张或躁动 异常疲倦或虚弱 呕吐 不需要立即就医的副作用 利多卡因/普洛卡因局部用药可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。 请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问： 比较普遍;普遍上 涂抹部位灼伤，肿胀，瘙痒或皮疹 应用部位皮肤为白色或红色 对于医疗保健专业人员 适用于利多卡因/丙胺卡因局部用药：局部用乳膏，局部用膜，局部用药盒 本地 局部副作用包括红斑，浮肿和异常感觉。该乳霜在完整皮肤上的试验中观察到的局部影响包括苍白（37％），红斑（30％），温度感改变（7％），水肿（6％），瘙痒（2％）和皮疹（ [参考] 心血管的 心血管副作用包括心动过缓，低血压和心血管衰竭导致停搏。 [参考] 神经系统 神经系统的副作用包括中枢神经系统兴奋和/或抑郁。兴奋的CNS反应可能是短暂的，也可能根本没有发生。 [参考] 过敏症 超敏反应的副作用包括血管性水肿，支气管痉挛和休克。 [参考] 皮肤科 皮肤病副作用包括荨麻疹。通过皮肤测试来检测敏感性具有可疑的价值。 [参考] 参考文献 1.“产品信息。Emla乳膏（利多卡因-普罗卡因）”，宾夕法尼亚州韦恩市阿斯利康制药公司。 某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。 成年男性生殖器皮肤：作为局部麻醉剂浸润之前的辅助手段，在皮肤表面上涂抹一层厚2.5％/ 2.5％（1 g / 10 cm 2 ）的利多卡因和丙胺卡因乳膏15分钟。去除利多卡因和丙胺卡因乳膏（2.5％/ 2.5％）后应立即进行局部麻醉药浸润。 在闭塞敷料下，皮肤镇痛作用预计最多可增加3个小时，并且在去除乳霜后持续1到2个小时。施用期间利多卡因和丙胺卡因的吸收量可以根据剂量个体化的表2 **脚注中的信息进行估算。 成年女性患者生殖器粘膜 对于女性外生殖器的小手术，例如去除尖锐湿疣，以及用作麻醉药浸润的预处理，请涂一层厚薄的（5-10克）利多卡因和丙胺卡因乳膏，分别为2.5％/ 2.5％5到10分钟 吸收不是必需的闭塞，但可能有助于将乳霜保持在适当的位置。患者应在2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏中躺卧，尤其是在不使用闭塞的情况下。去除2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏后，应立即进行手术或局部麻醉药浸润。 儿科患者-完整皮肤 以下是利多卡因和丙胺卡因乳膏的最大建议剂量，应用区域和应用时间，根据孩子的年龄和体重，分别为2.5％/ 2.5％： 从业者应仔细指导护理人员，避免过量使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏（请参阅注意事项）。 年龄和体重要求 最大总剂量 利多卡因和普罗卡因乳膏，2.5％/ 2.5％ 最大 应用领域 最大 申请时间 0至3个月或<5公斤 1克 10厘米2 1小时 3至12个月且> 5公斤 2克 20厘米2 4个小时 1至6年，> 10公斤 10克 100厘米2 4个小时 7至12岁，体重> 20公斤 20克 200厘米2 4个小时 请注意：如果患者的年龄大于3个月，则不符合最低体重要求，应将利多卡因和丙胺卡因乳膏的最大总剂量限制为患者体重的2.5％/ 2.5％ 。 在幼儿皮肤上使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏时，必须注意保持对孩子的仔细观察，以防止意外摄入2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏或闭塞性敷料。防止意外破坏应用部位的辅助保护覆盖物可能会有用。 2.5％/ 2.5％的利多卡因乳膏和丙胺卡因乳膏不应用于孕龄小于37周的新生儿或接受高铁血红蛋白诱导剂治疗的12个月以下的婴儿（请参阅警告中的高铁血红蛋白分节）。 当利多卡因和丙胺卡因乳膏与其他含有局麻药的产品同时使用2.5％/ 2.5％时，必须考虑所有制剂的吸收量（请参阅剂量个体化）。在利多卡因和丙胺卡因乳膏的情况下，吸收量分别为2.5％/ 2.5％，取决于其施用面积和在闭塞状态下的施用持续时间（参见剂量个体化中的表2 **脚注）。 尽管利多卡因和丙胺卡因乳膏的全身性不良反应的发生率很低，为2.5％/ 2.5％，但应谨慎行事，尤其是在大面积使用且放置时间超过2小时时。全身性不良反应的发生率与暴露的面积和时间成正比（请参阅剂量个体化）。 利多卡因和丙胺卡因奶油，2.5％/ 2.5％ 非眼科用途。仅限于外用。 仅Rx 静脉穿刺CPI说明 2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏是一种乳剂，其中油相是利多卡因和丙胺卡因的重量比为1∶1的低共熔混合物。该低共熔混合物的熔点低于室温，因此，两种局部麻醉剂均以液态油而非晶体形式存在。它包装在30克试管和5克试管中，以供医院使用。利多卡因在化学上被称为乙酰胺，2-（二乙氨基） -N- （2,6-二甲基苯基），在7.4的辛醇：水分配比为43，并具有以下结构： Prilocaine在化学上被称为丙酰胺N- （2-甲基苯基）-2-（丙基氨基），在7.4的辛醇：水分配比为25，并具有以下结构： 每克2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏包含25毫克利多卡因，丙胺卡因25毫克，聚氧乙烯脂肪酸酯（作为乳化剂），卡波姆934P（作为增稠剂），氢氧化钠，将pH调节至大约9，和纯净水。 2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因霜不含防腐剂，但是由于pH值，它通过了USP抗菌功效测试。利多卡因和丙胺卡因乳膏的比重2.5％/ 2.5％约为1。 静脉穿刺CPI-临床药理学 作用机理： 2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏在闭塞敷料下用于完好无损的皮肤，通过将利多卡因和丙胺卡因从乳膏中释放到皮肤的表皮和真皮层中以及通过积累角质层来提供皮肤镇痛作用。利多卡因和丙胺卡因在皮肤疼痛受体和神经末梢附近。利多卡因和丙胺卡因是酰胺类局部麻醉剂。利多卡因和丙胺卡因两者均通过抑制脉冲的引发和传导所需的离子通量来稳定神经元膜，从而实现局部麻醉作用。 由利多卡因和丙胺卡因乳膏提供的完整皮肤上皮肤镇痛的发作，深度和持续时间（2.5％/ 2.5％）主要取决于使用时间。为了为临床操作提供足够的镇痛作用，例如静脉内放置导管和静脉穿刺，利多卡因和丙胺卡因乳膏，应在闭塞敷料下应用2.5％/ 2.5％的效果至少1小时。为了为临床操作提供皮肤镇痛作用，例如分批植皮，利多卡因和丙胺卡因乳膏，应在闭塞敷料下使用2.5％/ 2.5％至少2小时。施用后1小时即可达到令人满意的皮肤镇痛效果，在2至3小时达到最大镇痛效果，并在去除后持续1至2小时。与施用于完整皮肤后相比，生殖器粘膜吸收更快，发病时间更短（5至10分钟）。在女性生殖器粘膜上使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏5-10分钟后，对氩激光刺激（产生剧烈的刺痛）的平均止痛时间为15至20分钟（个体） 5至45分钟范围内的变化）。 皮肤应用2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏可能会导致短暂的局部变白，然后出现短暂的局部发红或红斑。 药代动力学：利多卡因和丙胺卡因乳膏（2.5％/ 2.5％）是配制为水包油乳液的利多卡因2.5％和丙胺卡因2.5％的低共熔混合物。在这种低共熔混合物中，两种麻醉剂在室温下均为液体（请参见说明），与将每种结晶形式的成分分别以2.5％的局部用药方式给药相比，丙胺卡因和利多卡因的渗透和随后的全身吸收均得到增强。奶油。 吸收-从利多卡因和丙胺卡因乳膏中系统吸收的利多卡因和丙胺卡因的量分别为2.5％/ 2.5％，既与施用时间及施用面积直接相关。在两项药代动力学研究中，将60 g利多卡因和丙胺卡因霜，2.5％/ 2.5％（1.5 g利多卡因和1.5 g丙胺卡因）涂在大腿外侧400 cm 2的完整皮肤上，然后用闭塞敷料覆盖。然后将受试者随机分组，以使三分之二的受试者在3小时后去除闭塞性敷料并去除残留的乳霜，而其余受试者则将敷料放置24小时。这些研究的结果总结如下。 表1：从2.5％/ 2.5％的利多卡因和普罗卡因乳膏中吸收的利多卡因和普罗卡因：正常志愿者（N = 16） 利多卡因和丙胺卡因奶油，2.5％/ 2.5％（g） 区 （厘米2 ） 时间到 （小时） 药物含量 （毫克） 被吸收 （毫克） 最高温度 （微克/毫升） 最高温度 （小时） 60 400 3 利多卡因1500 54 0.12 4 丙胺卡因1500 92 0.07 4 60 400 24 * 利多卡因1500 243 0.28 10 丙胺卡因1500 503 0.14 10 *建议的最长曝光时间为4小时。 当在400 cm 2上施用60 g利多卡因和丙胺卡因乳膏2.5％/ 2.5％，持续24小时时，利多卡因的峰值血药浓度约为全身毒性水平的1/20。同样，最大的丙胺卡因水平是毒性水平的约1/36。在一项药代动力学研究中，利多卡因和丙胺卡因乳膏分别以0.5 g至3.3 g的剂量在2.5分钟/2.5%的20名成年男性患者的阴茎皮肤上使用15分钟。利多卡因和丙胺卡因乳膏后利多卡因和丙胺卡因的血浆浓度（本研究中的应用分别为2.5％/ 2.5％）始终较低（利多卡因为2.5-16 ng / mL，丙胺卡因为2.5-7 ng / mL）。将2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因霜涂在破裂或发炎的皮肤上，或在吸收了两种麻醉药的2,000 cm 2或更高的皮肤上使用，可能导致血浆水平升高，在易感人群中可能产生全身药理反应。 在两项开放标签的临床试验中，研究了利多卡因和丙胺卡因乳膏对生殖器粘膜的吸收率分别为2.5％/ 2.5％。 29名患者接受10 g利多卡因和丙胺卡因乳膏，分别在阴道前腔中使用2.5％/ 2.5％的利多卡因乳膏10-60分钟。利多卡因和丙胺卡因乳膏后利多卡因和丙胺卡因的血浆浓度为2.5％/ 2.5％，利多卡因的范围为148至641 ng / mL，丙胺卡因的浓度为40至346 ng / mL，达到最大浓度所需的时间（t max ）利多卡因的范围从21到125分钟，丙胺卡因的范围从21到95分钟。这些水平远低于预期会引起全身毒性的浓度（利多卡因和丙胺卡因的浓度约为5000 ng / mL）。 分布-每种药物静脉内给药时，利多卡因的稳态分布体积为1.1至2.1 L / kg（平均1.5，±0.3 SD，n = 13），而稳态分布量为0.7至4.4 L / kg（平均2.6，±丙胺卡因1.3 SD，n = 13）。当给予等量的丙胺卡因和利多卡因时，丙胺卡因的较大分配体积产生较低的丙胺卡因血浆浓度。在使用利多卡因和丙胺卡因乳膏产生的浓度为2.5％/ 2.5％的情况下，利多卡因约70％与血浆蛋白（主要是α-1-酸糖蛋白）结合。在高得多的血浆浓度（1-4 mcg / mL的游离碱）下，利多卡因的血浆蛋白结合是浓度依赖性的。普洛卡因与血浆蛋白结合率为55％。利多卡因和丙胺卡因均可通过胎盘和血脑屏障，大概是通过被动扩散。 代谢-利多卡因或丙胺卡因是否在皮肤中代谢尚不清楚。利多卡因被肝脏迅速代谢为多种代谢物，包括单乙基甘氨糖苷（MEGX）和甘氨糖苷（GX），这两种药物的药理活性均与利多卡因相似，但效力较利多卡因低。代谢物2,6-二甲苯啶具有未知的药理活性。静脉内给药后，血清中MEGX和GX的浓度分别为利多卡因浓度的11％至36％和5％至11％。普利卡因通过酰胺酶在肝脏和肾脏中代谢为各种代谢物，包括邻甲苯胺和Nn-丙基丙氨酸。它不会被血浆酯酶代谢。在几种动物模型中，邻甲苯胺代谢物均显示出致癌性（请参见“预防措施”的“致癌”小节）。另外，在全身性丙胺卡因剂量约8 mg / kg后，邻甲苯胺可产生高铁血红蛋白血症（见不良反应）。非常年轻的患者，6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症的患者以及服用抗疟疾药物和磺酰胺等氧化性药物的患者更容易发生高铁血红蛋白血症（请参阅预防措施的高铁血红蛋白血症小节）。 消除-静脉内给药后，利多卡因从血浆中消除的终末半衰期约为65至150分钟（平均110，±24 SD，n = 13）。利多卡因吸收剂量的98％以上可以作为代谢产物或母体药物从尿液中回收。全身清除率为10到20 mL / min / kg（平均13，±3 SD，n = 13）。丙胺卡因的消除半衰期约为10至150分钟（平均70，±48 SD，n = 13）。全身清除率为18至64 mL / min / kg（平均值38，±15 SD，n = 13）。在静脉内研究期间，老年患者（2.5小时）的利多卡因消除半衰期在统计学上显着长于年轻患者（1.5小时）。关于老年患者丙胺卡因的静脉药代动力学尚无研究。 儿科-婴儿（1个月至<2岁）和儿童（2至<12岁）有一些药代动力学（PK）数据。在9名足月新生儿中进行了一项PK研究（平均年龄：7天，平均胎龄：38.8周）。研究结果表明，新生儿血浆利多卡因和丙胺卡因的浓度以及血液高铁血红蛋白的浓度与以前的儿科PK研究和临床试验中发现的相当。有高铁血红蛋白形成增加的趋势。但是，由于分析的局限性以及从新生儿身上采集的血液很少，因此发现上述报道的浓度存在很大差异。 特殊人群-未进行特定的PK研究。心脏或肝脏功能障碍的半衰期可能增加。普洛卡因的半衰期在肝或肾功能不全中也可能增加，因为这两个器官都参与了丙胺卡因的代谢。 临床研究 在欧洲的四项临床研究中，对200例患者进行了IV插管或静脉穿刺前成人使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏的研究。施用至少1小时比安慰剂乳膏或氯乙烷提供更多的皮肤镇痛作用。 2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏与皮下利多卡因相当，但疗效不如皮内利多卡因。大多数患者发现利多卡因和丙胺卡因乳膏的治疗优于利多卡因浸润或氯乙烷喷雾，治疗率为2.5％/ 2.5％。 在一项针对英国80名成年患者的开放标签研究中，在皮肤移植物收获之前，利多卡因和丙胺卡因乳膏分别为2.5％/ 2.5％和利多卡因浸润为0.5％。分别使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏2至5小时，可提供与利多卡因浸润相当的皮肤镇痛作用。 七项非美国研究（320例患者）和一项美国研究（100例患者）研究了2.5％/ 2.5％利多卡因和丙胺卡因乳膏在儿童中的应用。在对照研究中，在插入针头之前，无论有无术前药物，使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏至少1小时，比安慰剂可明显减轻疼痛。在7岁以下的儿童中，利多卡因和丙胺卡因乳膏的有效性分别比大龄儿童或成人低2.5％/ 2.5％。 在72位儿科患者（5至16岁）的面部波特酒斑痣的激光治疗中，利多卡因和丙胺卡因乳膏的使用率分别为2.5％/ 2.5％和安慰剂。 2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因霜可有效缓解激光治疗期间的疼痛。 将利多卡因和丙胺卡因乳膏（分别为2.5％/ 2.5％）与利多卡因和丙胺卡因乳膏（分别为2.5％/ 2.5％）相比较，然后在冷冻治疗之前将利多卡因浸润和利多卡因浸润单独用于去除男性生殖器疣。来自121位患者的数据表明，2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏不能作为唯一的麻醉剂来控制手术过程中的疼痛。利多卡因浸润前给予2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏可显着缓解与局部麻醉药浸润相关的不适感，因此仅当与局部麻醉药的局部麻醉药浸润联合使用时，才可有效减轻手术过程中的疼痛利多卡因。 在105名足月新生儿（胎龄：37周）中对2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因霜进行了抽血和包皮环切手术研究。当考虑在新生儿中使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏时，主要关注的是活性成分的全身吸收和随后形成的高铁血红蛋白。在新生儿中进行的临床研究中，未报告利多卡因，丙胺卡因和高铁血红蛋白的血浆水平在预期会引起临床症状的范围内。 与利多卡因和丙胺卡因乳膏有关的局部皮肤效应，在这些对完整皮肤的研究中的应用率为2.5％/ 2.5％，包括苍白，发红和浮肿，并且本质上是短暂的（请参阅“不良反应” ）。 在安慰剂对照临床试验中研究了80例患者在生殖器粘膜上使用2.5％/ 2.5％利多卡因和丙胺卡因乳膏进行轻微的浅表外科手术（例如，去除尖锐湿疣）（60例患者接受了利多卡因和丙胺卡因）霜，分别为2.5％/ 2.5％和20例接受安慰剂的患者。术前1至75分钟之间应用2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏（5至10克），中位时间为15分钟，为较小的浅表外科手术提供了有效的局部麻醉。 5至15分钟后，通过VAS评分测得的最大镇痛程度。在一项双盲，安慰剂对照研究中，在44位女性患者中研究了将2.5％/ 2.5％利多卡因和丙胺卡因乳膏应用于生殖器粘膜作为局部麻醉药浸润的预处理（21例患者接受了2.5％/ 2.5％利多卡因和丙胺卡因乳膏/2.5%的患者中有23位接受了安慰剂治疗，计划在外阴或生殖器粘膜的外科手术之前进行浸润。在生殖器粘膜上使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因霜，持续5到10分钟，可产生足够的局部麻醉以进行局部麻醉剂注射。 剂量的个体化：提供有效镇痛作用的利多卡因和丙胺卡因乳膏的剂量分别为2.5％/ 2.5％，取决于治疗区域的施用时间。 所有药代动力学和临床研究均使用厚层的利多卡因和丙胺卡因乳膏，分别为2.5％/ 2.5％（1-2 g / 10 cm 2 ）。静脉穿刺前的应用时间为1小时。采取分开厚度的皮肤移植物之前的施用时间为2小时。尚未研究较薄的应用，并且可能导致较不完全的镇痛或较短的适当镇痛持续时间。 利多卡因和丙胺卡因的全身吸收是所需局部作用的副作用。吸收的药物量取决于表面积和使用时间。全身血液水平取决于吸收量和患者体型（体重）以及全身药物清除率。应用时间长，治疗面积大，患者少或排泄障碍可能会导致高血脂。全身血液水平通常是产生毒性的血液水平的一小部分（1/20至1/36）。下表2给出了婴幼儿的最大推荐剂量，应用领域和应用时间。 表2：利多卡因和普罗卡因奶油，最大推荐剂量的2.5％/ 2.5％，施用面积和施用时间（按年龄和体重）* 适用于完整皮肤的婴儿和儿童 年龄和体重要求 最大总剂量 利多卡因和普罗卡因乳膏，2.5％/ 2.5％ 最大 应用领域** 最大 申请时间 0至3个月或<5公斤 1克 10厘米2 1小时 3至12个月且> 5公斤 2克 20厘米2 4个小时 1至6年，> 10公斤 10克 100厘米2 4个小时 7至12岁，体重> 20公斤 20克 200厘米2 4个小时 请注意：如果一个大于3个月的患者不符合最低体重要求，则应将利多卡因和丙胺卡因乳膏的最大总剂量限制为与患者体重相对应的2.5％/ 2.5％。 *这些是避免对全身皮肤完整且肾和肝功能正常的患者使用2.5％/ 2.5％利多卡因和丙胺卡因乳膏避免全身毒性的广泛指南。 **为了更个性化地计算利多卡因和丙胺卡因的吸收量，医生可以使用以下估算的儿童和成人利多卡因和丙胺卡因的吸收量： 利多卡因的估计平均吸收（±SD）为0.045（±0.016）mg / cm 2 / hr。 丙胺卡因的估计平均吸收量（±SD）为0.077（±0.036）mg / cm 2 / hr。 利多卡因的IV抗心律失常剂量为1 mg / kg（70 mg / 70 kg），血液水平约为1 mcg / mL。血液水平高于5 mcg / mL时，可能会产生毒性。对于虚弱的患者，小孩或排泄障碍的患者，建议较小的治疗范围。减少使用时间可能会降低止痛效果。 静脉穿刺CPI的适应症和用法 2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏（利多卡因2.5％和丙胺卡因2.5％的低共熔混合物）被指定为局部麻醉剂，可用于： 正常完整的皮肤用于局部镇痛。 生殖器粘膜用于浅表小手术和浸润麻醉的预处理。 由于在动物研究中观察到的耳毒性作用，在任何可能穿透或迁移超出鼓膜进入中耳的临床情况下，均不建议使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏（请参阅警告）。 禁忌症 已知对酰胺类局部麻醉药或产品中任何其他成分敏感的患者，禁忌使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏。 警告事项 将2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因霜涂在比建议的更大的区域或更长的时间，可能会导致利多卡因和丙胺卡因的充分吸收，导致严重的不良反应（请参阅剂量个体化）。 使用III类抗心律不齐药物（例如胺碘酮，bre，舒他洛尔，多非利特）治疗的患者应密切监视并考虑进行ECG监测，因为心脏影响可能加重。 对实验动物（豚鼠）的研究表明，当将2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏滴入中耳时，具有耳毒性作用。在这些相同的研究中，仅在外耳道中接受2.5％/ 2.5％利多卡因和丙胺卡因乳膏暴露的动物没有表现出异常。当利多卡因和丙胺卡因乳膏可能渗透或迁移超出鼓膜进入中耳时，在任何临床情况下均不应使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏。 高铁血红蛋白血症：利多卡因和丙胺卡因霜，2.5％/ 2.5％，不应该在那些罕见的先天性或特发性高铁血红蛋白血症，并在十二个月以下的婴儿谁是高铁血红蛋白诱导剂接受治疗。 非常年轻的患者或葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症的患者更容易发生高铁血红蛋白血症。 服用与药物性高铁血红蛋白血症相关的药物的患者，例如磺胺类药物，对乙酰氨基酚，对乙酰苯胺，苯胺染料，苯佐卡因，氯喹，氨苯砜，萘，硝酸盐和亚硝酸盐，硝基呋喃妥因，硝酸甘油，硝普钠，帕马奎尼，对氨基水杨酸，苯酚吗啡，伯氨喹，奎宁也有更高的发生高铁血红蛋白血症的风险。 有报告说，过量使用利多卡因和丙胺卡因乳膏（分别为2.5％/ 2.5％）后，婴儿和儿童中有高铁血红蛋白血症（20％至30％）。这些情况涉及使用大剂量，大于推荐应用范围的大剂量或未完全成熟的酶系统的3个月以下婴儿。另外，这些情况中的一些涉及高铁血红蛋白诱导剂的同时给药。去除乳霜后，大多数患者可自发恢复。如果需要，用亚甲基蓝IV处理可能有效。 告诫医生，以确保父母或其他护理人员了解需要小心使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏的情况，以确保不超过表2中推荐的剂量和使用区域（尤其是在2岁以下的儿童中） （不超过3个月大），并将使用期限限制在达到所需麻醉所需的最短时间内。 如果可以迅速获得测试结果，应在应用利多卡因和丙胺卡因乳膏之前，期间和之后监测3个月以下的新生儿和婴儿的Met-Hb水平，为2.5％/ 2.5％。 预防措施 概述：重复服用2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏可能会增加利多卡因和丙胺卡因的血药浓度。对于可能对利多卡因和丙胺卡因的全身作用更敏感的患者，包括急病，虚弱或年老的患者，应谨慎使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏。 2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏不宜用于开放性伤口。应注意不要让2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏与眼睛接触，因为动物研究表明严重刺激眼睛。同样，保护性反射的丧失会导致角膜刺激和潜在的磨损。尚未确定结膜组织中利多卡因和丙胺卡因乳膏的吸收率为2.5％/ 2.5％。如果发生眼睛接触，请立即用水或盐水冲洗眼睛，并保护眼睛直至感觉恢复。 对对氨基苯甲酸衍生物（普鲁卡因，丁卡因，苯佐卡因等）过敏的患者尚未表现出对利多卡因和/或丙胺卡因的交叉敏感性，但是，对于患有以下疾病的患者，应谨慎使用利多卡因和丙胺卡因乳膏2.5％/ 2.5％有药物敏感性史，尤其是病因不确定时。 患有严重肝病的患者由于无法正常代谢局部麻醉药，因此更有可能产生利多卡因和丙胺卡因的有毒血浆浓度。 利多卡因和丙胺卡因已显示抑制病毒和细菌生长。尚未确定2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏对活疫苗皮内注射的作用。 患者须知：当使用利多卡因和丙胺卡因乳膏时，分别使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏，患者应意识到经皮肤镇痛的产生可能伴随被治疗皮肤的所有感觉阻滞。因此，患者应避免通过刮擦，摩擦或暴露在极高的温度或极低的温度下而对治疗区域造成意外伤害，直到完全感觉恢复为止。利多卡因和丙胺卡因乳膏2.5％/ 2.5％不应在眼睛附近或开放性伤口处使用， 药物相互作用：接受I类抗心律不齐药物（如tocainide和美西律汀）的患者应谨慎使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏，因为其毒性作用具有累加性并可能具有协同作用。 在用已知会引起这种状况的其他药物治疗的患者中，普洛卡因可能会导致高铁血红蛋白的形成（请参阅“警告”的“高铁血红蛋白”小节）。 尚未进行与利多卡因/普洛卡因和III类抗心律不齐药物（如胺碘酮，，舒他洛尔，多非利特）的特异性相互作用研究，但建议谨慎（请参阅警告）。 如果将2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏与其他含有利多卡因和/或丙胺卡因的产品同时使用，则必须考虑所有制剂的累积剂量。 致癌，诱变，生育力受损 致癌作用-尚未进行旨在评估利多卡因和丙胺卡因致癌潜力的动物长期研究。 已显示丙胺卡因的代谢物在实验动物中具有致癌性。在下面报告的动物研究中，将剂量或血液水平与60 g利多卡因和丙胺卡因乳膏，2.5％/ 2.5％至400 cm 2的单次皮肤给药（SDA）进行比较，持续3小时对一个小人（50 kg） 。一次或两次静脉穿刺部位（2.5或5 g）的利多卡因和丙胺卡因乳膏的典型应用为2.5％/ 2.5％，成人的剂量为该剂量的1/24或1/12或大约相同的mg / kg婴儿剂量。 已显示丙胺卡因的代谢产物邻甲苯胺对小鼠（450至7200 mg / m 2 ； SDA的60至960倍）和大鼠（900至4,800 mg / m 2 ； SDA的60至320倍）的慢性口服毒性研究在这两种物种中，邻甲苯胺都是致癌物。肿瘤包括雌性小鼠的肝癌/腺瘤，两性的小鼠中多次发生血管肉瘤/血肿，多脏器的肉瘤，大鼠的两性中的移行细胞癌/膀胱乳头状瘤，男性的皮下纤维瘤/纤维肉瘤和间皮瘤大鼠，以及雌性大鼠的乳腺纤维腺瘤/腺瘤。测试的最低剂量（小鼠为450 mg / m 2 ；大鼠为900 mg / m 2 ，是SDA的60倍）在两种物种中均致癌。因此，无效剂量必须小于SDA的60倍。在小鼠中以150至2,400 mg / kg进行了动物研究，在大鼠中以150至800 mg / kg进行了动物研究。对于上述SDA计算，剂量已转换为mg / m 2 。 诱变-已在沙门氏菌的细菌反向（Ames）分析，使用人淋巴细胞的体外染色体畸变分析，小鼠体内的微核试验中测试了利多卡因HCl的诱变潜力。在这些测试中，没有迹象表明诱变或染色体结构受损。 浓度为0.5 mcg / mL的丙胺卡因代谢产物邻甲苯胺在大肠杆菌DNA修复和噬菌体诱导检测中具有遗传毒性。在鼠伤寒沙门氏菌中，在存在代谢激活的情况下进行检查时，用邻甲苯胺（300 mg / kg口服； SDA的300倍）处理的大鼠尿液浓缩物具有致突变性。其他几项对邻甲苯胺的测试均为阴性，包括在有或没有代谢激活的情况下在五种不同的鼠伤寒沙门氏菌菌株中进行反向突变，以及一项检测V79中国仓鼠细胞DNA单链断裂的研究。 生育力障碍-见妊娠使用。 在怀孕中使用：致畸作用：怀孕类别B。 已经在大鼠中进行了利多卡因的生殖研究，没有发现对胎儿有害的证据（皮下30 mg / kg； SDA的22倍）。已在大鼠中进行了丙胺卡因的生殖研究，但未发现生育力受损或对胎儿有害的证据（肌肉内300 mg / kg； SDA的188倍）。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能预测人的反应，因此利多卡因和丙胺卡因乳膏仅在明确需要的情况下，才应在妊娠期间使用2.5％/ 2.5％。 在接受皮下注射1：1（w / w）盐酸利多卡因和盐酸丙胺卡因的水性混合物的大鼠中进行了生殖研究。剂量分别为40 mg / kg，相当于SDA利多卡因的29倍和SDA丙胺卡因的25倍，未观察到致畸，胚胎毒性或胎儿毒性作用。 分娩和分娩：利多卡因和丙胺卡因都不禁忌分娩和分娩。如果将2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏与其他含有利多卡因和/或丙胺卡因的产品同时使用，则必须考虑所有制剂的累积剂量。 哺乳母亲：利多卡因，可能还有丙胺卡因，从人乳中排出。因此，当给哺乳母亲服用2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏时，应谨慎行事，因为利多卡因的乳浆/血浆比例为0.4，而对丙胺卡因的测定尚不确定。 儿科用途：利多卡因和丙胺卡因乳膏的对照研究显示，在7岁以下的儿童中，利多卡因和丙胺卡因乳膏的比例分别为2.5％/ 2.5％，显示出其总体益处低于大龄儿童或成年人。这些结果说明了接受医学或外科手术的幼儿的情感和心理支持的重要性。 患有高铁血红蛋白血症相关疾病或治疗的患者应谨慎使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏（请参阅警告的高铁血红蛋白血症小节）。 当使用利多卡因和丙胺卡因乳膏时，在幼儿中，尤其是3个月以下的婴儿中，使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙拉卡因时，必须注意确保照料者理解限制剂量和使用区域的必要性，并防止意外摄入（请参阅剂量和管理与高铁血红蛋白血症）。 在新生儿（最小孕龄：37周）和体重不足20公斤的儿童中，应限制施用的面积和持续时间（请参阅剂量个体化中的表2 ）。研究尚未证明利多卡因和丙胺卡因乳膏对新生儿足跟采血的功效为2.5％/ 2.5％。 老人用 在利多卡因和丙胺卡因乳膏临床研究的患者总数中，年龄在65岁至74岁之间的有2.5％/ 2.5％，180位，年龄在75岁以上的有138位。在这些患者和年轻患者之间未观察到安全性或疗效的总体差异。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者之间反应的差异，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。 在应用厚层的利多卡因和丙胺卡因乳膏（2.5％/ 2.5％）后，老年和非老年患者的利多卡因和丙胺卡因的血浆水平非常低，远低于潜在的毒性水平。然而，没有足够的数据来评估在应用利多卡因和丙胺卡因乳膏后，老年和非老年患者之间利多卡因和丙胺卡因全身血浆水平的定量差异，分别为2.5％/ 2.5％。对于那些对全身吸收敏感性增强的老年患者，应予以考虑。 （请参阅预防措施）。 静脉给药后，老年患者（2.5小时）的利多卡因消除半衰期显着长于年轻患者（1.5小时）。 （请参阅临床药理学）。 不良反应 局部反应：在完整皮肤上用2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏治疗期间或之后，治疗部位的皮肤可能会出现红斑或浮肿，或者可能是异常感觉的部位。据报道，在施用部位罕见的紫癜或瘀斑反应。据报道，在使用利多卡因和丙胺卡因乳膏后色素沉着过度的罕见病例为2.5％/ 2.5％。与利多卡因和丙胺卡因乳膏，2.5％/ 2.5％或相关程序的关系尚未建立。在涉及超过1300例利多卡因和丙胺卡因乳膏的完整皮肤的临床研究中，有2.5％/ 2.5％的受试者接受治疗，在56％的患者中发现了一种或多种此类局部反应，并且通常是轻度和短暂的，可在1或2内自动缓解小时。没有严重的反应归因于利多卡因和丙胺卡因乳膏（2.5％/ 2.5％）。 最近的两篇报道描述了即将进行包皮环切术的新生儿包皮上的水泡。两名新生儿均接受1 g利多卡因和丙胺卡因乳膏，分别为2.5％/ 2.5％。 在接受利多卡因和丙胺卡因乳膏治疗的患者中，完整皮肤的2.5％/ 2.5％，在试验中观察到的局部影响包括：苍白（苍白或变白）37％，红肿（红斑）30％，温度感变化7％，浮肿6％，瘙痒2％，皮疹少于1％。 在涉及378例利多卡因和丙胺卡因乳膏的生殖器粘膜的临床研究中，接受2.5％/ 2.5％治疗的患者中，有41％的患者注意到一种或多种应用部位反应，通常是轻度和短暂的。最常见的应用部位反应是发红（21％），灼热感（17％）和浮肿（10％）。 过敏反应：可能发生与利多卡因或丙胺卡因相关的过敏和类过敏反应。它们的特点是荨麻疹，血管性水肿，支气管痉挛和休克。如果发生，则应通过常规方法进行管理。通过皮肤测试来检测敏感性具有可疑的价值。 全身（与剂量有关）反应：由于吸收的剂量小，适当使用利多卡因和丙胺卡因乳膏后发生全身性不良反应的可能性不大，为2.5％/ 2.5％（请参阅《临床药理学》的《药代动力学》小节）。利多卡因和/或丙胺卡因的全身不良反应与使用其他酰胺类局部麻醉药（包括中枢神经系统兴奋和/或抑郁（头昏，神经质，忧虑，欣快，精神错乱，头昏，嗜睡，耳鸣，模糊或复视，呕吐，热感，寒冷或麻木，抽搐，震颤，抽搐，神志不清，呼吸抑制和逮捕。兴奋的中枢神经系统反应可能是短暂的，也可能根本没有发生，在这种情况下，第一个表现可能是睡意并入了昏迷状态。心血管表现可能包括心动过缓，低血压和心血管衰竭导致停搏。 过量 在400 cm 2完整皮肤上施用60 g达3小时后的最高血药浓度，利多卡因为0.05至0.16 mcg / mL，丙胺卡因为0.02至0.10 mcg / mL。利多卡因（> 5 mcg / mL）和/或丙胺卡因（> 6 mcg / mL）的毒性水平导致心输出量，总外周阻力和平均动脉压降低。这些变化可能归因于这些局部麻醉剂对心血管系统的直接抑制作用。在没有大量局部过量或口服摄入的情况下，评估应包括其他病因对利多卡因，丙胺卡因或其他局部麻醉药其他来源的临床效果或过量的评估。有关过量用药的更多信息，请查阅肠胃外用药Xylocaine（盐酸利多卡因）或Citanest（盐酸普罗卡因）的包装说明书。 静脉穿刺CPI剂量和给药 成人患者-完整的皮肤 将2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因奶油厚层涂在完整的皮肤上，并用闭塞敷料覆盖。 小型皮肤手术：对于较小的手术，例如静脉插管和静脉穿刺，在20至25 cm 2的皮肤表面上涂抹2.5克（5克管的1/2）（利多卡因和丙胺卡因霜），2.5％/ 2.5％至少1小时。在使用2.5％/ 2.5％利多卡因和丙胺卡因乳膏的对照临床试验中，通常准备两个部位，以防第一个部位出现插管或静脉穿刺的技术问题。 主要皮肤手术：对于涉及更大皮肤区域的更痛苦的皮肤病手术（例如，分开厚度的植皮收获），每2厘米2皮肤涂抹2克利多卡因和丙胺卡因霜2.5％/ 2.5％，并保持与皮肤接触。皮肤至少2小时。 成年男性生殖器皮肤：作为局部麻醉剂浸润之前的辅助手段，在皮肤表面上涂抹一层厚2.5％/ 2.5％（1 g / 10 cm 2 ）的利多卡因和丙胺卡因乳膏15分钟。去除利多卡因和丙胺卡因乳膏（2.5％/ 2.5％）后应立即进行局部麻醉药浸润。 在闭塞敷料下，皮肤镇痛作用预计最多可增加3个小时，并且在去除乳霜后持续1到2个小时。施用期间利多卡因和丙胺卡因的吸收量可以根据剂量个体化的表2 **脚注中的信息进行估算。 成年女性患者生殖器粘膜 对于女性外生殖器的小手术，例如去除尖锐湿疣，以及用作麻醉药浸润的预处理，请涂一层厚薄的（5-10克）利多卡因和丙胺卡因乳膏，分别为2.5％/ 2.5％5到10分钟 吸收不是必需的闭塞，但可能有助于将乳霜保持在适当的位置。患者应在2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏中躺卧，尤其是在不使用闭塞的情况下。去除2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏后，应立即进行手术或局部麻醉药浸润。 儿科患者-完整皮肤 以下是利多卡因和丙胺卡因乳膏的最大建议剂量，应用区域和应用时间，根据孩子的年龄和体重，分别为2.5％/ 2.5％： 从业者应仔细指导护理人员，避免过量使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏（请参阅注意事项）。 年龄和体重要求 最大总剂量 利多卡因和普罗卡因乳膏，2.5％/ 2.5％ 最大 应用领域 最大 申请时间 0至3个月或<5公斤 1克 10厘米2 1小时 3至12个月且> 5公斤 2克 20厘米2 4个小时 1至6年，> 10公斤 10克 100厘米2 4个小时 7至12岁，体重> 20公斤 20克 200厘米2 4个小时 请注意：如果患者的年龄大于3个月，则不符合最低体重要求，应将利多卡因和丙胺卡因乳膏的最大总剂量限制为患者体重的2.5％/ 2.5％ 。 在幼儿皮肤上使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏时，必须注意保持对孩子的仔细观察，以防止意外摄入2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏或闭塞性敷料。防止意外破坏应用部位的辅助保护覆盖物可能会有用。 2.5％/ 2.5％的利多卡因乳膏和丙胺卡因乳膏不应用于孕龄小于37周的新生儿或接受高铁血红蛋白诱导剂治疗的12个月以下的婴儿（请参阅警告中的高铁血红蛋白分节）。 当利多卡因和丙胺卡因乳膏与其他含有局麻药的产品同时使用2.5％/ 2.5％时，必须考虑所有制剂的吸收量（请参阅剂量个体化）。在利多卡因和丙胺卡因乳膏的情况下，吸收量分别为2.5％/ 2.5％，取决于其施用面积和在闭塞状态下的施用持续时间（参见剂量个体化中的表2 **脚注）。 尽管利多卡因和丙胺卡因乳膏的全身性不良反应的发生率很低，为2.5％/ 2.5％，但应谨慎行事，尤其是在大面积使用且放置时间超过2小时时。全身性不良反应的发生率与暴露的面积和时间成正比（请参阅剂量个体化）。 如何提供静脉穿刺CPI 2.5％/ 2.5％的利多卡因和普罗卡因乳膏的可用量如下： NDC 0168-0357-05 5克管 非眼科用途。 不使用时，请始终保持容器密闭。 警告：请放在儿童接触不到的地方。 存放在20°-25°C（68°-77°F）（请参阅USP控制的室温）。 申请说明 利多卡因和普罗卡因乳膏，2.5％/ 2.5％ 非眼科用途。 仅限于外用。 仅Rx 1.在成年人中，在该手术部位，每20至25 cm 2 （约2英寸乘2英寸）皮肤涂上2.5克奶油，厚一层。对于小儿患者，仅应按照医生的规定使用。如果您的孩子未满3个月或小于3个月，请在使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏之前通知您的医生，如果一次在过多的皮肤上使用过多剂量，这可能是有害的。如果您的孩子在使用2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏后变得头昏眼花，过度困倦或脸部或嘴唇发暗，请去除乳霜并立即联系医生。 2.取敷料（可能在包装中提供）或其他封闭敷料，然后取下中央切口。 3.从敷料上剥离纸衬。 （说明在反面继续。） 4.盖上2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏，使下面变得很厚。不要涂奶油。仔细修整敷料边缘，并确保其牢固以避免泄漏。 （当患者是儿童时，这尤其重要。） 5.施用时间可直接在闭塞敷料上标出。 2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏必须在常规程序开始前至少1小时和疼痛程序开始前2小时使用。 6.去除闭塞性敷料，擦去2.5％/ 2.5％的利多卡因和丙胺卡因乳膏，用消毒液清洁整个区域，并为患者做好手术准备。有效的皮肤麻醉的持续时间将是去除闭塞敷料后至少1小时。 预防措施 1.请勿靠近眼睛或裸露伤口使用。 2.放在儿童接触不到的地方。 静脉穿刺套件 预防措施： 仅供医疗专业人员使用。除非您经过医学专业培训，否则请勿尝试使用Venipuncture Kit。 静脉穿刺套件包含： （1）纱布，2” x 2” （1）酒精准备垫 （1）绷带，剥离 （1）止血带 （1）无粉手套，无乳胶手套 （1）带安全盖的真空管支架 （1）采血针21G x 1.25英寸 （1）6” x 9”标本生物危害运输袋，带外袋 静脉穿刺CPI™ （Lidocaine and Prilocaine Cream，2.5％/ 2.5％，5 g + Venipuncture Kit） 通过以下方式在美国包装： PureTek公司 加利福尼亚州圣费尔南多91340 疑问或信息 免费电话：877-921-7873 修订版37769 02/16 开设药理课 物质 药理课 静脉穿刺套件 血液和尿液采集套件（不包括艾滋病毒检测） 静脉穿刺CPI 利多卡因和丙胺卡因试剂盒 产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC：59088-378 打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC：59088-378-00 1件装1件装 零件数量 零件编号 包装数量 产品总数量 第1部分 1根管 5克 第2部分 1袋 1个 2之1 利多卡因和普罗卡因 利多卡因和丙胺卡因霜 产品信息 物品代码（来源） NDC：0168-0357 行政途径 特刊 DEA时间表 活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 利多卡因（利多卡因） 利多卡因 1克25毫克 丙胺卡因（普洛卡因） 丙胺卡因 1克25毫克 非活性成分 成分名称 强度 B型碳氢化合物均聚物（烯丙基蔗糖交联） 氢氧化钠 水 打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC：0168-0357-05 5克合一管 行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 安达 ANDA07645 药物相互作用（33） 疾病相互作用（7） 已知总共有33种药物与静脉穿刺CPI相互作用（利多卡因/丙胺卡因局部用药）。 33种主要药物相互作用 在数据库中显示可能与静脉穿刺CPI相互作用的所有药物（局部利多卡因/丙胺卡因）。 检查互动 输入药物名称以检查是否与Venipuncture CPI相互作用（利多卡因/丙胺卡因局部用药） 。 已知与静脉穿刺CPI相互作用的药物（利多卡因/丙胺卡因局部用药） 注意：仅显示通用名称。 包括所有品牌名称和组合药物名称。 对乙酰氨基酚 氨基水杨酸 亚硝酸戊酯 苯佐卡因外用 氯喹 氨苯砜 氨苯砜外用 地布卡因外用 氟他胺 硝酸异山梨酯 一硝酸异山梨酯 利多卡因 甲氧氯普胺 一氧化氮 呋喃妥因 硝酸甘油 硝普钠 苯巴比妥 苯妥英 丙胺卡因 伯氨喹 普鲁卡因 奎宁 芥酸酶 硝酸银外用 磺胺嘧啶银外用 亚硝酸钠 磺胺嘧啶 磺胺多辛 磺胺甲恶唑 柳氮磺吡啶 塔夫诺喹 丁卡因外用 静脉穿刺CPI（局部利多卡因/丙胺卡因）疾病相互作用 与静脉穿刺CPI（局部使用利多卡因/丙胺卡因）有7种疾病相互作用，包括： 出牙痛 心血管功能障碍 肝功能障碍 肾功能不全 癫痫发作 高铁血红蛋白血症 肾/肝功能障碍 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 相关药物 利多卡因 芬太尼 迪普利凡 氯胺酮 异丙酚 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 山内広平 经验：21年以上 吉井文均 东海大学名誉教授 经验：21年以上 临床试验 一项评价QL1706注射液联合贝伐珠单抗注射液在晚期肝癌患者中的安全性、药代动力学和初步疗效的Ⅰb期临床研究 纳武利尤单抗+伊匹木单抗、纳武利尤单抗单药或安慰剂联合经动脉化疗栓塞术治疗中期肝细胞癌（HCC）患者 受试药物I期临床试验 特钇菲尔TM (钇[90Y]玻璃微球系统)多中心探索性临床试验 晚期肝癌伞式研究 VG161治疗晚期原发性肝癌Ⅰ期临床试验 IBI310 联合信迪利单抗对比索拉非尼用于晚期肝细胞癌一线治疗有效性和安全性的研究 YIV-906或安慰剂联合索拉非尼治疗乙肝病毒感染相关晚期肝细胞肝癌患者随机双盲对照II期临床研究 帕博利珠单抗和仑伐替尼联合TACE治疗不可治愈/非转移性肝细胞癌的III期研究 美他非尼片Ib/IIa临床研究